Αφηρημένο

Ιστορικό

Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι η χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ) είναι ένας ανεξάρτητος παράγοντας κινδύνου για καρκίνο του πνεύμονα. Υπάρχουν κάποιες ενδείξεις ότι τα άτομα με διαβήτη διατρέχουν κίνδυνο εμφάνισης πολλών μορφών καρκίνου, αλλά ασαφή όσον αφορά τον καρκίνο του πνεύμονα. Ο σκοπός αυτής της μελέτης ήταν να αξιολογήσει εάν ΧΑΠ με ​​ή χωρίς σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 (T2DM) επηρεάζει τον κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του πνεύμονα.

Μέθοδοι

Αυτή είναι μια αναδρομική μελέτη κοόρτης που αποτελείται από 20.730 υποκείμενα πρόσφατα διαγνωστεί με ΧΑΠ ( «υποθέσεις»). τα δεδομένα τους συλλέχθηκαν από το σύστημα Εθνικής Ασφάλισης Υγείας της Ταϊβάν από το 1998 έως το 2010. Μεταξύ αυτών των ασθενών, 5.820 ασθενείς είχαν T2DM και 14.910 ασθενείς δεν έχουν T2DM. Η αναδρομική αντίστοιχη ομάδα ελέγχου αποτελείτο από 20.729 άτομα χωρίς ούτε ΧΑΠ ή T2DM. Η ομάδα ελέγχου είχε συνδυαστεί με τις περιπτώσεις για το φύλο, την ηλικία και το έτος δείκτης (το έτος ότι ο ασθενής είχε διαγνωστεί με ΧΑΠ). Τα θέματα που ακολουθήθηκαν μέχρι το τέλος του 2011.

Αποτελέσματα

Τα ευρήματα της μελέτης μας έδειξαν ότι ο κίνδυνος καρκίνου του πνεύμονα ήταν υψηλότερη στην ομάδα ΧΑΠ συγκριτικά με την ομάδα μη-ΧΑΠ, με προσαρμοσμένη αναλογία κινδύνου (HR) από 5,02 [95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI) = 4,23 – 5,94] μεταξύ των συνολικών ομάδας περίπτωση, προσαρμοσμένο HR ήταν 5,38 (95% CI = 4,52 – 6,40) στην ομάδα χωρίς T2DM και προσαρμόζονται HR ήταν 4,05 ( 95% CI = 03.26 – 05.03) στην ομάδα με T2DM. Παρατηρήσαμε μια σημαντική προστατευτική επίδραση από καρκίνο του πνεύμονα (προσαρμοσμένη HR = 0,75, 95% CI = 0,63 – 0,90) διαβητικών ομάδα από μη-διαβητικούς ομάδα μεταξύ των ασθενών με ΧΑΠ.

Συμπέρασμα

Οι ασθενείς με ΧΑΠ είχαν σημαντικά υψηλότερο κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του πνεύμονα σε σχέση με τους υγιείς ανθρώπους. Ωστόσο, υπήρχε μια προστατευτική επίδραση του T2DM για τον καρκίνο του πνεύμονα μεταξύ των ασθενών με ΧΑΠ. Περαιτέρω έρευνα μπορεί να χρειαστούν για να επιβεβαιώσουν το μηχανισμό ή να εμφανιστεί αξιόπιστο λόγους

Παράθεση:. Shen Τ-C, Chung W-S, Lin C-L, Wei C-C, Chen C-H, ο Τσεν H-J, et al. (2014) Έχει Χρόνια Αποφρακτική Πνευμονοπάθεια, με ή χωρίς σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 να επηρεάσουν τον κίνδυνο του καρκίνου του πνεύμονα; Αποτέλεσμα από μια βασισμένη στον πληθυσμό μελέτη κοόρτης. PLoS ONE 9 (5): e98290. doi: 10.1371 /journal.pone.0098290

Επιμέλεια: Marco Idzko, Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο του Φράιμπουργκ, Γερμανία

Ελήφθη: 17 Φεβρουαρίου 2014? Αποδεκτές: 29 Απριλίου 2014? Δημοσιεύθηκε: May 22, 2014

Copyright: © 2014 Shen et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε από το Τμήμα Ταϊβάν Υγείας Κλινικών Δοκιμών και Ερευνητικό Κέντρο και αριστείας (DOH102-TD-B-111-004) και την Ταϊβάν Τμήμα Έρευνας για τον Καρκίνο Κέντρο Υγείας αριστείας (DOH102-TD-C-111-005). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου. Καμία πρόσθετη εξωτερική χρηματοδότηση που έλαβε για την παρούσα μελέτη

