Αφηρημένο

Ιστορικό

ανθρωπίνων θηλωμάτων (HPV) θεωρείται η κύρια αιτία του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας (CC), αλλά ένας αριθμός των μολυσμένων γυναικών δεν αναπτύσσουν βλάβες επεμβατική, υποδηλώνοντας το ρόλο της γενετικής ευαισθησίας και περιβαλλοντικών συν-παράγοντες για την επιδημία του καρκίνου. τρανσφεράσες γλουταθειόνης S- (GSTs) είναι πολυλειτουργικά ένζυμα που παίζουν σημαντικό ρόλο στην αποτοξίνωση των ποικιλιών και των δύο ενδογενών προϊόντων του οξειδωτικού στρες και εξωγενών καρκινογόνων ουσιών.

Μέθοδοι

MEDLINE, EMBASE και Cochrane βάσεις δεδομένων αναζήτηση. συμπεριλήφθηκαν όλες οι μελέτες που αξιολογούν τη σχέση μεταξύ πολυμορφισμών GSTM1 και του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας. Συγκεντρωτικά αναλογία πιθανοτήτων (OR) και το 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI) υπολογίστηκαν με τη χρήση σταθερού ή τυχαίων δράσεων μοντέλο.

Αποτελέσματα

Ένα σύνολο από 23 μελέτες ασθενών-μαρτύρων συμπεριλήφθηκαν στο μετα-ανάλυση. Το συνολικό αποτέλεσμα έδειξε ότι η σχέση μεταξύ GSTM1 null γονότυπου και του κινδύνου για καρκίνο του τραχήλου της μήτρας ήταν στατιστικά σημαντική (OR = 1,56? 95% CI, 1,39 έως 1,75). Υποομάδα αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με βάση την εθνικότητα, το κάπνισμα και η μόλυνση από HPV. Τα αποτελέσματά μας έδειξαν ότι οι καπνιστές με null γονότυπο GSTM1 είχαν υψηλότερο κίνδυνο καρκίνου του τραχήλου της μήτρας (OR = 2,27, 95% CI, 1,46 έως 3,54). Για τη στρωματοποίηση εθνικότητα, σημαντικά αυξημένο κίνδυνο null GSTM1 γονότυπο βρέθηκε στην κινεζική και ινδική πληθυσμού, αλλά δεν υπάρχει αυξημένος κίνδυνος σε άλλες πληθυσμού βρέθηκε.

Συμπεράσματα

Αυτή η μετα-ανάλυση που παρέχει ισχυρά αποδεικτικά στοιχεία ότι ο γονότυπος GSTM1 σχετίζεται με την ανάπτυξη CC, ειδικά στην κινεζική και ινδική πληθυσμούς. Το κάπνισμα και η HPV λοίμωξη τροποποιημένα τη σύνδεση μεταξύ του null γονότυπο GSTM1 και CC

Παράθεση:. Τζεν S, Χου CM, Bian LH (2013) S-τρανσφεράσης γλουταθειόνης Πολυμορφισμός Αλληλεπιδράσεις με Κατάσταση του καπνίσματος και HPV λοίμωξη σε καρκίνο του τραχήλου Κινδύνου : μια τεκμηριωμένη μετα-ανάλυση. PLoS ONE 8 (12): e83497. doi: 10.1371 /journal.pone.0083497

Συντάκτης: William B. Coleman, του Πανεπιστημίου της Βόρειας Καρολίνας Σχολή Ιατρικής, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 5 Σεπ του 2013? Αποδεκτές: 4, Νοέμβρη 2013? Δημοσιεύθηκε: 31 Δεκεμβρίου 2013

Copyright: © 2013 Τζεν et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία χρηματοδότηση ή υποστήριξη στην έκθεση

