Αφηρημένο

Πολλές δυτικές οδηγίες συνιστούν τη συνήθη χρήση των φαρμακολογικών θρομβοπροφύλαξης για τους ασθενείς χειρουργική επέμβαση για καρκίνο για την πρόληψη της φλεβικής θρομβοεμβολής (VTE). Ωστόσο, η αναγκαιότητα της ρουτίνας φαρμακολογική περιεγχειρητική θρομβοπροφύλαξη στις ασιατικές γαστρικό καρκίνο (GC) ασθενείς δεν έχει σαφώς καθοριστεί. Για να προσδιοριστεί η αναγκαιότητα της ρουτίνας περιεγχειρητική φαρμακολογική θρομβοπροφύλαξης σε ασθενείς Κορέας γαστρικό καρκίνο, η επίπτωση της μετεγχειρητικής VTE είχε αξιολογηθεί προοπτικά σε ασθενείς με γαστρικό καρκίνο που λαμβάνουν χειρουργική επέμβαση. Μεταξύ των 610 ασθενών GC που είχαν λάβει τη χειρουργική επέμβαση, 375 διπλώματα ευρεσιτεχνίας υποβλήθηκε ρουτίνα υπερηχογράφημα duplex Doppler (DUS) κατά τις ημέρες 5-12 μετά από χειρουργική επέμβαση για την ανίχνευση VTE και, στη συνέχεια, τα συμπτώματα φλεβικής θρομβοεμβολής που σχετίζονται και τα σημάδια ελέγχθηκαν στις 4 εβδομάδες μετά τη χειρουργική επέμβαση (ομάδα Α). Οι 235 ασθενείς που αρνήθηκε DUS ήταν εγγεγραμμένοι σε ομάδα Β και η εμφάνιση της μετεγχειρητικής φλεβικής θρομβοεμβολής ήταν αναδρομική ανάλυση. Στην ομάδα Α, συμπτωματικό ή ασυμπτωματικό VTE μέχρι 4 εβδομάδες μετά το χειρουργείο ανιχνεύθηκε σε 9 ασθενείς [2,4%? 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI)? 0,9 – 3,9]. το στάδιο του όγκου ήταν ένας σημαντικός παράγοντας που σχετίζονται με την ανάπτυξη VTE [σταδίου Ι, 1,4%? στάδιο II /III, 2,4%? στάδιο IV, 9,7% (P = 0,008)]. Στην πολυπαραγοντική ανάλυση, οι ασθενείς με σταδίου IV είχε ένα [αναλογία πιθανοτήτων, 8.18 (95% CI, 1,54 – 43,42)] υψηλότερη μετεγχειρητική ανάπτυξη VTE από εκείνους με σταδίου Ι στην ομάδα Β, μια χαμηλή επίπτωση της μετεγχειρητικής VTE επιβεβαιώθηκε? Παρατηρήθηκε μόνο μία μετεγχειρητική περίπτωση VTE (0,4%). Εν κατακλείδι, η επίπτωση της μετεγχειρητικής φλεβικής θρομβοεμβολής σε ασθενείς Κορέας GC ήταν μόνο 2,4%. Οι κινδύνου στρωματοποιημένη εφαρμογές της περιεγχειρητική φαρμακολογική θρομβοπροφύλαξης πιστεύεται ότι είναι πιο κατάλληλη από την ρουτίνα φαρμακολογική θρομβοπροφύλαξης σε ασθενείς Κορέας GC λαμβάνουν χειρουργική επέμβαση

Παράθεση:. Kim JW, Chun EJ, Choi SI, Πάρκο DJ, Kim HH, Bang SM, et al. (2013) Μια προοπτική μελέτη για την επίπτωση της μετεγχειρητικής φλεβικής θρομβοεμβολής σε Κορεατικά γαστρική Καρκινοπαθών: έρευνα για την Εφαρμογή της Δυτικής κατευθυντήριων γραμμών για την ασιατική Καρκινοπαθών. PLoS ONE 8 (4): e61968. doi: 10.1371 /journal.pone.0061968

Επιμέλεια: Ju-Seog Λι, του Πανεπιστημίου του Τέξας MD Anderson Cancer Center, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 25η, Ιανουαρίου 2013? Αποδεκτές: 15 του Μαρτίου του 2013? Δημοσιεύθηκε: 17 Απριλίου, 2013

Copyright: © 2013 Kim et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτή η μελέτη υποστηρίχθηκε μερικώς από ερευνητικές επιχορηγήσεις από το Εθνικό Πανεπιστήμιο της Σεούλ Bundang Νοσοκομείο Ταμείου έρευνας (02-2010-037) και Sanofi-Aventis. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν τα ακόλουθα συμφέροντα. Η μελέτη αυτή χρηματοδοτήθηκε εν μέρει από την Sanofi-Aventis Κορέα Co, Ltd, με τη μορφή της χρηματοδότησης της έρευνας για Keun-Wook Lee. Δεν υπάρχουν διπλώματα ευρεσιτεχνίας, τα προϊόντα για την ανάπτυξη ή την εμπορία προϊόντων που να δηλώνουν. Αυτό δεν αλλάζει την τήρηση των συγγραφέων σε όλες τις PLoS ONE πολιτικές για την ανταλλαγή δεδομένων και υλικών, όπως περιγράφεται λεπτομερώς σε απευθείας σύνδεση στον οδηγό για τους συγγραφείς.

