Αφηρημένο

Ιστορικό

Μικροσωμικές εποξειδική υδρολάση (EPHX1) παίζει σημαντικό ρόλο τόσο στην ενεργοποίηση και την αποτοξίνωση των PAH, οι οποίες είναι καρκινογόνες ουσίες που βρέθηκαν στο μαγειρεμένο κρέας και το κάπνισμα καπνού. Οι πολυμορφισμοί στα εξώνια 3 και 4 του

EPHX1

γονιδίου έχει αναφερθεί να σχετίζεται με τις διακυμάνσεις της οικονομικής δραστηριότητας EPHX1. Ο σκοπός αυτής της μελέτης είναι να συνοψίσει ποσοτικά η σχέση μεταξύ των

EPHX1

πολυμορφισμών και καρκίνου του παχέος εντέρου (CRC) κινδύνου.

Μέθοδοι

Δύο ερευνητές ανεξάρτητα έψαξε το Medline, Embase, CNKI, και την κινεζική Βιοϊατρική βάσεις δεδομένων για τις μελέτες που δημοσιεύτηκαν πριν από τον Ιούνιο του 2012. αναλογίες Περίληψη πιθανοτήτων (OR) και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (ΠΙ) για

EPHX1

Tyr113His (rs1051740) και His139Arg (rs2234922) πολυμορφισμών και CRC υπολογίστηκαν ένα μοντέλο σταθερών επιδράσεων και ένα μοντέλο τυχαίων δράσεων κατά περίπτωση.

Αποτελέσματα

Αυτή η μετα-ανάλυση απέδωσε 14 μελέτες ασθενών-μαρτύρων, η οποία περιελάμβανε 13 μελέτες για Tyr113His (6395 περιπτώσεις και 7893 ελέγχους ) και 13 μελέτες για τους πολυμορφισμούς His139Arg (5375 περιπτώσεις και 6962 ελέγχους). Συνολικά, τα συγκεντρωτικά αποτελέσματα έδειξαν ότι το

EPHX1

Tyr113His πολυμορφισμός που δεν συνδέονται με CRC κίνδυνο? ενώ ο πολυμορφισμός His139Arg ήταν σημαντικά σχετίζεται με μειωμένο κίνδυνο CRC (Arg /εναντίον Του Του /Του, OR = 0.90, 95% CI = 0,83-0,98? κυρίαρχο μοντέλο, OR = 0,92, 95% CI = 0.85-0.99). Η στατιστικά σημαντική συσχέτιση μεταξύ του

EPHX1

His139Arg πολυμορφισμό και CRC παρατηρήθηκε μεταξύ των Καυκασίων και μελέτες ασθενών-μαρτύρων με βάση τον πληθυσμό. Αυτή η ένωση έδειξε μικρή ετερογένεια και παρέμεινε σταθερά ισχυρή όταν οι αναλύσεις περιορίστηκαν σε μελέτες στις οποίες οι συχνότητες γονοτύπου ήταν σε ισορροπία Hardy-Weinberg, ή περιορίζεται σε μελέτες με μάρτυρες. Όταν σωρευτικές μετα-αναλύσεις των δύο ενώσεων διεξήχθησαν από το χρόνο δημοσίευσης μελέτες, τα αποτελέσματα ήταν επίμονη και ισχυρή.

Συμπέρασμα

Αυτή η μετα-ανάλυση δείχνει ότι

EPHX1

Tyr113His πολυμορφισμός μπορεί να μην σχετίζεται με την ανάπτυξη CRC? ενώ η

EPHX1

His139Arg πολυμορφισμός μπορεί να έχει μια πιθανή προστατευτική επίδραση στο CRC

Παράθεση:. Liu F, Yuan D, Wei Υ, Wang W, Yan L, Wen T, et al. (2012) Συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση της σχέσης μεταξύ

EPHX1

πολυμορφισμοί και του παχέος εντέρου κινδύνου. PLoS ONE 7 (8): e43821. doi: 10.1371 /journal.pone.0043821

Συντάκτης: Amanda Ewart Toland, Πολιτειακό Πανεπιστήμιο του Οχάιο Medical Center, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 21 Ιούν 2012? Αποδεκτές: 26 του Ιούλη 2012? Δημοσιεύθηκε: 23 Αυγ 2012

Copyright: © Liu et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε από επιχορηγήσεις από το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (Νο 30901720) και Ph.D. Προγράμματα Ίδρυμα του Υπουργείου Παιδείας της Κίνας (Αρ 20090181120111). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Καρκίνος του παχέος εντέρου (CRC) είναι η τρίτη πιο συχνά διαγιγνώσκεται ο καρκίνος στους άνδρες και η δεύτερη στις γυναίκες σε όλο τον κόσμο, με πάνω από 1,2 εκατομμύρια νέες περιπτώσεις καρκίνου και 608 700 θάνατοι υπολογίζεται ότι συνέβη το 2008 [1]. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, CRC είναι η τρίτη πιο κοινή μορφή καρκίνου και η τρίτη κυριότερη αιτία θανάτου από καρκίνο για τους άνδρες και τις γυναίκες [2]. Στην Ευρώπη, CRC αντιπροσωπεύει μία από τις κύριες αιτίες θανάτου από καρκίνο [3] και στην Ασία, CRC είναι η τέταρτη κύρια αιτία θνησιμότητας από καρκίνο, και η συχνότητα εμφάνισης της αυξάνεται [4]. Τα τελευταία χρόνια, η συχνότητα εμφάνισης της CRC αυξάνεται στην Κίνα, η οποία αντιπροσωπεύει περίπου το 6,5% του συνόλου των καρκίνων στις αστικές περιοχές και 4,6% στις αγροτικές περιοχές [5]. Ωστόσο, ο μηχανισμός του παχέος καρκινογένεσης δεν είναι ακόμη πλήρως κατανοητή. Όπως και με άλλες πολύπλοκες ασθένειες, CRC προκαλείται τόσο από γενετικούς και περιβαλλοντικούς παράγοντες [6]. Επειδή καλά αναγνωρισμένο σύνδρομα γενετική προδιάθεση αντιπροσωπεύουν λιγότερο από το 3% του CRC, χαμηλή διεισδυτικότητα γενετικούς παράγοντες μόνο του ή σε συνδυασμό με περιβαλλοντικούς παράγοντες συμβάλλουν πιθανώς στην ανάπτυξη CRC [7].

