Αφηρημένο

Ιστορικό και Στόχοι

Ν

ακετυλοτρανσφεράση (ΝΑΤ) 2 είναι ένα σημαντικό ένζυμο που εμπλέκεται στο μεταβολισμό των διαφόρων ξενοβιοτικών, συμπεριλαμβανομένων των πιθανών καρκινογόνων, των οποίων οι φαινότυποι έχουν αναφερθεί ότι συνδέονται με την ατομική ευαισθησία για ορθοκολικό καρκίνο (CRC). Ωστόσο, τα αποτελέσματα παραμένουν αντικρουόμενες. Για να εκτιμηθεί η σχέση μεταξύ των

NAT2

φαινοτύπων και τον κίνδυνο CRC, πραγματοποιήσαμε αυτή την μετα-ανάλυση.

Μέθοδοι

Μια ολοκληρωμένη βιβλιογραφική έρευνα διεξήχθη για τον εντοπισμό όλων των ασθενών-μαρτύρων ή μελέτες κοόρτης του NAT2 κατάστασης ακετυλιωτή σχετικά με την ευαισθησία των CRC από την αναζήτηση της PubMed και EMBASE, έως τις 20 Μαΐου, 2011. το αργό αναλογίες πιθανοτήτων (OR) με διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (ΠΙ) χρησιμοποιήθηκαν για την εκτίμηση της συσχέτισης.

Αποτελέσματα

Ένα σύνολο πάνω από 40.000 άτομα από 40 που δημοσιεύθηκε λογοτεχνίες εντοπίστηκαν από την αναζήτηση των βάσεων δεδομένων. Δεν σημαντικά αυξημένο κίνδυνο CRC σε άτομα με NAT2 αργή ακετυλιώσεως σε σύγκριση με γρήγορη ακετυλιώσεως βρέθηκε όταν συγκεντρώνονται όλες οι μελέτες (OR = 0,95, 95% CI: 0,87-1,04, I

2 = 52,6%). Ενώ τρεις μελέτες συνέβαλαν στην πηγή ετερογένειας αφαιρέθηκαν, υπήρχε ακόμα μηδενικό αποτέλεσμα παρατηρήθηκε (OR = 0,96, 95% CI: 0,90 – 1,03, P = 0,17 για την ετερογένεια, I

2 = 17,8%). Επιπλέον, απέτυχε να ανιχνεύσει τυχόν ενώσεις στις στρωματοποιημένη αναλύσεις από τη φυλή, το φύλο, την πηγή των ελέγχων, το κάπνισμα, τις μεθόδους καθορισμού γονοτύπου ή εντοπισμού όγκων. Δεν προκατάληψη δημοσίευση παρατηρήθηκε σε αυτή τη μελέτη.

Συμπεράσματα

Αυτή η μετα-ανάλυση δείχνει ότι η

NAT2

φαινότυποι δεν μπορεί να σχετίζεται με ορθοκολικό την ανάπτυξη του καρκίνου.

Παράθεση: Zhang Lq, Zhou Ιω, Wang J, Liang Gd, Li Jy, Zhu YD, et al. (2012) Απουσία σύνδεσης μεταξύ

Ν

ακετυλοτρανσφεράσης 2 ακετυλιωτή Κατάσταση και καρκίνο του παχέος εντέρου Ευαισθησία: βασίζεται σε στοιχεία από 40 μελέτες. PLoS ONE 7 (3): e32425. doi: 10.1371 /journal.pone.0032425

Επιμέλεια: Ludmila Prokunina-Olsson, Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου, Εθνικό Ινστιτούτο Υγείας, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 13 Αύγ 2011? Αποδεκτές: 26η Ιανουαρίου του 2012? Δημοσιεύθηκε: 5 Μάρτη του 2012

