Αφηρημένο

Πρόσφατες μελέτες δείχνουν ότι οι ασθενείς με μυοτονική δυστροφία (DM) έχουν αυξημένο κίνδυνο συγκεκριμένων κακοηθειών, αλλά οι εκτιμήσεις του απόλυτου κινδύνου καρκίνου αντιπροσωπεύοντας ανταγωνιστικές εκδηλώσεις λείπει. Χρησιμοποιώντας το Σουηδικό Μητρώο Ασθενών, εντοπίσαμε 1.081 ασθενείς με ενδονοσοκομειακή ή /και διάγνωση στα εξωτερικά ιατρεία των DM μεταξύ του 1987 και του 2007. Ημερομηνία και αιτία θανάτου και η ημερομηνία της διάγνωσης του καρκίνου εξήχθησαν από τη σουηδική αιτία θανάτου και Μητρώων Καρκίνου. Υπολογίσαμε μη παραμετρικές εκτιμήσεις του απόλυτου κινδύνου του καρκίνου και τη θνησιμότητα του καρκίνου που αντιπροσωπεύουν το υψηλό μη-καρκίνου ανταγωνίζονται θνησιμότητας που σχετίζεται με γερμανικά μάρκα. Απόλυτος κίνδυνος καρκίνου μετά τη διάγνωση DM ήταν 1,6% (95% CI = 0,4-4%), 5% (95% CI = 3-9%) και 9% (95% CI = 6-13%) στις ηλικίες 40, 50 και 60 έτη αντίστοιχα. Τα θηλυκά είχαν υψηλότερο απόλυτο κίνδυνο όλων των καρκίνων σε συνδυασμό από τα αρσενικά:. 9% (95% CI = 4-14), και το 13% (95% CI = 9-20)

vs

2% (95% CI = 0,7 – 6) και 4% (95% CI = 2-8) από ηλικίας 50 και 60 ετών, αντίστοιχα) και ανέπτυξε καρκίνο σε μικρότερες ηλικίες (μέση ηλικία = 51 χρόνια, εύρος = 22-74

vs.

57, εύρος = 43-84, αντίστοιχα, p = 0.02). των θανάτων από καρκίνο αντιπροσώπευαν το 10% όλων των θανάτων, με απόλυτο κίνδυνο θνησιμότητας από καρκίνο του 2% (95% CI = 1-4,5%), 4% (95% CI = 2-6%) και 6% (95% CI = 4-9%) με ηλικίες 50, 60, και 70 ετών, αντίστοιχα. Δεν παρατηρήθηκε διαφορά μεταξύ των φύλων στην ειδική θνησιμότητα λόγω καρκίνου (p = 0,6). Συμπερασματικά, ο καρκίνος συμβάλλει σημαντικά στη νοσηρότητα και τη θνησιμότητα σε ασθενείς DM, ακόμα και μετά τον συνυπολογισμό υψηλή ανταγωνίζονται θνησιμότητα DM από μη νεοπλασματικά αίτια. Είναι σημαντικό να εφαρμόζεται, επικυρωθεί στρατηγικές προσυμπτωματικού ελέγχου του καρκίνου στον πληθυσμό κατάλληλη σε ασθενείς DM

Παράθεση:. Gadalla SM, Pfeiffer RM, Kristinsson SY, Björkholm Μ, Hilbert JE, Moxley RT III, et al. (2013) Ποσοτικοποίηση του καρκίνου απόλυτο κίνδυνο και τον καρκίνο θνησιμότητα στην παρουσία ανταγωνιστικών Γεγονότα μετά από μια μυοτονική δυστροφία Διάγνωση. PLoS ONE 8 (11): e79851. doi: 10.1371 /journal.pone.0079851

Επιμέλεια: Ralf Krahe, Πανεπιστήμιο του Τέξας MD Anderson Cancer Center, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 10, Ιουν, 2013? Αποδεκτές: 25 Σεπτεμβρίου του 2013? Δημοσιεύθηκε: 13 Νοεμβρίου, 2013

Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης, χωρίς όλα τα πνευματικά δικαιώματα, και δεν μπορεί να αναπαραχθεί ελεύθερα, διανεμηθεί, να μεταδοθεί, τροποποιηθεί, χτισμένο πάνω, ή ειδάλλως να χρησιμοποιηθεί από οποιονδήποτε για οποιονδήποτε νόμιμο λόγο. Το έργο γίνεται διαθέσιμα υπό την Creative Commons CC0 αφοσίωση δημόσιο τομέα

Χρηματοδότηση:. Η εργασία αυτή χρηματοδοτήθηκε από τη Σουηδική Εταιρεία Καρκίνου, Stockholm County Council, τα Ιδρύματα του Ινστιτούτου Καρολίνσκα, το εσωτερικό ερευνητικό πρόγραμμα του Εθνικού Ινστιτούτου για τον Καρκίνο , ΗΠΑ (σύμβαση N02CP31003-3), και το Πανεπιστήμιο του γερουσιαστή Paul D. Wellstone Μυϊκή δυστροφία Cooperative Research Center του Ρότσεστερ (ΝΙΗ /U54 /NS048843). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

