Αφηρημένο

Ιστορικό

ιονισμένο ασβέστιο (Ca) και μαγνησίου (Mg) ανταγωνίζονται ως ουσιώδες αγγελιαφόροι στη ρύθμιση του κυτταρικού πολλαπλασιασμού και της φλεγμονής. Υποθέσαμε ότι τα ανεπαρκή επίπεδα Mg, ίσως σε σχέση με τα επίπεδα του Ca (π.χ. υψηλή αναλογία Ca /Mg) που σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του προστάτη.

Μελέτη

Σε αυτό το βιοδεικτών υπο-μελέτη της Μελέτη Υγείας του Νάσβιλ Ανδρικά (NMHS), που περιελάμβανε 494 συμμετέχοντες NMHS, που αποτελείται από 98 υψηλής ποιότητας (Gleason≥7) και 100 περιπτώσεις καρκίνου του χαμηλού βαθμού, 133 ενδοεπιθηλιακή νεοπλασία προστάτη (ΡΙΝ) περιπτώσεις και 163 έλεγχοι χωρίς καρκίνο ή το PIN σε βιοψία. Γραμμική και λογιστική παλινδρόμηση χρησιμοποιήθηκαν για να καθορίσουν τις ενώσεις μεταξύ του αίματος Ca, Mg, και ο λόγος Ca /Mg σε όλη τους ελέγχους και τις ομάδες περίπτωση κατά την προσαρμογή για πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες.

Αποτελέσματα

Τα επίπεδα ορού Mg ήταν σημαντικά χαμηλότερη, ενώ η αναλογία Ca /Mg ήταν σημαντικά υψηλότερο, μεταξύ περιπτώσεων υψηλού βαθμού εναντίον ελέγχων (ρ = 0,04, ρ = 0,01, αντίστοιχα). Αυξημένα Mg συσχετίστηκε με χαμηλότερο κίνδυνο καρκίνου του προστάτη υψηλής ποιότητας (OR = 0,26 (0,09, 0,85)). Ένα υπερυψωμένο αναλογία Ca /Mg συσχετίστηκε επίσης με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του προστάτη υψηλής ποιότητας (OR = 2,81 (1,24, 6,36) προσαρμοσμένο για Ca ορού και Mg). Σε αντίθεση, τα επίπεδα Ca στο αίμα δεν σχετίζεται σημαντικά με τον καρκίνο του προστάτη ή PIN.Mg, Ca ή Ca /Mg επίπεδα δεν συνδέονται με τον καρκίνο του χαμηλού βαθμού, PIN, τα επίπεδα PSA, τον όγκο του προστάτη, ή θεραπεία καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη.

Συμπέρασμα

επίπεδα Mg Χαμηλή αίματος και μια υψηλή αναλογία Ca /Mg ήταν σημαντικά σχετίζεται με τον καρκίνο του προστάτη υψηλής ποιότητας. Τα ευρήματα αυτά υποδηλώνουν Mg επηρεάζει τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του προστάτη ίσως μέσα από την αλληλεπίδραση με Ca.

Παράθεση: Dai Q, Motley SS, Smith JA Jr, Κονσεπσιόν R, Barocas D, Byerly S, et al. (2011) μαγνησίου στο αίμα, και η αλληλεπίδραση με το ασβέστιο, σχετικά με τον κίνδυνο υψηλού βαθμού καρκίνο του προστάτη. PLoS ONE 6 (4): e18237. doi: 10.1371 /journal.pone.0018237

Συντάκτης: Andrew Vickers, Memorial Sloan-Kettering,, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 30, Δεκεμβρίου του 2010? Αποδεκτές: 23 Φεβρουαρίου 2011? Δημοσιεύθηκε: 25 Απριλίου 2011

Copyright: © 2011 Dai et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Το έργο περιγράφεται υποστηρίχθηκε από επιχορήγηση R01CA121060 από το Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου και από Vanderbilt CTSA επιχορήγηση 1 UL1 RR024975 από το Εθνικό Κέντρο Έρευνας Πόρων, Εθνικό Ινστιτούτο Υγείας. Μέρος της προσπάθειας Δρ Dai για αυτό το έργο υποστηρίχθηκε από επιχορήγηση R01 AT004660 από το Εθνικό Κέντρο για τη συμπληρωματική και εναλλακτική ιατρική και τη χορήγηση R01 CA149633 από το Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου, Εθνικό Ινστιτούτο Υγείας, Υπουργείο Υγείας και Ανθρωπίνων Υπηρεσιών. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