κατανάλωσης κόκκινο κρέας έχει συχνά δείξει μια συσχέτιση με έναν αυξημένο κίνδυνο CRC. Έχει προταθεί ότι ο κίνδυνος αυτός μπορεί να οφείλεται σε καρκινογόνων πολυκυκλικών αρωματικών υδρογονανθράκων (PAHs) και ετεροκυκλικές αμίνες που παράγεται όταν το κρέας μαγειρεύεται σε υψηλές θερμοκρασίες [8]. Μικροσωματικά εποξείδιο υδρολάσης (MEH) (EPHX1) είναι ένα ένζυμο που βρίσκεται στο ενδοπλασματικό δίκτυο πολλών ιστών και είναι υπεύθυνη για την υδρόλυση διαφόρων εποξειδίων, συμπεριλαμβανομένων των πολυκυκλικών αρωματικών υδρογονανθράκων [9]. Εποξείδια είναι συχνά η πιο ενεργή μορφή τοξικολογική ενός φαρμάκου ή του περιβάλλοντος χημικών, επειδή είναι πολύ δραστικές οξειδωτικοί μεταβολίτες. EPHX1 σπάει το τριμελή δομή δακτυλίου εποξειδίου από την transaddition του νερού για να σχηματίσει ένα λιγότερο αντιδραστικό διόλη που μπορούν να συζευχθούν και πιο εύκολα αποβάλλεται. Παρ ‘όλα αυτά, EPHX1 παίζει ένα διπλό ρόλο στην αποτοξίνωση και την ενεργοποίηση των προκαρκινογόνα, και ο ρόλος της στην καρκινογένεση μπορεί να εξαρτάται από ανοιγμάτων στις διάφορες περιβαλλοντικές υποστρώματα [10].

Το ανθρώπινο

EPHX1

γονίδιο είναι 35.48 kb με εννέα εξόνια και οκτώ εσώνια στο χρωμόσωμα 1q42.1. Υπάρχουν περισσότερα από 110 επικυρώνονται πολυμορφισμούς μονών νουκλεοτιδίων (SNPs) στο

EPHX1

γονίδιο που αναφέρθηκαν στη βάση δεδομένων dbSNP (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/SNP), δύο εκ των οποίων είναι κοινά και τα δύο αλληλόμορφα του

EPHX1

στα κωδικόνια 113 (T337C ιστοσελίδα, Tyr113His αλλαγή αμινοξέος, dbSNP: rs1051740) και 139 (A415G, His139Arg, rs2234922) επηρεάζουν την ενζυμική δραστηριότητα [11]. Η τυροσίνη σε υποκατάσταση ιστιδίνης στο εξόνιο 3 (Tyr113His) του

EPHX1

γονίδιο μειώσεις

in vitro δραστικότητα του ενζύμου

κατά 40%, ενώ η ιστιδίνη σε αργινίνη αντικατάσταση στο εξόνιο 4 (His139Arg) αυξάνει

in vitro

ενζυμική δραστηριότητα κατά 25% [11]. Δεδομένης της γνωστής διαφορικό αποτέλεσμα του

EPHX1

αλληλόμορφα στην αποτοξίνωση των προκαρκινογόνα, έχει προταθεί ότι οι δύο λειτουργικές πολυμορφισμοί μπορούν να επηρεάσουν τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου.

Κατά τη διάρκεια των δύο τελευταίων δεκαετιών, ένας αριθμός μελετών διεξήχθησαν για να διερευνηθεί η σχέση μεταξύ

EPHX1

πολυμορφισμών και CRC κινδύνου σε διαφορετικούς πληθυσμούς. Ωστόσο, τα αποτελέσματα των μελετών αυτών είναι αντικρουόμενα και όχι πειστικά. Μέχρι πρόσφατα, λίγες μελέτες είχαν διεξαχθεί για να εξετάσει συσχέτιση μεταξύ της

EPHX1

Tyr113His και His139Arg πολυμορφισμό και τον κίνδυνο CRC από τη συστηματική επανεξέταση ή μετα-ανάλυσης. Προκειμένου να αντλήσει ολοκληρωμένη εκτίμηση των ενώσεων μεταξύ

EPHX1

πολυμορφισμών και του κινδύνου CRC, πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση για να εκτιμηθεί η σχέση μεταξύ Tyr113His και πολυμορφισμών His139Arg του

EPHX1

γονιδίων και CRC ευαισθησία.

Υλικά και Μέθοδοι

στρατηγική Λογοτεχνία Αναζήτηση

Ψάξαμε τα PubMed, Embase, CNKI (Υποδομή China National Γνώσης) και την κινεζική Βιοϊατρική βάσεις δεδομένων για όλα τα άρθρα σχετικά με τη σύνδεση μεταξύ

EPHX1

πολυμορφισμών και CRC κινδύνου (τελευταία ενημέρωση αναζήτηση 5 του Ιουν 2012). Χρησιμοποιήθηκαν οι ακόλουθες λέξεις κλειδιά: «μικροσωματικής υδρολάσης εποξείδιο» ή «EPHX1″ ή «Meh», «παχέος» ή «colo *», «καρκίνος» ή «όγκος» ή «καρκίνωμα», και «πολυμορφισμός» ή «παραλλαγή» ή «αλληλόμορφο» ή «γονότυπο». Η αναζήτηση ήταν χωρίς περιορισμό στη γλώσσα και στις μελέτες που διεξήχθησαν σε ανθρώπους. Οι κατάλογοι αναφοράς αξιολογήσεις και να ανακτηθεί άρθρα ήταν το χέρι έψαξε την ίδια στιγμή. Εμείς δεν θεώρησε περιλήψεις ή αδημοσίευτες εκθέσεις. Αν περισσότερα από ένα άρθρο δημοσιεύτηκε από τον ίδιο συγγραφέα, χρησιμοποιώντας την ίδια σειρά περιστατικών, επιλέξαμε την μελέτη όπου εξετάστηκαν τα περισσότερα άτομα.

ένταξης και αποκλεισμού Κριτήρια

Ελέγξαμε τις περιλήψεις όλων των παραπομπών και ανακτώνται μελέτες. Τα παρακάτω κριτήρια χρησιμοποιήθηκαν για να συμπεριλάβει δημοσιευμένες μελέτες: (i) μελέτες ελέγχου διεξήχθησαν για να αξιολογηθεί η συσχέτιση ανάμεσα σε τουλάχιστον μία από τις δύο πολυμορφισμών (Tyr113His και His139Arg) και του κινδύνου CRC? (Ii) επαρκή στοιχεία γονότυπο παρουσιάστηκαν για τον υπολογισμό των λόγων πιθανοτήτων (OR) και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (ΠΙ)? (Iii) Το χαρτί θα πρέπει να περιγράφει με σαφήνεια CRC διαγνώσεις και τις πηγές των περιπτώσεων και ελέγχων. Βασικούς λόγους για τον αποκλεισμό των μελετών ήταν (i) επανεξέταση, ή συντακτικά ή σχόλιο? (Ii) διπλές μελέτες? (Iii) μελέτες κυτταρικής σειράς.

