είναι

Αφηρημένο

Τα microRNAs μη-κωδικοποίησης RNA που ρυθμίζουν πολλαπλές κυτταρικές διεργασίες κατά τη διάρκεια της εξέλιξης του καρκίνου. Μεταξύ των διαφόρων microRNAs, MiR-630 έχει πρόσφατα εντοπιστεί ότι εμπλέκονται σε πολλές κρίσιμες διεργασίες σε ανθρώπινες κακοήθειες. Έχουμε ως στόχο να διερευνήσει τη σημασία και την προγνωστική αξία του miR-630 σε ανθρώπινο γαστρικό καρκίνο. Καρκίνο του στομάχου και των παρακείμενων κανονική δείγματα από 236 ασθενείς από που δεν είχαν λάβει εισαγωγική χημειοθεραπεία συλλέχθηκαν. Η έκφραση του miR-630 ερευνήθηκε με ποσοτική PCR δοκιμασία πραγματικού χρόνου και η σύνδεσή της με τη συνολική επιβίωση των ασθενών αναλύθηκε με στατιστική ανάλυση. επίπεδο έκφρασης MiR-630 ήταν σημαντικά αυξημένα σε γαστρικό καρκίνο, σε σύγκριση με παρακείμενο φυσιολογικό δείγματα. Είναι, επίσης, αποδειχθεί ότι η έκφραση miR-630 ήταν ότι σχετίζεται με γαστρικό καρκίνο εισβολή, λέμφο μετάσταση στους λεμφαδένες, απομακρυσμένη μετάσταση και το στάδιο ΤΝΜ. Επιπλέον, η ανάλυση επιβίωσης απέδειξαν ότι η αυξημένη έκφραση miR-630 συσχετίστηκε με κακή συνολική επιβίωση των ασθενών. πολυπαραγοντική ανάλυση επιβίωσης αποδείχθηκε επίσης ότι το miR-630 ήταν ένας ανεξάρτητος προγνωστικός δείκτης μετά από προσαρμογή για γνωστούς προγνωστικούς παράγοντες. Η παρούσα μελέτη απέδειξε την υπερ-έκφραση του miR-630 και τη σύνδεσή της με την εξέλιξη του όγκου σε ανθρώπινο γαστρικό καρκίνο. Επίσης, παρείχε την πρώτη απόδειξη ότι η έκφραση του miR-630 ήταν ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας για τους ασθενείς με καρκίνο του στομάχου, το οποίο θα μπορούσε να είναι ένας πιθανός πολύτιμο βιοδεικτών για καρκίνο του στομάχου

Παράθεση:. Chu D, Zhao Ζ, Li Υ, Li J, Zheng J, Wang W, et al. (2014) αυξημένη έκφραση microRNA-630 στην γαστρικός καρκίνος σχετίζεται με την κακή συνολική επιβίωση. PLoS ONE 9 (3): e90526. doi: 10.1371 /journal.pone.0090526

Επιμέλεια: Alfons Navarro, Πανεπιστήμιο της Βαρκελώνης, Ισπανία

Ελήφθη: 14 του Σεπτεμβρίου 2013? Αποδεκτές: 3η Φεβρουαρίου, 2014? Δημοσιεύθηκε: 12 Μαρ του 2014

Copyright: © 2014 Chu et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε από επιχορηγήσεις από το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (Νο 81201927, 81272204 και 31270812) και η Κίνα Ίδρυμα Μεταδιδακτορικός Science (Νο 2012M521862). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

