Αφηρημένο

Ιστορικό

Παρά το γεγονός ότι έχουν πολλές προγνωστικούς παράγοντες έχουν αναφερθεί για τον ορθοκολικό καρκίνο του ήπατος μετάσταση (CRLM) , λίγες μελέτες έχουν αναφέρει διεγχειρητική απώλεια αίματος (IBL) επιπτώσεις στην κλινική έκβαση μετά CRLM εκτομή.

Μέθοδοι

Αξιολογήσαμε αναδρομικά τα κλινικά και ιστοπαθολογικά χαρακτηριστικά των 139 ασθενών που υποβλήθηκαν σε εκτομή ήπατος για CRLM. Το IBL όγκος αποκοπής υπολογίστηκε με τη χρήση δέκτη που λειτουργούν χαρακτηριστικές καμπύλες. Η συνολική επιβίωση (OS) και στην επανάληψη επιβίωση ελεύθερη (RFS) εκτιμήθηκαν χρησιμοποιώντας τις μεθόδους παλινδρόμησης Kaplan-Meier και Cox.

Αποτελέσματα

Όλοι οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε θεραπευτική εκτομή. Η διάμεση περίοδο παρακολούθησης ήταν 25,0 μήνες (εύρος, 2,1 έως 88,8). Ο δείκτης μάζας σώματος (ΔΜΣ) και τον αριθμό και όγκο CRLM μέγεθος συσχετίστηκαν με αυξημένη IBL. ΔΜΣ (

P

= 0,01? 95% CI = 01.03 – 08.05) και IBL (

P

60years0.6 (0,3 έως 1,1) GenderMale10.39Female0.7 (0,4-1,5) BMI≤25.31 60years0.6 (0.3-1.0) GenderMale10.46Female0.8 (0,5 έως 1,4) BMI≤25.310.04

* 10.32 & gt? 25.31.8 (1.0-3.4) 0,7 (0.3-1.4) DMYes10.45No0.6 (0,2 έως 2,1 ) NLR≤1.91 & lt? 0,01

* 1 & lt? 0,01

* & gt? 1.92.5 (1.4-4.4) 2,8 (1.4-5.6) LDLC /HDLC≤3.710.02

* 10.03

* & gt? 3.72.0 (1.1-3.6) 2,4 (1.1-5.2) HBV infectionYes10.71No1.1 (0,7-1,9) πρωτοβάθμια tumorColon10.29Rectum1.3 (0,8 έως 2,3) LN μετάσταση των πρωτογενών tumorN

010.13N

1 έως 21,6 (0,9 έως 3,1) Αριθμός CRLMSolitary1 & lt? 0,01

* 10.08Multiple2.5 (01.05 – 04.04) 2.0 (0,9 έως 4,3) Μέγεθος CRLM (cm) ≤4.51 & lt? 0,01

* 10.04

* & gt? 4.53.4 (2.0-5.9) 2,1 (1.0-4.2) Exhepatic metastasisYes10.06No2.3 (0,9 έως 5,3) Προεγχειρητική chemotherapyYes1 & lt? 0,01

* 10.20No3.1 (01.08 – 05.05) 1.7 (0.8 -3.5) Τύπος hepatectomyAnatomy10.49Nonanatomy0.8 (0,3 έως 1,7) IBL (mL) ≤2501 & lt? 0,01

* 10.02

* & gt? 2.503,2 (01.08 – 05.02) 2.2 (01.01 – 04.01) Περιεγχειρητική transfusionYes10.02

* 10.32No1.9 (01.01 έως 03.05) 0.7 (0,4 έως 1,4) Περιεγχειρητική mortalityYes10.85No1.1 (0,5-2,5) Προεγχειρητική CEA (ng /mL) ≤2010.92 & gt? 201,0 (0,6 έως 1,9) Προεγχειρητική CA19- 9 (U /mL) ≤3510.98 & gt? 351,0 (0,6 έως 1,8) Προεγχειρητική CRP (ng /L) ≤8.210.04

