You must be logged into post a comment.
Αφηρημένο
Ιστορικό
De novo
καρκίνων ένα αυξανόμενο πρόβλημα που έχει γίνει ένα από τις κύριες αιτίες της καθυστέρησης θνησιμότητας μετά από μεταμόσχευση ήπατος. Οι συχνότητες εμφάνισης και παράγοντες κινδύνου ποικίλλουν μεταξύ των λογοτεχνιών και λιγότερες αφορούσε την Ανατολική πληθυσμού.
Στόχοι
Ο στόχος αυτής της μελέτης ήταν να εξετάσει την επίπτωση και κλινικά χαρακτηριστικά της
de novo
καρκίνοι μετά από μεταμόσχευση ήπατος σε μία μόνο κινεζική κέντρο.
Μέθοδοι
569 ασθενείς που έλαβαν μεταμόσχευση ήπατος και επέζησαν για περισσότερο από 3 μήνες σε ένα ενιαίο κέντρο της κινεζικής έγιναν αναδρομικά.
Αποτελέσματα
ένα σύνολο 18
de novo
καρκίνοι διαγνώστηκαν σε 17 παραλήπτες (13 άνδρες και 4 γυναίκες), μετά από ένα μέσο όρο 41 ± 26 μήνες, με συνολική συχνότητα εμφάνισης 3,2%, η οποία ήταν χαμηλότερη από ότι στη Δυτική άτομα. Από αυτά, 8 (3,32%) περιπτώσεις ήταν από 241 παραλήπτες με κακοήθεις παθήσεις του ήπατος πριν από τη μεταμόσχευση, ενώ το 10 (3,05%) περιπτώσεις ήταν από 328 παραλήπτες με καλοήθεις παθήσεις. Τα ποσοστά εμφάνισης συγκρίσιμα, p = 0.86. Επιπλέον, 2 περιπτώσεις αναπτύχθηκε σε 1 χρόνο, 5 περιπτώσεις σε 3 χρόνια και 11 περιπτώσεις πάνω από 3 χρόνια. Οι πιο συχνές μορφές καρκίνου που αναπτύχθηκε μετά από μεταμόσχευση ήπατος ήταν παρόμοια με εκείνα του γενικού πληθυσμού της Κίνας, αλλά είχαν πολύ υψηλότερα ποσοστά επίπτωσης.
Συμπεράσματα
Λήπτες μεταμόσχευσης ήπατος διέτρεχαν αυξημένο κίνδυνο για την ανάπτυξη
de novo
καρκίνους. Τα ποσοστά συχνότητα και το είδος των
de novo
καρκίνων στην κινεζική πληθυσμού είναι διαφορετική από τη Δυτική ανθρώπους λόγω της φυλετικής και κοινωνικούς παράγοντες. Προ-μεταμόσχευση κακοήθη κατάσταση δεν είχε καμία σχέση με
de novo
καρκίνο. Ακριβής παράγοντες κινδύνου χρειάζονται περαιτέρω μελέτες
Παράθεση:. Yu S, Gao F, Yu J, Γιαν S, Wu J, Zhang Μ, et al. (2014)
De novo
καρκίνοι μετά από μεταμόσχευση ήπατος: Μια εμπειρία μόνο κέντρο στην Κίνα. PLoS ONE 9 (1): e85651. doi: 10.1371 /journal.pone.0085651
Επιμέλεια: Tianyi Wang, SRI International, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής
Ελήφθη: 22η Οκτωβρίου του 2013? Αποδεκτές: 28 Νοεμβρίου του 2013? Δημοσιεύθηκε: 24, Ιανουαρίου 2014
Copyright: © 2014 Yu et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται
Χρηματοδότηση:. Αυτή η μελέτη υποστηρίχθηκε από την Εθνική S & amp? T μεγάλο έργο (Αρ 2012ZX10002017), το Εθνικό υψηλής Τεχνολογίας Έρευνας και Ανάπτυξης Πρόγραμμα 863 (Αρ 2012AA021002) και το μεγάλο πρόγραμμα της Επιστήμης και Τεχνολογίας του Προεδρείου της επαρχίας Zhejiang (Νο 2009R50038). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου
Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα
Εισαγωγή
μεταμόσχευση ήπατος (LTX) είναι η μόνη θεραπευτική επιλογή για τους ασθενείς με παθήσεις τελικού σταδίου ήπατος. Με τη βελτίωση της ανοσοκαταστολής και άλλων βελτιώσεις στη διαχείριση των ασθενών μετά LTX, μοσχεύματος και ασθενής επιβιώσεις έχουν σημαντικά αυξηθεί. Πολλά κέντρα έχουν αναφέρει το μόσχευμα και τα ποσοστά επιβίωσης των ασθενών πάνω από 90% για 1 χρόνο και κοντά στο 80% για 5 χρόνια [1]. Ως εκ τούτου, μακροχρόνιες επιπλοκές μετά LTX γίνει πιο σημαντική. Μεταξύ αυτών, η ανάπτυξη των καρκίνων (υποτροπή ή
de novo
) μετά LTX είναι ένα αυξανόμενο πρόβλημα που οδηγεί σε αυξημένη θνησιμότητα αργά με τη λειτουργία του μοσχεύματος [2].