γαστρικό καρκίνο είναι μία από τις πιο κοινές κακοήθεις ασθένειες παγκοσμίως [1]. Η πρόγνωση του γαστρικού καρκίνου είναι κακή και οι ασθενείς γενικά διαγιγνώσκεται σε μάλλον προχωρημένο στάδιο στις περισσότερες χώρες [2], [3]. Έτσι, το συνολικό ποσοστό επιβίωσης 5-ετών είναι περίπου 40%, και εκείνη των ασθενών με μακρινές μεταστάσεις είναι μικρότερη από 5% [4] – [8]. Περίπου 700.000 ασθενείς με γαστρικό καρκίνο πεθαίνουν κάθε χρόνο, γεγονός που καθιστά τη δεύτερη πιο κοινή αιτία θανάτου από καρκίνο σχετίζονται με όλο τον κόσμο. Τα δεδομένα έδειξαν ότι το ακατέργαστο ποσοστό θνησιμότητας του καρκίνου του στομάχου ήταν 25,2 ανά 100.000 (32,8 ανά 100.000 σε άνδρες και 17,0 ανά 100.000 στις γυναίκες) [1]. Αλλά υπάρχει αξιοσημείωτη γεωγραφική διακύμανση στη συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του στομάχου για ανατολικές χώρες όπως η Κίνα και η Ιαπωνία έχουν υψηλότερα ποσοστά καρκίνου του στομάχου από δυτικές χώρες [9], [10]. Στην Κίνα, γαστρικό καρκίνο είναι η δεύτερη πιο συχνά διαγιγνώσκεται καρκίνος και η τρίτη κύρια αιτία θανάτου από καρκίνο, με κατ ‘εκτίμηση 464 439 νέες περιπτώσεις και 352 315 θάνατοι από καρκίνο το 2008. Η συνολική εκτιμώμενη ηλικία προσαρμοσμένο ποσοστό εμφάνισης το 2008 ήταν 29,9 ανά 100.000 άνθρωποι στην Κίνα [9]. Έτσι, γαστρικό καρκίνο παραμένει ένα σημαντικό πρόβλημα σε όλο τον κόσμο, παρά την πτωτική επίπτωση όχι μόνο δυτικές χώρες, αλλά και την Κίνα.

Τα microRNAs (miRNAs) είναι μια κατηγορία εξαιρετικά διατηρημένη, μονόκλωνο, μικρά μη κωδικεύοντα μόρια RNA, τα οποία είναι γνωστή ως ενδογενής ρυθμιστές της έκφρασης μετα-μεταγραφική γονιδιακή έκφραση ρύθμιση μέσω μεταφραστική καταστολή και διάσπαση του αγγελιαφόρου RNA [11]. Μπορούν να αναστείλουν την έκφραση του γονιδίου σε μετα-μεταγραφικό επίπεδο με σύνδεση προς το 3 ‘αμετάφραστη περιοχή του mRNA που στόχου μπορεί να οδηγήσει σε αποικοδόμηση του mRNA ή την αναστολή της μετάφρασης, ανάλογα με το βαθμό της σύζευξης συμπληρωματικών βάσεων [12], [13]. Έχει γίνει ευρέως αποδεκτό ότι miRNAs παίζουν καθοριστικό ρόλο σε διάφορες βιολογικές διεργασίες, συμπεριλαμβανομένης της ανάπτυξης, του κυτταρικού πολλαπλασιασμού, της διαφοροποίησης, της απόπτωσης και του μεταβολισμού [14]. Συσσωρευμένες ενδείξεις υποδεικνύουν επίσης ότι miRNAs συμμετέχουν στην αγγειογένεση όγκου, εισβολή και μετάσταση ανθρώπινη κακοήθεια [15]. Η ανώμαλη έκφραση miRNA έχει συσχετισθεί με ογκογένεση, και μερικά miRNAs δρουν ως καταστολείς όγκων, ενώ άλλα όπως ογκογονίδια, ανάλογα με τους στόχους τους, η οποία μπορεί να παράσχει κατανόηση τη διάγνωση και την πρόγνωση της ανθρώπινων κακοηθειών [16]. Πρόσφατα, αποδείξεις έχουν δείξει ότι η έκφραση του miRNAs απορυθμίζεται σε διάφορους τύπους ανθρώπινων κακοηθειών όπως γαστρικό καρκίνο, καρκίνο του μαστού, ορθοκολικό καρκίνο, καρκίνο του προστάτη, καρκίνο του πνεύμονα, καρκίνο του παγκρέατος και της χρόνιας λεμφοκυτταρικής λευχαιμίας [17] – [19]. Στο ανθρώπινο γαστρικό καρκίνο, έχουν πολλαπλές miRNAs με παρεκκλίνουσα έκφραση έχουν ταυτοποιηθεί, για παράδειγμα, miR-21, miR-22, miR-23, miR-127, miR-148, miR-202 και miR-433, το οποίο έπαιξε ογκογόνο ή κατασταλτική ρόλος [20] – [25]. Αυτά τα αποτελέσματα έδειξαν ότι μπορεί να παίξει miRNAs ποικίλες και κρίσιμους ρόλους σε ανθρώπινες κακοήθειες, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του στομάχου. Ωστόσο, το προφίλ έκφρασης του miRNAs είναι εξαιρετικά ιστού και τον τύπο του καρκίνου και συγκεκριμένων miRNA ειδικών, αποδεικνύοντας έτσι την λειτουργική και κλινική σημασία μιας συγκεκριμένης miRNA μπορεί να παρέχει κλινικά σχετική γνώσεις σχετικά με τη λειτουργία miRNA και αποτελεσματική διαχείριση του καρκίνου [12], [15]. Για τις γνώσεις μας, μέχρι τώρα, η κλινική και προγνωστική σημασία της έκφρασης miR-630 στο γαστρικό καρκίνο δεν έχει αναφερθεί ακόμα.