ο καρκίνος του προστάτη είναι η πιο κοινή μη-δερματική κακοήθεια στις δυτικές κοινωνίες και η δεύτερη κύρια αιτία θανάτου από καρκίνο στους άνδρες [1]. Ένας αριθμός προοπτικών μελετών έχουν ερευνήσει τη σχέση μεταξύ ασβεστίου και συνολικού κινδύνου καρκίνου του προστάτη, με αναμφισβήτητα μικτά αποτελέσματα [2] – [6]. Αρκετές μελέτες επίσης τη διερεύνηση της σχέσης μεταξύ της πρόσληψης ασβεστίου και κινδύνου επιθετικής ή κλινικά σχετικές καρκίνους του προστάτη έχουν δημιουργήσει τόσο null [4], [6] και θετικά αποτελέσματα [7] – [13]. Σε αντίθεση, δύο πρόσφατες μελέτες διαπίστωσαν υψηλότερα επίπεδα στον ορό του ασβεστίου που συνδέονται με την επιθετική βλάβες ή θανατηφόρου καρκίνου του προστάτη [14], [15]. Τα επίπεδα του ασβεστίου στο αίμα ρυθμίζεται στενά, και επηρεάζονται μόνο μετρίως από διαιτητική πρόσληψη ασβεστίου και του ρυθμού απορρόφησης [16]. Έτσι, μία πιθανή εξήγηση για τα ασυνέπειες στους πληθυσμούς της μελέτης είναι ότι διαιτητικά μέτρα πρόσληψη ασβεστίου μπορεί να μην αντικατοπτρίζουν με ακρίβεια τη συγκέντρωση ασβεστίου στο αίμα με το οποίο προστατικό ιστό είναι εκτεθειμένη.

Το μαγνήσιο είναι το δεύτερο πιο άφθονο ενδοκυτταρικό κατιόν στο σώμα , που εμπλέκονται με πάνω από 300 βιολογικές δραστηριότητες [17], και τα επίπεδα ασβεστίου και μαγνησίου στο σώμα ρυθμίζονται από κοινού μέσω ενός αρνητικού συστήματος ανάδρασης [16], και μέσα από τον ανταγωνισμό για την εντερική απορρόφηση και τη νεφρική επαναρρόφηση [18]. Το ασβέστιο και το μαγνήσιο επίσης ανταγωνίζονται για θέσεις σύνδεσης της μεμβράνης εντός του κυττάρου, και την προηγούμενη

in vitro

και

in vivo

μελέτες δείχνουν ότι το μαγνήσιο αναστέλλει δραστικότητα ασβεστίου ή ότι ανεπάρκεια μαγνησίου ενισχύει τις φυσιολογικές επιδράσεις του ασβεστίου [ ,,,0],17], [19], [20].

το 1999-2000 Εθνικό Σύστημα Υγείας και Διατροφής έρευνας εξέτασης διαπιστώθηκε 79% των ενηλίκων στις ΗΠΑ έχουν μια πρόσληψη μαγνησίου κάτω από τη Συνιστώμενη Ημερήσια πρόσληψη [21]. Μαγνήσιο ανεπάρκεια στις δυτικές κοινωνίες έχει συνδεθεί με την αντίσταση στην ινσουλίνη [22], [23] ο διαβήτης, τύπου II [24], [25], το μεταβολικό σύνδρομο [26], η στεφανιαία νόσος [27], ορθοκολικό καρκίνο [28], και ορθοκολικού αδενώματος [29]. Παρόμοια τις σχέσεις μεταξύ της παχυσαρκίας και των χρόνιων παθήσεων πλέον, η συστημική φλεγμονή μπορεί να είναι μια ενοποιητική μονοπάτι με το οποίο ανεπάρκεια μαγνησίου συμβάλλει σε ένα τόσο ευρύ φάσμα νοσηρότητας [19], [30]. Η χρόνια φλεγμονή μπορεί επίσης να παίζει βασικό ρόλο στην πρόοδο από φυσιολογικό ιστό σε προστατική ενδοεπιθηλιακή νεοπλασία (ΡΙΝ) και του καρκίνου του προστάτη [31], και είναι επίσης πιθανό ότι η αυξημένη φλεγμονώδη απόκριση που σχετίζεται με ανεπάρκεια μαγνησίου εξαρτάται από ταυτόχρονη επίπεδα ασβεστίου [19 ].

Ο σκοπός της παρούσας μελέτης είναι να διερευνηθεί η σχέση μεταξύ μαγνησίου ορού με προστατική ενδοεπιθηλιακή νεοπλασία (ΡΙΝ), ο καρκίνος του προστάτη χαμηλού βαθμού, και του καρκίνου του προστάτη υψηλής ποιότητας. Εμείς διερευνηθεί περαιτέρω η αλληλεπίδραση μεταξύ των επιπέδων μαγνησίου και ασβεστίου για τις επιθετικές ή καρκίνο του προστάτη υψηλού βαθμού κινδύνου, υποθέτοντας ότι τα ανεπαρκή επίπεδα μαγνησίου στον ορό αντανακλάται από μια υψηλή αναλογία ορό ασβεστίου προς μαγνήσιο θα συνδέεται με πιο επιθετικό καρκίνο του προστάτη.