Οι ασθενείς που υποβλήθηκαν σε LTX για το ήπαρ κακοήθεις ασθένειες όπως ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα (HCC) έχουν ένα δυνητικό κίνδυνο της νόσου υποτροπής μετά τη μεταμόσχευση. Μέχρι σήμερα, εντατικές μελέτες έχουν επικεντρωθεί στην επανεμφάνιση του όγκου προς βελτιστοποίηση των υποψήφιων κριτήρια και την επιτήρηση του όγκου σε τέτοιες πληθυσμού [3]. Από την άλλη πλευρά, οι μελέτες για
de novo είναι
καρκίνοι μετά LTX σε ασθενείς χωρίς προϋπάρχουσα κακοήθειες πριν LTX αυξάνεται. Τα τελευταία χρόνια, αρκετές μελέτες έχουν δείξει σαφώς αυξημένη συχνότητα εμφάνισης διαφόρων τύπων
de novo
καρκίνους παρακάτω LTX [4] – [10]. Αν και οι μηχανισμοί για την μετά την μεταμόσχευση
de novo
καρκίνο παραμένουν ασαφείς, η αιτιολογία πιστεύεται ότι είναι πολυπαραγοντική. Ανοσοκαταστολή προτείνεται να διαδραματίσει σημαντικό ρόλο στην ογκογένεση, τόσο μέσω εξασθενημένη ανοσολογικής και μέσω της άμεσης καρκινογόνο δράση των παραγόντων [11]. Άλλοι πιθανοί παράγοντες, όπως ιογενείς λοιμώξεις, μεγαλύτερης διάρκειας επιβίωση, ογκογονιδίου θετή μεταφορά από δότες, την ηλικία, το φύλο et al μπορούσε επίσης να συμμετέχει [12], [13].
Η αναφερόμενη συχνότητα των αναπτυσσόμενων
de novo
καρκίνους κυμαινόταν 2,3 έως 26%, ανάλογα με τα δημογραφικά στοιχεία των δικαιούχων, το μήκος της παρακολούθησης, και η εποχή στην οποία έγιναν οι μεταμοσχεύσεις [13], [14]. Η πιο κοινή
de novo
καρκίνων που αναφέρθηκαν στις βιβλιογραφίες είχαν καρκίνους του δέρματος που ακολουθείται από διαταραχή μετά τη μεταμόσχευση λεμφοπολλαπλασιαστική (PTLD) [13]. Ωστόσο, οι περισσότερες από τις μελέτες διεξήχθησαν σε δυτικές χώρες. Καθώς η επιδημιολογία των διαφόρων μορφών καρκίνου ποικίλλει σημαντικά σε διαφορετικές γεωγραφικές εποχές και εθνοτικών πληθυσμών, για παράδειγμα, ο καρκίνος του δέρματος είναι σχετικά σπάνια στην Ανατολική ανθρώπους, έτσι αναθεωρηθεί σειρά μας για τη συχνότητα και το είδος των
de novo
καρκίνους που μπορεί να αναπτύξει μετά LTX στην κινεζική πληθυσμό.
Υλικά και Μέθοδοι
Από διατηρείται βάση δεδομένων, μπορούμε αναδρομικά όλους τους ασθενείς που υποβλήθηκαν σε ορθοτοπική μεταμόσχευση ήπατος, μεταξύ Ιανουαρίου 2005 και Δεκεμβρίου 2011 στο πρώτο συνδεδεμένες νοσοκομείο, σχολείο της ιατρικής, Zhejiang πανεπιστήμιο. Οι ασθενείς που επιβίωσαν τουλάχιστον 3 μήνες μετά τη μεταμόσχευση εγγράφηκαν στη μελέτη αυτή. Εκείνοι που έλαβαν συνδυασμένη μεταμόσχευση οργάνου ή είχαν προηγουμένως υποβληθεί σε μεταμόσχευση αποκλείστηκαν. Κλινικά δεδομένα από ασθενείς που ανέπτυξαν
de novo
καρκίνων μετά τη μεταμόσχευση συλλέχθηκαν πρωτογενή διάγνωση, αγωγή ανοσοκαταστολής, τον τύπο του καρκίνου, παρέλθει χρόνος από LTX προς διάγνωση του καρκίνου, και την επιβίωση των ασθενών. Δεοντολογική έγκριση ελήφθη από την Επιτροπή Δεοντολογίας στη Βιοϊατρική Έρευνα του Πανεπιστημίου Zhejiang και σύμφωνη με τις ηθικές κατευθυντήριες γραμμές του 1975 Διακήρυξη του Ελσίνκι. Γραπτή συγκατάθεση λήφθηκε από όλους τους συμμετέχοντες.