μυοτονική δυστροφία (DM) είναι η πιο κοινή ενηλίκων μυών δυστροφία. Είναι μια χρόνια, σιγά-σιγά-προοδευτική, αυτοσωματικό κυρίαρχο, πολυσυστηματική διαταραχή. Δύο κύριοι τύποι DM έχουν ταυτοποιηθεί: τύπου 1 (DM1), που προκαλείται από μια επανάληψη επέκταση CTG στην 3 ‘αμετάφραστη περιοχή του δυστροφία myotonica-πρωτεϊνική κινάση (DMPK) γονίδιο (χρωμόσωμα 19q13.2) [1-3], και τύπου 2 (ΣΔΤ2), που προκαλείται από ένα CCTG επανάληψη επέκταση στο ιντρόνιο 1 του δακτύλου ψευδαργύρου 9 (

ZNF9

) γονιδίου (χρωμόσωμα 3q21) [4,5]. Εκτός από την προοδευτική σκελετικών μυών αδυναμία και μυοτονία, οι ασθενείς DM μπορεί να υποφέρουν από καρδιακές ανωμαλίες αγωγιμότητας, ινσουλινο-αντίσταση, ατροφία των όρχεων, και αναπνευστική ανεπάρκεια [6]. Το συγκρότημα κλινικό φαινότυπο της νόσου έχει αποδοθεί σε απορύθμιση της διαδικασίας ματίσματος προ-mRNA πολλαπλών γονιδίων [4,7-9].

Αρκετές προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει υψηλό κίνδυνο πρόωρου θανάτου σε ασθενείς DM (μέση ηλικία κατά το θάνατο: αρχές της δεκαετίας του ’50) [10-13]. Οι κύριες αναφερόμενες αιτίες θανάτου ήταν αναπνευστικών και καρδιακών επιπλοκών, που ακολουθείται από κακοήθεια. Παρ ‘όλα αυτά, μέχρι πρόσφατα, οι ασθενείς DM δεν θεωρήθηκαν τυπικά να είναι σε μια κλινικά σημαντική αυξημένο κίνδυνο καρκίνου.

Χρησιμοποιώντας τα σουηδικά και δανικά μητρώα πληθυσμού που βασίζεται, έχουμε αναφερθεί στο παρελθόν ότι οι ασθενείς με ΣΔ (n = 1.658) ήταν σε υψηλό κίνδυνο για καρκίνο του εγκεφάλου, του παχέος εντέρου, του ενδομητρίου, των ωοθηκών, και, ενδεχομένως, οι καρκίνοι του ματιού , του θυρεοειδούς αδένα, και το δέρμα μη-μελάνωμα [14]. Οι περίσσεια κινδύνους του θυρεοειδούς και των ματιών καρκίνων έχουν αναπαραχθεί σε μεταγενέστερη κλινική που βασίζεται σε μελέτη 307 περιπτώσεων DM [15]. Ενώ η σύγκριση του κινδύνου μεταξύ των DM ασθενών σε σχέση με τον γενικό πληθυσμό παρέχει αιτιολογικός ιδέες, οι εκτιμήσεις απόλυτος κίνδυνος (που ονομάζεται επίσης αθροιστική συχνότητα) είναι πιο χρήσιμα για την κλινική διαχείριση των ασθενών του.

Ως εκ τούτου, στην παρούσα μελέτη, χρησιμοποιήσαμε τα σουηδικά μητρώα πληθυσμού που βασίζεται στην παροχή μια ολοκληρωμένη αξιολόγηση του απόλυτου κινδύνου εμφάνισης καρκίνου και της θνησιμότητας από καρκίνο μετά τη διάγνωση DM, ενώ στατιστικά αντιπροσωπεύοντας τα υψηλά ανταγωνιστικών κινδύνων από μη -cancer θανάτων μεταξύ των ασθενών με τη διαταραχή αυτή.

Θέματα και Μέθοδοι

σουηδικού πληθυσμού Μητρώα και οι συμμετέχοντες στη μελέτη

Από τη σουηδική Μητρώο Ασθενών, εντοπίσαμε όλα τα άτομα με διάγνωση εξόδου DM (η Διεθνής Ταξινόμηση των Νόσων (ICD ) 9

ου έκδοση = 359C ή ICD-10 = G711) μεταξύ της 1ης Ιανουαρίου 1987 και 31 Δεκεμβρίου 2007 (n = 1.121). Το σουηδικό μητρώο ασθενής άρχισε το 1964 και έφτασε 100% κάλυψη της εθνικής νοσηλειών το 1987. δεδομένα εξωτερικά ιατρεία προστέθηκαν αρχής γενομένης από το 2000. διαγνώσεις Όλα Μητρώο κωδικοποιήθηκαν σύμφωνα είτε με την ICD-9: 1987-1995, ή ICD-10, στη συνέχεια [16 , 17].