Data Extraction

Δύο ερευνητές (Fei Liu και Ding Γιουάν) πληροφορίες που προκύπτουν από όλες τις επιλέξιμες δημοσιεύσεις ανεξάρτητα σύμφωνα με τα κριτήρια ένταξης που αναφέρονται παραπάνω. Οι διαφωνίες επιλύθηκαν από συζήτηση μεταξύ των δύο ερευνητές. Τα ακόλουθα χαρακτηριστικά συλλέχθηκαν από κάθε μελέτη: το όνομα του πρώτου συγγραφέα, έτος έκδοσης, η χώρα των συμμετεχόντων, την εθνικότητα, την πηγή της ομάδας ελέγχου (πληθυσμό, ή το νοσοκομείο με βάση τους ελέγχους), τον αριθμό των περιπτώσεων και ελέγχων, γονότυπους, μέθοδοι προσδιορισμού του γονότυπου, ελάσσονα συχνότητα αλληλόμορφο (MAF) σε ελέγχους, και τα αποδεικτικά στοιχεία των Hardy-Weinberg ισορροπία (HWE) (Πίνακας 1). Σύμφωνα με τους ορισμούς στην προηγούμενη μελέτη [12], μελέτη ασθενών-μαρτύρων με βάση τον πληθυσμό (PCC) ορίστηκε ως μάρτυρες από υγιείς ανθρώπους, και μελέτη ασθενών-μαρτύρων νοσοκομείο με βάση (HCC) ήταν από νοσηλευόμενους ασθενείς.

Η

Στατιστική Ανάλυση

Αρχικά εκτιμήθηκε HWE στους ελέγχους για κάθε μελέτη χρησιμοποιώντας την καλοσύνη-of-fit test (

chi-square

ή

ακριβή

δοκιμασία Fisher) και ένα

P

& lt? 0,05 θεωρήθηκε ως στατιστικά σημαντική. Η δύναμη της σχέσης μεταξύ CRC και το

EPHX1

Tyr113His και πολυμορφισμοί His139Arg εκτιμήθηκαν χρησιμοποιώντας ΕΑΠ, με τα αντίστοιχα 95% ΠΙ. Επιπλέον, Z-test χρησιμοποιήθηκε επίσης, και το

P

αξία & lt? 0,05 ενδείκνυται στατιστική σημασία για την ένωση. Τα ακατέργαστα ΕΑΠ και 95% ΚΠ υπολογίστηκαν με διάφορες συγκρίσεις. Λαμβάνοντας

EPHX1

Tyr113His ως παράδειγμα: συν-κυρίαρχο μοντέλο (του /εναντίον του Tyr /Tyr και Tyr /εναντίον του Tyr /Tyr), κυρίαρχο μοντέλο (/+ Tyr /εναντίον Του Του Του Tyr /Tyr) και υπολειπόμενη μοντέλο (του /εναντίον του Tyr /His + Tyr /Tyr) αντίστοιχα [13].

Τόσο Q στατιστική του Cochran [14] για να ελέγξετε για την ετερογένεια και το

I

2 στατιστικό να μετρηθεί η αναλογία της συνολικής διακύμανσης που οφείλεται στην ετερογένεια [15] υπολογίστηκαν. Ένα

P

αξία περισσότερο από το ονομαστικό επίπεδο του 0,10 για τη στατιστική Q έδειξε έλλειψη ετερογένεια μεταξύ των μελετών, επιτρέποντας τη χρήση ενός μοντέλου σταθερών επιδράσεων (η μέθοδος Mantel-Haenszel) [16]? αλλιώς, το μοντέλο τυχαίων δράσεων (η μέθοδος Dersimonian και Laird) χρησιμοποιήθηκε [17]. Όλες οι μετα-αναλύσεις που παρουσιάζονται ως δασικών εκτάσεων που περιλαμβάνουν ΕΑΠ και εμπιστοσύνης επιπέδου 95% για όλες τις μεμονωμένες μελέτες, καθώς και η ομαδοποιημένη εκτιμητή. Σκιασμένο στοιχεία που παρέχονται για όλες τις εξόχως απόκεντρες περιοχές έχουν διάσταση ανάλογη με τη μελέτη του βάρους. Το οικόπεδο Galbraith χρησιμοποιήθηκε για την ανίχνευση των πιθανών πηγών ετερογένειας [18]. Ετερογένεια επίσης εξερευνηθεί χρησιμοποιώντας ανάλυση υποομάδας με την εθνικότητα, το μέγεθος του δείγματος της μελέτης (≥1000 /& lt? 1000 άτομα), σε συνδυασμό ελέγχου (Ναι /Όχι), HWE σε ελέγχους (Ναι /Όχι) και την πηγή των ελέγχων (HCC /PCC)

Ευαισθησία αναλύσεις έγιναν για να αξιολογηθεί η σταθερότητα των αποτελεσμάτων, δηλαδή, μία μελέτη ασθενών-μαρτύρων σε αυτό το μετα-ανάλυση παραλείφθηκε κάθε φορά ώστε να αντικατοπτρίζει την επιρροή των επιμέρους στοιχείων που να συγκεντρωτική OR. Διάφορες μέθοδοι χρησιμοποιήθηκαν για να εκτιμηθεί η πιθανή προκατάληψη δημοσίευση. Οπτικός έλεγχος του οικοπέδου χοάνη ασυμμετρίας διεξήχθη. Η μέθοδος του Begg του βαθμού συσχέτισης [19] και η μέθοδος σταθμισμένης παλινδρόμησης του Egger [20] χρησιμοποιήθηκαν για να εκτιμηθεί στατιστικά προκατάληψη δημοσίευση (

P

& lt? 0,05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική). Όλες οι αναλύσεις έγιναν χρησιμοποιώντας STATA λογισμικό, έκδοση 11.0 (STATA Corp., College Station, TX, USA). Όλες οι

P

τιμές ήταν δύο όψεων.