Στην παρούσα μελέτη, ερευνήσαμε το επίπεδο έκφρασης του miR-630 στην κλινική γαστρικό δειγμάτων και των παρακείμενων φυσιολογικών ιστών, καθώς και την ανάλυση σύνδεσή της με τη συνολική επιβίωση των ασθενών.

Υλικά και Μέθοδοι

ασθενείς και δείγματα

η παρούσα μελέτη έχει εγκριθεί από το Επιτροπή ηθικής και Δεοντολογίας της τέταρτης Στρατιωτικό Ιατρικό Πανεπιστήμιο. Όλα τα μέλη που συμμετέχουν έχουν δώσει έγγραφη ενημερωμένη συγκατάθεση. Φρέσκα κλινική γαστρικό δείγματα καρκίνου και των παρακείμενων φυσιολογικών ιστών συλλέχθηκαν από 236 ασθενείς που υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση από τον Ιανουάριο του 2007 και Δεκεμβρίου 2008 στην Xijing Νοσοκομείο Νοσημάτων Πεπτικού, τέταρτη Στρατιωτικό Ιατρικό Πανεπιστήμιο. Κανένας από αυτούς τους ασθενείς είχαν υποβληθεί σε χημειοθεραπεία πριν από τη χειρουργική επέμβαση. Επιπλέον, δείγματα φυσιολογικού ιστού ελήφθησαν από 18 ασθενείς οι οποίοι υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση για λόγους άλλους από κακοήθεια ως φυσιολογικά δείγματα ελέγχου. Η histomorphology όλων των δειγμάτων ιστού επιβεβαιώθηκαν από το Τμήμα Παθολογίας, τέταρτη Στρατιωτικό Ιατρικό Πανεπιστήμιο. Τα δείγματα τοποθετήθηκαν αμέσως σε υγρό N

2 μετά από χειρουργική εκτομή για 10 λεπτά, στη συνέχεια σε ένα -70 ° C ultra-καταψύκτη για απομόνωση mRNA. κλινικές πληροφορίες ασθενών, όπως η ηλικία, το φύλο, την κατάσταση και το στάδιο διαφοροποίησης ΤΝΜ, συλλέχθηκε και αποθηκεύονται σε μια βάση δεδομένων. Πλήρης παρακολούθηση διατέθηκε για τουλάχιστον 5 χρόνια. Η συνολική επιβίωση ορίζεται ως ο χρόνος που έχει παρέλθει από τη χειρουργική επέμβαση στο θάνατο των ασθενών με καρκίνο του στομάχου. Συνέχεια ενημέρωσης όλων των συμμετεχόντων ήταν ανανεώνεται κάθε τρεις μήνες από το τηλέφωνο επίσκεψη και το ερωτηματολόγιο γράμματα. Ο θάνατος των συμμετεχόντων είχε εξακριβωθεί με την υποβολή εκθέσεων από την οικογένεια και επαληθεύεται από επανεξέταση των δημόσιων αρχείων.