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

καρκίνου

πνεύμονα είναι η πιο κοινή μορφή καρκίνου σε όρους. τόσο επίπτωσης και θνησιμότητας παγκοσμίως. Πάνω από 1.380.000 άνθρωποι πεθαίνουν από καρκίνο του πνεύμονα κάθε χρόνο [1]. Το κάπνισμα είναι η κύρια αιτιολογικός παράγοντας σε 85-90% όλων των καρκίνων του πνεύμονα [2], αλλά μόνο το 10-15% των ενεργοί καπνιστές να αναπτύξουν καρκίνο του πνεύμονα [3]. Επιπλέον, ο καρκίνος του πνεύμονα είναι η έβδομη πιο κοινή αιτία θανάτου από καρκίνο παγκοσμίως σε μη καπνιστές [4]. Η εμφάνιση και επικράτηση του καρκίνου του πνεύμονα και οι δύο αυξάνονται. Η χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια (COPD) είναι γνωστό ως επίμονη περιορισμός της ροής του αέρα που είναι συνήθως προοδευτική και συνδέεται με μια ενισχυμένη χρόνια φλεγμονώδη απόκριση στους αεραγωγούς [5]. Είναι η τέταρτη κύρια αιτία θανάτου παγκοσμίως, με τα αναφερόμενα ποσοστά επικράτησης μεταξύ 5% και 13% [6] – [9]. Το κάπνισμα είναι επίσης ο μεγαλύτερος παράγοντας κινδύνου για την ανάπτυξη της ΧΑΠ [10], [11].

ΧΑΠ και καρκίνο του πνεύμονα είναι δύο από τις πιο σημαντικές ασθένειες σχετιζόμενες με το κάπνισμα παγκοσμίως [12], [13]. Πολλοί θεωρούν την παρουσία της ίδιας της ΧΑΠ είναι ένας ανεξάρτητος παράγοντας κινδύνου για καρκίνο του πνεύμονα αν η σύνδεσή της με το κάπνισμα ή όχι [14], [15], αλλά κάποιοι άλλοι υποστηρίζουν ότι είναι απλά εκδηλώσεις της ίδιας έκθεσης [16]. Wang

et al

. δημοσίευσε πρόσφατα μια μετα-ανάλυση της σχέσης μεταξύ ΧΑΠ και του καρκίνου του πνεύμονα και κατέληξαν στο συμπέρασμα ΧΑΠ συσχετίστηκε σημαντικά με τις αποδόσεις για αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα [ομαδοποιήθηκαν αναλογία πιθανοτήτων (OR) = 2,76? 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI) = 1,85 – 4,11]? και αυτές οι ενώσεις ήταν περισσότερο έντονη σε καπνιστή σε σχέση με τους μη καπνιστές [17]. Ωστόσο, υπάρχουν εγγενείς περιορισμοί στη μετα-ανάλυση, όπως η ετερογένεια μεταξύ των μελετών, ιδίως όσον αφορά τα είδη των ελέγχων που χρησιμοποιούνται και σε διαγνωστικές μεθόδους.

Ο σακχαρώδης διαβήτης (ΣΔ) επηρεάζει δραματικά τη δημόσια υγεία, λόγω της υψηλής επικράτησης και τις επιπλοκές της . Η παγκόσμια επικράτηση του DM ήταν 171 εκατ ατόμων το 2000 και ανήλθαν σε 346 εκατ το 2011 [18]. DM αυξάνει τον κίνδυνο ενός ευρέος φάσματος αγγειακών παθήσεων [19]. Οι αναδυόμενες στοιχεία έχουν δείξει ότι DM συνδέεται με ορισμένους τύπους καρκίνου, η οποία είναι δυνατή, επειδή το πολύπλοκο σύστημα του μεταβολισμού της γλυκόζης προκαλεί καρκινογένεση όταν συμβαίνουν ελαττώματα σε ορισμένες σχετικές διαδικασίες [20], [21]. Αν και μερικές μελέτες έχουν αναφέρει αυξημένο κίνδυνο ορισμένων μορφών καρκίνου σε ασθενείς με DM, άλλες μελέτες που δεν βρήκαν σημαντική αύξηση ή μείωση του κινδύνου ανάπτυξης άλλου τύπου καρκίνου. Μια πρόσφατη ανασκόπηση συναίνεση αναφερθεί ότι οι σχετικοί κίνδυνοι που προσδίδονται από το διαβήτη είναι μεγαλύτερες (περίπου 2-φορές ή μεγαλύτερο) για την ανάπτυξη καρκίνου του ήπατος, του παγκρέατος, και του ενδομητρίου, και μικρότερο (περίπου 1.2- έως 1.5-φορές) για καρκίνους του παχέος εντέρου /ορθού, του μαστού, και της ουροδόχου κύστης. Άλλοι τύποι καρκίνων (π.χ. καρκίνου του πνεύμονος) δεν φαίνεται να σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο στο διαβήτη και τα αποδεικτικά στοιχεία για τους άλλους (π.χ., νεφρού και μη-Hodgkin λέμφωμα) είναι ασαφή. Ωστόσο, υπάρχουν λίγες μελέτες μέχρι σήμερα έχουν διερευνηθεί δεσμούς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 1 [22].

