Αφηρημένο

Ιστορικό

Η ένωση μεταξύ NAD (P) H: κινόνη οξειδορεδουκτάσης 1 (

NQO1

) γονιδιακού πολυμορφισμού C609T (rs1800566) και ο καρκίνος του πνεύμονα έχει αξιολογηθεί ευρέως, και μια οριστική απάντηση μέχρι στιγμής λείπει. Διενεργήσαμε πρώτα μια μελέτη ασθενών-μαρτύρων για την εκτίμηση αυτής της σύνδεσης στη βορειοανατολική Κινέζων Χαν, και στη συνέχεια πραγματοποιήθηκε μια μετα-ανάλυση για την περαιτέρω αντιμετώπιση του ζητήματος αυτού.

Μεθοδολογία /Κύρια Ευρήματα

Αυτή η περίπτωση ελέγχου του μελέτη συμμετείχαν 684 ασθενείς με κλινικά εντοπισμένο ως καρκίνος του πνεύμονα και 602 ίδιας ηλικίας χωρίς καρκίνο έλεγχοι από την πόλη Χαρμπίν της επαρχίας Heilongjiang, Κίνα. Η γονοτύπηση διεξήχθη χρησιμοποιώντας την PCR-LDR (λιγάση αντιδράσεις ανίχνευσης) μέθοδο. Μετα-ανάλυση που διαχειρίζεται το λογισμικό STATA. Δεδομένων και η μελέτη της ποιότητας αξιολογήθηκαν εις διπλούν. Μελέτη σύνδεσης-μαρτύρων μας, δεν έδειξε σημαντική διαφορά στις γονότυπος και αλληλόμορφου κατανομές των C609T πολυμορφισμός μεταξύ των ασθενών με καρκίνο του πνεύμονα και των ελέγχων, σύμφωνα με τα αποτελέσματα της περαιτέρω μετα-ανάλυση που περιλαμβάνει 7286 ασθενείς και 9167 μάρτυρες στο πλαίσιο τόσο αλληλομόρφων (αναλογία πιθανοτήτων (OR ) = 0,99? 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI): 0,92 – 1,06? P = 0.692) και κυρίαρχη (OR = 0,98? 95% CI: 0,89 – 1,08? P = 0.637) μοντέλα. Ωστόσο, δεν υπήρξε μέτρια στοιχεία μεταξύ μελετών ετερογένεια και η χαμηλή πιθανότητα σφάλματος εκ της δημοσίευσης. Περαιτέρω αναλύσεις υποομάδων από την εθνικότητα, την πηγή των ελέγχων και το μέγεθος του δείγματος δεν ανίχνευσε θετικές ενώσεις σε αυτή την μετα-ανάλυση.

Συμπεράσματα

Η μελέτη μας στη βορειοανατολική Κινέζων Χαν, μαζί με τη μετα-ανάλυση, απέτυχε για να επιβεβαιώσετε τη σύνδεση των

NQO1

γονίδιο C609T πολυμορφισμός με τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα, ακόμη και μεταξύ των διαφόρων εθνοτικών πληθυσμών

Παράθεση:. Guo S, Gao M, Λι Χ, Li Υ, Chu S, Zhu D, et al. (2012) Η έλλειψη σύνδεσης μεταξύ NADPH Quinone Οξειδορεδουκτάσης 1 (NQO1) Gene C609T πολυμορφισμός και καρκίνο του πνεύμονα: Μια μελέτη ασθενών-μαρτύρων και μία μετα-ανάλυση. PLoS ONE 7 (10): e47939. doi: 10.1371 /journal.pone.0047939

Επιμέλεια: Michihiko Kuwano, το Πανεπιστήμιο Kyushu, Ιαπωνία

Ελήφθη: 24 Ιουλ 2012? Αποδεκτές: 25 Σεπτεμβρίου, 2012? Δημοσιεύθηκε: 24 Οκτωβρίου, 2012