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

ο καρκίνος του τραχήλου (CC) είναι η δεύτερη πιο κοινή. γυναικολογική κακοήθεια στον κόσμο και η έβδομη πιο συχνή κακοήθεια συνολικά [1]. Σε γενικές γραμμές, περισσότερο από το 85% της παγκόσμιας επιβάρυνσης συμβαίνει σε αναπτυσσόμενες χώρες, όπου CC αντιπροσωπεύει το 15% του συνόλου των γυναικείων καρκίνων. περιοχές υψηλού κινδύνου περιλαμβάνουν την Ανατολική και τη Δυτική Αφρική, τη Νότια Αφρική, τη Νότια Αμερική και τη Μέση Αφρική. Τα ποσοστά εμφάνισης είναι οι χαμηλότερες στην Δυτική Ασία και τη Βόρεια Αμερική. Τα διαφορετικά ποσοστά εμφάνισης σε διαφορετικές περιοχές υποδεικνύουν ότι οι γενετικοί και περιβαλλοντικοί παράγοντες παίζουν ρόλους στην ανάπτυξη του CC

Σύμφωνα με αρκετές επιδημιολογικές και βιολογικές μελέτες, ο ιός των ανθρώπινων θηλωμάτων (HPV) είναι το κυρίαρχο γεγονός στην αιτιολογικός ανάπτυξη CC.? ωστόσο, είναι ανεπαρκής ως αιτιώδης παράγοντας επειδή αυτός ο ιός ανιχνεύεται επίσης σε μια ορισμένη συχνότητα μεταξύ των γυναικών που βρίσκονται κυτταρολογικά φυσιολογικά, και CC εμφανίζεται σε μόνο ένα κλάσμα του HPV-μολυνθεί γυναίκες. Πρόσθετα χαρακτηριστικά του ξενιστή, που περιλαμβάνει ένα ενεργό σεξουαλική ιστορία, αποδυνάμωσε τη λειτουργία του ανοσοποιητικού, και το κάπνισμα, έχουν επιβεβαιωθεί ως παράγοντες κινδύνου για CC [2]. Μεταξύ αυτών των παραγόντων, το κάπνισμα σχετίζεται με σημαντικά αυξημένο κίνδυνο, και τα αποτελέσματά της, οι οποίες ενισχύονται από την αλληλεπίδραση με λοίμωξη από HPV [3], αλλά φαίνεται να είναι ανεξάρτητη από την κοινωνικοοικονομική κατάσταση και η σεξουαλική συμπεριφορά [4], είναι δοσοεξαρτώμενη [3] . έχουν στην πραγματικότητα, καρκινογόνες ουσίες του καπνού του τσιγάρου, οι πολυκυκλικοί αρωματικοί υδρογονάνθρακες (PAH), και βενζο (α) πυρένιο έχουν ανιχνευθεί στην τραχηλική βλέννα των καπνιστών, ενώ οι προσαγωγές DNA καπνός του τσιγάρου καρκινογόνο ειδικό (π.χ. ΝΝΚ) έχουν βρεθεί στα επιθηλιακά κύτταρα του τραχήλου της μήτρας του τσιγάρου καπνιστές [5]. Αυτά τα αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι το κάπνισμα καπνού θα μπορούσε να αυξήσει τον κίνδυνο της εμφάνισης του όγκου και την ιογενή λοίμωξη επιμονή. Ως εκ τούτου, μοριακές μελέτες έχουν εντοπίσει πολυμορφικών γονιδιακών προϊόντων τα οποία συνδέονται με το μεταβολισμό προκαρκινογόνου καπνό και συνεπώς ενδέχεται να καθορίσει την ατομική προδιάθεση να CC.

Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι η γενετική διακυμάνσεις της γλουταθειόνης S-τρανσφεράσες (GSTs) επηρεάζουν φάσης ΙΙ ανθρώπινα ένζυμα αποτοξίνωσης που εμπλέκονται στην αποτοξίνωση των διαφόρων εξωγενείς και ενδογενείς αντιδραστικά είδη [6]. Κυτοσολίου GSTs παίζουν ένα ρόλο στην σύζευξη της γλουταθειόνης στα προϊόντα της ενδογενούς υπεροξείδωση των λιπιδίων και την αποτοξίνωση του καπνού ηλεκτρόφιλα καρκινογόνων αφλατοξίνη καπνό που συνδέεται και PAHs. Ο τρόπος δράσης των GST πιστεύεται ότι περιλαμβάνει ταυτόχρονη ενεργοποίηση του ενζύμου και την αποτοξίνωση και GSTs μπορούσαν να επηρεάσουν τη διαμόρφωση της αντιδραστικά είδη που σχηματίζουν ενώσεις προσθήκης DNA και να προκαλέσει σωματικές μεταλλάξεις [7]. Συνεπώς, διάφορες μελέτες έχουν εντοπίσει τη σύνδεση μεταξύ γενετικών πολυμορφισμών των GST και του κινδύνου ανάπτυξης καρκίνου.

GSTM1 διευκολύνει την έκκριση από ένα ευρύ φάσμα των καρκινογόνων ουσιών, αντιδραστικά είδη οξυγόνου, και χημειοθεραπευτικούς παράγοντες με μια ποικιλία από ειδικότητες υποστρώματος . αλληλόμορφη παραλλαγή του * 0 (αλληλόμορφο null) caus7es μια εντελώς έλλειψη ενζυματικής δραστικότητας να δεσμεύει γονιδιοτοξική υποστρώματα όπως εποξείδια που προέρχονται από αφλατοξίνες και PAHs [8]. Πολλές επιδημιολογικές μελέτες έχουν αξιολογήσει GSTM1 και τον κίνδυνο της CC σε διαφορετικούς πληθυσμούς? Ωστόσο, τα αποτελέσματα ήταν ασυνεπής [9], [10]. Παρά το γεγονός ότι έχουν μερικά μετα-αναλύσεις σχετικά με πολυμορφισμούς γονιδίων και CC έχουν πραγματοποιηθεί, στη γνώση μας, υπάρχουν αλληλεπιδράσεις γονιδίων-περιβάλλοντος έχουν εξερευνηθεί, ιδίως όσον αφορά τον ιό HPV. Θέλαμε να διερευνήσει κατά πόσον ορισμένοι πολυμορφισμοί GST θα μπορούσαν να επηρεάσουν τον κίνδυνο ανάπτυξης CC σε μία ομάδα του HPV μολυσμένων γυναικών, είτε μόνη της είτε σε συνδυασμό με τη συνήθεια του καπνίσματος. Ως εκ τούτου, πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση σχετικά με την επίδραση των πολυμορφισμών του γονιδίου GSTM1 σχετικά με τον κίνδυνο CC και διερεύνησε την αλληλεπίδραση γονιδίων-περιβάλλοντος σε σχέση με τον κίνδυνο CC.

Υλικά και Μέθοδοι

Αυτή η μετα- ανάλυση πραγματοποιήθηκε σύμφωνα με τα στοιχεία Preferred Πληροφόρησης για συστηματικές ανασκοπήσεις και μετα-αναλύσεις (PRISMA) κατευθυντήριες γραμμές [11]. Ένα προκαθορισμένο πρωτόκολλο που περιλαμβάνονται οι πηγές δεδομένων, στρατηγική αναζήτησης, κριτήρια ένταξης /αποκλεισμού για τα προϊόντα, και οι μέθοδοι ανάλυσης αναπτύχθηκε πριν από την έναρξη της μελέτης.