Εισαγωγή

φλεβικής θρομβοεμβολής (VTE), συμπεριλαμβανομένων των άκρων τω βάθει φλεβική θρόμβωση (DVT) και πνευμονική εμβολή (ΡΕ), αποδίδεται σε διάφορους παράγοντες κινδύνου, συμπεριλαμβανομένων γηρατειά, ακινητοποίηση, χειρουργική επέμβαση και άλλοι [1]. Ειδικά σε χειρουργική επέμβαση για καρκίνο, ο κίνδυνος αυξάνεται VTE κατά την περιεγχειρητική περίοδο [2], [3]. Ως εκ τούτου, πολλές δυτικές οδηγίες συνιστούν τη συνήθη χρήση των φαρμακολογικών θρομβοπροφύλαξης για τους ασθενείς χειρουργική επέμβαση για καρκίνο για την πρόληψη της φλεβικής θρομβοεμβολής [3], [4], [5], [6], [7].

Καρκίνος στομάχου (GC) είναι ιδιαίτερα διαδεδομένη στην ανατολική Ασία. Σύμφωνα με τις κατευθυντήριες γραμμές Western, όλοι οι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν GC φαρμακολογική προφύλαξη όπως ηπαρίνη χαμηλού μοριακού βάρους (LMWH) [3], [4], [5], [6]. Αν και δεν υπάρχουν σαφείς αποδείξεις από προοπτικές μελέτες, πολλές ασιατικές χειρουργούς καρκίνου πιστεύουν ότι η συχνότητα της μετεγχειρητικής VTE δεν είναι τόσο υψηλό ώστε θα πρέπει να ακολουθήσουν Δυτική κατευθύνσεις. Στην προηγούμενη αναδρομική μελέτη μας, μετεγχειρητική ΦΘΕ παρατηρήθηκε μόνο στο 0,2% των ασθενών που έλαβαν GC χειρουργική επέμβαση [8]. Τα δεδομένα μας υποδηλώνουν έντονα ότι η συχνότητα της μετεγχειρητικής VTE σε ασθενείς Κορέας GC είναι πολύ χαμηλότερη από εκείνη των Δυτικών ασθενών [8], στους οποίους η συχνότητα έχει αναφερθεί ότι είναι πολύ υψηλότερη [9], [10]. Δεδομένου ότι οι περισσότερες προηγούμενες μελέτες επιμένοντας σε μια χαμηλή συχνότητα εμφάνισης VTE σε Ασιάτες ασθενείς έχουν αναδρομικά διεξαχθεί [8], [11], η αναγκαιότητα της ρουτίνας φαρμακολογική περιεγχειρητική θρομβοπροφύλαξη σε ασθενείς με καρκίνο της Ασίας δεν έχει σαφώς καθοριστεί.

Λόγω σε εθνοτικές διαφορές στη συχνότητα εμφάνισης VTE μεταξύ των ασθενών της Ασίας και της Δυτικής καρκίνο, οι μελέτες επικεντρώνονται στις VTE σε Ασιάτες ασθενείς είναι σαφώς απαιτείται. Επιπλέον, όπως GC είναι διαδεδομένη στην Ασία, οι μεγάλες προοπτικές μελέτες για την επίπτωση της μετεγχειρητικής φλεβικής θρομβοεμβολής σε ασθενείς Ασίας GC που απαιτείται για να δικαιολογήσει τον κίνδυνο στρωματοποιημένη εφαρμογή των περιεγχειρητική φαρμακολογική θρομβοπροφύλαξης.

Υλικά και Μέθοδοι

πληθυσμό ασθενών? μια προοπτική ομάδα (ομάδα Α)

Αυτή η προοπτική μελέτη, η οποία διεξήχθη στο Εθνικό Πανεπιστήμιο της Σεούλ Bundang Νοσοκομείο (SNUBH), πραγματοποιήθηκε για να ερευνήσει την μετεγχειρητική συχνότητα εμφάνισης VTE σε ασθενείς με GC. Η φαρμακολογική προφύλαξη για VTE σε ασθενείς που λαμβάνουν GC χειρουργική επέμβαση δεν ήταν καθημερινή κλινική πρακτική σε SNUBH. Οι ασθενείς που είχαν εισαχθεί για τη χειρουργική επέμβαση GC και πληρούσαν τα κριτήρια επιλεξιμότητας διαδοχικά συμμετείχαν μεταξύ Μαΐου 2010 και Ιουλίου 2011.

Οι ασθενείς με ≥ 20 χρόνια-της-ηλικίας και οι οποίοι είχαν παθολογικά επιβεβαίωσε αδενοκαρκίνωμα του κόμβου στο στομάχι ή γαστροοισοφαγική ήταν περιλαμβάνεται. Όλοι οι ασθενείς έλαβαν σημαντική χειρουργική επέμβαση καρκίνου κοιλίας για θεραπευτική ή καταπραϋντική πρόθεση. Σημαντικές χειρουργική ορίστηκε ως μια χειρουργική διαδικασία που διαρκεί & gt? 30 λεπτά [3]. Όλοι οι ασθενείς δεν λαμβάνουν προφυλακτική αντιπηκτική αγωγή φαρμακολογική. Ωστόσο, επιτράπηκε μηχανική προφύλαξη (ελαστικό επίδεσμο ή κάλτσες). Τα κριτήρια αποκλεισμού ήταν οι εξής: η ιστορία της VTE, μια γνωστή κατάσταση υπερπηκτικότητας ή συγγενή θρομβοφιλία? ταυτόχρονη VTE κατά τη στιγμή της αποδοχής για τη χειρουργική επέμβαση GC? προηγούμενη ή ταυτόχρονη κακοήθεια, εκτός από τους ασθενείς που ήταν απαλλαγμένη από την ασθένεια για διάστημα 5 ετών μετά την θεραπευτική αγωγή? ιστορικό λήψη αντιαιμοπεταλιακών ή αντιπηκτικών παραγόντων λιγότερο από 2 ημέρες πριν από τη λειτουργία? συνοδά νοσήματα που απαιτούνται φαρμακολογική αντιπηκτική αγωγή κατά την περιεγχειρητική περίοδο (δηλαδή, κολπική μαρμαρυγή ή αγγειακό εγκεφαλικό έμφρακτο)? και εγκυμοσύνη