ποσοτική πραγματικού χρόνου PCR

Ολικό RNA καθαρίστηκε από το σύνολο των 236 γαστρικό καρκίνο και ταιριάζουν παρακείμενο φυσιολογικό δείγματα από τον κατασκευαστή χρησιμοποιώντας το αντιδραστήριο ΤπζοΙ (Invitrogen, Carlsbad, CA, USA). Μόνο εκείνα τα δείγματα ολικού RNA με αναλογία OD A260 /A280 κοντά στην τιμή 2,0, γεγονός που δείχνει ότι το RNA είναι καθαρή, στη συνέχεια αναλύθηκαν. Το miR-630 και του εσωτερικού ελέγχου RNU44 ειδικό cDNA συντέθηκαν από το ολικό RNA χρησιμοποιώντας γονίδιο-ειδικούς εκκινητές, ανάλογα με το πρωτόκολλο προσδιορισμούς TaqMan microRNA (Applied Biosystems, Foster City, CA, USA). Τα προϊόντα αντίστροφης μεταγραφής μετά ενισχύθηκαν και ανιχνεύτηκαν με πραγματικού χρόνου PCR χρησιμοποιώντας Δοκιμασία Taqman microRNA (Applied Biosystems) ειδικό για HSA-miR-630. Κάθε δείγμα εξετάστηκε εις τριπλούν και τα ακατέργαστα δεδομένα παρουσιάστηκαν ως η σχετική ποσοτικοποίηση της έκφρασης miR-630 αξιολογήθηκε με την μέθοδο συγκριτικής κατώφλι κύκλου (CT), κανονικοποιημένη σε σχέση με RNU44. Η μέση κανονικοποιημένη έκφραση του miR-630 ± τυπική απόκλιση (SD) υπολογίστηκε από τριπλούν ανάλυση. Real-time PCR πραγματοποιήθηκε χρησιμοποιώντας ένα σύστημα ΑΒΙ 7500 (Applied Biosystems) και συγκριτική 2

-ΔΔCt ανάλυση πραγματοποιήθηκε με τη χρήση SDS 2.2.2 λογισμικό (Applied Biosystems).

Στατιστική Ανάλυση

Σύλλογοι μεταξύ miR-630 έκφρασης και κλινικοπαθολογοανατομικές χαρακτηριστικά αναλύθηκαν με τη δοκιμασία Mann-Whitney και τεστ Kruskal-Wallis, ανάλογα με την περίπτωση. Οι καμπύλες επιβίωσης υπολογίστηκαν χρησιμοποιώντας τη μέθοδο Kaplan-Meier και οι διαφορές της κατανομής επιβιώσεως εκτιμήθηκαν με τη δοκιμασία log-rank. Cox, αναλογικών κινδύνων μοντελοποίηση των παραγόντων που πιθανώς σχετίζονται με την επιβίωση έγινε προκειμένου να εντοπίσει τους παράγοντες που θα μπορούσαν να έχουν σημαντική επίδραση στην επιβίωση, και τον έλεγχο για την ηλικία, το φύλο και την κατάσταση διαφοροποίησης. Διαφορές με

P

αξία 0,05 ή λιγότερο θεωρήθηκαν ότι είναι στατιστικά σημαντική.

Αποτελέσματα

MiR-630 Έκφραση Εντοπίστηκε στην γαστρικός καρκίνος

η PCR δοκιμασία σε πραγματικό χρόνο, 236 περιπτώσεις καρκίνου του στομάχου, του ταιριάζουν παρακείμενο φυσιολογικό δείγματα και 18 περιπτώσεις φυσιολογικά δείγματα ελέγχου ερευνήθηκαν. Σχετική έκφραση του miR-630 κανονικοποιημένη να RNU44 σε γαστρικό καρκίνο βρέθηκε να είναι 8,51 ± 1,63 (Μέση τιμή ± SD), ενώ σε ότι ταιριάζουν γειτονικό φυσιολογικό ήταν 3.25 ± 0.63. Στατιστικά αποτελέσματα απέδειξαν ότι η έκφραση του miR-630 σε καρκίνο του στομάχου ήταν σημαντικά υψηλότερη από ότι σε γειτονικά και φυσιολογικά δείγματα ελέγχου (