Χρησιμοποιώντας τον αριθμό εθνικής ταυτότητας του κάθε ατόμου, οι ασθενείς DM συνδέθηκαν με τη σουηδική αιτία μητρώου θανάτου για την απόκτηση ημερομηνία και την αιτία του θανάτου. Σαράντα άτομα DM εξαιρέθηκαν επειδή έχασαν τη ζωή τους κατά τη διάρκεια της πρώτης νοσηλείας DM τους. Οι υπόλοιποι 1.081 ασθενείς DM συνδέθηκαν με το Σουηδικό Αρχείο Καρκίνου για να εξακριβώσει τη διάγνωση του καρκίνου. Το σουηδικό μητρώο του καρκίνου έχει συλλέξει λεπτομερείς πληροφορίες σχετικά με τις περιπτώσεις καρκίνου περιστατικό σε όλη τη Σουηδία από το 1958. Όλες οι διαγνώσεις καρκίνου κωδικοποιήθηκαν σύμφωνα με το ICD-7 μέσω της ICD-10. Η πληρότητα και η διαγνωστική ακρίβεια του μητρώου καρκίνου ξεπέρασε το 95% στις μελέτες επικύρωσης [18,19]. Κατά τον υπολογισμό απόλυτος κίνδυνος καρκίνου μετά τη διάγνωση DM, συμπεριλάβαμε μόνο DM ασθενείς που δεν είχαν διαγνωστεί με καρκίνο πριν από την ημερομηνία της πρώτης διάγνωσης DM (n = 1.015). Μόνο το πρώτο πρωτογενείς καρκίνους συμπεριλήφθηκαν σε αυτή την ανάλυση. δεδομένων θάνατο και τον καρκίνο ήταν διαθέσιμα μέχρι τις 31 Δεκεμβρίου 2007. Το σχήμα 1 συνοψίζει την επιλογή των ασθενών για τη μελέτη αυτή.

Η

Ηθική Δήλωση

Η μελέτη διεξήχθη σύμφωνα με τα δεοντολογικά πρότυπα που ορίζονται στο 1964 Διακήρυξη του Ελσίνκι. Η απαίτηση για την ενημερωμένη συγκατάθεση είχε παραιτηθεί επειδή δεν είχε ούτε άμεση επαφή με, ούτε προσωπικές πληροφορίες ταυτοποίησης από, τα υποκείμενα της μελέτης. Η απαλλαγή από το Εθνικό Ινστιτούτο Υγείας επανεξέτασης (NIH) Institutional Review Board λήφθηκε από τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας Γραφείο Ανθρωπίνων Θέματα Έρευνας γιατί χρησιμοποιούνται τα υπάρχοντα δεδομένα, χωρίς προσωπικά αναγνωριστικά.

Στατιστική Ανάλυση

Για όλες τις αρχικές αναλύσεις, παρακολούθηση ξεκίνησε στην ηλικία της πρώτης διάγνωσης απαλλαγή DM αν διαγνωστεί για πρώτη φορά μετά το 1987, ή την ηλικία στην 1 του Ιανουαρίου 1987 διαφορετικά. η ηλικία του ασθενούς χρησιμοποιήθηκε ως ο χρόνος μετρική, και καθυστερημένη έναρξη της μελέτης αντιστοιχούσαν σε όλους τους υπολογισμούς.

Για να περιγράψει τα πρότυπα επιβίωσης σε ασθενείς με ΣΔ, υπολογίσαμε την πιθανότητα επιβίωσης και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (CI) με τη χρήση του εκτιμητή Kaplan-Meier. Μια δοκιμασία log-rank χρησιμοποιήθηκε για τη σύγκριση των κατανομών επιβίωση μεταξύ των κατηγοριών.

Εμείς υπολογίζεται το απόλυτο κίνδυνο θνησιμότητας από καρκίνο και συχνότητα εμφάνισης καρκίνου σε ασθενείς DM μετά την πρώτη διάγνωση DM τους, αντιπροσωπεύοντας το ανταγωνιστικό κίνδυνο που προκαλείται από θανάτων από μη-καρκίνο μη-παραμετρικά χρήση (STATA stcompet). Ερευνήσαμε επίσης τον κίνδυνο και τη θνησιμότητα των καρκίνων στρωματοποιημένη ανά φύλο. Τα τυπικά σφάλματα υπολογίστηκαν όπως περιγράφεται στο Marubini & amp? Valsecchi [20].

Σε μια δευτερεύουσα ανάλυση, υπολογίζεται διά βίου κίνδυνος εμφάνισης καρκίνου βασίζεται σε όλους τους ασθενείς DM (n = 1.081). Συνέχεια ξεκίνησε κατά τη γέννηση (εάν γεννήθηκαν μετά την 1 Ιανουαρίου 1958), ή κατά την έναρξη του μητρώου καρκίνου (1

Ιανουαρίου 1958) με άλλο τρόπο.