Στην προοπτική ομάδα. (ομάδα Α? Ν = 375), όλοι οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε διπλής όψης και το χρώμα υπερηχογράφημα Doppler (DUS) στο κάτω άκρα για την οθόνη για DVT, ανεξαρτήτως της ανάπτυξης μετεγχειρητικών συμπτωμάτων. Όλα τα δημογραφικά στοιχεία του ασθενούς και εργαστηριακά δεδομένα συλλέχθηκαν πριν από την επέμβαση. Μια παραλλαγή του δείκτη Elixhauser συννοσηρότητα χρησιμοποιήθηκε για συνοδά νοσήματα [12], [13], [14]. Συνοδά νοσήματα που έδειξε την παρουσία ενός άλλου καρκίνου ή μεταβατικές συνθήκες (δηλαδή, διαταραχή ηλεκτρολυτών ή παροδική αρρυθμία) αποκλείστηκαν? Ωστόσο, υπερλιπιδαιμία περιελήφθη ως μία συννοσηρότητα οντότητα [11]. Το στάδιο του όγκου βασίστηκε στις τελικές εκθέσεις παθολογίας.

Η ανίχνευση της VTE στην ομάδα Α

Όλοι οι ασθενείς ομάδα Α υπέστη DUS μεταξύ 5-12 ημέρες μετά από τη χειρουργική επέμβαση GC. Η DUS έγινε από δύο έμπειρους ακτινολόγους (S.I.C., 12 ετών και E.J.C., 10 έτη για την απεικόνιση DUS αγγειακή). Όλα απεικόνιση διεξήχθη χρησιμοποιώντας HDI 5000 υπερήχων (Philips Medical Systems, Bothell, WA) εξοπλισμένο με ένα υψηλής ανάλυσης 5-9 MHz γραμμική συστοιχία αισθητήριο, από το απομακρυσμένο 3-4 cm της εξωτερικής λαγόνιας φλέβας στους άπω φλέβες μοσχάρι . DUS περιλαμβάνονται απεικόνισης κατά την εγκάρσια και διαμήκη επίπεδα χρησιμοποιώντας τόσο κλίμακα του γκρι και το χρώμα DUS

DVT ορίστηκε όταν παρατηρήθηκαν οι ακόλουθες προϋποθέσεις:. (Α) υπερηχογενούς υλικού εντός του αυλού, (β) μη συμπιεστότητα του πληγείσες φλέβα, ή (γ) nonvisualized ροή στην απεικόνιση έγχρωμου Doppler [15], [16]. Για τον έλεγχο για μη συμπιεστότητας, οι εν τω βάθει φλέβες αξιολογήθηκαν κατά διαστήματα 1-cm από την κοινή μηριαία φλέβα με τις φλέβες μοσχάρι. Κατά καιρούς, ηχογένειας ροή του αίματος που προέρχονται από το αίμα στάση και συνάθροιση ερυθροκυττάρων συνέβαλαν στην ψευδώς θετικά αποτελέσματα. Σε αυτές τις συνθήκες, έγιναν δυναμικές δοκιμές, όπως η αύξηση της ροής που παράγεται από την παθητική ανύψωση των άκρων ή συμπίεση προς τα ανάντη των μυών για τον αποκλεισμό ψευδώς θετικά αποτελέσματα [17].

Μια ρουτίνα μετεγχειρητική παρακολούθηση επίσκεψη πραγματοποιήθηκε στις 4 εβδομάδες (παράθυρο περίοδο, ± 1 εβδομάδα) μετά από χειρουργική επέμβαση και στη συνέχεια κάθε 3-6 μήνες. Συμπτώματα και σημεία που σχετίζονται με VTE ελέγχθηκαν κατά τη διάρκεια των περιόδων χειρουργική εισδοχής και εξωτερικά ιατρεία παρακολούθηση. Όποτε συμπτώματα φλεβικής θρομβοεμβολής που σχετίζονται με τα κλινικά ύποπτα, το πρωτόκολλο της μελέτης καθοδηγείται ότι θα πρέπει να διεξαχθεί μια DUS ή αξονική τομογραφία αγγειογραφία (CT αγγειογραφία) για τα χαμηλά άκρα ή πνευμονικά αγγεία

πληθυσμό ασθενών.? μια αναδρομική ομάδα (ομάδα Β)

