Αφηρημένο

Ιστορικό

Η -93G & gt? Α (rs1800734) πολυμορφισμός που βρίσκεται στον υποκινητή του γονιδίου αναντιστοιχία επισκευή,

MLH1

, έχει χαρακτηριστεί ως χαμηλής παραλλαγή διεισδυτικότητα για τον κίνδυνο του καρκίνου. Πολλές δημοσιευμένες μελέτες έχουν αξιολογήσει τη συσχέτιση μεταξύ του

MLH1

-93G & gt? Ένα πολυμορφισμός και του παχέος εντέρου (CRC) κινδύνου. Ωστόσο, τα αποτελέσματα παραμένουν αντικρουόμενες παρά πειστικές

Στόχος

Ο στόχος αυτής της μελέτης ήταν να αξιολογηθεί η σχέση μεταξύ του

MLH1

-93G & gt? Α. Πολυμορφισμό και τον κίνδυνο της CRC.

Μέθοδοι

Για να προκύψει μια πιο ακριβή εκτίμηση του συλλόγου, μια μετα-ανάλυση των έξι μελέτες (17.791 περιπτώσεις και 13.782 έλεγχοι) έγινε. αναλογίες πιθανοτήτων (OR) και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (ΠΙ) χρησιμοποιήθηκαν για την αξιολόγηση της αντοχής του συλλόγου. Τέσσερις από αυτές τις δημοσιευμένες μελέτες πραγματοποιήθηκαν σε θέματα γνωστών μικροδορυφόρων αστάθεια (MSI) κατάσταση. Μια πρόσθετη ανάλυση συμπεριλαμβανομένων 742 περιπτώσεις και 10.895 ελέγχους χρησιμοποιήθηκε για να εκτιμηθεί η σχέση μεταξύ του

MLH1

-93G & gt? Α. Πολυμορφισμό και τον κίνδυνο της MSI-CRC

Αποτελέσματα

τα συνολικά αποτελέσματα έδειξαν ότι οι γονότυποι παραλλαγή συσχετίστηκαν με σημαντικά αυξημένο κίνδυνο CRC (AG έναντι GG: OR = 1.06, 95% CI = 01.01 – 01.11? AA /AG έναντι GG: OR = 1.06, 95% CI = 1.01- 1.11). Αυτός ο αυξημένος κίνδυνος Επίσης, διαπιστώθηκε κατά τη διάρκεια στρωματοποιημένη ανάλυση της κατάστασης MSI (ΑΑ έναντι GG: OR = 2.52, 95% CI = 1,94 – 3,28? AG έναντι GG: OR = 1,29, 95% CI = 1,10 – 1,52? AA /AG έναντι GG : OR = 1.45, 95% CI = 1,24 – 1,68? ΑΑ έναντι AG /GG: OR = 2.29, 95% CI = 1,78 – 2,96). δοκιμή Egger δεν έδειξε κανένα αποδεικτικό στοιχείο για μεροληψία δημοσίευσης

Συμπέρασμα

Τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι η

MLH1

-93G & gt?. Ένας πολυμορφισμός μπορεί να συμβάλει στην ευαισθησία του κάθε ατόμου να CRC και πράξη ως παράγοντας κινδύνου για MSI-CRC

Παράθεση:. Wang Τ, Liu Υ, Sima L, Shi L, Wang Ζ, Ni C, et al. (2012) Σύνδεσης μεταξύ

MLH1

-93G & gt? Ένας πολυμορφισμός και του κινδύνου καρκίνου του παχέος εντέρου. PLoS ONE 7 (11): e50449. doi: 10.1371 /journal.pone.0050449

Συντάκτης: Amanda Ewart Toland, Πολιτειακό Πανεπιστήμιο του Οχάιο Medical Center, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 9, Αυγ 2012? Αποδεκτές: 22η Οκτωβρίου του 2012? Δημοσιεύθηκε: 30 Νοεμβρίου, 2012