Προς το παρόν, είναι ακόμα ασαφές αν ΧΑΠ με ​​ή χωρίς ΣΔ τύπου 2 (T2DM) επηρεάζει τον κίνδυνο για καρκίνο του πνεύμονα είτε σε παγκόσμιο επίπεδο ή στην Ταϊβάν. Ο σκοπός αυτής της μελέτης ήταν να αξιολογήσει ασθενείς με ΧΑΠ, με ή χωρίς T2DM και την μετέπειτα κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα με τη διεξαγωγή μιας μελέτης κοόρτης βασισμένη στον πληθυσμό από την εθνική βάση δεδομένων έρευνας Ασφάλισης Υγείας (NHIRD) στην Ταϊβάν. Το Εθνικό Σύστημα Ασφάλισης Υγείας (NHI) της Ταϊβάν παρέχεται ένα πανεθνικό, μεγάλης κλίμακας σύνολο δεδομένων ομάδα, η οποία έχει χρησιμοποιηθεί για διάφορες μελέτες επί πολλά χρόνια [23] – [25]. Για το καλύτερο της γνώσης μας, αυτή είναι η πρώτη πανεθνική μελέτη βασισμένη στον πληθυσμό αξιολόγηση των σχέσεων μεταξύ της ΧΑΠ, T2DM, και τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα.

Υλικά και Μέθοδοι

Πηγή δεδομένων

η μελέτη αυτή εξαιρεθούν από την πλήρη δεοντολογική εξέταση από το Διεθνές συμβούλιο αναθεώρηση, η Κίνα Ιατρικό Πανεπιστήμιο και το Νοσοκομείο Επιτροπή Ερευνητικής Δεοντολογίας (IRB αριθμός άδειας: CMU-REC-101-012). Υπουργείο Υγείας της Ταϊβάν καθιέρωσε το πρόγραμμα NHI το 1995, με την ενσωμάτωση 13 δημόσια προγράμματα ασφάλισης με το 99% των 23,7 εκατ πληθυσμού που καλύπτονται από το σύστημα από το 1998 [26]. Το Εθνικό Ίδρυμα Ερευνών Υγείας (NHRI) είναι υπεύθυνη για τη διαχείριση των δεδομένων απαιτήσεων και δημιούργησε επίσης τη βάση δεδομένων της Ταϊβάν Εθνικό Ερευνητικό Ασφάλισης Υγείας (TNHIRD) για δημόσια χρήση. Σε αυτή τη μελέτη, πήραμε ένα υποσύνολο του διαμήκους Ασφάλισης Υγείας Βάση Δεδομένων 2000 (LHID2000), από NHRI. Η LHID2000 περιέχει ιατρικά δεδομένα αξιώσεις 1 εκατομμύριο άτομα επιλέγονται τυχαία από όλους τους ασφαλισμένους καταχωρηθεί από το 1996 έως το 2011. Χρησιμοποιήσαμε το κωδικοποιημένο αριθμούς αναγνώρισης με τα στοιχεία σύνδεσης καθορίζει τη διασφάλιση του απορρήτου του ασφαλισμένου πληθυσμού χωρίς ηθική παραβίαση. Οι διαγνωστικοί κωδικοί καταγράφηκαν σύμφωνα με τη Διεθνή Ταξινόμηση Νόσων, Ένατη Αναθεώρηση (ICD-9-CM) πρότυπα κωδικοποίησης.

Δειγματοληπτικά συμμετέχοντες

Χρησιμοποιώντας δεδομένα αξιώσεις 1998-2010, εντοπίσαμε ασθενείς με διάγνωση πρόσφατα ΧΑΠ (ICD-9-CM 491, 492, και 496). Οι ασθενείς τόσο με ΧΑΠ και T2DM (ICD-9-CM 250) επιλέχθηκαν ως ομάδα και ΧΑΠ ασθενείς T2DM χωρίς T2DM (χωρίς T2DM διάγνωση μέχρι το τέλος της παρακολούθησης) ως μη-DM ομάδα. Η ημερομηνία της διάγνωσης της ΧΑΠ ορίζεται ως «ημερομηνία δείκτη.» Οι ασθενείς αποκλείστηκαν εάν ήταν κάτω των 20 ετών ή είχαν ιστορικό καρκίνου του πνεύμονα (ICD-9-CM 162) πριν από την ημερομηνία δείκτη.

