Αφηρημένο

Anti-HER2 ποντικού 1E11 μονοκλωνικό αντίσωμα έχει ισχυρή και συνεργική δράση κατά των όγκων σε καρκίνο του στομάχου κύτταρα HER2-υπερεκφράζουν όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με trastuzumab. Έχουμε σήμερα βελτιστοποιημένη αυτό το αντίσωμα για την ανθρώπινη θεραπευτική. Πρώτον, οι περιοχές προσδιορισμού συμπληρωματικότητας (CDRs) του αντισώματος ποντικού μεταμοσχεύθηκαν σε μεταβλητά γονίδια ανοσοσφαιρίνης ανθρώπινης βλαστικής σειράς. Δεν παρατηρήθηκε διαφορά στη συγγένεια και τη βιολογική δραστικότητα δεν παρατηρήθηκε μεταξύ των χιμαιρικών 1E11 (ch1E11) και εξανθρωπισμένο 1E11 (hz1E11). Στη συνέχεια, ωρίμανση συγγένειας του hz1E11 πραγματοποιήθηκε με την τυχαιοποίηση υπολειμμάτων CDR-L3 και Η3 που ακολουθείται από αυστηρή επιλογή βιοκοσκίνισμα. Ηπιότερες πίεση επιλογής ευνοεί την επιλογή του πιο ποικιλόμορφη κλώνους, ενώ υψηλότερης αυστηρότητας επιλογής είχε ως αποτέλεσμα την σύγκλιση του panning εξόδου σε ένα μικρότερο αριθμό κλώνων με βελτιωμένη συγγένεια. Ο κλώνος 1Α12 είχε τέσσερις υποκαταστάσεις αμινοξέων σε CDR-L3, και έδειξε μια 10-πλάσια αύξηση στην συγγένεια σε σύγκριση με τον γονικό κλώνο και αυξημένη ισχύ σε ένα

in vitro δοκιμασία

αντι-πολλαπλασιαστική δραστικότητα με γαστρικό καρκίνο HER2-overepxressing κύτταρα. Κλώνος 1Α12 ανέστειλε την ανάπτυξη του όγκου του μοντέλου ξενομοσχεύματος NCI-Ν87 με παρόμοια αποτελεσματικότητα με μόνη τραστουζουμάμπη και τη θεραπεία συνδυασμού του 1Α12 και trastuzumab αφαιρεθεί πλήρως τις καθιερωμένες όγκους. Αυτά τα αποτελέσματα δείχνουν ότι ανθρωποποιημένα και ωρίμανση συγγένειας μονοκλωνικό αντίσωμα 1Α12 είναι ένα ιδιαίτερα βελτιστοποιημένη μόριο για μελλοντική θεραπευτική ανάπτυξη κατά HER2-θετικούς όγκους

Παράθεση:. Ko BK, Choi S, Cui LG, Lee YH, Hwang IS, Κιμ KT, et al. (2015) Ωρίμανση Συγγένειας του μονοκλωνικού αντισώματος 1E11 από Στοχευμένες τυχαιοποίηση στο CDR3 Περιφερειών Βελτιστοποιεί θεραπευτικό αντίσωμα στόχευση των HER2-θετικό καρκίνο του στομάχου. PLoS ONE 10 (7): e0134600. doi: 10.1371 /journal.pone.0134600

Συντάκτης: Mitchell Ho, Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου, ΝΙΗ, Ηνωμένες Πολιτείες