P

& lt? 0,05). Αυτά τα αποτελέσματα έδειξαν ότι miR-630 θα μπορούσε να διαδραματίσει ογκογόνο ρόλο στον καρκίνο του στομάχου. Για να διευκολυνθεί η περαιτέρω ανάλυση σχετικά με τη σύνδεση μεταξύ του miR-630 έκφρασης και κλινικά χαρακτηριστικά, μπορούμε χειροκίνητα ορίζεται καρκίνο του στομάχου με miR-630 έκφρασης μικρότερη από 3,88 (μέσος όρος + έκφραση SD του miR-630 σε παρακείμενες δείγματα) ως χαμηλής miR-630 ομάδα έκφρασης, ενώ δείγματα με την έκφραση του miR-630 δεν είναι μικρότερη από 3,88 ορίστηκαν ως ομάδα υψηλού έκφραση του miR-630. Έτσι, ανάμεσα σε 236 περιπτώσεις καρκίνου του στομάχου, 98 περιπτώσεις είχαν ανατεθεί σε ομάδα χαμηλής έκφρασης, ενώ 138 περιπτώσεις είχαν ανατεθεί σε ομάδα υψηλού έκφρασης.

Σχέσεις of Mir-630 με κλινικοπαθολογοανατομικές Χαρακτηριστικά του γαστρικός καρκίνος

καθώς η έρευνά μας απέδειξε ότι η έκφραση του miR-630 ήταν αυξημένη σε καρκίνο του στομάχου, η οποία έδειξε ότι το miR-630 θα μπορούσε να λειτουργήσει ως ένα ογκογόνο ρόλο στον καρκίνο του στομάχου. Ερευνήσαμε περαιτέρω τη συσχέτιση της έκφρασης miR-630 με κλινικοπαθολογοανατομικές χαρακτηριστικά των ασθενών να διερευνήσει τις δυνατότητες της ρόλο στο γαστρικό εξέλιξης του καρκίνου. Αποτελέσματα Η στατιστική ανάλυση, έδειξε στον Πίνακα 1, απέδειξαν ότι η αυξημένη έκφραση miR-630 συνδέθηκε με προχωρημένο γαστρικό καρκίνο εισβολή αφού υψηλή έκφραση miR-630 ήταν πιο συχνά να ανιχνεύονται σε Τ3 και Τ4 όγκους (

P = 0,007

). Όσον αφορά θεωρήθηκε μετάσταση όγκου, η αυξημένη έκφραση του miR-630 είχε σχέση με θετική λεμφαδένα και μακρινό μετάσταση για υψηλή έκφραση miR-630 ήταν πιο συχνά να ανιχνεύονται σε όγκους με θετικό λεμφαδένα (

P

& lt? 0.001) ή μακρινή μετάσταση (

P

= 0,002). Επιπλέον, όταν μετρήσαμε κλινικά χαρακτηριστικά των ασθενών από το σύστημα TNM στάσης, βρήκαμε ότι η έκφραση miR-630 συσχετίστηκε σημαντικά με το στάδιο ΤΝΜ του γαστρικού καρκίνου, επειδή η υψηλή έκφραση miR-630 ήταν πιο πιθανό να ανιχνευθεί σε όγκους με το στάδιο προχωρημένο ΤΝΜ (

P

& lt? 0.001). Αυτά τα αποτελέσματα πρότειναν ότι miR-630 θα μπορούσε να διαδραματίσει ογκογόνο ρόλο στην εξέλιξη του καρκίνου του στομάχου. Ωστόσο, η θετική αναλογία του miR-630 δεν βρέθηκε να σχετίζεται με το φύλο των ασθενών (

P

= 0.788), την ηλικία (

P

= 0.471), το καθεστώς της διαφοροποίησης (

P

= 0.890), θέση του όγκου (

P

= 0,835) ή lauren ταξινόμηση (

P

= 0.160).

Η

Η σχέση του ΜΙΚ 630 με τη συνολική επιβίωση των ασθενών με γαστρικό καρκίνο

Κατά τη διάρκεια ολόκληρης της περιόδου παρακολούθησης, 130 από τους 236 ασθενείς (55,1%) με καρκίνο του στομάχου είχε πεθάνει και η διάμεση συνολική χρόνος επιβίωσης των ασθενών που προσλαμβάνονται ήταν 48 μήνες. Η ανάλυση Kaplan-Meier εφαρμόστηκε για να εξετάσει την προγνωστική αξία της έκφρασης miR-630 με τη συνολική επιβίωση των ασθενών με καρκίνο του στομάχου. Τα αποτελέσματα απέδειξαν ότι οι ασθενείς με γαστρικό καρκίνο υψηλή έκφραση του miR-630 έτειναν να έχουν χειρότερη συνολική επιβίωση (log rank test:

