Αφηρημένο

Ιστορικό

Πρόσφατες μελέτες σχετικά με τη σύνδεση μεταξύ της γλουταθειόνης S-τρανσφεράσης Τ1 (

GSTT1

) πολυμορφισμό και τον κίνδυνο του καρκίνου του προστάτη έδειξαν αμφίβολα αποτελέσματα. Για να διευκρινιστεί αυτό πιθανή συσχέτιση, πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση των δημοσιευμένων μελετών

Μέθοδοι

Τα στοιχεία συλλέχθηκαν από τις ακόλουθες ηλεκτρονικές βάσεις δεδομένων:. Pubmed, Embase, και κινέζικα Βιοϊατρικής Database (ΜΟΕ). Η αναλογία πιθανοτήτων (OR) και το διάστημα εμπιστοσύνης 95% της (95% CI) χρησιμοποιήθηκε για την αξιολόγηση της αντοχής του συλλόγου. Έχουμε συνόψισε τα στοιχεία σχετικά με τη σύνδεση μεταξύ του

GSTT1

null γονότυπου και του κινδύνου καρκίνου του προστάτη σε συνολικό πληθυσμό, και εκτελούνται αναλύσεις υποομάδων από την εθνικότητα, το οποίο προσαρμόστηκε ΕΑΠ, και το είδος των ελέγχων.

Αποτελέσματα

Τελικά, συνολικά 43 μελέτες με συνολικά 26.393 άτομα (9.934 υποθέσεις και 16.459 έλεγχοι) ήταν επιλέξιμα για μετα-ανάλυση. Συνολικά, υπήρξε μια σημαντική συσχέτιση μεταξύ

GSTT1

null γονότυπου και αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του προστάτη (OR = 1,14, 95% CI 01.01 – 01.29, Ρ = 0,034). Μετα-ανάλυση των ρυθμιστεί ΕΑΠ έδειξε επίσης μια σημαντική συσχέτιση μεταξύ

GSTT1

null γονότυπου και αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του προστάτη (OR = 1,34, 95% CI 1,09 έως 1,64, P = 0,006). Παρόμοια αποτελέσματα βρέθηκαν σε αναλύσεις των υποομάδων ανά εθνικότητα και το είδος των ελέγχων.

Συμπέρασμα

Αυτή η μετα-ανάλυση δείχνει ότι

GSTT1

null γονότυπο συνδέεται με την ευαισθησία του καρκίνου του προστάτη, και

GSTT1

null γονότυπο συμβάλλει στην αύξηση του κινδύνου καρκίνου του προστάτη

Παράθεση:. Yang Q, Du J, Γιάο X (2013) σημαντική συσχέτιση της S-τρανσφεράσης γλουταθειόνης Τ1 null γονότυπου με τον καρκίνο του προστάτη κίνδυνος: Μια μετα-ανάλυση των 26393 Θέματα. PLoS ONE 8 (1): e53700. doi: 10.1371 /journal.pone.0053700

Επιμέλεια: Τζωρτζίνα Λ Κρατήστε, Πανεπιστήμιο του Αμπερντίν, Ηνωμένο Βασίλειο

Ελήφθη: 8 Αυγ του 2012? Αποδεκτές: 3 Δεκ 2012? Δημοσιεύθηκε: 24η του Ιανουαρίου 2013