Από όλους τους δικαιούχους NHI, μια ομάδα 1:01 ελέγχου, του ιδίου φύλου, ηλικίας εντός 5 ετών, και το έτος δείκτης επιλέχθηκε τυχαία μεταξύ των ασθενών χωρίς ΧΑΠ και T2DM. Έχουμε ενσωματωθεί επίσης ενδονοσοκομειακή και η διάγνωση στα εξωτερικά ιατρεία αρχεία για να εξακριβωθούν οι βασικής γραμμής συνοδά νοσήματα, συμπεριλαμβανομένης της πνευμονοκονίαση (ICD-9-CM 500, 502, 503, 504, 505), διάμεση πνευμονοπάθεια (ICD-9-CM 516), πνευμονική φυματίωση (TB) (ICD-9-CM 010, 011, 012, 018).

Κύρια Αποτέλεσμα

νεοδιαγνωσθέντες ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα επιβεβαιώθηκαν από το Μητρώο για καταστροφικές ασθένειες βάση δεδομένων ασθενών (RCIPD), η οποία είναι ένα υποσύνολο των δεδομένων από το TNHIRD. Ο καρκίνος του πνεύμονα έχει χαρακτηριστεί ως καταστροφική ασθένεια στο σύστημα NHI της Ταϊβάν. Οι ασθενείς που έχουν διαγνωστεί πρόσφατα με καρκίνο του πνεύμονα μπορεί να υποβάλει αίτηση για μια «καταστροφική πιστοποίησης ασθένεια», το οποίο εκδίδεται από την κυβέρνηση. Εκδίδει μια καταστροφική πιστοποίηση ασθένεια είναι μια προσεκτική διαδικασία, η οποία περιλαμβάνει ανασκόπηση των ιατρικών αρχείων, εικόνων, και /ή εκθέσεις παθολογίας από ένα πάνελ ειδικών και εμπειρογνωμόνων σχετικά με την ασθένεια αυτή. Κάθε ασθενής ακολούθησε έως ότου η διάγνωση του καρκίνου του πνεύμονα επιβεβαιώθηκε ή έως ότου ο ασθενής χάθηκε για την παρακολούθηση, πέθανε, αποσύρθηκε από το ασφαλιστικό σύστημα, ή να φτάσει στο τέλος της περιόδου παρακολούθησης (31 Δεκεμβρίου 2011).

η στατιστική ανάλυση

σύγκριση της κατανομής των κοινωνικο-δημογραφικών παραγόντων (ηλικία, φύλο, το επίπεδο της αστικοποίησης, μηνιαίο εισόδημα) και τις αναλογίες των συνοδά νοσήματα μεταξύ των ομάδες με και χωρίς ΧΑΠ από Chi-square-test και

t-test

. Η συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου του πνεύμονα στις τρεις ομάδες ασθενών (ΧΑΠ χωρίς T2DM, ΧΑΠ με ​​T2DM, και χωρίς ΧΑΠ /T2DM) υπολογίστηκε κατά την περίοδο παρακολούθησης μέχρι το τέλος του 2011. ανάλυσης μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική μοντέλα αναλογικών κινδύνων κατά Cox χρησιμοποιήθηκαν για την εκτίμηση των λόγων κινδύνου (HR) και 95% πιστωτικών ιδρυμάτων για τον κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του πνεύμονα. Τα πολυπαραγοντικά μοντέλα προσαρμόστηκαν ως προς την ηλικία, το φύλο, το επίπεδο της αστικοποίησης, μηνιαίο εισόδημα, και συνοδά νοσήματα της πνευμονοκονίαση, διάμεση πνευμονοπάθεια, πνευμονική φυματίωση. Χρησιμοποιήσαμε την ανάλυση Kaplan-Meier και τη δοκιμασία log-rank να εξετάσει την στατιστική σημασία των διαφορών μεταξύ των τριών ομάδες. Όλες οι αναλύσεις των δεδομένων έγιναν με SAS στατιστικού λογισμικού για τα παράθυρα (έκδοση 9.1? SAS Institute, Inc., Cary, NC, USA), και το επίπεδο σημαντικότητας ορίστηκε ως 0.05