Κριτήρια επιλογής και στρατηγική αναζήτησης

Ακολουθήσαμε τη μετα-ανάλυση των μελετών παρατήρησης στην Επιδημιολογία (MOOSE) [12]. Μια συστηματική έρευνα διεξήχθη από τους συγγραφείς (Z.S. και H.C.M). Ο προσδιορισμός των σχετικών μελετών διεξήχθη σε μια αναζήτηση των Cochrane βάσεις δεδομένων, PubMed, Medline και EMBASE μέχρι τον Ιούνιο του 2013, χρησιμοποιώντας τους ακόλουθους όρους, χωρίς κανένα περιορισμό όσον αφορά τη γλώσσα. Οι όροι αναζήτησης ήταν «καρκίνος του τραχήλου της μήτρας», «τραχηλικό όγκο», «τραχήλου νεόπλασμα», «τραχήλου αδενοκαρκίνωμα», «μήτρας καρκίνος του τραχήλου της μήτρας», «CC», «γλουταθειόνη-δ-τρανσφεράση», «GST», «ΟδΤΜ», «πολυμορφισμός», «πολυμορφισμοί», και «παραλλαγή». Η στρατηγική αναζήτησης PubMed φαίνεται στο (Σχήμα 1). Τα στοιχεία όλων των επιλέξιμων άρθρα ελέγχθηκαν για άλλα σχετικά άρθρα

Η κριτήρια

Συμπερίληψη /αποκλεισμός

Η συμπερίληψη κριτήρια έχουν ως εξής:. Μελέτες ασθενών-μαρτύρων που διερεύνησε τη σχέση μεταξύ πολυμορφισμών GSTM1 . και ο κίνδυνος της CC και μελέτες που παρουσιάστηκαν αρχικά δεδομένα και οι αριθμοί των null GSTM1 γονοτύπων μεταξύ των περιπτώσεων και ελέγχων

τα κριτήρια αποκλεισμού περιελάμβαναν τα ακόλουθα: διπλούν δημοσιεύσεις? αναφορές περιστατικών? ανεπαρκή δεδομένα για να κατασκευάσει ένα 2 × 2 πίνακα του αποτελέσματος της δοκιμής? προκαρκινικές αλλοιώσεις που περιλαμβάνεται μεταξύ των περιπτώσεων? έλλειψη ομάδας ελέγχου? και αποσπάσματα, σχόλια, συζητήσεις, και επανεξέταση τεκμηριώσεις τάξη.

εξόρυξης δεδομένων και την ποιότητα

αξιολόγηση

Τα δεδομένα που εξάγονται από κάθε μελέτη περιλαμβάνονται οι συγγραφείς, το έτος δημοσίευσης, τη χώρα προέλευσης, μέσο όρο ηλικίας των περιπτώσεων και οι έλεγχοι, ο αριθμός των null γονότυπων GSTM1 μεταξύ των περιπτώσεων και ελέγχων, καθώς και τα αναπροσαρμοσμένα ΕΑΠ των επιλεγμένων μελετών. Οι καπνιστές ορίστηκαν εκείνοι με μια ιστορία ζωής του καπνίσματος πάνω από 100 τσιγάρα και οι οποίοι κάπνιζαν συνεχώς για τουλάχιστον 1 χρόνο μέχρι τη στιγμή της διάγνωσης? μη-καπνιστές ορίστηκαν εκείνοι που δεν είχαν καπνίσει ποτέ. Τα 2 × 2 πίνακες ανακατασκευάστηκε. Δύο (Z.S. και H.C.M.) συγγραφείς ανεξάρτητα αξιολόγησε τα άρθρα σύμφωνα με τα κριτήρια ένταξης /αποκλεισμού και αναφέρονται σε αντίστοιχες Συγγραφέας (B.L.H.) σε περιπτώσεις διαφωνίας. Όταν δεν έχουν προβλεφθεί σημαντικά δεδομένα, οι συγγραφείς επαφή με τους συντάκτες του άρθρου μέσω e-mail

