Αφηρημένο

Ιστορικό

Ένα ειδικό και ευαίσθητο δείκτη ορού για καρκίνο του παχέος εντέρου (CRC) η ανίχνευση και η επιτήρηση είναι κεντρικής σημασίας για την αποτελεσματική θεραπεία. Έχει αναφερθεί ότι η προκαταρκτικά ορισμένες πρωτεΐνες πυρηνικής μήτρας μπορεί να χρησιμεύσει ως ένα ειδικό δείκτη που βασίζεται αίματος για τον καρκίνο του παχέος εντέρου. Ο στόχος αυτής της μελέτης είναι να αξιολογήσει την αξία της CCSA-2 στον ορό ανίχνευσης στη διάγνωση, προγνωστική εκτίμηση και επιτήρησης για CRC.

Μέθοδος

Ορός CCSA-2 πρωτεΐνης μετρήθηκε στα 181 διάφορα ασθενή πληθυσμών και 20 υγιείς δότες πριν από την επέμβαση. Για 106 ασθενείς CRC, ήταν επίσης μετράται την ημέρα 7 μετά την επέμβαση. Μεταξύ αυτών, η πρωτεΐνη 49 ασθενείς CRC »CCSA-2 μετρήθηκαν κατά τη διάρκεια της περιόδου παρακολούθησης, σύμφωνα με NCCN κατευθυντήριας γραμμής.

Αποτελέσματα

Ο ορός συγκέντρωση CCSA-2 σε ασθενείς με CRC ήταν σημαντικά υψηλότερη από ό, τι η οποία σε άλλους ασθενείς και υγιή άτομα. Ορός CCSA-2, στο σημείο αποκοπής 64.10 ng /mL, είχε ευαισθησία 98.10% και ειδικότητα 97,90% στο διαχωρισμό του πληθυσμού CRC από όλα τα άλλα άτομα. Ο προσδιορισμός CCSA-2 ήταν σημαντικά πιο ευαίσθητη από την CEA και δοκιμασία CA19-9 στην ανίχνευση CRC. Μετά την επέμβαση, το επίπεδο ορού CCSA-2 των ασθενών CRC μειώθηκε σημαντικά, αλλά ανέκαμψε σε υψηλό επίπεδο, όταν συνέβη υποτροπές. Το επίπεδο CCSA-2 προεγχειρητικές ορού σε ασθενείς που είχαν μια υποτροπή κατά τη διάρκεια της περιόδου παρακολούθησης ήταν σημαντικά υψηλότερη από ό, τι τα οποία σε ασθενείς χωρίς υποτροπή.

Συμπεράσματα

Ορός CCSA-2 όχι μόνο μπορεί να είναι μια πιθανή βιοδείκτη χρήση στον έλεγχο και την εποπτεία της CRC, αλλά επίσης μπορεί να είναι ένας ανεξάρτητος προγνωστικός δείκτης για ασθενείς με CRC. Περαιτέρω κλινικές δοκιμές πρέπει να εκτελούνται σε μεγαλύτερο πληθυσμό ασθενών για να επιβεβαιώσετε ulteriorly αυτά τα αποτελέσματα

Παράθεση:. Xue G, Wang Χ, Yang Υ, Liu D, Cheng Υ, Zhou J, et al. (2014) του καρκίνου παχέος εντέρου-ειδικό αντιγόνο-2 μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως Ανίχνευση και προγνωστικό δείκτη για τον καρκίνο του παχέος εντέρου: μια προκαταρκτική παρατήρηση. PLoS ONE 9 (4): e94252. doi: 10.1371 /journal.pone.0094252

Επιμέλεια: DunFa Peng, Πανεπιστήμιο Vanderbilt Ιατρικό Κέντρο, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 2η του Δεκεμβρίου 2013? Αποδεκτές: 12 Μαρ 2014? Δημοσιεύθηκε: 7 του Απρίλη 2014

Copyright: © 2014 Xue et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε από την ελίτ Ίδρυμα Επαγγελματικής εκπαίδευσης της Τσενγκντού Στρατιωτικό Γενικό Νοσοκομείο και το θεμέλιο της Sichuan Επαρχιακό Γραφείο Υγείας (080.009). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

καρκίνος του παχέος εντέρου (CRC) είναι η τρίτη πιο κοινή αιτία του καρκίνου που διαγιγνώσκεται στους άνδρες και η δεύτερη στις γυναίκες, εκτιμάται ότι περισσότερα από 1,2 εκατομμύρια νέες περιπτώσεις και περίπου 600.000 θάνατοι είχαν συμβεί σε όλο τον κόσμο το 2008 [1 ]. Κάθε χρόνο υπάρχουν 50 ανά 100.000 άτομα διαγνώστηκαν και σχεδόν 50.000 άνθρωποι σκοτώθηκαν από την CRC στις Ηνωμένες Πολιτείες [2] .Survival συνδέεται στενά με το στάδιο κατά τη διάγνωση, με ποσοστά πενταετούς επιβίωσης των 89,8% για τοπικές υποθέσεις (περιορίζεται σε το τοίχωμα του εντέρου), αλλά μόνο 67,7% για την περιφερειακή νόσο (νόσος με τη συμμετοχή των λεμφαδένων) και 10,3% για τη μεταστατική τους ασθενείς μακρινό [3]. Στις Ηνωμένες μέλος, παρά τις προόδους στη διαχείριση του CRC, το ποσοστό επιβίωσης 5 ετών είναι μόνο 62%, λόγω της μόνο το 38% των ασθενών διαγιγνώσκονται όταν οι καρκίνοι που εντοπίζεται στο τοίχωμα του εντέρου [4]. Διαλογή και έπειτα διάγνωση σε ένα πρώιμο στάδιο μπορεί να μειώσει τη συχνότητα εμφάνισης CRC σε προχωρημένο στάδιο και ως εκ τούτου η θνησιμότητα. Μια αποτελεσματική επιτήρηση μετά τη θεραπεία είναι επίσης χρήσιμο να βρούμε υποτροπής έγκαιρη, ως εκ τούτου, τη βελτίωση της ποιότητας ζωής των ασθενών και ποσοστό επιβίωσης