Copyright: © 2013 Yang et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Ο καρκίνος του προστάτη είναι μια κοινή αιτία της θνησιμότητας από καρκίνο και ένα από τα πιο συχνά διαγιγνώσκεται κακοηθειών σε άνδρες [1], [2]. Προσδιορισμός των παραγόντων κινδύνου για τον καρκίνο του προστάτη είναι εξαιρετικά σημαντική για την ανάπτυξη πιθανών παρεμβάσεων και να επεκτείνει την κατανόησή μας της βιολογίας της ασθένειας αυτής [2], [3]. Η ενδογενής προϊόντα και περιβαλλοντικοί παράγοντες θα μπορούσε να οδηγήσει στην παραγωγή δραστικών μορφών οξυγόνου (ROS) και των μεταβολιτών του αζώτου προκαλούν ζημία κυττάρων και γενετική αστάθεια, και περαιτέρω αποτέλεσμα στην καρκινογένεση στον προστάτη. [2] Η γλουταθειόνη S-τρανσφεράσες (GSTs) διαδραματίζουν ενεργό ρόλο στην αποτοξίνωση από μία ποικιλία ενδογενών ή εξωγενών καρκινογόνα με γλουταθειόνη (GSH) σύζευξη [4], [5]. Αυτά τα ένζυμα παίζουν επίσης κρίσιμο ρόλο στην προστασία του DNA από οξειδωτικές βλάβες που προκαλούνται από ROS [4], [5]. Στους ανθρώπους, GST σούπερ οικογένεια αποτελείται από πολλά κυτοσολίου, μιτοχονδριακές και πρωτεΐνες μικροσωμικές, και η κυτοσολική οικογένεια έχει οκτώ διαφορετικές κατηγορίες άλφα, κάπα, μι, ωμέγα, pi, σίγμα, θήτα, και ζήτα [6]. Η τάξη θήτα των GST κωδικοποιείται από το Τ1 γλουταθειόνης S-τρανσφεράσης (

GSTT1

) γονίδιο που βρίσκεται στο μακρύ βραχίονα του χρωμοσώματος 22 (22q11.23), και η ομόζυγη διαγραφή (null γονότυπος) του

GSTT1

γονίδιο προκαλεί πλήρη απουσία της GST ένζυμα δραστηριότητα [7], [8]. Το 2009, μια μετα-ανάλυση για τη σύνδεση μεταξύ των

GSTT1

null γονότυπου και του προστάτη του κινδύνου αναφέρθηκε. Αυτή η μετα-ανάλυση, συμπεριλαμβανομένων 22 μελέτες (3.837 περιπτώσεις και 4.552 έλεγχοι) κατέληξε στο συμπέρασμα ότι δεν υπήρχε σχέση μεταξύ

GSTT1

null γονότυπου και του προστάτη κίνδυνο [9]. Παρ ‘όλα αυτά, αυτή η μετα-ανάλυση περιλάμβανε σχετικά μικρό μέγεθος του δείγματος, και πολλές νέες μελέτες πρόσφατα έχουν εξετάσει τη σχέση μεταξύ

GSTT1

null γονότυπου και του προστάτη του κινδύνου [10] – [20], αλλά τα αποτελέσματα παραμένουν ασαφή και αντιφατικά. Ως εκ τούτου, για να διευκρινιστεί αυτό πιθανή συσχέτιση, πραγματοποιήσαμε μια ενημερωμένη μετα-ανάλυση των δημοσιευμένων μελετών, οι οποίες μπορεί να παρέχει μια ένδειξη για τη σύνδεση των

GSTT1

null γονότυπου και του προστάτη του κινδύνου.

Υλικά και Μέθοδοι

Αναγνώριση και την επιλεξιμότητα των σχετικών μελετών

τα στοιχεία συλλέχθηκαν από τις ακόλουθες ηλεκτρονικές βάσεις δεδομένων: Pubmed, Embase, και και κινέζικα Βιοϊατρικής Database (ΜΟΕ). Σχετικές δημοσιεύσεις ταυτοποιήθηκαν μέσω μιας αναζήτησης βιβλιογραφίας, χρησιμοποιώντας την ακόλουθη στρατηγική αναζήτησης: ( «S τρανσφεράσης της γλουταθειόνης Τ1» ή «

