You must be logged into post a comment.
Έρευνα από Aeyung Kim και Minju Im δείχνει ότι η καταστολή της δραστηριότητας MMP-9 και την παραγωγή VEGF με αποτέλεσμα τη μείωση των μεταστατικών και αγγειογενετική ικανότητα των κακοήθων καρκίνου από Eupatorium fortunei.
Σε αυτή τη μελέτη , χρησιμοποίησαν CM από κύτταρα όγκου ως επαγωγέα να διεγείρει ενδοθηλιακά κύτταρα για μία δοκιμασία αγγειογένεσης in vitro για να μιμηθεί in vivo προκαλούμενη από όγκο αγγειογένεση. Όπως αναφέρθηκε από Ito et al, παρατήρησαν ότι ο CM από κύτταρα ΗΤ1080 προώθησε την ανάπτυξη του HUVECs και αυξημένο σχηματισμό σωλήνα επί Matrigel. Σε αντίθεση, WEF επεξεργασμένα κύτταρα όγκου έδειξαν μειωμένη παραγωγή ΜΜΡ-9 στο CM? κατά συνέπεια, η πρωτεολυτική δραστικότητα εναντίον ζελατίνη και κολλαγόνο, και μετανάστευση /την εισβολή μέσω Matrigel από WEF-επεξεργασμένα κύτταρα ήταν χαμηλότερες από εκείνες από τα κύτταρα ελέγχου. WEF ανέστειλε επίσης την παραγωγή της VEGF-; από τα καρκινικά κύτταρα, καταστέλλοντας έτσι τριχοειδή σαν σχηματισμός σωλήνα προκαλούμενη από όγκο και τη μετανάστευση των HUVEC. Επιπλέον, WEF επεξεργασμένο CM καταστέλλεται βλάστησης σε εκ δοκιμασία vivoaortic δαχτυλίδι. Σε μια δοκιμασία βύσμα Matrigel, η WEF περιέχει ξενομοσχεύματος όγκου έδειξαν όχι μόνο μια σημαντική μείωση της ανάπτυξης, αλλά μειώθηκε επίσης νεοαγγείωση, υποστηρίζοντας την in vivo αντι-αγγειογενετική δραστικότητα της WEF. WEF δεν είχε άμεση επίδραση στα ενδοθηλιακά κύτταρα από την άποψη της μετανάστευσης, του σχηματισμού σωλήνα, ή αγγειογένεση. Συλλογικά, αυτά τα αποτελέσματα προτείνουν ότι WEF έχει αντι-μεταστατική και αντι-αγγειογενετική δραστικότητα, η στόχευση των καρκινικών κυττάρων, αλλά όχι τα ενδοθηλιακά κύτταρα.
Σε απόκριση στο ΡΜΑ διέγερση, ενεργοποίηση ΜΑΡΚ και την επακόλουθη ενεργοποίηση του ΝΡ-κΒ συνέβη, καταλήγοντας σε ΜΜΡ-9 ενεργοποίησης, η οποία εμπλέκεται στην προσκόλληση των καρκινικών κυττάρων, εισβολή, και την αγγειογένεση. Σε αυτή τη μελέτη, βρήκαν ότι WEF μπλοκάρει σχεδόν πλήρως που προκαλείται από ΡΜΑ ρ38 και JNK φωσφορυλίωση, και μειωθεί δραματικά προκαλείται από ΡΜΑ ενεργοποίηση ΝΡ-κΒ, συνεπώς καταστέλλει την κυτταρική μεταστατικό δυναμικό από κάτω ρύθμιση δραστικότητας ΜΜΡ-9. PC-3 και ΗΤ1080 κύτταρα παρήγαγαν επίσης υψηλά επίπεδα του VEGF υπό συνθήκες ορθοξικές, και WEF ανέστειλε την έκφραση του VEGF. Υπό υποξικές συνθήκες, PC-3 και ΗΤ1080 κύτταρα συσσωρευμένη HIF-1 ?, η οποία ενεργοποιεί την έκφραση του VEGF με δέσμευση του στοιχείου απόκρισης υποξίας στην περιοχή προαγωγού του VEGF, και η οποία παίζει κεντρικό ρόλο στην προσαρμογή του όγκου στο μικροπεριβάλλον. Έχει αναφερθεί ότι το HIF-1; υπερεκφράζεται σε πολλούς ανθρώπινους καρκίνους και μεταστατικές εστίες τους, και συσχετίζεται με αυξημένη πυκνότητα σκάφος και αντοχή σε χημειο /ακτινοθεραπεία. Έτσι, παράγοντες που ρυθμίζουν HIF-1; δραστηριότητα είναι πιθανοί στόχοι για τη θεραπεία του καρκίνου. Όπως φαίνεται στα Σχήματα 1, WEF ανέστειλε προκαλούμενη από υποξία HIF-1; συσσώρευση καταστέλλοντας σηματοδότηση Akt /mTOR, υποστηρίζοντας το συμπέρασμα ότι WEF ανέστειλε την ανάπτυξη ξενομοσχεύματος PC-3 και αγγειογένεση όγκου σε γυμνούς ποντικούς (Σχήματα 1).
Εν περιλήψει, τα δεδομένα τους δείχνουν ότι WEF που ασκείται αντι-μεταστατική και αντι -angiogenic επιδράσεις σε κακοήθη καρκινικά κύτταρα, τόσο in vitro όσο και in vivo με στόχευση κλειδί μόρια που εμπλέκονται εις την πρόοδον των όγκων, συμπεριλαμβανομένων των ΜΜΡ-9 και VEGF. Επιπλέον, παρατηρείται η ισχυρή θεραπευτική αποτελεσματικότητα του WEF έναντι πνευμονικής μετάσταση σε ποντικούς, χωρίς εμφανείς παρενέργειες. Αυτά τα αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι WEF μπορεί να είναι ένας υποψήφιος παράγοντας έναντι κακοήθων μεταστατικών ανθρώπινων καρκίνων.
You must be logged into post a comment.