Αφηρημένο

Διαιτητικά περιορισμός της ενέργειας μπορεί να προστατεύσει από τον καρκίνο. Σε ορισμένα μέρη της Ολλανδίας, κυρίως στις μεγαλύτερες πόλεις, οι περίοδοι των χρονίως διαταραγμένη διατροφή και ακόμη σοβαρή πείνα (Hunger Χειμώνας 1944-1945) υπήρχε κατά τη διάρκεια του 1930 και του Β ‘Παγκοσμίου Πολέμου (1940-1945). Μελετήσαμε τη συσχέτιση μεταξύ της ενεργειακής περιορισμό κατά την παιδική ηλικία και την πρώιμη ενήλικη ζωή με τον κίνδυνο καρκίνου των ωοθηκών αργότερα στη ζωή τους. Το 1986, οι Κάτω Χώρες Cohort Study ξεκίνησε. Ένα αυτο-ερωτηματολόγιο για τις διατροφικές συνήθειες και άλλους παράγοντες κινδύνου καρκίνου του ολοκληρώθηκε από 62.573 γυναίκες ηλικίας 55-69 ετών κατά την έναρξη. Παρακολούθηση για τον καρκίνο ιδρύθηκε με διασύνδεση αρχείων στην Ολλανδία Αρχείο Καρκίνου. Μετά από 16,3 χρόνια παρακολούθησης, 364 επεμβατική επιθηλιακά περιπτώσεις καρκίνου των ωοθηκών και 2220 μέλη subcohort (δείγμα από το συνολικό ομάδα αμέσως μετά την έναρξη της αγωγής) με πλήρη συγχυτικούς παράγοντες πληροφορίες ήταν διαθέσιμες για αναλύσεις υπόθεση-ομάδα. Στην πολυπαραγοντική ανάλυση, ο κίνδυνος καρκίνου των ωοθηκών ήταν χαμηλότερη για τους συμμετέχοντες με έναν άνεργο πατέρα κατά τη διάρκεια της δεκαετίας του 1930 (Λόγος Κινδύνου (HR), 0,70? 95% Διάστημα Εμπιστοσύνης (CI), 0,47 – 1,06) σε σύγκριση με τους συμμετέχοντες με την ιδιότητα του μισθωτού πατέρα, καθώς και για συμμετέχοντες που ζουν σε μια πόλη κατά τη διάρκεια του Β ‘Παγκοσμίου Πολέμου (HR, 0,69? 95% CI, 0,54 έως 0,90) σε σύγκριση με τους συμμετέχοντες που ζουν στην εξοχή. Κατοικία σε Western City κατά τη διάρκεια του λιμού (πείνα Winter) δεν συσχετίστηκε με μειωμένο κίνδυνο. Τα αποτελέσματά μας δείχνουν μια σχέση μεταξύ των μεταβλητών μεσολάβησης για μέτρια ενέργειας περιορισμό κατά τη διάρκεια μιας μακρύτερης χρονικής περιόδου κατά την παιδική ηλικία ή την πρώιμη ενήλικη ζωή και μειωμένο κίνδυνο καρκίνου των ωοθηκών

Παράθεση:. Schouten LJ, van Dijk BAC, Lumey LH, Goldbohm RA , van den Brandt PA (2011) Ενέργεια Περιορισμός κατά την παιδική ηλικία και την πρώιμη ενήλικη ζωή και καρκίνου των ωοθηκών κινδύνου. PLoS ONE 6 (11): e27960. doi: 10.1371 /journal.pone.0027960

Επιμέλεια: Surinder Κ Batra, Πανεπιστήμιο της Νεμπράσκα Ιατρικό Κέντρο, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 17 Ιούλ του 2011? Αποδεκτές: 28 Οκτωβρίου 2011? Δημοσιεύθηκε: 23 Νοεμ του 2011

Copyright: © 2011 Schouten et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτή η μελέτη έχει λάβει χρηματοδότηση από το Παγκόσμιο Ταμείο Έρευνας για τον Καρκίνο-Ηνωμένο Βασίλειο (δεν χορηγούν. 2.003 με 30) και από την Ολλανδία Αντικαρκινική Εταιρεία. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

ο καρκίνος των ωοθηκών είναι η έβδομη πιο συχνή κακοήθεια στις γυναίκες που ζουν στον κόσμο, με περίπου 225.000 νέα κρούσματα καρκίνου των ωοθηκών και σχεδόν 140.000 θανάτους που οφείλονται σε καρκίνο των ωοθηκών το 2008. [1]