Copyright: © 2012 Zhang et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Καρκίνος του παχέος εντέρου (CRC) είναι η τρίτη πιο κοινή. καρκίνου μεταξύ των ανδρών και των γυναικών στις ΗΠΑ, και κατατάσσεται στην τρίτη θέση ως αιτία των θανάτων από καρκίνο [1]. Η αιτιολογία της CRC είναι πολύπλοκη και πολυπαραγοντική. Κληρονομική σύνδρομα, όπως οικογενή αδενωματώδη πολυποδίαση (FAP) και κληρονομικές μη-πολυποειδούς ορθοκολικού καρκίνου (HNPCC), αντιπροσωπεύουν λιγότερο από το 10% όλων των [2] περιπτώσεις. Η πλειοψηφία των CRC είναι σποραδική και πιστεύεται ότι προκαλείται από πολλούς παράγοντες, που περιλαμβάνουν διατροφικές συνήθειες και ζωή και /ή ήπια γενετική προδιάθεση [3]. Όπως πολλές πειραματικές εργασίες και γενετικές επιδημιολογικές μελέτες που έγιναν, πολλοί παράγοντες κινδύνου που σχετίζονται με ορθοκολικό καρκινογένεση είναι υπό το φως τόπου. Υπάρχουν σημαντικές ενδείξεις για την υποστήριξη της σύνδεσης μεταξύ καπνό του τσιγάρου και καρκίνου του παχέος εντέρου [4]. Μία άλλη καθιερωμένη παράγοντας κινδύνου για CRC είναι το κόκκινο κρέας και, ιδίως, το επεξεργασμένο κρέας [5]. Ένας από τους μηχανισμούς υπέθεσε να εξηγήσουν αυξημένο κίνδυνο CRC με το κάπνισμα και το κρέας πρόσληψη είναι μέσω της έκθεσης σε καρκινογόνες αρωματικές και ετεροκυκλικές αμίνες (όπως βενζιδίνη) [6]. Η μεταβολική ενεργοποίηση και των δύο αρωματικών και ετεροκυκλικών αμινών καταλύεται από

Ν

-acetyltransferases (ΝΑΤ) 1 ή /και 2 που κωδικοποιούνται από τα γονίδια (

Nat1

και

NAT2

) τα οποία είναι εξαιρετικά πολυμορφικά. Οι καρκινογόνες αμίνες μπορούν να μεταβολιστούν περισσότερο ή λιγότερο αποτελεσματικά στα άτομα ανάλογα με το

NAT

γονότυπους τους. Η

NAT2

γονίδιο, το οποίο βρίσκεται στο χρωμόσωμα 8p21.3-23.1, και κωδικοποιεί φάσης ΙΙ ξενοβιοτικών ένζυμο μεταβολισμού η οποία παίζει σημαντικό ρόλο στο μεταβολισμό των αρωματικές, ετεροκυκλικές αμίνες και υδραζινών μέσω

N

-ακετυλιώσεως και Ο-ακετυλίωση [7]. Έχει αποδειχθεί ότι η παραλλαγή αλληλίων σε

NAT2

οδηγήσει σε αργή κάθαρση από καρκινογόνες αμίνες [8] Έτσι, ένας ρόλος για

NAT2

ακετυλίωση πολυμορφισμού σε επιμέρους κίνδυνο για διάφορες μορφές καρκίνου στα οποία καρκινογόνοι έκθεση παίζουν ένας αιτιολογικός ρόλος είναι βιολογικά αληθοφανής και έχει αποτελέσει αντικείμενο πολλών μελετών. Η υψηλή συχνότητα του

NAT2

πολυμορφισμοί ακετυλίωση σε ανθρώπινους πληθυσμούς, μαζί με πανταχού παρούσα έκθεση σε αρωματικές και ετεροκυκλικές αμίνες δείχνουν ότι

NAT2

γονότυπους ακετυλιωτή είναι σημαντικό τροποποίησης της ευαισθησίας καρκίνου στον άνθρωπο. Μέχρι στιγμής, πάνω από εξήντα

NAT2

γενετικές παραλλαγές έχουν ταυτοποιηθεί σε ανθρώπινο ον, στο οποίο

NAT2 * 4

είναι η πιο κοινή αλληλόμορφο που σχετίζεται με την ταχεία ακετυλίωση και ιστορικά έχει ορισθεί «άγριου τύπου». είναι οι