Συνέχεια έληξε την ηλικία της εκδήλωση ενδιαφέροντος (θανάτου από καρκίνο για αναλύσεις θνησιμότητας από καρκίνο, και η ηλικία κατά την πρώτη πρώιμη διάγνωση καρκίνου για τις αναλύσεις του καρκίνου του απόλυτου κινδύνου), η ηλικία κατά το θάνατο από αιτίες μη-καρκίνο, ή ηλικία στην λογοκρισία. Λογοκρίνει τα γεγονότα ήταν η μετανάστευση ή στο τέλος της μελέτης (31 Δεκεμβρίου, 2007). Όλες οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση STATA12 (StataCorp, College Station, TX, USA)

Αποτελέσματα

Η μελέτη συμπεριέλαβε 1.081 ασθενείς γερμανικών μάρκων που παρακολουθήθηκαν για διάστημα μέχρι 21 έτη, συμβάλλοντας 7.735 άτομα-έτη ακολουθω. Περίπου οι μισοί (47,9%) των ασθενών ήταν άνδρες. Η διάμεση ηλικία κατά τη διάγνωση DM ήταν 46 έτη (εύρος = 0-86), το 38,9% των ατόμων που έχασαν τη ζωή τους κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης, και 11,5% (n = 124) ανέπτυξαν καρκίνο (Πίνακας S1 δείχνει καρκίνους από ανατομική περιοχή διαγνωστεί πριν και μετά την πρώτη DM διάγνωση εξόδου) Παρόμοια διανομή των φύλων, και την ηλικία κατά τη διάγνωση DM παρατηρήθηκαν κατά τη σύγκριση των ασθενών DM ανά πηγή διάγνωσης (ενδονοσοκομειακή

vs.

εξωτερικά ιατρεία). Ωστόσο, περισσότεροι θάνατοι και περισσότερα καρκίνους συνέβη σε αυτούς που διαγνώστηκαν ως εσωτερικοί ασθενείς, πιθανώς υποδεικνύει ότι εκείνοι που νοσηλεύονται εκδηλώνεται πιο σοβαρή υποκείμενη νόσο φαινότυπο (Πίνακας 1).

Μεταβλητό

όλους τους ασθενείς (Ν = 1081)

εσωτερικών ασθενών Διάγνωση (Ν = 718)

Εξωτερικά Διάγνωση (Ν = 363)

Ν (%) GenderMale518 (47,9) 339 (47,2) 179 (49.3) Female563 (52.1) 379 (52.8) 184 (50,7) Ηλικία κατά τη διάγνωση DM (Έτη) Διάμεσος (εύρος) 46 (0-86) 46,0 (0-86) 44,0 (1-80) 0-33298 (26.3) 198 (25,9) 100 (27,3) 34 – 47.305 (26,9) 202 (26,4) 103 (28,1) 48 – 57276 (24,4) 183 (23,9) 93 (25,3) 57 + 253 (22,4) 182 (23,8) 71 (19,4) ημερολογιακό έτος στο πρώτο DM diagnosis1987-1993388 (34,3) 388 (50,7) 01.994 – 1999232 (20.5) 232 (30.3) 02000 – 2003329 (29.1) 101 (13.2) 228 (62.1) 2003-2.007.183 (16,2) 44 (5,8) 139 (37,9) ανέπτυξαν καρκίνο ποτέ

A124 (11,5) 99 (13,8) 25 (6,9) Ηλικία κατά τη διάγνωση (έτη)? Η διάμεση (εύρος) 51 (2-84) 51,5 (2-84) 51 (22-76) Πίνακας 1. Χαρακτηριστικά των ασθενών μυοτονική δυστροφία και από την πηγή της πρώτης διάγνωσης.

AEither πριν ή μετά την έναρξη των μελλοντικών παρακολούθησης -πάνω. CSV Λήψη CSV

απόλυτος κίνδυνος καρκίνου μετά DM Διάγνωση

Μεταξύ των 1.015 ασθενών χωρίς προηγούμενη διάγνωση καρκίνου κατά την έναρξη της παρακολούθησης (συμβάλλοντας 7.297 ανθρωποέτη παρακολούθησης), 58 ασθενείς ανέπτυξαν περιστατικό καρκίνων σε μέση ηλικία 54 έτη (εύρος = 22-84). Οι γυναίκες ασθενείς ανέπτυξαν καρκίνο σε νεαρότερη ηλικία από τους άνδρες (μέση ηλικία = 51 χρόνια, εύρος = 22-74

vs

57, εύρος = 43-84, αντίστοιχα?. P = 0.02). Οι καρκίνοι του μαστού (η = 9), του ενδομητρίου (n = 6), και των ωοθηκών (η = 5) ήταν οι πιο συχνές νεοπλάσματα σε γυναίκες, ενώ ο καρκίνος του πνεύμονα ήταν η πιο συχνή στους άνδρες (n = 5).

σε γενικές γραμμές, ο απόλυτος κίνδυνος καρκίνου μετά τη διάγνωση DM αυξήθηκε από 1,6% (95% CI = 0,4 – 4,3%), σε 5,1% (95% CI = 2.8 με 8.6%) και 8,8% (95% CI = 5,7 -12,7%) με ηλικίες 40, 50 και 60 έτη αντίστοιχα. Στις αναλύσεις στρωματοποιημένη ανά φύλο, ο απόλυτος κίνδυνος όλων των καρκίνων σε συνδυασμό ήταν σημαντικά υψηλότερη στις γυναίκες από τους άνδρες (p = 0.03): 7,8% (95% CI = 3,7 – 13,9%) και 13,3% (95% CI = 7,8 – 20,2% )

έναντι

2,3% (95% CI = 0,7 – 5,8%) και 4,4% (95% CI = 2,0 – 8,2%) από ηλικίας 50 και 60 ετών, αντίστοιχα.