Η κύρια αγωγή ανοσοκαταστολή αποτελούνταν ένα τριπλό σχήμα της tacrolimus (FK 506) σε συνδυασμό με μυκοφαινολάτη μοφετίλ (MMF) και πρεδνιζολόνη για ασθενείς με καλοήθεις τέλος ασθένειες στάδιο του ήπατος. Η δόση της πρεδνιζολόνης ήταν κωνικό σε 5 mg ημερησίως 6 εβδομάδες μετά τη μεταμόσχευση και αποσύρθηκε μετά από 3 μήνες. Οι ασθενείς που υποβλήθηκαν σε LTX για HCC έλαβαν θεραπεία με προκαλείτε με Basiliximab και σχήμα χωρίς στεροειδή. Το ελάχιστο επίπεδο στο αίμα στόχος της FK506 ήταν 7-10 ng /ml για την πρώτη μετεγχειρητική μηνών και αποσκοπούν στην 5-7 ng /μετέπειτα ml. MMF διεκόπη όταν συνέβη το φάρμακο συγκεκριμένες επιπλοκές. Για μερικούς ασθενείς, FK 506 μονοθεραπεία επιτεύχθηκε μετά από μεγάλο χρονικό διάστημα σταθερή επιβίωσης. Όλοι οι ασθενείς παρακολουθήθηκαν εβδομαδιαίως μέχρι σταθερή, και στη συνέχεια κάθε μήνα, συμπεριλαμβανομένων τακτική παρακολούθηση των βιοχημικών παραμέτρων και τη συγκέντρωση του φαρμάκου. επιτήρησης εικόνα διεξήχθη επίσης με υπέρηχο κάθε μήνα και αξονική τομογραφία για την κοιλιά και το στήθος κάθε μισό χρόνο.
Τα δεδομένα ήταν ρητή ως μέση τιμή και την τυπική απόκλιση και αναλύθηκαν με το πακέτο στατιστικού λογισμικού SPSS 15.0. Οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν χρησιμοποιώντας το τεστ chi-square (ασυνεχείς μεταβλητές), τη μέθοδο Kaplan-Meier με δοκιμασία log-rank (επιβίωση του ασθενούς), έλεγχος τ (συνεχείς μεταβλητές με κανονική κατανομή) και το U-test Mann-Whitney ( συνεχείς μεταβλητές με μη παραμετρική κατανομή). Μια τιμή p & lt? 0,05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική
Αποτελέσματα
παράγοντα κινδύνου για
de novo
καρκίνους μετά LTX
Κατά τη διάρκεια της μελέτης, συνολικά. των 569 ασθενών που υποβλήθηκαν σε LTX στο κέντρο μας και επέζησε τουλάχιστον 3 μήνες μετά τη μεταμόσχευση είχαν εγγραφεί για την αναδρομική μελέτη. Από τους 569 ασθενείς (492 άνδρες και 77 γυναίκες, μέση ηλικία 47,4 ± 9,7 έτη), συνολικά 18
de novo
καρκίνοι διαγνώστηκαν σε 17 ασθενείς (13 άνδρες και 4 γυναίκες) μετά από έναν μέσο όρο 41 ± 26 μήνες (8-85 μήνες), με συνολική συχνότητα εμφάνισης 3,2%. Τα αποτελέσματα από τη σειρά μας έδειξε ότι οι γυναίκες παραλήπτες είχαν περισσότερες πιθανότητες να αναπτύξουν
de novo
καρκίνου (4/77 έναντι 13/492). Σχήμα 1Α δείχνει τον κίνδυνο
de novo
καρκίνο μετά LTX ήταν σημαντικά υψηλότερη στις γυναίκες από τους άνδρες (p = 0,015).
Η
Στο γενικό πληθυσμό, οι νεαροί ενήλικες έχουν χαμηλότερο κίνδυνο όγκων και ο κίνδυνος αυτός αυξάνεται με την ηλικία. Ανάλογα με την ηλικία του ασθενούς σε μεταμόσχευση, χωρίσαμε τους ασθενείς της σειράς μας σε τρεις ομάδες: & lt? 40, 40-50 και & gt? 50 χρόνια. Παρά το γεγονός ότι δεν υπήρχε σημαντική διαφορά για τους κινδύνους του
de novo
καρκίνο μετά LTX σε τρεις ομάδες (p & gt? 0.05), οι ασθενείς κάτω των 40 ετών φάνηκε να έχουν χαμηλότερο κίνδυνο κατά τη διάρκεια της πρόσφατης περιόδου μετά LTX από τα γέροντας ασθενείς ( Εικόνα 1Β).
Για να προσδιορίσετε αν προ-μεταμόσχευσης κακοήθεις συνθήκες θα μπορούσε να αυξήσει τη συχνότητα εμφάνισης
de novo
καρκίνου μετά τη μεταμόσχευση, 569 ασθενείς χωρίστηκαν σε δύο ομάδες. 241 ασθενείς κυρίως διαγνωστεί με κακοήθη νόσο του ήπατος πριν LTX (κακοήθη ομάδα), ενώ 328 ασθενείς υποβλήθηκαν σε LTX για καλοήθη τελικού σταδίου ηπατική νόσο (μη-κακοήθεις ομάδα). Όλοι οι ασθενείς είχαν καμία ένδειξη εξωηπατικού κακοήθειες πριν LTX. στοιχεία των ασθενών και
de novo είναι
καρκίνο περιστατικά και για τις δύο ομάδες που παρατίθενται στον Πίνακα 1. Δεν υπήρξαν διαφορές στις ηλικίες των ασθενών και συνθέσεις σεξ μεταξύ των δύο ομάδων, με τους νεότερους άτομα και περισσότερα αρσενικά στην κακοήθη ομάδα . Για τους τύπους LTX, οι ασθενείς στην ομάδα κακοήθη υποβλήθηκε περισσότερο πτωματικό μεταμόσχευση ήπατος και λιγότερο ζωντανό δότη μεταμόσχευση ήπατος από εκείνες στις μη κακοήθη ομάδα (90,9% και 9,1% έναντι 72,6% και 27,4%, αντίστοιχα). Υπήρχαν επίσης σημαντικές διαφορές στο χρόνο παρακολούθησης και τα ποσοστά επιβίωσης των ασθενών μεταξύ των δύο ομάδων. Οι ασθενείς με μη-κακοήθεις ομάδα είχε πλέον την παρακολούθηση του χρόνου (52,7 ± 26,8 μήνες έναντι 37,1 ± 27,9 μήνες) από εκείνες στην κακοήθη ομάδα. Υπήρχαν 8 περιπτώσεις
de novo
καρκίνος αναπτύχθηκε στο κακόηθες ομάδα και 10 περιπτώσεις στη μη κακοήθη ομάδα. Τα ποσοστά εμφάνισης ήταν συγκρίσιμα μεταξύ των δύο ομάδων (3,32% έναντι 3,05%, p = 0,86) με αναλογία πιθανοτήτων 0,92. οικόπεδα κινδύνου έδειξε την κατάσταση του όγκου προ-μεταμόσχευση δεν είχε καμία επίδραση σχετικά με τους κινδύνους του
de novo
καρκίνο μετά LTX (Σχήμα 1C). Υπήρξε επίσης καμία διαφορά για την χρόνος που μεσολαβεί από την LTX να
de novo
καρκίνου μεταξύ των δύο ομάδων (44,0 ± 24,9 μήνες έναντι 44,5 ± 29,0 μηνών, p = 0,97).