NAT2

αλληλόμορφα ενημερώνεται τακτικά και αναφέρονται σε: https://www.louisville.edu/medschool/pharmacology/NAT.html από διεθνή επιτροπή ονοματολογίας γονιδίων. Λεπτομερείς πληροφορίες για το

NAT2

αλληλόμορφα παρέχεται επίσης σε ένα αρχείο συμπληρωματικό. Μέχρι σήμερα, μια σειρά από επιδημιολογικές μελέτες έχουν ερευνήσει τον πιθανό ρόλο του

NAT2

πολυμορφισμών σε παχέος την ανάπτυξη του καρκίνου. Ωστόσο, τα αποτελέσματα ήταν ασυνεπής και όχι πειστικά, πιθανώς λόγω της πιθανής μικρή επίδραση της κατάστασης διαφορικής ακετυλιωτή για CRC κινδύνου ή το σχετικά μικρό μέγεθος του δείγματος σε μεμονωμένες μελέτες. Ως εκ τούτου, πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση για να πάρετε μια ακριβέστερη εκτίμηση της σχέσης μεταξύ των

NAT2

φαινοτύπων και κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου.

Αποτελέσματα

Επιλέξιμες μελέτες

Ένα σύνολο από 186 εν δυνάμει σχετικά άρθρα ανακτήθηκαν μέσω ηλεκτρονικών βάσεων δεδομένων αναζήτησης που πληρούσαν τα κριτήρια μας. Μετά από προσεκτική επανεξετάζονται τους τίτλους και περιλήψεις, 139 άρθρα αποκλείονταν για όχι για

NAT

γονίδια ή πολυπόδων του παχέος εντέρου ή σχόλια. Οι υπόλοιπες 47 σχετικές μελέτες λήφθηκαν για την αξιολόγηση περαιτέρω πλήρες κείμενο. Επτά λογοτεχνίες βρέθηκαν επίσης από την έρευνα δια χειρός των καταλόγων αναφοράς. Μετά την εξαγωγή πληροφοριών και συζήτηση, 14 μελέτες αποκλείστηκαν περαιτέρω (7 επαναλήψεις, 4 χωρίς επαρκή στοιχεία, 2 για HNPCC και 1 έγγραφο αναθεώρησης), με αποτέλεσμα σε 40 επιλέξιμες μελέτες με 13.896 CRC περιπτώσεις και 18.839 έλεγχοι αναφορά της συσχέτισης μεταξύ του

NAT2

φαινότυποι ακετυλιωτή και τον κίνδυνο CRC για αυτό το μετα-ανάλυση [9] – [48]. Η διαδικασία επιλογής μελέτη σκιαγραφείται στο Σχήμα 1. Πίνακας S1 απαριθμεί τα κύρια χαρακτηριστικά των επιλέξιμων μελετών. Μεταξύ αυτών, 19 μελέτες διεξήχθησαν σε Καυκάσιους, 10 για Ασιάτες και 11 σε μικτούς πληθυσμούς. Μόνο μία μελέτη από Butler

et al.

Διερευνηθεί αφρικανικού πληθυσμού [22]. Τέσσερις από τις 40 μελέτες ήταν το νοσοκομείο με βάση, αλλά ένα πολύ μεγαλύτερο ποσοστό ήταν βασισμένη στον πληθυσμό (90%), αντιπροσωπεύοντας έτσι το γενικό πληθυσμό. Οι μισές από τις μελέτες συμφωνημένα τουλάχιστον μία από τις ακόλουθες συγχυτικούς παράγοντες: ηλικία, φύλο, εθνικότητα, το κάπνισμα, ή κατανάλωση κρέατος. Το κλασικό αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης-πολυμορφισμό μήκους θραύσματος περιορισμού (PCR-RFLP) δοκιμασία χρησιμοποιήθηκε σε είκοσι μελέτες.