Υλικά και Μέθοδοι

Πληθυσμός μελέτης

Ο ανδρών Νάσβιλ Health Study (NMHS) χρησιμοποιεί μια πολυκεντρική, το πρωτόκολλο ταχείας πρόσληψης για τη συλλογή των κλινικών, βιολογικών, συμπεριφορικών και σώμα μέτρηση δεδομένων από τους άνδρες προγραμματιστεί για διαγνωστική βιοψία του προστάτη. Όλοι οι συμμετέχοντες παρείχαν ενυπόγραφη ενημερωμένη συγκατάθεση σύμφωνα με το Vanderbilt University IRB. Άνδρες προγραμματιστεί για μια διαγνωστική βιοψία του προστάτη μεταξύ του 2002 και του 2008 σε μια Vanderbilt University Medical Center (Nashville, TN), Διοίκηση Νοσοκομείου Βετεράνων Tennessee Valley (Nashville, TN), ή ένα μεγάλο ιδιωτικό ιατρείο ουρολογία στο Νάσβιλ, πλησίασε για τις προσλήψεις. Επιλέξιμοι συμμετέχοντες ήταν 40 ετών ή μεγαλύτεροι και δεν είχαν προηγούμενη διάγνωση του καρκίνου του προστάτη. Περίπου το 95% των επιλέξιμων άνδρες πλησίασαν για την πρόσληψη συμφωνήσουν να συμμετάσχουν, και ο πληθυσμός της μελέτης περιελάμβανε 2.100 επιλέξιμες θέματα συναινούντων. στοιχεία παθολογίας αναλύθηκαν από δύο εργαστήρια, αλλά πάνω από το 90% των ασθενών που διαγνώστηκαν σε μια μεγάλη εταιρική κοινότητα ουρολογικές με ένα on-site παθολόγος. Έχουμε σε σύγκριση με ένα υπο-δείγμα 60 ανδρών παθολογίας βαθμολόγησης σε βιοψία από παθολογίας μετά την αφαίρεση του αδένα (η οριστική κατάταξη) και βρέθηκε σκοράρει παρόμοια βιοψίας Gleason κατηγορίες.

βιοδεικτών Υπο-Μελέτη

2009, μια υπο-μελέτη των 503 συμμετεχόντων NMHS αναπτύχθηκε για μεταγραφική έρευνες υπόσχεται βιοδείκτες υπόθεση να σχετίζεται με τον κίνδυνο καρκίνου του προστάτη. Έχουμε συμπεριλάβει όλες τις 137 διαθέσιμες περιπτώσεις PIN στη διάθεσή μας εκείνη τη στιγμή μέσω των προσλήψεων και των περιπτώσεων PIN υπηρέτησε ως δείκτη ηλικία για το ταίριασμα συχνότητας. Στη συνέχεια επιλέγονται τυχαία από διαθέσιμα πρόσληψη μας 101 υψηλής ποιότητας περιπτώσεων καρκίνου του προστάτη (Gleason = 7 (4 + 3 μόνο), 8, 9, ή 10) και 100 χαμηλής ποιότητας περιπτώσεων καρκίνου του προστάτη (Gleason = 6) έτσι ώστε το ΡΙΝ , χαμηλής ποιότητας, και υψηλής ποιότητας περιπτώσεις είχε μια ηλικιακή κατανομή μεταξύ 50-80 ετών και είχε μια παρόμοια κατανομή ηλικίας με τις κατηγορίες ηλικίας 5 ετών. Μπορούμε επίσης να επιλεγεί τυχαία 165 βιοψία-αρνητικούς μάρτυρες χρησιμοποιώντας τα ίδια κριτήρια ηλικία από περίπου 900 υποψηφίους, αν και πολλαπλασιασμένο ελέγχους μικρότερη από την ηλικία 55, μέσω τυχαίας επιλογής για την υποστήριξη της ανάλυσης των νεότερων ανδρών με λιγότερα αποτελέσματα του καρκίνου.

Συλλογή δεδομένων

τα μέτρα του μεγέθους του σώματος και το βάρος συλλέχθηκαν από εκπαιδευμένο μέλος του προσωπικού της έρευνας κατά τη στιγμή της πρόσληψης. Οι συμμετέχοντες φορούσαν ένα φόρεμα νοσοκομείο ή άλλα ελαφρά ρούχα, και δεν φορούν παπούτσια. ανασκόπηση διαγραμμάτων περιλάμβαναν την ηλικία, τη φυλή, την ιστορία του PSA και του προστάτη με βελόνα βιοψίας αποτέλεσμα (καρκίνο, PIN, αρνητική, ή ύποπτη, άτυπα, ή άλλων αλλοιώσεων). Gleason βαθμολογίες σε βιοψία επίσης εξακριβωθεί για άτομα διαγνώστηκαν με καρκίνο μετά από επανεξέταση παθολογία του δείγματος βιοψίας. όγκος του προστάτη (cm

3) μετρήθηκε με διορθικό υπερηχογράφημα (TRUS) κατά τη διάρκεια της διαδικασίας βιοψία του προστάτη. Οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του προστάτη διαπιστώθηκε από την χειρουργική διαγράμματος και από ένα δομημένο ερωτηματολόγιο της έρευνας που χορηγείται σε κάθε συμμετέχοντα κατά την πρόσληψή τους.