Μέχρι σήμερα, οι δοκιμές προσυμπτωματικού ελέγχου που χρησιμοποιείται σε CRC μπορούν να χωριστούν σε δύο ομάδες:. 1) τεστ κοπράνων , την ανίχνευση κυρίως του καρκίνου, οι οποίες περιλαμβάνουν guaiac κοπράνων δοκιμές λανθάνουσας αιμορραγίας (gFOBT), κοπράνων ανοσοχημική δοκιμασία (FIT) και τη δοκιμή σκαμνί για απολέπιση DNA (sDNA)? και 2) Διαρθρωτικά εξετάσεις, μπορεί να βρει τον καρκίνο και προχωρημένων βλαβών, καθώς και πολύποδες, οι οποίες περιλαμβάνουν σιγμοειδοσκόπηση (FSIG), κολονοσκόπηση (CSPY), διπλής αντίθεσης κλύσμα βαρίου (DCBE), και υπολογιστική colonography τομογραφία (CTC, που ονομάζεται επίσης εικονική κολονοσκόπηση ) [5], [6]. Κάθε μία από αυτές τις δοκιμές έχει κάποιες ελλείψεις. Κάποιοι στερούνται ειδικότητας, μερικά είναι ακριβά ή επεμβατικές, κάποια αιτία αιμορραγίας ή λοίμωξης, και μερικοί χρειάζονται προετοιμασία του εντέρου και να προκαλέσει ρήξη του εντέρου. Έτσι, ένα τέλειο τεστ χρησιμοποιούνται για τον έλεγχο και την επιτήρηση για CRC θα πρέπει να περιλαμβάνει τα χαρακτηριστικά ως εξής: χαμηλή επεμβατικές (ή επεμβατική), εύκολο να εκτελέσει, υψηλή ευαισθησία και ειδικότητα, ασφαλή και χαμηλού κόστους

Οι ελλείψεις που αναφέρθηκαν παραπάνω μόλυβδο. σε χαμηλή συμμετέχοντες για CRC έλεγχο, ωστόσο, η συμμόρφωση σε εξετάσεις ορού πιθανό να είναι καλύτερη από ό, τι εξετάσεις κοπράνων και των διαρθρωτικών εξετάσεις. Παρόμοια με προστατικό ειδικό αντιγόνο (PSA) στο αίμα για τον καρκίνο του προστάτη, μία νέα βιοδεικτών του ορού που βασίζεται ονομάζεται καρκίνο του παχέος εντέρου-ειδικό αντιγόνο-2 (CCSA-2) αναφέρθηκε [7], το οποίο είχε ανιχνευθεί μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως ένα δυνητικό δείκτης για ανίχνευση καρκίνου του παχέος εντέρου με υψηλή ευαισθησία και ειδικότητα, αλλά η αξία του ορού CCSA-2 που χρησιμοποιούνται στις πλευρές των προγνωστικών εκτίμηση και την επιτήρηση μετά τη χειρουργική επέμβαση για καρκίνο του παχέος εντέρου δεν μελετήθηκε. Η σχέση μεταξύ περιεκτικότητας CCSA-2 και το στάδιο του όγκου, καθώς και στην πυρηνική βαθμού δεν είχε ακόμη αναφερθεί. Ο σκοπός αυτής της μελέτης ήταν να διερευνηθεί η αξία των CCSA-2 στον ορό ανίχνευσης στη διάγνωση, προγνωστική εκτίμηση και την επιτήρηση μετά τη χειρουργική επέμβαση για καρκίνο του παχέος εντέρου.