Αποτελέσματα

Χαρακτηριστικά Σπουδών

Μέσα από βιβλιογραφική έρευνα και επιλογής, συνολικά 15 case-control μελέτες σε 14 δημοσιεύσεις [7], [21] – [33], η οποία περιελάμβανε 14 μελέτες για Tyr113His και 13 μελέτες για πολυμορφισμούς His139Arg, βρέθηκαν να εξεταστεί η

EPHX1

πολυμορφισμών και επιδεκτικότητα CRC. Επειδή οι πληθυσμοί σε δύο μελέτες [7], [30] έχουν μερικώς επικαλυμμένο, επιλέξαμε τη μελέτη με τα περισσότερα άτομα [7]. Ως αποτέλεσμα, ένα σύνολο 14 μελέτες ασθενών-μαρτύρων σε 13 δημοσιεύσεις [7], [21] – [29], [31] – [33], η οποία περιελάμβανε 13 μελέτες για Tyr113His (6395 περιπτώσεις και 7893 ελέγχους) και 13 μελέτες για τους πολυμορφισμούς His139Arg (5375 περιπτώσεις και 6962 ελέγχους), προσδιορίστηκαν με βάση την MOOSE (μετα-ανάλυση των μελετών παρατήρησης στην Επιδημιολογία) κατευθυντήριες γραμμές [34]. Ένα άρθρο [26] αναφέρονται δύο ανεξάρτητες μελέτες ασθενών-μαρτύρων (NHS και PHS), και η μελέτη έτσι αντιμετωπίζεται ως δύο χωριστές εκτιμήσεις. Οι διαδικασίες αναζήτησης βιβλιογραφίας και επιλογής σπουδών που φαίνεται στο Σχήμα 1.

Η

Τα χαρακτηριστικά των επιλεγμένων μελετών συνοψίζονται στον Πίνακα 1. Υπήρχαν δύο μελέτες των θεμάτων της ασιατικής καταγωγής, 11 μελέτες των θεμάτων της καυκάσιας καθόδου και ένα από τα θέματα Μικτή καθόδου. Μελέτες είχαν διεξαχθεί στην Κίνα, Ηνωμένο Βασίλειο, ΗΠΑ, Ισπανία, Καναδά, Τσεχία, την Ιαπωνία, την Τουρκία, τη Νορβηγία, την Ουγγαρία και Ολλανδία. Η περιπτώσεις ορισμό που χρησιμοποιείται στις μεμονωμένες μελέτες είχαν παθολογικά ή ιστολογικά διαγνωστεί με CRC. Οι έλεγχοι ήταν κυρίως από υγιείς πληθυσμούς και να συνδυαστούν για την ηλικία ή /και το φύλο, εκ των οποίων 10 έγιναν με βάση τον πληθυσμό και τέσσερις νοσοκομείο. Οι περισσότερες από τις μελέτες εξάγεται DNA από περιφερικό αίμα και το κλασικό προσδιορισμό PCR-RFLP και Taqman PCR χρησιμοποιήθηκαν κυρίως για προσδιορισμό του γονότυπου. Οι κατανομές γονότυπου ανάμεσα στους ελέγχους όλων των μελετών HWE ακολούθησε εκτός από τέσσερις μελέτες [21], [22], [28], [33] για τον πολυμορφισμό Tyr113His και μία μελέτη [33] για τον πολυμορφισμό His139Arg.

Ποσοτική Σύνθεση

Σύλλογος του Tyr113His EPHX1 πολυμορφισμού με την ευαισθησία CRC

13 μελέτες ασθενών-μαρτύρων [7], [21], [22], [24] – [29]., [31] – [33] με 6395 περιπτώσεις και 7893 ελέγχους για

EPHX1

Tyr113His συμπεριλήφθηκαν τελικά. Πίνακας 2 παρατίθενται τα κύρια αποτελέσματα αυτής της συγκεντρωτική ανάλυση και Εικόνα 2Α έδειξε την συσχέτιση της CRC κινδύνου με

EPHX1

Tyr113His πολυμορφισμού με τη μορφή των δασικών εκτάσεων. Συνολικά, οι γονότυποι που περιλαμβάνει τουλάχιστον μία παραλλαγή αλληλόμορφου (Του /Του και Tyr /Του) των Tyr113His δεν συσχετίστηκαν με CRC κίνδυνο, σε σύγκριση με τον άγριου τύπου Tyr /Tyr ομοζυγώτες (/εναντίον Του Του Tyr /Tyr, Ή = 1.08, 95% CI = 0,88 – 1,31? Tyr /εναντίον του Tyr /Tyr, OR = 1.03, 95% CI = 0,96 – 1,10). Ομοίως, δεν υπάρχουν σύλλογοι παρατηρήθηκαν στα κυρίαρχα και υπολειπόμενο μοντέλα (κυρίαρχο μοντέλο, OR = 1,02, 95% CI = 0,96-1,09? Υπολειπόμενο μοντέλο, OR = 1,08, 95% CI = 0,88 – 1,33)

Η.

το κέντρο κάθε τετράγωνο αντιπροσωπεύει το OR, η περιοχή της πλατείας είναι ο αριθμός των δειγμάτων και έτσι το βάρος που χρησιμοποιούνται στη μετα-ανάλυση, και η οριζόντια γραμμή δείχνει την CI 95%. (Α) Tyr113His, /Του Του + Tyr /εναντίον του Tyr /Tyr. (Β) His139Arg, Arg /Arg + Arg /εναντίον Του Του /Του.

Η

Με βάση την πιθανή υποτίμηση της πραγματικής επίδρασης του πολυμορφισμού στον κίνδυνο CRC, εμείς στρωματοποιημένη αυτές τις μελέτες σύμφωνα με την εθνικότητα, την πηγή των ελέγχων, το μέγεθος του δείγματος της μελέτης, σε συνδυασμό έλεγχο, και HWE σε ελέγχους. Διαφορετικών εθνοτήτων είχαν χαρακτηριστεί ως Καυκάσιους και τους άλλους? ενώ διαφορετική πηγή των ελέγχων ορίστηκαν ως HCC και PCC. Σε στρωματοποιημένη αναλύσεις, η παραλλαγή γονότυπους (His /His και Tyr /His) δεν είχε σημαντική σχέση με CRC σε όλες τις υποομάδες, εκτός του ότι παρατηρήθηκε ένα σημαντικά αυξημένο κίνδυνο CRC μεταξύ των πληθυσμών HCC στη σύγκριση ομοζυγώτη. Επίσης, δεν υπάρχουν σημαντικές συσχετίσεις βρέθηκαν στις κυρίαρχες και υπολειπόμενες μοντέλα σε κάθε υποομάδα (Πίνακας 2).