Η
Επικράτηση του
de novo
καρκίνους μετά LTX
Μεταξύ των 18
de novo
καρκίνους, εντοπίστηκαν δώδεκα τύποι. Η πιο ανεπτυγμένες
de novo
καρκίνος ήταν PTLD (n = 3), ακολουθούμενη από καρκίνους στο ήπαρ, στομάχι, πνεύμονα, και του τραχήλου με 2 περιπτώσεις το καθένα. Άλλες λιγότερο συχνές καρκίνοι που προσδιορίστηκαν ήταν παγκρεατικό καρκίνο, νεφρικό καρκίνο, οξεία μυελοειδή λευχαιμία (M2a), μυελοδυσπλαστικά σύνδρομα-απλαστική αναιμία με περίσσεια βλαστών (RAEB MDS-) και ρινοφαρυγγικού καρκίνου. Επιπλέον, ένας ασθενής παρουσίασε μια τεράστια μάζα στο κοιλιακό τοίχωμα μετά από μια μόλυνση τομή μακροπρόθεσμης λόγω αναστομωτικό συρίγγιο του cholangiojejunostomy. Η βιοψία έδειξε μόνο ελάχιστα διαφοροποιημένο αδενοκαρκίνωμα διεισδύοντας στον ινώδη ιστό του κοιλιακού τοιχώματος, αλλά δεν προσδιόρισε την καταγωγή του. Πέθανε έξι μήνες μετά τη διάγνωση έλλειψη αποτελεσματικής θεραπείας. Ο ασθενής που ανέπτυξαν καρκίνο ρινοφαρυγγικού επίσης αναπτύξει καρκίνο του πνεύμονα 2 χρόνια αργότερα και πέθανε από επιπλοκές του καρκίνου του πνεύμονα. Οι περισσότεροι από τους ασθενείς έλαβαν μία ή δύο επιθετικές θεραπείες συμπεριλαμβανομένης της λειτουργίας, χημειοθεραπεία, ακτινοθεραπεία και. Πάνω από μια μέση περίοδο παρακολούθησης των 21,4 ± 21,0 μήνες (εύρος 1-89) μετά τη διάγνωση του
de novo
καρκίνους, 8 ασθενείς (47,1%) έχασαν τη ζωή τους. Τα αίτια του θανάτου ήταν όλα τα σχετικά με τις
de novo
καρκίνους. Ο διάμεσος χρόνος επιβίωσης ήταν 14 μήνες. Τα δημογραφικά και κλινικά χαρακτηριστικά των ασθενών αυτών φαίνονται στον Πίνακα 2.
Η
Σύμφωνα με την έκθεση των περιστατικών καρκίνου στην Κίνα 2003-2007 [15], η πιο συχνή
de novo
καρκίνων στον δέκτη LTX ήταν παρόμοιες με τις περισσότερες μορφές καρκίνου που αναπτύσσονται στο γενικό κινεζικού πληθυσμού. Επιπλέον, όπως συνοψίζονται στον Πίνακα 3, τα ποσοστά επίπτωσης είτε συνολικά είτε πιο κοινούς καρκίνους ήταν πολύ υψηλότερες σε δέκτες LTX, υποδεικνύοντας υψηλότερο σχετικό κίνδυνο καρκίνων εξής LTX από ότι στο γενικό πληθυσμό.
