Αφηρημένο

Στόχος

Η παχυσαρκία, εκπροσωπούμενη από τον υψηλό δείκτη μάζας σώματος ( ΒΜΙ), είναι μια σημαντική επιπλοκή μετά από θεραπεία για τον καρκίνο της παιδικής ηλικίας. Ωστόσο, έχει αποδειχθεί ότι η υψηλή συνολικό ποσοστό σε λιπαρά και χαμηλή άλιπης μάζας σώματος είναι πιο αξιόπιστα μέσα πρόβλεψης της καρδιαγγειακής νοσηρότητας. Σε αυτή τη μελέτη διαμήκη αλλαγές του ΔΜΣ και τη σύνθεση του σώματος, καθώς και η αξία του ΔΜΣ και αναλογία μέσης-ισχίων που εκπροσωπούν την παχυσαρκία, αξιολογήθηκαν σε ενήλικες επιζώντες του καρκίνου της παιδικής ηλικίας.

Μέθοδοι

Δεδομένα από 410 επιζώντες που είχαν επισκεφθεί την κλινική τέλη αποτελέσματα δύο φορές αναλύθηκαν. Ο διάμεσος χρόνος παρακολούθησης ήταν 16 ετών (διατεταρτημοριακό εύρος 11-21) και ο χρόνος μεταξύ των επισκέψεων ήταν 3,2 έτη (2.9-3.6). ΒΜΙ μετρήθηκε και τη σύνθεση του σώματος εκτιμήθηκε με διπλή απορρόφησης ακτίνων Χ (DXA, σεληνιακό Prodigy? Διαθέσιμα δύο φορές σε 182 επιζώντες). Τα δεδομένα συγκρίθηκαν με υγιείς ολλανδική αναφορές και υπολογίζεται ως τυπική απόκλιση βαθμολογίες (SDS). ΒΜΙ, αναλογία μέσης-ισχίων και το συνολικό ποσοστό λίπους αξιολογήθηκαν εγκάρσιας διατομής σε 422 επιζώντες, στην οποία αξιολογήθηκε τουλάχιστον ένα σπινθηρογράφημα DXA.

Αποτελέσματα

ΔΜΣ ήταν σημαντικά υψηλότερη στις γυναίκες, χωρίς να σημαντική αλλαγή την πάροδο του χρόνου. Στους άνδρες ΔΜΣ αλλάξει σημαντικά με τον χρόνο (ΔSDS = 0,19, P & lt? 0.001). Ποσοστό λίπους ήταν σημαντικά υψηλότερη από ό, τι οι αναφορές σε όλους τους επιζώντες, με τα υψηλότερα SDS μετά από κρανιακή ακτινοθεραπεία (CRT) (μέση SDS 1.73 στους άνδρες, 1,48 στις γυναίκες,

P

& lt? 0.001). Μόνο στους άνδρες, αύξηση στο συνολικό ποσοστό λίπους ήταν σημαντικά υψηλότερη από ό, τι οι αναφορές (ΔSDS = 0.22,

P

& lt? 0.001). Χρησιμοποιώντας συνολικό ποσοστό λίπους ως το πρότυπο του χρυσού, το 65% των γυναικών και 42% των ανδρών επιζώντες είχαν ταξινομηθεί εσφαλμένα ως μη-παχύσαρκα χρησιμοποιώντας ΔΜΣ. Εσφαλμένο χαρακτηρισμό της παχυσαρκίας χρησιμοποιώντας αναλογία μέσης-ισχίων ήταν 40% στις γυναίκες και 24% στους άνδρες.

Συμπεράσματα

Δεκαέξι χρόνια μετά τη θεραπεία για τον καρκίνο της παιδικής ηλικίας, η αύξηση του ΔΜΣ και το συνολικό ποσοστό σωματικού λίπους ήταν σημαντικά μεγαλύτερη από την αναμενόμενη, ειδικά μετά από CRT. Αυτό είναι σημαντικό, καθώς θα μπορούσε να δείξει ότι η παχυσαρκία ήταν κατάφωρα υποτιμηθεί χρησιμοποιώντας ΔΜΣ και αναλογία μέσης-ισχίων