GSTT1

» ή «

GSTT

«) και ( «καρκίνος του προστάτη» ή «καρκίνωμα του προστάτη»). Πρόσθετες λογοτεχνία συλλέχθηκε από παραπομπές στο πλαίσιο τόσο πρωτότυπο και αναθεώρηση άρθρα. Δεν εφαρμόστηκαν γλώσσα περιορισμούς. Μια μελέτη που περιλαμβάνεται στο σημερινό μετα-ανάλυση, εάν: (1) είχε δημοσιευθεί μέχρι το Μάιο του 2012? (2) ότι ήταν μια μελέτη ασθενών-μαρτύρων? (3) Τα υποκείμενα ελέγχου είναι χωρίς καρκίνο του προστάτη ανεξάρτητα από το αν είχαν καλοήθη υπερπλασία του προστάτη (ΒΡΗ) ή όχι. Αποκλείσαμε την οικογένεια με βάση μελέτες γενεαλογία με αρκετές επηρεάζονται περιπτώσεις ανά οικογένεια, διότι η ανάλυση βασίστηκε σε εκτιμήσεις σύνδεση. Όταν μια μελέτη που ανέφερε τα αποτελέσματα σε διαφορετικές εθνότητες, τους αντιμετωπίζονται ως ξεχωριστές μελέτες.

Data Extraction

Πληροφορίες εκχυλίζεται προσεκτικά από όλες τις επιλέξιμες δημοσιεύσεις ανεξάρτητα από δύο από τους συντάκτες, σύμφωνα με τη συμπερίληψη κριτήρια που αναφέρονται παραπάνω. Διαφωνία επιλύθηκε από συζήτηση μεταξύ όλων των συγγραφέων. Τα δεδομένα προέρχονται από τις επιλεγμένες μελέτες που περιλαμβάνονται συγγραφέα, το έτος δημοσίευσης, τη χώρα, την εθνικότητα, τον ορισμό των περιπτώσεων, τα χαρακτηριστικά των ελέγχων, τον συνολικό αριθμό των περιπτώσεων και των ελέγχων, η συχνότητα του γονότυπου του

GSTT1

πολυμορφισμό, και προσαρμοσμένο ποσοστό πιθανότητας ( Ή) και 95% διάστημα εμπιστοσύνης της (95% CI). Διαφορετικές καταβάσεις ταξινομήθηκαν ως Καυκάσιους, Ανατολή Ασιάτες, Αφρικανοί, οι Ινδοί και άλλοι. Εάν τα δεδομένα συχνότητας αρχικό γονότυπο δεν ήταν διαθέσιμα σε σχετικά άρθρα, αποστέλλεται ένα αίτημα προς την αντίστοιχη συγγραφέα για πρόσθετα δεδομένα. Στην πράξη, μόνον δύο αιτήσεις εστάλησαν, αλλά δεν ελήφθησαν απαντήσεις.

Στατιστικές μέθοδοι

Η δύναμη της σχέσης μεταξύ

εκτιμήθηκε GSTT1

null γονότυπου και του καρκίνου του προστάτη κινδύνου υπολογίζοντας την συγκεντρωτική Ή με 95% CI της. Τα συγκεντρωτικά ΕΑΠ ελήφθησαν χρησιμοποιώντας είτε τις σταθερές ενέργειες (μέθοδος Mantel-Haenszel του) [21] ή τυχαίων δράσεων (Dersimonian και Laird μέθοδος) μοντέλα [22], καθώς και τη σημασία του ομαδοποιημένου Ή καθορίστηκε από το Ζ-τεστ. παραδοχή ετερογένεια ελέγχθηκε από το Chi-square test με βάση Q-στατιστική [23] και το I