Η ποιότητα της μελέτης αξιολογήθηκε σύμφωνα με το αναθεωρημένο εργαλείο για την αξιολόγηση της ποιότητας των σπουδών διαγνωστική ακρίβεια (QUADAS-2? Α. Περιγραφή είναι παρουσιάζονται στον πίνακα 1) [13], καθώς και τα πρότυπα για την υποβολή εκθέσεων διαγνωστική ακρίβεια (stard) του εργαλείου [14]. Κάθε στοιχείο βαθμολογήθηκε ως «ναι», «όχι» ή «ασαφής» αν υπήρχε επαρκείς πληροφορίες για να κάνει μια ακριβή κρίση

Η

Η στατιστική ανάλυση

Η ανάλυση των δεδομένων έγινε. χρησιμοποιώντας τη Διαχείριση κριτική (έκδοση 5.0) και του λογισμικού STATA (έκδοση 11, StataCorp LP, College Station, TX, USA) .Η σύνδεση μεταξύ των πολυμορφισμών του γονιδίου GSTM1 και CC εκτιμήθηκε από τον υπολογισμό των συγκεντρωμένων αναλογίες πιθανοτήτων (OR) με διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (ΠΙ). ΕΑΠ χρησιμοποιήθηκαν για την ανάλυση των αποτελεσμάτων, και τα αντίστοιχα 95% των πιστωτικών ιδρυμάτων έχουν εκτιμηθεί. ετερογένεια διασταυρούμενη μελέτη εκτιμήθηκε με τη χρήση του I

2-στατιστική και Q-στατιστική [15]. Η μετα-ανάλυση πραγματοποιήθηκε με τη χρήση των τυχαίων δράσεων ή σταθερές επιδράσεις μεθόδους μοντέλο, με βάση τις εκτιμήσεις συγκεντρωτικά επίδραση στην παρουσία (p & lt? 0,1 και

2 & gt? 50%) ή απουσία (p & gt? 0,1 και

2 & lt? 50%) της ετερογένειας [16]. Μια αξιολόγηση του δυναμικού πόλωσης δημοσίευση εκτιμήθηκε με την κατασκευή οικόπεδα χοάνη για την οπτική επιθεώρηση και δοκιμή ασυμμετρία παλινδρόμησης Egger [17]. Μελέτες ταξινομήθηκαν σε υποομάδες με βάση την εθνότητα, τη μόλυνση από HPV και το κάπνισμα.

Αποτελέσματα

Χαρακτηριστικά και αξιολόγηση της ποιότητας των μελετών που περιλαμβάνονται

Ένα διάγραμμα ροής της επιλογής σπουδών διαδικασία αυτή φαίνεται στο Σχήμα 2. Η βιβλιογραφική έρευνα εντοπίστηκαν 171 δυνητικά σχετικές μελέτες? Από αυτά, 91 αποκλείστηκαν μετά τη διαλογή τους τίτλους και περιλήψεις. Οι μελέτες πλήρους κειμένου ανακτήθηκαν για μια λεπτομερή αξιολόγηση. Πενήντα επτά αποκλείστηκαν για διάφορους λόγους (26 μελέτες δεν συνεπάγεται CC, δεν 18did περιλαμβάνουν πολυμορφισμούς, 5 δεν περιλαμβάνουν ελέγχους, 4 διεξήχθησαν σε επικαλυπτόμενες πληθυσμούς, και 4 ήταν άρθρα ανασκόπησης). Τέλος, 23 μελέτες ασθενών-μαρτύρων [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28] , [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35], [36], [37], [38], [39], [40] συμπεριλήφθηκαν στην GSTM1 γονότυπο μετα-ανάλυση (2.343 περιπτώσεις και 2.662 μάρτυρες). Η μετα-ανάλυση περιελάμβανε μελέτες από την Κίνα, την Ινδία, την Ιαπωνία, την Κορέα, την Ιταλία, τις ΗΠΑ, την Ελλάδα, τη Βραζιλία, την Τουρκία και την Ταϊλάνδη. Τα χαρακτηριστικά των μελετών που περιλαμβάνονται στο μετα-ανάλυση παρουσιάζονται στον Πίνακα 2. Τα αποτελέσματα της αξιολόγησης QUADAS-2 των περιλαμβάνονται μελέτες φαίνεται στο Σχήμα 3.