Copyright: © 2012 Guo et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε από τη Σαγκάη ανερχόμενο αστέρι του Προγράμματος (11QA1405500), το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (30.900.808) και το Ταμείο Επιστημών της Σαγκάης Jiao Tong University School of Medicine (11XJ21034). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Ο καρκίνος του πνεύμονα είναι μία από τις κοινές κακοήθειες, και σχεδόν 1,3 εκατομμύρια νέες περιπτώσεις διαγιγνώσκονται κάθε χρόνο σε όλο τον κόσμο [1], [2]. Αποδείξεις στήριξης γεγονός που υποδηλώνει ότι η αιτία του καρκίνου του πνεύμονα είναι πολυπαραγοντική, και ένα μέρος οφείλεται σε γενετικές ανωμαλίες. Κατά την τελευταία δεκαετία, έχουν εξαντλητικό προσπάθειες έχουν αφιερωθεί στην ξεσκεπάζοντας τις γενετικές βάσεις του καρκίνου του πνεύμονα? Ωστόσο, η οδήγηση γονιδίων και γενετικών καθοριστικών παραγόντων που αποδίδουν στην ανάπτυξη του καρκίνου του πνεύμονα μέχρι σήμερα παραμένουν ασαφείς

Το γονίδιο που κωδικοποιεί NAD (P) H:. κινόνη οξειδορεδουκτάσης 1 (

NQO1

) είναι ένα υποσχόμενος υποψήφιος στην παθογένεση του καρκίνου του πνεύμονα [3], [4]. NQO 1 είναι ένα κυτοσολικό ένζυμο, και καταλύει την αναγωγή δύο ηλεκτρονίων του κινοειδής ενώσεων για να δημιουργηθούν τα λιγότερο τοξικά υδροκινόνες, η οποία μπορεί να ανακουφίσει την καρκινογένεση του καρκίνου [5], [6]. Σε ιστούς του ανθρώπινου καρκίνου του πνεύμονα,

NQO1

γονίδιο παρατηρήθηκε ότι υπερ-εκφράζεται [5], [7] – [9]. Είναι, επομένως, της προστιθέμενης ενδιαφέρον για την ταυτότητα γενετικά ελαττώματα του

NQO1

γονίδιο που ευθύνεται για την ενζυμική δράση του, ακόμη υπεύθυνος για πνευμονική καρκινογένεση. Η μετάβαση από C σε Τ σε θέση 609 (rs1800566) του

NQO1

γονίδιο μπορεί να οδηγήσει σε μειωμένη δράση της κινόνης αναγωγάσης [10] – [12]. Ο πολυμορφισμός C609T έχει αξιολογηθεί ευρέως σε συνεργασία με καρκίνο του πνεύμονα σε διάφορες ethinicities, αλλά με αντικρουόμενα αποτελέσματα, πιθανώς λόγω των ανεπαρκών μεγέθη δειγμάτων, γενετικό υπόβαθρο, και η επιλογή των πληθυσμών της μελέτης.

Στη μελέτη αυτή, η πρώτη μας αποφάσισε να αξιολογήσει την Σύλλογος των C609T πολυμορφισμός του

NQO1

γονίδιο με τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα σε ένα μεγάλο βορειοανατολική πληθυσμό Κινέζων Χαν. Στη συνέχεια, δίνονται τα δεδομένα συσσωρεύονται και να ρίξει λίγο φως σε σημερινό αβέβαιο αξιώσεις, επιδιώξαμε να προβούν σε λεπτομερή μετα-ανάλυση αυτής της σύνδεσης και από τις δύο αγγλικά και κινέζικα λογοτεχνία.

Η

Μέθοδοι

Πληθυσμός μελέτης

Ο σχεδιασμός της μελέτης αυτής έχει περιγραφεί στο παρελθόν [13]. Εν συντομία, αυτό ήταν μια μελέτη ασθενών-μαρτύρων νοσοκομείο με βάση με συνολικά 1286 άτομα διαδοχικά πρόσληψη από τρία νοσοκομεία στην πόλη Harbin, επαρχία Heilongjiang, Κίνα. Ο πληθυσμός της μελέτης περιελάμβανε 684 ασθενείς με κλινικά εντοπισμένο ως καρκίνος του πνεύμονα και 602 ίδιας ηλικίας χωρίς καρκίνο των ελέγχων, καθώς και όλα τα θέματα ήταν κάτοικοι της περιοχής των Χαν καθόδου. Η μελέτη αυτή εγκρίθηκε από την Επιτροπή Δεοντολογίας του Χαρμπίν Ιατρικό Πανεπιστήμιο, και διεξήχθη σύμφωνα με την Διακήρυξη του Ελσίνκι Αρχές. Όλα τα άτομα υπέγραψαν τη γραπτή συγκατάθεση.