* 10.04

* & gt? 8.20.3 (0.1-1.0) 0,3 (0.1- . 0.9) Πίνακας 4. αποτελέσματα Cox-παλινδρόμησης για επιβίωση χωρίς υποτροπή σε εκτομή ήπατος για CRLM

* Στατιστικά σημαντική διαφορά (

P

& lt? 0,05). CSV Λήψη CSV

Συσχέτιση μεταξύ IBL, την επιβίωση, και την επανάληψη

Επειδή IBL ήταν ανεξάρτητος προγνωστικός δείκτης της μακροπρόθεσμης επιβίωσης και υποτροπής του όγκου μετά CRLM εκτομή, έχουμε αμφιβολίες αν υπήρχε συσχέτιση μεταξύ του βαθμού της IBL και διάρκεια του OS και RFS. Εμείς στρωματοποιημένη ασθενείς μας σε 3 ομάδες με βάση το βαθμό της IBL και παρατήρησε ότι το λειτουργικό σύστημα και τις περιόδους RFS μειώθηκε σημαντικά με την αύξηση της IBL όγκους (Σχήμα 3). Το ποσοστό OS 5 ετών ασθενών με IBL≤250mL, 250-500mL, και & gt? 500 ml ήταν 71%, 33% και 0%, αντίστοιχα (

P

& lt? 0,01). Επιπλέον, τα ποσοστά RFS των ασθενών εντός τριών IBL επίπεδα στο τέλος του πρώτου έτους ήταν 67%, 38% και 18%, αντίστοιχα (

P

& lt? 0,01).

OS και RFS μειώθηκε σημαντικά με την αύξηση της IBL όγκους. Το 5-ετή OS ασθενών με IBL≤250mL, 250-500mL, και & gt? 500 ml ήταν 71%, 33% και 0%, αντίστοιχα (

P

& lt? 0,01). RFS των ασθενών εντός τριών IBL όγκους στο τέλος του πρώτου έτους ήταν 67%, 38% και 18%, αντίστοιχα (

P

& lt? 0,01).

Η

Συζήτηση

αυξανόμενες ενδείξεις πρότεινε ότι η ηπατική εκτομή είναι η μόνη τρέχουσα δυνητικά θεραπευτική αγωγή εναντίον ηπατικές μεταστάσεις από ορθοκολικό προέλευσης [13,14]. Ωστόσο, το υψηλό μετεγχειρητική ποσοστό υποτροπής, η οποία μέχρι το 50% -70% [15], περιορίζει περαιτέρω όφελος για τον ασθενή. Αν και πολλές μελέτες έχουν επικεντρωθεί σε προγνωστικούς παράγοντες της χειρουργικής εκτομής για CRLM [2,16,17], οι περισσότεροι από τους παράγοντες που σχετίζονται με τις συνθήκες ή τα χαρακτηριστικά του όγκου, και ο ρόλος της περιεγχειρητική διαχείριση είναι σπάνια διερευνώνται.

αρκετές πρόσφατες μελέτες έχουν αναφέρει την προγνωστική ρόλο του IBL μετά HCC εκτομή. Για παράδειγμα, Katzet al [10]. επανεξετάζονται 192 ασθενείς που υποβλήθηκαν σε μερική ηπατεκτομή για ΗΚΚ και αποκάλυψε ότι οι ασθενείς με IBL όγκο & gt? 1L εμφάνισαν σημαντικά άσχημα αποτελέσματα μακροπρόθεσμα και υψηλά ποσοστά υποτροπής. Επιπλέον, ανέφεραν αξιοσημείωτη αρνητική συσχέτιση μεταξύ της αύξησης IBL όγκων και τη διάρκεια της νόσου ειδικά επιβίωσης. Επιπλέον, Chikamoto et al. [17] ανέφεραν σταθερά αποτελέσματα σε ασθενείς χωρίς μετάγγιση αίματος. Παρ ‘όλα αυτά, οι μελέτες επικεντρώνονται στις CRLM είναι ασυνήθιστο. Η έρευνά μας είναι η πρώτη που αποδεικνύει την επίδραση της IBL στη μακροπρόθεσμη έκβαση και επανεμφάνιση του όγκου, και τα αποτελέσματά μας έδειξαν ότι η αποτελεσματικότητα της θεραπείας για προχωρημένο καρκίνο του παχέος εντέρου ήταν επίσης εξαρτάται από την εμπειρία των χειρουργών με λεπτή διαδικασίες.