Στοματική αντισυλληπτική χρήση, την ισοτιμία και απολίνωση των σαλπίγγων έχουν συσχετιστεί με μειωμένο κίνδυνο καρκίνου των ωοθηκών. [2], [3] Ύψος έχει συσχετιστεί με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου των ωοθηκών. [4] Η αυξημένη κίνδυνοι έχουν επίσης αναφερθεί για τις μετεμμηνοπαυσιακές χρήση ορμονών, την πρόσληψη λακτόζης /γαλακτόζη, το υπερβολικό βάρος και το κάπνισμα, αλλά οι παράγοντες αυτοί με ασυνέπεια σχετίζονται με τον καρκίνο των ωοθηκών. [2]

Σε μελέτες σε ζώα, μια αντίστροφη σχέση μεταξύ της ενέργειας περιορισμού και ο καρκίνος έχει βρεθεί για τα ποντίκια [5], ενώ μια τέτοια ένωση ήταν λιγότερο συνεπείς για τον καρκίνο του μαστού [6], [7], [8] και του παχέος εντέρου [9], [10], [11], [12] σε ανθρώπους. Περιορισμός των θερμίδων σε κοτόπουλα οδήγησε σε μια σχεδόν μείωσης πέντε φορές σε αδενοκαρκίνωμα των ωοθηκών. [13] Οι συσχετίσεις μεταξύ ύψος [2], [4], [14] και την ηλικία εμμηναρχής [2] και το καρκίνωμα των ωοθηκών δείχνουν ότι τα ανοίγματα κατά την παιδική ηλικία και την πρώιμη ενήλικη ζωή, όπως η ενέργεια περιορισμός, μπορεί επίσης να διαδραματίσει έναν ρόλο στην αιτιολογία του καρκίνου των ωοθηκών.

στις Κάτω Χώρες, οι περίοδοι των χρονίως μειωμένη διατροφή υπήρχε σε τμήματα του πληθυσμού κατά τη διάρκεια της οικονομικής ύφεσης στη δεκαετία του 1930 και τα προηγούμενα χρόνια του Β Παγκοσμίου Πολέμου (1940-1944). Επίσης, ένα σημαντικό μέρος του πληθυσμού γνώρισε μια σοβαρή πείνα κατά τη διάρκεια του Β ‘Παγκοσμίου Πολέμου, το λεγόμενο πείνα το χειμώνα (1944-1945), ιδιαίτερα στις δυτικές πόλεις της χώρας.

Αυτή η μοναδική ρύθμιση παρέχεται η δυνατότητα να μελετήσει τη σχέση μεταξύ της ενέργειας περιορισμό κατά την παιδική ηλικία και την πρώιμη ενήλικη ζωή με τον κίνδυνο καρκίνου των ωοθηκών αργότερα στη ζωή τους. Αξιολογήσαμε αυτό στα πλαίσια της μελέτης κοόρτης Κάτω Χωρών σχετικά με τη διατροφή και τον καρκίνο.

Υλικά και Μέθοδοι

Ολλανδία Cohort Study σχετικά με τη διατροφή και τον καρκίνο (NLCS)

Η NLCS ξεκίνησε το Σεπτέμβριο 1986, όταν 62.573 γυναίκες, 55-69 ετών κατά την έναρξη, εντάχθηκαν στην ομάδα. Μια λεπτομερής περιγραφή αυτής της προοπτικής μελέτης κοόρτης έχει αναφερθεί αλλού. [15] Εν συντομία, τα βασικά στοιχεία της έκθεσης συλλέχθηκαν μέσω ενός ερωτηματολογίου με. Το ερωτηματολόγιο περιελάμβανε ερωτήσεις σχετικά με τον τρόπο ζωής και τις διατροφικές τους παράγοντες και άλλους παράγοντες κινδύνου για καρκίνο.

Για λόγους αποτελεσματικότητας, επεξεργασία και ανάλυση των δεδομένων έγιναν με βάση την προσέγγιση υπόθεση-ομάδα, στην οποία οι περιπτώσεις που απαριθμούνται για ολόκληρη την ομάδα ( παρέχει τον αριθμητή πληροφοριών για την εκτίμηση των ποσοστών εμφάνισης), ενώ τα συσσωρευμένα άτομα-έτη για το σύνολο της κοόρτης εκτιμήθηκαν από subcohort τυχαία δείγματα από ολόκληρη την ομάδα στην αρχή της μελέτης (την παροχή των πληροφοριών παρονομαστή για τον υπολογισμό των ποσοστών εμφάνισης). [15]

Ηθική δήλωση

την πρόσληψη, οι συμμετέχοντες ενημερώθηκαν εγγράφως για τα στοιχεία της μελέτης και των στόχων της. Σύμφωνα με τους κανονισμούς εκείνη τη στιγμή, γραπτή συγκατάθεση λήφθηκε όταν οι συμμετέχοντες επέστρεψαν το συμπληρωμένο ερωτηματολόγιο βασικής γραμμής. Η Επιτροπή Ιατρικής Ηθικής του Πανεπιστημίου του Μάαστριχτ /Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο του Μάαστριχτ, η Ολλανδία, έχει εγκρίνει τη μελέτη.