Η

Ποσοτική σύνθεση

Τα ακατέργαστα ΙΑΠ διεξήχθησαν για αργή έναντι ταχείας γονότυπους ακετυλίωση . Τα άτομα με την

NAT2

επιβραδύνει φαινότυποι δεν ήταν στατιστικά σημαντικές σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο για καρκίνο του παχέος εντέρου σε σύγκριση με εκείνους που μεταφέρουν ταχεία φαινοτύπους. Η περίληψη ή ήταν 0,95 (95% CI: 0,87-1,04, P = 0.00 για την ετερογένεια, I

2 = 52,6%). Υπήρξε σημαντική ετερογένεια μεταξύ των μελετών. Εδώ, ερευνήσαμε την πηγή της ετερογένειας. Όταν οι τρεις μελέτες που απομακρύνονται [23], [25], [36], η ετερογένεια μειώθηκε απότομα, αλλά η συνοπτική εκτίμηση δεν μεταβλήθηκε σημαντικά (OR = 0,96, 95% CI: 0,90-1,01, P = 0,17 για την ετερογένεια, εγώ

2 = 17,8%). Το Σχήμα 2 δείχνει το δάσος οικόπεδο συνολικής σύγκριση μεταξύ αργή και γρήγορη φαινοτύπων ακετυλιωτή.

Η

Κατά την ανάλυση μίας υποομάδας με βάση την εθνικότητα, αυξημένος κίνδυνος βρέθηκε είτε για Καυκάσιους (OR = 0,94, 95% CI = 0,87 -1.02) ή Ασιάτες (OR = 0,95, 95% CI = 0,80 – 1,03). Έτσι δόση μεικτούς πληθυσμούς (OR = 0,97, 95% CI = 0,89 – 1,07). Επιπλέον, σημαντική συνδέονται αυξάνοντας τον κίνδυνο να μην εντοπίστηκε σε διαφορετική πηγή των ελέγχων (για τους ελέγχους με βάση τον πληθυσμό: OR = 0,98, 95% CI = 0,89 – 1,07? Για το νοσοκομείο με βάση τους ελέγχους: OR = 0.79, 95% CI = 0,53 – 1,16) . Όταν στρωματοποίηση με μεθόδους προσδιορισμού του γονότυπου, το φύλο, το κάπνισμα και η θέση του όγκου, ομοίως, μερικές σημαντικές συσχετίσεις βρέθηκε για όλες αυτές τις αναλύσεις υποομάδων. Τα κύρια αποτελέσματα αυτής της μετα-ανάλυσης και των δοκιμών ετερογένεια παρουσιάζονται στον Πίνακα 1.

Η

Οι αναλύσεις ευαισθησίας

Στην ανάλυση ευαισθησίας, ατομική μελέτη αφαιρέθηκε διαδοχικά κάθε φορά, καθώς και τα αποτελέσματα πρότεινε ότι καμία μεμονωμένη μελέτη επηρεάζεται προφανώς την περίληψη ή, η οποία ανέφερε ότι τα αποτελέσματά μας ήταν στατιστικά ισχυρή. Ωστόσο, αναλύσεις ευαισθησίας επίσης ότι τρεις ξεχωριστές μελέτες από Mahid

et al.

, Yoshida

et al.

Και Tiemersma

et al. Ήταν

η κύρια προέλευση της ετερογένειας . Μετά τον αποκλεισμό τους, τεστ ετερογένεια ήταν κάτω από στατικά σημαντική.

προκατάληψη Δημοσίευση

Όπως φαίνεται στο Σχήμα 3, το σχήμα του οικοπέδου χοάνη φάνηκε συμμετρικό, γεγονός που υποδηλώνει την απουσία προκατάληψης δημοσίευση. Στη συνέχεια, δοκιμή του Egger εγκρίθηκε να παρέχει στατιστικά στοιχεία του οικοπέδου χοάνη συμμετρίας. Το αποτέλεσμα ακόμα δεν προτείνουν κανένα αποδεικτικό στοιχείο για μεροληψία δημοσίευσης (P = 0,89).

Καμία σημαντική προκατάληψη δημοσίευση βρέθηκε. Κάθε σημείο αντιπροσωπεύει μια μεμονωμένη μελέτη για την υποδεικνυόμενη ένωση.