2 Στατιστική [24]. Ένα σημαντικό στατιστικό στοιχείο Q (P & lt? 0,10) ή I

2 Στατιστική (Ι

2 & gt? 50%) ανέφερε προφανές ετερογένεια μεταξύ των μελετών, και επιλέχθηκε το μοντέλο τυχαίο αποτέλεσμα να ενώσουν τις εξόχως απόκεντρες περιοχές. Σε αντίθετη περίπτωση, επιλέχθηκε το μοντέλο σταθερό αποτέλεσμα να ενώσουν τις εξόχως απόκεντρες περιοχές. αναλύσεις υποομάδων έγιναν από την εθνικότητα, το οποίο προσαρμόστηκε ΕΑΠ, και το είδος των ελέγχων. Υποομάδα αναλύσεις πρώτον εκτελούνται από αναπροσαρμοσμένη ΕΑΠ συμπεριλαμβανομένης της ανάλυσης υποομάδας προσαρμοστεί ΕΑΠ και ανάλυση των υποομάδων της αδιόρθωτη ΕΑΠ. Αναλύσεις υποομάδων διεξήχθησαν στη συνέχεια την εθνικότητα, και εθνοτήτων είχαν χαρακτηριστεί ως Καυκάσιους, Ανατολή Ασιάτες, Αφρικανοί, οι Ινδοί και άλλοι. Τέλος, αναλύσεις υποομάδων έγιναν από τους τύπους των ελέγχων. προκατάληψη δημοσίευση ερευνήθηκε με την πλοκή χοάνη. Το οικόπεδο χοάνη θα πρέπει να είναι ασύμμετρη, όταν υπάρχει μια προκατάληψη δημοσίευσης, και η ασυμμετρία οικόπεδο χοάνη αξιολογήθηκε περαιτέρω με τη μέθοδο της δοκιμής γραμμικής παλινδρόμησης Egger του [25]. Οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση του λογισμικού Stata έκδοση 11 (StataCorp LP, College Station, TX). AP τιμή μικρότερη από 0,05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική, και όλες οι τιμές P ήταν δύο όψεων.

Αποτελέσματα

Χαρακτηριστικά Επιλέξιμων Σπουδών

Υπήρχαν 97 έγγραφα σχετικά με την αναζήτηση λέξεις, και 50 έγγραφα εξαιρέθηκαν (39 επικαλυπτόμενες αρχεία? 4 δεν ήταν μελέτες ασθενών-μαρτύρων? 3 δεν εξερευνήσετε

GSTT1

πολυμορφισμού? 2 ήταν μετα-ανάλυση? 2 ήταν σχόλια), αφήνοντας 47 μελέτες για την πλήρη δημοσίευση επανεξέταση [10] – [20], [26] – [61] (Σχήμα S1). Από αυτά, 6 μελέτες αποκλείστηκαν (2 ήταν σχόλια? 2 ήταν υπόθεση μόνο μελέτες? 1 ήταν οικογενειακή βάση μελέτη ασθενών-μαρτύρων? 1 ήταν επικαλυπτόμενες μελέτη) [56] – [61], αφήνοντας 41 μελέτες [10] – [ ,,,0],20], [26] – [55] (Εικόνα S1). Μια μελέτη ανέφερε τα αποτελέσματα σε δύο διαφορετικές εθνότητες [37] και μία μελέτη ανέφερε τα αποτελέσματα σε δύο ομάδες [11], και εμείς τους αντιμετωπίζονται ως ξεχωριστές μελέτες. Τέλος, ένα σύνολο 43 ανεξάρτητες μελέτες στις οποίες συμμετείχαν συνολικά 26, 393 άτομα (9, 934 περιπτώσεις και 16, 459 έλεγχοι) χρησιμοποιήθηκαν στην τρέχουσα μετα-ανάλυση [10] – [20], [26] – [55] . Χαρακτηριστικά των μελετών που είναι επιλέξιμες για το τρέχον μετα-ανάλυση παρουσιάστηκαν στον Πίνακα 1. 43 ανεξάρτητες μελέτες αποτελούνταν από 21 Καυκάσιους, 6 Ανατολή Ασιάτες, 6 Indins, 2 Αφρικανοί και 6 μικτούς πληθυσμούς. Προσαρμοσμένη ΕΑΠ με ​​τα αντίστοιχα 95% ΠΙ αναφέρθηκαν σε 13 μελέτες [11] – [13], [26], [28],. Υπήρχαν 7 μελέτες χρησιμοποίησαν ασθενείς ΒΡΗ ως τους ελέγχους [10], [12], [17], [18], [29], [35], [51], ενώ μόνο 4 μελέτες χρησιμοποίησαν τους ελέγχους αποκλείοντας τους ασθενείς ΒΡΗ [10 ], [12], [17], [28].

Η

μετα-ανάλυση

Η σύνοψη της μετα-ανάλυσης για

GSTT1

null γονότυπο με προστάτη κίνδυνο καρκίνου φαίνεται στον πίνακα 2.