Κατά τη διάρκεια της μελέτης, 235 ασθενείς, οι οποίοι δεν θέλουν να υποβληθούν σε DUS μετά από χειρουργική επέμβαση ταξινομήθηκαν στην ομάδα Β (Σχήμα 1). Αυτοί οι ασθενείς πληρούσαν τα ίδια κριτήρια επιλεξιμότητας, όπως ασθενείς στην ομάδα Α συλλογής δεδομένων σε ασθενείς ομάδα Β έγινε για να επιβεβαιώσουν το αποτέλεσμα που παρατηρήθηκε στην ομάδα Α Στην ομάδα Β, DUS ή αξονική αγγειογραφία έγινε μόνο για ασθενείς με υποψία συμπτώματα που σχετίζονται με VTE. Τα περισσότερα από τα κλινικά δεδομένα για την ομάδα Β ανακτήθηκαν από το προοπτικά διατηρείται βάση δεδομένων στο τμήμα της χειρουργικής επέμβασης σε SNUBH [8]. Ωστόσο, τα στοιχεία για την ανάπτυξη VTE έγιναν αναδρομικά συλλέγονται από έναν ηλεκτρονικό επανεξέταση ιατρικό διάγραμμα.

Η

Στατιστική και ηθικά ζητήματα

Ο πρωταρχικός στόχος ήταν να βρεθεί η συχνότητα εμφάνισης συμπτωματικής ή ασυμπτωματικής ΦΘΕ μετά από χειρουργική επέμβαση σε ασθενείς ομάδα Α. Η συχνότητα της μετεγχειρητικής VTE ορίστηκε ως περιπτώσεις που εντοπίστηκαν από ρουτίνας DUS (κατά τις ημέρες 5-12 μετά την επέμβαση), καθώς και τυχόν πρόσθετες περιπτώσεις VTE ανιχνεύεται από DUS ή άλλες μελέτες (έως και 4 εβδομάδες μετά την επέμβαση). Ο δευτερεύων στόχος ήταν να προσδιοριστούν οι παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη της φλεβικής θρομβοεμβολής σε αυτόν τον πληθυσμό.

Εμείς υποτίθεται ότι η πραγματική επίπτωση της μετεγχειρητικής VTE θα ήταν περίπου 6% και αυτό επίπτωση θα είναι μικρότερη από 10%. Το υπολογιζόμενο μέγεθος του δείγματος ήταν 375 με 80% της ισχύος και το επίπεδο μονόπλευρη σημασία των 0.025. Παρά το γεγονός ότι η εγγραφή των 420 ασθενών που είχε αρχικά προγραμματιστεί σε αντάλλαγμα για ένα ποσοστό εγκατάλειψης 10%, η μελέτη αυτή ολοκληρώθηκε όταν εντάχθηκαν 375 ασθενείς ομάδα Α, διότι δεν υπήρξε εγκατάλειψης περιπτώσεις στις 4 εβδομάδες (περίοδος παραθύρου, ± 1 εβδομάδα ) μετά από χειρουργική επέμβαση.

Chi-τετράγωνο ή γραμμική-από-γραμμική δοκιμές σύνδεσης διεξήχθησαν για να συγκρίνουν τα ποσοστά σε cross-πινακοποιήσεις και το t-test χρησιμοποιήθηκε για τη σύγκριση μέσων. Σε μια πολυπαραγοντική ανάλυση για τη διερεύνηση των παραγόντων κινδύνου για VTE, εφαρμόστηκε ένα μοντέλο λογιστικής παλινδρόμησης. Δύο όψεων

P

-τιμές ≤ 0,05 θεωρήθηκαν σημαντικές και λογισμικό SPSS χρησιμοποιήθηκε (SPSS Inc., Chicago, IL). Η δήλωση του Ελσίνκι ακολουθήθηκε για τη μελέτη αυτή. Οι ασθενείς στην ομάδα Α παρέχεται γραπτή συγκατάθεση πριν από τη μελέτη αυτή. Η εξαίρεση της απόκτησης γραπτές συγκαταθέσεις από ασθενείς ομάδα Β που επιτρέπεται από το Διοικητικό Συμβούλιο Institutional Review (IRB) σε SNUBH (IRB αριθμό μελέτης: Β-1002 /094-007). Η μελέτη αυτή εγκρίθηκε από το IRB και καταχωρήθηκε στο ClinicalTrials.gov (NCT01345773).

Αποτελέσματα

Τα χαρακτηριστικά των ασθενών και την επίπτωση της VTE στην ομάδα Α

Ανάμεσα στους 610 ασθενείς οι οποίοι πληρούσαν τα κριτήρια επιλεξιμότητας, 375 είχαν εγγραφεί στην ομάδα Α (Σχήμα 1). Τα χαρακτηριστικά των ασθενών παρουσιάζονται στον Πίνακα 1. Στην ομάδα Α, διανομή στάδιο ήταν ως ακολούθως: Στάδιο Ι (58,4%)? σταδίου ΙΙ (15,5%)? σταδίου ΙΙΙ (17,9%)? σταδίου IV (8,3%). Η λαπαροσκοπική χειρουργική πραγματοποιήθηκε σε 74,4%. Μια μερική γαστρεκτομή (υποσύνολο ή εγγύς γαστρεκτομή) διεξήχθη σε 75,2%. Ο μέσος χρόνος λειτουργίας ήταν 179 λεπτά. Δεν υπήρχε μετεγχειρητική θνησιμότητα. Όλοι οι ασθενείς (Ν = 375) παρακολουθήθηκαν σε 4 εβδομάδες (περίοδος παραθύρου, ± 1 εβδομάδα) και 366 ασθενείς (97,6%) παρακολουθήθηκαν στις 12 εβδομάδες μετά την επέμβαση. Από τους 9 ασθενείς των οποίων η παρακολούθηση χάθηκε στους 3 μήνες, 6 ασθενείς μεταφέρθηκαν σε νοσοκομεία κοντά παραμονής των ασθενών και 3 ασθενείς απεβίωσαν από την εξέλιξη του καρκίνου.

