Αφηρημένο

Ιστορικό

Ο σακχαρώδης διαβήτης συνδέεται με τον καρκίνο του παγκρέατος. Υποθέσαμε ένα ρόλο για παγκρέατος αστεροειδή κύτταρα (ΕΠΑ) στην επαγόμενη υπεργλυκαιμία επιδείνωση του καρκίνου του παγκρέατος και, ως εκ τούτου μελετήθηκαν δύο ανθρώπινες κυτταρικές σειρές (RLT-ΕΠΑ, Τ3Μ4) σε υπεργλυκαιμίας περιβάλλον.

Μεθοδολογία /Κύρια Ευρήματα

Η επίδραση της χρόνιας υπεργλυκαιμίας (CHG) για ΙΕΑ μελετήθηκε χρησιμοποιώντας ποικιλία έκφρασης mRNA σε πραγματικό χρόνο PCR επικύρωση και βιοπληροφορική ανάλυση μονοπάτι, και επιβεβαιωτικές μελέτες πρωτεϊνών. Ο σχηματισμός των ινών του στρες (IC: αSMA) έδειξε ότι ΚΕΕ τείνουν να transdifferentiate σε μυοϊνοβλαστών κατάσταση που μοιάζει μετά από έκθεση σε CHG. Η φωσφορυλίωση της p38 και ERK1 /2 αυξήθηκε με διαδοχικές προς τα πάνω ρύθμιση CDC25, SP1, CFOs και p21, και με προς τα κάτω ρύθμιση των PPARγ μετά ΚΕΕ εκτέθηκαν σε χρόνια υπεργλυκαιμία. επίπεδα CXCL12 αυξήθηκε σημαντικά σε ΕΠΑ υπερκείμενο μετά από έκθεση CHG ανεξάρτητα από την επεξεργασία του ΤΟΡ-β1 (3,09-φορές με 2,73 φορές χωρίς ΤΟΡ-β1, ρ & lt? 0,05). Η upregualtion του παράγοντα μεταγραφής SP1 σε ΚΕΕ μετά από έκθεση CHG μπορεί να εμπλέκεται στην αύξηση της CXCL12 και IGFBP2 παραγωγής. Στα καρκινικά κύτταρα, υπεργλυκαιμία προκάλεσε μια αυξημένη έκφραση του CXCR4, έναν υποδοχέα CXCL12 που επίσης επάγονται από ρυθμισμένο μέσο ΕΠΑ. Η αλληλεπίδραση υποδοχέα-συνδετήρα αύξησε την φωσφορυλίωση των ERK1 /2 και p38 με αποτέλεσμα την ενεργοποίηση του μονοπατιού κινάσης ΜΑΡ, ένα από τα πιο ισχυρά ερεθίσματα για τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων. Βεβαίως, ρυθμισμένο μέσο του PSC αυξημένο πολλαπλασιασμό των κυττάρων του καρκίνου του παγκρέατος και αυτό το αποτέλεσμα θα μπορούσε να ανασταλεί μερικώς από έναν αναστολέα CXCR4. Καθώς η ΕΠΑ ρυθμισμένο μέσο (φυσιολογική συγκέντρωση γλυκόζης) αύξησε την ERK1 /2 και p38 φωσφορυλίωση, καταλήξαμε στο συμπέρασμα ότι τα ΚΕΕ παράγουν άλλος παράγοντας (ες) που επηρεάζουν (ες) του παγκρέατος συμπεριφορά του καρκίνου.

Συμπεράσματα

η υπεργλυκαιμία επάγει την αύξηση της παραγωγής CXCL12 από τα ΚΕΕ, και ο υποδοχέας της, CXCR4 σε καρκινικά κύτταρα. Η αλληλεπίδραση συνδέτη-υποδοχέα ενεργοποιεί ΜΑΡ κινάση σηματοδότησης που προκαλεί αυξημένο πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων και μετανάστευση

Παράθεση:. Kiss K, K Baghy, Spisak S, SZANYI S, Tulassay Ζ, Zalatnai A, et al. (2015) η χρόνια υπεργλυκαιμία Προκαλεί Trans-Διαφοροποίηση των Ανθρωπίνων παγκρέατος αστεροειδή κύτταρα και ενισχύει την Κακοήθεις Μοριακής Επικοινωνία με ανθρώπινα κύτταρα καρκίνο του παγκρέατος. PLoS ONE 10 (5): e0128059. doi: 10.1371 /journal.pone.0128059

Ακαδημαϊκό Επιμέλεια: Seema Σινγκ, Πανεπιστήμιο της Νότιας Αλαμπάμα Mitchell Ινστιτούτο Καρκίνου, Ηνωμένες Πολιτείες