Συλλογικά, αυτά τα δεδομένα υποδηλώνουν ότι πειστικά JY-1-106 μπορεί να είναι ένα δοχείο-Bcl-2 χημικά σε θέση να ανταγωνίζονται τις δύο διακριτές υποκατηγορίες μηδενικής αποπτωτικών πρωτεϊνών, Bcl-2orxL και Mcl-1, τα δύο που είναι κρίσιμες για επιβίωση των κυττάρων μελανώματος. In-πραγματικότητα, κυνικός μελέτη μας έδειξε ότι JY-1-106 είναι ενεργή in vivo και μπορεί επιλεκτικά να προκαλέσει την αναστολή της ανάπτυξης του όγκου με ελάχιστη βλάβη και απόπτωση σε καρκινικό ιστό με το πρότυπο organs.Our παρόντα αποτελέσματα παρέχουν νέες γνώσεις σχετικά με τους μηχανισμούς του JY-1 -106 μεσολάβηση κυτταρικό θάνατο. Τα δεδομένα σας δείχνουν ότι JY-1-106 πυροδοτεί τον προγραμματισμένο κυτταρικό θάνατο μέσω της εγγενούς απόπτωση pathway.Dasatinib BMS-354825

Επαγγελματική-αποπτωτικών πρωτεϊνών Bcl-2 μπορούν να ταξινομηθούν σε δύο κύριες ομάδες: πολλών τομέων προ-αποπτωτικών πρωτεϊνών και ΒΗ3-μόνο πρωτεΐνες. Σε μια αντίδραση σε ερεθίσματα θάνατο, ορισμένες ΒΗ3-μόνο πρωτεΐνες, οι ονομαζόμενες ευαισθητοποιητές, εκτοπίζουν ενεργοποιητές συμπεριλαμβανομένων Bim και απόσπασμα από την ανασταλτική ενώσεών τους με Bcl-xL ή Mcl-1. Τα παραγόμενα ενεργοποιητές επάγουν την εξυπηρέτηση των Bax και Bak. ABT-737 λειτουργεί ακριβώς όπως το πεπτίδιο περιοχής ΒΗ3 του Τρομερού, δεσμευτική μόνο η προ-επιβίωσης Bcl-2 πρωτεϊνών Bcl-2 και Bcl-XL, και λειτουργεί ως ένα ευαισθητοποιητικό, αν και όχι ως ενεργοποίησης, ΒΗ3 ερέθισμα. Όπως Mcl- 1 θα μπορούσε να ανταγωνισθεί την ενεργοποίηση Βαχ, Mcl -1 υπερέκφραση παίζει ρόλο στην αντίσταση toABT-737. Τα τελευταία αποτελέσματα μας δηλώνουν ότι οι ικανότητες του JY-1-106 σε επείγουσα εξίσου Mcl-1 και Bcl-xL συμβάλλουν στην ενεργοποίηση Ββχ σε αυτούς τους ιστούς του καρκίνου. Ενώ JY-1-106 είναι ενεργητικός είναι ένα μοναχικό παράγοντα σε ιστούς κύστη, θα μπορούσε να είναι κλινικά σημαντική για JY-1-106 που πρέπει να χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με τα κοινώς χρησιμοποιούμενα χημειοθεραπευτικά φάρμακα.

Έχει αποδειχθεί ότι απόπτωση, που προκαλείται από τα μέρη των χημειοθεραπευτικών, συμπεριλαμβανομένων των 5-FU, βινβλαστίνη, πακλιταξέλη και αλλάζοντας την ισορροπία των προαποπτωτικών να αντιαποπτωτικών πρωτεΐνες στα μιτοχόνδρια. Πρωτεΐνες που περιέχουν ΒΗ3 σε πολλές περιπτώσεις είναι ένα από τα πιο ισχυρά συμμετέχοντες στη διαδικασία αυτή. τελευταία αποτελέσματα μας δείχνουν ότι εξίσου PUMA και Bim έκφραση διεγείρεται θεραπεία byTaxol. Τα δεδομένα που προκύπτουν δείχνουν ότι η υπερέκφραση της αντι-αποπτωτικά μέλη της οικογένειας Bcl-2 παίζει ένα ρόλο στην αντίσταση σε αυτούς τους χημειοθεραπευτικούς παράγοντες, μέσω εξουδετέρωσης αυτών των ΒΗ3-μόνο πρωτεΐνες, οι οποίες θα μπορούσαν να ξεπεραστούν με τη χρήση του ταψιού αναστολέα Bcl-2 JY-1-106.We ανακάλυψαν επιπλέον ότι μεταβολικό στρες καρκινικά κύτταρα είναι πραγματικά ευάλωτα σε JY-1-106 θεραπεία, η οποία μπορεί να διεγείρει απόπτωση σε μειωμένες ποσότητες κάτω από αυτές τις συνθήκες. Είναι αποδεδειγμένο ότι τα μέλη της οικογένειας Bcl-2 αντιαποπτωτικές προστατεύουν μεταβολικά τόνισε καρκινικά κύτταρα από την απόπτωση με την εξουδετέρωση ωθεί στην PUMA και Bim.Fingolimod προμηθευτή

Bim και αυξημένα PUMA ποσότητες μπορεί τρύπα μέσα σε μια ανασταλτική τρόπο με Bcl-xL και Mcl-1, επειδή περιοχές τους ΒΗ3 έχουν πολύ υψηλότερες συγγένειες προς Bcl-xL /Bcl-2 ή Mcl-1. Πάνω εκφράζεται Bcl-xL και Mcl-1 στους καρκίνους των ιστών, εντοπίζεται στην επιφάνεια της μεμβράνης των μιτοχονδρίων, μπορεί να αποτρέψει ή να PUMA Bim σχετίζονται ενεργοποίηση Βαχ και περαιτέρω πρόληψη Bax- απόπτωση και συναφών mitochondrialfission. Μαζί με τον εντοπισμό τους στην μιτοχονδριακή εξωτερικής μεμβράνης, Bcl-xLand Mcl-1 παρατηρήθηκαν πρόσφατα να είναι τοπική εντός μιτοχόνδρια, όπου και αν λειτουργεί για να διαφημίσουν ΑΤΡ παραγωγή, σε αντίθεση με την προστασία του κυττάρου από apoptosis.These φρέσκο ​​λειτουργίες των Bcl-xL και Mcl -1 επιβεβαιώθηκαν περαιτέρω από πιο πρόσφατες παρατηρήσεις μας που JY-1-106 προκαλεί σημαντικές περικοπές στην παραγωγή ATP, το οποίο θα τονώσει επίσης τον κυτταρικό θάνατο. Αυτά τα δεδομένα υποστηρίζουν ότι acombination του JY- μια μεταβολική ένταση και 1-106 επαγωγέα θα μπορούσε να είναι ένα εξαιρετικά αποτελεσματικό αντι-καρκινική θεραπεία.