Ως μέρος της προ-βιοψία κλινική επίσκεψη, όλοι οι συμμετέχοντες NMHS εντολή να κάνει μια λίστα του όλα τα τρέχοντα φάρμακα στο σπίτι ή να φέρει τα φάρμακά τους σε αυτή την κλινική επίσκεψη. Πριν από βιοψία, ο χειρουργός εξετάζει όλες τις απαντήσεις στην έρευνα με τον συμμετέχοντα να επιβεβαιώσει ότι το θέμα έχει ήδη λάβει τις εισηγμένες φάρμακα. Επιπλέον, ο χειρουργός κάνει συγκεκριμένα ερωτήματα στο αντικείμενο για φάρμακα όπως η ασπιρίνη ή βαρφαρίνη που ενδέχεται να επηρεάσουν την αιμορραγία ή θρόμβωση κατά τη διαδικασία βιοψίας. Όλα τα συνταγογραφούμενα και μη συνταγογραφούμενα φάρμακα που αντλείται από το ιατρικό αρχείο κατόπιν της συγκατάθεσης από τον συμμετέχοντα. κατηγορίες φαρμάκων αναπτύχθηκαν για να εκπροσωπούν τους άνδρες που λαμβάνουν θεραπεία για καρδιαγγειακή νόσο, διαβήτη, ΒΡΗ, ή η λήψη ενός μη-στεροειδή αντι-φλεγμονώδη παράγοντα. Ναρκωτικά διατυπώνεται ως ένας συνδυασμός δύο ή περισσότερων δραστικών φαρμάκων χαρακτηρίστηκαν από κάθε ένα από τα συστατικά φαρμάκων.

βιοδεικτών Αναλύσεις

Ορός συγκέντρωση του μαγνησίου και ασβεστίου προσδιορίστηκαν με πρότυπη μέθοδο αναλυτικής στο Beckman DXC 800 αναλυτή χημείας που παρέχονται από τις Vanderbilt Εργαστήριο Παθολογίας Υπηρεσίες με συντελεστή ενδο-δοκιμασίας διακύμανσης 2.0. Αρκετές βιοδεικτών που σχετίζονται με την παχυσαρκία αναλύθηκαν επίσης. Όλες οι αναλύσεις μελέτη βιοδείκτη περιλαμβάνει ένα τυποποιημένο σύνολο των κενών και των θετικών μαρτύρων και πραγματοποιήθηκαν σε ένα μόνο παρτίδα και τυφλός για να case-control κατάσταση.

Ανάλυση Δεδομένων

Μεταξύ των 503 συμμετεχόντων, έχουμε πέσει αυτές συμμετέχοντες (καρκίνος 1 υψηλής ποιότητας, 1 PIN, 1 έλεγχος) για τα εξαφανισμένα επίπεδα μαγνησίου? (1 ελέγχου, 1 καρκίνο χαμηλού βαθμού, 1 PIN) για τα εξαφανισμένα επίπεδα ασβεστίου? και (1 PIN, 1 καρκίνου υψηλής ποιότητας) για τα εξαφανισμένα τόσο Mg και Ca. Θα πέσει και 1 περίπτωση PIN με σοβαρή υπασβεστιαιμία (2,5 ng /ml). Έτσι, ο τελικός πληθυσμός της μελέτης αναλυτική περιλαμβάνονται 494 συμμετέχοντες (99 καρκίνου υψηλής ποιότητας και 99 του καρκίνου χαμηλής ποιότητας, 133 PIN, και 163 αρνητικά). Αναλύσεις που ελέγχονται για WHR περιορίστηκαν σε 493 συμμετέχοντες με WHR.

Η τρέχουσα μοριακή υπο-μελέτη ανεξάρτητα χρηματοδοτούνται για να δοκιμάσουν μας

a priori

υπόθεση, όπως αναφέρθηκε από την επιχορήγηση μας, ότι τα χαμηλά του ορού τα επίπεδα μαγνησίου συνδέονται με αυξημένο κίνδυνο ΡΙΝ και καρκίνου του προστάτη, ίσως περισσότερο μεταξύ των ανδρών με αυξημένα επίπεδα ασβεστίου. Έτσι, οι πρωτογενείς αναλύσεις μας ερεύνησε τις συσχετίσεις μεταξύ μαγνησίου ορού και αναλογία ασβεστίου /μαγνησίου και του κινδύνου PIN και τον καρκίνο του προστάτη, ενώ όλες οι άλλες αναλύσεις διεξήχθησαν για τη στήριξη του πρωτογενή ανάλυση ή να εξερευνήσουν τη φύση των πρωτογενών ευρήματά μας. Επειδή είχαμε προτείνει, επίσης, την κατεύθυνση του συλλόγου στο

a priori

υπόθεση, έγιναν μονόπλευρη δοκιμές για την πρωτοβάθμια υποθέσεις.