Η

(Αριστερά: Ποσοστό των μελετών με χαμηλή ή υψηλή, ή ασαφή ανησυχίες σχετικά εφαρμογής? Δικαίωμα:.. Ποσοστό των μελετών με χαμηλή, υψηλή ή ασαφείς κίνδυνο μεροληψίας)

Η

σύνθεση δεδομένων και μετα-ανάλυση

το δάσος πλοκή του GSTM1 μετα-ανάλυση δείχνεται στο Σχήμα 4. Η ετερογένεια παρατηρήθηκε στις μελέτες GSTM1 (ρ & lt? 0.001, I

2 = 67% για το GSTM1), και ως εκ τούτου, ένα μοντέλο τυχαίων δράσεων ήταν μεταχειρισμένος. Το συνολικό αποτέλεσμα έδειξε ότι η μηδενική αλληλόμορφο GSTM1 σχετιζόταν με αυξημένο κίνδυνο CC (OR = 1,56? 95% CI, 1,39 έως 1,75).

Η

Οι αναλύσεις υποομάδων πραγματοποιήθηκαν σύμφωνα με το ιστορικό καπνίσματος, την εθνικότητα και την κατάσταση HPV λοίμωξη. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι οι καπνιστές είχαν αυξημένο κίνδυνο CC (OR = 2,27? 95% CI, 1,46 έως 3,54), ενώ δεν παρατηρήθηκε σημαντική αύξηση του κινδύνου σε μη-καπνιστές (Σχήμα 5). Μετά διαστρωμάτωση, η ετερογένεια μειώθηκε σημαντικά (P = 0.229, I

2 = 28,9% για τους μη καπνιστές και Ρ = 0,734, I

2 = 0% για τους καπνιστές). Στο διαστρωμάτωση εθνότητα, μια μέτρια σημαντική αύξηση του κινδύνου που συνδέεται με τη μηδενική GSTM1 γονότυπο στα κινέζικα (OR = 2,51? 95% CI, 1,73 έως 3,65) και της Ινδίας πληθυσμών (OR = 2,07? 95% CI, 1,49 – 2,88), αλλά ο κίνδυνος που παρατηρείται σε άλλους πληθυσμούς δεν ήταν σημαντική (Σχήμα 6). Στο διαστρωμάτωση κατάστασης της λοίμωξης από HPV, τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η λοίμωξη από HPV σχετίζεται με τον κίνδυνο της CC (OR = 22.51? 95% CI, 16,27 – 31,15? I

2 = 61,8%, P = 0,023? Σχήμα 7).

Απλή αναζήτηση

η ετερογένεια αξιολόγηση

Σημαντική ετερογένεια διασταυρούμενης μελέτης ήταν παρούσα τόσο στο συνολικό και αναλύσεις υποομάδων. Έχουμε διερευνηθούν διάφορες πιθανές πηγές αυτής της ετερογένειας διασταυρούμενη μελέτη, όπως η εθνικότητα, η πηγή του δείγματος του γονότυπου του DNA, το μέγεθος του δείγματος, και η βαθμολογία ποιότητας. Ωστόσο, καμία από αυτές τις μεταβλητές μπορεί να εξηγήσει την ετερογένεια, η οποία θα μπορούσε να έχει προκληθεί από τον περιορισμένο αριθμό των περιελάμβανε μελέτες. Ανεξάρτητα από την τιμή p, την εθνότητα και τη μελέτη του σχεδιασμού ήταν πιστεύεται ότι παίζουν σημαντικό ρόλο. Στη συνέχεια, φιλτράρεται 3 μελέτες (αμερικανικού πληθυσμού και ο σχεδιασμός της μελέτης είναι βασισμένη στον πληθυσμό) και έλαβε ένα I

2μ 0%. Απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για να επιβεβαιώσουν τους ρόλους της εθνικότητας και του σχεδιασμού της μελέτης σε σχέση με την ετερογένεια.