Η
de novo
καρκίνοι αυξάνουν αργά τη θνησιμότητα σε λήπτες LTX
Περαιτέρω ανάλυση για το χρόνο που μεσολαβεί από την LTX να
de novo
καρκίνο έδειξε 2 περιπτώσεις αναπτύχθηκε σε 1 χρόνο, 5 περιπτώσεις 3 χρόνια και 11 περιπτώσεις πάνω από 3 χρόνια, δείχνει την επίπτωση της
de novo
καρκίνου αυξήθηκε καθώς η επιβίωση των ασθενών που προέκυψαν μετά την LTX (Σχήμα 2). Για τον προσδιορισμό του ρόλου του
de novo
καρκίνους στα αίτια του θανάτου του ασθενούς μετά LTX, θα αποκλείονται εκείνοι που έχασαν τη ζωή τους επανεμφάνισης του όγκου, όπως η οποία έχει θεωρηθεί μια σημαντική αιτία θανάτου μετά LTX για τον ασθενή με κακοήθη νόσο του ήπατος . Kaplan-Meier ανάλυση επιβίωσης έδειξε ότι οι ασθενείς με
de novo
καρκίνων είχαν σημαντικά χαμηλότερα ποσοστά επιβίωσης από τους ασθενείς της ομάδας ελέγχου μετά πλην όσων έχασαν τη ζωή τους επανεμφάνισης του όγκου (p = 0.009, Εικόνα 3). Αυτό υποδηλώνει ότι σε σύγκριση με μη-καρκινικών παραγόντων
de novo
καρκίνος έχει συνεισφέρει περισσότερα στον ασθενή αργότερα θνησιμότητα μετά LTX.
Η
Ασθενείς χωρίς
de novo
καρκίνο που πέθανε επανεμφάνισης όγκων αποκλείστηκαν από τη σύγκριση.
Η
Συζήτηση
Στη σειρά μας περιλαμβάνει 569 ασθενείς LTX για μια περίοδο έξι χρόνων,
de novo αναπτύχθηκαν
καρκίνους στο 3,2% των ασθενών σε ένα μέσο διάστημα 41 μηνών από τη στιγμή της LTX. Αυτή η επίπτωση ήταν μεταξύ το χαμηλότερο αναφερθέν ποσοστό από τις προηγούμενες λογοτεχνίες. Η υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου μετά τη μεταμόσχευση αναφέρθηκε από μια ισπανική ομάδα, ένα ποσοστό 26% (49 περιπτώσεις) σε μία ομάδα από 187 παραλήπτες LTX [16]. Baccarani et al από την Ιταλία ανέφεραν συχνότητα εμφάνισης 10,3% των
de novo
κακοήθειες σε μια σειρά 417 ασθενών LTX επιβιώσει για περισσότερο από 30 ημέρες και χωρίς προηγούμενη διάγνωση του καρκίνου [4]. Μια μεγαλύτερη σειρά από ένα κέντρο μελέτης από Jain et al στις ΗΠΑ έδειξε 6% των 1.127 ασθενών LTX αναπτύχθηκε
de novo
καρκίνους με μέση περίοδο παρακολούθησης των 34,1 μηνών [8]. Πιο πρόσφατα, μια 20-ετή εμπειρία από ένα ενιαίο ευρωπαϊκό κέντρο αναφερθεί 71 (9,5%) από 742 ασθενείς ανέπτυξαν
de novo
νεόπλασμα σε μία μέση χρονική περίοδο 5 ετών μετά LTX [5]. Μια άλλη παρόμοια μελέτη ενιαίου κέντρου στις ΗΠΑ ανέφερε η επίπτωση ήταν 13,7% σε 534 δικαιούχους, η οποία ήταν σημαντικά υψηλότερη από ότι σε συμφωνημένα πληθυσμού [9]. Τα αποτελέσματα ήταν παρόμοια σε πολυκεντρική μελέτες. Ettorre et al συλλέγονται 1675 παραλήπτες LTX σε έξι ιταλικά μεταμοσχευτικών κέντρων και έδειξε συνολικά 98 ασθενείς (5,9%) είχαν διαγνωστεί με
de novo
καρκίνοι μετά από 5,2 χρόνια [10]. Μια μελέτη κοόρτης στην Αυστραλία με τη χρήση του ήπατος με βάση τον πληθυσμό (n = 1926) και cardiothoracic (n = 2718) μητρώα έδειξε ότι ο κίνδυνος οποιασδήποτε καρκίνο στο ήπαρ και cardiothoracic αποδέκτες ήταν σημαντικά αυξημένο σε σύγκριση με το γενικό πληθυσμό [17]. Μια άλλη εθνική ευρεία μελέτη της βάσης δεδομένων /UNOS OPTN έδειξε ότι σε μία ομάδα παραληπτών του ήπατος 43.196 ενηλίκων 1923 αναπτύχθηκε
de novo
κακοήθεια που αντιπροσωπεύει μια συχνότητα 4,46% [18]. Μόνο Πάρκο et [6] al και Saigal et al [19] ανέφεραν ποσοστά εμφάνισης λιγότερο από 3%, που ήταν 2,3% και 2,6%, αντίστοιχα. Οι πιθανές εξηγήσεις για τις διαφορές στους αναφερθεί ποσοστά εμφάνισης μπορεί να περιλαμβάνουν διαφορές στο μέγεθος του υπό μελέτη πληθυσμού, το μήκος της παρακολούθησης και την εποχή στην οποία έγινε LTX. Ωστόσο, είναι αξιοσημείωτο ότι οι περισσότερες από αυτές τις μελέτες διεξήχθησαν σε Δυτικούς πληθυσμούς. Παρά το γεγονός ότι Saigal et al ανέφεραν χαμηλότερη συχνότητα εμφάνισης, δεν περιλαμβάνουν λεμφικών όγκους που ήταν πιο συχνές σε άλλες μελέτες, γεγονός που υποδηλώνει την πραγματική επίπτωση θα μπορούσε υψηλότερη. Μόνο δύο μελέτες διεξήχθησαν στην Ανατολική πληθυσμό μέχρι σήμερα. Πάρκο et al ανέφεραν ότι από τις 1.952 Κορέας ενηλίκων αποδέκτες LTX, 44 ασθενείς (2,3%) είχαν διαγνωστεί με
de novo
καρκίνο σε μια μέση περίοδο 41 ± 29 μήνες. Σε μια άλλη ιαπωνική μελέτη βασισμένη στον πληθυσμό, Kaneko et al έδειξε 27