Συνέχεια

Μετά από 16,3 χρόνια παρακολούθησης (έως τις 31 Δεκεμβρίου 2002), οι πληροφορίες όσον αφορά την κατάσταση υγείας ήταν διαθέσιμη για όλες τις 2.589 γυναίκες μέλη subcohort. Μετά τον αποκλεισμό των γυναικών που είχαν αναφέρει μια διαδεδομένη κακοήθεια (εκτός από τον καρκίνο του δέρματος? N = 151) ή να έχουν υποβληθεί σε ωοθηκεκτομή (n = 32), 2.406 γυναίκες μέλη subcohort ήταν διαθέσιμα για ανάλυση

καρκίνος του περιστατικού. οι περιπτώσεις που συμβαίνουν σε ολόκληρη την ομάδα έχουν ταυτοποιηθεί με διασύνδεση αρχείων στην Ολλανδία μητρώου καρκίνου και εθνικό μητρώο παθολογία (PALGA). Η μέθοδος καταγραφής σύνδεσης έχει περιγραφεί προηγουμένως [16] Η πληρότητα του καρκίνου παρακολούθησης έχει προηγουμένως εκτιμάται ότι είναι & gt?.. 96% [17]

Κατά τη διάρκεια 16,3 χρόνια παρακολούθησης, 421 περιστατικού , μικροσκοπικά επιβεβαίωσε, πρωτοβάθμια περιπτώσεις καρκίνου των ωοθηκών (Διεθνούς ταξινόμησης των Νόσων για την Ογκολογία [ICD-O] -3: C56.9) εντοπίστηκαν. Μετά την αφαίρεση των μη-επιθηλιακών όγκων (Ν = 13) και οριακά επεμβατικές όγκους (Ν = 14), 394 επεμβατική επιθηλιακό περιπτώσεις καρκίνου των ωοθηκών παραμένει επιλέξιμη για ανάλυση.

Αξιολόγηση περιορισμού ενέργειας

Ατομική τροφίμων πρόσληψη δεδομένα των συμμετεχόντων μας κατά την παιδική ηλικία και την πρώιμη ενήλικη ζωή δεν ήταν διαθέσιμο, γι ‘αυτό χρησιμοποιείται για την επαγγελματική κατάσταση του πατέρα κατά τη διάρκεια της οικονομικής ύφεσης (1932-1940), η κατοικία κατά τη διάρκεια του δευτέρου Παγκοσμίου Πολέμου (1940-1944), και διαμονή το χειμώνα του 1944-1945 (Hunger χειμώνα) ως μεταβλητές μεσολάβησης για να ταξινομήσει τους συμμετέχοντες σε ομάδες των ενεργειακών περιορισμό. Αυτές οι μεταβλητές χρησιμοποιήθηκαν δεδομένου ότι η θερμιδική πρόσληψη αναφέρθηκε για να είναι χαμηλότερη στις οικογένειες των ανέργων κατά τη διάρκεια των ετών της οικονομικής ύφεσης [18], [19], [20], μικρότερη στις πόλεις κατά τη διάρκεια των ετών του πολέμου [21], [22] και πολύ χαμηλότερες στο δυτικό τμήμα των κάτω Χωρών κατά τη διάρκεια του χειμώνα πείνας 1944-1945 (αν και στις αγροτικές περιοχές η κατάσταση ήταν κάπως καλύτερα από ό, τι στις πόλεις). [23], [24] Καθεστώς απασχόλησης κατηγοριοποιήθηκε σε συμμετέχοντες των οποίων ο πατέρας είχε μια θέση εργασίας κατά τη διάρκεια των ετών της οικονομικής ύφεσης ή εργάστηκαν intermittingly και τα μέλη της ομάδα μαζί με τους πατέρες χωρίς δουλειά κατά τη διάρκεια αυτών των ετών. Κατοικίας κατά τη διάρκεια των ετών του πολέμου βασίστηκε στην ερώτηση για να απαριθμήσει τα τελευταία 4 κατοικίες πριν από την έναρξη της μελέτης, η οποία είχε ως αποτέλεσμα την ταξινόμηση σε ζουν σε μια πόλη (που ορίζεται ως μια πόλη με τουλάχιστον 40.000 κατοίκους) ή ζουν σε μια αγροτική περιοχή στο 1942 (το κεντρικό σημείο των ετών του πολέμου 1940 – 1944). Κατοικία κατά τη διάρκεια του χειμώνα πείνας βασίστηκε στην αναφερόμενη κατοικία κατά τη διάρκεια του χειμώνα του 1944-1945 και την κατάταξή τους σε μη-δυτικό τμήμα της χώρας, στη Δυτική περιοχή της υπαίθρου και της Δυτικής πόλη έγινε. Έντεκα πόλεις στα δυτικά της χώρας θεωρήθηκαν πόλεις πείνα με βάση τον ορισμό από Stein et al. [23]: Άμστερνταμ, Ρότερνταμ, Χάγη, Ουτρέχτη, Zaandam, Hilversum, Amersfoort, Dordrecht, Vlaardingen /Schiedam, Delft και Leiden