η

σε γενικές γραμμές, υπήρξε μια σημαντική συσχέτιση μεταξύ

GSTT1

null γονότυπου και αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του προστάτη (OR = 1,14, 95% CI 1.01- 1.29, Ρ = 0.034) (Σχήμα 1). Μετα-ανάλυση των ρυθμιστεί ΕΑΠ έδειξε επίσης μια σημαντική συσχέτιση μεταξύ

GSTT1

null γονότυπου και αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του προστάτη (OR = 1,34, 95% CI 1,09 έως 1,64, P = 0,006) (Εικόνα 2).

η

στην υποομάδα αναλύσεις πρώτον εκτελούνται από την εθνικότητα (Καυκάσιους, Ανατολή Ασιάτες, Αφρικανοί, και οι Ινδοί). Υπήρχε μια προφανής σύνδεση μεταξύ

GSTT1

null γονότυπου και αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του προστάτη στους Καυκάσιους (OR = 1,17, 95% CI 1,01 έως 1,35, P = 0,044), την Ανατολική Ασία (OR = 1,28, 95% CI 1,07 – 1,54, P = 0,007), και οι Ινδοί (OR = 2,09, 95% CI 1,60 έως 2,74, P & lt?. 0.001), αλλά όχι σε Αφρικανούς (OR = 0,72, 95% CI 0,23 έως 2,34, P = 0,571)

Κατά την ανάλυση υποομάδας των ελέγχων καλοήθη υπερπλασία του προστάτη, δεν υπήρχε καμία εμφανής συσχέτιση μεταξύ του

GSTT1

null γονότυπου και αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του προστάτη (OR = 1,15, 95% CI 0,73 έως 1,80, P = 0,549) . Στην ανάλυση της υποομάδας των ελέγχων χωρίς ΚΥΠ, όταν υπήρχε προφανής συσχέτιση μεταξύ

GSTT1

null γονότυπου και αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του προστάτη (OR = 1.41, 95% CI 1,06 έως 1,88, P = 0,020).

Αξιολόγηση των δημοσίευση Bias

Τόσο οικόπεδο χωνί και δοκιμή Egger του έγιναν για να εκτιμηθεί η προκατάληψη δημοσίευση των μελετών. Το σχήμα των οικοπέδων χοάνη δεν αποκάλυψε καμία ένδειξη προφανής ασυμμετρία για κάθε γενετικό μοντέλο στη συνολική και την υποομάδα μετα-ανάλυση (Σχήμα 3). Στη συνέχεια, δοκιμή Egger χρησιμοποιήθηκε για να παρέχει στατιστικά στοιχεία της συμμετρίας οικόπεδο χοάνη. Τα αποτελέσματα ακόμα δεν δείχνουν καμία προφανή απόδειξη της μεροληψίας δημοσίευσης για οποιοδήποτε γενετικό μοντέλο (P

τεστ Egger είναι = 0.117). Έτσι, δεν υπήρχε προφανής κίνδυνος μεροληψίας σε αυτό το μετα-ανάλυση.

Η

Συζήτηση

Η γενετική προδιάθεση στον καρκίνο έχει μια ερευνητική εστίαση και πολλές γενετική συσχέτιση μετα-αναλύσεις έχουν δημοσιευθεί να βρουν κάποιες πιθανές πολυμορφισμών ευαισθησίας [3], [10] – [20], [26] – [55]. Προηγούμενες μελέτες που αξιολογούν τη σχέση μεταξύ

GSTT1

null γονότυπου και του καρκίνου του προστάτη κίνδυνο αναφερθεί ασαφή και αντιφατικά ευρήματα. Ως εκ τούτου, για να πάρετε ένα αξιόπιστο συμπέρασμα για τη σύνδεση των

GSTT1

null γονότυπου και του προστάτη του κινδύνου, πραγματοποιήσαμε την παρούσα μετα-ανάλυση 43 ανεξάρτητων μελετών στις οποίες συμμετείχαν συνολικά 26, 393 άτομα (9, 934 περιπτώσεις και 16 , 459 έλεγχοι). Συνολικά, υπήρξε μια σημαντική συσχέτιση μεταξύ