de novo
κακοήθειες διαγνώστηκαν σε 26 από τους αποδέκτες μεταμόσχευσης ήπατος ζώντος δότη 360 ενηλίκων κατά τη διάρκεια μιας ακόμη μεγαλύτερης διάρκειας παρακολούθηση περιόδου [20]. Στην παρούσα μελέτη, η συχνότητα εμφάνισης του
de novo
καρκίνων ήταν παρόμοια με την κορεατική ομάδα σε συγκρίσιμη διάρκεια της περιόδου παρακολούθησης, αλλά χαμηλότερο από ότι σε δυτικούς πληθυσμούς. Γι ‘αυτό πρότεινε ότι τα ποσοστά εμφάνισης
de novo
καρκίνοι μετά LTX ήταν διαφορετικά μεταξύ Ανατολικής και Δυτικής ανθρώπους, με πιο επικράτηση στην τελευταία. Μια πιθανή εξήγηση μπορεί να είναι ότι ο σωματότυπος των ανθρώπων στην Ανατολική ήταν πολύ μικρότερη από ό, τι στη Δυτική, απαιτώντας έτσι χαμηλότερη δόση ανοσοκατασταλτικά όπως αναστολέα καλσινευρίνης που θεωρήθηκε ότι είναι καρκινογόνος. Ωστόσο, ο ακριβής μηχανισμός χρειάζεται περαιτέρω μελέτη.
Έχει καταστεί σαφές ότι ο παράγοντας κινδύνου της
de novo
καρκίνος είναι πολυπαραγοντική. Πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ότι η ανοσοκαταστολή, την ηλικία και άλλους παράγοντες συγκεκριμένους για διαφορετικούς τύπους καρκίνου είχαν εμπλακεί στην ανάπτυξη του
de novo
καρκίνους μετά LTX. Πρώτον, η ένταση του βίου ανοσοκατασταλτική θεραπεία θα μπορούσε να είναι ο κύριος λόγος για αυτή την σοβαρή επιπλοκή [21]. Επειδή εξωγενές ανοσοκαταστολή πιστεύεται ότι καταστέλλουν το σύστημα άμυνας του ξενιστή συμπεριλαμβανομένων των Τ κυττάρων, μακροφάγων και των φυσικών φονικών κυττάρων, τα οποία κανονικά παρέχουν επιτήρηση και προστασία από ογκογόνους λοίμωξης από τον ιό και ακόμη, να καταστρέψει τα καρκινικά κύτταρα [22]. Μερικές μελέτες έχουν δείξει πολλές ανοσοκατασταλτικών παραγόντων σχετίζονταν με υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης
de novo
καρκίνου, για παράδειγμα, αζαθειοπρίνη και κυκλοσπορίνη σε δερματικές νεοπλασίες [23], τακρόλιμους με αιματολογικές κακοήθειες [21]. Επιπλέον, οι ασθενείς που λαμβάνουν tacrolimus είχαν υψηλότερο κίνδυνο της νεοπλασίας από εκείνα που έλαβαν κυκλοσπορίνη [16], [24]. Από την άλλη πλευρά, η απόσυρση του ανοσοκατασταλτικό φάρμακο θα μπορούσε να οδηγήσει σε υποχώρηση του PTLD σε πολλές περιπτώσεις [25]. Στη σειρά μας, οι περισσότεροι ασθενείς έλαβαν θεραπεία με βάση tacrolimus και μόνο λίγα μετατοπίζεται προς την κυκλοσπορίνη. Και όλοι οι ασθενείς ανέπτυξαν
de novo
καρκίνο έλαβε tacrolimus σχήμα που βασίζεται. Έτσι δεν μπορούσαμε να καταλάβουμε την ειδική σχετικότητα φάρμακο για τις
de novo
καρκίνους. Η ηλικία είναι ένας άλλος σημαντικός παράγοντας κινδύνου. Αναφορές από διαφορετικά κέντρα έχουν βρει ότι οι ασθενείς άνω των 40 ετών [26], 51 ετών [27] και 60 ετών [28] κατά τη στιγμή της LTX ήταν ένας ανεξάρτητος παράγοντας κινδύνου για το
de novo
καρκίνου. Ωστόσο, ένα άλλο ενιαίο κέντρο δίκη αναφέρθηκαν από τον Jonas et al βρήκαν καμία διαφορά στις ηλικίες μεταξύ λήπτες μοσχευμάτων με και χωρίς
de novo
καρκίνων [29]. Τα αποτελέσματα από την παρούσα μελέτη έδειξε ότι δεν υπήρχε στατιστικά σημαντική διαφορά για τον κίνδυνο
de novo
καρκίνου ανάλογα με την ηλικία του ασθενούς σε LTX (& lt? 40 χρόνια, 40-50 χρόνια και & gt? 50 χρόνια), p & gt ? 0.05. Ωστόσο, η περαιτέρω παρακολούθηση των δεδουλευμένων, οι δικαιούχοι οι οποίοι ήταν κάτω των 40 ετών παρουσίασαν σημαντική μείωση του κινδύνου σε σχέση με τις γέροντα παραλήπτες (Εικόνα 1Β). Το φύλο δεν καθορίζεται ως παράγοντας κινδύνου
de novo
καρκίνο. Ορισμένες μελέτες δεν διαπίστωσαν σημαντική διαφορά μεταξύ των αντρών και των γυναικών στην ανάπτυξη
de novo
καρκίνων [29], [30]. Αλλά μερικοί έκαναν, τουλάχιστον στην μονοπαραγοντική ανάλυση [16]. Τα δεδομένα μας έδειξαν σημαντικά αυξημένο κίνδυνο
de novo
καρκίνο στο γυναικείο δικαιούχοι και μετά LTX, προτείνοντας έναν παράγοντα κινδύνου φύλου που συμμετέχουν. Η χαμηλή συχνότητα εμφάνισης και η μεγάλη άνιση κατανομή των αριθμών μεταξύ αρσενικών και θηλυκών μπορεί να είναι μία από τις αιτίες. έτσι περισσότερους αριθμούς περίπτωση της γυναικείας ομάδας που χρειάζονται για περαιτέρω μελέτη.
