Αφηρημένο

Ιστορικό

επιλογή Θεραπεία για ηλικιωμένους ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα πρέπει να εξισορροπήσει τα οφέλη της θεραπευτική /θεραπεία παρατείνει τη ζωή και τους κινδύνους της αυξημένης θνησιμότητας λόγω συνοδά νοσήματα. δοκιμές καρκίνου του πνεύμονα αποκλείουν γενικά ασθενείς με συνοδά νοσήματα και τις κατευθυντήριες γραμμές τρέχουσα θεραπεία δεν θεωρούν ειδικά συνοδά νοσήματα, έτσι ώστε οι αποφάσεις της θεραπείας γίνονται συνήθως σε υποκειμενική βάση ατομική περίπτωση.

Μέθοδοι

Οι επιπτώσεις της χειρουργικής επέμβασης, ακτινοβολίας, και χημειοθεραπεία μονο-θεραπεία, καθώς και σε συνδυασμό χημειο /ακτινοβολία επί ένα έτος συνολική επιβίωση (σε σύγκριση με μη-αγωγής) μελετώνται για τον καρκίνο του πνεύμονα σταδίου-ειδικά σε 65+ yo ασθενείς. Οι μέθοδοι της αιτιώδους συμπέρασμα, όπως βαθμολογίας ροπή με αντίστροφη στάθμιση πιθανότητα (ΒΑΣ) για το χρόνο ανεξάρτητη και περιθωριακές δομικό πρότυπο (MSM) για χρονικό διάστημα που εξαρτάται από θεραπείες που εφαρμόζονται σε SEER-Medicare δεδομένων σχετικά με την παρουσία συννοσηρές ασθένειες.

122.822 ασθενείς με σταδίου Ι (26,8%), II (4,5%), IIIa (11,5%), IIIb (19,9%), και IV (37,4%) επιλέχθηκαν Αποτελέσματα

καρκίνο του πνεύμονα. Νεαρότερη ηλικία, το μικρότερο μέγεθος του όγκου και λιγότερες βασική συνοσηρότητα προβλέψει καλύτερη επιβίωση. Επιπτώσεις των ακτινοθεραπεία και η χημειοθεραπεία αυξήθηκε και οι επιπτώσεις της χειρουργικής επέμβασης μειώθηκε με πιο προχωρημένα στάδια του καρκίνου. Τα αποτελέσματα όλων των θεραπειών έγινε ασθενέστερη μετά την προσαρμογή για μεροληψία επιλογής, ωστόσο, οι αλλαγές στα αποτελέσματα ήταν ασήμαντες πιθανό να οφείλεται στην αδύναμη μεροληψία επιλογής ή μη πληρότητας του καταλόγου των προγνωστικών που επηρέασαν την επιλογή της θεραπείας. MSM παρέχει πιο ρεαλιστικές εκτιμήσεις των θεραπευτικών επιδράσεων από την προσέγγιση ΒΑΣ για το χρόνο ανεξάρτητα από τη θεραπεία.

Συμπεράσματα

Αιτιώδης μεθόδους εξαγωγής συμπερασμάτων παρέχουν ουσιαστικά αποτελέσματα για την επιλογή της θεραπείας και την επιβίωση των ασθενών με καρκίνο του πνεύμονα ηλικιωμένων με ρεαλιστικές προσδοκίες των δυνητικών οφελών των ειδικών θεραπειών. Εφαρμογές των μοντέλων αυτών σε συγκεκριμένες υποομάδες ασθενών μπορεί να βοηθήσει στην ανάπτυξη πρακτικών κατευθυντήριων γραμμών που βοηθούν στην βελτιστοποίηση της θεραπείας του καρκίνου του πνεύμονα βασίζεται στα ατομικά χαρακτηριστικά του ασθενούς

Παράθεση:. Akushevich Ι, Arbeev Κ, Kravchenko J, Berry Μ (2015 ) Αιτιώδης επίδραση του χρόνου που εξαρτώνται Θεραπείες σε ηλικιωμένους ασθενείς με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα. PLoS ONE 10 (4): e0121406. doi: 10.1371 /journal.pone.0121406

Ακαδημαϊκό Επιμέλεια: Rui Medeiros, IPO, Πορτογαλικό Ινστιτούτο Ογκολογίας του Πόρτο, Πορτογαλία

Ελήφθη: 10 Οκτ 2014? Αποδεκτές: 1η Φεβρουαρίου 2015? Δημοσιεύθηκε: 7 του Απρίλη, 2015

Copyright: © 2015 Akushevich et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα: Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του Υποστηρίζοντας αρχεία πληροφοριών του χαρτιού και

Χρηματοδότηση:. Η έρευνα που αναφέρεται στο παρόν έγγραφο υποστηρίχθηκε από το Εθνικό Ινστιτούτο για τη Γήρανση επιχορηγήσεις R21AG045245 (PI είναι ΙΑ? καλύπτει τις προσπάθειες όλων των συν-συγγραφείς) και R01AG046860 ( καλύπτει τις προσπάθειες της ΕΑ, KA, και JK). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα: Οι συγγραφείς δηλώνουν ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

ο καρκίνος του πνεύμονα είναι η κύρια αιτία θνησιμότητας από καρκίνο στις Ηνωμένες Πολιτείες και εμφανίζεται κυρίως σε ενήλικες μεγαλύτερης ηλικίας, με μια κατά προσέγγιση μέση ηλικία 69 ετών κατά τη διάγνωση. Οι κλινικοί γιατροί πρέπει να λαμβάνουν αποφάσεις θεραπείας του καρκίνου του πνεύμονα με ζύγιση το

pro

οφέλη της θεραπευτικής και παρατείνει τη ζωή θεραπεία έναντι

contra

παράγοντες, όπως αυξημένο κίνδυνο θνησιμότητας λόγω της συνοσηρότητας. Δυστυχώς, την εκτίμηση τόσο τους κινδύνους και τα οφέλη της θεραπείας για τους ηλικιωμένους ασθενείς είναι δύσκολη. Δοκιμές αξιολόγησης θεραπείες για τον καρκίνο του πνεύμονα συχνά αποκλείουν τους ηλικιωμένους ασθενείς να αποφευχθεί η σκίασης των αποτελεσμάτων της θεραπείας του καρκίνου από συνοσηρότητας των ασθενών [1-4]. Η παρουσία και η σοβαρότητα των συνοσηρότητας σε ηλικιωμένους ασθενείς είναι γενικά γνωστό ότι αυξάνουν τον κίνδυνο τοξικότητας της θεραπείας και να μειώσει την ανοχή θεραπεία? Ωστόσο, τα δεδομένα που καθοδηγεί πιο συγκεκριμένα θεραπείες σημαντική έλλειψη [5]. Στο τέλος, υφιστάμενες κατευθυντήριες γραμμές δεν παρέχουν λεπτομερείς πληροφορίες που μπορούν να βοηθήσουν να κάνουν αυτές τις δύσκολες αποφάσεις και τη θεραπεία είναι ουσιαστικά καθοδηγείται από υποκειμενική κλινική κρίση, σε μεμονωμένη βάση, [6].