P

& lt? 0.001, Εικόνα 1). Ο διάμεσος χρόνος επιβίωσης των ασθενών με χαμηλή έκφραση miR-630 δεν μπορεί να εκτιμηθεί επειδή πάνω από το 50% των ασθενών επιβίωσε κατά την διάρκεια της περιόδου παρακολούθησης. Ενώ η μετεγχειρητική διάμεσος χρόνος επιβίωσης των ασθενών με υψηλή έκφραση miR-630 ήταν 34 μήνες (95% CI: 28,2 – 39,8). Όταν αδιόρθωτη αναλογία κινδύνου (HR) θεωρήθηκε με χαμηλή miR-630 έκφρασης ως σημείο αναφοράς (1.00), οι ασθενείς με γαστρικό καρκίνο υψηλή έκφραση του miR-630 είχαν 2,28 φορές μεγαλύτερο κίνδυνο θανάτου (95% CI: 1,57 – 3,32?

P

& lt? 0.001). Όσον αφορά θεωρήθηκαν κλινικοπαθολογοανατομικές χαρακτηριστικά, λεμφαδένα μετάσταση (log rank test:

P

= 0,002), μακρινή μετάσταση (log rank test:

P

& lt? 0.001) και το στάδιο ΤΝΜ (log τεστ κατάταξης:

P

& lt? 0.001) έχουν επίσης αποδειχθεί ότι σχετίζεται με τη συνολική επιβίωση αφού οι ασθενείς με γαστρικό καρκίνο των λεμφαδένων μεταστάσεων, μακρινή μετάσταση ή προχωρημένο βαθμό την τάση να έχουν χειρότερη συνολική επιβίωση και αυξημένο κίνδυνο θανάτου. Ωστόσο, το φύλο (log rank test:

P

= 0.168), την ηλικία (log rank test:

P

= 0,572) το καθεστώς της διαφοροποίησης (log rank test:

P

= 0.156), θέση του όγκου (log rank test:

P

= 0.632) ή lauren κατάταξης (log rank test:

P

= 0,573) δεν είχαν προγνωστική αξία στη συνολική επιβίωση των ασθενών με καρκίνο του στομάχου .

η

όπως miR-630 έκφρασης αποδείχθηκε ότι συνδέεται με τη συνολική επιβίωση των ασθενών στην μονοπαραγοντική ανάλυση επιβίωσης, θα διερευνηθεί περαιτέρω κατά πόσον miR-630 θα μπορούσε να χρησιμεύσει ως ανεξάρτητος προγνωστικός δείκτης για ασθενείς με καρκίνο του στομάχου. Επειδή λεμφαδένα μετάσταση και μακρινό πληροφορίες μετάσταση είχε συμπεριληφθεί στα δεδομένα στάδιο TNM, πραγματοποιήσαμε αναλογικών κινδύνων κατά Cox μοντέλο, το οποίο ρυθμίζεται από το φύλο, την ηλικία και το στάδιο TNM. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το προσαρμοσμένο HR της υψηλής ομάδας έκφραση του miR-630 ήταν 3,51 (95% CI: 1,83 – 6,72?

P

& lt? 0.001). Αυτά τα αποτελέσματα απέδειξαν ότι το miR-630 ήταν ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας για τη συνολική επιβίωση σε ασθενείς με καρκίνο του στομάχου. Έτσι, η αυξημένη έκφραση του miR-630 θα μπορούσε να είναι ένας δείκτης της κακής συνολική επιβίωση χωρίς να λαμβάνεται υπόψη η ηλικία, το φύλο ή το στάδιο ΤΝΜ (πίνακας 2).