Η

Διαγνωστικά κριτήρια και δημογραφικά χαρακτηριστικά

Ο καρκίνος του πνεύμονα είχε διαγνωστεί με ακτινογραφία θώρακος και είτε υψηλής ευκρίνειας αξονική τομογραφία (CT) ή ενισχυμένη CT ή ποζιτρόνιο εκπομπής αξονική τομογραφία (PET) -CT σάρωσης, η οποία επιβεβαιώθηκε από την κλινική τους γιατρούς της αναπνευστικής ιατρικής. Όσοι ήταν επιρρεπείς σε καρκίνο του πνεύμονα επιβεβαιώθηκαν περαιτέρω παθολογικά με βιοψία, και εκείνοι με φυσιολογική CT ή ενισχυμένη CT ή αποτελέσματα PET-CT υποβλήθηκαν σε αγωγή όπως χωρίς καρκίνο έλεγχοι σε αυτή τη μελέτη. Κλινική υποτύπους του καρκίνου του πνεύμονα που περιλαμβάνονται καρκίνο πλακωδών κυττάρων, αδενοκαρκίνωμα, μικροκυτταρικός καρκίνος και απροσδιόριστη καρκίνο του πνεύμονα. Την ηλικία και το φύλο καταγράφηκαν κατά την εγγραφή. Η κατάσταση του καπνίσματος και αλκοόλ πόσιμο ορίστηκαν κατά το χρόνο της έρευνας. Το κάπνισμα εκφράστηκε με ποσοστό ποτέ ή το κάπνισμα. Ποτό κατηγοριοποιήθηκε ως ποτέ, ποτέ ή την τρέχουσα κατανάλωση. Εδώ, οι τρέχουσες πόσιμο αναφέρεται στην κατανάλωση τουλάχιστον ένα αλκοολούχο ποτό κατά τη διάρκεια των τελευταίων 30 ημερών.

Η

Γονοτυπικές

Τα δείγματα αίματος (1 ml) συλλέχθηκαν, και γονιδιακό DNA εκχυλίζεται από λευκά αιμοσφαίρια χρησιμοποιώντας το TIANamp Blood DNA Kit (Tiangen Biotect [Πεκίνο] Co., LTD). Η γονοτύπηση διεξήχθη χρησιμοποιώντας την PCR-LDR (λιγάση αντιδράσεις ανίχνευσης) μέθοδο με σύστημα ΑΒΙ 9600 (Applied Biosystems, USA) [14]. παράμετροι κυκλοποίησης ήταν ως εξής: 94 ° C για 2 λεπτά? 35 κύκλοι των 94 ° C για 15 s? 60 ° C για 15 s? 72 ° C για 30 s? και ένα τελικό στάδιο επέκτασης στους 72 ° C για 5 λεπτά. Δύο ειδικοί ανιχνευτές για να διακρίνουν τις συγκεκριμένες βάσεις και ένα κοινό ανιχνευτή συντέθηκαν (διαθέσιμο κατόπιν αιτήματος). Η κοινή ανιχνευτής σημάνθηκε στο 3 ‘άκρο με 6-καρβοξυ-φλουορεσκεΐνη και φωσφορυλιωμένο στο 5’ άκρο. Οι συνθήκες αντιδράσεως του LDR ήταν: 94 ° C για 2 λεπτά, 20 κύκλοι των 94 ° C για 30 s και 60 ° C για 3 λεπτά. Μετά την αντίδραση, 1 mL LDR προϊόντα αντίδρασης αναμίχθηκαν με 1 mL ROX παθητική αναφορά και 1 mL ρυθμιστικό διάλυμα φόρτωσης, και στη συνέχεια μετουσιώθηκαν στους 95 ° C για 3 λεπτά, και ψύχθηκε ταχέως σε πάγο νερό. Τα φθορίζοντα προϊόντα LDR διαφοροποιήθηκαν χρησιμοποιώντας ΑΒΙ sequencer 377 (Applied Biosystems, USA).