Η

Στην ομάδα Α, VTE ανιχνεύθηκε σε 9 ασθενείς [2,4%? 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI): 0,9 – 3,9] μέσα στις 4 εβδομάδες μετά την επέμβαση. Ο διάμεσος χρόνος για την ανίχνευση VTE ήταν 7 ημέρες (εύρος, 6-25). VTE ανιχνεύθηκε σε 8 ασθενείς με συνήθη DUS? Όλα τα 8 γεγονότα DVT ήταν ασυμπτωματικής περιφερικής φλεβικής θρόμβωσης μοσχάρι, αλλά ένας ασθενής είχε λεπτές δύσπνοια και μια αξονική τομογραφία αποκάλυψε ΡΕ ταυτόχρονα. Στο υπόλοιπο ένα ασθενή, στις 25

ου ημέρα μετά την επέμβαση, ασυμπτωματική ΡΕ παρεμπιπτόντως ανιχνευθεί σε ένα στήθος CT εκτελείται για να αξιολογήσει την κατάσταση του όγκου πριν από την έναρξη παρηγορητική χημειοθεραπεία και μια ασυμπτωματική εγγύς DVT επίσης ταυτόχρονα ανιχνεύεται με επιπλέον DUS. Καμία άλλη περίπτωση φλεβικής θρομβοεμβολής ανιχνεύθηκε μεταξύ 4 και 12 εβδομάδες μετά την επέμβαση. Οι περαιτέρω λεπτομερή χαρακτηριστικά των γεγονότων VTE παρουσιάζονται στον Πίνακα 2.

Η

Οι παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη VTE

Οι παράγοντες κινδύνου για VTE μετεγχειρητική αναλύθηκαν σε ασθενείς ομάδα Α. Τα αποτελέσματα της μονομεταβλητών αναλύσεων παρουσιάζονται στον Πίνακα 3. Το στάδιο του όγκου ήταν ένας σημαντικός παράγοντας που σχετίζονται με την ανάπτυξη VTE (

P

= 0,008). Σε σύγκριση με τις χαμηλές συχνότητες VTE σε ασθενείς με σταδίου Ι (1,4%) και ΙΙ /ΙΙΙ (2,4%), το στάδιο IV ασθενείς είχαν 9,7% των VTE συχνότητα. Ο αριθμός των συνοδά νοσήματα παρουσίασαν οριακή σημασία για την ανάπτυξη VTE (

P

= 0,086). Ασθενείς ηλικίας ≥ 70 ετών είχαν υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης μετεγχειρητικής φλεβικής θρομβοεμβολής από τα άτομα ηλικίας & lt? 70 χρόνια (4,7% έναντι 1,5%)? Ωστόσο, αυτό δεν ήταν στατιστικά σημαντική (

P

= 0.126). Λαπαροσκοπική χειρουργική επέμβαση έδειξαν αριθμητικά μικρότερη VTE συχνότητα από την ανοικτή χειρουργική επέμβαση, αλλά αυτό δεν ήταν επίσης σημαντική (

P

= 0,190). Παρά το γεγονός ότι τα χειρουργικά αποτελέσματα (R0 εναντίον R1 /R2) και έκταση (μερική γαστρεκτομή, ολική γαστρεκτομή ή παρηγορητική χειρουργική επέμβαση χωρίς γαστρεκτομή) συνδέθηκαν με διαφορετικές μετεγχειρητική περιστατικά φλεβικής θρομβοεμβολής (

P

& lt? 0.05), οι παράμετροι αυτές ήταν σαφώς συσχετίζεται με τα στάδια όγκου. Όλοι οι ασθενείς που έλαβαν παρηγορητική επέμβαση χωρίς γαστρεκτομή (Ν = 6) και οι 22 από τους 26 ασθενείς οι οποίοι είχαν μετεγχειρητική υπολειμματική όγκους (R1 /R2 χειρουργική) είχαν σταδίου IV. Όταν 344 ασθενείς με σταδίου Ι έως ΙΙΙ ξεχωριστά αναλύθηκαν, η έκταση της χειρουργικής επέμβασης δεν επηρέασε την μετεγχειρητική ΦΘΕ συχνότητα [ολική γαστρεκτομή (3/70, 4,3%) έναντι μερική γαστρεκτομή (3/274, 1,1%)? .

P

= 0.101]

Η

Στην πολυπαραγοντική ανάλυση, οι κλινικές παράμετροι με

P

& lt? 0,20 σε μονοδιάστατες αναλύσεις συμπεριλήφθηκαν (Πίνακας 4). Μόνο το στάδιο της νόσου ήταν προγνωστική της μετεγχειρητικής ανάπτυξη VTE: ασθενείς με σταδίου IV είχαν υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης μετεγχειρητικής VTE με αναλογία πιθανοτήτων (OR) του 8.18 (95% CI, 1,54 – 43,42) σε σύγκριση με εκείνους με σταδίου Ι Ωστόσο, η του κινδύνου φλεβικής θρομβοεμβολής σε ασθενείς με σταδίου ΙΙ /ΙΙΙ δεν ήταν διαφορετικές από εκείνες με το στάδιο Ι παρά το γεγονός ότι δεν υπήρχε στατιστική σημαντικότητα, οι ηλικιωμένοι ασθενείς (ηλικίας ≥ 70 ετών) είχαν μια τάση ανάπτυξης υψηλότερο ΦΘΕ συγκριτικά με τους ασθενείς ηλικίας & lt? 70 χρόνια. (OR 3,42? 95% CI, 0,88 έως 13,33?