Υλικά και Μέθοδοι

Πληθυσμοί και δείγματα

τα δείγματα ορού ελήφθησαν από 181 ασθενείς και 20 υγιείς δότες που υπέγραψαν την εν επιγνώσει συναίνεση, και αυτή η μελέτη έχει εγκριθεί από επιτροπή δεοντολογίας του Υπουργείου Chengdu Στρατιωτική Περιοχή Υγείας. Μεταξύ αυτών των ασθενών, 106 είχαν διαγνωστεί ορθοκολικό καρκίνο (25 ήσαν καρκίνο του παχέος εντέρου και 81 ήταν καρκίνος του ορθού) με παθολογοϊστολογικά μέθοδο. Οι άλλοι 75 ασθενείς (συμπεριλαμβάνονται 31 ασθενείς με γαστρικό καρκίνο, 11 ασθενείς βουβωνοκήλης, 8 ασθενείς οξεία σκωληκοειδίτιδα, 6 ασθενείς με καρκίνο του μαστού και 19 ασθενείς με ορθοκολικό καλοήθη νόσο) και 20 υγιείς δότες αποτελούν την ομάδα ελέγχου (αρνητικός έλεγχος, πίνακας 1). Κάθε μεμονωμένο δείγμα αίματος που συλλέγονται με το σωλήνα συλλογής αίματος κενού (Becton Dickinson and Company, UK) 3 ημέρες πριν τη χειρουργική επέμβαση (το δείγμα ασθενών οξεία σκωληκοειδίτιδα συλλέχθηκαν πριν από τη χειρουργική επέμβαση έκτακτης ανάγκης). Τα δείγματα ήταν φυγόκεντρο στις 4000 rpm αμέσως, τα υπερκείμενα μοιράστηκαν σε σωλήνες 1,5 ml (Eppendorf, Γερμανία) και αποθηκεύτηκαν σε συνθήκες -80 ° C.

Η

Για όλους τους ασθενείς CRC, τα δείγματα ορού ήταν συλλέγονται την ημέρα 7 μετά την επέμβαση. Μεταξύ αυτών, οι 49 ασθενείς έχουν ολοκληρωθεί πέντε χρόνια παρακολούθησης, οι οποίες συλλέχθηκαν δείγματα ορού κάθε 3-6 μήνες κατά τη διάρκεια της περιόδου παρακολούθησης, αναφερόμενος στο NCCN Οδηγίες Κλινικής Πρακτικής για τον καρκίνο του παχέος εντέρου και του καρκίνου του ορθού. Όταν υποτροπή ήταν ύποπτη, η κολονοσκόπηση ή /και αξονική τομογραφία διεξήχθη για να επιβεβαιώσει εάν είχε συμβεί οι περιφερειακές υποτροπές ή μακρινή μετάσταση.

Ένζυμο-συνδεδεμένη ανοσορροφητική δοκιμασία (ELISA)

Η CCSA- ορού περιεκτικότητα 2 αναλύθηκε σύμφωνα με το λειτουργικό διαδικασία χρησιμοποιώντας ανθρώπινα CCSA-2 Κιτ ELISA (R &? D Systems, USA). Εν συντομία, προστίθενται 40 μl αραίωση του δείγματος και 10 μΐ δείγματος ορού για τη δοκιμή καλά εις διπλούν, στη συνέχεια προστέθηκε 50 μΐ ΗΚΡ-συζυγές αντιδραστήριο, ήπια ανακίνηση, επωάστηκαν για 60 λεπτά στους 37 ° C. Αφαιρέθηκε το υγρό και στη συνέχεια πλύθηκε της πλάκας 5 φορές, προστέθηκαν 50 μΙ χρωμογόνου Διάλυμα Α και Β αντίστοιχα σε κάθε κοιλότητα, αναμίχθηκε, επωάστηκαν για 15 λεπτά στους 37 ° C. Προστέθηκε 50 μΙ διαλύματος διακοπής σε κάθε φρεάτιο και στη συνέχεια μετρήθηκε η οπτική πυκνότητα (OD) στα 450 nm (SpectraMax 190 Φασματοφωτόμετρο, Molecular Devices Corporation, USA). Τέλος, υπολογίζεται η συγκέντρωση του δείγματος CCSA-2 σύμφωνα με την πρότυπη καμπύλη.

Σε σύγκριση η αξία των CCSA-2 με CEA και CA19-9 στην ανίχνευση CRC

Η CEA στον ορό και CA19-9 επίπεδα προσδιορίστηκαν με τη μέθοδο χημειοφωταύγειας 3 ημέρες πριν τη χειρουργική επέμβαση.

η στατιστική ανάλυση

τα ποσοτικά δεδομένα που συγκεντρώθηκαν ως μέση τιμή ± τυπική απόκλιση, και τα ποιοτικά δεδομένα τηρήθηκαν ως εκατοστημόριο.

Για την ανάλυση των διαφορών μεταξύ των προ-χειρουργικών ομάδων, μονόδρομη ανάλυση της διακύμανσης (ANOVA) με το HSD post hoc δοκιμασία Tukey εκτελέστηκε. Το ορθοκολικό καρκίνο ομάδα ελήφθη ως αναφορά. Η ίδια στατιστική μέθοδος χρησιμοποιήθηκε για να αναλυθούν οι διαφορές μεταξύ των διαφόρων σταδίων και διαφορετικές ποιότητες, είναι επίσης χρησιμοποιείται για την ανάλυση των διαφορών μεταξύ των προ-χειρουργική επέμβαση, μετά την επέμβαση και μετά από υποτροπές των ασθενών που υπέστησαν την περιφερειακή υποτροπιάζον και /ή μακρινές μεταστάσεις κατά τη διάρκεια της η περίοδος παρακολούθησης. Οι διαφορές μεταξύ των προ-χειρουργική και μετά τη χειρουργική επέμβαση για όλους τους 106 ασθενείς που CRC καθώς και αρνητικοί μάρτυρες αναλύθηκαν με ANOVA, καθώς και. Η διαφορετική τιμή για την ανίχνευση CRC χρησιμοποιώντας CCSA-2 ορό ή CEA, CA19-9 αναλύθηκε με ανάλυση Chi-square. χειριστής Δέκτης χαρακτηριστική καμπύλη (ROC) διεξήχθη για να αξιολογηθεί η ευαισθησία και ειδικότητα της CCSA-2 ορού σε ξεχωριστές ασθενείς με ορθοκολικό καρκίνο από άλλα άτομα. Η διαφορετική προεγχειρητική ορό CCSA-2 επίπεδα σε ασθενείς με υποτροπές και χωρίς υποτροπές μετά την επέμβαση αναλύθηκε με τεστ Τ.