Παράθεση:. Blijdorp K, van den Heuvel-Eibrink MM, Pieters R, Boot AM, Delhanty PJD, van der Lely AJ, et al. (2012) Η παχυσαρκία έχει υποτιμηθεί Χρησιμοποιώντας Δείκτη Μάζας Σώματος και μέσης-ισχίων στο Long-Term Ενηλίκων επιζώντες από καρκίνο παιδικής ηλικίας. PLoS ONE 7 (8): e43269. doi: 10.1371 /journal.pone.0043269

Επιμέλεια: Ramon Andrade de Mello, Πανεπιστήμιο του Πόρτο, Πορτογαλία

Ελήφθη: May 11, 2012? Αποδεκτές: 18 Ιουλ του 2012? Δημοσιεύθηκε: 14 Αυγούστου 2012 |

Copyright: © Blijdorp et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

ποσοστά επιβίωσης του καρκίνου παιδικής ηλικίας έχουν αυξηθεί πάρα πολύ τα τελευταία. λίγες δεκαετίες [1], [2]. Κατά συνέπεια, η συχνότητα των επιπλοκών που σχετίζονται με τη θεραπεία αυξάνεται. Ένα από τα σημαντικότερα επακόλουθα είναι η παχυσαρκία, με επικράτηση του 9-30% ανάλογα με την πρώην τρόπους θεραπείας [3], [4], [5]. Ο δείκτης μάζας σώματος (ΔΜΣ) είναι το πιο ευρέως χρησιμοποιούμενο μέτρο κατά της παχυσαρκίας. Ωστόσο, έχει δειχθεί ότι μια υψηλή ποσότητα του συνολικού σωματικού λίπους, υψηλό ποσοστό ενδο-κοιλιακού λίπους και χαμηλή μάζα άπαχου σώματος είναι πιο αξιόπιστα καθοριστικούς παράγοντες πλην της υψηλής ΔΜΣ στην πρόβλεψη της ανάπτυξης της καρδιαγγειακής νόσου ή σακχαρώδη διαβήτη [6], [7] , [8], [9], [10]. Σε μια πρόσφατη μελέτη, Shah και Braverman έδειξε ότι ο ΔΜΣ ταξινομείται εσφαλμένα το 48% του γυναικείου και το 25% του ανδρικού πληθυσμού που χρησιμοποιεί το συνολικό ποσοστό λίπους μετρώνται με διπλή απορρόφησης ακτίνων Χ (DXA) ως το χρυσό πρότυπο. Αυτό οδήγησε σε μια υποτίμηση του επιπολασμού της παχυσαρκίας [10]. η περίμετρος της μέσης, η οποία προσεγγίζει το ποσό των ενδο-κοιλιακού λίπους, είναι μια πιο ακριβή δείκτη από ό, τι ο ΔΜΣ και είναι ένα από τα κριτήρια που χρησιμοποιούνται για να καθορίσουν το μεταβολικό σύνδρομο [11], [12].

Σε επιζώντες καρκίνου της παιδικής ηλικίας, μη φυσιολογική σύσταση του σώματος έχει περιγραφεί λεπτομερώς και προκαλείται από διάφορους παράγοντες συμπεριλαμβανομένης βλάβης του υποθαλάμου ή /και της υπόφυσης λόγω κρανιακή ακτινοθεραπεία και τη χρήση των κορτικοστεροειδών [5], [11], [12], [13], [14], [15]. Οι περισσότερες μελέτες που ερευνήθηκε αλλαγές στη σύνθεση του σώματος, εκτός από την ΒΜΙ ήταν διατομής και περιελάμβανε μικρές ομάδες και επιλεγμένα υποομάδες, όπως οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία (ALL) επιζώντες [11], [16], [17], [18] . Επί του παρόντος, οι μακροχρόνιες μελέτες επιζών μέτρηση της σύστασης του σώματος κατά μήκος δεν είναι διαθέσιμα. Ο καρκίνος παιδικής ηλικίας Survivor Study έχει αναφερθεί αλλαγές στο ΔΜΣ με μια πολύ μακροχρόνια παρακολούθηση 25 ετών [19]. Ο σκοπός της μελέτης μας ήταν να διερευνηθεί κατά μήκος αλλαγές στο ΔΜΣ και τη σύνθεση του σώματος, και να αξιολογήσει την αξία της ΔΜΣ και αναλογία μέσης-ισχίων σε σύγκριση με το συνολικό ποσοστό λίπους μετράται με DXA σε μακροχρόνια επιζώντες του καρκίνου των ενηλίκων της παιδικής ηλικίας σε ένα ενιαίο κέντρο στο η Ολλανδία.