Πριν από τη δοκιμή πρωτογενούς υπόθεσή μας, προκαταρκτικές αναλύσεις συνέκριναν σημαίνει μαγνήσιο και τα επίπεδα του ασβεστίου σε όλη ηλικιακές κατηγορίες, δημογραφικά στοιχεία, τα μέτρα της παχυσαρκίας, τα επίπεδα PSA, τον όγκο του προστάτη, ΜΣΑΦ χρήση, θεραπεία για την καλοήθη υπερπλασία του προστάτη, καρδιαγγειακά νοσήματα, υπερχοληστερολαιμία ή διαβήτη. Οι κατανομές των μαγνησίου, ασβεστίου, και η αναλογία του ασβεστίου προς μαγνήσιο αναλογία (Ca /Mg) έχουν περίπου κανονική κατανομή και επομένως δεν μετασχηματίστηκαν για ανάλυση. αναλύσεις πρωταρχικός μας σε σύγκριση με τα μέσα επίπεδα μαγνησίου και ασβεστίου μεταξύ του καρκίνου, PIN και ομάδες ελέγχου. Αναφέρουμε μέσες τιμές προσαρμόζονται για WHR, θεραπεία του διαβήτη, η θεραπεία καρδιαγγειακής νόσου, και η φυλή σε ένα γραμμικό μοντέλο, αφού διαπίστωσε ότι αυτοί οι παράγοντες σχετίζονταν σημαντικά είτε με ασβέστιο ή τα επίπεδα μαγνησίου, ORCA /Mg (p & lt? 0,05). Μπορούμε επίσης να προσαρμοστεί για την ηλικία για να φιλοξενήσει τους πιθανούς συγχυτικούς δεν αντιμετωπίζονται με την αντίστοιχη συχνότητα των περιπτώσεων και ελέγχων για την βιοδεικτών υπο-μελέτη. Λογιστικής παλινδρόμησης χρησιμοποιήθηκε για τον υπολογισμό των πιθανοτήτων αναλογίες (ΕΑΠ) και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης που συνοψίζει τη σχέση μεταξύ του μαγνησίου, ασβεστίου, ή Ca /Mg με κάθε περίπτωση το αποτέλεσμα σε ξεχωριστά μοντέλα προσαρμογή για την ηλικία ή την ηλικία, WHR, τη φυλή, και η θεραπεία για το διαβήτη και CVD. Μαγνήσιο, ασβέστιο, και Ca /Mg κλιμακώνονται ως συνεχείς μεταβλητές ή κατηγοριοποιούνται σε τεταρτημόρια της κατανομής του ελέγχου του ομίλου. Δοκιμές για την αλληλεπίδραση προσδιορίστηκαν από όρος cross-προϊόντος μεταξύ μαγνησίου ή ασβεστίου και τις συμμεταβλητές ενδιαφέροντος για την παρουσία του κάθε κύριο-αποτέλεσμα και άλλα συμπαράγοντες.

Αποτελέσματα

Οι έλεγχοι, περιπτώσεις PIN, και περιπτώσεων καρκίνου είχαν παρόμοιες κατανομές για την ηλικία, τη φυλή και το οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του προστάτη (Πίνακας 1). Τα επίπεδα ορού του μαγνησίου, ασβεστίου, και Ca /Mg κατά μέσο όρο 2,14 ng /ml, 9,72 ng /ml, και 4,58, αντίστοιχα. επίπεδα μαγνησίου δεν συσχετίστηκαν με σημαντικά επίπεδα ασβεστίου συνολικά (r = -0.06, ρ = 0,17), ή εντός ελέγχους (r = 0,06, 0,48), ή χαμηλού βαθμού (r = -0.05, ρ = 0,62) ή υψηλού βαθμού (r = -0,07, 0,52) καρκίνο cases.There ήταν σημαντική αλλά αδύναμη αντίστροφη συσχέτιση μεταξύ των επιπέδων μαγνησίου και ασβεστίου μεταξύ των περιπτώσεων PIN (r = -0.20, p = 0.02).

η

επίπεδα μαγνησίου σημαντικά χαμηλότερη μεταξύ των μη-λευκό συμμετεχόντων, καθώς και τους συμμετέχοντες σε θεραπεία για το διαβήτη ή CVD (Πίνακας 2). Ωστόσο, μόνο 16 μη-λευκό υποκείμενα που υποβάλλονται σε θεραπεία για το διαβήτη. Το ασβέστιο και η σχέση Ca /Mg ήταν επίσης σημαντικά σχετίζονται με τη θεραπεία για το διαβήτη, και η αναλογία Ca /Mg ήταν σημαντικά χαμηλότερη μεταξύ των λευκών σε σύγκριση με μη-λευκούς. Επιπλέον, το ασβέστιο του ορού και ο λόγος Ca /Mg ήταν σημαντικά υψηλότερες με υψηλότερη WHR. Σε αντίθεση, μαγνήσιο, ασβέστιο, και Ca /Mg δεν σχετίστηκαν σημαντικά με την τρέχουσα χρήση των αναστολέων στεροειδούς αναγωγάσης και /ή άλφα αποκλειστές, τα επίπεδα PSA, το μέγεθος του προστάτη, ΒΜΙ, ή άλλους παράγοντες που λαμβάνονται υπόψη. Έτσι, η τελική αναλυτική μοντέλα δεν προσαρμοστεί για την τρέχουσα χρήση των αναστολέων της αναγωγάσης στεροειδών και /ή άλφα αποκλειστές, PSA και του προστάτη μέγεθος, BMI, ή τον όγκο.