Οι πρόσφατες εξελίξεις στη συλλογή των ισχυρών σύνολα δεδομένων και στην ανάπτυξη στατιστικών μεθόδων, όπως η συνάφεια συμπέρασμα δώσει στους ερευνητές νέες ευκαιρίες για να συγκρίνουν με ακρίβεια την επίδραση των διαφόρων τρόπων θεραπείας για ελάχιστα ετερογενείς ομάδες ασθενών. Η ανάλυση του συνδεδεμένου επιτήρηση, την επιδημιολογία, και τα τελικά αποτελέσματα (SEER) -Medicare βάση δεδομένων με μεθόδους που επιτρέπουν την αντιμετώπιση της μεροληψία επιλογής (την πιο σημαντική πρόκληση στην ανάλυση των δεδομένων παρατήρησης) θα μπορούσε να προσφέρει νέες και ολοκληρωμένες πληροφορίες σχετικά με τους τρόπους θεραπείας που μπορεί να είναι χρόνος -εξαρτώμενος. Χρησιμοποιώντας αυτές τις αναλύσεις για σχετικά ομοιογενείς υποομάδες ασθενών με βάση τα ατομικά χαρακτηριστικά, όπως το στάδιο του καρκίνου, τη θεραπεία και συνοσηρότητας μπορεί ενδεχομένως να βοηθήσει σε μεγάλο βαθμό στην ανάπτυξη κατευθυντήριων γραμμών θεραπείας σε περιπτώσεις όπου η ισχυρή ποσοτικά στοιχεία λείπει σήμερα. Ωστόσο, οι μέθοδοι της αιτιώδους συμπέρασμα έχουν ποτέ εφαρμοστεί σε SEER-Medicare δεδομένων και την ικανότητά τους να παρέχουν τις εκτιμήσεις συνάφεια (καθώς και τις ιδιότητες αυτών των εκτιμήσεων) δεν είναι γνωστή. Το πρώτο και το αναπόφευκτο βήμα για την αντιμετώπιση αυτού του κενού στη γνώση είναι να ελέγξετε το πώς πρότυπο προσεγγίσεις της αιτιώδους συμπερασματολογία για ανεξάρτητα του χρόνου και του χρόνου που εξαρτώνται από θεραπείες που εφαρμόστηκαν με επιτυχία σε άλλες περιοχές της ιατρικής έρευνας θα μπορούσε να λειτουργήσει στην έρευνα για τον καρκίνο. Αυτό το βήμα είναι το επίκεντρο αυτής της μελέτης.

προσεγγίσεις Ροπή-βαθμολογίας με βάση (π.χ., αντίστροφη στάθμιση πιθανότητα (ΒΑΣ)) και του οριακού δομικά μοντέλα (Msms) είναι σήμερα τα πιο επιτυχημένα στατιστική τεχνολογίες, ικανό να αντιμετωπίζει επιλογής προκατάληψη για το χρόνο-ανεξάρτητη και εξαρτώμενη από το χρόνο θεραπείες, αντίστοιχα [7,8]. MSM χρησιμοποιεί την προσέγγιση ΒΑΣ να αξιολογήσουν μεμονωμένες (σταθεροποιημένο) βάρη και στη συνέχεια αξιολογεί τις επιπτώσεις του χρόνου που εξαρτώνται από θεραπείες μέσα σε ένα σταθμισμένο επαναλαμβανόμενη προσέγγιση μέτρο. MSM έχει χρησιμοποιηθεί σε αρκετές περιστάσεις [9-11], αλλά η χρήση του για τη θεραπεία του καρκίνου δεν έχει αναφερθεί. Ο στόχος της παρούσας ανάλυσης είναι να εφαρμόσει ΒΑΣ και MSM να SEER-Medicare δεδομένα για τη μελέτη των αιτιώδεις επιδράσεις της θεραπείας (χειρουργική επέμβαση, ακτινοθεραπεία, ή χημειοθεραπεία, καθώς και καμία επεξεργασία) στην επιβίωση των ασθενών με καρκίνο του πνεύμονα λόγω των χαρακτηριστικών του όγκου κάθε ασθενούς, συνοδά νοσήματα, καθώς και δημογραφικών και κοινωνικοοικονομικών παραγόντων. Ιδιαίτερη προσοχή έχει δοθεί στην δυναμική συσχετισμούς της θεραπείας και συνοδά νοσήματα, δεδομένου ότι οι επιπτώσεις συννοσηρότητα τόσο την επιλογή της θεραπείας και την αποτελεσματικότητα της θεραπείας, ενώ τη θεραπεία του καρκίνου μπορεί να επιδεινώσει συν-υπάρχουσες συνθήκες. Μεθοδολογικά, διερευνούμε πώς την εφαρμογή των μεθόδων της αιτιώδους συμπέρασμα που παρατηρησιακά δεδομένα μεγάλης κλίμακας, όπως SEER-Medicare μπορεί να βοηθήσει στην αποσαφήνιση των επιδράσεων των διαφόρων τρόπων θεραπείας για την επιβίωση του καρκίνου του πνεύμονα.

Δεδομένα και μέθοδοι

η διευρυμένη μητρώο SEER καλύπτει περίπου το 26% του πληθυσμού των ΗΠΑ. Τα αρχεία του Medicare για πολλά εκατομμύρια άτομα είναι διαθέσιμα σε SEER-Medicare, συμπεριλαμβανομένων 413.776 άτομα με καρκίνο του πνεύμονα. Για την πλειοψηφία των ασθενών, η συνεχής αρχεία του Medicare χρήσης υπηρεσίες είναι διαθέσιμες από το 1991 (ή από τη στιγμή που το άτομο έχει περάσει την ηλικία των 65 μετά το 1990) μέχρι το θάνατο του ασθενούς. Ένα μικρό κλάσμα των φυσικών προσώπων (π.χ., νέοι ασθενείς διαγιγνώσκονται με καρκίνο κατά την περίοδο 2003-2007) έχει Medicare αρχεία από το 1998. Η Medicare αρχεία είναι διαθέσιμα για κάθε θεσμικό (MedPAR, εξωτερικά ιατρεία, ξενώνα ή γραφείο υγείας στο σπίτι (HHA)) και μη θεσμική (Carrier-Ιατρός-Προμηθευτή και ανθεκτικό Παροχής Ιατρικού εξοπλισμού) τύπο αξίωσης.

