Παρασκευή 13 Ιανουαρίου 2012 (MedPage Σήμερα) – Ο καρκίνος του πνεύμονα σε μη καπνιστές έχει διακριτά μοτίβα μετάλλαξη που μπορεί να παρέχει ενδείξεις για την προέλευση της ασθένειας, σε εξέλιξη οι εργαστηριακές μελέτες έχουν δείξει

Οι όγκοι από ασθενείς που. δεν είχαν καπνίσει ποτέ είχαν λιγότερες αλλαγές σε γονίδια που συνήθως συνδέεται με τον καρκίνο του πνεύμονα. Ορισμένες άλλες μεταλλάξεις ήταν κοινά με τους μη καπνιστές, πρώην καπνιστές και νυν καπνιστές.

Επιπλέον, οι τύποι των μεταλλάξεων διέφερε μεταξύ πρώιμου σταδίου και τον καρκίνο προχωρημένου σταδίου σε μη καπνιστές, σύμφωνα με μια παρουσίαση εδώ στο Κοινό Συνέδριο AACR-IASLC στη μοριακή προέλευση του καρκίνου του πνεύμονα.

Οι μελέτες αποτελούν ένα πρώτο βήμα στη διαδικασία επιστημονική ανακάλυψη για τον καρκίνο του πνεύμονα σε μη καπνιστές , μια υποομάδα ασθενών των οποίων η ασθένεια παραμένει ελάχιστα κατανοητή και μελετημένη, δήλωσε ο Timothy Γ Whitsett, PhD, του Translational Genomics Research Institute στο Phoenix.

«Είμαστε στο στάδιο της επικύρωσης μας ευρήματα σε μια μεγαλύτερη ομάδα από ποτέ καπνιστής και καπνιστής πνεύμονα όγκους, «Whitsett είπε

MedPage Σήμερα

μέσω του ηλεκτρονικού ταχυδρομείου. «Μετά την επικύρωση, οι γονιδιακές μεταλλάξεις ή /και τα μονοπάτια μπορεί να μας κατευθύνει προς συγκεκριμένες θεραπείες ή ορθολογική συνδυαστικές θεραπείες. Φάρμακα που στοχεύουν αυτά τα γονίδια ή οδούς μπορεί να υπάρχουν ή ενδέχεται να οδηγήσει προς την ανάπτυξη νέων φαρμάκων.»

Περίπου το 10 τοις εκατό των καρκίνων του πνεύμονα συμβαίνουν σε άτομα που δεν έχουν καπνίσει ποτέ. Οι γυναίκες αποτελούν την πλειοψηφία των μη καπνιστών με καρκίνο του πνεύμονα, και για λόγους που δεν είναι πλήρως κατανοητοί, Ασιάτισσες έχουν το υψηλότερο ποσοστό.

Οι παράγοντες κινδύνου για καρκίνο του πνεύμονα σε μη καπνιστές παραμείνει ατελής, αν και περιβαλλοντικές εκθέσεις παίζουν ρόλο σε ορισμένες περιπτώσεις. Η έκθεση σε ραδόνιο, ο αμίαντος, και το παθητικό κάπνισμα όλα έχουν εμπλακεί.

Ωστόσο, η προέλευση παραμένει ένα μυστήριο, σε πολλές περιπτώσεις, ο David Carbone, MD, του Πανεπιστημίου Vanderbilt στο Nashville, Tenn., δήλωσε κατά τη διάρκεια συνέντευξης τύπου.

«αυτό που λέω στους ασθενείς μου είναι ότι ένα μεγάλο μέρος της είναι απλά κακή τύχη», είπε ο Carbone, συμπρόεδρος του προγράμματος της συνάντησης επιτροπή. «Ακριβώς όπως οι άνθρωποι παίρνουν άλλα είδη καρκίνου, μπορείτε να πάρετε τον καρκίνο του πνεύμονα μέσω τίποτα που κάνατε ή δεν αναγνωρίζονται περιβαλλοντικές ανωμαλία.»