Δεδομένου του ρόλου του ανοσοποιητικού συστήματος στην επιτήρηση του όγκου, συσσωρεύονται αποδείξεις ότι οι ασθενείς με προκαρκινικές συνθήκες πριν LTX θα μπορούσαν να έχουν υψηλότερο κίνδυνο για ανάπτυξη καρκίνων στον καθορισμό των ανοσοκαταστολή, για παράδειγμα, η σχέση μεταξύ του οισοφάγου και καρκίνο του οισοφάγου Barrett, του παχέος πολύποδα και καρκίνου του παχέος εντέρου, σύνδρομο Budd-Chiari και οξεία λευχαιμία [31]. Είναι επίσης σαφές ότι οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε LTX για κακοήθεις παθήσεις του ήπατος έχουν υψηλό κίνδυνο υποτροπής του όγκου. Ωστόσο, κανένα στοιχείο έχει διευκρινιστεί αν κακοήθεις συνθήκες πριν LTX θα μπορούσε να είναι ένας παράγοντας κινδύνου για την ανάπτυξη
de novo
καρκίνους μετά LTX. Τα αποτελέσματά μας έδειξαν ότι τα ποσοστά εμφάνισης ήταν συγκρίσιμα μεταξύ των ασθενών που είχαν κακοήθεις παθήσεις του ήπατος κατά το χρόνο της μεταμόσχευσης και τα άτομα με καλοήθεις παθήσεις. Αυτό ήταν, σύμφωνα με τις παρατηρήσεις που αποτελούν Herrero et al δείχνει HCC δεν ήταν ένας παράγοντας κινδύνου για την ανάπτυξη του
de novo
καρκίνο μετά LTX [16]. Πράγματι, ορισμένοι ειδικοί παράγοντες έχουν προταθεί για ορισμένους τύπους καρκίνου. Για παράδειγμα, PTLD μπορεί να θεωρηθεί ως ευκαιριακές μολυσματικές επιπλοκή συνήθως περιλαμβάνουν τον ιό Epstein-Barr [32]. HCC σχετίζεται με τον ιό της ηπατίτιδας Β (HBV) υποτροπή μετά LTX [33]. Στη σειρά μας, όλοι οι ασθενείς ανέπτυξαν PTLD είχαν ανιχνευθεί ο ιός Epstein-Barr θετικά μετά LTX, και οι δύο ασθενείς με
de novo
HCC είχαν HBV υποτροπή πριν από την ανάπτυξη HCC, στηρίζοντας έτσι τα προηγούμενα ευρήματα.