μοτίβα θεραπεία (δηλαδή, η επικράτηση της κάθε τύπο θεραπείας, συμπεριλαμβανομένης της χημειοθεραπείας, ακτινοθεραπείας, και η χειρουργική επέμβαση σε κάθε ημέρα της ατομικής παρακολούθησης) κατασκευάζονται χρησιμοποιώντας ICD-9, CPT /HCPCS, και οι κωδικοί των εσόδων των κέντρων διαδικασία διαθέσιμη σε διάφορες πηγές Medicare. Η προσέγγιση να ανακατασκευάσει την ημερομηνία κατά την έναρξη είναι παρόμοια με αυτή που χρησιμοποιείται στο Berry et al. [12]. Πληροφορίες από i) τα δημογραφικά χαρακτηριστικά (ηλικία, φύλο, και τη φυλή), ii) τα χαρακτηριστικά του όγκου που σχετίζονται με (ιστολογική εξέταση, το στάδιο, και την κατάσταση ΤΝΜ), iii) με βάση την έκταση της κοινωνικής-οικονομικής καταστάσεις (SES), και iv) η επικράτηση των άλλων ασθένειες αντανακλάται στο δείκτη συννοσηρότητας, χρησιμοποιείται για να δημιουργήσει βασική γραμμή και χρονο-εξαρτώμενη (για συνοσηρότητα μόνο) πρόβλεψης της λειτουργίας θεραπείας και επιβίωση. Οι κοινωνικο-οικονομικούς παράγοντες που αντιπροσωπεύεται από απογραφή του συστήματος με βάση τις πληροφορίες σχετικά με τη διαμονή του ασθενούς? οι πληροφορίες που προέρχονται από τις ΗΠΑ έρευνες Υπηρεσία Απογραφής 1990 ή 2000, ανάλογα με το χρόνο του ασθενούς από τη διάγνωση του καρκίνου, αντίστοιχα. Οι ακόλουθες μεταβλητές SES θεωρούνται: το ποσοστό των μαύρων, το ποσοστό των ατόμων ηλικίας 25+ ετών που έχει τουλάχιστον τέσσερα χρόνια εκπαίδευση κολλεγίων, και το ποσοστό των κατοίκων που ζουν κάτω από το όριο της φτώχειας. Δυναμικά μεταβαλλόμενο καθεστώς συννοσηρότητα αντιπροσωπεύεται από το δείκτη συννοσηρότητας υπολογίζεται ως

C

(

t

) = Σ

δ

w

δ

I

δ

(

t

), όπου

I

d

(

t

) είναι οι δείκτες ασθενειών σε χρόνο

t

, και

w

δ

τα βάρη της νόσου υπολογίζεται με βάση τους μοντέλο παλινδρόμησης Cox εφαρμόζεται σε ολόκληρη την ομάδα των ασθενών με καρκίνο του πνεύμονα, τον έλεγχο από τους ασθενείς »ηλικία, τη φυλή, το φύλο και το στάδιο κατά τη διάγνωση. Οι λεπτομέρειες του υπολογισμού και ο κατάλογος των 85 συνθήκες που συμβάλλουν στον δείκτη συζητείται στο Kravchenko et al., [13]. Στην παρούσα εργασία, ο δείκτης συννοσηρότητας κατηγοριοποιείται σε πέντε ομάδες με βάση εκατοστημόριο της κατανομής της για όλους τους ασθενείς που έχουν επιλεγεί για την ανάλυση. Οι ασθενείς στην ομάδα 0 είχαν το λιγότερο ποσό της συν-νοσηρότητας, ενώ οι ασθενείς στην ομάδα 4 είχε το υψηλότερο ποσό της συννοσηρότητας

Χρησιμοποιήθηκαν τα ακόλουθα κριτήρια ένταξης:. I) τη διάγνωση του καρκίνου του πνεύμονα έγινε κατά την περίοδο της χρόνο 1992-2007? ii) η ηλικία κατά τη διάγνωση ήταν 65+ χρόνια? iii) τύπος ιστολογική όγκου ήταν καρκίνωμα μη-μικρών κυττάρων? iv) ασθενείς είχαν ασφαλιστική κάλυψη υγείας από το μέρος Α και Β του Medicare και χωρίς ασφάλιση HMO σε κάθε μήνα της περιόδου από 12 μήνες πριν και 6 μήνες μετά τη διάγνωση? v) το στάδιο του όγκου κατά τη στιγμή της διάγνωσης, όπως ορίζεται χρησιμοποιώντας την τροποποιημένη AJCC Στάδιο 3

ου (1992-2003) και 6

ου εκδόσεις ήταν είτε τα στάδια I, II, IIIA, IIIB και IV και δεν έχουν ταξινομηθεί ως «άγνωστος»; vi) η ημερομηνία έναρξης του καρκίνου του πνεύμονα, όπως προσδιορίζονται από την ανάλυση της Medicare τροχιές [14] έπεσε στην περίοδο όχι νωρίτερα από δύο και όχι αργότερα από τρεις μήνες σε σύγκριση με την SEER ημερομηνία εγγραφής της διάγνωσης του καρκίνου? vii) πληροφορίες σχετικά με τις τρεις μεταβλητές SES που περιγράφεται παραπάνω (SES μαύρο, SES κολέγιο, και SES φτώχειας) δεν λείπει? viii) η εκδήλωση του θανάτου δεν είχε συμβεί νωρίτερα από 15 ημέρες από τη διάγνωση του καρκίνου του πνεύμονα? και ix) το στάδιο του όγκου Τ δεν ήταν στάδιο Τ0.