Όλες οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση SPSS11.7 για τα Windows XP, η στατιστική σημαντικότητα θεωρήθηκε σε

P

& lt?. 0.05

Αποτελέσματα

Ο ορός σε διάφορα άτομα και διαγνωστική αξία του CRC

Χρησιμοποιώντας ανθρώπινα CCSA-2 ELISA Κιτ για την ανίχνευση της περιεκτικότητας του CCSA-2 σε ορό από διαφορετικούς πληθυσμούς. Η μέση τιμή του CCSA-2 σε ορό από 106 ασθενείς με καρκίνο του παχέος ήταν 95,78 ± 9,57 ng /mL, ενώ η μέση τιμή για τα υγιή άτομα, ασθενείς με γαστρικό καρκίνο, ασθενείς με καρκίνο του μαστού, οι ασθενείς βουβωνοκήλης, οι ασθενείς οξεία σκωληκοειδίτιδα, και του παχέος καλοήθης νόσος ασθενείς (συμπεριλαμβανομένης αδένωμα, πολύποδας και πολυποδίαση) ήταν 52,51 ± 1,37 ng /mL, 54,42 ± 3,27 ng /mL, 53,29 ± 1,37 ng /mL, 53,04 ± 1,59 ng /mL, 53,97 ± 4,09 ng /mL, και 58.45 ± 4.11 ng /mL, αντίστοιχα. Η στατιστική ανάλυση έδειξε μια πολύ σημαντική διαφορά στη συγκέντρωση CCSA-2 στον ορό μεταξύ των ασθενών με καρκίνο του παχέος εντέρου και κάθε άλλο άτομο της ομάδας (

F

= 265.37,

P

& lt?. 0.01 σχήμα 1) αλλά δεν υπήρχε διαφορά μεταξύ άλλων ομάδων ηλικίας (

P

& gt? 0,05, σχήμα 1). Δεν υπήρχαν διαφορές του περιεχομένου CCSA-2 στον ορό μεταξύ των διαφόρων σταδίων του όγκου και διαφορετικές ποιότητες ακόμη (

P

& gt? 0,05, πίνακας 2).

(Α) Σύγκριση του ορού CCSA-2 επίπεδα σε ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου και άλλων μεμονωμένων ομάδων. *: Η CCSA-2 στον ορό σε ασθενείς με συγκέντρωση CRC ήταν σημαντικά υψηλότερη από ό, τι καθένα από τα άλλα επιμέρους ομάδες (

P

& lt? 0,01)? ** #, ##, +, ++, @: Δεν υπήρχαν στατιστικά έννοιες μεταξύ άλλων ομάδων ηλικίας (

P

& gt? 0,05). (Β) χαρακτηριστικές φορέα δέκτη (ROC) καμπύλη για CCSA-2 στον ορό για τον διαχωρισμό των ασθενών καρκίνο του παχέος εντέρου και άλλων ατόμων. CRC: καρκίνο του παχέος εντέρου? GC: καρκίνο του στομάχου? Π.Χ: ο καρκίνος του μαστού? IH: βουβωνοκήλη? ΑΑ: οξεία σκωληκοειδίτιδα? HD: υγιή δότη? BD:. Καλοήθη νόσο

Η

Ο χειριστής του δέκτη χαρακτηριστική καμπύλη για τον ορό CCSA-2 έδειξε η ανάλυση CCSA-2 στον ορό ήταν εξαιρετικά ακριβή για τον διαχωρισμό καρκίνο του παχέος εντέρου από όλα τα άλλα άτομα [περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUC) ήταν 0,998, 95% διάστημα εμπιστοσύνης, 95% CI, 0,00 – 1,00]. Σύμφωνα με την καμπύλη ROC, το σημείο αποκοπής 64.10 ng επιλέχθηκε /ml, η οποία είχε ως αποτέλεσμα την βέλτιστη ισορροπία μεταξύ ευαισθησίας και ειδικότητας (σχήμα 1) .Using αυτό το σημείο αποκοπής, την ευαισθησία του CCSA-2 ορού σε ανίχνευση καρκίνου του παχέος εντέρου ήταν 98,10%, 104 από τους ασθενείς 106 ορθοκολικό καρκίνο ανιχνεύθηκαν CCSA-2 στον ορό του οποίου η συγκέντρωση ήταν υψηλότερες από 64.10 ng /mL? και η ειδικότητα ήταν 97.90%, 93 από τα άλλα 95 άτομα των οποίων ορού CCSA-2 συγκέντρωση ήταν χαμηλότερη από το σημείο αποκοπής (πίνακας 3).