Copyright: © 2012 Wang et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτή η μελέτη υποστηρίχθηκε μερικώς από το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (81102089), Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της επαρχίας Jiangsu (BK2011773), το πλήκτρο προγράμματος για την Βασική Έρευνα της Jiangsu επαρχιακή Παιδαγωγικό Τμήμα Δημοτικής Εκπαίδευσης (11KJB330002), η πρακτική εκπαίδευση καινοτομία πρόγραμμα προβλέπει για την Jiangsu Φοιτητές College (2011), και το έργο που χρηματοδοτείται από την Προτεραιότητα Ακαδημαϊκό Πρόγραμμα Ανάπτυξης των Jiangsu Ιδρυμάτων Ανώτατης Εκπαίδευσης (Δημόσιας Υγείας και προληπτικής Ιατρικής). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

εισαγωγή

Καρκίνος του παχέος εντέρου (CRC) είναι η τρίτη πιο κοινή μορφή καρκίνου σε όλο τον κόσμο. Υπήρχαν πάνω από 1,2 εκατομμύρια νέες περιπτώσεις και κατ ‘εκτίμηση 608.700 θανάτους μόνο το 2008 [1]. Συσσωρευμένα στοιχεία δείχνουν ότι CRC προκαλείται από μια σειρά πολύπλοκων αλληλεπιδράσεων μεταξύ περιβαλλοντικών και γενετικών παραγόντων [2]. Ανεπάρκεια στην επισκευή ασυμφωνία DNA (MMR) παίζει αρκετούς σημαντικούς ρόλους στην αιτιολογία της CRC. Οι MMR γονίδια κωδικοποιούν μία οικογένεια εντόνως διατηρημένη πρωτεϊνών, συμπεριλαμβανομένης MLH1, MSH2, MSH6, και PMS2 [3], [4]. Συστήματα MMR προώθηση γενετική σταθερότητα με την επιδιόρθωση σφαλμάτων αντιγραφή του DNA, αναστέλλοντας ανασυνδυασμού μεταξύ μη ταυτόσημων αλληλουχιών DNA, και συμμετέχοντας σε αποκρίσεις σε βλάβη του DNA [5]. σφάλματα αντιγραφής του DNA και mispairings προκαλέσει αστάθεια μικροδορυφόρου (MSI), ένα φαινόμενο που παρατηρείται συχνά σε σποραδικές CRC [6]. Σπάνιες συνταγματική μεταλλάξεις και μεθυλίωση του

MLH1

και άλλα MMR γονίδια είναι οι κύριες αιτίες της αυτοσωματικό κυρίαρχο διαταραχή κληρονομικά μη πολυποδίαση ορθοκολικό καρκίνο (HNPCC) [7], [8]. γονιδίων MMR περιέχουν επίσης κοινή πολυμορφισμούς μονών νουκλεοτιδίων (SNPs), η οποία μπορεί να προδιαθέτουν τα άτομα με σποραδικές CRC με χαμηλή έως μέτρια διεισδυτικότητα [9]

Η

Η -93G & gt?. Α (rs1800734) πολυμορφισμού βρίσκεται στον υποκινητή περιοχή του

MLH1

, η οποία είναι υπεύθυνη για την μέγιστη μεταγραφική δραστικότητα του γονιδίου αυτού [10], [11]. Παρά το γεγονός ότι η σχέση μεταξύ του

MLH1

-93G & gt? Ένα πολυμορφισμός και του κινδύνου CRC έχει αποδειχθεί σε αρκετές μελέτες, τα αποτελέσματα παραμένουν ασυνεπής. Αυτό μπορεί να οφείλεται εν μέρει στο σχετικά μικρό μέγεθος του δείγματος αξιολογείται σε κάθε μελέτη. Για την εκτίμηση της συνολικής επικινδυνότητας των

MLH1

-93G & gt? Ένα πολυμορφισμός σχετίζεται με CRC κινδύνου και να ποσοτικοποιηθούν δυναμικό ετερογένεια μεταξύ μελέτης, πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση σε έξι δημοσιευμένες μελέτες ασθενών-μαρτύρων με συνολικά 17.791 περιπτώσεις CRC και 13.782 ελέγχους.

η

Οι περιοχές των τετραγώνων αντανακλούν τη μελέτη-ειδικού βάρους (αντίστροφο της διακύμανσης). Τα διαμάντια αντιπροσωπεύουν την περίληψη ή και 95% CI. Η συνεχής κάθετη γραμμή είναι σε μηδενική αξία (OR = 1,0).