Στις αναλύσεις περιορίζεται σε γυναίκες ασθενείς, ο απόλυτος κίνδυνος της αναπαραγωγικής καρκίνων (ενδομητρίου, του τραχήλου της μήτρας, των ωοθηκών και άλλων γυναικείων γεννητικών οργάνων) ήταν 1,0% (95% CI = 0,09 – 5,0%), 3,4% (95% CI = 1.1 – 7.9%) και 4,6% (95% CI = 1.9 με 9.4%) σε σύγκριση με τους κινδύνους της μη αναπαραγωγικής καρκίνους (συμπεριλαμβανομένου του μαστού), που ήταν 2% (95% CI = 0,4 – 6%), 4,5% ( 95% CI = 1.7 έως 9.3%) και 9% (95% CI = 4,7 – 14,1%) από τις ηλικίες 40, 50, και 60 ετών, αντίστοιχα.

Όταν αξιολογείται ζωής απόλυτος κίνδυνος καρκίνου σε όλοι οι ασθενείς DM (δηλαδή, συμπεριλαμβανομένων των καρκίνων που διαγιγνώσκονται πριν από την πρώτη διάγνωση DM), οι εκτιμήσεις ήταν υψηλότερες, ειδικά σε νεαρότερη ηλικία από ό, τι εκείνες που βασίζονται στο καρκίνων που διαγιγνώσκονται μετά τη διάγνωση DM (0,2% [95% CI = 0,02 – 0,1%] από την ηλικία των 20 ? 2,6% [95% CI = 1.7 έως 3.9%] από την ηλικία των 40? 5,8% [95% CI = 4.3 – 7.6%] από την ηλικία των 50, και 12% [95% CI = 9,7 – 14,6%] από την ηλικία 60 χρόνων ). Τα αποτελέσματα, ωστόσο, πρέπει να ερμηνεύονται με προσοχή λόγω των πιθανών προκαταλήψεις σχετικά με DM υπο-διάγνωση ή υπό-αναφοράς.

Επιβίωση Πρότυπα και απόλυτου κινδύνου θνησιμότητας του καρκίνου μετά DM Διάγνωση

Το μεσαίο ηλικία θανάτου μεταξύ όλων των ασθενών DM ήταν 49,8 χρόνια (95% CI = 39,8 – 53,8). η ίδια DM ήταν η πιο κοινές ονομαστικές πρωταρχική αιτία του θανάτου (n = 232? 55,1%), ακολουθούμενη από καρδιαγγειακή νόσο (n = 95? 22,6%? κυρίως ισχαιμική καρδιακή νόσο, η = 39), κακοήθεια (n = 42? 10.0% ? καρκίνοι της ωοθήκης (n = 8), του εγκεφάλου (η = 7), και των πνευμόνων (n = 6) ήταν η πιο κοινή), και αναπνευστική ασθένεια (n = 13? 3,1%? κυρίως λοιμώξεις, n = 10). Μεταξύ αυτών για τους οποίους DM ήταν η κύρια αιτία του θανάτου, οι πιο συχνά αναφερόμενες δευτερογενείς αιτίες ήταν: αναπνευστική (n = 80, 12 από τους οποίους πέθαναν από αναπνευστική ανεπάρκεια), ακολουθούμενη από καρδιακά αίτια (n = 17). Η πρώτη θανάτου μεταξύ των συμμετεχόντων στη μελέτη έγινε σε ηλικία 4 μηνών? η πρώτη θανάτου από καρκίνο συνέβη στην ηλικία των 41 ετών.

Οι απόλυτοι κίνδυνοι θνησιμότητας από καρκίνο μετά τη διάγνωση DM σε όλους τους ασθενείς αυξήθηκε από 2,3% (95% CI = 1,0 – 4,5%) σε 3,9% (95% CI = 2.1 – 6.4%) και 5,9% ( 95% CI = 03.07 με 08.07%) από τις ηλικίες 50, 60, και 70 ετών, σε σύγκριση με 48,1% (95% CI = 35,8 – 59,3%), 72,7% (95% CI = 65,0 – 78,9%) και 88,6% ( 95% CI = 84,5 – 91,7%) για τους θανάτους μη-καρκίνου από τις ίδιες τις ηλικίες, αντίστοιχα.

Στις αναλύσεις στρωματοποιημένη ανά φύλο, οι άνδρες ασθενείς είχαν φτωχότερη επιβίωση συνολικά (63% [95% CI = 40-80%]? 45% [95% CI = 29-59%]? και 17% [95 % CI = 12-25%]

vs

γυναίκες το 70% [95% CI = 46-84%]?. 55% [95% CI = 38 – 69%]? και 31% [95% CI = 21-41%] από ηλικίας 40, 50 και 60 ετών, αντίστοιχα? log-rank p & lt? 0,0001). Μετά αντιπροσωπεύοντας το ανταγωνιστικό κίνδυνο των θανάτων μη καρκινικών, ένα παρόμοιο μοτίβο παρατηρήθηκε για θνησιμότητα από καρκίνο, ιδιαίτερα σε νεότερους ασθενείς, αν και αυτό δεν ήταν στατιστικά σημαντική (ρ = 0,6). Σε άρρενες ασθενείς, ο απόλυτος κίνδυνος θνησιμότητας από καρκίνο ήταν 3,0% (95% CI = 1,0 – 6,9%), 4,7% (95% CI = 2.1 έως 8.8%) και 5,6% (95% CI = 2.8 – 9.9%)

vs.