Η

Η διαγνωστική αξία για την ανίχνευση CRC χρησιμοποιώντας CCSA ορού -2 είναι υψηλότερη από ό, τι CEA ή CA19-9

Ως αναδρομική ανάλυση, 94 ασθενείς από τους 106 ασθενείς CRC προσδιορίστηκαν τα επίπεδα CEA στον ορό, και 91 από τα 106 ασθενείς CRC προσδιορίστηκαν τα επίπεδα CA19-9 ορού χρησιμοποιώντας τη μέθοδο χημειοφωταύγεια. Στην οποία 25 ασθενείς »επίπεδα CEA ήταν υψηλότερες από ό, τι την ανώτατου της περιοχής αναφοράς (0-4 ng /mL), και 15 ασθενείς» CA19-9 ορού ήταν υψηλότερη (εύρος 0-40 IU /mL). Chi-square ανάλυση έδειξε η εξέταση του ορού CCSA-2 ήταν πιο ευαίσθητη από την CEA ή CA19-9 στην ανίχνευση CRC (

χ

2 = 111,29,

P

& lt? 0,01?

χ

2 = 136.42,

P

& lt?. 0.01 πίνακας 4). Δεν υπήρχε διαφορά μεταξύ CEA και CA19-9 (

χ

2 = 2.79,

P

= 0,09).

Η

Η αξία επιτήρησης ορού ανίχνευση CCSA-2 σε ασθενείς CRC

την έβδομη ημέρα μετά τη λειτουργία, το επίπεδο CCSA-2 στον ορό σε ασθενείς με CRC μειώθηκε σημαντικά σε 62.03 ± 8.39 ng /ml, αλλά ήταν ακόμα υψηλότερο από το επίπεδο του αρνητικού ελέγχου , το οποίο ήταν 54,56 ± 3,61 ng /mL (εικόνα 2,

F

= 827.57,

P

& lt? 0.001). Μεταξύ των 49 ασθενών CRC, 13 έπασχαν από περιφερειακές υποτροπή ή /και ηπατική μετάσταση κατά τη διάρκεια της περιόδου παρακολούθησης, η επανεμφάνιση της περιόδου κυμάνθηκε 5-47 μήνες (μέσος όρος 20,38 ± 15,50 μήνες) μετά από χειρουργική επέμβαση. Και το επίπεδό τους στον ορό CCSA-2 ανέκαμψαν σε 81,84 ± 8,70 ng /ml, η οποία σημαντικά υψηλότερο από το σημείο αποκοπής και τη στάθμη την έβδομη ημέρα μετά την επέμβαση, αλλά χαμηλότερη από την προεγχειρητική επίπεδο (εικόνα 3,

P

& lt? 0,01). Περαιτέρω ανάλυση αποκάλυψε ότι το επίπεδο CCSA-2 πριν από τη χειρουργική επέμβαση σε ασθενείς που υπέφεραν υποτροπές κατά τη διάρκεια της περιόδου παρακολούθησης ήταν υψηλότερη από ότι σε ασθενείς χωρίς υποτροπές (105,75 ± 4,11 ng /mL έναντι 96,93 ± 5,15 ng /ml, σχήμα 3,

t

= 6.18,

P

& lt? 0.001)

*, #: στατιστική ανάλυση έδειξε ότι η συγκέντρωση CCSA-2 στον ορό μειώθηκαν σημαντικά μετά την επέμβαση, αλλά εξακολουθεί να είναι υψηλότερη από ό, τι το. επίπεδο αρνητικού ελέγχου (

F

= 827.57,

P

& lt? 0.001).

Η

(Α) Ορός CCSA-2 επίπεδα σε προ-λειτουργία, μετά -Λειτουργία και μετά από υποτροπές σε ασθενείς που υπέστησαν υποτροπή κατά τη διάρκεια της περιόδου παρακολούθησης. *: Συγκέντρωση CCSA-2 ο ορός σε προ-λειτουργία ήταν σημαντικά υψηλότερη από ό, τι καθένα από τα άλλα επιμέρους ομάδες (

P

& lt? 0,01)? #: Ο ορός CCSA-2 επίπεδα μετά υποτροπές ήταν υψηλότερη από ότι στην μετά-λειτουργίας (

P

& lt? 0,01). (Β) Σύγκριση προεγχειρητική CCSA-2 επίπεδα του ορού σε ασθενείς με υποτροπές και χωρίς υποτροπές κατά τη διάρκεια της περιόδου παρακολούθησης μετά την επέμβαση. *: Στατιστική ανάλυση έδειξε ότι η συγκέντρωση CCSA-2 προεγχειρητικές ορού σε ασθενείς με υποτροπές ήταν σημαντικά υψηλότερες από εκείνες σε ασθενείς χωρίς υποτροπές μετά τη χειρουργική επέμβαση (

t

= 6.18,

P

& lt? 0.001 ).