Η

Υλικά και Μέθοδοι

Αναγνώριση και την επιλεξιμότητα των σχετικών μελετών

Ψάξαμε οι βάσεις δεδομένων PubMed και EMBASE για όλα τα σχετικά άρθρα. Η τελευταία ενημέρωση της αναζήτησης ήταν 1 Ιουνίου 2012, χρησιμοποιώντας τους όρους αναζήτησης «

MLH1

», «πολυμορφισμός» και «καρκίνο του παχέος εντέρου.» Η έρευνα περιορίστηκε στην αγγλική γλώσσα άρθρα. Πρόσθετες μελέτες ταυτοποιήθηκαν με μια χειροκίνητη αναζήτηση των αναφορών των πρωτότυπων μελετών. Στις περιπτώσεις των πολλαπλών μελετών με το ίδιο ή επικαλυπτόμενα στοιχεία που δημοσιεύθηκαν από τους ίδιους ερευνητές, επιλέξαμε την πιο πρόσφατη μελέτη με τον μεγαλύτερο αριθμό ατόμων. Μελέτες που περιλαμβάνονται σε μας μετα-ανάλυση πληρούνται τα ακόλουθα κριτήρια: (α) αξιολόγηση της

MLH1

-93G & gt? Ένα πολυμορφισμός και τον κίνδυνο CRC, (β) σχεδιασμός περίπτωση ελέγχου, και (γ) επαρκείς δημοσιεύονται. στοιχείων για την αξιολόγηση των συχνοτήτων των διαφόρων γονοτύπων σε περιπτώσεις και τους ελέγχους.

Αυτή η εικόνα δείχνει την επιρροή των μεμονωμένων μελετών σχετικά με την περίληψη ή. Η μεσαία κάθετος άξονας δείχνει το συνολικό Ή και τα δύο κάθετων αξόνων δείχνουν τα κοινά ή όταν το αριστερό μελέτη παραλείπεται από τη μετα-ανάλυση. Τα δύο άκρα των διακεκομμένες γραμμές αντιπροσωπεύουν το 95% CI.

Η

Κάθε σημείο αντιπροσωπεύει μια ξεχωριστή μελέτη της ενδεικνυόμενης ένωσης. Σύνδεση [ή] είναι ο φυσικός λογάριθμος της Ή. Οριζόντιες γραμμές δείχνουν το μέγεθος του μέσου αποτελέσματος.

Η

Εξόρυξη Δεδομένων

Οι ακόλουθες μεταβλητές εξήχθησαν από δύο από τους συντάκτες του παρόντος εγγράφου (Ting Wang Yang και Liu). Στις περιπτώσεις αντικρουόμενες εκτιμήσεις, επιτεύχθηκε συμφωνία μετά από μια συζήτηση. Για κάθε μελέτη, εξήχθησαν τα ακόλουθα στοιχεία: το επώνυμο του πρώτου συγγραφέα, το έτος δημοσίευσης, τη χώρα προέλευσης, την εθνικότητα των συμμετεχόντων στη μελέτη, την πηγή των ελέγχων, βάσει των κριτηρίων, και το μέγεθος του δείγματος. Τα υποκείμενα κατηγοριοποιούνται ως ευρωπαϊκή, ασιατική, ή μικτή εθνικότητα. Για τις μελέτες που περιλαμβάνονται άτομα από διαφορετικές χώρες, τα δεδομένα εξάγονται ξεχωριστά για κάθε ομάδα χωρών όποτε είναι δυνατόν.