Η

Συζήτηση

Αυτή η μετα-ανάλυση βασίζεται σε 40 μελέτες στις οποίες συμμετείχαν πάνω από 40.000 άτομα δείχνει ότι η έλλειψη επαρκών αποδεικτικών στοιχείων που υποστηρίζουν την έννοια της

NAT2

φαινοτύπων συσχετίζεται με τον κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου. Επιπλέον, στρωματοποιημένη αναλύσεις σύμφωνα με την εθνικότητα, την πηγή των ελέγχων, των μεθόδων φαινοτυπική /του γονότυπου, το φύλο, το κάπνισμα και το site του όγκου δείχνουν επίσης ότι

NAT2

κατάσταση ακετυλιωτή δεν συνδέεται με την προδιάθεση για CRC με βάση τα μέχρι στιγμής διαθέσιμα στοιχεία. Όπως γνωρίζουμε, αυτή είναι η μεγαλύτερη μετα-ανάλυση της συνολικής αξιολόγησης για τη σχέση μεταξύ

NAT2

φαινοτύπων και του κινδύνου CRC. Η προηγούμενη μετα-ανάλυση δεν υποστηρίζουν την υπόθεση ότι

NAT2

μόνη της είναι ένας σημαντικός παράγοντας κινδύνου για καρκίνο του παχέος εντέρου και υποδηλώνει ότι

NAT2

ταχεία κατάσταση ακετυλίωση δεν έχει συγκεκριμένη επίδραση στον κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνο του παχέος εντέρου [49]. Αν και υπάρχουν κάποια όρια που περιέχουν στη μετα-ανάλυση (όπως εσφαλμένη κατάταξη στην περίπτωση της ομάδας.), Το συμπέρασμα είναι σύμφωνο με τις δικές μας.

Μελέτες από μετα-ανάλυση έχει δείξει ότι

NAT2

οι γενετικών πολυμορφισμών που σχετίζονται με ορισμένες κακοήθειες. Εκθέσεις από τον Simon Sanderson

et al.

Υποστήριξε την απόδειξη ότι η συμβολή του

NAT2

αργή κατάσταση ακετυλίωση μόνη της στην καρκινογένεση της ουροδόχου κύστης και παρείχε υποστήριξη για μια

NAT2

-Καπνός αλληλεπίδραση [ ,,,0],50]. Ωστόσο, τα αποτελέσματα από άλλες μετα-αναλύσεις για μαστού, του πνεύμονα και του στομάχου καρκινογένεση πρότεινε ότι δεν υπάρχει γενική συσχέτιση μεταξύ του

NAT2

επιβραδύνει ή φαινότυπο ταχείας ακετυλίωση [51] – [53]. Ο ρόλος του

NAT2

γενετικών πολυμορφισμών στην ανάπτυξη του CRC μπορεί να τροποποιηθεί με παράγοντες σύγχυσης. Επεξεργασμένο κρέας και το κάπνισμα αλληλεπιδρούν με

Ν

-acetyltransferases απόδοσης σε κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου έχουν λάβει μεγάλη προσοχή σε ορισμένες μελέτες. Επιπλέον, μια ενισχυμένη σχέση μεταξύ του καπνίσματος και του παχέος τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου σε άτομα με το

NAT2

ταχεία γονότυπο ανιχνεύθηκε και υποστήριξε ένα ρόλο για

NAT2

και καπνό ετεροκυκλικές αμίνες στην αιτιολογία του καρκίνου του παχέος εντέρου [ ,,,0],19]. Εν τω μεταξύ, την αποτοξίνωση των πολυκυκλικών αρωματικών υδρογονανθράκων μπορεί να περιλαμβάνει πολλά άλλα γονίδια που μπορεί να επηρεάσουν τη δράση του

NAT2

εξετάστηκαν. Άλλα γονίδια, συμπεριλαμβανομένων άλλων

CYP

s,

GST

s,

Nat1

, και το γονίδιο του υποδοχέα αρωματικός υδρογονάνθρακας, ο οποίος ρυθμίζει θετικά επαγώγιμη έκφραση του αρωματικού υδροξυλάσης υδρογονάνθρακα, μπορεί περαιτέρω καθορίσουν γενετική προδιάθεση για την έκθεση των καρκινογόνες αμίνες [32]. Ακόμα κι αν ετεροκυκλικές αμίνες είναι ένας αιτιώδης παράγοντας για CRC, τα άλλα ένζυμα που εμπλέκονται στην ενεργοποίηση και την αποτοξίνωση αυτών των ενώσεων, αντιπροσωπεύοντας έτσι μόνο για NAT2 παρέχει μια μερική μόνο εικόνα ολόκληρου του μονοπατιού.