Η

Στατιστική Ανάλυση

Οι συγκρίσεις μεταξύ των ασθενών με καρκίνο του πνεύμονα και οι έλεγχοι διεξήχθησαν από αταίριαστα t -test για συνεχείς μεταβλητές και χ

2 τεστ για τις κατηγορικές μεταβλητές. Για την αποφυγή σοβαρών σφαλμάτων του γονότυπου, C609T πολυμορφισμός ελέγχθηκε για τη συνέπεια με την ισορροπία Hardy-Weinberg με χ

2 τεστ. Κατά την άποψη των ασθενών ίδιας ηλικίας και οι έλεγχοι, γονότυπους συγκρίθηκαν με ανάλυση υπό όρους λογιστικής παλινδρόμησης βάσει παραδοχών της πρόσθετης ύλης, κυρίαρχα και υπολειπόμενο μοντέλα της κληρονομίας, αντίστοιχα. Η στατιστική σημαντικότητα έγινε δεκτή ως P & lt?. 0.05

Meta Ανάλυση

Αυτή η μετα-ανάλυση αναφέρεται, σύμφωνα με τα στοιχεία Preferred Πληροφόρησης για συστηματικές ανασκοπήσεις και μετα-αναλύσεις (PRISMA) κατευθυντήρια γραμμή (ανατρέξτε PRISMA λίστα ελέγχου:. Πίνακας S1) [15]

τεράστια Navigator και PubMed, καθώς και βάση δεδομένων Wanfang (https://www.wanfangdata.com.cn) ερευνήθηκαν μέχρι τον Ιούλιο του 2012 για τα άρθρα διερεύνηση της συσχέτισης μεταξύ C609T πολυμορφισμός και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του πνεύμονα. Οι όροι υποκείμενο που χρησιμοποιήθηκαν ήταν «καρκίνος του πνεύμονα» ή «νεόπλασμα πνεύμονα» και «NAD (Ρ) Η: κινόνη οξειδορεδουκτάσης» ή «NQO 1», που επισυνάπτεται με το «γονίδιο» ή «αλληλόμορφο» ή «γονότυπο» ή «παραλλαγή» ή «πολυμορφισμός «ή» μετάλλαξη «. εντοπίστηκαν άρθρα που έχουν γραφτεί στα αγγλικά ή κινεζική γλώσσα και μελέτες που διεξήχθησαν σε ανθρώπους. Το αποτέλεσμα της αναζήτησης συμπληρώθηκε με σχόλια των καταλόγων αναφοράς για όλες τις σχετικές μελέτες και άρθρα ανασκόπησης. Επιπλέον, εάν υπάρχει κοινόχρηστο ή διπλές δείγματα μεταξύ των μελετών, θα προσληφθούν εκείνοι με το μεγάλο μέγεθος του δείγματος

Οι μελέτες ήταν ειδική, εφόσον πληρούνται τα ακόλουθα κριτήρια:. (I) με αναδρομική ή ένθετα σχεδιασμό ασθενών-μαρτύρων ? (Ii) εγκρίνει επικυρωμένη μέθοδο του γονότυπου? (Iii) παρέχουν μετρήσεις γονότυπο του

NQO1

γονίδιο C609T πολυμορφισμός μεταξύ των ασθενών με καρκίνο του πνεύμονα και των ελέγχων.

ποιότητα μελέτης αξιολογήθηκε με τη χρήση μιας αξιολόγησης της ποιότητας βαθμολογία διερευνηθούν για γενετικές μελέτες σύνδεσης με Thakkinstian κ.ά. [16]. Συνολική βαθμολογία κυμαίνεται από 0 (χειρότερο) έως 12 (άριστο). Τα κριτήρια για την αξιολόγηση της ποιότητας της γενετικής σύνδεσης μεταξύ

NQO1

γονίδιο C609T πολυμορφισμός εξετάζονται με καρκίνο του πνεύμονα περιγράφονται στον Πίνακα S2.