Σύλλογος του πολυμορφισμού EPHX1 His139Arg με CRC ευαισθησία.

Μελέτες

13 ασθενών-μαρτύρων [21 ] – [29], [31] – [33] με 5375 περιπτώσεις και 6962 ελέγχους για

EPHX1

His139Arg συμπεριλήφθηκαν τελικά. Πίνακας 3 παρατίθενται τα κύρια αποτελέσματα αυτής της συγκεντρωτική ανάλυση και Εικόνα 2Β έδειξε την συσχέτιση της CRC κινδύνου με

EPHX1

His139Arg πολυμορφισμού με τη μορφή των δασικών εκτάσεων. Συνολικά, τα αποτελέσματα της συνδυασμένης ανάλυσης όλων των μελετών που πρότεινε ότι ο πολυμορφισμός His139Arg συσχετίστηκε σημαντικά με μειωμένο CRC κινδύνου (Arg /εναντίον Του Του /Του, OR = 0,90, 95% I = 0,83-0,98? Κυρίαρχο μοντέλο, OR = 0,92 , 95% I = 0,85 – 0,99), χωρίς καμία μεταξύ μελετών ετερογένεια. Ωστόσο, η συσχέτιση δεν παρατηρήθηκε κατά τη σύγκριση ομοζυγώτες και υπολειπόμενη γενετική μοντέλα (μοντέλο σύγκρισης ομοζυγώτες, OR = 1,14, 95% CI = 0,86 – 1,52? Υπολειπόμενο μοντέλο, OR = 1,18, 95% CI = 0,89 – 1,57).

Όταν στρωματοποίηση από την εθνικότητα και την πηγή των ελέγχων, η σημαντικά μειωμένη CRC κίνδυνος παρατηρήθηκε μεταξύ των Καυκασίων (Arg /εναντίον του του /του, OR = 0.88, 95% CI = 0,79 – 0,98) και μελέτες PCC (Arg /εναντίον του του /του, OR = 0.90, 95% CI = 0.82-0.98). Η συσχέτιση αυτή παρέμεινε σταθερά ισχυρή όταν οι αναλύσεις περιορίστηκαν σε μελέτες στις οποίες οι συχνότητες γονοτύπου ήταν HWE (Arg /εναντίον Του Του /Του, OR = 0,91, 95% CI = 0,84 – 0,99), ή περιορίζεται σε μελέτες με μάρτυρες (Arg /εναντίον του του /του, OR = 0.85, 95% CI = 0.76-0.96? κυρίαρχο μοντέλο, OR = 0.86, 95% CI = 0,77 – 0,96). Όταν διαστρωμάτωση ανάλογα με το μέγεθος του δείγματος της μελέτης, η συσχέτιση αυτή δεν παρατηρήθηκε ούτε μεταξύ των μεγάλων μελετών δείγματος (≥1000 θέματα), ούτε μεταξύ των μικρών μελετών δείγμα (& lt? 1000 άτομα). (Πίνακας 3)

Η ετερογένεια Ανάλυση

για Tyr113His πολυμορφισμό, υπήρξε σημαντική ετερογένεια μεταξύ των μελετών για σύγκριση ομοζυγώτες (/εναντίον του του Tyr /Tyr:

P

ετερογένεια = 0.004), και υπολειπόμενο σύγκριση μοντέλο (του /του vs .Tyr /His + Tyr /Tyr:

P

ετερογένεια & lt? 0.001). Για His139Arg πολυμορφισμός, ήπιο μεταξύ μελετών ετερογένεια ανιχνεύθηκε επίσης τη σύγκριση ομοζυγώτες, και υποτελούς σύγκριση μοντέλο. Galbraith οικόπεδο αναλύσεις όλα περιλαμβάνονται μελέτες χρησιμοποιήθηκαν για να εκτιμηθούν οι πιθανές πηγές ετερογένειας. Τρεις μελέτες [21], [22], [28] διαπιστώθηκε ότι είναι συνεργάτες της ετερογένειας για Tyr113His πολυμορφισμό (Σχήμα S1 Α). Εμείς εκ νέου αξιολόγησε την ένωση μετά την αφαίρεση αυτών των τριών μελετών ακραία τιμή με μειωμένη ετερογένεια (/εναντίον Του Του Tyr /Tyr:

P

ετερογένεια = 0,614? Του /Του vs.Tyr /His + Tyr /Tyr:

P

ετερογένεια = 0.495). Μόνο μία μελέτη βρέθηκε να είναι συνεργάτης της ετερογένειας για His139Arg πολυμορφισμό (Σχήμα S1B) και την ετερογένεια σημαντικά μειωμένη όταν εκτός από τη μελέτη ακραίων τιμών (Arg /Arg εναντίον Του /του:

P

ετερογένεια = . 0.521? Arg /Arg vs.Arg /His + του /του:

P

ετερογένεια = 0,212)

ανάλυση ευαισθησίας

Κατά την ανάλυση ευαισθησίας, η επιρροή της κάθε μελέτης σχετικά με την συγκεντρωτική Ή εξετάστηκε από την επανάληψη της μετα-ανάλυσης, ενώ παραλείπεται κάθε μελέτης, ένα κάθε φορά. Όσο για τη σύνδεση των

EPHX1

Tyr113His με CRC κινδύνου, η μελέτη που είχε τη μεγαλύτερη επιρροή στις συνολικές συγκεντρωτικές εκτιμήσεις (Σχήμα S2A) φαινόταν να είναι η μία διεξήχθη από Kiss

et al

. [28]? Ωστόσο, η ανάλυση ευαισθησίας έδειξε ότι οι ΕΑΠ ήταν 1,02 (95% CI: 0,96, 1,09) και 1,01 (95% CI: 0,94, 1,08) πριν και μετά την απομάκρυνση της εν λόγω μελέτης, αντίστοιχα, υποδεικνύοντας υψηλή σταθερότητα των αποτελεσμάτων. Επειδή υπάρχει γνωστή μεθοδολογικό ζήτημα με ανάλυση PCR-RFLP του Tyr113His SNP [27], εκτελέσαμε ανάλυση χωρίς μελέτες με τη χρήση της μεθόδου προκατειλημμένη. Όταν εκτός από τις μελέτες χρησιμοποιώντας PCR-RFLP ανάλυση των Tyr113His SNP, η εκτιμώμενη συγκεντρώνονται Ή ​​ακόμα δεν άλλαξε καθόλου (Πίνακας S1). Όσο για τη σύνδεση των