Από πολλαπλών μηχανισμών για τη μείωση των σε δραστηριότητα NAT2 σχετίζονται με διάφορους συνδυασμούς παραλλαγών που απαρτίζουν

NAT2

αλληλόμορφα, η ικανότητα να διακρίνει μεταξύ πολλαπλών φαινοτύπων ακετυλίωσης είναι πολύπλοκη και συνάρτηση της ευαισθησίας και της ειδικότητας της μεθόδου προσδιορισμού του γονότυπου. Επιπλέον, οι φαινότυποι επηρεάζονται από έναν αριθμό παραγόντων συμπεριλαμβανομένης της διατροφής, της νόσου, και η φαρμακευτική θεραπεία. Ανάλογα με το φάρμακο ανιχνευτή και αναλυτική μέθοδος, φαινότυποι ακετυλίωση συχνά εμφανίζουν επικάλυψη, λόγω των πολλών γενετικών ή /και περιβαλλοντικούς παράγοντες, συμπεριλαμβανομένου του μεγάλου αριθμού και της ποικιλομορφίας των

NAT2

γονότυπους παρόν σε ανθρώπινους πληθυσμούς (που επισκοπείται στο [54] ). Έτσι, η nondifferential εσφαλμένης ταξινόμησης θα ήταν πιθανόν να ωθούν τα αποτελέσματα στο null.

Πρέπει να αναφερθεί Ορισμένοι από τους περιορισμούς αυτής της μετα-ανάλυσης. Πρώτα απ ‘όλα, οι εθνοτικές διαφορές στο

NAT2

αλληλομόρφων συχνότητες είναι αρκετά εντυπωσιακό και πρέπει να είστε προσεκτικοί κατά την ερμηνεία των αποτελεσμάτων. π.χ. η επικράτηση της NAT2 αργή ακετυλιώσεως στην Ευρωπαϊκή λευκοί είναι περίπου 56% και περίπου 11% μεταξύ των Ασιατών [55]. Η διαφορά μπορεί να οδηγήσει σε προκατάληψη στην επιλογή των ομάδων ελέγχου και συγκαλύπτοντας την επίδραση της NAT2 ακετυλιωτή στη μοριακή επιδημιολογικές μελέτες. Δεύτερον, υπήρχε σημαντική ετερογένεια μεταξύ των μελετών. Ερευνήσαμε την πηγή της ετερογένειας και βρήκε τρεις μελέτες θα μπορούσαν ενδεχομένως να εξηγήσουν την προέλευση της παρατηρούμενης ετερογένειας. Η αιτία της ετερογένειας μπορεί να εξηγηθεί εν μέρει από την εθνοτική ποικιλομορφία (δύο μελέτες επιλέξτε μικτές εθνοτικές ομάδες ελέγχου [25], [36]). Ωστόσο, η συστηματική αποτέλεσμα δεν επηρεάστηκε μετά τον αποκλεισμό. Τρίτον, το μέγεθος του δείγματος εξακολουθεί να είναι σχετικά μικρό για ορισμένες στρωματοποιημένη αναλύσεις, μπορεί να αποτύχει να ανιχνεύσει μικρή επίδραση του

NAT2

φαινοτύπων σε κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου σε συγκεκριμένες διαστρωμάτωσης. Αν και δεν υπάρχει συσχέτιση μεταξύ

NAT2

φαινοτύπων και τον κίνδυνο CRC βρέθηκε ομαδοποίηση των δεδομένων από 6 μελέτες που στρωματοποιημένη το κάπνισμα, μια ακριβή μέτρηση της έκθεσης σε καρκινογόνους παράγοντες μπορεί να είναι χρήσιμη για την κατανόηση των βιολογικών μηχανισμών, όταν τα γονίδια που εμπλέκονται σε μεταβολικές οδούς είναι αξιολογηθεί. Τέλος, τα αποτελέσματα βασίστηκαν σε αδιόρθωτη εκτιμήσεις, ενώ μια πιο ακριβή ανάλυση πρέπει να διενεργείται εάν ήταν διαθέσιμα όλα τα επιμέρους ανεπεξέργαστα δεδομένα, τα οποία θα επιτρέπουν την εκτίμηση προσαρμογής.