Οι συμμετέχοντες αναφέρουν ότι έχουν ζήσει στο εξωτερικό κατά τη διάρκεια των ετών του πολέμου ή κατά τη διάρκεια του χειμώνα πείνας. αποκλείστηκαν από τις αναλύσεις (αφήνοντας 381 περιπτώσεις και 2293 μέλη subcohort), αφού ανέφερε τα ίχνη τους καθιστούν δύσκολο να προβούμε σε εικασίες σχετικά με το βαθμό της ενέργειας περιορισμού βιώσει.

Στατιστικές αναλύσεις

σε όλα τα μοντέλα, ηλικία συμπεριλήφθηκε για την προσαρμογή για την αύξηση του κινδύνου καρκίνου με την ηλικία. Συγχυτικων παραγόντων επιλέχθηκαν σε δύο στάδια: ορισμένοι επιλέχθηκαν a priori να συμπεριληφθούν στα μοντέλα, και άλλων παραγόντων συμπεριλήφθηκαν μόνο αν αλλάξει ηλικία προσαρμοσμένο αναλογίες κινδύνου (HR) οποιασδήποτε από τις μεταβλητές έκθεσης κατά περισσότερο από δέκα τοις εκατό. Οι εκ των προτέρων επιλεγεί covariables ήταν: χρήση αντισυλληπτικών δισκίων (ποτέ έναντι ποτέ) και της ισοτιμίας (συνεχής). Ως πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες ερευνήσαμε περαιτέρω ηλικία εμμηναρχής (συνεχής), ηλικία κατά την εμμηνόπαυση (συνεχής), υστερεκτομή (δυνατό /πιθανό ή καθόλου), ύψος (συνεχής) και το κάπνισμα (ποτέ, πρώην ή νυν). Κανένας από τους πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες άλλαξε την ηλικία προσαρμοσμένο ώρες με περισσότερο από το 10% και το τελικό μοντέλο που περιλαμβάνεται ως εκ τούτου, την ηλικία, την ισοτιμία και τη χρήση αντισυλληπτικών από του στόματος. Cohort μέλη με τις τιμές που λείπουν σε οποιοδήποτε από τα συγχυτικούς παράγοντες είχαν αποκλειστεί, αφήνοντας 364 περιπτώσεις και 2220 μέλη subcohort. Σε μια πρόσθετη πολυμεταβλητών μοντέλο, αμοιβαία προσαρμογή για όλες τις μεταβλητές έκθεσης για την ενέργεια περιορισμού. Ύψος και την ηλικία εμμηναρχής μπορεί να είναι ενδιάμεσο παράγοντες και επομένως ερευνήθηκε από τη σύγκριση του πολυπαραγοντικό μοντέλο σε μοντέλο, συμπεριλαμβανομένων είτε το ύψος ή η ηλικία εμμηναρχής. Επιπλέον, ερευνήσαμε ενώσεις ηλικιακές ομάδες 5 ετών με βάση το έτος γέννησης, επειδή ο χρόνος της έκθεσης σε σχέση με μια πιθανή ευπαθή περίοδο της ζωής, όπως η εμμηναρχή, μπορεί να είναι σημαντικές.

ώρες και αντιστοιχούν 95 διαστήματα% εμπιστοσύνης (95% CI) για τον κίνδυνο καρκίνου των ωοθηκών εκτιμήθηκαν σε ηλικία προσαρμοσμένο και πολυμεταβλητή προσαρμοσμένο αναλύσεις με τη χρήση του μοντέλου Cox proportional κινδύνων [25], [26] σε επεξεργασία με το πακέτο στατιστικού λογισμικού STATA (StataCorp, College Station, TX) . Τυπικά σφάλματα υπολογίστηκαν χρησιμοποιώντας την ισχυρή Huber-Άσπρο σάντουιτς εκτιμητή να λογοδοτήσουν για επιπλέον διακύμανσης που θεσπίστηκε με δειγματοληψία από την ομάδα [27]. Η υπόθεση των αναλογικών κινδύνων ελέγχθηκε με τη χρήση των κλιμακωθεί υπολοίπων Schoenfeld [28], και διαπιστώθηκε ότι είναι δικαιολογημένη. Δύο πλευρές σ τιμές αναφέρονται σε όλο το άρθρο και θεωρήθηκαν στατιστικά σημαντικές σε αξία AP & lt?. 0.05