από τις προηγούμενες μελέτες, η πιο κοινή
de novo
καρκίνου μετά από μεταμόσχευση οργάνου ήταν ο καρκίνος του δέρματος που ακολουθείται από PTLD σε δυτικούς πληθυσμούς [13]. Ωστόσο, σε αντίθεση με τις δυτικές χώρες, όχι ο καρκίνος του δέρματος διαγνώσθηκε μεταξύ των σειρών μας. Παρόμοια εύρημα αναφέρθηκε επίσης σε μια μελέτη από την Ταϊβάν, η οποία εξέτασε 560 λήπτες μοσχεύματος νεφρού για το πρότυπο του καρκίνου που συμβαίνουν μετά τη μεταμόσχευση [34]. Μια άλλη μεγαλύτερη έκθεση της σειράς από ένα κέντρο μεταμόσχευσης ήπατος στην Κορέα σημείωσε επίσης ότι η συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του δέρματος ήταν σχετικά χαμηλό μεταξύ Κορέας παραλήπτες LTX (μόνο 2 καρκίνο του δέρματος σε σύνολο 44
de novo
καρκίνους μετά LTX) [6 ]. Η ιαπωνική μελέτη έδειξε επίσης ότι καρκίνου του παχέος εντέρου ήταν η πιο συχνά ανιχνεύεται κακοήθεια μετά που ζουν στο ήπαρ δότη μεταμόσχευση [20]. Επιπλέον, οι πιο κοινές
de novo
καρκίνων στη σειρά ήταν PTLD ακολουθείται από καρκίνο του πνεύμονα, καρκίνο του στομάχου και HCC. Σύμφωνα με την κοινή συχνότητα εμφάνισης καρκίνου στα κινέζικα γενικό πληθυσμό, οι κορυφαίες συχνές καρκίνοι είναι ο καρκίνος του πνεύμονα, γαστρικό καρκίνο, καρκίνο του παχέος εντέρου και του καρκίνου του ήπατος [15]. Το φάσμα των καρκίνων μεταξύ αποδεκτών LTX και του γενικού πληθυσμού ήταν σχεδόν συγκρίσιμη. Ενώ με βάση τα αποτελέσματά μας, οι σχετικοί κίνδυνοι συνολική και επιμέρους
de novo
καρκίνου ήταν σημαντικά υψηλότερα σε δέκτες LTX σε σύγκριση με το κινεζικό γενικό πληθυσμό της (Πίνακας 3). Στο σύνολό τους, τα αποτελέσματά μας μαζί με τους άλλους, πρότεινε ότι τα πρότυπα της
de novo
καρκίνου μετά από μεταμόσχευση οργάνου μπορεί να διαφέρουν μεταξύ Δυτικής και Ανατολικής Ευρώπης. Φυλετικών και κοινωνικών παραγόντων, συμπεριλαμβανομένων των ενδημικών περιβάλλον θα μπορούσε να είναι η βασική εξήγηση.
Οι αποδέκτες της μεταμόσχευσης οργάνων υπόκεινται σε ισόβια ανοσοκαταστολή. Έτσι, μια αυξημένη συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του αναμένεται σε λήπτες με μακρύτερες παρακολούθηση. Οι πλέον λήπτες μοσχευμάτων επιβιώσει, τόσο μεγαλύτερος είναι ο κίνδυνος εμφάνισης καρκίνου συσσωρεύεται. Αυτό υποστηρίζεται από τα αποτελέσματα στη σειρά μας. Σημειώσαμε, όπως αναμενόταν, ότι ο αριθμός των
de novo
καρκίνους αυξήθηκε περαιτέρω παρακολούθηση των δεδουλευμένων. Επιπλέον, αν και λαμβάνει επιθετικές θεραπείες μετά τη διάγνωση, την κακή επιβίωση των ασθενών με
de novo
καρκίνους σημειώθηκε στη σειρά μας. Όλοι οι ασθενείς που έχασαν τη ζωή τους μετά τη διάγνωση είχαν άμεση σχέση με τις
de novo
καρκίνους. Πράγματι, οι αιτίες των ασθενών μετά το θάνατο μετά από LTX είναι πολυπαραγοντική συμπεριλαμβανομένης της χρόνιας απόρριψης, πρωτοβάθμια υποτροπή της νόσου και τους άλλους. Πρόσφατες μελέτες έχουν επί του παρόντος θεωρείται
de novo
καρκίνο ως η δεύτερη κύρια αιτία θανάτου μετά από καρδιαγγειακές επιπλοκές [2], [13]. Έχει καταστεί σαφές ότι η επανεμφάνιση του όγκου είναι η κύρια αιτία θανάτου μετά LTX για τους αποδέκτες των κακοήθων ηπατικής νόσου [35]. Ωστόσο, μετά την εξαίρεση των ασθενών που πέθαναν από την υποτροπή του όγκου, μόνο μελέτη το κέντρο μας έδειξε ότι η επιβίωση των ασθενών με
de novo
καρκίνων ήταν σημαντικά χαμηλότερη από ό, τι τα άτομα χωρίς
de novo
καρκίνοι, γεγονός που υποδηλώνει ότι σε σύγκριση με μη-καρκινικών παραγόντων
de novo
καρκίνος έχει συνεισφέρει περισσότερα στην μετέπειτα θνησιμότητα μετά LTX στην κινεζική πληθυσμό.
Συμπέρασμα
Τα ευρήματά μας πρότεινε ότι λήπτες μεταμόσχευσης ήπατος ήταν σε αυξημένο κίνδυνο για την ανάπτυξη
de novo
καρκίνους μετά LTX. Τα ποσοστά εμφάνισης και το φάσμα της
de novo
καρκίνους στα κινεζικά πληθυσμού ήταν διαφορετική από τη Δυτική ανθρώπους λόγω της φυλετικής και κοινωνικούς παράγοντες. Το φύλο και η ηλικία μπορεί να είναι οι παράγοντες κινδύνου, αλλά προ-μεταμόσχευσης κακοήθη κατάσταση δεν είχε καμία σχέση με
de novo
καρκίνο. Ωστόσο, περαιτέρω μελέτες απαιτούνται ακόμη. Η αυξημένη συχνότητα των
de novo
καρκίνο κατά τη διάρκεια των δεδουλευμένων επιβίωση των ασθενών ήταν η κύρια αιτία της ασθενούς αργότερα θνησιμότητα μετά LTX.
Ευχαριστίες
Οι συγγραφείς ευχαριστήσω Μις Λιν Ζανγκ και Saxiao Tang για το εξαιρετικό έργο τους για την καθημερινή συντήρηση της θεσμικής βάσης δεδομένων μεταμόσχευση.
You must be logged into post a comment.