Η αδυσώπητη αύξηση των περιπτώσεων φυματίωσης σε παγκόσμιο επίπεδο, fuelledby της επιδημίας του HIV, τονίζει την ανάγκη για νέα φάρμακα andparticularly εκείνους που μπορεί να συντομεύσει τη διάρκεια της treatment.Clinical δοκιμές των υφιστάμενων παραγόντων ευρέος φάσματος, όπως asthe φθοριοκινολόνες μοξιφλοξασίνη προχωρούν, επί thebasis αποτελεσματικότητας σε μοντέλα μόλυνσης και preliminaryclinical δεδομένων. Αυτά μπορεί να παρέχει μια προσωρινή λύση, αλλά η realbreakthrough θα έρθει όταν οι νέοι παράγοντες με δράση potentsterilising ανακαλυφθεί. Λίγα τέτοια νέα υποψήφιοι προ-clinicaldrug υπάρχουν και ως εκ τούτου σημαντική προσπάθεια isbeing ασκείται να χρησιμοποιήσουν νέα εργαλεία για τον εντοπισμό targetsessential φάρμακο για την επιβίωση του Mycobacterium tuberculosis.

Σύμφωνα με μια πρόσφατη έκθεση που συντάχθηκε από τον Οργανισμό WorldHealth (ΠΟΥ), ο συνολικός αριθμός newcases της φυματίωσης (TB) σε παγκόσμιο επίπεδο το 2002 είχε risento περίπου 9.000.000 [1]. Αυτό συμβαίνει παρά theundoubted επιτυχία ευρεία εφαρμογή OFTHE »(άμεσα παρατηρηθεί θεραπεία, μικρής φυσικά) στρατηγική, â € ~DOTS τώρα καλύπτει 180 χώρες και προσιτή byover το 70% του παγκόσμιου πληθυσμού. Ένας βασικός οδηγός της theincrease είναι συνέργεια με την επιδημία του HIV, το οποίο ishaving καταστροφικές συνέπειες σε ορισμένα μέρη του worldsuch ως περιφέρεια της ΠΟΥ Αφρικής, όπου το 31% των νέων TBcases οφείλονταν στον ιό HIV συν-λοίμωξης [2]. Επιπλέον, η εμφάνιση των στελεχών του Mycobacterium tuberculosis (MDR-TB), ανθεκτικό σε όλα τα φάρμακα πρώτης γραμμής iscausing σοβαρές ανησυχίες σε ορισμένες χώρες [3] νέα .Δεν κατηγορίες φαρμάκων για τη φυματίωση έχουν αναπτυχθεί inthe τελευταία 30 χρόνια, γεγονός που αντικατοπτρίζει το εγγενείς δυσκολίες indiscovery και κλινικές δοκιμές των νέων φαρμάκων και η lackof έρευνα φαρμακευτική βιομηχανία στην περιοχή [4]. TheGlobal Συμμαχία για τη φυματίωση Drug Development (GATB? Www.tballiance.org) ιδρύθηκε για να αντιμετωπίσει αυτό το need.Its πρώτη προτεραιότητα είναι η ανάπτυξη ενός νέου παράγοντα που willshorten τη διάρκεια της χημειοθεραπείας από την current6â € «8 μηνών έως δύο μήνες ή λιγότερο , αν και νέα δραστηριότητα drugswith κατά της πολυανθεκτικής φυματίωσης και της λανθάνουσας φυματίωσης είναι alsoneeded [5]. Υπήρξε επίσης σημαντική investmentby τόσο τον ιδιωτικό όσο και τον δημόσιο τομέα στην H εξέλιξη νέων παραγόντων για τη θεραπεία της φυματίωσης, αλλά fundamentaluncertainties σε πολλές πτυχές της βιολογίας του organismhave ουσιαστικά εμπόδισε την ικανότητα να identifycritical στόχους των οποίων η αναστολή θα συσχετίζονται δραστηριότητα withsterilising (Πίνακας 1) . Αποστειρωτική δράση refersto την ικανότητα ενός φαρμάκου (όπως πυραζιναμίδη ή ριφαμπικίνη) για να σκοτώσει αυτών των οργανισμών, γνωστή ως â € ~persisters », thatsurvive θεραπεία με παράγοντες που στοχεύουν βασικές processesin διαίρεση βακτήρια. Είναι μόνο από discoveringnew παράγοντες με βελτιωμένη δραστηριότητα αποστείρωσης που ashorter θεραπευτική αγωγή μπορεί να developed.In αυτή την κριτική, θα συζητήσουμε τα υποψήφια φάρμακα που είναι inclinical ανάπτυξη και τις προσπάθειες που καταβάλλονται σε preclinicalresearch εκμετάλλευσης εναλλακτικών systemsand παράδοση για τον εντοπισμό νέων ναρκωτικών targets.Clinical studiesThere έχουν υπάρξει πρόσφατες εκθέσεις σχετικά με την έκβαση ofclinical μελέτες με αληθινά νέα αντιφυματικά, αντανακλώντας την προηγούμενη έλλειψη επενδύσεων σε discoveryefforts ναρκωτικών. Ωστόσο, τα παράγωγα των γνωστών φαρμάκων ordrugs αναπτύχθηκε αρχικά για άλλους αντιβακτηριακούς indicationshave δοκιμαστεί σε ΤΒ patients.RifamycinsThe σημαντικότερο από τα νέα ριφαμυκίνες είναι rifapentine.Its μακράς ημιζωής στον ορό μπορεί να επιτρέψει τη δημιουργία του σχήματος anintermittent, μειώνοντας έτσι τον συνολικό αριθμό ofdosages να είναι λαμβάνονται υπό την εποπτεία DOTS. Ωστόσο, δεν επωφελούνται από την δράση ενάντια στη ριφαμπικίνη resistantstrains και συνεπώς είναι απίθανο να προσφέρει μια θεραπεία breakthroughin. Σε μια πιλοτική κλινική μελέτη φάσης ΙΙΙ, ριφαπεντίνη και ισονιαζίδη μία φορά την εβδομάδα ήταν comparedwith ριφαμπικίνη και ισονιαζίδη δύο φορές την εβδομάδα σε ασθενών που που είχαν ολοκληρώσει δύο μηνών από την κλασική χημειοθεραπεία, δηλαδή κατά τη διάρκεια της φάσης συνέχιση των επεξεργασία.Η ριφαπεντίνη σχήμα βρέθηκε να είναι λιγότερο αποτελεσματική inthat ένα υψηλότερο ποσοστό των ναρκωτικών ευαίσθητα υποτροπής ήταν ανιχνεύθηκε και ασθενείς με HIV-αρνητικό, η οποία συσχετίζεται με theextent της σπηλαίωσης [6]. Σε συνέχεια pharmacokineticstudy, χαμηλά επίπεδα ισονιαζίδη πλάσμα βρέθηκαν να beassociated με την αποτυχία της θεραπείας ή υποτροπή, suggestingthat ένα εναλλακτικό φάρμακο σύντροφος μπορεί να χρειαστεί να beidentified για τη διαλείπουσα ριφαπεντίνη σχήμα Tobe πλήρως αποτελεσματικά [7] .Another ριφαμυκίνης με μακρά ημιπερίοδος ζωή, rifalazil (previouslyknown ως KRM-1648), διερευνήθηκε σε μια μελέτη PhaseII. Οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε θεραπεία με rifalazil (10 mg or40 mg) συν ισονιαζίδη για δύο εβδομάδες και σε σύγκριση withgroups έλαβαν μονοθεραπεία με ισονιαζίδη ή ισονιαζίδη plusrifampicin. Συγκρίσιμες μειώσεις στα πτύελα bacillaryload βρέθηκαν, ενώ υπήρχαν και λίγοι adverseevents σχετίζονται με τα ναρκωτικά [8].

1. Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας: Παγκόσμια Φυματίωση ελέγχου: Επιτήρηση, Σχεδιασμού, Χρηματοδότηση. Που αναφέρουν 2004.ISBN 92 4 156 264 1. 2004. Γενεύης, Switzerland.2. Corbett EL, Watt CJ, Walker Ν, Maher D, Williams BG, Raviglione MC, Dye C: Το αυξανόμενο βάρος της φυματίωσης: παγκόσμιες τάσεις και τις αλληλεπιδράσεις με το HIV epidemic.Arch Intern Med 2003, 163: 1009 έως 1021,3. Espinal MA: Η παγκόσμια κατάσταση των MDR-TB. Φυματίωση 2003,83: 44 έως 51,4. O’Brien RJ, Nunn PP: Η ανάγκη για νέα φάρμακα againsttuberculosis. Εμπόδια, τις ευκαιρίες, και την επόμενη steps.Am J Respir Crit Care Med 2001, 163: 1055 – 1058,5. Παγκόσμια Συμμαχία για τη φυματίωση Drug Development: Tuberculosis.Scientific προσχέδιο για development.Tuberculosis της φυματίωσης των ναρκωτικών 2001, 81 (Suppl 1): 1A € «52,6. Benator D, Bhattacharya M, L Bozeman, Burman W, Cantazaro Α, Chaisson R, Gordin F, Horsburgh CR, Horton J, Khan Α et al.:Rifapentine και ισονιαζίδη μια φορά την εβδομάδα έναντι ριφαμπικίνη andisoniazid δύο φορές την εβδομάδα για θεραπεία ναρκωτικά susceptiblepulmonary φυματίωσης σε HIV-αρνητικούς ασθενείς: arandomised κλινική δοκιμή. Lancet 2002, 360: 528 – 534,7. Weiner Μ, Burman W, Vernon Α, Benator D, Peloquin CA, Khan Α, Weis S, Βασιλιάς Β, Shah Ν, Hodge T et al .: Χαμηλό isoniazidconcentrations και την έκβαση της φυματίωσης treatmentwith φορά την εβδομάδα ισονιαζίδη και ριφαπεντίνη. Am J RespirCrit Care Med 2003, 167: 1341 έως 1347,8. Dietze R, Teixeira L, Rocha LM, Palaci Μ, Johnson JL, Wells C, Rose L, Eisenach Κ, Ellner JJ: Ασφάλεια και βακτηριοκτόνο δράση ofrifalazil σε ασθενείς με πνευμονική φυματίωση. AntimicrobAgents Chemother 2001, 45:. 1972-1976

HIA Φίλοι, είμαι Ισααρ, αγαπώ όλους εσάς, καιμία Â Θα ήθελα να γράψω για το ενδιαφέρον μου, και εδώ είμαι μοιράζονται σχετικά με τη γνώμη μου, η πρόληψη σχετικά με πολλές ασθένειες, διατηρώντας τις απόψεις Â για την Υγεία, Ομορφιά & amp? Νεανικό Μυστικά στη βάση του άρθρου.

Â

Η