Αποτελέσματα

Συνολικά, θα περιλαμβάνονται 20.730 ασθενείς με ΧΑΠ (14.910 άτομα χωρίς T2DM και 5.820 άτομα με T2DM). Η ομάδα ελέγχου αποτελείτο από 20.729 άτομα. Τα χαρακτηριστικά βασικής γραμμής των ασθενών στις τρεις ομάδες παρουσιάζονται στον Πίνακα 1. Σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου (μέση ηλικία 65 ετών), η COPD χωρίς T2DM ομάδα είχε μια παρόμοια μέση ηλικία των 64,8 ετών και ο ΧΑΠ με ​​T2DM κοόρτη είχαν ένα σημαντικά υψηλότερη μέση ηλικία 68,9 ετών. Μεταξύ των τριών ομάδες, η πλειοψηφία των ασθενών ήταν άνδρες (66,9% στη ΧΑΠ χωρίς T2DM, 57,1% στη ΧΑΠ με ​​T2DM, και 64,1% στον έλεγχο, αντίστοιχα). Σε σύγκριση με τον έλεγχο ομάδα, οι ασθενείς με ΧΑΠ έτειναν να ζουν σε χαμηλότερα επίπεδα αστικοποιημένες και είχαν χαμηλότερο εισόδημα. Οι ασθενείς με ΧΑΠ είχαν επίσης υψηλότερο επιπολασμό όλων των συνοδά νοσήματα από εκείνη του ομάδα ελέγχου. Η μέση διάρκεια της παρακολούθησης για την ομάδα ελέγχου ήταν 8,24 χρόνια, περίπου 1 χρόνο περισσότερο από ότι για τη ΧΑΠ χωρίς T2DM (7,42 χρόνια), και ΧΑΠ με ​​T2DM (7,01 χρόνια).

Η

Όπως φαίνεται στο σχήμα 1, η σωρευτική επίπτωση του καρκίνου του πνεύμονα υπολογίζεται με ανάλυση Kaplan-Meier έδειξε σημαντικές διαφορές μεταξύ των τριών ομάδες πάνω περιόδου παρακολούθησης (p & lt? 0.001). Η αθροιστική επίπτωση ήταν πολύ υψηλότερα σε ασθενείς με ΧΑΠ χωρίς T2DM σε σχέση με αυτά της ΧΑΠ με ​​T2DM και ομάδα ελέγχου (p = 0.0036 και p & lt? 0.001, αντίστοιχα). Επιπλέον, το υψηλότερο ποσοστό παρατηρείται και στη ΧΑΠ με ​​T2DM από ομάδα ελέγχου (p & lt? 0.001).

Η

Μετά από ένα 14-year παρακολούθησης, ένα υψηλό ποσοστό εμφάνισης καρκίνου του πνεύμονα παρατηρήθηκε σε οι ομάδες COPD χωρίς και με T2DM σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου (5,13, ​​3,94, και 0,98, αντίστοιχα). Επιπλέον, η συνολική ΧΑΠ ομάδα (προσαρμοσμένη HR = 5,02, 95% CI = 4,23 – 5,94), η ΧΑΠ χωρίς T2DM ομάδα (προσαρμοσμένη HR = 5,38, 95% CI = 4,52 – 6,40), και ΧΑΠ με ​​T2DM ομάδα (προσαρμοσμένη HR = 4.05, 95% CI = 03.26 – 05.03) έχουν όλα συνδέονται με σημαντικά υψηλότερο κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του πνεύμονα (Πίνακας 2). Η συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου του πνεύμονα ήταν μεγαλύτερη στους άνδρες παρά στις γυναίκες και στις τρεις ομάδες. Με την ηλικιακή διαστρωμάτωση, η υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου του πνεύμονα παρατηρήθηκε για την ηλικιακή ομάδα των 65-74 ετών στις ομάδες ΧΑΠ χωρίς και με T2DM σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου (8,02, 5,18 και 1,32, αντίστοιχα). Ωστόσο, ο κίνδυνος καρκίνου του πνεύμονα ήταν υψηλότερη σε ασθενείς με ΧΑΠ χωρίς T2DM ηλικίας ≤64 ετών (προσαρμοσμένη HR = 6,74, 95% CI = 4,63 – 9,81) και σε ασθενείς με ΧΑΠ με ​​T2DM ηλικίας ≤64 ετών (προσαρμοσμένη HR = 6,00, 95% CI = 3,76 – 9,56) σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου μετά την προσαρμογή για παράγοντες κινδύνου. Όσον αφορά το υψηλότερο επίπεδο αστικοποίησης ή υψηλή μεταβλητές μηνιαίο εισόδημα, οι ασθενείς με ΧΑΠ χωρίς T2DM είχαν σημαντικά μεγαλύτερο κίνδυνο να αναπτύξουν καρκίνο του πνεύμονα σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου. Αυτή η ένωση ήταν παρόμοια για τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα μεταξύ των ΧΑΠ με ​​T2DM ομάδα.