η

Συζήτηση

οι πρόσφατες τάσεις δείχνουν ότι η συχνότητα εμφάνισης CRC και θνησιμότητας ήταν πτώση, που αποδίδεται στην έγκαιρη ανίχνευση μέσω του προσυμπτωματικού ελέγχου και τη βελτίωση της θεραπείας [8]. Αυτό αποκαλύπτει ότι η έγκαιρη διάγνωση και την έγκαιρη ανίχνευση των υποτροπών είναι σημαντικές στρατηγικές για την αποτελεσματική θεραπεία του CRC. CRC διαλογής είναι πολύ αποτελεσματική για την πρόληψη της εμφάνισης πολλές περιπτώσεις και για την ανίχνευση CRC στις αρχές και ιάσιμη φάση, και τον τακτικό έλεγχο μετά την επέμβαση είναι σημαντική για την ανίχνευση των υποτροπών χωρίς καθυστέρηση, ως εκ τούτου, να βελτιώσει την ποιότητα ζωής των ασθενών και να παρατείνει τη διάρκεια ζωής τους. Επί του παρόντος, μόνο λίγα ενήλικες έχει λάβει νόμιμη ηλικία επιλέξιμες και των κινδύνων που μπορούν διαλογής, αν και αποδείχθηκε ότι οι μειώσεις της επίπτωσης και θνησιμότητας σε CRC είχε σε μεγάλο βαθμό αποδίδεται στην έγκαιρη ανίχνευση της διεισδυτικής νόσου και αδενωματώδεις πολύποδες [9], [ ,,,0],10]. Έτσι, αν ένα μεγαλύτερο ποσοστό των κατάλληλων ενήλικες έλαβαν τακτικό έλεγχο, θα μπορούσε να επιτευχθεί μια μεγαλύτερη συχνότητα και θνησιμότητα μειώσεις στο εγγύς μέλλον [11].

Αν και υπάρχουν μια σειρά από επιλογές μπορεί να επιλέξει για τον έλεγχο και την επιτήρηση , αλλά υπάρχει μικρή συναίνεση ή κατευθυντήρια γραμμή για την οποία το είδος της μεθόδου διαλογής είναι η καλύτερη, στην πτυχή της ευαισθησίας και της ειδικότητας, αποδοχή από τον ασθενή, τη διεισδυτικότητα, την ασφάλεια και το κόστος-αποτελεσματικότητα, να περιορίσει τις τρέχουσες επιλογές. Κάθε δοκιμή έχει μοναδικά πλεονεκτήματα, σχέσης κόστους-αποτελεσματικότητας, τους περιορισμούς και τους κινδύνους [12], [13]. Ένα θετικό τεστ κοπράνων αίματος, gFOBT ή FIT, θα πρέπει να παρακολουθούνται με κολονοσκόπηση για να καθοριστεί εάν ο καρκίνος ή προχωρημένους πολύποδες είναι παρούσα. Το κόστος της σκαμνί δοκιμή-sDNA είναι πολύ υψηλότερη από τις άλλες δοκιμές σκαμνί, και η συχνότητα της δοκιμής είναι αβέβαιη. DCBE απαιτεί εκτεταμένη παχέος προετοιμασία, οι ασθενείς μπορεί να αισθάνονται άβολα, και στερείται ευκαιρία για βιοψία ή πολύποδα [14]. FSIG μπορεί να εξετάσει μόνο κάτω μισό του αυλού του παχέος εντέρου και μερικοί ασθενείς διαμαρτύρονται για περιεπεμβατικά δυσφορία. Η ευαισθησία της εικονικής κολονοσκόπησης (VC) για τα μεγάλα αδενώματα και CRC φαίνεται να είναι υψηλό, αλλά για μικρά αδενώματα είναι χαμηλή, ανιχνεύοντας τα ποσοστά της ποικίλουν από το κέντρο και υπάρχει μια απότομη καμπύλη εκμάθησης. Κολονοσκόπηση θεωρείται ως ένα χρυσό πρότυπο για τη διάγνωση CRC με ευαισθησία 97% και ειδικότητα 98%, αλλά συνδέεται με υψηλό κόστος, δυσφορία του ασθενούς, διάφορες επιπλοκές, και η εξάρτηση χειριστή-δεξιοτήτων? απαιτεί επίσης διαιτητική προετοιμασία, τον καθαρισμό του εντέρου, μερικές φορές χρειάζεται καταστολή και ένα συνοδό.

Ένα τέλειο προσέγγιση ελέγχου CRC πρέπει να έχουν υψηλή ευαισθησία και ειδικότητα. Επίσης θα ήταν καλύτερα να έχουν τα πλεονεκτήματα συμπεριλαμβανομένων των μη-εισβολής ή ελάχιστη εισβολή, την ασφάλεια, το χαμηλό κόστος, την ευκολία, και ούτω καθεξής. Για το σκοπό αυτό, η εξέταση δείκτης ορού μπορεί επιτύχει αυτά τα κριτήρια. Τώρα, ορισμένοι δείκτες ορού, όπως η CEA, CA19-9 (υδατάνθρακες antigen19-9), CA242 (υδατάνθρακες antigen242), TPS (ιστός πολυπεπτίδιο ειδικό αντιγόνο) έχουν χρησιμοποιηθεί στη διάγνωση και τη θεραπεία CRC, αλλά το καθένα από αυτά διαθέτει ούτε υψηλή ευαισθησία ούτε υψηλή εξειδίκευση για να μπορέσουν να τα χρησιμοποιήσουν ως διαλογής δείκτες για CRC στον ασυμπτωματικό πληθυσμό. Στην πραγματικότητα, αυτοί οι δείκτες ορού ήταν πιο χρησιμοποιήθηκαν ως επαναλαμβανόμενες και προγνωστικοί δείκτες στην κλινική πράξη [15], [16], [17], [18], [19].