Το IBL όγκος ήταν στενά συνδεδεμένη με τη φυσική κατάσταση και όγκου στάδιο του ασθενούς. Στην παρούσα μελέτη, ο ΔΜΣ, ο αριθμός CRLM και CRLM μέγεθος του όγκου παρατηρήθηκαν να είναι προάγγελοι της υψηλής IBL όγκων μέσω αναλύσεων πολλών μεταβλητών. Το παχύ κοιλιακό τοίχωμα και άφθονη μαλακών ιστών που σχετίζεται με υψηλό ΔΜΣ μπορεί να περιορίσει σημαντικά την χειρουργική έκθεση και να κάνει τη χειρουργική διαδικασία πιο δύσκολη [18]. CRLM αριθμός και το μέγεθος του όγκου δείχνει προηγμένη προόδου του όγκου και ένα μεγαλύτερο αριθμό των χειρουργικών διαδικασιών. Σύμφωνα με τις καμπύλες ROC, προσδιορίσαμε 250mL ως τιμή αποκοπής για χαμηλή και υψηλή IBL όγκους στη μελέτη μας, η οποία ήταν πολύ μικρότερη από αυτή που αναφέρθηκε σε προηγούμενες μελέτες με επίκεντρο HCC εκτομή. Αυτό θα μπορούσε ίσως να αποδοθεί στην αυστηρή επιλογή των ασθενών στην ομάδα μας. Στο στάδιο IV ασθενείς, τα άτομα με υψηλό κίνδυνο για την περιεγχειρητική επιπλοκές, όπως η δυσμενής θέση του όγκου ή η κακή λειτουργία του ήπατος προτάθηκαν σε συστηματική χημειοθεραπεία, αντί της χειρουργικής επέμβασης.

Προηγούμενες αναφορές έχουν δείξει ότι η μετάγγιση αίματος, η οποία είναι στενά συνδεδεμένη με IBL , ήταν ανεξάρτητος προγνωστικός δείκτης επιβίωσης και υποτροπής σε καρκίνο του παχέος εντέρου [19-21]. Ωστόσο, δεν είναι όλες αυτές οι μελέτες που περιλαμβάνονται IBL στις αναλύσεις τους? Έτσι, η ένωση της μετάγγισης με τη φτωχή ογκολογική έκβαση μπορεί να είναι εν μέρει λόγω της μη μετρήσιμους επιπτώσεις της IBL. Harlaar et al. [22] σχεδίασαν μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη μελέτη για να αξιολογήσει τα αποτελέσματα των αλλογενών μεταγγίσεων αίματος και πρόγραμμα αυτόλογης μετάγγισης αίματος σε ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου? ανέφεραν ότι μετά από ένα 20-year περίοδος παρακολούθησης, τα συνολικά και του παχέος ποσοστά επιβίωσης ειδική για τον καρκίνο ήταν χειρότερη σε ασθενείς στην αυτόλογη μετάγγιση ομάδα, αλλά δεν παρατηρήθηκαν διαφορές στην επιβίωση μεταξύ των ομάδων που λαμβάνουν μεταγγίσεις. Έτσι, σκέφτηκε ότι οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν το αποτέλεσμα του συνδυασμού της δωρεάς αίματος πριν το χειρουργείο και IBL στην αυτόλογη ομάδα μετάγγιση. Στη μελέτη μας, η μετάγγιση αίματος έδειξε προγνωστική σημασία για την επιβίωση και την επανάληψη μετά CRLM εκτομή μόνο με μονοπαραγοντική ανάλυση. Σε αντίθεση, IBL ήταν ένας σημαντικός παράγοντας πρόβλεψης της έκβασης από τις δύο μονοδιάστατες και πολλαπλές αναλύσεις. Επιπλέον, αξιολογούνται διαφορετικά IBL όγκους και έδειξε μια σχέση δόσης-απόκρισης μεταξύ της αύξησης IBL όγκους και μακροπρόθεσμα την επιβίωση και την επανεμφάνιση του όγκου.