Η

Ο Πίνακας 3 δείχνει ότι ο συνολικός κίνδυνος καρκίνου του πνεύμονα ήταν 25% χαμηλότερη στην ΧΑΠ με ​​T2DM ομάδα από ό, τι στη ΧΑΠ χωρίς T2DM ομάδα (προσαρμοσμένη HR = 0,75, 95% CI = 0,63 – 0,90). Η ΧΑΠ χωρίς T2DM ομάδα ορίστηκε ως η ομάδα αναφοράς, και τον κίνδυνο φύλο του καρκίνου του πνεύμονα σε ασθενείς με ΧΑΠ με ​​T2DM σε σύγκριση με εκείνους που δεν έχουν T2DM αναλύθηκε. Ο κίνδυνος καρκίνου του πνεύμονα ήταν σημαντικά μειωμένη σε άνδρες (προσαρμοσμένη HR = 0,73, 95% CI = 0,60 – 0,90) Στην ανάλυσή συγκεκριμένη ηλικία, μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα παρατηρήθηκε σε ασθενείς ηλικίας 65-74 ετών (προσαρμοσμένη HR = 0,70 , 95% CI = 0,55 – 0,90). Επιπλέον, υπήρξε μια σημαντική μείωση του κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα σε άτομα με επίπεδο αστικοποίησης 2 ή μηνιαίο εισόδημα & lt? 15.000 νέες Ταϊβάν δολάρια (προσαρμοσμένο HR = 0,64, 95% CI = 0,46 – 0,90 και προσαρμόζονται HR = 0,69, 95% CI = 0,52 – 0,91, αντίστοιχα).

η

Συζήτηση

Για το καλύτερο της γνώσης μας, αυτή τη μελέτη, εξετάζοντας μια μεγάλη ομάδα του πληθυσμού στην Ταϊβάν κατά τη διάρκεια 14 ετών παρακολούθησης -up περίοδο είναι ο πρώτος για να διερευνήσει τους κινδύνους του καρκίνου του πνεύμονα σε ασθενείς με διάγνωση ΧΑΠ είτε με είτε χωρίς T2DM. Ένα βασικό εύρημα της μελέτης ήταν ότι, υπήρχε μια σημαντικά υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου του πνεύμονα μεταξύ των ασθενών με ΧΑΠ (προσαρμοσμένη HR = 5,02, 95% CI = 4,23 – 5,94) σε σύγκριση με εκείνη του γενικού πληθυσμού. Περαιτέρω αναλύσεις έδειξαν ότι υπήρχε μια σημαντική προστατευτική επίδραση από καρκίνο του πνεύμονα (HR = 0,75, 95% CI = 0,63 – 0,90) των διαβητικών ασθενών από τους μη-διαβητικούς ασθενείς μεταξύ των ασθενών με ΧΑΠ.

Αρκετές μελέτες που παρουσιάζονται αυξημένες κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα σε ασθενείς με ΧΑΠ. Οι περισσότεροι από αυτούς κατέληξε στο συμπέρασμα ότι η ΧΑΠ είναι ένας ανεξάρτητος παράγοντας κινδύνου. Ωστόσο, η αιτιώδης σχέση μεταξύ της ΧΑΠ και του πνεύμονα καρκινογένεση δεν είναι ακόμη πλήρως κατανοητή. COPD μπορούν να επιδεινωθούν από πνευμονικές λοιμώξεις που προκαλούν φλεγμονή, η οποία συμβάλλει στην καρκινογένεση με την παραγωγή αντιδραστικά είδη οξυγόνου ή αζώτου, αυξάνοντας τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό, προς τα πάνω ρύθμιση αντιαποπτωτικών οδούς, και διέγερση αγγειογένεσης [27]. Η μόλυνση μπορεί επίσης να προωθήσει την αναδιαμόρφωση των αεραγωγών που ενισχύουν την καρκινογένεση [28]. Μερικές μελέτες έχουν δείξει ότι η μειωμένη λειτουργία των πνευμόνων είναι ένα σημαντικό χαρακτηριστικό για την ανάπτυξη του καρκίνου του πνεύμονα, και εκπνεόμενου σε ένα δευτερόλεπτο (FEV

1) έχει πιστεύεται ότι είναι μια ένωση μεταξύ ΧΑΠ και του καρκίνου του πνεύμονα [17].