Ψάχνω για ένα συγκεκριμένο και ευαίσθητο δείκτη ορού η οποία μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την ανίχνευση CRC σε πρώιμο στάδιο είναι κεντρικής σημασίας για την αποτελεσματική θεραπεία. πρωτεΐνη πυρηνικής μήτρας (ΝΜΡ) έχει ταυτοποιηθεί ως ογκολογικών «δακτυλικό αποτύπωμα» για μερικούς ορισμένους καρκίνους, όπως της ουροδόχου κύστης, νεφρικό, και καρκίνοι του προστάτη. Brunagel και οι συνεργάτες του εντόπισαν πρωτεΐνες πυρηνικής μήτρας ειδική για τον καρκίνο του παχέος εντέρου που ήταν παρούσα σε καρκινικό ιστό, αλλά δεν βρέθηκε σε φυσιολογικό γειτονικό ιστό ή στο φυσιολογικό ιστό κόλου [20], [21], [22]. Οι ερευνητές στη συνέχεια ανέφερε ότι δύο ορθοκολικού καρκίνου-ειδικών πρωτεϊνών-ορθοκολικού καρκίνου ειδικό αντιγόνο (CCSA) -3 και CCSA-4 είχαν την ευαισθησία 100%, η ειδικότητα 82% και 91% αντίστοιχα για την ανίχνευση CRC [22]. έρευνές τους αποκάλυψαν επίσης ότι η CCSA-2 είχε συνολική ευαισθησία 97.3% και ειδικότητα 78,4% τον διαχωρισμό των ατόμων με CRC και προηγμένων αδενωμάτων από την κανονική, μη-προηγμένη αδενωμάτων και υπερπλασίας των πληθυσμών [7]. Αν και η χρήση του ΝΜΡ, ειδικά στον ορό CCSA-2,3,4 στην ανίχνευση του CRC μελετήθηκε, αλλά η χρήση του ορού CCSA-2,3,4 σε προγνωστική εκτίμηση και την επιτήρηση μετά από χειρουργική επέμβαση για CRC δεν μελετήθηκε, η σχέση μεταξύ περιεχόμενο CCSA-2 και τα στάδια του όγκου, οι βαθμοί δεν έχει ακόμη δημοσιευθεί.

σε αυτή τη μελέτη, διαπιστώσαμε CCSA-2 επίπεδα ορού σε διαφορετικά άτομα, χρησιμοποιώντας τη μέθοδο ELISA. Παραδόξως, σε ένα σημείο αποκοπής 64.10 ng /mL, η συγκέντρωση στον ορό CCSA-2 έχει την ευαισθησία του 98.10% και η ειδικότητα του 97,90% σε διαχωρισμό άτομα με CRC από άλλες πληθυσμό συμμετέχοντα, το οποίο αποτελείται από γαστρικό καρκίνο, βουβωνοκήλης , οξεία σκωληκοειδίτιδα, οι ασθενείς με καρκίνο του μαστού, υγιείς δότες και ασθενείς με ορθοκολικό καλοήθη νόσο. Αυτό το αποτέλεσμα είναι πιο εμπνευσμένη από το αποτέλεσμα που αναφέρθηκε προηγουμένως από Brunagel και τους συνεργάτες του. Η ανίχνευση CCSA-2 ορού με τη μέθοδο ELISA είναι χαμηλής τραυματισμού, υψηλή ασφάλεια και υψηλό κόστος-αποτελεσματικότητα, υψηλή ευαισθησία και ειδικότητα? και μόνο 1 mL δείγμα αίματος είναι απαραίτητη. Θα ήταν το καλύτερο δείκτη ορού για CRC έλεγχο. Χρησιμοποιώντας CCSA-2 τεστ ορού σε κατάλληλα πληθυσμού μπορεί να βελτιωθεί η έγκαιρη ποσοστό ανίχνευσης της CRC, και είναι πιθανό να είναι υψίστης σημασίας για την τελική ωρίμανση της συντριπτικής πλειοψηφίας των ασθενών CRC.

Για να παρατηρούν τις αλλαγές των CCSA ορού -2 αξία μετά την απομάκρυνση του ορθοκολικού καρκίνου με χειρουργική επέμβαση, τα δείγματα ελήφθησαν από όλες τις 106 CRC ασθενείς την ημέρα 7 μετά θεραπευτική χειρουργική. Σε σύγκριση με την προεγχειρητική επίπεδο, η συγκέντρωση στον ορό CCSA-2 μετά την επέμβαση μειώθηκε σημαντικά, το οποίο ήταν χαμηλότερο από το διαγνωστικό σημείο αποκοπής 64.10 ng /mL. Αλλά ήταν ακόμα υψηλότερο από το επίπεδο των αρνητικών μαρτύρων (που περιέχει άλλους ασθενείς και υγιείς δότες). Υποθέτουμε ότι μπορεί να σχετίζεται με την ελλιπή ανατομή λεμφαδένα ή κάποιο μικρομεταστατικών ύπαρξη βλάβες οι οποίες δεν μπορούν να ανιχνευθούν με τη χρήση εξέτασης ρουτίνας όταν τα δείγματα ορού που συλλέγονται, μπορεί επίσης να σχετίζεται με την ύπαρξη των κυκλοφορούντων καρκινικών κυττάρων. Το φαινόμενο αυτό αποκάλυψε ότι η ανίχνευση CCSA-2 στον ορό μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως δείκτης για την αξιολόγηση της πληρότητας της χειρουργικής επέμβασης.