Παρά τους περιορισμούς αυτούς, αυτή η μετα-ανάλυση είχε αρκετές δυνάμεις. Πρώτον, είναι ο μεγαλύτερος αριθμός των υποθέσεων και οι έλεγχοι συγκεντρώθηκαν μέχρι σήμερα, η οποία αυξήθηκε σημαντικά η στατιστική ισχύς της ανάλυσης. Δεύτερον, υπάρχουν προκαταλήψεις δημοσίευση ανιχνεύθηκαν, υποδεικνύοντας ότι συνοπτικά αποτελέσματα μπορεί να είναι αμερόληπτη. Τρίτον, στην ανάλυση ευαισθησίας, καμία μεμονωμένη μελέτη επηρεαστεί η συγκεντρωτική Ή η οποία ανέφερε ότι τα αποτελέσματά μας ήταν στατιστικά ισχυρή και αξιόπιστη.

Εν κατακλείδι, η μετα-ανάλυση απέτυχαν να ανιχνεύσουν μια σημαντική συσχέτιση μεταξύ

NAT2

φαινότυποι και προδιάθεση για καρκίνο του παχέος εντέρου. Ωστόσο, CRC είναι μια πολυπαραγοντική και πολυ ασθένεια που προέκυψαν από πολύπλοκες αλληλεπιδράσεις μεταξύ γονιδίων-γονιδίων και γονιδίων-περιβάλλοντος. Ως εκ τούτου, η περαιτέρω μεγάλα και καλά σχεδιασμένες επιδημιολογικές μελέτες με την εξέταση πιθανών αλληλεπιδράσεων και ακριβέστερη μέτρηση της έκθεσης σε καρκινογόνες ουσίες είναι απαραίτητες.

Μέθοδοι

Αναγνώριση και την επιλεξιμότητα των σχετικών μελετών

Ψάξαμε για τις σχετικές εργασίες που δημοσιεύθηκαν πριν από 20 Μάη, 2011 χρησιμοποιώντας τις ηλεκτρονικές βάσεις δεδομένων PubMed και EMBASE με τους ακόλουθους όρους και τους συνδυασμούς τους: «

NAT2

» ή «

Ν

ακετυλοτρανσφεράσης 2 ‘,’ καρκίνο του παχέος εντέρου »,« καρκίνος του ορθού »,« καρκίνο του παχέος εντέρου »και« πολυμορφισμός »ή« παραλλαγή ». επιβλήθηκε καμία γλώσσα περιορισμό. Οι αναφορές των ανακτημένων άρθρων επίσης αναθεωρηθεί για πρόσθετες μελέτες. Συμπεριλάβαμε όλες τις μελέτες ασθενών-μαρτύρων και ομάδα που ανέφερε ότι η συσχέτιση μεταξύ των

NAT2

πολυμορφισμών και κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου με επαρκή δεδομένα για την εκτίμηση αναλογία πιθανοτήτων (OR) και τα διαστήματα εμπιστοσύνης 95% τους (ΠΙ). Abstracts, δεν θεωρήθηκαν μη δημοσιευμένα στοιχεία. Έρευνες σε ασθενείς με κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου της οικογένειας ή του καρκίνου επιρρεπείς διάθεση αποκλείστηκαν. Εκτός αυτού, όταν ο ίδιος πληθυσμός της μελέτης είχε συμπεριληφθεί περισσότερο από ένα άρθρο, επιλέξαμε τη μελέτη που περιελάμβανε το μεγαλύτερο αριθμό των ατόμων