EPHX1

His139Arg με CRC κινδύνου, η μελέτη που είχε τη μεγαλύτερη επιρροή στις συνολικές συγκεντρωτικές εκτιμήσεις (Σχήμα S2B) φάνηκε να είναι το ένα που διεξήχθη από ROBIEN

et al

. [25]? Ωστόσο, η ανάλυση ευαισθησίας έδειξε ότι οι ΕΑΠ ήταν 0,92 (95% CI: 0,85, 0,99) και 0,91 (95% CI: 0,83, 0,99) πριν και μετά την απομάκρυνση της εν λόγω μελέτης, αντίστοιχα, υποδεικνύοντας υψηλή σταθερότητα των αποτελεσμάτων. Όταν εκτός από τις μελέτες που δεν ήταν σε HWE, το εκτιμώμενο συγκεντρώνονται Ή ​​ακόμα δεν άλλαξε καθόλου (Πίνακας 2 και Πίνακας 3). Η διαδικασία αυτή αποδείχθηκε ότι τα αποτελέσματά μας ήταν αξιόπιστη και ανθεκτική.

Αθροιστική μετα-ανάλυση

Αθροιστική μετα-αναλύσεις των 2 ενώσεων διεξήχθησαν επίσης με την ποικιλία των μελετών από το χρόνο δημοσίευσης. Σχήμα S3A δείχνει τα αποτελέσματα από τη σωρευτική μετα-ανάλυση της σύνδεσης του

EPHX1

Tyr113His με συνολική CRC σε χρονολογική σειρά. Κλίσεις προς null σημαντικές συσχετίσεις ήταν εμφανής με κάθε συσσώρευση περισσότερων δεδομένων πάροδο του χρόνου. Σχήμα S3b δείχνει τα αποτελέσματα από τη σωρευτική μετα-ανάλυση της σύνδεσης του

EPHX1

His139Arg με συνολική CRC σε χρονολογική σειρά. Κλίσεις προς μειώθηκε σημαντικές συσχετίσεις ήταν εμφανής με κάθε συσσώρευση περισσότερων δεδομένων πάροδο του χρόνου, αν και οι ενώσεις ήταν αρχικά μηδενική.

Δημοσίευση Bias

Χωνί οικόπεδο, πραγματοποιήθηκαν δοκιμές Begg και Egger να αξιολογήσει τη δημοσίευση μεροληψία της η βιβλιογραφία για CRC. Εικόνα S4 εμφανίζεται οικόπεδα χοάνη που εξέτασε το

EPHX1

πολυμορφισμών και συνολικού κινδύνου CRC που περιλαμβάνονται στο μετα-ανάλυση στο κυρίαρχο μοντέλο σύγκρισης. Το σχήμα των οικοπέδων χοάνη δεν αποκάλυψε κανένα αποδεικτικό στοιχείο της πλοκής χοάνη ασυμμετρίας. Τα στατιστικά αποτελέσματα ακόμα δεν δείχνουν προκατάληψη δημοσίευση [(1)

EPHX1

Tyr113His, /εναντίον Του Του Tyr /Tyr: δοκιμασία Begg του

P

= 0.50, δοκιμασία Egger του

P

= 0,16? Tyr /εναντίον του Tyr /Tyr: δοκιμασία Begg του

P

= 0,43, δοκιμή Egger του

P

= 0,33? κυρίαρχο μοντέλο: δοκιμασία Begg του

P

= 1.00, δοκιμασία Egger του

P

= 0,80? υπολειπόμενο μοντέλο: δοκιμασία Begg του

P

= 0,43, δοκιμή Egger του

P

= 0,12. (2)

EPHX1

His139Arg, Arg /Arg έναντι /Του Του: δοκιμασία Begg του

P

= 0.50, δοκιμασία Egger του

P

= 0,23? Arg /εναντίον του /Του Του: δοκιμασία Begg του

P

= 0,30, δοκιμή Egger του

P

= 0,12? κυρίαρχο μοντέλο: δοκιμασία Begg του

P

= 0.86, δοκιμασία Egger του

P

= 0,65? υπολειπόμενο μοντέλο: δοκιμασία Begg του

P

= 0.50, δοκιμασία Egger του

P

= 0.21]

Συζήτηση

Η παρούσα μετα-ανάλυση, συμπεριλαμβανομένων 14 περίπτωση. -Έλεγχος μελέτες, διερεύνησε τη σχέση μεταξύ των Tyr113His και πολυμορφισμούς His139Arg του EPHX1

γονίδιο και τον κίνδυνο CRC. Βρήκαμε ότι

EPHX1

Tyr113His πολυμορφισμός που δεν συνδέονται με CRC κινδύνου (6395 περιπτώσεις και 7893 ελέγχους). Όταν υποομάδα αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν από την εθνικότητα, την πηγή των ελέγχων, το μέγεθος του δείγματος της μελέτης, σε συνδυασμό έλεγχο, και HWE στους ελέγχους? σημαντική συσχέτιση δεν παρατηρήθηκε ακόμη σε καμία υποομάδα με εξαίρεση μεταξύ των μελετών νοσοκομείο. Παρ ‘όλα αυτά, βρήκαμε ότι

EPHX1

His139Arg πολυμορφισμού συσχετίστηκε με μειωμένο κίνδυνο CRC. Όταν διαστρωμάτωση ανάλογα με την εθνικότητα και την πηγή των ελέγχων, η σημαντική συσχέτιση παρατηρήθηκε μεταξύ των Καυκασίων και μεταξύ PCC μελέτες. Επιπλέον, αυτή η ένωση έδειξε μικρή ετερογένεια (

2

= 0) και παρέμειναν σταθερά ισχυρή όταν οι αναλύσεις περιορίστηκαν σε μελέτες στις οποίες οι συχνότητες γονοτύπου ήταν σε HWE, ή περιορίζεται σε μελέτες με μάρτυρες. Όταν σωρευτικές μετα-αναλύσεις των δύο ενώσεων διεξήχθησαν από την ημερομηνία δημοσίευσης μελέτες, τα αποτελέσματα ήταν επίμονη και ισχυρή.