T2DM σχετίζεται με την υπεργλυκαιμία, υπερινσουλιναιμία, αντίσταση στην ινσουλίνη, η χρόνια φλεγμονή, και το οξειδωτικό στρες. Αυτές οι συνθήκες μπορεί να προκαλέσει ανωμαλίες στην κυτταρική φυσιολογία, την κυτταρική ανάπτυξη, ρύθμιση, και καρκινογένεση [29]. Για περισσότερα από 50 χρόνια, οι κλινικοί γιατροί έχουν αναφέρει την εμφάνιση του καρκίνου σε ασθενείς με ταυτόχρονη διαβήτη. Στη συνέχεια, μια ένωση μεταξύ του διαβήτη και καρκίνου έχει εντοπιστεί σε πολλές βασισμένες στον πληθυσμό μελέτες. Πιο πρόσφατα, τα αποτελέσματα αρκετών μελετών έχουν συνδυαστεί για μετα-ανάλυση, υποδεικνύοντας ότι ορισμένοι καρκίνοι, όπως το ήπαρ, το πάγκρεας, ενδομητρίου, παχέος εντέρου /ορθού, του μαστού, της ουροδόχου κύστης και να αναπτύξουν πιο συχνά σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη, κυρίως στον τύπο 2. Μέχρι τώρα, υπήρξε ελάχιστα στοιχεία για την αξιολόγηση της σύνδεσης με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 1 [22]. Όσον αφορά το διαβήτη και τον καρκίνο του πνεύμονα, η σχέση μεταξύ αυτών των δύο ασθενειών παραμένει ασαφής. Πλειονότητα των προηγούμενων μελετών έχουν αναφερθεί κανένα αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη [30].

Στη μελέτη μας, βρήκαμε ένα ενδιαφέρον εύρημα ότι οι ασθενείς με T2DM έχουν μια προστατευτική επίδραση από το να πάρει τον καρκίνο του πνεύμονα σε σχέση με εκείνους που δεν έχουν T2DM μεταξύ των ασθενών με ΧΑΠ. Πιθανές εξηγήσεις για αυτό περιλαμβάνουν την τροποποίηση του τρόπου ζωής του ασθενούς (π.χ., ενώ ένας διαβητικός ασθενής διαγνώστηκε ότι έχει ΧΑΠ, αυτός /αυτή μπορεί να υποφέρουν περισσότερο άγχος και είναι πιο πρόθυμοι να κάνετε κάποιες αλλαγές). Η διακοπή του καπνίσματος είναι η πιο σημαντική τροποποίηση της συμπεριφοράς για τον έλεγχο της ΧΑΠ. Εν τω μεταξύ, αυτό είναι επίσης το πιο σημαντικό σημείο κλειδί για να μειωθεί ο κίνδυνος ανάπτυξης καρκίνου του πνεύμονα. Δεύτερον, η ίδια T2DM συνδέεται με μικρότερο πνεύμονα συχνότητα εμφάνισης καρκίνου. Αν και υπήρχαν λιγότερες αποδείξεις και ο μηχανισμός ήταν άγνωστος, ακόμα μπορούσαμε να βρούμε κάποιες μελέτες υποστηρίζουν αυτή την υπόθεση. Ogunleye

et al

. ανέφερε ο καρκίνος του πνεύμονα ποσοστό ήταν 0,8% σε διαβητικούς ασθενείς και 1,0% σε μη διαβητικούς ασθενείς με AHR ήταν 0,77 (95% CI = 0,51 – 1,01) σε μια μελέτη κοόρτης, που ο συνολικός πληθυσμός ήταν 9577 [31]. Atchison

et al

παρατήρησε ο λόγος κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα σε διαβητικούς άνδρες από τους μη-διαβητικούς άνδρες ήταν 0,8, 0,78 και 0,79 στο 2-5, 6-10, και & gt?. 10 χρόνια παρακολούθησης σε συνολικά 4.501.578 πληθυσμού [32]. Μια άλλη μεγάλη αναδρομική μελέτη που χρησιμοποίησε την ίδια βάση δεδομένων NHI στην Ταϊβάν από Lo

et al.

Αποκάλυψε ότι AHR του καρκίνου του πνεύμονα σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη από τους μη-διαβητικούς ασθενείς ήταν 0,85 (95% CI = 0,81 – 0,89) και 0.92 (95% CI = 0,88 – 0,97) σε & lt? 3.5 και & gt? 3,5 χρόνια παρακολούθησης, με συνολικό πληθυσμό 1.790.868 [33]. Κάποιοι έχουν υποθέσει ότι ένα δείκτη υψηλότερο μάζας σώματος (ΒΜΙ) βρίσκονται σε ασθενείς με T2DM μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο ορισμένων καρκίνων όπως του οισοφάγου και καρκίνο του πνεύμονα. Ωστόσο, οι ακριβείς λόγοι παραμένουν ασαφή. Τρίτον, τα φάρμακα για T2DM μπορεί να έχει ένα προστατευτικό ρόλο στην πρόληψη του καρκίνου του πνεύμονα. Υπάρχουν κάποιες ενδείξεις ότι μερικές είδη αντι-διαβητικά φάρμακα θα μπορούσε να μειώσει τον κίνδυνο του καρκίνου. Μεταξύ των φαρμάκων, οι περισσότεροι ερευνητές ενδιαφέρονται για το συνηθέστερα χρησιμοποιούμενο αντι-διαβητικό φάρμακο, μετφορμίνη. Noto

et al.