Στατιστική Ανάλυση

Hardy-Weinberg ισορροπία (HWE) αξιολογήθηκε για κάθε μελέτη χρησιμοποιώντας ένα goodness- της προσαρμογής τεστ chi-square. αναλογίες πιθανοτήτων (OR) με 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (ΠΙ) χρησιμοποιήθηκαν για την αξιολόγηση του βαθμού συσχέτισης μεταξύ του

MLH1

-93G & gt? Ένα πολυμορφισμός και του κινδύνου CRC. Τα συγκεντρωτικά ΕΑΠ πραγματοποιήθηκαν για συν-κυρίαρχο μοντέλο (ΑΑ έναντι GG ή AG έναντι GG), κυρίαρχο μοντέλο (AA /AG έναντι GG), και υπολειπόμενο μοντέλο (ΑΑ έναντι AG /GG). Για να εκτιμηθεί η ετερογένεια μεταξύ των μελετών, μια στατιστική δοκιμή για ετερογένεια διεξήχθη με βάση την στατιστική Q [12]. Σε περίπτωση που οι μελέτες αυτές έδειξαν να είναι ομοιογενές με ένα

P

& gt? 0,10 για τη δοκιμή Q, η περίληψη της ή την εκτίμηση της κάθε μελέτης υπολογίστηκε χρησιμοποιώντας ένα μοντέλο σταθερών επιδράσεων (η μέθοδος Mantel-Haenszel) [13 ]. Αν υπήρχε σημαντική ετερογένεια, το μοντέλο τυχαίων δράσεων (η μέθοδος Dersimonian και Laird) χρησιμοποιήθηκε [14]. Η σταθερότητα των αποτελεσμάτων εκτιμήθηκε χρησιμοποιώντας αναλύσεις ευαισθησίας, από τυχαία διαγραφή συνδυασμούς των περιπτώσεων και ελέγχων από διάφορες μελέτες στη μετα-ανάλυση. οικόπεδα χωνί και δοκιμασία γραμμικής παλινδρόμησης Egger που χρησιμοποιήθηκαν για την αξιολόγηση δημοσίευση προκατάληψη [15]. ελήφθησαν τα ίδια μέτρα για την εκτίμηση του βαθμού συσχέτισης του

MLH1

-93G & gt? Ένα πολυμορφισμός και τον κίνδυνο MSI-CRC. Όλες οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με το λογισμικό Stata (version 8.2? StataCorp LP, College Station, TX)., Με τη χρήση δύο όψεων

P

τιμές

Αποτελέσματα

Χαρακτηριστικά Μελέτη

Υπήρχαν 312 δημοσιευμένα άρθρα σχετικά με τους όρους αναζήτησης (Εικόνα 1). Επιλέγοντας πρόσθετα φίλτρα, 285 από αυτά τα έγγραφα αποκλείστηκαν (20 δεν ήταν στα αγγλικά, 10 δεν είχαν πραγματοποιηθεί σε ανθρώπους, 246 δεν πραγματοποιήθηκαν σε CRC, και 9 δεν συνεπάγεται πολυμορφισμοί). Με την εξέταση τους τίτλους και τις περιλήψεις, 21 από αυτές τις μελέτες αποκλείστηκαν. Μόνο έξι άρθρα έμειναν για πλήρη αναθεώρηση δημοσίευση, και επιπλέον δύο μελέτες συμπεριλήφθηκαν με χειροκίνητη αναζήτηση των καταλόγων αναφοράς ανακτηθεί μελέτες. Μεταξύ αυτών των επιλέξιμων άρθρα πλήρους κειμένου, μία μελέτη είχε αποκλειστεί για το μικρό μέγεθος του δείγματος της στην HNPCC [11]. Μια άλλη αποκλείστηκε επειδή οι έλεγχοι είχαν ιστορικό CRC [16]. Τέλος, ένα σύνολο από έξι επιλέξιμων μελέτες στις οποίες συμμετείχαν 17.791 περιπτώσεις και 13.782 έλεγχοι περιλήφθηκαν στις συγκεντρωμένες αναλύσεις [6], [17] – [22]. Τα χαρακτηριστικά των επιλεγμένων μελετών συνοψίζονται στον Πίνακα 1. Η CRC περιπτώσεις επιβεβαιώθηκαν ιστολογικά ή παθολογικά στις περισσότερες μελέτες. Οι έλεγχοι συνήθως συνδυάζεται σε σχέση με την ηλικία και το φύλο. Η κατανομή των γονότυπων στους ελέγχους ήταν σύμφωνο με HWE σε όλες τις μελέτες