Αποτελέσματα

Οι πιο συχνές υποτύπων του καρκίνου των ωοθηκών παρατηρήθηκε σε αυτό τον πληθυσμό ήταν ορώδες καρκίνωμα ( 49%), βλεννώδες καρκίνωμα (9%), ενδομητριοειδές καρκίνωμα (9%) και το αδενοκαρκίνωμα – δεν ορίζεται διαφορετικά (24%)

Περιγραφικά στοιχεία δεν παρουσιάζουν μεγάλες διαφορές στην κατανομή πάνω από τις κατηγορίες της έκθεσης. μεταβλητών μεταξύ των περιπτώσεων και την subcohort, αν και οι περιπτώσεις ήταν κατά μέσο όρο ψηλότερος (165,8 έναντι 165,3 εκατοστά) από τα μέλη subcohort (πίνακας 1). Η αναφερόμενη ηλικία κατά την εμμηνόπαυση ήταν κάπως υψηλότερη για τις περιπτώσεις από ό, τι για τα μέλη subcohort, ενώ δεν υπήρξε καμία διαφορά στην ηλικία κατά την εμμηναρχή. Ένα υψηλότερο ποσοστό των μελών subcohort είχε χρησιμοποιήσει ποτέ από του στόματος αντισυλληπτικά. μέλη Subcohort πιο συχνά υποβληθεί σε υστερεκτομή. Επίσης, τα μέλη subcohort πιο συχνά είχαν τα παιδιά.

Η

Ηλικία προσαρμοσμένο και πολυπαραγοντικό προσαρμοσμένο αναλογίες κινδύνου παρουσιάζονται στον πίνακα 2. Οι συμμετέχοντες με έναν άνεργο πατέρα κατά τη διάρκεια της οικονομικής ύφεσης είχε μια μη στατιστικά σημαντική μείωση του κινδύνου των ωοθηκών καρκίνο (πολυπαραγοντική HR 0,70? 95% CI, 0,47 έως 1,06) σε σύγκριση με τους συμμετέχοντες με την ιδιότητα του μισθωτού πατέρα. Μετά την αμοιβαία προσαρμογή για τις άλλες μεταβλητές της έκθεσης, ο HR ήταν 0,63 (95% CI, 0,37 έως 1,05)

Η

Ο κίνδυνος καρκίνου των ωοθηκών ήταν χαμηλότερη (HR 0,69?. 95% CI, 0,54 έως 0,90 ) για τους συμμετέχοντες που ζουν σε μια πόλη κατά τη διάρκεια του Β ‘Παγκοσμίου Πολέμου, σε σύγκριση με τους συμμετέχοντες που ζουν στην εξοχή. Μετά την αμοιβαία προσαρμογή για τις άλλες μεταβλητές έκθεσης για την ενέργεια περιορισμού, το HR ήταν 0,72, (95% CI, 0,53 έως 0,99).

Ο κίνδυνος εμφάνισης καρκίνου των ωοθηκών για τους κατοίκους της Δυτικής πόλης κατά τη διάρκεια της Πείνας Winter ήταν 0,93 (95% CI, 0,63 έως 1,24) σε σύγκριση με τους συμμετέχοντες που έζησε στο μη-δυτικό τμήμα της χώρας. Μετά την αμοιβαία προσαρμογή για τους άλλους δείκτες για την ενέργεια περιορισμού, το HR ήταν 0,97 (95% CI, 0,68 έως 1,39).

Όταν οι αναλύσεις περιορίστηκαν σε ορώδες περιπτώσεις καρκίνου των ωοθηκών, τα αποτελέσματα ήταν παρόμοια (τα δεδομένα δεν εμφανίζονται ).

Στον πίνακα 3, τα αποτελέσματα φαίνονται στρωματοποιημένη από τις τρεις κλάσεις γέννησης 5 ετών. Λόγω του μικρού αριθμού των περιπτώσεων με τους ανέργους πατέρες στις ομάδες, οι εκτιμήσεις κινδύνου σε κάθε κλάσης γέννησης είναι πολύ ασταθής και αμοιβαία δυσδιάκριτες (

σ

για την αλληλεπίδραση, 0,65). Για τα άτομα που ζουν σε μια πόλη κατά τη διάρκεια του Β ‘Παγκοσμίου Πολέμου σε σχέση με εκείνους που ζουν σε αγροτικές περιοχές, οι εκτιμήσεις σε κάθε κλάσης γέννησης δεν ήταν διαφορετικές (

σ

για την αλληλεπίδραση, 0.19). Οι εκτιμήσεις κινδύνου για Ζώντας σε μια δυτική πόλη ή τη Δυτική περιοχή της υπαίθρου κατά τη διάρκεια της Πείνας Χειμώνα του 1944-1945 δεν ήταν συνεπείς (

σ

για την αλληλεπίδραση, 0.07). Όταν οι αναλύσεις ανάλογα με την ηλικία κατά τη διάγνωση (πριν ή μετά την ηλικία των 70), τα αποτελέσματα ήταν παρόμοια (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται).