1,4% (95% CI = 0,2 – 4,6%), 2,9% (95% CI = 1.1 – 6.3%) και 6,3% (95% CI = 3.4 – 10.4%) στις γυναίκες με την ηλικία των 50, 60, και 70 ετών, αντίστοιχα. Εικόνα 2 συνοψίζει την απόλυτη ηλικία ειδικούς κινδύνους εμφάνισης καρκίνου, θνησιμότητα από καρκίνο και άλλες αιτίες θανάτου μεταξύ των συμμετεχόντων στη μελέτη, συνολικά και ανά φύλο.

Α) καμπύλες αθροιστικής συχνότητας για την επίπτωση του καρκίνου, θνησιμότητα από καρκίνο και άλλες αιτίες θανάτου σε όλους τους ασθενείς DM? Β) Αθροιστική καμπύλες συχνότητας για την επίπτωση του καρκίνου, θνησιμότητα από καρκίνο και άλλες αιτίες θανάτου σε όλους τους ασθενείς DM σε άνδρες ασθενείς? Γ) Αθροιστική καμπύλες συχνότητας για την επίπτωση του καρκίνου, θνησιμότητα από καρκίνο και άλλες αιτίες θανάτου σε όλους τους ασθενείς DM σε γυναίκες ασθενείς.

Η

Συζήτηση

Είμαστε στο παρελθόν ποσοτικοποιείται το σχετικό κίνδυνο καρκίνου μεταξύ των ασθενών με μυοτονική δυστροφία σε σύγκριση με το γενικό πληθυσμό [14]. Λόγω των πιθανών κλινικών επιπτώσεων αυτών των νέων παρατηρήσεων, παρουσιάζουμε τώρα το απόλυτο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου και της θνησιμότητας από καρκίνο μετά τη διάγνωση DM, ενώ στατιστικά αντιπροσωπεύουν την υψηλή πιθανότητα ανταγωνιστικών θνησιμότητας μη-καρκίνου. Τα ευρήματά μας μπορεί να χρησιμοποιηθεί από τους γιατρούς να επικοινωνούν κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου στους ασθενείς DM τους, και να παρέχει μια λογική για συστηματικά την εφαρμογή επικυρωμένων, στον πληθυσμό των κατάλληλων στρατηγικών προσυμπτωματικό έλεγχο του καρκίνου με τη διαχείριση των ασθενών DM.

Η μελέτη μας είναι η πρώτη που λογαριασμού για την υψηλή ανταγωνιστικές κίνδυνο από τους θανάτους μη καρκίνο στον υπολογισμό του κινδύνου του καρκίνου και τη θνησιμότητα των ασθενών DM. Με την παρουσία των ανταγωνιστικών θνησιμότητας, η οποία αποκλείει την εμφάνιση των άλλων αποτελεσμάτων των τόκων (σε αυτή την περίπτωση, η ανάπτυξη νέων μορφών καρκίνου), είναι σημαντικό να χρησιμοποιείται μια ανάλυση ανταγωνιστικών κίνδυνο να αποφευχθεί διογκώνοντας το μέγεθος του κινδύνου καρκίνου [21].

Σε γενικές γραμμές, τον απόλυτο κίνδυνο καρκίνου μετά DM διάγνωση αυξήθηκε από 1,6% μέχρι την ηλικία των 40 ετών για 5% και 9% από τις ηλικίες 50 και 60 ετών, αντίστοιχα. Η παρατηρούμενη διαφορά μεταξύ των φύλων στον κίνδυνο όλων των καρκίνων σε συνδυασμό οδηγήθηκε από την υψηλή συχνότητα των θηλυκών καρκίνων, συμπεριλαμβανομένων των καρκίνων του στήθους και τα αναπαραγωγικά όργανα. Μετά τον αποκλεισμό καρκίνους των γεννητικών οργάνων και του μαστού, ο απόλυτος κίνδυνος των υπόλοιπων καρκίνων δεν ήταν στατιστικά διαφορετική μεταξύ ανδρών και γυναικών (ρ = 0.41). Σε σύγκριση με τον γενικό πληθυσμό, οι γυναίκες DM ασθενείς βρίσκονται σε υψηλό κίνδυνο καρκίνου του ενδομητρίου και των ωοθηκών [14]. Η υψηλή συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του μαστού σε γυναίκες ασθενείς με DM έχει παρατηρηθεί προηγουμένως [14,15,22] (σε γενικές γραμμές, ο καρκίνος του μαστού είναι η πιο κοινή όγκοι στις γυναίκες) αλλά κίνδυνο καρκίνου του μαστού ήταν συγκρίσιμη με εκείνη των γυναικών από τον γενικό πληθυσμό [ ,,,0],14,15]. Με βάση αυτή την παρατήρηση, δεν δείτε σήμερα τον καρκίνο του μαστού ως μέρος του φαινοτύπου DM? παρουσία του σε αυτή τη σειρά πιθανόν αντανακλά σχετικά υψηλή συχνότητα της στο γενικό πληθυσμό.