Δεδομένα εξόρυξη

Έχουμε εξάγονται τα εξής στοιχεία από κάθε μελέτης.: πρώτο συγγραφέα επώνυμο, έτος δημοσίευσης, τη χώρα προέλευσης, την εθνικότητα, τη φαινοτυπική /γονοτυπική πληροφορίες, πηγή των ομάδων ελέγχου (βάσει πληθυσμού, το νοσοκομείο με βάση ή μικτά ελέγχους) κριτήρια, που ταιριάζουν και τον αριθμό των διαφορετικών γονότυπων σε όλα τα μαθήματα. Η εθνικότητα των μελετών κατηγοριοποιήθηκε ως Ασιάτες, Καυκάσιους, της Αφρικής ή μικτή. Ορίσαμε φορείς με τουλάχιστον ένα από τα αλληλόμορφα υψηλής δραστικότητας ως ταχεία ακετυλιώσεως, σύμφωνα με τον ορισμό που στις περισσότερες μελέτες, ενώ τα άτομα που φέρουν δύο αλληλόμορφα χαμηλής δραστηριότητας θεωρήθηκαν ως αργή ακετυλιώσεως. Όλα τα δεδομένα που εξήχθησαν χωριστά από δύο συγγραφείς (Zhang LQ και Wang J), και η διαφωνία λύθηκε με τη συζήτηση.

Η στατιστική ανάλυση

Η μετα-ανάλυση έγινε για την εκτίμηση του κινδύνου καρκίνο του παχέος εντέρου που σχετίζεται με το

NAT2

επιβραδύνουν /ταχεία πολυμορφισμών ακετυλίωση. Ακατέργαστη ΙΑΠ με ​​95% ΚΠ υπολογίστηκαν χρησιμοποιώντας ανεπεξέργαστα δεδομένα, σύμφωνα με τη μέθοδο του Woolf Β [56]. Εκτός από τη σύγκριση μεταξύ των συνολικών θεμάτων, πραγματοποιήσαμε επίσης στρωματοποιημένη αναλύσεις από την εθνικότητα, τη μέθοδο προσδιορισμού του γονότυπου, την πηγή των ελέγχων, το φύλο, την εντόπιση του όγκου και το κάπνισμα. Ερευνήσαμε την ετερογένεια μεταξύ των μελετών με τη χρήση Q-test της Cochran και την εκτίμηση μου

2, αντίστοιχα. Και η ετερογένεια θεωρήθηκε σημαντική, αν P & lt? 0,10 για την Q-τεστ [57]. Η τιμή p & gt? 0,10 για την Q-test έδειξε έλλειψη ετερογένεια μεταξύ των μελετών, καθώς και ένα μοντέλο σταθερής επιπτώσεις (η μέθοδος Mantel-Haenszel) [58] χρησιμοποιήθηκε, αλλιώς ένα μοντέλο τυχαίας επίδρασης (η Dersimonian και μέθοδος Laird) [59] χρησιμοποιήθηκε. Η μονόδρομη ανάλυση ευαισθησίας διεξήχθη για να εκτιμηθεί η σταθερότητα των αποτελεσμάτων, δηλαδή, μία μελέτη στην μετα-ανάλυση διαγράφηκε κάθε φορά για να αντανακλούν την επιρροή των μεμονωμένων στοιχείων που να συγκεντρωτική OR. οικόπεδα χωνί και δοκιμή του Egger που χρησιμοποιήθηκαν για να εξεταστεί η επίδραση του σφάλματος δημοσίευσης (ανάλυση γραμμικής παλινδρόμησης) [60]. Όλες οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση του λογισμικού Stata (έκδοση 11.0? Stata Corp LP, College Station, TX). Όλες οι p-τιμές ήταν δύο όψεων.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Πίνακα S1.

Βασικά χαρακτηριστικά των μελετών που περιλαμβάνονται στο μετα-ανάλυση

doi:. 10.1371 /journal.pone.0032425.s001

(DOC)

Ευχαριστίες

Θέλουμε να ευχαριστώ Pro. Melissa L. Bondy, (Τμήμα Επιδημιολογίας του Πανεπιστημίου του Τέξας Μ D. Anderson Κέντρο Καρκίνου) για την παροχή επισκευαστούν συμβουλές σχετικά με τη μελέτη μας.