Η

Τα μοντέλα πολλαπλών μεταβλητών ήταν πρόσθετη προσαρμογή ως προς το ύψος και την ηλικία εμμηναρχής που είχε μικρή επίδραση στις αναλογίες ρυθμό (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται).

Συζήτηση

σε αυτή την προοπτική μελέτη κοόρτης, χρησιμοποιήσαμε την κατάσταση ανεργίας του πατέρα του κατά τη διάρκεια της οικονομικής ύφεσης ως δείκτης της μέτριας ενέργειας περιορισμός στην παιδική ηλικία και διαμονής της πόλης κατά τη διάρκεια του Β ‘Παγκοσμίου Πολέμου ως δείκτες της μέτριας ενέργειας περιορισμό κατά τη διάρκεια πρώιμη ενήλικη ζωή. Και οι δύο δείκτες που σχετίζονται με τη μείωση του κινδύνου καρκίνου των ωοθηκών. Εμείς δεν βρήκε καμία συσχέτιση όμως μεταξύ κατοικίας σε μια πόλη στη δυτική Ολλανδία ως ένδειξη σοβαρής ενέργειας περιορισμό και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου.

εσφαλμένο χαρακτηρισμό των ενεργειακών περιορισμός είναι δυνατό, δεδομένου ότι η έκθεση μετρήθηκε έμμεσα από μεταβλητές μεσολάβησης. Πιστεύουμε ότι αυτές οι δείκτες της ενέργειας περιορισμού μπορεί να είναι εύλογα επαρκής ωστόσο, όπως συζητήθηκε προηγουμένως από Dirx et al. [7]. Θηλυκά μέλη subcohort ρωτήθηκαν αν πραγματικά είχαν βιώσει την πείνα κατά τη διάρκεια του χειμώνα του 1944-1945. Εβδομήντα πέντε τοις εκατό των γυναικών που ζουν σε μια δυτική πόλη απάντησε καταφατικά. Από τους 35% των γυναικών που ανέφεραν σοβαρή πείνα κατά τη διάρκεια της πείνας Χειμώνας, το 80% ζούσε σε μια δυτική πόλη κατά τη διάρκεια αυτού του χειμώνα. [7]

Υπάρχουν πολλές δημοσιεύσεις που δείχνουν την ύπαρξη μιας περιόδου χρόνια διαταραχή της διατροφής κατά τη διάρκεια της οικονομικής ύφεσης στη δεκαετία του 1930 [18], [19], [20] και τα προηγούμενα χρόνια του Β Παγκοσμίου Πολέμου στην Ολλανδία (1940-1944). [21], [22] Κατά τη διάρκεια της οικονομικής ύφεσης, ένα σχετικά μεγάλο ποσοστό του πληθυσμού ήταν άνεργοι. Αρκετές έρευνες έδειξαν ότι υπήρχε μικρή διακύμανση στο πρότυπο διατροφής των οικογενειών με έναν άνεργο πατέρα και ότι η ενεργειακή πρόσληψη δεν ήταν στο ίδιο επίπεδο όπως και για τις οικογένειες με ένα απασχολούνται πατέρα. [18], [19], [20] Η θρεπτική σύνθεση της δίαιτας ήταν να αλλάξουν μεταξύ 1941 και 1944:. Η συμβολή των υδατανθράκων σε συνολική πρόσληψη ενέργειας αυξήθηκε, ενώ η συμβολή των πρωτεϊνών και του λίπους μειώθηκε [22] Παρά το γεγονός ότι ορισμένοι συγγραφείς ανέφεραν ότι κατά τη διάρκεια των ετών του πολέμου διατροφικές διαφορές που αναπτύχθηκε μεταξύ των πόλεων και των αγροτικών περιοχών ως συνέπεια της κακής διαθεσιμότητα τροφίμων στις πόλεις, [21], [22] πιο πρόσφατες πληροφορίες δείχνουν ότι μέχρι το φθινόπωρο του 1944 η συνολική διατροφική κατάσταση των ο πληθυσμός ήταν επαρκής, εν μέρει λόγω της αποτελεσματικής δελτίο τροφίμων. [24] Κατά συνέπεια, είναι πιθανό ότι η παρατηρούμενη συσχέτιση με τη διαμονή κατά τη διάρκεια του Β ‘Παγκοσμίου Πολέμου είναι τυχαίο και όχι αιτιώδης.