Από ενδιαφέρον, και σε σύγκριση με τον καρκίνο αθροιστική συχνότητα του γενικού σουηδικού πληθυσμού, το απόλυτο κίνδυνο καρκίνου στις γυναίκες (αλλά όχι αρσενικό) ασθενείς DM ξεπέρασε εκείνο του πληθυσμού της ίδιας ηλικίας (στα θηλυκά: 14.6 %

vs.

7,7% [23], στους άνδρες 3,5%

vs.

4,4% [23] από την ηλικία των 55 ετών). Τα υψηλότερα ποσοστά θανάτου στους ασθενείς αρσενικό DM

έναντι

θηλυκά μπορεί να συμβάλει σε αυτή την παρατήρηση (από 60 ετών, η συνολική πιθανότητα επιβίωσης σε άνδρες ασθενείς είναι 17% σε σύγκριση με 31% στις γυναίκες).

Υπολογισμός της απόλυτης κίνδυνο καρκίνου μετά τη διάγνωση DM παρέχει κλινικά χρήσιμες εκτιμήσεις για λόγους επικοινωνίας γιατρού-ασθενούς, και ελαχιστοποιεί τις πιθανές προκαταλήψεις αναμένεται αν κάποιος χρησιμοποιούνται εκτιμήσεις διάρκεια ζωής για το σκοπό αυτό, δεδομένου ότι δεν υπάρχει κανένας τρόπος για τον εντοπισμό των ασθενών που απεβίωσαν από καρκίνο πριν να αναγνωρίζονται ως έχοντες DM.

Σε αυτό το μεγάλο βασισμένη στον πληθυσμό μελέτη, και σε συμφωνία με προηγούμενες εκθέσεις, οι ασθενείς DM ήταν σε πολύ υψηλό κίνδυνο πρόωρου θανάτου. Η Σουηδία έχει ένα από τα υψηλότερα προσδόκιμα ζωής στον κόσμο (μέσος όρος του προσδόκιμου ζωής = 81,8 χρόνια το 2011) [24], ενώ η μέση ηλικία θανάτου για τους ασθενείς DM σε αυτή τη μελέτη ήταν 49,8 χρόνια, μια εκτίμηση που είναι παρόμοια με προηγούμενες εκθέσεις από οι ΗΠΑ [11] και οι Κάτω Χώρες [10]. Επιπλέον, αρκετές προηγούμενες μελέτες έχουν προτείνει ένα πλεονέκτημα επιβίωσης για τους DM γυναίκες ασθενείς [10,13], μια παρατήρηση που επιβεβαιώθηκε στη μελέτη μας συνολικά. θανάτου από καρκίνο ήταν η τρίτη πιο κοινή αιτία θανάτου μεταξύ των DM ασθενείς? μια παρατήρηση που είχε σημειωθεί παρεμπιπτόντως σε παλαιότερες εκδόσεις, αλλά που δεν προσελκύουν την προσοχή των κλινικών [10-13]. Το υπό-αναγνώριση της επιβάρυνσης θνησιμότητας από καρκίνο σε ασθενείς DM είναι πιθανώς οδηγείται από τη σημαντική υψηλή ανταγωνίζονται θάνατος αποδίδεται σε αίτια μη-καρκίνου σε αυτούς τους ασθενείς. Μετά λογιστικής για την πολύ υψηλή ανταγωνίζονται θνησιμότητα μη-καρκίνου (48%, 73%, και 89% κατά ηλικίες 50, 60 και 70 ετών), ο απόλυτος κίνδυνος θανάτου από καρκίνο σε ασθενείς DM έφθασε το 2%, 4% και 6% από τις ίδιες τις ηλικίες. Ενώ ο καρκίνος είναι μια μακρινή τρίτο στον κατάλογο των DM-συνδέονται αιτίες θανάτου, παρ ‘όλα αυτά αντιπροσωπεύει το 10% όλων των θανάτων σε ασθενείς DM, και είναι πολύ πιθανό ότι μια ουσιαστική κλάσμα από αυτούς τους θανάτους θα μπορούσαν να αποφευχθούν εάν ο καρκίνος ήταν συνειδητά θεωρούνται (με την εφαρμογή επικυρωμένων, ο πληθυσμός-κατάλληλη εξέταση) τόσο στην φροντίδα ημέρα με την ημέρα την υγεία των ασθενών DM, και στη διαφορική διάγνωση των νέων, ανεξήγητη ιατρικές σημεία ή συμπτώματα. Ελαχιστοποιώντας διαγνωστική καθυστέρηση είναι μια αξιόλογη στόχος σε αυτό το πλαίσιο.

