Αφηρημένο

Το μονοπάτι Wnt είναι αναπόσπαστα εμπλέκονται στη ρύθμιση της αυτο-ανανέωση, τον πολλαπλασιασμό και τη συντήρηση των καρκινικών βλαστικών κυττάρων (ΚΕΠ). Ερευνήσαμε το αποτέλεσμα του ανταγωνιστή Wnt, που εκκρίνεται κατσαρωμένα πρωτεΐνη που σχετίζεται με 4 (sFRP4), στη ρύθμιση επιθηλιακά μεσεγχυματικά να μετάβαση (ΕΜΤ) σε ΚΕΠ από ανθρώπινα κύτταρα γλοιοβλαστώματος γραμμές, U87 και U373. sFRP4 χημειο-ευαισθητοποιημένα CSC-εμπλουτισμένα κύτταρα στην πιο συχνά χρησιμοποιούμενη αντι-γλοιοβλαστώματος φάρμακο, τεμοζολομίδη (ΤΜΖ), με την αντιστροφή του EMT. κίνηση των κυττάρων, σχηματισμό αποικιών, και εισβολή

in vitro

κατεστάλησαν με επεξεργασία sFRP4 + ΤΜΖ, η οποία συσχετίζεται με το διακόπτη της έκφρασης των δεικτών από μεσεγχυματικά (Twist, σαλιγκάρι, Ν-cadherin) στα επιθηλιακά (E-cadherin ). επεξεργασία sFRP4 προκάλεσε την ενεργοποίηση του Wnt-Ca

2

+ μονοπάτι, το οποίο ανταγωνίζεται το μονοπάτι /β-κατενίνης Wnt. Σημαντικά, η επίδραση χημειο-ευαισθητοποίηση των sFRP4 συσχετίστηκε με τη μείωση της έκφρασης δεικτών αντίστασης φαρμάκου ABCG2, ABCC2, και ABCC4. Η αποτελεσματικότητα της θεραπείας sFRP4 + ΤΜΖ αποδείχθηκε

in vivo

χρησιμοποιώντας γυμνά ποντίκια, τα οποία έδειξαν ελάχιστη εμφύτευση του όγκου χρησιμοποιώντας ΚΕΠ προεπεξεργασία με sFRP4 + ΤΜΖ. Αυτές οι μελέτες δείχνουν ότι η θεραπεία sFRP4 θα βοηθήσει να βελτιωθεί η ανταπόκριση που χρησιμοποιούνται συνήθως χημειοθεραπευτικά σε γλοιώματα διαμορφώνοντας EMT μέσω της οδού /β-κατενίνης Wnt. Τα ευρήματα αυτά θα μπορούσαν να αξιοποιηθούν για το σχεδιασμό καλύτερα στοχευμένες στρατηγικές για τη βελτίωση της χημειο-απόκρισης και τελικά την εξάλειψη των ΚΕΠ γλοιοβλάστωμα

Παράθεση:. GB, Arfuso F, Millward M, Dharmarajan Α, Warrier S (2015) που εκκρίνεται με περμανάντ-σχετική Πρωτεΐνη 4 Αναστέλλει Γλοίωμα βλαστικά κύτταρα που μοιάζουν με την αντιστροφή Τα επιθηλιακά σε μεσεγχυματικά μετάβασης, επάγει απόπτωση και τη μείωση του καρκίνου ιδιότητες βλαστοκυττάρων. PLoS ONE 10 (6): e0127517. doi: 10.1371 /journal.pone.0127517

Ακαδημαϊκό Επιμέλεια: Ρατζίβ Samant, Πανεπιστήμιο της Αλαμπάμα στο Μπέρμιγχαμ, Ηνωμένες Πολιτείες