Οι μέθοδοι της αιτιώδους συμπέρασμα που χρησιμοποιούνται για την αξιολόγηση των αποτελεσμάτων της θεραπείας στην επιβίωση των ασθενών με καρκίνο του πνεύμονα σε στάδιο ειδικά στρώματα. Για το χρόνο ανεξάρτητα από τις θεραπείες (που αντιπροσωπεύεται από μια μη διατεταγμένη λίστα των επεξεργασιών που εφαρμόζονται σε έναν ασθενή), χρησιμοποιήσαμε την προσέγγιση βαθμολογία ροπή με αντίστροφη στάθμιση πιθανότητα μεθοδολογικά μετά την υπολογιστική καθεστώς που χρησιμοποιήθηκε στην [15]. Τα συστατικά αυτής της προσέγγισης είναι i) η εκτίμηση του μοντέλου επεξεργασίας και αξιολόγησης των επιμέρους βάρη, ii) τον έλεγχο της ποιότητας των κτιστών pseudorandomization από την ανάλυση των πινάκων που συγκρίνουν τις μεταβλητές μεταξύ των ομάδων θεραπείας για την αρχική και σταθμίζονται (δηλαδή, pseudorandomized) ομάδες ασθενών, και iii) την αξιολόγηση του αποτελέσματος της θεραπείας για τις σταθμισμένες ομάδες και η σύγκριση της με την εκτίμηση που λαμβάνονται χωρίς τη χρήση των βαρών. Οι μέθοδοι στη συνέχεια γενικευμένη για χρήση με χρονικά εξαρτώμενη θεραπείες. Τέτοιες προσεγγίσεις είναι γνωστές ως τα οριακά δομικά μοντέλα [7,8]. Στην προσέγγιση αυτή, IPWs υπολογίστηκαν πρώτα για κάθε χρονικό σημείο χρησιμοποιώντας τόσο την αρχική τιμή και χρονο-εξαρτώμενη προγνωστικούς. Οι εκτιμήσεις των θεραπευτικών επιδράσεων κατόπιν ελήφθησαν με μια σταθμισμένη προσέγγιση επαναλαμβανόμενων μετρήσεων όταν και οι δύο παράμετροι υπεύθυνη για θεραπευτική επίδραση και έλεγχο παραγόντων, καθώς και τις παραμέτρους του πίνακα συσχέτισης συλλαμβάνοντας την επίδραση των διαφορετικών χρονικών σημείων υπολογίστηκαν.

δήλωση Ηθική . Τα δεδομένα που χρησιμοποιήθηκαν σε αυτή τη μελέτη δεν έχουν ατομικές αναγνωρίσιμες πληροφορίες. απαιτούνταν καμία γραπτή συγκατάθεση δίνεται από τους συμμετέχοντες και χωρίς ειδικές διαδικασίες για την de-ταυτοποίηση των εγγραφών. Όλες οι αναλύσεις των δεδομένων έχουν σχεδιαστεί και εκτελούνται σύμφωνα με τα πρότυπα δεοντολογίας της αρμόδιας επιτροπής για τα ανθρώπινα πειραματισμό και με τη δήλωση του Ελσίνκι (1975, αναθεωρήθηκε το 1983) και έχουν εγκριθεί από το Διοικητικό Συμβούλιο του Πανεπιστημίου Duke Σύστημα Υγείας Institutional Review (Pro00030031).

Ανάλυση και Αποτελέσματα

Η βάση τα χαρακτηριστικά των επιλεγμένων ασθενών δίνονται στον πίνακα 1. Συνολικά, επιλέξαμε 122.822 ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα των σταδίων Ι (26,8%), II (4,5%), IIIa (11,5%), IIIb (19,9%), και IV (37,4%). Όπως φαίνεται στον Πίνακα 1, η ηλικιακή ομάδα των 70-74 ετών έχει τον υψηλότερο αριθμό των διαγνώσεων και τη διανομή των ηλικιών σε διαγνώσεις είναι παρόμοια για όλα τα στάδια. Οι συνολικές άνδρες διαγιγνώσκονται πιο συχνά από τις γυναίκες. Οι γυναίκες πιο συχνά διαγιγνώσκεται σε προηγούμενα στάδια. Σε αντίθεση, μη-λευκό ασθενείς είναι πιο συχνά διαγιγνώσκεται σε υψηλότερα στάδια. Τόσο αδενοκαρκίνωμα (AC) και καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων (SCC) του πνεύμονα διαγιγνώσκονται πιο συχνά σε προηγούμενα στάδια σε σύγκριση με άλλα histotypes καρκίνο του πνεύμονα. Τα σχήματα των κατανομών των Τ και Ν καταστάσεις που αναμένονται από την κλινική σκοπιά (Μ-κατάσταση δεν εμφανίζεται επειδή είναι Μ1 για το στάδιο IV και M0 για άλλα στάδια). Οι ασθενείς που διαγιγνώσκονται σε πιο προχωρημένα στάδια του καρκίνου του είχε περισσότερα συνοδά νοσήματα. Όπως θα ήταν αναμενόμενο με βάση τις τρέχουσες κατευθυντήριες γραμμές και πρακτική θεραπεία, η επικράτηση της χειρουργικής επέμβασης μειώνεται δραματικά μεταξύ των ασθενών με καρκίνο του πνεύμονα προχωρημένου σταδίου. Σε αντίθεση, οι θεραπείες που περιλαμβάνουν χημειοθεραπεία και ραδιοθεραπεία (όπως επίσης και «καμία θεραπεία» επιλογή) που χρησιμοποιούνται πιο συχνά σε θεραπείες των προηγμένων καρκίνων. Οι ασθενείς με υψηλότερο SES (της οποίας καθιστικό χαρακτηρίζεται από πιο μορφωμένους, κάτω-φτώχεια-επίπεδο, και κάτω-κλάσμα-των-μαύρων πληθυσμού) διαγνωσθεί σε αρχικά στάδια, αν και το αποτέλεσμα είναι ήσσονος σημασίας.