Συζήτηση

Παρά το CC είναι ένα από τα πιο κοινούς καρκίνους παγκοσμίως, και η αιτιολογία δεν είναι ακόμη πλήρως κατανοητή. Οι παρόντες και οι σχετικές μελέτες δείχνουν ότι η GST-null γονότυπο σχετίζεται με αυξημένη συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου. Επιπλέον, GSTs παίζουν επίσης σημαντικό ρόλο ρυθμιστικό στην επαγωγή άλλων ενζύμων και πρωτεϊνών που εμπλέκονται σε κυτταρικές λειτουργίες όπως η επισκευή του DNA [41]. Η σχέση μεταξύ πολυμορφισμών του γονιδίου της GST και CC έχει διερευνηθεί σε διάφορες μελέτες. Ωστόσο, η σχέση μεταξύ αυτών των μεταβλητών υπήρξε αμφιλεγόμενη, και οι διαφορές θα μπορούσε να οφείλεται στην περιορισμένη αριθμούς δειγμάτων και εθνοτικές διαφορές. μετα-ανάλυσή μας έδειξε έναν πιθανό ρόλο για GSTM1 πολυμορφισμό, το οποίο αλληλεπιδρά με το κάπνισμα και την κατάσταση λοίμωξης HPV, στην προώθηση της ανάπτυξης CC? Επίσης, ο κίνδυνος CC ήταν στατιστικά σημαντική στην κινεζική και ινδική πληθυσμών, αλλά όχι σε άλλες πληθυσμού, υποδεικνύοντας ότι αυτές οι διαφορές στην ευαισθησία του καρκίνου ποικίλλει ανάλογα με την εθνικότητα. Επιπλέον, τα στοιχεία έδειξαν ότι η συχνότητα της GSTM1 ανενεργό αλληλόμορφο γονότυπο ήταν υψηλότερη σε αμερικανικές και ιαπωνικές πληθυσμών από ό, τι στην κινεζική και ινδική πληθυσμών, γεγονός που υποδηλώνει ότι οι ποικίλες επιδράσεις του γονότυπου μπορεί να οφείλονται σε διαφορές στον τρόπο ζωής, τη διατροφή, τους περιβαλλοντικούς παράγοντες, και γενετικούς παράγοντες.

το κάπνισμα τσιγάρων, η οποία μειώνει την ικανότητα να διώξει ογκογόνο λοιμώξεις, έχει βρεθεί ότι είναι ένας ανεξάρτητος παράγοντας κινδύνου της CC [42]. Jee et al. [43] ανέφερε ότι ποτέ καπνιστές με το GSTP1 Α /Α (αλληλόμορφο παραλλαγή, ομόζυγη) γονότυπο είχαν αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης διηθητικού CC. Επειδή οι περισσότερες γυναίκες σε αυτή την περιοχή σπάνια καπνίζουν, η έκθεση στον καπνό είναι παθητική? Αυτό το είδος της έκθεσης έχει βρεθεί ότι αυξάνουν τον κίνδυνο CC. Μια σημαντική συσχέτιση βρέθηκε μεταξύ CC και το παθητικό κάπνισμα, αλλά δεν είναι ενεργό το κάπνισμα [44] .our μελέτη έδειξε ότι τα συστατικά του καπνού τροποποιούνται με μεταβολικά ένζυμα και μπορεί να προωθήσει την κακοήθη κυτταρική ανάπτυξη. Ο τρόπος δράσης λαμβάνει χώρα μέσω της ενεργοποίησης και αποτοξίνωση των καρκινογόνων ουσιών του καπνού? Ως εκ τούτου, οι πολυμορφισμοί GST μπορεί να αναμένεται να επηρεάζουν τον κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου μεταξύ των καπνιστών. Η απουσία της δραστικότητας της GST, η οποία προκαλείται από μια κληρονομική διαγραφή της GST, έχει αναφερθεί ότι αυξάνουν τον κίνδυνο πολλών μορφών καρκίνου σχετίζονται με το κάπνισμα. Ως εκ τούτου, υποθέσαμε ότι το κάπνισμα και το γονότυπο GST μπορεί να συνεργικά επηρεάσει την ανάπτυξη του CC. Η μελέτη μας έδειξε ότι η μηδενική GSTM1 γονότυπος μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο CC μεταξύ των καπνιστών, παρέχοντας έτσι ισχυρά στοιχεία για μια συσχέτιση μεταξύ των GSTs και τον κίνδυνο CC.