Ανάμεσα στους 106 ασθενείς CRC, 49 είχαν τελειώσει πέντε χρόνια παρακολούθησης. Δυστυχώς, 13 ασθενείς υπέστησαν περιφερειακές υποτροπές ή /και ηπατική μετάσταση, η έκφρασή τους στον ορό CCSA-2 ήταν επάνω-ρυθμίζονται και πάλι, ακόμη και υπερβαίνει το επίπεδο την ημέρα 7 μετά την επέμβαση και τη διαγνωστική cut-off σημείο. Θα είναι μια χρήσιμη προσέγγιση για την έγκαιρη ανίχνευση των υποτροπών του CRC μετά από χειρουργική επέμβαση, ως εκ τούτου, να βελτιώσει ασθενείς διάρκεια ζωής και την ποιότητα ζωής. Αυτή η μέθοδος επιτήρηση μπορεί επίσης να μειώσει το κόστος των ασθενών και την ενίσχυση της συμμόρφωσης τους να αποδεχθούν τακτική εξέταση κατά τη διάρκεια της περιόδου παρακολούθησης, αποφεύγονται οι περιττές επεμβατικές έρευνες μαζί με σοβαρές επιπλοκές τους.

Δεν υπήρχε συσχέτιση του ορού CCSA-2 έκφρασης και τα στάδια του όγκου (στάδιο NCCN TNM ή το στάδιο κατά Dukes) και εμείς δεν παρατηρούμε μια συσχέτιση μεταξύ του επιπέδου ορού CCSA-2 και των καρκινικών κυττάρων βαθμούς. Αυτό μπορεί να αποκαλύψει ότι CCSA-2 σχετίζεται μόνο με την καρκινογένεση, αλλά δεν σχετίζονται με την πρόοδο του όγκου σε CRC. Ωστόσο, το επίπεδο προεγχειρητική ορό CCSA-2 σε ασθενείς που υπέφεραν υποτροπές ήταν σημαντικά υψηλότερες από εκείνες σε ασθενείς χωρίς υποτροπές κατά τη διάρκεια της περιόδου παρακολούθησης μετά την επέμβαση. Αυτό το αποτέλεσμα έδειξε ότι η CCSA-2 ορός μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως προγνωστικός δείκτης για καρκίνο του παχέος εντέρου, όπως και η ενίσχυση του γονιδίου Her-2 χρησιμοποιείται ως κίνδυνος προγνωστικός δείκτης για τον καρκίνο του μαστού, η έκφραση CCSA-2 υψηλότερη ορού μπορεί να υποδεικνύει χειρότερη πρόγνωση και ένα υψηλότερο κίνδυνο υποτροπών μετά από χειρουργική επέμβαση για τους ασθενείς CRC.

Αν και Knychalski B et al [23], αποκάλυψε CCSA-2 ως ένα ενιαίο δείκτη όγκου είχε μια μικρή διαγνωστική αξία σε CRC λόγω της χαμηλής ευαισθησίας και ειδικότητας, σε σύγκριση στο CEA, η μελέτη μας έδειξε ότι CCSA-2 ήταν μεγαλύτερη ευαισθησία από CEA ή CA19-9 για την ανίχνευση CRC (98,10% έναντι 26,60% και 16,48%, αντίστοιχα), η διαφορά μπορεί να προέρχονται από διαφορετικά μέγεθος του δείγματος, τη φυλή, την περιοχή, ή διαφορετικές μεθόδους ανάλυσης και στατιστικής ανάλυσης.

Εν κατακλείδι, η ανίχνευση CCSA-2 στον ορό μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως μια χρήσιμη προσέγγιση για CRC έλεγχο και την επιτήρηση, και η έκφρασή της σχετίζεται μόνο με ογκογένεση. Ορός CCSA-2 μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί ως προγνωστικός δείκτης για μοριακή CRC. Αυτή η μέθοδος είναι πιθανό να είναι φθηνότερη, ασφαλέστερη, περισσότερο αποδεκτή από τους ασθενείς? και ελπίζω, ότι θα παράσχει μια ενιαία προσέγγιση για την CRC έλεγχο και την επιτήρηση. Αν και η μελέτη μας πέτυχε ένα εκπληκτικό αποτέλεσμα, ήταν απλά μια προκαταρκτική κλινική παρατήρηση βασίζεται σε μικρού μεγέθους του δείγματος. Περαιτέρω κλινικές δοκιμές πρέπει να εκτελούνται, για την αξιολόγηση της ευαισθησίας και της ειδικότητας σε ανεξάρτητες μελέτες επικύρωσης σε μεγαλύτερο πληθυσμό ασθενών.