GSTT1

null γονότυπου και αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του προστάτη (Πίνακας 2). Μετα-ανάλυση των ρυθμιστεί ΕΑΠ έδειξε επίσης μια σημαντική συσχέτιση μεταξύ

GSTT1

null γονότυπου και αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του προστάτη (Πίνακας 2). Παρόμοια συσχέτιση βρέθηκε επίσης στην υποομάδα αναλύσεις από την εθνικότητα και το είδος των ελέγχων (Πίνακας 2). Ως εκ τούτου, μας μετα-ανάλυση δείχνει ότι

GSTT1

null γονότυπο συνδέεται με την ευαισθησία του καρκίνου του προστάτη, και

GSTT1

null γονότυπο συμβάλλει στην αύξηση του κινδύνου καρκίνου του προστάτη.

Προηγούμενο λογοτεχνία δεν παρέχουν μια ολοκληρωμένη εκτίμηση σχετικά με τη σύνδεση μεταξύ του

GSTT1

null γονότυπου και του προστάτη κίνδυνο καρκίνου, αλλά μια τάση για πιθανές γενετικές επιδράσεις προτάθηκε στις αρχές στοιχεία για τη συσχέτιση μεταξύ

GSTT1

null γονότυπο και του κινδύνου καρκίνου του προστάτη. Αξιωματική γενετικές συσχετίσεις για τον καρκίνο του προστάτη πρέπει να επικυρώνονται προσεκτικά, γιατί στις αρχές και τις μικρές γενετικές μελέτες σύνδεσης μπορεί να καταλήξει σε ψευδή συμπεράσματα. Προηγούμενα δύο μετα-αναλύσεις έχουν δημοσιευθεί για να εκτιμηθεί η σχέση μεταξύ

GSTT1

null κίνδυνο γονότυπου και του καρκίνου του προστάτη, αλλά και οι δύο απέτυχαν να βρουν μια σημαντική συσχέτιση [9], [62] (Σχήμα 4). Σε σύγκριση με τις δύο μετα-αναλύσεις, μας μετα-ανάλυση παρέχει αρκετά νέα ευρήματα. μετα-ανάλυση μας περιλαμβάνει πολύ μεγαλύτερο συμμετεχόντων και περισσότερες νέες μελέτες (43 μελέτες, 9, 934 περιπτώσεις και 16, 459 έλεγχοι) και είναι η μεγαλύτερη μετα-ανάλυση της σχέσης μεταξύ του

GSTT1

null γονότυπου και του καρκίνου του προστάτη κινδύνου . Η παρούσα μετα-ανάλυση έχει πολύ μεγαλύτερη δύναμη για να ανιχνεύσει την πραγματική ένωση, και να συντάξει μια πιο ακριβή και αξιόπιστα συμπεράσματα. Τα συγκεντρωτικά αποτελέσματα σε μας μετα-ανάλυση δείχνει μια σημαντική συσχέτιση μεταξύ

GSTT1

null γονότυπου και αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του προστάτη, η οποία παρέχει μια πλήρη απόδειξη και αξιόπιστα συμπεράσματα για την παραπάνω ένωση (Σχήμα 4).

Σε μας μετα-ανάλυση, οι περιπτώσεις και οι έλεγχοι έχουν προσληφθεί μέσω διαφόρων πηγών. Τα άτομα της ομάδας ελέγχου σε μας μετα-ανάλυση που ορίζεται ως ο καρκίνος-ελεύθερος, και οι ασθενείς BPH είναι επίσης εγγεγραμμένοι σε πολλές περιλαμβάνονται μελέτες στη μετα-ανάλυση. Αν και δεν υπάρχει προφανής σχέση μεταξύ καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη και του καρκίνου του προστάτη, υπάρχει επίσης μια σημαντική συσχέτιση μεταξύ

GSTT1

πολυμορφισμό και ΚΥΠ και το

GSTT1

μηδενική συχνότητα του γονότυπου είναι υψηλότερη στους ασθενείς BPH από εκείνο στο οι υγιείς μάρτυρες [10]. μετα-ανάλυση μας προτείνουν δεν υπάρχει προφανής σχέση μεταξύ