Ένα σημαντικό μέρος του πληθυσμού γνώρισε μια σοβαρή πείνα κατά τη διάρκεια του Β’ Παγκοσμίου Πολέμου, το λεγόμενο πείνα του χειμώνα (1944-1945), ιδιαίτερα στο δυτικό τμήμα της χώρας. [24], [29] Αντίθετα με τις προσδοκίες, ωστόσο εμείς δεν βρούμε μια αντίστροφη συσχέτιση για τους συμμετέχοντες που ζουν σε μια πόλη στη Δύση κατά τη διάρκεια του χειμώνα πείνας. Αυτή η έλλειψη σύνδεσης μπορεί να οφείλεται στο γεγονός ότι οι περισσότερες γυναίκες δεν είναι πλέον τα εφηβικά του χρόνια ήταν, το οποίο φαίνεται να είναι η πιο ευαίσθητη ηλικιακή ομάδα. Εναλλακτικά, η περίοδος έκθεσης μπορεί να ήταν πολύ μικρή. Οι δύο άλλες μεταβλητές έκθεση φαίνεται επίσης να δείχνουν ότι η αντίστροφη σχέση μπορεί να είναι ισχυρότερη πριν από μια ορισμένη ηλικία. αποτελέσματα της υποομάδας μας δώσει κάποια υπόδειξη του ισχυρότερες επιπτώσεις της ενέργειας περιορισμό κατά την εφηβική περίοδο (10-18 ετών), αλλά οι αριθμοί είναι μικροί.

Δείκτης Μάζας Σώματος (ΔΜΣ) αντανακλά την ισορροπία της πρόσληψης και κατανάλωσης ενέργειας . περιορισμός ενέργεια μπορεί να αναμένεται να προκαλέσει χαμηλότερο ΔΜΣ. Ωστόσο, μελέτες μεταξύ της σύστασης του σώματος σε διαφορετικές ηλικίες και τον κίνδυνο καρκίνου των ωοθηκών δεν είναι σε συμφωνία με τα ευρήματά μας. Στη μελέτη υγείας των νοσοκόμων, βάρος γέννησης δεν ήταν, ενώ το σωματικό λίπος στην ηλικία των 5 και 10 συσχετίζονταν αντίστροφα με τον κίνδυνο καρκίνου των ωοθηκών. [30] Στην νοσηλευτές Health Study II (NHSII), με λιγότερες και οι νεότεροι περιπτώσεις, παρατηρήθηκε μια μη στατιστικά σημαντική θετική συσχέτιση μεταξύ του σωματικού λίπους στην ηλικία των 5 και 10 και τον κίνδυνο καρκίνου των ωοθηκών. [30] Δείκτης Μάζας Σώματος (ΔΜΣ) σε ηλικία 18 ή 20 ετών δεν σχετίστηκε με τον κίνδυνο καρκίνου των ωοθηκών σε μια συγκεντρωτική ανάλυση που περιλάμβανε δεδομένα από επτά προοπτικές μελέτες κοόρτης. [4] Οι πληροφορίες σχετικά με το μέγεθος του σώματος κατά τη διάρκεια των περιόδων έκθεσης δεν είναι διαθέσιμη στο σύνολο δεδομένων μας και δεν θα μπορούσε να διερευνηθεί αν αυτό ήταν ένα παράγοντας σύγχυσης ή ένα ενδιάμεσο παράγοντα στην ανάλυσή μας.

Μια άλλη εξήγηση μπορεί να είναι ότι δεν είναι περιορισμός της ενέργειας, αλλά θρεπτική σύνθεση είναι σημαντική. Κατά τη διάρκεια των ετών του πολέμου, ιδιαίτερα το ποσοστό λίπους μειώθηκε. [22] Μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη μελέτη σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες έδειξε ότι ο περιορισμός της ενεργειακής% (8-10% στην ομάδα παρέμβασης σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου) από το λίπος στη διατροφή μπορεί να να μειώσει τον κίνδυνο κίνδυνο καρκίνου των ωοθηκών κατά 17%, με την απουσία σημαντικών ενεργειακών περιορισμό. [31] Αυτό είναι σε συμφωνία με την παρατηρούμενη συλλόγου μας μεταξύ των δεικτών της ενέργειας περιορισμό κατά τα χρόνια του πολέμου και μειωμένο κίνδυνο καρκίνου των ωοθηκών.