P

= 0,076)

Η

Η ανάπτυξη της VTE στην ομάδα Β

Σε σύγκριση με ασθενείς στην κοόρτη A, η έκταση της γαστρεκτομή και χειρουργική διαδικασία (λαπαροσκοπική χειρουργική έναντι ανοιχτό) έδειξε μια διαφορετική κατανομή σε ασθενείς κοόρτη Β (Ν = 235, Πίνακας 1). Στις 4 εβδομάδες, το ποσοστό εγκατάλειψης του σχολείου κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης ήταν 1,3% (3/235). Τρεις ασθενείς έπεσαν έξω πριν από την ημέρα 21

ου μετά την επέμβαση, χωρίς ύποπτα συμπτώματα φλεβικής θρομβοεμβολής ή μετεγχειρητικές επιπλοκές? Αυτές οι 3 ασθενείς παραπέμφθηκαν σε κοντινά νοσοκομεία για την περαιτέρω παρακολούθηση.

Στην ομάδα Β, συμπτωματική μετεγχειρητικής VTE δεν αναπτύσσουν. Μόνο μία περίπτωση ασυμπτωματικής ΡΕ σε μία τμηματική υποκατάστημα του δεξιού κάτω λοβού πνευμονική αρτηρία παρεμπιπτόντως βρεθεί σε μια κοιλιακή CT για να αξιολογηθεί μετεγχειρητικές επιπλοκές. Η ΡΕ σε αυτή την περίπτωση ήταν αυθόρμητα υποχώρησαν χωρίς θεραπεία (Πίνακας 2).

Συζήτηση

Αυτή είναι η μεγαλύτερη προοπτική μελέτη για την επίπτωση της μετεγχειρητικής φλεβικής θρομβοεμβολής σε ασθενείς με GC. Απέδειξε ότι η μετεγχειρητική VTE είναι πολύ σπάνια (2,4%? 95% CI, 0,9 έως 3,9) σε ασθενείς Κορέας GC. Όπως ρουτίνα φαρμακολογική προφύλαξη γενικά θεωρείται όταν η συχνότητα της μετεγχειρητικής VTE είναι ≥ 10% [10], η μελέτη μας δείχνει ότι οι αιτήσεις κινδύνου στρωματοποιημένη της περιεγχειρητική φαρμακολογική θρομβοπροφύλαξης είναι πιο κατάλληλη από τη ρουτίνα φαρμακολογική θρομβοπροφύλαξης σε ασθενείς Ασίας GC λαμβάνουν χειρουργική επέμβαση.

έχει αποδειχθεί ότι οι Ασιάτες έχουν χαμηλότερη συχνότητα εμφάνισης VTE [3], [8], [11], [12], [13], [18], [19], [20], [21 ], [22], [23], [24]. Σε μια κορεατική προοπτική μελέτη η οποία περιελάμβανε 107 ασθενείς με διάφορα γαστρεντερικά καρκίνους, η μετεγχειρητική VTE συχνότητα ανιχνεύεται από DUS ήταν 7,5% [21]. προηγούμενες αναδρομικές μελέτες μας σε ασθενείς με το στομάχι ή του παχέος εντέρου ανέφεραν τη συχνότητα εμφάνισης μετεγχειρητικής φλεβικής θρομβοεμβολής πολύ χαμηλότερη από ό, τι οι ασθενείς Western [8], [11]. Άλλη κορεατική μελέτη από Jeong et al. δεν ανέφεραν περιπτώσεις συμπτωματικής φλεβικής θρομβοεμβολής μεταξύ 182 ασθενών GC μετά από γαστρεκτομή που δεν είχε λάβει προφύλαξη LMWH [24]. Στην παρούσα μελέτη, η επίπτωση της μετεγχειρητικής VTE ανιχνεύεται από DUS ήταν μόνο 2,4% σε υποψήφιους ομάδα Α (Ν = 375). Να επαναβεβαιώσει τη χαμηλή συχνότητα εμφάνισης VTE που παρατηρείται στην ομάδα Α, μια ξεχωριστή ανάλυση για την ομάδα αναδρομική Β (Ν = 235), έγινε και μόνο ένας ασθενής (0,4%) βρέθηκε να έχει μετεγχειρητική VTE. Η μελέτη μας δείχνει σαφώς ότι η επίπτωση της μετεγχειρητικής φλεβικής θρομβοεμβολής σε ασθενείς Κορέας GC είναι πολύ χαμηλότερο από εκείνο της Δυτικής ασθενείς.