Ανέφεραν μια συστημική ανασκόπηση και μετα-αναλύσεις ότι η χρήση της μετφορμίνης σε διαβητικούς ασθενείς συσχετίστηκε με σημαντικά χαμηλότερο κίνδυνο θνησιμότητας από καρκίνο και συχνότητα [34]. Lai

et al.

Αναφερθεί αντι-διαβητικά φάρμακα, όπως η μετφορμίνη, θειαζολιδινοδιόνες, και αναστολείς άλφα-γλυκοσιδάσης μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα [35]. Ωστόσο, Smiechowski

et al.

Αναφερθεί η χρήση μετφορμίνης δεν σχετίζεται με μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα σε μια βάση δεδομένων του Ηνωμένου Βασιλείου [36]. Τέλος, κάποιος μπορεί να θεωρήσει ότι η μείωση του προσδόκιμου ζωής, ως αποτέλεσμα του ίδιου του διαβήτη μπορεί να μειώσει τη συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου του πνεύμονα που εμφανίζεται πιο συχνά στην μετέπειτα ζωή τους. Ωστόσο, στη μελέτη μας, η μέση μετά από χρόνο του διαβητικού ομάδα (7,01 χρόνια) ήταν λίγο μικρότερη από εκείνη του μη-διαβητικούς ομάδα (7,42 χρόνια).

Τα δυνατά σημεία της μελέτης μας περιλαμβάνεται η χρήση του των δεδομένων βάσει του πληθυσμού που είναι ιδιαίτερα αντιπροσωπευτικό του γενικού πληθυσμού. Ωστόσο, θα πρέπει να θεωρείται ορισμένους περιορισμούς με τα ευρήματά μας. Πρώτον, το Εθνικό Δίκτυο Έρευνας Ασφάλισης Υγείας Database (NHIRD) δεν περιέχει λεπτομερείς πληροφορίες σχετικά με τις καπνιστικές συνήθειες, τις προτιμήσεις διατροφής, επαγγελματική έκθεση, την ιστορία του φαρμάκου, και το οικογενειακό ιστορικό, τα οποία μπορεί να είναι παράγοντες κινδύνου για καρκίνο του πνεύμονα. Δεύτερον, τα στοιχεία προέρχονται από μια αναδρομική μελέτη κοόρτης είναι γενικά χαμηλότερη σε στατιστική ποιότητα από ότι από τυχαιοποιημένες δοκιμές λόγω των πιθανών προκατάληψη που σχετίζονται με προσαρμογές για συγχυτικούς παράγοντες. Παρά σχολαστικό σχεδιασμό της μελέτης και προσπάθεια να ελέγξει για συγχυτικούς παράγοντες μας, προκατάληψη που προκύπτουν από άγνωστες συγχυτικούς παράγοντες μπορεί να έχουν επηρεάσει τα αποτελέσματα μας. Τρίτον, όλα τα δεδομένα στο NHIRD είναι ανώνυμα. Έτσι, οι σχετικές κλινικές μεταβλητές, όπως δεδομένα ορού εργαστήριο, τεστ πνευμονικής λειτουργίας, τα αποτελέσματα απεικόνισης, και τα ευρήματα παθολογία δεν ήταν διαθέσιμα για τους ασθενείς στη μελέτη μας. Διαφορετικά, τα δεδομένα σχετικά με ΧΑΠ, T2DM και διαγνώσεις καρκίνου του πνεύμονα ήταν παρ ‘όλα αυτά αξιόπιστα. Τέλος, αν και θεραπείας (φάρμακο) αποτέλεσμα μπορεί να είναι κρίσιμη για την αξιολόγηση της σύνδεσης από T2DM με τον καρκίνο του πνεύμονα. Ωστόσο, η NHIRD χρησιμοποιήσαμε για αυτή τη μελέτη δεν περιέχει αντι-διαβητικό φάρμακο πληροφορίες λεπτομερώς. Είναι δύσκολο να εκτελέσει την ανάλυση. Παρ ‘όλα αυτά, αυτό είναι μια καλή ιδέα για περαιτέρω έρευνα.

Συμπέρασμα

Οι ασθενείς με ΧΑΠ είχαν σημαντικά υψηλότερο κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του πνεύμονα σε σχέση με τους υγιείς ανθρώπους. Ωστόσο, υπήρχε μια προστατευτική επίδραση του T2DM για τον καρκίνο του πνεύμονα μεταξύ των ασθενών με ΧΑΠ. Περαιτέρω έρευνα μπορεί να χρειαστούν για να επιβεβαιώσουν το μηχανισμό ή να εμφανιστεί αξιόπιστο λόγους.