ένα χαμηλότερο κίνδυνο καρκίνου των ωοθηκών θα είναι, σύμφωνα με τη θεωρία διατυπώθηκε από Fathalla, ο οποίος πρότεινε ότι κάθε ωορρηξία προκαλεί τραύμα στο επιθήλιο των ωοθηκών και διέγερση της μίτωσης. [32] Λιγότερο ωορρηξίες ήταν συνεπώς να συνδέεται με χαμηλότερο κίνδυνο καρκίνου των ωοθηκών . Αν και η ηλικία εμμηναρχής δεν φαίνεται να είναι ένα ενδιάμεσο παράγοντα στην τρέχουσα μελέτη, η επίτευξη και διατήρηση του κύκλους ωορρηξίας μπορεί να καθυστερήσει υπό συνθήκες διαιτητικό περιορισμό ως αποτέλεσμα των χαμηλών ωοθυλακιοτρόπου ορμόνης (FSH) και τα επίπεδα (LH) ωχρινοτρόπο ορμόνη [33]. Επίσης, έχει προταθεί ότι τα υψηλότερα επίπεδα gonadotropines, όπως LH, σχετίζεται με υψηλότερο κίνδυνο καρκίνου των ωοθηκών. [34] σε μια μελέτη παρέμβαση δείχθηκε ότι ο περιορισμός των θερμίδων σχετίστηκε με μειωμένη έκκριση και αυξομείωση της LH σε νεαρές γυναίκες (μέση ηλικία: 20,5 χρόνια), αλλά όχι σε ενήλικες (μέση ηλικία: 28,7 χρόνια). [35]

σε αυτή τη μεγάλη προοπτική μελέτη κοόρτης, ήμασταν σε θέση να εξετάσει διάφορους πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες . Ύψος και την ηλικία της εμμηναρχής δεν φαίνεται να είναι μεταξύ παραγόντων, ωστόσο στην υποτιθέμενη σχέση της ενέργειας περιορισμού κατά την παιδική ηλικία και την πρώιμη ενήλικη ζωή και τον καρκίνο των ωοθηκών. Πιστεύουμε ότι αυτή η μελέτη είναι η πρώτη που εξετάζει μέτρα μέτρια ενέργειας περιορισμού κατά την παιδική ηλικία και την πρώιμη ενήλικη ζωή και τον κίνδυνο του καρκίνου των ωοθηκών αργότερα στη ζωή τους και να βρουν μια αντίστροφη συσχέτιση. Καμία σχέση παρατηρήθηκε όμως μεταξύ τεκμαίρεται σοβαρή ενέργεια περιορισμό κατά τη διάρκεια της πείνας Χειμώνας και τον κίνδυνο καρκίνου των ωοθηκών, ίσως επειδή η περίοδος έκθεσης ήταν πολύ μικρότερη (Νοέμβριος 1944 – Μάιος 1945). Άλλες σχετικές μελέτες περιλαμβάνουν τη μελέτη από Elias et al [36], ο οποίος μελέτησε την επίπτωση του καρκίνου σε άλλη ομάδα γυναικών που εκτέθηκε στην ολλανδική χειμώνα της πείνας, αλλά η στατιστική ισχύς ήταν πολύ μικρή για να αναλυθεί η συσχέτιση με τον καρκίνο των ωοθηκών. Σε μια δανική μελέτη ρεκόρ σύνδεση των 2.151 γυναίκες με νευρική ανορεξία (που θα μπορούσε να θεωρηθεί ως μια ακραία μορφή του θερμιδικού περιορισμού) υπάρχουν περιπτώσεις καρκίνου των ωοθηκών παρατηρήθηκαν κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης. [37] Με εξαίρεση καρκίνο του τραχήλου, 2.4 περιπτώσεις γυναικολογικού καρκίνου ήταν αναμενόμενα, ενώ δεν παρατηρήθηκαν περιπτώσεις. Η δύναμη αυτής της μελέτης, και πάλι, είναι πολύ περιορισμένα για να εξαχθούν συμπεράσματα.

Σε γενικές γραμμές, χρησιμοποιώντας πατέρες κατοχής και του πολέμου δεδομένων διαμονής μέτρα μεσολάβησης για την έκθεση, η μελέτη μας δείχνει ότι η μέτρια περιορισμό της ενέργειας κατά τη διάρκεια της εφηβείας σχετίστηκε με μείωση του κινδύνου καρκίνου των ωοθηκών. Βρήκαμε ότι το μέτρο μας πιο σοβαρή ενεργειακή περιορισμό κατά τη διάρκεια μιας μικρότερο χρονικό διάστημα δεν ήταν. Άλλες μελέτες για να επιβεβαιώσουν αυτά τα ευρήματα.

Ευχαριστίες

Οι συγγραφείς ευχαριστήσω τους Ολλανδούς περιφερειακά μητρώα καρκίνου και την εθνική βάση δεδομένων των Κάτω Χωρών για την παθολογία (PALGA) για την παροχή δεδομένων συχνότητα. Μπορούν επίσης να ευχαριστήσω τον Δρ Μ Dirx για συμβουλές σχετικά με το πώς να καταστήσει λειτουργική την έκθεση? Δρ Α Volovics και ο Δρ Α Kester για στατιστικούς συμβουλές? Σ van den Crommert, Η Brants, J. Nelissen, C. de Zwart, Μ Moll, και Α Pisters για την είσοδο και τη διαχείριση των δεδομένων? και H. van Montfort, T. van Moergastel, L. van den Bosch, J. Berben και R. Schmeitz για τον προγραμματισμό.