Η

επίπεδα μαγνησίου ήταν περίπου 5% χαμηλότερη μεταξύ υψηλής περιπτώσεις βαθμού του καρκίνου σε σύγκριση με τους μάρτυρες (p = 0,04) ή περιπτώσεις PIN (p = 0.03) μετά την προσαρμογή για την ηλικία, WHR, τη φυλή, και η θεραπεία για τον διαβήτη και καρδιαγγειακά νοσήματα (Πίνακας 3). Κατά συνέπεια, η αναλογία Ca /Mg ήταν σημαντικά υψηλότερη μεταξύ των περιπτώσεων υψηλής ποιότητας σε σύγκριση με τους μάρτυρες (p = 0.01) και περιπτώσεις PIN (p = 0.05). Η αναλογία Ca /Mg ήταν επίσης υψηλότερη μεταξύ των περιπτώσεων καρκίνου υψηλής ποιότητας σε σύγκριση με τις περιπτώσεις χαμηλού βαθμού (p = 0.05). Σε αντίθεση, τα επίπεδα ασβεστίου ορού ήταν κάπως υψηλότερη μεταξύ των υψηλής ποιότητας περιπτώσεις καρκίνου του προστάτη, αλλά οι διαφορές στα επίπεδα του ασβεστίου μεταξύ των ομάδων δεν ήταν στατιστικά σημαντικές.

Η

Επίσης, η αύξηση των επιπέδων μαγνησίου συνδέθηκαν με χαμηλότερη πιθανότητα που διαγιγνώσκονται με καρκίνο του προστάτη υψηλής ποιότητας. Για παράδειγμα, τα επίπεδα μαγνησίου στο υψηλότερο τριτημόριο συνδέθηκαν με περίπου 48% μείωση του κινδύνου (OR = 0,52, (0,26, 1,02?. P-τάση = 0,04) Η ένωση αυτή έγινε εντονότερη μετά από επιπλέον έλεγχο για το ασβέστιο (OR = 0,48 ( 0,24 – 0,96?.. π-τάση = 0,03) (Πίνακας 4) Ενώ ο καρκίνος υψηλής ποιότητας δεν συσχετίστηκε με τα επίπεδα του ασβεστίου, η αναλογία Ca /Mg συνδέθηκε με μια αυξανόμενη τάση για αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του προστάτη υψηλής ποιότητας Επιπλέον, ca /Mg ως συνεχή μεταβλητή συσχετίστηκε σημαντικά με υψηλής ποιότητας νόσο (OR = 2,81 (1,24, 6,36), προσαρμοσμένο για το μαγνήσιο, το ασβέστιο, και άλλα συμπαράγοντες). ο Πίνακας 5 συνοψίζει τη σχέση μεταξύ των επιπέδων μαγνησίου και υψηλής ποιότητας νόσου σε όλη τα επίπεδα του ασβεστίου, και προτείνει ότι τα υψηλότερα επίπεδα μαγνησίου μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο καρκίνου του προστάτη υψηλής ποιότητας μεταξύ των ανδρών με υψηλά επίπεδα ασβεστίου (OR = 0,48 (0,23, 1,00)).

η

Συζήτηση

Βρήκαμε επιπέδων μαγνησίου στον ορό, και η αναλογία ασβεστίου προς μαγνήσιο (Ca /Mg), ήταν σημαντικά σχετίζεται με τον καρκίνο του προστάτη υψηλής ποιότητας. Τα επίπεδα ασβεστίου και μόνο, αντιθέτως, δεν ήταν σταθερά συσχετισθεί με τον καρκίνο του προστάτη ή PIN. Οι αναλύσεις μας πρότεινε, επίσης, ότι η αύξηση των επιπέδων μαγνησίου στο αίμα έχει μια επίδραση που μπορεί να είναι, τουλάχιστον εν μέρει εξαρτάται από τα επίπεδα του ασβεστίου προς την παθογένεση του καρκίνου υψηλής ποιότητας προστάτη.

Το ασβέστιο έχει από καιρό πραγματοποιήθηκε ενδιαφέρον για τον καρκίνο με ουσιαστικό ρόλο αγγελιοφόρου ρύθμιση του κυτταρικού πολλαπλασιασμού κύκλου και την απόπτωση [32] – [34]. η κατανάλωση ασβεστίου μπορεί επίσης να μειώσει την παραγωγή της 1,25-διυδροξυβιταμίνης D (1,25 (OH) 2D? καλσιτριόλη), την ορμονική μορφή της βιταμίνης D [35]. Ωστόσο, οι μελέτες της διαιτητικής πρόσληψης ασβεστίου σε σχέση με επιθετικό καρκίνο του προστάτη έχουν ανάμεικτα αποτελέσματα [2], με λίγα στοιχεία της ένωσης στην Μελβούρνη Collaborative Cohort Study [6], το ασβέστιο πολύποδας Μελέτη Πρόληψης [3], του προστάτη, του πνεύμονα , του παχέος εντέρου και του καρκίνου των ωοθηκών Screening Trial [4], ή μια πρόσφατη ανάλυση των προοπτικών των επιπέδων ασβεστίου στο αίμα [5]. Αντίθετα, διάφορες προοπτικές μελέτες έχουν δείξει ότι η μεγαλύτερη πρόσληψη ασβεστίου [2] ή ένα υψηλότερο επίπεδο ασβεστίου στον ορό [14], [15] συνδέεται με την επιθετική, ελάχιστα διαφοροποιημένη, βλάβες ή θανατηφόρο καρκίνο του προστάτη. Η ανάλυσή μας μπορεί να είναι ο πρώτος που δείχνουν ότι η σχέση μεταξύ καρκίνου του προστάτη ασβεστίου και εξαρτάται, τουλάχιστον σε κάποιο βαθμό, για τις αντι-επιπτώσεις μαγνησίου, και παρέχει μια πιθανή εξήγηση για κάποια ασυνέπεια στις προηγούμενες μελέτες.