Η

Χρονοανεξάρτητη θεραπεία

τρόπων θεραπείας καθορίζονται χρησιμοποιώντας πληροφορίες από τους κώδικες διαδικασίας κατά το χρονικό διάστημα από την ημερομηνία κατά την διάγνωση έως 200 ημέρες μετά τη διάγνωση. Εμφάνιση οποιουδήποτε κώδικα που σχετίζεται με τη χειρουργική επέμβαση, χημειοθεραπεία, ή ακτινοθεραπεία σε οποιοδήποτε αρχείο Medicare δείχνει την αντίστοιχη θεραπεία για έναν ασθενή. Οι stage- και τη θεραπεία-συγκεκριμένες λειτουργίες επιβίωσης των δύο ετών που παρουσιάζεται στο Σχήμα 1. Αριστερά στήλες δείχνουν τα αποτελέσματα για τους τρόπους θεραπείας που δεν περιλαμβάνει τη χειρουργική επέμβαση, συμπεριλαμβανομένων καμία θεραπεία σε όλα, ενώ οι δεξιές στήλες δείχνουν τα αποτελέσματα των θεραπειών της χειρουργικής επέμβασης με ή χωρίς άλλα θεραπείες. Αρκετά συμπεράσματα μπορούν να γίνουν από ποιοτική εξέταση των λειτουργιών επιβίωσης θεραπεία ειδικών. Θεραπείες που περιλαμβάνουν χειρουργική επέμβαση είναι ευεργετικά για κάθε στάδιο. Τουλάχιστον εν μέρει, αυτό θα μπορούσε να οφείλεται σε μια προκατάληψη επιλογή όπου η χειρουργική επέμβαση ήταν κατά προτίμηση επιλέγονται για ασθενείς που ήταν υγιείς. Οι ασθενείς που υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση μπορεί να διαφέρουν από τα ιδιαίτερα χαρακτηριστικά του όγκου. Για παράδειγμα, ενώ η χειρουργική επέμβαση είναι πολύ απίθανο χρησιμοποιείται για ασθενείς με εκτεταμένες μεταστάσεις, είναι μερικές φορές χρησιμοποιείται για το στάδιο IV ασθενείς που έχουν μόνο μία θέση μεταστάσεων. Επίσης, για τη φάση ΙΙΙΑ, η χειρουργική επέμβαση είναι πιο πιθανό χρησιμοποιείται για τους ασθενείς των οποίων η νόσος Ν2 οφείλεται σε περιορισμένη ποσότητα μικροσκοπικά ευρήματα, σε σύγκριση με τους ασθενείς που έχουν εκτενή μεταστάσεις στους λεμφαδένες. Για τους ασθενείς σταδίου Ι, προσθέτοντας άλλες θεραπείες για τη χειρουργική επέμβαση δεν φαίνεται να παρέχει πρόσθετες βραχυπρόθεσμο όφελος επιβίωσης. Για τους ασθενείς ανώτερο στάδιο, που συνδυάζει χειρουργική με άλλες θεραπείες φάνηκε να βελτιώσει την επιβίωση. Επιπλέον, η πρώιμη επιβίωση για τους ασθενείς που υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση για τα στάδια II-IV φαίνεται χειρότερο για τους ασθενείς οι οποίοι είχαν μόνο χειρουργική-αυτό το εύρημα θα μπορούσε να οφείλεται σε ασθενείς που αρχικά υποβλήθηκαν σε αγωγή με τη χειρουργική επέμβαση και είχαν επιπλοκές ή θνησιμότητα από χειρουργική επέμβαση που περιορίζεται ικανότητά τους να είναι δεδομένου άλλες θεραπείες.

Σειρές αντιστοιχούν στα στάδια I, II, IIIA, IIIB και IV.

η

προκατάληψη επιλογής μπορούν να αντιμετωπιστούν με τη χρήση της ροπής βαθμολογία με βάση την ανάλυση με ΒΑΣ. Το μοντέλο θεραπείας (γενικευμένο μοντέλο logit) πρόβλεψη της πιθανότητας να έχει ένα από τα οκτώ τρόπους θεραπείας (δηλαδή, οποιοδήποτε συνδυασμό χειρουργική επέμβαση, χημειοθεραπεία, ακτινοθεραπεία και εναντίον καμία θεραπεία) εκτιμάται έλεγχο από το φύλο, τη φυλή, την ηλικιακή ομάδα, Τ-κατάσταση , τρεις μεταβλητές SES (κατηγοριοποιούνται σε τρεις ομάδες ανάλογα με εκατοστημόρια), ο δείκτης συννοσηρότητα, και ιστολογία. Το μοντέλο προβλέπει τις πιθανότητες να έχουν οποιαδήποτε θεραπεία για κάθε ασθενή. Τα ατομικά βάρη υπολογίζεται ως αντίστροφο της πιθανότητας να έχουν πραγματικά παρατηρούμενη θεραπεία, καταλήγοντας σε ένα σταθμισμένο πληθυσμό που pseudorandomized σε σχέση με τα χαρακτηριστικά που αφορούν την υγεία για subcohorts από κάθε χορηγηθούν κατάσταση θεραπείας. Πίνακας 2 και S1 και S2 πίνακες δείχνουν ότι κατανομές συχνότητας αξιολογούνται για σταθμισμένος πληθυσμού είναι παρόμοια για όλες τις subcohorts θεραπεία-ειδικά: Οι τιμές p των επίσημων δοκιμών ελέγχου των κατανομών μεταξύ των ομάδων θεραπείας που συλλέγονται στον Πίνακα 2 και την πλήρη στοιχεία (συμπεριλαμβανομένων των πραγματικών αριθμών των ασθενών σε ομάδες θεραπείας και το ποσοστό υπολογίζεται χωρίς και με τα βάρη) παρουσιάζεται στο S1 και S2 πίνακες. Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι, παρόλο που σχεδόν όλοι οι μεταβλητές που διανέμονται διαφορετικά στις ομάδες ασθενών, αυτή η ετερογένεια εξαφανίζεται για pseudorandomized ομάδες για τις οποίες τα αντίστοιχα ποσοστά και p-τιμές υπολογίστηκαν χρησιμοποιώντας τα βάρη IP.

Η

Η επίδραση συνάφεια των οι τρόποι θεραπείας αξιολογείται στο μοντέλο Cox για την pseudorandomized πληθυσμού. Τα αποτελέσματα της ανάλυσης για την επιβίωση ενός έτους παρουσιάζονται στον Πίνακα 3. Θα δεξί λογοκριμένη όλους τους ασθενείς που δεν είχαν πεθάνει και είχε παρακολούθηση από ένα έτος στο χρονικό σημείο ενός έτους. Τόσο σταθμισμένων και μη σταθμισμένων εκτιμήσεις που παρουσιάζονται. Ο κύριος προγνωστικός παράγοντας ενδιαφέροντος ήταν ο οκτώ κατηγορία μεταβλητή που εκπροσωπούν τους τρόπους θεραπείας. Τρεις συμπαράγοντες χρησιμοποιήθηκαν: ηλικιακή ομάδα, ομάδα συννοσηρότητα, και Τ-κατάσταση. Οι αξιολογούνται αποτελέσματα αυτών των συμπαράγοντες αναμένεται: εμφανής αύξηση των αποτελεσμάτων τους για την ηλικιακή ομάδα, συννοσηρά υποομάδες ή υποομάδες με υψηλότερες τιμές της T-κατάστασης. Οι επιδράσεις των τρόπων θεραπείας αναμένεται επίσης και σε συμφωνία με τα αποτελέσματα που φαίνονται στο Σχήμα 1. Η αναλογία κινδύνου (HR) της χειρουργικής επέμβασης μειώνεται για υψηλότερα στάδια, ενώ το HR της ακτινοβολίας και /ή χημειοθεραπεία αυξήσεις για υψηλότερα στάδια. Η αναπαραγωγή των αποτελεσμάτων που αναμένονται από την κλινική εμπειρία είναι η πρώτη παρατήρηση από τις εκτιμήσεις που παρουσιάζονται στον Πίνακα 3. Η δεύτερη παρατήρηση είναι ότι οι εκτιμήσεις των επιπτώσεων της θεραπείας δεν αλλάζουν σε μεγάλο βαθμό για την αρχική και pseudorandomized ομάδες ασθενών. Η παρατήρηση αυτή υποδηλώνει ότι η προκατάληψη επιλογής δεν είναι τόσο ισχυρή όσο αρχικά ύποπτο ή ότι το σύνολο των παρατηρούμενων μεταβλητών στον πίνακα 2 δεν καλύπτουν επαρκώς την πραγματική λίστα των μεταβλητών πρόβλεψης την επιλογή της θεραπείας. Η τρίτη παρατήρηση είναι ότι τα αποτελέσματα όλων των θεραπειών (vs. χωρίς αγωγή) έγινε μικρότερο στην pseudorandomized πληθυσμό για όλες τις συγκρίσεις εκτός του subcohort του σταδίου IV ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με τόσο χειρουργική επέμβαση και ακτινοθεραπεία.

Η

Time- εξαρτάται από τη θεραπεία

Ένας περιορισμός στη χρήση του χρόνου ανεξάρτητα από θεραπείες είναι ότι ειδική μεταχείριση δεν μπορεί να ανατεθεί σε ένα άτομο λόγω του θανάτου του /της. Αυτό μπορεί να στρεβλώσει τα αποτελέσματα ειδικής θεραπείας στην επιβίωση. Επιπλέον, ένα άλλο συμπέρασμα από το Σχήμα 1 είναι ότι το μοντέλο αναλογικών κινδύνων Cox δεν θα μπορούσε να λειτουργήσει για όλη τη χρονική περίοδο των ατομικών παρακολούθησης. Ως εκ τούτου, ένα διάμηκες μοντέλο για επανειλημμένη δεδομένων στην οποία οι πιθανότητες θεραπείας αξιολογούνται και θεωρείται επιβίωση κατά τη διάρκεια της μικρής χρονικής περιόδου, θα μπορούσε να εφαρμοστεί καλύτερα. Η προσέγγιση αυτή είναι γνωστή ως MSM [7,8], το λογιστικό μοντέλο για σταθμίζονται επαναλαμβανόμενες μετρήσεις μοντέλο με γενικευμένες εξισώσεις εκτίμησης (GEE). Σε αυτό το μοντέλο, η πιθανότητα των διαφόρων τρόπων θεραπείας ενδιαφέροντος μοντελοποιούνται για προεπιλεγμένα χρονικά σημεία των μεμονωμένων παρακολούθησης (π.χ., κάθε δύο μήνες). Pseudorandomization χρησιμοποιώντας την αρχική τιμή και το χρόνο-εξαρτημένες μεταβλητές δημιουργείται σε κάθε χρονικό σημείο. Η πιθανότητα επιβίωσης στη συνέχεια ως πρότυπο για κάθε χρονικό σημείο και παρατηρήσεις για τους ίδιους ασθενείς θεωρούνται ως επαναλαμβανόμενες μετρήσεις. Τα αποτελέσματα για τις δύο ομάδες θεραπείας (που περιλαμβάνει και που δεν συνεπάγονται χειρουργική) παρουσιάζονται στον Πίνακα 4. Πίνακας 4 περιέχει επίσης τις εκτιμήσεις των HR για χρονικώς ανεξάρτητη θεραπείες (όπως στον Πίνακα 3, αλλά επιλέγοντας ή καταργώντας την επιλογή ασθενών με χειρουργική επέμβαση). Μία παρατήρηση από τα αποτελέσματα είναι ότι τα ευεργετικά αποτελέσματα της χημειοθεραπείας και της ακτινοθεραπείας είναι εντονότερες για προχωρημένα στάδια του καρκίνου του πνεύμονα. Αν και οι αναλογίες πιθανοτήτων (OR) υπολογίστηκε χωρίς να χρησιμοποιούν τα βάρη IP είναι στο επίπεδο του 1,0 (ή ακόμη και υψηλότερες), ακόμη και για προχωρημένα στάδια, η ενσωμάτωση των IP αποτελεσμάτων βάρη σε σημαντικές ευεργετικές επιπτώσεις για τα στάδια ΙΙΙΑ, Β και IV. Μια άλλη παρατήρηση είναι ότι υπάρχει υπάρχουν καταστάσεις όταν η θεραπεία μπορεί να είναι επιβλαβής: δύο ή MSM και HR υπολογίζεται για χρονικά ανεξάρτητες θεραπείες θα μπορούσε να είναι γύρω ή να υπερβαίνει τα 2,0 όταν και οι τρεις θεραπείες που χορηγούνται σε ασθενείς με σταδίου Ι και ΙΙ – Τα ευρήματα αυτά υποδηλώνουν ότι υπερθεραπεία σε ορισμένες περιπτώσεις να εκθέσει τους ασθενείς με τη νοσηρότητα και τη θνησιμότητα της δευτεροβάθμιας στη θεραπεία χωρίς την παροχή πρόσθετων όφελος επιβίωσης. Επίσης, βλέπουμε ότι οι εκτιμήσεις για το χρόνο ανεξάρτητα από τη θεραπεία δείχνουν πιο θετικά οφέλη από ό, τι εκείνα που λαμβάνονται στο πλαίσιο MSM. Η διαφορά σε αυτές τις εκτιμήσεις προέρχεται από τις εισφορές του προσώπου μήνες χωρίς χημειοθεραπεία ή ακτινοθεραπεία: για MSM αυτά τα άτομα-μηνών θεωρείται ως χωρίς έλεγχο της θεραπείας, ενώ για το χρόνο ανεξάρτητα από τη θεραπεία που συμβάλει στη θεραπεία εκτιμάται για το άτομο αυτό. Για τις περιπτώσεις χωρίς χειρουργική επέμβαση αυτά τα άτομα-έτη χωρίς θεραπεία σε αυτό το μήνα αντιστοιχούν σε καλύτερη επιβίωση, ως εκ τούτου, παρατηρούμε πιο θετικά οφέλη για το χρόνο ανεξάρτητα από τις θεραπείες. Παρόμοια επιχειρήματα μας επιτρέπουν να κατανοήσουμε τις διαφορές που παρατηρούνται για τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με χειρουργική επέμβαση. Βλέπουμε μια παρόμοια εικόνα για προχωρημένα στάδια, διότι «η χειρουργική επέμβαση μόνο« δεν είναι η βέλτιστη στρατηγική θεραπείας για προχωρημένα στάδια και έχουμε αντίθετη κατάσταση της φάσης Ι, διότι «η χειρουργική επέμβαση μόνο» είναι η βέλτιστη θεραπεία για το στάδιο Ι (βλέπε σχήμα 1).

Η τυπική διαμόρφωση του MSM απαιτεί τη χρήση λεγόμενη σταθεροποιηθεί βάρη που υπολογίζονται ως εξής: π

t

(

w

t

/w

t0

), όπου ο δείκτης

t

τρέχει πάνω από όλες τις χρονικές περιόδους (συμπεριλαμβανομένης της βασικής, δηλαδή, ο μήνας της διάγνωσης), και χρόνο-ειδικά βάρη

w

t

και

w

t0

αντιπροσωπεύουν αμοιβαία πιθανοτήτων πραγματικότητα παρατηρείται θεραπειών εξαρτάται από την αρχική τιμή προγνωστικοί παράγοντες

γ

β

με ή χωρίς χρόνο-εξαρτώμενη προγνωστικοί

γ

t

, δηλαδή,

w

t

= [Pr (

t

=

t

t

|

γ

β

,

γ

t

)]

-1 και

w

t0

= [Pr (

t

=

t

t

|

γ

β

) ]

-1. Ο υπολογισμός των σταθεροποιημένων βαρών περιλαμβάνει δύο πρόσθετες ειδικές προσεγγίσεις σε σχέση με την προσέγγιση για τον υπολογισμό των βαρών IP για το χρόνο-ανεξάρτητο θεραπείες (δηλαδή, απλά

w

t

για ένα χρονικό σημείο) : i) τα βάρη σε ένα ορισμένο χρονικό σημείο που υπολογίζεται ως ποσοστό

w

t

/w

t0

, δηλαδή, ένας επιπλέον παράγοντας που χρησιμοποιείται στον παρονομαστή και ii) τα βάρη υπολογίζονται ως προϊόντα των βαρών που λαμβάνονται κατά τις μετρήσεις σε προηγούμενες χρονικά σημεία. Δεν χρησιμοποιούμε και τους δύο τύπους προσαρμογών για τον υπολογισμό βάρη στην προσέγγισή μας και να χρησιμοποιούν το συνηθισμένο τύπο για το βάρος

w

t

= [Pr (

Τ

=

t

t

|

γ

β

,

γ

t

)]

-1with χαρακτηριστικά όγκου, τρέχων δείκτης συννοσηρότητα, προηγούμενη θεραπεία, SES παράγοντα και τη δημογραφία (φύλο και ηλικία) ως προάγγελοι των ειδικών θεραπειών. Η επιλογή βασίστηκε στη σύγκριση των αποτελεσμάτων που λαμβάνονται χρησιμοποιώντας αυτή την προσέγγιση και τις προσεγγίσεις βασίζονται στα σταθεροποιημένα βάρη, και μη σταθεροποιημένη βάρη με πολλαπλασιασμούς σε σχέση με προηγούμενα χρονικά σημεία. Μόνο επιλεγεί η προσέγγισή μας παρέχεται εύλογη pseudorandomization σε όλα τα χρονικά σημεία θεωρούνται, η οποία απεικονίζεται στον Πίνακα S3. Η pseudorandomization και στις δύο από τις δύο εναλλακτικές προσεγγίσεις που περιγράφονται δεν είναι επαρκής, με αποτέλεσμα την εμφάνιση μιας προκατάληψης στις εκτιμήσεις των παραμέτρων μοντέλο επιβίωσης. Για παράδειγμα, η επίδραση της χημειοθεραπείας στον Πίνακα 4 (βάρη είναι

w

t

) είναι OR = 0,989 για τη φάση Ι, ενώ οι προσεγγίσεις με άλλα βάρη δώσει 1.107 (βάρη είναι Π

t

w

t

), 1.111 (βάρη είναι

w

t

/w

t0

) και 1.369 (τα βάρη σταθεροποιηθεί, δηλαδή, Π

t

(

w

t

/w

t0

)). Πιστεύουμε ότι η εκτίμηση του πίνακα 4 είναι ρεαλιστική επειδή το κλάσμα των σημαντικών διαφορών μεταξύ των μεταβλητών πρόβλεψης επιλογή θεραπείας (δεν φαίνεται) είναι 2/31 (τόσο για το δείκτη συννοσηρότητας), ενώ αυτά τα κλάσματα για άλλες τρεις μέθοδοι είναι 9/31, 17 /31 και 21/31, αντίστοιχα.

Τα αποτελέσματα και προγνωστικοί παράγοντες σε MSM αξιολογούνται σε κάθε χρονικό σημείο και θεωρούνται ξεχωριστές παρατηρήσεις. Χρησιμοποιούμε τέσσερα χρονικά σημεία (0, 2, 4, και 6 μήνες μετά τη διάγνωση) και, ως εκ τούτου, το σύνολο δεδομένων για MSM έχει τον αριθμό των εγγραφών τέσσερις φορές μεγαλύτερος από τον αριθμό των ασθενών. Οι παρατηρήσεις από τον ίδιο ασθενή δεν είναι ανεξάρτητες, ως εκ τούτου χρησιμοποιείται η προσέγγιση GEE με μια μήτρα που εργάζονται που περιγράφει τη συσχέτιση μεταξύ χρονικών σημείων του ίδιου ασθενούς. Τα αποτελέσματα παρουσιάζονται στον Πίνακα 4 που λαμβάνεται χρησιμοποιώντας το λεγόμενο 3-εξαρτώμενη μήτρα εργασίας στις οποίες οι διαγώνιες παραμέτρους (δηλαδή, τα στοιχεία μήτρας επί των τριών διαγωνίων

W

i

,

i

+

ι

≡

W

ι

,

ι

= 1, 2, 3) είναι τα ίδια (ανάμεσα σε όλες τις γραμμές που αντιπροσωπεύεται από τον δείκτη

i

) και υπόκεινται για την εκτίμηση. Για την πλειοψηφία των σταθμισμένων και μη σταθμισμένων στάδιο ειδικές αναλύσεις οι παράμετροι περίπου υπολογίζεται ως

W

1 ≈ 0,7,

W

2 ≈ 0.4, και

W

3 ≈ 0,1. Επίσης ανεξάρτητη, ανταλλάξιμων, αυτοπαλινδρόμησης, και μη καθοριζόμενα μήτρες εργασίας ελέγχθηκαν. Οι εκτιμήσεις χρησιμοποιώντας αυτές τις μήτρες εργασίας και στατιστικά κριτήρια (όπως το κριτήριο πληροφορίες οιονεί πιθανότητα (QIC) από Pan [16] επιβεβαιώνουν την επιλογή των 3-εξαρτώμενη μήτρα ως βέλτιστη.