Ποσοτική Σύνθεση

Όπως φαίνεται στον Πίνακα 2, η

MLH1

-93G & gt?. Ένα πολυμορφισμός ήταν σημαντικά σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο CRC σε δύο γενετικά μοντέλα: AG έναντι GG (OR = 1,06, 95% CI = 01.01 – 01.11), και AA /AG έναντι GG (OR = 1,06, 95% CI = 01.01 έως 01.11, Σχήμα 2Α) (κάθε στάθμιση μελέτης για κάθε μελέτη ήταν από 4,1% σε 54,2%). Στο στρωματοποιημένη ανάλυση της κατάστασης MSI, παρόμοια αυξημένους κινδύνους βρέθηκαν (ΑΑ έναντι GG: OR = 2.52, 95% CI = 1,94 – 3,28? AG έναντι GG: OR = 1,29, 95% CI = 1,10 – 1,52? AA /AG έναντι GG: OR = 1.45, 95% CI = 1,24 – 1,68? ΑΑ έναντι AG /GG: OR = 2.29, 95% CI = 1,78 – 2,96, Σχήμα 2Β) (κάθε μελέτη ζυγίστηκε από 5,8% έως 50,5%)

Δοκιμές για ετερογένεια, αναλύσεις ευαισθησίας, και Δημοσίευση Bias

Καμία σημαντική ετερογένεια παρατηρήθηκε μεταξύ των μελετών κατά τη διάρκεια της συνολικής συγκρίσεις (Πίνακας 2). Μια ενιαία μελέτη απομακρύνθηκε από μετα-ανάλυση κάθε φορά για να προσδιοριστεί η επιρροή των μεμονωμένων συνόλων στοιχείων της προς τις συγκεντρωτικές ΙΑΠ, και οι αντίστοιχες συγχωνευμένες ΕΑΠ δεν μεταβλήθηκαν σημαντικά (Σχήμα 3). οικόπεδο χοάνη Begg και δοκιμή Egger για διεξήχθησαν για την αξιολόγηση προκατάληψη δημοσίευση. Τα σχήματα των οικοπέδων χοάνη δεν αποκάλυψε καμία ένδειξη προφανή ασυμμετρία σε οποιοδήποτε από τα μοντέλα. Στη συνέχεια, δοκιμή του Egger χρησιμοποιήθηκε για να παρέχει στατιστικά στοιχεία του οικοπέδου χοάνη συμμετρίας. Τα αποτελέσματα δεν έδειξαν οποιαδήποτε ένδειξη μεροληψίας δημοσίευσης για CRC (t = 0.29,

P

= 0.789, Εικόνα 4Α) και MSI-CRC (t = 0.63,

P

= 0,592, Εικόνα 4Β).

Συζήτηση

MMR γονίδια είναι από τα πιο σημαντικά γονίδια επιδιόρθωσης του DNA [23]. Παραλλαγές στα γονίδια MMR μπορεί να μεταβάλλει προδιάθεση σε κακοήθεις όγκους, ειδικά CRC [24]. Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι η

MLH1

-93G & gt? A πολυμορφισμός σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο CRC [6], [19], [22]. Επειδή δύο θέσεις δέσμευσης μεταγραφής, NF-IL6 και GT-ΙΙΒ, υπάρχουν σε αυτή την περιοχή του υποκινητή του

MLH1

γονίδιο, το -93G & gt? A πολυμορφισμός μπορεί να μειώσει

MLH1

μεταγραφής και έκφρασης, με αυτόν τον τρόπο μείωση της συνολικής ικανότητας επιδιόρθωσης του DNA [25].