GSTT1

null γονότυπου και του προστάτη του κινδύνου καρκίνου στην ανάλυση υποομάδας των μελετών με ελέγχους καλοήθη υπερπλασία του προστάτη, αλλά υπάρχει μια προφανής σχέση μεταξύ

GSTT1

null γονότυπο και αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του προστάτη στην ανάλυση υποομάδας των μελετών με ελέγχους μη-ΚΥΠ (Πίνακας 2), το οποίο δείχνει τη διαφορά αυτή στην

GSTT1

μηδενική συχνότητα του γονότυπου των ασθενών ΚΥΠ και υγιείς μάρτυρες μπορεί να επηρεάσει τη σχέση μεταξύ

GSTT1

null γονότυπου και του κινδύνου του καρκίνου του προστάτη. Δεδομένου ότι υπάρχει επίσης μια προφανής σύνδεση μεταξύ

GSTT1

null γονότυπο και αυξημένο κίνδυνο καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη, η συχνότητα των

GSTT1

null γονότυπο είναι πολύ υψηλότερο στους ασθενείς BPH από ότι στους υγιείς μάρτυρες [10 ]. Όταν μία μελέτη ασθενών-μαρτύρων επιλέγει τους ασθενείς καλοήθη υπερπλασία του προστάτη, όπως οι έλεγχοι για την αξιολόγηση της συσχέτισης μεταξύ

GSTT1

null κίνδυνο γονότυπου και του προστάτη, η υψηλότερη συχνότητα

GSTT1

null γονότυπο στους ασθενείς BPH μπορεί γίνει ένας σημαντικός παράγοντας σύγχυσης και θα μπορούσε να μεροληψία η πραγματική εκτίμηση της συσχέτισης μεταξύ

GSTT1

null γονότυπου και του προστάτη του κινδύνου καρκίνου [10].

GSTs είναι το πιο σημαντικό οικογένεια των ισοενζύμων φάσης ΙΙ, τα οποία είναι γνωστό να αποτοξινώσει μία ποικιλία ηλεκτρόφιλων ενώσεων συμπεριλαμβανομένων των καρκινογόνων ουσιών, χημειοθεραπευτικά φάρμακα, περιβαλλοντικές τοξίνες, και τα προϊόντα DNA που παράγεται από αντιδραστικά είδη οξυγόνου βλάβη σε ενδοκυτταρικά μόρια [4], [6]. GSTs παίζουν επίσης σημαντικό ρόλο στην κυτταρική antimutagen και τους μηχανισμούς αντιοξειδωτικής άμυνας, και αυτά τα ένζυμα μπορούν να ρυθμίζουν μονοπάτια που την πρόληψη των ζημιών από διάφορες καρκινογόνες ουσίες [4], [6]. Η μηδενική γονότυπος του

GSTT1

γονίδιο προκαλεί πλήρη απουσία της GST ένζυμα δραστηριότητα, μειώνει την ικανότητα αποτοξίνωσης ηλεκτρόφιλων ενώσεων, και μπορεί να αυξήσει την ευαισθησία σε διάφορες μορφές καρκίνου [7]. Έτσι, υπάρχει προφανής βιοχημική απόδειξη για τη σχέση του

GSTT1

null γονότυπο με τον κίνδυνο καρκίνου του προστάτη. Εκτός αυτού,

GSTT1

null γονότυπο έχει επίσης μελετηθεί εκτενώς από την άποψη της ευαισθησίας για άλλες κακοήθειες. Προηγούμενο μετα-αναλύσεις έχουν αποφέρει σημαντικές ενώσεις του

GSTT1

null γονότυπο με καρκίνο του παχέος εντέρου [63], ο καρκίνος του μαστού [64], ο καρκίνος του πνεύμονα [65] και ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα [66], η οποία προτείνει περαιτέρω

GSTT1

null γονότυπο παίζει σημαντικό ρόλο στην καρκινογένεση και μπορούν να επηρεάσουν την ευαισθησία του ξενιστή σε κοινές κακοήθειες.