μαγνήσιο παίζει σημαντικό ρόλο στην επιδιόρθωση του DNA, κυτταρική διαφοροποίηση και τον πολλαπλασιασμό, απόπτωση, και την αγγειογένεση [17], [19], [36]. Μαγνήσιο ανεπάρκεια συνδέεται επίσης με τη φλεγμονώδη απόκριση [19] και το οξειδωτικό στρες [37], ενώ συμπληρωμάτων μαγνησίου, σε αντίθεση, βελτιώνει την ευαισθησία στην ινσουλίνη και μειώνει τα επίπεδα της ινσουλίνης [23] [22]. Δεδομένου του ευρέως φάσματος βιολογικών λειτουργιών που εξαρτώνται από το μαγνήσιο, είναι πολύ πιθανό ότι η έλλειψη μαγνησίου μπορεί να επηρεάσει πολλαπλά μονοπάτια προς ογκογένεση σε όλο το σώμα. Για παράδειγμα, μια πρόσφατη μελέτη διαπίστωσε ποντίκια μεταμοσχεύθηκαν με Lewis του πνεύμονα και λήψη μια χαμηλού Mg δίαιτα είχαν σημαντική μείωση κατά 70% στην πρωτογενή ανάπτυξη του όγκου, αλλά είχαν επίσης υψηλότερο μεταστατικό δυναμικό [38]. Είναι ενδιαφέρον, βρήκαμε χαμηλού ορού Mg συσχετίστηκε μόνο με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του προστάτη υψηλής ποιότητας, αλλά όχι καρφίτσα ή καρκίνο του προστάτη χαμηλού βαθμού, ίσως συνεπής με την υψηλότερη μεταστατικό δυναμικό βρέθηκε στις μελέτες πριν ζώα. Μαγνήσιο δρα ως ένα φυσιολογικό ανταγωνιστής να ιονισμένου ασβεστίου [17], και ένα χαμηλό επίπεδο ιονισμένου μαγνησίου μπορεί περαιτέρω ηγεμόνα της δραστικότητας του ιονισμένου ασβεστίου [17]. Βρήκαμε η αναλογία Ca /Mg συνδέθηκε με καρκίνο του προστάτη υψηλής ποιότητας μετά την προσαρμογή ως προς τα επίπεδα μαγνησίου και ασβεστίου, και υπήρχε μια κάπως πιο ισχυρή, αν και όχι σημαντικά ισχυρότερη, συσχέτιση μεταξύ μαγνησίου και του καρκίνου του προστάτη υψηλής ποιότητας μεταξύ των ανδρών με υψηλότερες ασβεστίου στον ορό.

Έτσι, τα στοιχεία μας δείχνουν ότι τα επίπεδα μαγνησίου μπορεί να επηρεάσει την εξέλιξη των αλλοιώσεων του προστάτη σε ανώτερο βαθμό. μελέτες της μετανάστευσης αποκαλύπτουν περαιτέρω σημαντική αύξηση στη συχνότητα εμφάνισης του προχωρημένου καρκίνου του προστάτη από τους άνδρες κινούνται από την Ανατολική Ασία προς τη Δύση [29], [39], ενώ η ηλικία ειδικά επικράτηση της νωχελικός και πρώιμες βλάβες του καρκίνου του προστάτη ανιχνεύονται σε αυτοψία είναι σχετικά ομοιόμορφη σε όλες τις χώρες [40]. πρόσληψη μαγνησίου είναι παρόμοια μεταξύ Ανατολής και Δύσης, ωστόσο ο λόγος του διαιτητικού ασβεστίου στην πρόσληψη μαγνησίου είναι πολύ υψηλότερο (2,8) στον πληθυσμό των ΗΠΑ από (1.6) στην Ανατολική Ασία [29], ίσως συμβάλλει στις διεθνείς διαφορές στον κίνδυνο του καρκίνου του προστάτη που περιγράφεται παραπάνω, καθώς επίσης και του παχέος κίνδυνο καρκίνου [29]. Βρήκαμε στο παρελθόν ότι η αναλογία πρόσληψη ασβεστίου /μαγνησίου τροποποιημένο τη συσχέτιση μεταξύ της πρόσληψης ασβεστίου και πρόσληψη μαγνησίου για τον κίνδυνο ορθοκολικού αδενώματος [29]. Ομοίως, βρήκαμε στην παρούσα μελέτη του καρκίνου του προστάτη μας ότι οι Αφροαμερικανοί είχαν σημαντικά υψηλότερη αναλογία Ca ορού /Mg από τα λευκά και τα ευρήματά μας παρέχουν μια πιθανή υποκείμενος μηχανισμός για τη φυλετική ανισότητα σε θανατηφόρο καρκίνο του προστάτη.