Πολλοί ερευνητές έχουν ερευνήσει τη σχέση μεταξύ αυτού του πολυμορφισμού και του κινδύνου CRC, αλλά τα αποτελέσματα ήταν ασαφή. Σε μια ανάλυση 1.518 ασθενών με CRC, Allan et al. έδειξαν ότι η παραλλαγή -93A συσχετίστηκε με σημαντικά αυξημένο κίνδυνο MLH1 ελλειμματικών CRC ανιχνεύονται με ανοσοϊστοχημεία, αν και αυτός ο πολυμορφισμός δεν συσχετίστηκε με το MSI-CRC [17]. Whiffin et al. Δεν βρέθηκε σημαντική διαφορά σε -93A διανομή αλληλόμορφο μεταξύ ενός μεγάλου αριθμού ασθενών CRC και τα υποκείμενα ελέγχου [22]. Ωστόσο, Campbell et al. [6] και Koessler et al. [18] διαπίστωσε ότι το -93G & gt? Ένα πολυμορφισμός δεν συσχετίστηκε με τον κίνδυνο της CRC. Για να εξηγήσει αυτά τα αντικρουόμενα αποτελέσματα, μια μετα-ανάλυση των έξι μελέτες στις οποίες συμμετείχαν 17.791 περιπτώσεις και 13.782 ελέγχους διεξήχθη για τον υπολογισμό amore ακριβή εκτίμηση του συλλόγου. Τα αποτελέσματα μας πρότεινε ότι η -93G & gt? A πολυμορφισμός σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο CRC μεταξύ των πληθυσμών μελετών. Ένα βιολογικά εύλογος μηχανισμός βασίζεται η παρούσα ένωση μπορεί να είναι ότι ο -93G & gt? Μια λειτουργία υποκινητή αλλάζει υποκατάσταση, και το αλληλόμορφο -93A μπορεί να σχετίζεται με μειωμένη δραστηριότητα [26]. Είναι επίσης πιθανό ότι αλλαγμένη παράγοντας μεταγραφής δεσμευτικός ως προς όλα τα

MLH1

περιοχή του υποκινητή προκαλεί μεθυλίωση προαγωγού και γονιδιακή αποσιώπηση [25], [27].

Παρά το γεγονός ότι τρεις παρόμοιες μετα-αναλύσεις έχουν αναφέρει την ύπαρξη μιας σύνδεσης μεταξύ της

MLH1

-93G & gt? ένα πολυμορφισμός και του κινδύνου CRC [22], [28], [29], έδειξαν κάποια διαφορετικά αποτελέσματα. Για παράδειγμα, Whiffin et al. ανέφερε η συγκεντρωτική επίδραση στην -93G & gt? Ένα πολυμορφισμός και CRC βασίζεται σε πέντε μελέτες ασθενών-μαρτύρων με συνολικά 14.121 περιπτώσεις CRC και 10.890 ελέγχους [22]. Έδωσαν περισσότερα στοιχεία σύνδεσμος μεταξύ του -93G & gt? Ένα πολυμορφισμός και ο κίνδυνος της CRC. Pan et al. πραγματοποίησε μια μετα-ανάλυση σε όλα τα τότε δημοσιευμένες μελέτες ασθενών-μαρτύρων για την εκτίμηση του συνολικού κινδύνου καρκίνου του

MLH1

-93G & gt? Ένα πολυμορφισμός και έδειξε ότι αυτός ο πολυμορφισμός δεν συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου. Αυτό το μηδενικό αποτέλεσμα ήταν ασυμβίβαστο με τα αποτελέσματά μας, πιθανώς επειδή τα συγκεντρωτικά δεδομένα αξιολογούνται από αυτές τις ομάδες μπορεί να έχουν συμπεριληφθεί εσφαλμένες πληροφορίες. Για παράδειγμα, οι έλεγχοι που περιλαμβάνονται στη μελέτη από τους Chen et al. ήταν όλοι οι ασθενείς CRC χωρίς να

MLH1

μεθυλίωση, όχι τα άτομα χωρίς ιστορικό CRC. Ως εκ τούτου, θα ήταν χρήσιμο εάν Pan et al. θα μπορούσε να προσφέρει μια νέα ακριβέστερη εκτίμηση των συγκεντρωτικά αποτελέσματα μετά την αφαίρεση των στοιχείων που αναφέρθηκαν από τους Chen et al. [16]. Xu et al. πραγματοποιείται μια μετα-ανάλυση για την αξιολόγηση των συνολικών εισφορών των -93G & gt? πολυμορφισμών Α και I219V στο

MLH1

γονίδιο για την ευαισθησία του καρκίνου. Βρήκαν ότι το -93G & gt? Ένα πολυμορφισμός σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο CRC, αλλά ο πολυμορφισμός I219V δεν ήταν. Η συσχέτιση μεταξύ της -93G & gt? Ένα πολυμορφισμός και ο κίνδυνος της MSI-CRC δεν θα μπορούσε να εκτιμηθεί. Με αυτόν τον τρόπο, μας μετα-ανάλυση παρέχει μια επισκόπηση των σχετικών μελετών και παράγει πιο ακριβή συγκεντρωτικά αποτελέσματα των συσχετίσεων μεταξύ της -93G & gt? Α. Πολυμορφισμός και τον κίνδυνο της CRC

MSI χαρακτηρίζεται από εκτεταμένες αλλαγές στο μήκος βραχείες περιοχές επαναλαμβανόμενων αλληλουχιών DNA, που ονομάζεται μικροδορυφόρους. Ένας αριθμός μελετών έχουν αναφερθεί οι ενώσεις μεταξύ του -93G & gt? Έναν πολυμορφισμό και την επιδεκτικότητα σε MSI-CRC. Τα αποτελέσματά μας έδειξαν ότι η -93G & gt? Ένα πολυμορφισμός θα μπορούσε να συμβάλει στον κίνδυνο της MSI-CRC. Αυτό ήταν συμβατό με τα προηγούμενα αποτελέσματα. Ράπτης et al. έδειξε το

MLH1

-93G & gt? Ένα αλληλόμορφο παραλλαγή να σχετίζεται με υψηλότερο κίνδυνο ανάπτυξης MSI-CRC από το αλληλόμορφο αγρίου τύπου [19]. Whiffin et al. έδειξε επίσης την επίδραση στην -93G & gt? Ένα πολυμορφισμός και τον κίνδυνο CRC να περιορίζεται σε MSI-CRC, ενεργώντας ένα δείκτη για μια σωματική εκδήλωση [22]. Υπήρξαν σχετικά λίγες μελέτες CRC και σταθερότητας μικροδορυφορικού (MSS-CRC). Με αυτόν τον τρόπο, το μέγεθος του δείγματος για την -93G & gt? Έναν πολυμορφισμό και MSS-CRC ήταν πολύ μικρός για μετα-ανάλυση. Ωστόσο, δεν υπάρχει σημαντική συσχέτιση μεταξύ της -93G & gt? Ένας πολυμορφισμός και τον κίνδυνο MSS-CRC έχει αποδειχθεί σε οποιαδήποτε προηγούμενη μελέτη [6], [22]

Αυτή η μετα-ανάλυση έχει περιορισμούς που πρέπει να αναγνωριστεί.. Κατ ‘αρχάς, οι επιλέξιμες μελέτες που συμπεριλήφθηκαν μόνο δημοσιευμένες μελέτες? έτσι ώστε οποιαδήποτε προϋπάρχουσα προκατάληψη δημοσίευση θα πρέπει να αντικατοπτρίζεται στα αποτελέσματά μας, αν και τα στατιστικά στοιχεία που μπορεί να μην το δείξει. Δεύτερον, η δική μας έλλειψη πρόσβασης σε αρχικά δεδομένα από τις μελέτες αξιολογήσεων περιορίζεται περαιτέρω αξιολόγηση των πιθανών αλληλεπιδράσεων. Για παράδειγμα, το κάπνισμα και η μήτρα μπορεί να βοηθήσει στην αξιολόγηση των αλληλεπιδράσεων γονιδίων-γονιδίων και γονιδίων-περιβάλλοντος. Τρίτον, εσφαλμένων ταξινομήσεων της κατάστασης της νόσου και γονότυπους μπορεί επίσης επιρροή στα αποτελέσματα? πολλές από τις περιπτώσεις κατά τις διάφορες μελέτες δεν επιβεβαιώθηκαν από την παθολογία ή άλλες μεθόδους χρυσό πρότυπο. Αυτό είναι ιδιαίτερα σημαντικό για την ποικιλομορφία στο εσωτερικό καθεστώς MSI

Εν κατακλείδι, μας μετα-ανάλυση δείχνει ότι η

MLH1

-93G & gt?. Ένας πολυμορφισμός σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο MSI-CRC. Τα μεγάλα και καλά σχεδιασμένες επιδημιολογικές μελέτες δικαιολογείται να επικυρώσει τα ευρήματά μας.