Ορισμένοι από τους περιορισμούς της μελέτης αυτής θα πρέπει να αναγνωριστεί. Πρώτον, σημαντικές μεταξύ μελετών ετερογένεια ανιχνεύθηκε σε συνολική ανάλυση, και αναλύσεις υποομάδων σε Καυκάσιους και Αφρικανούς. Υπάρχουν πολλές πτυχές θα μπορούσε να εξηγήσει τη σημαντική ετερογένεια: το διαφορετικό ποσοστό των ασθενών ΒΡΗ στους ελέγχους, διαφορετικό ορισμό της ομάδας ελέγχου και της εθνικότητας. Επιπλέον, είναι γνωστό ότι υπάρχουν μια βραχύτερη οδό σηματοδότησης ανδρογόνων σε αυτά τα άτομα από αφρικανικές πληθυσμού, η οποία συμβάλλει στον κίνδυνο του καρκίνου του προστάτη και μπορεί προκατάληψη η πραγματική εκτίμηση των ενώσεων του γονιδίου-καρκίνου σε Αφρικανών [67]. Ως εκ τούτου, οι περισσότερες μελέτες με τις εκτιμήσεις για την προσαρμογή για τις εν λόγω γνωστοί παράγοντες κινδύνου που απαιτείται. Δεύτερον, η μετα-ανάλυση παραμένει αναδρομική έρευνα που υπόκειται στις μεθοδολογικές ελλείψεις των μελετών που περιλαμβάνονται. Μπορούμε να ελαχιστοποιείται η πιθανότητα μεροληψίας αναπτύσσοντας ένα λεπτομερές πρωτόκολλο πριν από την έναρξη της μελέτης, εκτελώντας μια σχολαστική έρευνα για δημοσιευμένες μελέτες, και χρησιμοποιώντας ρητές μεθόδους για την επιλογή σπουδών, εξόρυξη δεδομένων, καθώς και ανάλυση των δεδομένων. Τρίτον, κάποια προκατάληψη εσφαλμένης ταξινόμησης είναι δυνατή. Οι περισσότερες μελέτες δεν μπορούσε να αποκλείσει λανθάνουσες περιπτώσεις καρκίνου του προστάτη στην ομάδα ελέγχου. Τέλος, δεν θα μπορούσαμε να αντιμετωπίσει γονίδιο-γονίδιο και το γονίδιο-περιβαλλοντικών αλληλεπιδράσεων. Το τελευταίο μπορεί να είναι σημαντική για τα γονίδια που τις πρωτεΐνες κώδικα με αποτοξινωτική λειτουργία, αλλά θα απαιτούσε λεπτομερείς πληροφορίες σχετικά με τα ανοίγματα σε διάφορα πιθανά καρκινογόνα και δεδομένων σε ατομικό επίπεδο και θα είναι πιο σημαντικές μόνο για κοινή ανοίγματα που έχει βρεθεί να είναι ισχυρά παράγοντες κινδύνου για τη νόσο .

Εν κατακλείδι, η μελέτη αυτή είναι, στην καλύτερη δυνατή γνώση μας, η μεγαλύτερη μετα-ανάλυση της σχέσης μεταξύ του

GSTT1

null κίνδυνο γονότυπου και του καρκίνου του προστάτη. Αυτή η μετα-ανάλυση δείχνει ότι

GSTT1

null γονότυπο συνδέεται με την ευαισθησία του καρκίνου του προστάτη, και

GSTT1

null γονότυπο συμβάλλει στην αύξηση του κινδύνου καρκίνου του προστάτη.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Εικόνα S1.

PRISMA διάγραμμα ροής το 2009 σε αυτό το μετα-ανάλυση.

doi: 10.1371 /journal.pone.0053700.s001

(ΔΕΘ)

Λίστα ελέγχου S1.

PRISMA Λίστα ελέγχου.

doi:. 10.1371 /journal.pone.0053700.s002

(DOC)

Ευχαριστίες

Ευχαριστούμε όλους τους ανθρώπους που δίνουν την τεχνική υποστήριξη και χρήσιμη συζήτηση του χαρτιού