Τα πλεονεκτήματα της μελέτης μας περιλαμβάνουν σχεδιασμό με βάση τον πληθυσμό της, που ελαχιστοποιεί μεροληψία επιλογής, καθώς και τη χρήση των αρχείων που βασίζονται στο μητρώο για να επαληθεύσετε διαγνώσεις που ελαχιστοποιεί θυμηθούμε προκατάληψη. Η μελέτη περιελάμβανε ασθενείς DM προσδιορίζονται τόσο από ενδονοσοκομειακή και εξωνοσοκομειακή αρχεία, τη βελτίωση της εξωτερικής εγκυρότητας και γενίκευσης των αποτελεσμάτων μας. Οι περιορισμοί της μελέτης περιλαμβάνουν την έλλειψη πληροφοριών σχετικά με γνωστούς παράγοντες κινδύνου καρκίνου, γενετική υπότυπο της νόσου DM σε προσβεβλημένα άτομα (δηλαδή, DM1

έναντι

DM2), μήκους νουκλεοτιδίων επανάληψης η οποία, τουλάχιστον για DM1, πιστεύεται ότι συσχετίζονται έντονα με τη σοβαρότητα της νόσου. Προηγούμενη έρευνα [22,25] πρότεινε ότι δεν υπάρχει καμία συσχέτιση μεταξύ του μεγέθους νουκλεοτιδίων επαναλάβετε την επέκταση και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου σε ασθενείς DM? πρόσθετη έρευνα είναι απαραίτητη σε αυτόν τον τομέα. Είναι πιθανό ότι υπάρχουν περισσότερες περιπτώσεις DM1 μεταξύ των ασθενών στην τρέχουσα σειρά, δεδομένου ότι είναι τόσο περισσότερο διαδεδομένη στο γενικό πληθυσμό, και ήταν επίσης χαρακτηρίζεται από γενετικά πριν DM2. Λόγω των μικρών παρατηρούμενη αριθμό των μεμονωμένων καρκίνων στη συγκεκριμένη τοποθεσία, δεν ήμασταν σε θέση να υπολογίσει αξιόπιστα site-specific καρκίνο απόλυτη κινδύνους ή εκτιμήσεις θνησιμότητας. Τέλος, η σουηδική βάση δεδομένων δεν περιέχει DM-συγκεκριμένες κλινικές πληροφορίες, όπως η σοβαρότητα της νόσου.

Εν κατακλείδι, η μελέτη μας παρέχει την πρώτη ποσοτικοποίηση της επιβάρυνσης του καρκίνου μετά τη διάγνωση γερμανικών μάρκων, που αντιπροσωπεύουν το υψηλό μη-καρκίνου ανταγωνίζονται θνησιμότητα που σχετίζεται με αυτή την πολυσυστηματική νόσο. Σημαντικά, ο καρκίνος παραμένει μια ουσιαστική συμβολή στην DM που σχετίζονται με τη νοσηρότητα και, σε μικρότερο βαθμό, τη θνησιμότητα. Ο μοριακός μηχανισμός που διέπουν τον αυξημένο κίνδυνο καρκίνου σε DM ασθενείς μένει να καθοριστεί, αλλά διάφοροι μηχανισμοί έχουν υποτεθεί [14,26]. Η μελλοντική έρευνα είναι απαραίτητη για την κατανόηση των μηχανισμών της DM που σχετίζονται με την καρκινογένεση και να διευκρινίσει κατά πόσον το μέγεθος νουκλεοτιδίων επανάληψη επέκτασης είναι ένας τροποποιητής της σχέσης αυτής. Είναι σημαντικό να ενσωματώσει επικυρωθεί με βάση τον πληθυσμό λεπτομέρειες προσυμπτωματικό έλεγχο του καρκίνου στην καθημερινή κλινική φροντίδα των ασθενών DM, και να αξιολογήσουν ύποπτα νέα συμπτώματα με την πιθανότητα καρκίνου στο μυαλό. Πρώιμη έναρξη ενεργού επιτήρησης μέσω λεπτομερές ιατρικό ιστορικό και προσεκτική κλινική εξέταση με ένα μάτι προς την ελαχιστοποίηση διαγνωστική καθυστέρηση είναι σημαντική σε σχέση με καρκίνους των οποίων η διαλογή δεν έχει αποδειχθεί ευεργετική, όπως των ωοθηκών, του ενδομητρίου και του εγκεφάλου καρκίνων. Επαναξιολόγηση της εμφάνισης καρκίνου σε ασθενείς DM θα είναι απαραίτητη καθώς αναπτύσσονται πιο αποτελεσματικές θεραπείες DM, αφού συχνότητα εμφάνισης καρκίνου και των σχετικών επιβαρύνσεων θνησιμότητας, είναι πιθανό να αυξηθεί, καθώς ανταγωνίζονται κίνδυνοι μειώνονται.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Πίνακα S1.

Καρκίνος περιοχές πριν και μετά την έναρξη της παρακολούθησης.

doi: 10.1371 /journal.pone.0079851.s001

(DOCX)

Ευχαριστίες

Οι συγγραφείς ευχαριστήσω την κα Shiva Ayoubi, το Εθνικό Συμβούλιο Υγείας και Πρόνοιας, της Στοκχόλμης , η Σουηδία, η κα Έμιλυ Steplowski και ο κ Joseph Barker, Information Services Management, Silver Spring, MD, για τη σημαντική συμβολή για την ανάπτυξη αυτής της βάσης δεδομένων.