Αν και IBL φαίνεται να είναι ένας ευαίσθητος δείκτης της έκβασης της θεραπείας, πιθανών εξηγήσεων παραμένουν ασαφείς. Κατ ‘αρχάς, IBL μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο για διεγχειρητική διαρροή του όγκου και αιματογενής διασπορά, η οποία θα μπορούσε να οδηγήσει σε υποτροπή [10]. Επιπλέον, μεγάλες ποσότητες απώλειας αίματος μπορεί να διεγείρει υποαιμάτωση ιστού και ανεπαρκής οξυγόνωση. Αυτά τα γεγονότα καταστέλλουν επαγόμενο από μιτογόνα πολλαπλασιασμό των λεμφοκυττάρων [22] και η παραγωγή ιντερλευκίνης-2 [23], εμποδίζοντας έτσι ανοσία κατά του όγκου, και επίσης επάνω ρυθμίζουν αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα, έτσι ώστε να επιταχυνθεί η αγγειογένεση του όγκου [24]. Επιπλέον, η υποξία προκαλεί αστάθεια του γονιδιώματος και οδηγεί σε μια ποικιλία από γενετικές αλλαγές, που έχει σαν αποτέλεσμα την ανάπτυξη μιας πιο επιθετικό φαινότυπο των υπολειμματικών κυττάρων όγκου [25].

Υπήρξαν μερικές περιορισμοί σε αυτή τη μελέτη. Πρώτον, ήταν αναδρομική χαρακτήρα και θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο μεροληψίας ανάκληση. Δεύτερον, ο βαθμός της IBL δεν ήταν μια ακριβής μέτρηση, αλλά μάλλον εκτιμήθηκε από το χειρούργο και τη νοσοκόμα κύκλωμα? Έτσι, κατά ή /και υπό εκτίμηση του IBL ήταν δυνατή. Μια διαφορά μεταξύ προεγχειρητικής και μετεγχειρητικής τα επίπεδα της αιμοσφαιρίνης μπορεί να παρέχει πιο ακριβή δεδομένα [18]. Ωστόσο, η αξιολόγηση της αιμοσφαιρίνης δεν είναι συνήθως εκτελούνται στο τμήμα μας? Ως εκ τούτου, τα δεδομένα σχετικά με τις διαφορές στα επίπεδα αιμοσφαιρίνης είναι περιορισμένη. Επιπλέον, υπήρχαν 59 (42,4%) ασθενείς που υποβλήθηκαν σε ταυτόχρονη εκτομή των πρωτογενών βλαβών καθώς και ηπατικές μεταστάσεις. Παρά το γεγονός ότι δεν παρατηρήθηκε καμία σημαντική σχέση μεταξύ ταυτόχρονη εκτομή και IBL, απαιτούνται περαιτέρω μελέτες περιορίζονται σε ηπατεκτομή για CRLM δικαιολογημένη.

Εν κατακλείδι, διαπιστώσαμε ότι IBL κατά τη διάρκεια CRLM εκτομή αποτελεί ανεξάρτητο προγνωστικό παράγοντα μακροχρόνιας επιβίωσης και υποτροπής του όγκου. Η προγνωστική αξία του IBL επιβεβαιώθηκε από την σχέση δόσης-απόκρισης, στην οποία ένα μεγαλύτερο όγκο IBL συσχετίστηκε με υψηλότερο ποσοστό υποτροπής και φτωχότερες μακροχρόνια επιβίωση. Τα ευρήματα αυτά υπογραμμίζουν τη σημασία της επιλογής της βέλτιστης ασθενών και χειρουργών σε εγρήγορση για να λάβουν προληπτικά μέτρα για την ελαχιστοποίηση IBL.