Σε μια προσπάθεια να αποκτήσουν μια καλύτερη κατανόηση της ασθένειας , Whitsett και οι συνεργάτες του μελέτησαν τρεις γυναίκες με αδενοκαρκίνωμα (η κυρίαρχη μορφή καρκίνου του πνεύμονα σε μη καπνιστές). Δύο από τις γυναίκες που δεν είχαν καπνίσει ποτέ, ένας καθένα με έγκαιρης και αργά το στάδιο της νόσου. Για λόγους σύγκρισης, οι ερευνητές αξιολόγησαν μια γυναίκα που κάπνιζαν και δεν είχε καρκίνο του πνεύμονα σε πρώιμα στάδια.

Χρησιμοποιώντας δείγματα από τις τρεις γυναίκες, οι ερευνητές που εκτελούνται όλο το γονιδιώματος.

«υποθέτουμε ότι τα νέα μεταλλάξεις και οδούς που εντοπίστηκαν από το σύνολο της αλληλουχίας του γονιδιώματος και ολόκληρη την ογκογένεση κίνησης αλληλουχίας μεταγραφικό σε αδενοκαρκινώματα των ασθενών ποτέ δεν καπνίζω και αποτελούν πιθανούς θεραπευτικούς στόχους,» Whitsett και οι συνεργάτες σημειώνεται στην εισαγωγή της παρουσίασης poster τους.

Οι αναλύσεις αποκάλυψαν των παραλλαγών περίπου 100 σύντομη νουκλεοτιδίων που σχετίζονται με nonsynonymous αλλαγές αλληλουχίας DNA σε δύο από τις μη καπνίστριες. Η έλλειψη των αλλαγών στα γονίδια που συνδέονται συνήθως με τον καρκίνο του πνεύμονα παρείχε ένα ιδανικό σκηνικό για την ανακάλυψη νέων μεταλλάξεων που θα μπορούσαν να οδηγήσουν το σχηματισμό του καρκίνου και την εξέλιξη σε μη καπνιστές, Whitsett σημείωσε.

όγκων δειγμάτων από τους μη καπνιστές έκαναν περιέχουν μεταλλάξεις στα γονίδια υπάρχουν υποψίες ότι παίζει κάποιο ρόλο στην καρκινογένεση του πνεύμονα. Ο ασθενής με καρκίνο σε πρώιμο στάδιο είχαν μεταλλάξεις σε γονίδια που εμπλέκονται στη μετανάστευση καρκίνο-κυττάρων, τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων και μοριακής σηματοδότησης που σχετίζονται με την καρκινογένεση.

Ο όγκος του μη καπνίστρια με τελικού σταδίου νόσο εμφάνισαν μεταλλάξεις στην κλασική ογκοκατασταλτικών γονιδίων και ένα γονίδιο που εμπλέκεται στην επιδιόρθωση της βλάβης του DNA.

Ο προσδιορισμός της αλληλουχίας αναλύσεις επίσης ότι τα διαφορετικά μονοπάτια σηματοδότησης που εμπλέκονται στον καρκίνο του πνεύμονα σε μη καπνιστές σε σχέση με νυν και πρώην καπνιστές .

«δεν είναι σαφές αν θα βρούμε μεταλλάξεις γονιδίων απολύτως μοναδική για μη καπνιστές», δήλωσε ο Whitsett. «Στόχος μας σχετικά με τις οδούς που πλήττονται στους όγκους ποτέ καπνιστής πνεύμονα μπορεί να μας οδηγήσει προς οδούς που είναι γνωστό ότι μεταβάλλεται σε πολλούς καρκίνους – συμπεριλαμβανομένων των καρκίνων του πνεύμονα στους καπνιστές -. Και τα μονοπάτια που είναι ευάλωτα σε υπάρχοντα φάρμακα»

το επόμενο βήμα στην έρευνα έχει ήδη αρχίσει, καθώς οι ερευνητές προσπαθούν να επικυρώνει τις μεταλλάξεις που παρατηρήθηκαν με την εκτέλεση μελετών αλληλουχίας σε 30 έως 60 επιπλέον μη καπνιστές με αδενοκαρκίνωμα μαζί με συμφωνημένα καπνιστές.