Σε προηγούμενες δεκαετίες, λίγα μετα-αναλύσεις που διερεύνησε τη σχέση μεταξύ GST πολυμορφισμών και CC διαπίστωσε ότι αυτή η ένωση είναι, όμως, επηρεάζεται από ένα σημαντικό περιορισμό [45]. Για παράδειγμα, η μελέτη απέτυχε να εκτελέσει μια ανάλυση υποομάδας σύμφωνα με μείζονα περιβαλλοντικά προσδιορισμούς όπως η κατάσταση HPV λοίμωξη.

μετα-ανάλυση μας περιλαμβάνονται κάποιους περιορισμούς. Κατ ‘αρχάς, η ετερογένεια ήταν ένα σημαντικό πρόβλημα σε αυτό το μετα-ανάλυση. Ερευνήσαμε αρκετές πιθανές πηγές ετερογένειας, συμπεριλαμβανομένου του μεγέθους του δείγματος και της πηγής του DNA. Ωστόσο, δεν καταφέραμε να βρούμε μια σαφή λόγο, υποδεικνύοντας ότι ένα συντηρητικό τρόπο θα πρέπει να εγκριθεί κατά την ερμηνεία των αποτελεσμάτων αυτών. Δεύτερον, κάποιες πηγές ελέγχου ήταν βασισμένη στον πληθυσμό [46], ενώ άλλοι ήταν στο νοσοκομείο με βάση το? ο τελευταίος είναι πιο επιρρεπή σε προκατάληψη απ ‘ότι είναι το πρώτο. Τέλος, το μέγεθος του δείγματος που αναφέρεται στη βιβλιογραφία εξακολουθεί να είναι σχετικά μικρό και μπορεί να μην παρέχουν επαρκή ισχύ για να εκτιμηθεί η συσχέτιση μεταξύ της μηδενικής GSTM1 πολυμορφισμό και τον κίνδυνο CC.

Εν κατακλείδι, αυτή η μετα-ανάλυση που παρέχει ισχυρά αποδεικτικά στοιχεία ότι η GSTM1 γονότυπος σχετίζεται με την ανάπτυξη CC, ειδικά στην κινεζική και ινδική πληθυσμούς. Το κάπνισμα και η HPV λοίμωξη τροποποιημένα τη σύνδεση μεταξύ της μηδενικής GSTM1 γονότυπο και CC. Μελέτες με μεγάλα μεγέθη δείγματος θα πρέπει να γίνει για να επιβεβαιώσει αυτό το εύρημα. Επιπλέον, απαιτούνται περαιτέρω μελέτες που διερευνούν τις επιπτώσεις των αλληλεπιδράσεων γονιδίων-περιβάλλοντος σε κίνδυνο CC απαιτείται.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Λίστα ελέγχου S1. .

PRISMA λίστα ελέγχου

doi: 10.1371 /journal.pone.0083497.s001

(PDF)

Checklist S2.

PRISMA Διάγραμμα Ροής

doi:. 10.1371 /journal.pone.0083497.s002

(PDF)