Στη μετα-ανάλυση, η τυχαία εφέ μοντέλο χρησιμοποιώντας το Dersimonian και Laird μέθοδος που χρησιμοποιείται για να συνδυάσει τις επιμέρους εκτιμήσεις μέγεθος της επίδρασης να υπολογίσει συγκεντρωτικά σταθμισμένο ΕΑΠ, και η εκτίμηση της ετερογένειας προσδιορίστηκε χρησιμοποιώντας το μοντέλο Mantel-Haenszel. Μεταξύ μελέτη ετερογένεια εξερευνήθηκε από το 2 τεστ χ

και ετερογένεια αξιολογήθηκε με βάση το δείκτη ασυνέπεια

I

2 Στατιστική (που κυμαίνονται από 0 έως 100%), το οποίο ορίζεται ως το ποσοστό των η παρατηρούμενη μεταξύ μελετών μεταβλητότητα που οφείλεται στην ετερογένεια παρά να τυχαίου σφάλματος [17].

προκατάληψη Δημοσίευση εκτιμήθηκε με οικόπεδο χοάνη του Begg, η δοκιμή Egger και την επένδυσή της και τη μέθοδο [18] συμπληρώσετε. Για το

I

2 και των στατιστικών Egger, η στατιστική σημαντικότητα ορίστηκε στο 0,1. Όλες οι στατιστικές αναλύσεις που διαχειρίζεται το λογισμικό STATA (έκδοση 11.0).

Αποτελέσματα

Baseline Χαρακτηριστικά

Τα δημογραφικά στοιχεία και οι παράγοντες κινδύνου του πληθυσμού της μελέτης συνοψίζονται στον Πίνακα 1. Περιπτώσεις και οι έλεγχοι ήταν καλά συνδυάζεται με την ηλικία. Αρσενικό φύλο, το κάπνισμα και το ποτό συσχετίστηκαν με αυξημένο κίνδυνο για καρκίνο του πνεύμονα. Από όλους τους ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα, ο υπότυπος του αδενοκαρκινώματος, καρκίνο πλακωδών κυττάρων, μικροκυτταρικό καρκίνο και καρκίνο μη καθορισμένη αντιπροσώπευαν 37,54%, 32,26%, 20,83% και 9,38%, αντίστοιχα.

Single-τόπο Ανάλυση

Τα ποσοστά επιτυχίας του γονότυπου για C609T πολυμορφισμός ήταν 99,71% και 99,17% στους ασθενείς και τους ελέγχους, αντίστοιχα. Γονότυπο διανομές εξέτασε πολυμορφισμού σεβαστή Hardy-Weinberg ισορροπία στην ομάδα ελέγχου (P & gt? 0,05). Δεν υπήρχε σημαντική διαφορά στις γονότυπος και αλλήλιο διανομές C609T πολυμορφισμό μεταξύ των ασθενών με καρκίνο του πνεύμονα και των ελέγχων, και αυτή η μη σημαντικότητα αντικατοπτρίζεται υπό παραδοχές της πρόσθετης (OR = 0,99? 95% CI: 0,85 – 1,17? Ρ = 0,634 ), κυρίαρχη (OR = 1,01? 95% CI: 0,81 – 1,33? P = 0.607) και υπολειπόμενη (OR = 1,04? 95% CI: 0,80 – 1,34? P = 0.791), μοντέλα (Πίνακας 2)

Επιλέξιμες άρθρα για την μετα-ανάλυση

Η αρχική αναζήτηση απέδωσε 83 δυνητικά σχετικών άρθρων. Μετά την εφαρμογή των κριτηρίων ένταξης /αποκλεισμού, 22 άρθρα ήταν επιλέξιμα για να συμπεριληφθούν. Ένα διάγραμμα ροής σχηματοποιώντας τη διαδικασία επιλογής και με εξαίρεση τα είδη με συγκεκριμένους λόγους φαίνεται στο Σχήμα 1. Οι ανακτηθεί άρθρα δημοσιεύθηκαν μεταξύ του 1997 και του 2011, με 20 άρθρα που έχουν γραφτεί στα αγγλικά και δύο στα κινέζικα.