Στη μελέτη μας, μόνο το στάδιο της νόσου ήταν προγνωστική της μετεγχειρητικής φλεβικής θρομβοεμβολής και η συχνότητα εμφάνισης VTE έτειναν να αυξάνονται σε ηλικιωμένους ασθενείς στην πολυμεταβλητή ανάλυση (Πίνακας 4). Ένα προηγμένο στάδιο έχει αναφερθεί με συνέπεια να είναι προγνωστικά της φλεβικής θρομβοεμβολής σε προηγούμενες μελέτες [3], [5], [8], [11], [12], [13], [22] και μια μεγάλη ηλικία είναι επίσης μια καλά ονομαστές παράγοντας κινδύνου [3], [5], [8], [12], [13], [19], [25], [26]. Λαμβάνοντας υπόψη τη χαμηλή συχνότητα του συνολικού μετεγχειρητικής φλεβικής θρομβοεμβολής στις ομάδες μας ασθενή, ο κίνδυνος-στρωματοποιημένη εφαρμογή των περιεγχειρητική φαρμακολογική θρομβοπροφύλαξης για επιλεγμένους ασθενείς GC όπως εκείνες με το στάδιο IV πιστεύεται ότι είναι πιο κατάλληλη στην Κορέα από την καθιερωμένη φαρμακολογική θρομβοπροφύλαξης.

Αν και GC έχει αναφερθεί ότι έχουν υψηλό κίνδυνο ανάπτυξης φλεβικής θρομβοεμβολής στη Δυτική μελέτες [27], [28], οι λόγοι για τους οποίους η επίπτωση της μετεγχειρητικής φλεβικής θρομβοεμβολής σε ασθενείς Κορέας GC μας είναι πολύ χαμηλή ανάγκη να συζητηθούν περαιτέρω. Σε μια ιαπωνική μελέτη που διεξήχθη σε ασθενείς κοιλιακή χειρουργική επέμβαση που αποτελείτο από γενικές, γυναικολογικές και ουρολογικές χειρουργική επέμβαση (Ν = 173), η συχνότητα εμφάνισης VTE ανιχνεύεται από venography ήταν 24,3%, το οποίο ήταν σχεδόν συγκρίσιμη με σειρές που αναφέρθηκαν στη Δύση [29]. Χρήση ενός φλεβογραφία, που έχει μία υψηλότερη ευαισθησία για ανίχνευση ΦΘΕ από DUS, μπορεί να είναι ένας από τους λόγους για αυξημένη ανίχνευση ΦΘΕ σε σύγκριση με τη μελέτη μας. Ωστόσο, DUS είναι η τρέχουσα μέθοδος πρότυπο για την ανίχνευση VTE, όπως η φλεβογραφία είναι μια περίπλοκη διαδικασία. Συμπεριλαμβανομένων πολλών ενδο-πυελική περιπτώσεις χειρουργική επέμβαση (53%), η οποία συνδεόταν με συχνότερη την ανάπτυξη VTE μετεγχειρητική από άνω κοιλιακή χειρουργική επέμβαση, μπορεί να είναι ένας άλλος λόγος της αυξημένης ανίχνευσης της VTE. Επιπλέον, ο αριθμός των ασθενών που GC προσλαμβάνονται στη μελέτη αυτή ήταν πολύ μικρή (Ν = 33) [29]. Ως εκ τούτου, τα αποτελέσματα της ιαπωνικής μελέτης δεν μπορούν να γενικευτούν σε ασθενείς Ασίας GC. Η χαμηλότερη συχνότητα εμφάνισης μετεγχειρητικής VTE στη μελέτη μας μπορεί να αποδοθεί στην εφαρμογή μηχανικής θρομβοπροφύλαξης (ελαστικός επίδεσμος ή κάλτσες), τα χαρακτηριστικά όγκου και συχνή χρήση της λαπαροσκοπικής χειρουργικής. Η ιαπωνική μελέτη είχε μηχανική θρομβοπροφύλαξη πραγματοποιηθεί στο ήμισυ περίπου των ασθενών [29], ενώ η μηχανική προφύλαξη ρουτίνας που χρησιμοποιείται για τη μελέτη μας. Αν και υπάρχουν αντικρουόμενα αποτελέσματα, αυτές οι μηχανικές μεθόδους θα μπορούσε να διαδραματίσει σημαντικό ρόλο στη μείωση της μετεγχειρητικής VTE στη μελέτη μας [24], [30], [31]. Μηχανική θρομβοπροφύλαξη έχει προτίμησε να φαρμακολογική θρομβοπροφύλαξης από περισσότερες ασιατικές χειρουργούς λόγω των ανησυχιών σχετικά με την αυξημένη μετεγχειρητική αιμορραγία που σχετίζονται με LMWH [20], [24], [31]. Ένας άλλος λόγος για τη χαμηλή συχνότητα εμφάνισης μετεγχειρητικής VTE σε ασθενείς Κορέας GC μπορεί να οφείλεται στην αύξηση του αριθμού των περιπτώσεων με πρώιμη GC (EGC). Δεδομένου ότι η ενδοσκοπική παρακολούθηση συνήθως διεξάγεται για την έγκαιρη διάγνωση του GC σε ασιατικές χώρες όπως η Κορέα και η Ιαπωνία [32], EGC γίνεται όλο και πιο συχνές. Στην παρούσα μελέτη, το στάδιο Ι της νόσου ήταν περίπου 60% και αυτό το ποσοστό των EGC είναι σε παρόμοια σειρά με εκείνα που αναφέρθηκαν από άλλες Κορέας ιδρύματα [33], [34], [35], [36]. Ιαπωνία είναι γνωστό ότι έχει ένα υψηλότερο ποσοστό των περιπτώσεων EGC σε σύγκριση με την Κορέα [37], [38]. Όπως προχωρημένο στάδιο είναι πιο έξυπνη ανάπτυξης φλεβικής θρομβοεμβολής σε GC [8], [22], ο υψηλός επιπολασμός της EGC στις ασιατικές χώρες της Ανατολικής Ευρώπης μπορεί να είναι ένας από τους λόγους για τους οποίους μειώθηκε μετεγχειρητική VTE. Επιπλέον, η συχνή χρήση της λαπαροσκοπικής γαστρεκτομή στον πληθυσμό των ασθενών θα μπορούσε να είναι μια άλλη εξήγηση. Σε αναδρομικές μελέτες που αποτελείται κυρίως από ασθενείς με καλοήθη νοσήματα, μια χαμηλότερη συχνότητα εμφάνισης φλεβικής θρομβοεμβολής μετά από λαπαροσκοπική χειρουργική σε σύγκριση με την ανοικτή χειρουργική επέμβαση αναφέρθηκε [39], [40]. Στις ασιατικές χώρες, συμπεριλαμβανομένων της Κορέας και της Ιαπωνίας, παρά την έλλειψη στοιχείων μακροπρόθεσμης επιβίωσης από καλά σχεδιασμένες τυχαιοποιημένες μελέτες [41], [42], [43], λαπαροσκόπηση υποβοηθούμενη γαστρεκτομή για EGC κερδίζει γρήγορα τη δημοτικότητα με βάση τα οφέλη της συντομότερη παραμονή στο νοσοκομείο, νωρίτερα κινητοποίηση και λειτουργική αποκατάσταση. Ως μια μεγάλης κλίμακας μελέτη φάσης 3 συγκρίνοντας λαπαροσκοπικής και ανοικτής χειρουργικής επέμβασης σε ασθενείς EGC έχει ολοκληρώσει την εγγραφή του ασθενούς και αναμένει τα αποτελέσματα επιβίωσης [43], λαπαροσκοπική γαστρεκτομή αναμένεται να είναι πιο δημοφιλής και αν είναι τα αποτελέσματα μακροχρόνια επιβίωση φαίνεται να είναι παρόμοια μεταξύ λαπαροσκοπική και ανοικτή γαστρεκτομή. Στην παρούσα μελέτη, το 74,4% των ασθενών που έλαβαν λαπαροσκοπική χειρουργική και 74,1% των ασθενών ήταν σε θέση να περιπατώ μέσα σε 24 ώρες μετά την επέμβαση (Πίνακας 3).