Η

Συζήτηση

Σύμφωνα με πρόσφατες μελέτες, έχουν περισσότερα από 1.900 ανθρώπινα miRNAs έχουν ταυτοποιηθεί, οι οποίες εκτιμάται ότι θα ρυθμίσει πάνω από το 60% των γονιδίων στα θηλαστικά [26]. Λόγω της μεγάλης σημασίας τους στην ρύθμιση της γονιδιακής έκφρασης, έχει γίνει ευρέως αποδεκτό ότι οι miRNAs εμπλέκονται σε πολλαπλές κυτταρικές λειτουργίες όπως πολλαπλασιασμό, απόπτωση και διαφοροποίηση, έτσι, έχουν εφαρμοστεί σε διάφορες φυσιολογικές και παθολογικές διαδικασίες που κυμαίνονται από την ανάπτυξη σε καρκίνο [27 ] – [29]. Προηγούμενη έρευνα ρωτήθηκαν προφίλ έκφρασης των miRNA στο στάδιο Ι μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα για την αναγνώριση προτύπων που θα μπορούσε να προβλέψει επανεμφάνιση μετά από χειρουργική εκτομή διαπίστωσε ότι mir-630 ήταν ένα από τα πιο συχνά miRNA μεταξύ των 1.000 ταξινομητές εντοπίστηκαν [30]. Μια άλλη μελέτη σε μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα διαπιστώθηκε ότι miR-630 θα μπορούσε να ρυθμίσει τη σισπλατίνη που προκαλείται από τον καρκίνο κυτταρικό θάνατο, υποδεικνύοντας miR-630 ήταν ένας πιθανός ρυθμιστής της απόκρισης σισπλατίνης σε μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα [31]. MiR-630 βρέθηκε επίσης να ρυθμίζεται προς τα πάνω στο κεφάλι και το λαιμό καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων μετά τη θεραπεία cisplatin και μπορούν να διαμορφώσουν την έκφραση πρωτεΐνης του ATG5, ATG6 /BECN1, ATG10, ATG12, ATG16L1 και UVRAG [32], [33]. Πρόσφατη μελέτη απέδειξε ότι ρύθμιση προς τα άνω του miR-630 σε παγκρεατικά καρκινικά κύτταρα θα μπορούσε να προκαλέσει απόπτωση στοχεύοντας IGF-1 R [34]. Δεδομένου ότι μεμονωμένα miRNAs σε διάφορους τύπους καρκίνου μπορεί να έχει ένα μεγάλο αριθμό διαφορετικών στόχων γονιδίου, έτσι, έχουν διαφορετικές λειτουργίες σε διάφορες κακοήθειες. Έτσι, η λειτουργική ανακάλυψη της ατομικής miRNAs μπορεί να επιτρέψει βαθύτερη κατανόηση ρύθμιση της γονιδιακής έκφρασης και την πολυπλοκότητα της εξέλιξης του καρκίνου.

Έκφραση του miR-630 mRNA

Στην παρούσα μελέτη, ερευνήσαμε με πραγματικού χρόνου PCR δοκιμασία σε 236 περιπτώσεων του καρκίνου του στομάχου από ασθενείς οι οποίοι δεν είχαν λάβει εισαγωγική χημειοθεραπεία. Με βάση τον υπολογισμό σχετική έκφραση, αναλύσαμε τη σύνδεση των miR-630 με κλινικοπαθολογοανατομικές χαρακτηριστικά, καθώς και την πρόγνωση των ασθενών. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η έκφραση miR-630 αυξήθηκε σε γαστρικό καρκίνο σε σύγκριση με εκείνη σε γειτονικά και φυσιολογικούς ιστούς ελέγχου για υψηλή έκφραση του miR-630 ήταν πιο πιθανό να ανιχνευθεί σε γαστρικό δείγματα καρκίνου, η οποία υποδεικνύει πιθανή συμμετοχή της στην καρκινογένεση. Είναι, επίσης, βρεθεί ότι η έκφραση miR-630 ήταν στενά συνδεδεμένη με γαστρικό εισβολή καρκίνου, λεμφαδένες μετάσταση στους λεμφαδένες, απομακρυσμένη μετάσταση και στάδιο ΤΝΜ για υψηλή έκφραση του miR-630 ήταν πιο συχνά να ανιχνεύονται σε όγκους με βαθιά εισβολή, λέμφο μετάσταση στους λεμφαδένες, μακρινό μετάσταση ή προχωρημένο στάδιο TNM, υποδηλώνοντας την πιθανή συμμετοχή του miR-630 στο γαστρικό εισβολή καρκίνου και μετάσταση. Μαζί με τα παραπάνω στοιχεία, ως εκ τούτου προτείνεται η miR-630 μπορεί να παίξει σημαντικό ρόλο στη γαστρική καρκινογένεση και την εξέλιξη του καρκίνου.