Χαρακτηριστικά Μελέτη

από περισσότερες από μία ομάδα μελέτης είχε συμπεριληφθεί σε ορισμένα άρθρα, θα τους αντιμετωπίζονται χωριστά. Συνολικά, 30 ξεχωριστές μελέτες καθώς και η παρούσα μελέτη περιλαμβάνει συνολικά 7286 ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα και 9167 έλεγχοι ήταν τελικά μετα-αναλύθηκαν, με 12 μελέτες που πραγματοποιήθηκαν σε Ασιάτες [19] – [29], 12 σε Καυκάσιους [19], [ ,,,0],30] – [39], 4 σε Αφρο-Αμερικανοί [33], [35], [38], [40], και 3 σε μικτών εθνικοτήτων [19], [31], [40]. 18 μελέτες ανέφεραν ταιριάζουν πληροφορίες για την ηλικία μεταξύ ασθενών και μαρτύρων. Η βαθμολογία ποιότητα των επιμέρους μελετών κυμαίνονταν από 2 έως 10 (μέσος όρος: 7,6) από μια μέγιστη βαθμολογία των 12. Οι συχνότητες του 609T αλληλόμορφου ποικίλλει ευρέως, η οποία ήταν εξαιρετικά υψηλότερα σε Ασιάτες από ό, τι στους Καυκάσιους και για τους δύο ασθενείς (28,44 – 54,21% σε σχέση με 14,23 – 21,96%) και τους ελέγχους (30,88 με 46,60% έναντι 12,41 – 20,47%). Τα βασικά χαρακτηριστικά των ειδικευμένων μελετών παρουσιάζονται στον Πίνακα 3 και Πίνακας 4.

Η

Η μετα-ανάλυση των αποτελεσμάτων

Μετά το συνδυασμό όλων των ειδικευμένων μελετών, βρήκαμε μηδενική συσχέτιση των

NQO1

γονίδιο C609T πολυμορφισμός με καρκίνο του πνεύμονα στο πλαίσιο τόσο αλληλομόρφων (OR = 0,99? 95% CI: 0,92 – 1,06? P = 0.692) και κυρίαρχη (OR = 0,98? 95% CI: 0,89 – 1,08? P = 0.637), μοντέλα, και αυτό ένωση υπέφερε από σημαντικές ενδείξεις ετερογένειας μεταξύ των μελετών (αλληλομόρφων και κυρίαρχα μοντέλα:

I

2 = 32,1% και 43,7%) (Σχήμα 2). Ωστόσο, υπήρχε μικρή πιθανότητα μεροληψίας δημοσίευση και για τα δύο μοντέλα (P

Egger = 0,608 και 0,81) (Σχήμα 3).

Για να ληφθεί υπόψη πιθανές πηγές ετερογένειας, πραγματοποιήσαμε μια σειρά από αναλύσεις υποομάδων σύμφωνα με την εθνικότητα, την πηγή των ελέγχων και το μέγεθος του δείγματος (Πίνακας 5). Παρά την μεγάλη απόκλιση των 609T αλληλόμορφου, οι εκτιμήσεις κινδύνου ήταν συγκρίσιμες σε μέγεθος μεταξύ Ασιατών και Καυκάσιων. Αξίζει να σημειωθεί ότι, 609T αλληλόμορφου συσχετίστηκε με 13% μειωμένο, αν και μη σημαντικές, τον κίνδυνο για καρκίνο του πνεύμονα σε Αφρο-Αμερικανούς (95% CI: 0,66 – 1,16? P = 0,341), χωρίς ετερογένεια (

I

2 = 0,0%) ή μεροληψία δημοσίευσης (P

Egger = 0.192). Μετά διαστρωμάτωση με βάση την πηγή των ελέγχων, το μέγεθος του κινδύνου ήταν σχετικά ισχυρότερη σε μελέτες του νοσοκομείου με βάση ό, τι σε πληθυσμιακές μελέτες, ενώ η ετερογένεια και η μεροληψία δημοσίευσης μπερδεμένα το πρώτο. Ο περιορισμός της ανάλυσης σε μελέτες με ≥500 ασθενείς εξακολουθούν να ανιχνεύονται Δεν υπάρχουν σημαντικές αλλαγές στις εκτιμήσεις του κινδύνου και στις δύο αλληλομόρφων και κυρίαρχα μοντέλα, δείχνει την ευρωστία των αποτελεσμάτων μας.

Συζήτηση

Αν και πολλές μελέτες έχουν θεωρηθεί

NQO1

γονίδιο C609T πολυμορφισμός ως μια πολλά υποσχόμενη υποψήφιος για τον καρκίνο του πνεύμονα, μελέτη ασθενών-μαρτύρων μας, στη βορειοανατολική Κινέζων Χαν, μαζί με τη μετα-ανάλυση, απέτυχε να επιβεβαιώσει αυτή τη σχέση, ακόμα και μεταξύ των διαφόρων εθνοτικών πληθυσμών. Αυτή η μη σημαντικότητα αντικατοπτρίζεται επίσης σε μεγαλύτερες μελέτες δείγμα μεγέθους, οι οποίες είναι λιγότερο επιρρεπείς σε αποτελέσματα ευκαιρία, υποδεικνύοντας την ευρωστία των ευρημάτων μας. Στη γνώση των συγγραφέων, αυτή είναι η πιο περιεκτική μετα-ανάλυση διερεύνηση της γενετικής ευαισθησίας του

NQO1

γονίδιο C609T πολυμορφισμός στον καρκίνο του πνεύμονα.

Με την αύξηση των μελετών γενετικής συσχέτισης, είναι ιδιαίτερα ενθαρρύνονται να συνθέσουν τα διαθέσιμα δεδομένα για την επίλυση επίμονες δυσκολίες στην απόκτηση ισχυρή, αναπαραγόμενο αποτελέσματα. Λαμβάνοντας υπόψη το γεγονός ότι οι περισσότερες κοινές γενετικές ανωμαλίες που συνήθως κάνει μια μικρή έως μέτρια συνεισφορά στη μελλοντική κινδύνου εκδήλωσης ασθένειας, η μελέτη αυτή προτρέπει την αναγκαιότητα πολύ μεγάλα μεγέθη δείγματος για να οδηγήσετε αρκετά ακριβείς εκτιμήσεις μεταξύ των γενετικών παραλλαγών και των νόσων. Αρκετές μεμονωμένες μελέτες έχουν αναφερθεί θετικά μηνύματα από

NQO1

γονίδιο C609T πολυμορφισμός με καρκίνο του πνεύμονα [19], [20], [22], [23], [26], [29], [39], [ ,,,0],40]? contrastingly, όπως απεικονίζεται στο συνολικά ευρήματα μας μεταξύ 16.453 άτομα, δεν υπήρχε ανιχνεύσιμη κίνδυνος, ακόμη και σε πληθυσμούς διαφορετικών καταβάσεις. Ωστόσο, αξίζει να σημειωθεί ότι το προστατευτικό αποτέλεσμα που παρέχεται από 609T αλληλόμορφου ήταν αισθητά εμφανής σε Αφρο-Αμερικανούς. Λαμβάνοντας υπόψη τα σχετικά λίγες μελέτες που διεξήχθησαν σε Αφρο-Αμερικανοί και οι περισσότερες από αυτές τις μελέτες ήταν μικρός, υπάρχει μια ένδειξη δυνατό όφελος, ενισχύοντας επιπλέον μεγάλες μελέτες για να επιβεβαιώσει ή να διαψεύσει αυτή τη διαπίστωση. Ακόμη και αν, δεν μπορούμε να αποκλείσουμε πιθανή σημαντική επίδραση της 609T αλληλόμορφου στον πνεύμονα καρκινογένεση, και είναι επίσης πιθανό ότι ο δυνητικός ρόλος του εξεταζόμενου πολυμορφισμού αραιώνεται ή συγκαλύπτεται από άλλες αλληλεπιδράσεις γονίδιο-γονίδιο ή το γονίδιο-περιβάλλοντος.

Αρκετά δυνατά διακρίνει την παρούσα αξία της έρευνας της δέουσας προσοχής. Κατ ‘αρχάς, αυτό είναι μέχρι σήμερα η μεγαλύτερη σύνθεση διερεύνηση της συσχέτισης των

NQO1

γονίδιο C609T πολυμορφισμός με καρκίνο του πνεύμονα. Δεύτερον, τα αποτελέσματα της παρούσας μελέτης ασθενών-μαρτύρων ήταν σύμφωνη με εκείνη του αντίστοιχου μετα-ανάλυση, και περιορισμό αναλύει τις μεγαλύτερες μελέτες που δημιουργούνται τα παρόμοια ευρήματα. Τρίτον, τα αποτελέσματά μας είναι λιγότερο επιρρεπείς σε προκατάληψη επιλογής ενόψει της χαμηλής πιθανότητας σφάλματος εκ της δημοσίευσης.

Επιπλέον, θα πρέπει να θεωρείται ορισμένοι περιορισμοί κατά την ερμηνεία των ευρημάτων μας. Κατ ‘αρχάς, ο σχεδιασμός της διατομής του περιλαμβάνονται μελέτες σε αυτό το μετα-ανάλυση μπορεί να αποκλείσει σχόλια σχετικά με την αιτιώδη συνάφεια, και μια προκατάληψη επιβίωση δεν μπορεί να αποκλειστεί. Δεύτερον, όπως και με όλες τις μετα-αναλύσεις, προκατάληψη δημοσίευση θα μπορούσε να συμβεί, διότι οι αναλύσεις μας βασίστηκαν εξ ολοκλήρου σε δημοσιευμένες μελέτες από αγγλικά και κινεζική γλώσσα περιοδικά. Τρίτον, αν και το υιοθέτησε το μοντέλο τυχαίων δράσεων παίρνει τόσο μεταξύ μελέτη διακύμανσης και το εσωτερικό μελέτη διακυμάνσεις υπόψη, αυτό το μοντέλο δεν μπορεί να θεωρηθεί ως πανάκεια για την ετερογένεια [41]. Επιπλέον, όπως αναφέρεται από τον Higgins et al [42], η υπόθεση της αληθινής ποσότητες από τις μεμονωμένες μελέτες μετά από μια ορισμένη κατανομή πιθανοτήτων σε ένα μοντέλο τυχαίας επίδρασης είναι κάπως αυθαίρετη και καθιστά την ερμηνεία των προβλέψεων του δύσκολη. Τέταρτον, τα στοιχεία σχετικά με τα κυκλοφορούντα επίπεδα της πρωτεΐνης NQO1 ή καταλύεται τα προϊόντα της δεν ήταν διαθέσιμα, αποκλείοντας μια πιο αξιόπιστη αξιολόγηση των πηγών ετερογένειας, και μας κάνει ανίκανη να συγκρίνει τα επίπεδα τους σε γονότυπους. Πέμπτον, επικεντρωθήκαμε σε μία μόνο πολυμορφισμού στο

NQO1

γονίδιο, και δεν καλύπτει άλλα γονίδια ευαισθησίας ή πολυμορφισμούς. Δεδομένων αυτών των περιορισμών, δεν μπορούμε να μεταβείτε σε ένα συμπέρασμα μέχρι την περαιτέρω επαλήθευση των ευρημάτων μας in vitro, in vivo και in μεγάλες προοπτικές μελέτες.

Για να συνοψίσουμε, αυτή η μελέτη ασθενών-μαρτύρων στη βορειοανατολική Κινέζων Χαν, μαζί με το περιεκτική μετα-ανάλυση, απέτυχε να επιβεβαιώσει τη σύνδεση των

NQO1

γονίδιο C609T πολυμορφισμός με τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα, ακόμη και μεταξύ των διαφόρων εθνοτικών πληθυσμών. Παρ ‘όλα αυτά, για πρακτικούς λόγους, ελπίζουμε ότι αυτή η μελέτη δεν θα παραμείνει απλά μια άλλη παράμετρο της έρευνας αντί για μια αρχή για να καθορίσει τα δεδομένα παρασκηνίου για την περαιτέρω διερεύνηση των μοριακών μηχανισμών της

NQO1

γονιδίου και καρκίνο του πνεύμονα.

Υποστήριξη Πληροφορίες

πίνακα S1.

Κατάλογος ελέγχου των στοιχείων που θα περιλαμβάνονται κατά την αναγγελία μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση (διαγνωστική ανασκόπηση που αποτελείται από μελέτες κοόρτης).

doi: 10.1371 /journal.pone.0047939.s001

(DOC)

Πίνακας S2.

Κριτήρια για την αξιολόγηση της ποιότητας της γενετικής σύνδεσης του γονιδίου NQO1 C609T πολυμορφισμός με καρκίνο του πνεύμονα.

doi: 10.1371 /journal.pone.0047939.s002

(DOC)