Υπάρχουν αρκετά δυνατά με την ανάλυση αυτή, συμπεριλαμβανομένης της ευκαιρία να αξιολογήσουν τις δυνατότητες προκαταλήψεις ανίχνευσης που σχετίζονται με διαφορές στην PSA, ο όγκος του προστάτη. Το αίμα συλλέγεται πριν από τη διάγνωση και τη θεραπεία, και τα μέτρα που το μέγεθος του σώματος διαπιστώθηκαν από εκπαιδευμένο προσωπικό. Μια ανησυχία είναι ότι η χρονική σχέση μεταξύ μαγνησίου, ή η αναλογία ασβεστίου /μαγνησίου και καρκινογένεση δεν μπορεί να προσδιοριστεί με βεβαιότητα. Αν και δεν μπορούμε να αποκλείσουμε την πιθανότητα ότι οι μεταβολές στα επίπεδα του μαγνησίου και ασβεστίου είναι ένα αποτέλεσμα και όχι η αιτία του καρκίνου του προστάτη, προηγούμενες μελέτες σε ζώα δείχνουν ότι οι ενώσεις μας δεν είναι ένα αποτέλεσμα του καρκίνου του προστάτη. Επιπλέον, προηγούμενες μελέτες σε ανθρώπους που βρέθηκαν χαμηλότερα επίπεδα μαγνησίου (έτσι, υψηλότερη αναλογία ασβεστίου /μαγνήσιο ορού) να οδηγήσει σε φλεγμονή και την αντίσταση στην ινσουλίνη, που έχουν συνδεθεί με την εξέλιξη του καρκίνου του προστάτη. Στη μελέτη μας, βρήκαμε μόνο σημαντικές διαφορές μεταξύ των αρνητικών μαρτύρων με καρκίνο υψηλής ποιότητας, αλλά δεν PIN ή καρκίνο χαμηλής ποιότητας. Αυτό υποστηρίζει ότι τα χαμηλότερα επίπεδα του μαγνησίου (ή υψηλή αναλογία ασβεστίου /μαγνησίου) δεν είναι απλά μια συνέπεια του καρκίνου, αλλά δεν καταργεί την πιθανότητα ότι ο καρκίνος υψηλής ποιότητας με κάποιο τρόπο επηρεάζει τα επίπεδα Mg αίμα. Υπάρχει μια κάπως υψηλότερη πιθανότητα ότι υψηλής ποιότητας καρκίνο του προστάτη έχει κάνει μετάσταση στο κόκκαλο, και των οστών παρέχει ένα αποθετήριο για την κυκλοφορία ασβεστίου και μαγνησίου. Ωστόσο, ο έλεγχος των κλινικών γράφημα από 189 περιπτώσεις καρκίνου του προστάτη από τη μελέτη αυτή διαπίστωσε ότι κανένα στοιχείο της μεταστατικής νόσου ή συμμετοχή λεμφαδένων κατά τη διάγνωση. Παρ ‘όλα αυτά, οι προοπτικές μελέτες δικαιολογείται να επιβεβαιώσουν τα νέα ευρήματά μας. Παρά το γεγονός ότι οι άνδρες με καλοήθη υπερπλασία του προστάτη πριν από τη χειρουργική επέμβαση δεν ήταν επιλέξιμες για την ανάλυση αυτή και βρήκαμε καμία συσχέτιση μεταξύ τρέχουσα θεραπεία καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη με Mg ή Ca, δεν μπορούμε να εξαλείψει την πιθανότητα ότι προφανώς μικρό αριθμό των τελευταίων finasteride χρήστη επηρεάζονται τα αποτελέσματά μας. Η διαφορά στην αναλογία Ca ορού /Mg μεταξύ λευκών και Αφροαμερικανοί πρέπει να ερμηνεύονται με προσοχή, διότι αυτό ήταν ένα δευτερεύον analysisbased μόνο 50 αφροαμερικάνων συμμετέχοντες.

Το εύρημα μας δείχνει ότι τα επίπεδα μαγνησίου στο υψηλότερο αίματος που συνδέονται με ένα χαμηλότερο κίνδυνο καρκίνου του προστάτη υψηλής ποιότητας. Η κατώτερη αναλογία ασβεστίου προς μαγνήσιο συσχετίστηκε επίσης με καρκίνο του προστάτη υψηλής ποιότητας, γεγονός που υποδηλώνει την αλληλεπίδραση μεταξύ μαγνησίου και ασβεστίου παίζει ένα ρόλο στην παθογένεση και την εξέλιξη της νόσου αυτής σε μια πιο κλινικά σχετικό φάση. Τα ευρήματα αυτά, αν επιβεβαιωθεί, μπορεί να παρέχει μια νέα λεωφόρο για την εξατομικευμένη πρόληψη ή επικουρική φροντίδα του καρκίνου του προστάτη.

Ευχαριστίες

Το περιεχόμενο είναι αποκλειστική ευθύνη των συγγραφέων και δεν εκφράζουν κατ ‘ανάγκη την επίσημες απόψεις του Εθνικού Ινστιτούτου Καρκίνου ή τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας.