Το ηπατοκυτταρικό είναι στον κατάλογο των πιο χαρακτηριστικές ασθένειες όγκων και παράγοντες πίσω σχετίζονται με τον καρκίνο των θανάτων παγκοσμίως και διαθέτει μια αυξανόμενη πιθανότητα το ίδιο σε ευρωπαϊκά έθνη και σηματοδοτεί μια ακάλυπτη ιατρική απαιτούν, καρκίνωμα είναι η πιο κοινή πρωτοπαθούς όγκου του ήπατος. Ολόκληρη η αποτελεσματικότητα παρ ‘όλα αυτά παραμένει, αν και ο αναστολέας sorafenib πολυ-κινάσης έχει πρόσφατα εγκριθεί για τη θεραπεία του προχωρημένου σταδίου dissatisfying.Besides HCC κληρονόμησε παραλλαγές, βελτιώσεις στην χρωματίνη έχουν πρόσφατα εντοπιστεί να επιφέρει ογκογένεση. Σήμερα, τρία DNMTs τυχαίνει να προσδιοριστεί απάνθρωπη ιστού. DNMT 3α και 3β DNMT πράξη για μεθυλίωση των CpG μοτίβων κατά τη διάρκεια της κυτταρικής διαφοροποίησης και κανονιστικών πράξεων, ενώ μεθυλιώνει DNMT1 πρόσφατα συντίθεται DNA κατά την κυτταρική διαίρεση. Νουτλίνη-3α αναστολέας Mdm2

Τα γονίδια που επηρεάζονται συνήθως από μεθυλίωση του DNA περιέχει τόσο του όγκου καταστολείς RASSF1A και έχουν επίσης APC.Both γονίδια έχουν αποδειχθεί ότι είναι συνήθως αδρανοποιούνται σε ανθρώπινο ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα και να επηρεάσουν τις γενικότερες προοπτικές των ανθρώπων και ως εκ τούτου, αποτελούν ελκυστικό στόχους για τη θεραπεία γενετική μεθυλίωση status.Besides μεθυλίωσης του DNA, μετα-μεταφραστικές τροποποιήσεις όπως ακετυλίωση, φωσφορυλίωση τροποποίησή της με SUMO ή συμβαίνουν σε καταθέσεις αμινοξέων σε πρωτεΐνες ιστόνης έχουν επίσης οριστεί ως στερεό επιγενετική ρυθμιστές της γονιδιακής μεταγραφής. Παλαιότερα, έχουμε δείξει μια αμερόληπτη προγνωστικό παράγοντα για την HCC αντιπροσωπεύεται από αυτό το HDAC2 και εκδήλωση των αποακετυλασών των ιστονών συνδέεται σημαντικά με διαβάθμιση HCC. Ενώ η αναστολή της HDAC αποδίδεται γενικά σε μεταγραφικό έλεγχο των ρυθμιστικών του κυτταρικού κύκλου, όπως p21Cip1 ανά WAF1, περαιτέρω ενέργειες που αφορούν την μη-πυρηνική πρωτεΐνη αλλαγές έχουν πρόσφατα περιγραφεί, π.χ. η σχέση με συνοδούς όπως πρωτεΐνες θερμικού σοκ 90.

Πολλές αναφορές επιβεβαιώνουν μια μεταγραφική λαβή DNMT από HDAC, ενώ αυτές κυτταρική εντοπίζει αποακετυλασών δεν είναι γνωστά με την ημέρα. Panobinostat είναι απλώς ένα νέο από του στόματος διαθέσιμος αναστολέας παν-δεακετυλάσης χρησιμοποιώντας εκτεταμένη αντικαρκινική δράση. Το δικό σας προηγούμενα αποτελέσματα έδειξαν σημαντική αναστολή της ανάπτυξης του HCC in vitro και in ξενομοσχεύματος in vivo μοντέλα που διαμεσολαβείται από εναλλακτικές διαδρομές της επαγωγής απόπτωσης, όπως για παράδειγμα υπηρεσία της ξεδιπλωμένης απόκρισης πρωτεΐνης. Εξετάσαμε ως εκ τούτου, εάν αυτό επηρεάζει την κατάσταση μεθυλίωσης η εκδήλωση και των CpG έμπορος προορισμούς της εντοπίστηκαν ογκοκατασταλτικών γονιδίων σε HCC στυλ και αν panobinostat επηρεάζει επίσης την εμπειρία της DNMT σε συλλογές κυττάρων HCC. Θα μπορούσαμε να παρουσιάζουν εδώ ότι panobinostat βάζει μια διπλή επίδραση στη δραστηριότητα DNMT και την εμφάνιση, πράγμα που σημαίνει ότι δεακετυλάσης αναστολείς μπορεί επίσης να χειριστεί πλαγίως κατάσταση μεθυλίωσης του DNA.

Η γονιδιακή σίγηση από επιγενετικές πράγματα όπως η μεθυλίωση του DNA ή ακετυλίωση των ιστονών έχει αποκαλυφθεί να συμβάλουν στην ανάπτυξη HCC. Αυτές οι επιγενετικές μηχανισμοί μόνα τους ή σε συνδυασμό με γενετικές τροποποιήσεις, όπως στελέχη μπορεί να οδηγήσει στην απενεργοποίηση των γονιδίων του καρκίνου καταστολέα για παράδειγμα RASSF1A ή APCand ως εκ τούτου, ενθαρρύνει hepatocarcino γένεση. Ενώ RASSF1A έχει-έχουν αποδειχθεί για να υπερμεθυλίωση σε πολλές ομάδα επιστημονικών παραδειγμάτων HCC, επιπλέον δυνάμει υποψήφιες χώρες συμπεριλαμβανομένης της p16, το ρετινοϊκό οξύ receptoror L-cadherinare υποστήριξε ότι πρέπει να μειωθεί ή να μη μεθυλιωμένα και επομένως δεν θεωρείται ότι είναι κατάλληλο στοχευμένη γενετική για την έρευνα. Επιπλέον, έχουμε αναφερθεί πρόσφατα ένα εξαιρετικό προφίλ ασφαλείας του panobinostatin μείγμα με το sorafenib σε ένα άτομο με μεταστατικό HCC.