Όπως miR-630 έκφρασης βρέθηκε να σχετίζεται με γαστρικό καρκίνο εισβολή και τη μετάσταση, λαμβάνοντας υπόψη το εισβολή καρκίνου σε κοντινούς ιστούς και μετάσταση στο απώτατο ιστούς είναι κρίσιμοι παράγοντες που επηρεάζουν την πρόγνωση των ασθενών, miR-630 θα μπορούσε να είναι ένας πιθανός προγνωστικός δείκτης για ασθενείς με καρκίνο του στομάχου. Προκειμένου να διερευνηθεί η προγνωστική ρόλος του miR-630 σε γαστρικό καρκίνο, εκτελέσαμε Kaplan-Meier ανάλυση της συνολικής επιβίωσης. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι οι ασθενείς με γαστρικό καρκίνο του υψηλής έκφρασης miR-630 τείνουν να έχουν χειρότερη συνολική επιβίωση σε σύγκριση με τους ασθενείς με όγκο χαμηλή έκφραση miR-630, το οποίο προτείνει ότι η έκφραση miR-630 ήταν ένα προγνωστικός δείκτης για ασθενείς με καρκίνο του στομάχου. Για την περαιτέρω αξιολόγηση της προγνωστικής αξίας του miR-630 στο γαστρικό καρκίνο, πραγματοποιήσαμε αναλογικών κινδύνων κατά Cox μοντέλο το οποίο προσαρμόστηκε για το φύλο, την ηλικία και το στάδιο ΤΝΜ των ασθενών. Τα αποτελέσματα απέδειξαν ότι η αυξημένη έκφραση του miR-630 ήταν ένας δείκτης της κακής συνολική επιβίωση ανεξάρτητα από προσαρμοστεί παράγοντες, ως εκ τούτου, miR-630 θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί για να καθορίσει την πρόγνωση των ασθενών με έξω εξετάζει το στάδιο TNM. Αυτά τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το miR-630 θα μπορούσε να αποτελέσει προγνωστικό πρόσθετο μοριακό δείκτη στο στάδιο TNM για τους ασθενείς με καρκίνο του στομάχου, τον εντοπισμό των ατόμων υψηλού κινδύνου που είναι πιο πιθανό να έχουν υποτροπή του όγκου στην κλινική πράξη, ως εκ τούτου, καλοί υποψήφιοι για να λάβουν πιο επιθετική θεραπεία. Αυτά τα αποτελέσματα ήταν σε συνεπείς με τις έρευνες επικεντρώθηκαν σε μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα, υποδεικνύοντας την συνοχή του miR-630 λειτουργία σε αυτούς τους τύπους όγκου. Έτσι, η θετική σύνδεση μεταξύ miR-630 υπερέκφραση και κακή πρόγνωση δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν μόνο για την αναγνώριση των ασθενών με γαστρικό καρκίνο με υψηλότερο κίνδυνο πρόωρης υποτροπή του όγκου αλλά επίσης και για την παροχή πολύτιμες ενδείξεις να κατανοήσει το πιθανό μηχανισμό του γαστρικού εισβολή καρκίνου και μετάσταση.

εν κατακλείδι, έχουμε αποδείξει ότι miR-630 εκφράσεως είναι αυξημένο σε γαστρικό καρκίνο και που συνδέονται με την εξέλιξη του όγκου. Η παρούσα μελέτη έδειξε επίσης για πρώτη φορά ότι η έκφραση miR-630 ήταν ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας των ασθενών με καρκίνο του στομάχου. Ως εκ τούτου, είναι πιθανό ότι miR-630 μπορεί να παίζει ένα σημαντικό ρόλο στην διεισδυτικότητα και τη μετάσταση του καρκίνου του στομάχου. Είναι επίσης πιθανό ότι miR-630 χρησιμεύει ως προγνωστικός δείκτης στην κλινική πρακτική και ακόμη και την αναστολή για miR-630 χρησιμοποιώντας ειδικούς αναστολείς μπορεί να γίνει μια νέα θεραπευτική μέθοδο για τη θεραπεία του καρκίνου του στομάχου.