EPHX1 είναι ένα κρίσιμο ένζυμο στην ξενοβιοτικών μεταβολισμό [35], η οποία παίζει σημαντικό ρόλο τόσο στην την ενεργοποίηση και την αποτοξίνωση των PAH και αρωματικές αμίνες. EPHX1 καταλύει την υδρόλυση του αρενίου, αλκένιο, και αλειφατικά εποξείδια από PAHs και αρωματικές αμίνες. Αυτή η υδρόλυση είναι γενικά μια αντίδραση αποτοξίνωσης, επειδή είναι λιγότερο δραστικά και περισσότερο υδατοδιαλυτά trans-dihydrodiols παράγονται [36]. Κατά μία έννοια, EPHX1 είναι ένα προστατευτικό ένζυμο που εμπλέκεται σε γενικές γραμμές οξειδωτική άμυνες ενάντια σε έναν αριθμό περιβαλλοντικών ουσιών, καθώς και γενετικούς πολυμορφισμούς του,

EPHX1

Tyr113His και His139Arg, μπορεί να επηρεάσει την ενζυμική δραστηριότητα [11]. Προηγούμενη

in vitro

μελέτη διαπίστωσε ότι

EPHX1

Tyr113His σχετίστηκε με 40% της μειωμένης δραστικότητας του ενζύμου, ενώ His139Arg σχετίστηκε με 25% της αύξησης της δραστικότητας του ενζύμου [11]. Με βάση την παραδοχή ότι το αλληλόμορφο Tyr στο εξόνιο 3 και το αλληλόμορφο του στο εξόνιο 4 απονέμουν φυσιολογική δραστηριότητα, ενώ το αλληλόμορφο του στο εξόνιο 3 παρέχει χαμηλή δραστηριότητα και το αλληλόμορφο Arg στο εξόνιο 4 προσδίδει υψηλή δραστηριότητα, Benhamou

et al

[37] κατατάσσονται προβλεπόμενη δραστηριότητα EPHX1 τόσο χαμηλά (113HisHis /139HisHis, 113TyrHis /139HisHis και 113HisHis /139HisArg), ενδιάμεσο (113 TyrTyr /139HisHis, 113 HisHis /139ArgArg και 113TyrHis /139HisArg) ή υψηλή (113TyrTyr /139ArgArg, 113TyrTyr /139 HisArg και 113TyrHis /139ArgArg) σχετικά με την παρουσία ή την απουσία των 2 πολυμορφισμούς. Ομοίως, ο Smith και Harrison [38] κατατάσσονται προβλεπόμενη δραστηριότητα EPHX1 ως ταχεία (113 TyrTyr /139 HisArg ή 113 TyrTyr /139 ArgArg)? κανονική (113 TyrTyr /139 HisHis ή 113 TyrHis /139 HisArg)? αργή (113 TyrHis /139 HisHis ή 113 TyrHis /139 ArgArg)? και πολύ αργή (113 HisHis /139 HisHis). Λαμβάνοντας υπόψη το διαφορετικό ένζυμο (πρωτεΐνη EPHX1) δραστηριότητα η οποία εξαρτάται από την πολυμορφική μορφή, είναι βιολογικά εύλογο ότι η

EPHX1

His139Arg πολυμορφισμός μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο της CRC.

Είναι ενδιαφέρον, βρήκαμε ότι οι

EPHX1

His139Arg ετεροζυγώτες, αλλά όχι οι ομοζυγώτες, είχαν σημαντικά μειωμένο κίνδυνο του CRC. Η παρατηρούμενη επίδραση οφείλεται κυρίως στην παρουσία των ετερόζυγο γονότυπο και ομόζυγο γονότυπο παραλλαγή μάλλον αραιώνει αυτό το αποτέλεσμα (Πίνακας 3 – ετερόζυγο εναντίον κυρίαρχο μοντέλο). Από λειτουργική άποψη δεν υπάρχει έλλειψη δόσης σχέση όπου η υψηλότερη δραστηριότητα θα πρέπει να ασκήσει την πιο σημαντική επίδραση. Αν και ο λόγος για μια σημαντικά μειωμένο κίνδυνο που συνδέεται με την παραλλαγή ετεροζυγώτη His139Arg παραμένει άγνωστη, είναι πιθανό ότι αυτές οι ετεροζυγώτες μπορεί να έχουν μειωμένη λειτουργία λόγω της πιθανότητας ανισορροπία της δομής της πρωτεΐνης. Μια άλλη πιθανή εξήγηση είναι ότι το ετερόζυγο γονότυπο μπορεί να είναι σε ανισορροπία σύνδεσης με άλλους τόπους ευαισθησία. Παρόμοιο φαινόμενο παρατηρήθηκε από Ma

et al.

[39], ο οποίος μελέτησε τις παραλλαγή γονότυπους των CDKN1A και CDKN1B και τον κίνδυνο καρκίνου του μαστού. Βρήκαν ότι οι ετεροζυγώτες -79T CDKN1B C, αλλά όχι οι ομοζυγώτες, είχαν σημαντικά αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του μαστού.

Τα αποτελέσματα μας ήταν εν μέρει συνεπής με προηγούμενες μελέτες. Για παράδειγμα, Li

et al.

[40] πραγματοποιείται μια ολοκληρωμένη μετα-ανάλυση των δημοσιευμένων επιδημιολογικών μελετών έχει ως στόχο να αξιολογήσει συστηματικά δραστικότητα του ενζύμου υποθετικό EPHX1 και τον κίνδυνο καρκίνου και διαπίστωσε ότι υποθετικό ένζυμο EPHX1 δραστηριότητα σχετίζεται με τον κίνδυνο της πνεύμονα και άνω καρκίνους αναπνευστικής οδού. Ωστόσο, δεν βρήκαν καμία συσχέτιση μεταξύ

EPHX1

Tyr113His και His139Arg πολυμορφισμού και του κινδύνου CRC. Τα τελευταία, Zhao

et al

[41] δημοσίευσε μια μετα-ανάλυση για τις σχέσεις μεταξύ των πέντε μεταβολικών γονιδίων (συμπεριλαμβανομένων EPHX1) πολυμορφισμών και κινδύνου ορθοκολικού αδενώματος και διαπίστωσε ότι