Αν και η μελέτη μας διεξήχθη σε ένα μόνο φορέα, οι καταστάσεις στις άλλα Κορέας ιδρύματα είναι παρόμοια με το θεσμικό μας όργανο, όπως οι περισσότεροι ασθενείς Κορέας GC λάβετε χειρουργική επέμβαση σε έμπειρους τριτοβάθμια κέντρα υψηλού όγκου [44]. Ως εκ τούτου, τα αποτελέσματα μας πιστεύεται να γενικευθεί στην Κορέα [21], [24]. Ωστόσο, η γενίκευση των αποτελεσμάτων μας για όλους τους ασθενείς με καρκίνο της Ασίας πρέπει να είναι πολύ προσεκτικοί. Σε μεγάλες προοπτικές μελέτες που διεξάγονται για τις ασιατικές ασθενείς που λαμβάνουν μείζονα ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση, μετεγχειρητική συχνότητα εμφάνισης VTE ήταν σε μια περιοχή παρόμοια με εκείνη της Δυτικής ασθενείς? η επιθετικότητα της ορθοπεδικής χειρουργικής και παρατεταμένη ακινητοποίηση θεωρείται για να συντρίψει την εθνική πλεονέκτημα των ασιατικών ασθενών [45], [46]. Όπως αναφέρθηκε παραπάνω, ενδο-πυελική χειρουργική αναφέρθηκε ότι σχετίζεται με μια υψηλότερη μετεγχειρητική φλεβικής θρομβοεμβολής από άνω κοιλιακή χειρουργική επέμβαση [29]. Επιπλέον, η τάση της ανάπτυξης VTE μπορεί να είναι διαφορετική ανάλογα με τις διαφορετικές εθνοτικές ομάδες, ακόμη και μέσα σε ασιατικές χώρες [46]. Ως εκ τούτου, προοπτικές μελέτες για την αναγκαιότητα της ρουτίνας περιεγχειρητική φαρμακολογική θρομβοπροφύλαξης σε ασθενείς με καρκίνο Ασίας χρειάζεται να διενεργείται, κατά πάσα πιθανότητα σε κάθε ασιατική χώρα ξεχωριστά.

Εν ολίγοις, η επίπτωση της μετεγχειρητικής VTE ήταν 2,4% σε ασθενείς Κορέας GC και μόνο προχωρημένο στάδιο είχε σχέση με τη συχνή ανάπτυξη της μετεγχειρητικής VTE. Οι κινδύνου στρωματοποιημένη εφαρμογές της περιεγχειρητική φαρμακολογική θρομβοπροφύλαξης πιστεύεται ότι είναι κατάλληλη σε ασθενείς Κορέας GC. Περισσότερα προοπτικές μελέτες σχετικά με την μετεγχειρητική συχνότητα εμφάνισης VTE σε ασθενείς με καρκίνο της Ασίας είναι επίσης δικαιολογημένη.

Ευχαριστίες

Είμαστε ευγνώμονες προς το Medical Research Συνεργαζόμενο Κέντρο (MRCC) στο Εθνικό Πανεπιστήμιο της Σεούλ Bundang Νοσοκομείο για στατιστικούς βοήθεια.