Ανάλυση Ευαισθησίας

η παραπάνω σύγκριση των εκτιμήσεων για το χρόνο-ανεξάρτητη και εξαρτώμενη από το χρόνο θεραπείες, εναλλακτικές προσεγγίσεις για τον υπολογισμό των βαρών, και για τα διάφορα μοντέλα της εργασίας πινάκων αντιστοιχίας του GEE είναι το πρώτο στάδιο της ευαισθησίας μας αναλύσεις έχουν σχεδιαστεί για να αξιολογήσει την αξιοπιστία των ευρημάτων μας και να προσδιορίσει τις αβεβαιότητες της εφαρμογής MSM να SEER-Medicare δεδομένων. Άλλες προδιαγραφές μοντέλο ελέγχθηκαν σε πρόσθετες μελέτες ευαισθησίας που επιτρέπει την αξιολόγηση των επιπτώσεων της ανάθεσης από την ημερομηνία της διάγνωσης και συγκεκριμένη επιλογή του σημείου του χρόνου για την αξιολόγηση της θεραπείας. δεν βρήκαμε σημαντική μεταβολές στα αποτελέσματα ποικίλες αντίστοιχου μοντέλου παραδοχές, εκτός από την περίπτωση όταν χρησιμοποιήθηκαν διαφορετικούς αριθμούς χρονικά σημεία. Η απομάκρυνση του τελευταίου χρονικό σημείο από την ανάλυση (δηλ, χρονικό σημείο στο 6ο μήνα μετά την ημερομηνία της διάγνωσης) οδηγεί σε περισσότερο ευεργετικές επιδράσεις της όλες οι θεραπείες. Η παρατήρηση αυτή υποδηλώνει ότι οι καθυστερήσεις αυτού του μήκους μετά τη διάγνωση αποτελέσματα στις φτωχότερες επιβίωσης.

Ο πιο σημαντικός περιορισμός του παραπάνω μοντέλου είναι η υποτιθέμενη έλλειψη μη μετρήσιμους συμπαράγοντες που σχετίζονται με την ανάθεση της αγωγής και επακόλουθη επιβίωση. Προφανώς, δεν γίνεται μέτρηση καταστάσεις του όγκου (δηλαδή, η τριάδα του Τ-, Ν-, και Μ-καταστάσεις) πριν και μετά τη θεραπεία είναι τέτοιες μεταβλητές. Αποτιμώνται στο μόνο γραμμή βάσης. Για να ελέγξετε το αποτέλεσμα αυτής της υπόθεσης που διαμόρφωσε τη δυναμική των καθεστώτων όγκου χρησιμοποιώντας το στάδιο συγκεκριμένες πιθανότητες μετάβασης. Πρώτον, διανομές Τ και Ν καταστάσεις κατά τον χρόνο των διαγνώσεων χρησιμοποιήθηκαν για την αντικατάσταση τυχαία άγνωστα καταστάσεις κατά την έναρξη. Δεύτερον, έχουμε το πρότυπο δίμηνη φάση-συγκεκριμένες πιθανότητες αύξησης των καθεστώτων από 1 ή 2 μονάδες, π.χ., χρησιμοποιήσαμε 5% για

T

ν

→

Τ

ν

2 και 20% για

T

ν

→

T

n

1 για όλα τα στάδια και 5, 10, 25, και 25% για το

Μ

0 →

Μ

1 για τα στάδια I, II, ΙΙΙΑ, ΙΙΙΒ και, αντίστοιχα. Τρίτον, το πρότυπο των επιπτώσεων της κάθε θεραπείας. Χειρουργική επέμβαση και ακτινοθεραπεία ως αποτέλεσμα να

T

0 και

Ν

0 με ορισμένο στάδιο συγκεκριμένες πιθανότητες επακόλουθη ανάπτυξη υποτροπιάζοντα όγκο μέσα σε δύο μήνες, για παράδειγμα, οι πιθανότητες για

Ν

0 →

Ν

1 ήταν 2, 10, 15, 15, και 15% για τα πέντε θεωρούνται στάδια. Χημειοθεραπεία υποτίθεται ότι έχει ορισμένες πιθανότητες να βελτιωθεί

T

– και

Ν

-statuses (π.χ., 50% για το

T

n

→

T

ν

-1, 25%

T

ν

→

T

ν

, και 25%

T

ν

→

T

ν

1) και να μειωθεί η πιθανότητα μετάστασης. Έχουμε πρότυπο ΤΝΜ-καταστάσεις για όλους τους ασθενείς που χρησιμοποιούν αυτές τις υποθέσεις και στη συνέχεια πρόσθεσε αυτές τις νέες μεταβλητές στα μοντέλα MSM. Ανιχνεύσαμε την αλλαγή στις εκτιμήσεις (π.χ., ΕΑΠ για θεραπείες χωρίς χειρουργική επέμβαση των ασθενών ανέβασε ΙΙΙΑ ήταν 0.868 (αντί 0.920) για χημειοθεραπεία και ακτινοθεραπεία, 0,711 (0,680) για τη χημειοθεραπεία και 0.769 (0.799) για ακτινοθεραπεία), η οποία όμως επιτρέπονται τα συμπεράσματά μας να παραμείνει η ίδια. Μια μικρή αλλαγή στις εκτιμήσεις των παραμέτρων συνέβη επειδή δεν χρησιμοποιήθηκε πληροφορίες σχετικά με τον θάνατο του ασθενούς, λαμβάνοντας υπόψη ότι η πιθανότητα θανάτου του ασθενούς συσχετίζεται έντονα με τις αλλαγές της ΤΝ και ιδιαίτερα των Μ-καταστάσεις. Όταν έχουμε προσθέσει αυτές τις πληροφορίες στη στρατηγική μοντελοποίησης μας (π.χ., υποθέτουμε ότι η πιθανότητα μετάβασης

Μ

0 →

Μ

1 εξαρτάται από το χρόνο σε θάνατο ως exp (

α

(

t

δ

-t

)), όπου

t

και

t

δ

είναι η τρέχουσα ώρα και στιγμή της διάγνωσης, παρατηρήσαμε πολύ υψηλότερες μεταβολές στις εκτιμήσεις των παραμέτρων. Ωστόσο, εκτιμώντας πόσο ρεαλιστικά είναι αυτά τα αποτελέσματα είναι δύσκολο, διότι είναι δύσκολο να γίνει διάκριση μεταξύ της πραγματικής εξάρτησης των