EPHX1

Tyr113His και His139Arg έκανε δεν έχει κανένα ενώσεις με κίνδυνο ορθοκολικού αδενώματος. Αν και οι λόγοι για αυτή τη διαφορά είναι ακόμη άγνωστες, πρέπει να θεωρούνται κάποιες δυνατότητες. Πρώτον, οι ενώσεις αυτές γονίδιο-παραλλαγή ποικίλουν σε διαφορετικά είδη ασθενειών και μπορεί να προκύψουν από τους διάφορους μηχανισμούς της καρκινογένεσης μεταξύ των διαφόρων ειδών όγκων. Δεύτερον, διαφορετική εθνοτική σύνθεση μπορεί να συμβάλουν στη διαφορά. Διαφορετικές μετα-αναλύσεις που περιλαμβάνονται διαφορετικές αρχικές μελέτες που διεξήχθησαν σε διαφορετικές φυλές και η εθνοτική σύνθεση σε διαφορετικές μετα-αναλύσεις μπορεί να είναι διαφορετικότητας. Τρίτον, ορισμένες μεθοδολογικές ποικιλομορφία, όπως τα κριτήρια ένταξης, την ποιότητα των πρωτότυπων μελετών, μεροληψία της επιλογής, του σφάλματος τύπου Ι και μελέτη μέγεθος του δείγματος, επίσης, να συμβάλουν στη διαφορά.

Επειδή οι συχνότητες αλληλόμορφων πολυμορφισμών και τα αποτελέσματά τους σχετικά με τον κίνδυνο καρκίνου ήταν διαφορετικές στις διάφορες εθνότητες, θα πραγματοποιηθεί ανάλυση υποομάδας με βάση την εθνικότητα. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το

EPHX1

His139Arg πολυμορφισμού συσχετίστηκε με μειωμένο κίνδυνο CRC μεταξύ των Καυκασίων, ενώ δεν υπήρχε συσχέτιση μεταξύ

EPHX1

His139Arg πολυμορφισμό και CRC κινδύνου μεταξύ των Ασιατών. Το μηδενικό αποτέλεσμα στην Ασιάτες μπορεί να οφείλεται στον περιορισμένο αριθμό των μελετών με μόνο δύο μελέτες από τις ασιατικές διαθέσιμα σε αυτό το μετα-ανάλυση. Είναι ζωτικής σημασίας ότι οι μεγαλύτερες και καλά σχεδιασμένα πολυκεντρική μελέτες που βασίζονται σε Ασιάτες ασθενείς θα πρέπει να γίνει για να επαναξιολογήσει τη σχέση. Επιπλέον, τα αποτελέσματα της μετα-αναλύσεις που συχνά εξαρτώνται από τις διαδικασίες επιλογής ελέγχου [42]. πηγή διαφορετική έλεγχοι μπορεί να είναι ένας παράγοντας σύγχυσης που ενδέχεται να επηρεάσουν την ολοκλήρωση της μελέτης μας, λόγω των μελετών ασθενών-μαρτύρων. Για παράδειγμα, μερικές μελέτες χρησιμοποίησαν ένα υγιή πληθυσμό ως ομάδα αναφοράς (PCC), ενώ άλλα επιλεγμένα νοσηλευόμενους ασθενείς ως ομάδα αναφοράς (HCC). Προκειμένου να εξαλειφθούν οι παρεμβολές από τη σύγχυση παράγοντα, πραγματοποιήσαμε ανάλυση υποομάδας με βάση την πηγή των ελέγχων. Τα αποτελέσματά μας έδειξαν ότι η σημαντική συσχέτιση μεταξύ

EPHX1

His139Arg πολυμορφισμό και CRC παρατηρήθηκε μεταξύ των PCC, αλλά όχι μεταξύ HCC. Αυτό μπορεί να οφείλεται σε ότι οι μελέτες HCC έχουν κάποιες προκαταλήψεις επιλογή, διότι οι εν λόγω έλεγχοι μπορεί να είναι κακή σχετικές πληθυσμού, και μπορεί να μην είναι αντιπροσωπευτικό του γενικού πληθυσμού, ιδιαίτερα όταν οι γονότυποι διερευνηθεί συνδέθηκαν με τους όρους της νόσου ελέγχους νοσοκομείο με βάση θα μπορούσε έχω. Παρά το γεγονός ότι οι έλεγχοι νοσοκομείο είναι σχετικά πιο εύκολο, πιο βολικό και οικονομικό να προσληφθούν, μια σωστή με βάση τον πληθυσμό αντικείμενο ελέγχου μπορεί να είναι καλύτερα να μειώσει τις προκαταλήψεις σε τέτοιες γενετικές μελέτες σύνδεσης.

Ένα από τα μεγαλύτερα προβλήματα σε ένα υγιές μετα- ανάλυση είναι ο βαθμός ετερογένειας που υπάρχει μεταξύ των συστατικών μελέτες επειδή μη ομοιογενών δεδομένων ενδέχεται να έχει ως αποτέλεσμα παραπλανητικά αποτελέσματα. Στην παρούσα μελέτη, η Q-test και

I

2 στατιστικές διεξήχθησαν για να δοκιμαστεί η σημασία της ετερογένειας. Εμφανή ετερογένεια μεταξύ των μελετών, παρατηρήθηκε στη συνολική συγκρίσεις και αναλύσεις κάποια υποομάδα. Σε μια προσπάθεια να βρει τις πηγές της ετερογένειας, σε οικόπεδο Galbraith συντάχθηκε και τρεις μελέτες είχαν σκεφτεί να χρησιμεύσει ως τους βασικούς συντελεστές για τον πολυμορφισμό Tyr113His και μόνο μία μελέτη για τον πολυμορφισμό His139Arg. Η ανομοιογένεια ήταν σημαντικά μειωμένη, όταν εκτός από τις μελέτες ακραία. Επιπλέον, έχουμε εκ νέου αναλύθηκαν με τη σύνδεση μετά την αφαίρεση των μελετών ακραία? το συμπέρασμα ήταν ακόμα συνεπής στις συνολικές συγκρίσεις. Ένα άλλο σημαντικό ζήτημα για κάθε μετα-ανάλυση είναι προκατάληψη δημοσίευση οφείλεται στην επιλεκτική δημοσίευση των εκθέσεων. Στην παρούσα μελέτη, οικόπεδο χοάνη Begg και δοκιμή Egger είχαν πραγματοποιηθεί για την αξιολόγηση αυτού του προβλήματος. Τόσο το σχήμα των οικοπέδων χωνί και στατιστικά αποτελέσματα δεν δείχνουν προκατάληψη δημοσίευση. Κάθε σημείο αντιπροσωπεύει μια ξεχωριστή μελέτη για την υποδεικνυόμενη ένωση. LogOR, φυσικό λογάριθμο του OR.