Θέματα και Μέθοδοι

Δήλωση Ηθικής

αξιολογήθηκαν Τα δεδομένα που περιγράφονται στην τρέχουσα αναδρομική μελέτη ελήφθησαν κατά τη διάρκεια τακτικών επισκέψεων στα τέλη του αποτελέσματα κλινικής και κλινικές έρευνες χρησιμοποιώντας τις τυποποιημένες κατευθυντήριες γραμμές για τη διαλογή απώτερες επιπλοκές μετά τον καρκίνο της παιδικής ηλικίας μετά από Ορθής Κλινικής πρακτικής (GCP). Μια επίσημη γραπτή συγκατάθεση από τον κάθε ασθενή που επισκέφθηκαν την κλινική εξωτερικών ασθενών λήφθηκε σύμφωνα με τα πρότυπα του Διοικητικού Institutional Review (IRB).

Θέματα

Πραγματοποιήσαμε μια αναδρομική ενιαίο μελέτη κέντρο. Παρακολούθηση των θεμάτων σε τέλη κλινική επιπτώσεις στα εξωτερικά ιατρεία μας για μακροχρόνια επιζώντες του καρκίνου της παιδικής ηλικίας αρχίζει πέντε χρόνια μετά τη διακοπή της θεραπείας και εξατομικεύεται με βάση την διάγνωση του καρκίνου και το πρωτόκολλο θεραπείας. Από 909 επιζώντες ενηλίκων καρκίνο της παιδικής ηλικίας διαγνωστεί και αντιμετωπιστεί μεταξύ 1964 και 2005, 610 είχαν επισκεφθεί την κλινική εξωτερικών ασθενών και 410 είχαν επισκεφθεί την κλινική εξωτερικών ασθενών δύο φορές (σχήμα 1). Διαμήκη αλλαγές στο ΔΜΣ αξιολογήθηκαν σε επιζώντες με 2 επισκέψεις. αξιολόγηση της διατομής του ΒΜΙ, αναλογία μέσης-ισχίων και το συνολικό ποσοστό λίπους εκτιμήθηκε σε 423 επιζώντες. Ένας επιζών είχε διαγνωστεί με σύνδρομο Down και, ως εκ τούτου εξαιρούνται

FU παρακολούθηση.? CCS επιζώντες του καρκίνου της παιδικής ηλικίας? GHD ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης.

Η

Μέθοδοι

λεπτομέρειες θεραπεία, καθώς η νόσος και τα χαρακτηριστικά των ασθενών, είχαν προέρχονται από την τοπική μας βάση δεδομένων (πίνακας 1). αξιολογήθηκαν πληροφορίες σχετικά με δυσλειτουργία της υπόφυσης και συμπληρώματα της ορμόνης. Ο δείκτης μάζας σώματος (ΔΜΣ) υπολογίστηκε από το ύψος και το βάρος [20]. αναλογία μέσης-ισχίων υπολογίστηκε από τη μέση και την περιφέρεια ισχίου [21]. Άλιπης μάζας σώματος και το συνολικό ποσοστό λίπους μετρήθηκαν με DXA χρησιμοποιώντας ένα μόνο μηχάνημα (DXA, σεληνιακό Prodigy, η GE Healthcare, Madison, WI, USA). Δεδομένα από διαδοχικές σαρώσεις DXA ήταν διαθέσιμα σε 182 επιζώντες. Η παχυσαρκία ορίστηκε ως ΔΜΣ ≥30 [22], το συνολικό ποσοστό λίπους ≥25% (Μ) και ≥30% (W) [23] και της μέσης-ισχίων ≥0.85 (W) και ≥0.90 (Μ) [21].

τα οριστικά στοιχεία ύψους συγκρίθηκαν με την ολλανδική αναφορές των ενηλίκων που περιγράφεται από Fredriks

et al.

[24]. δεδομένα ΔΜΣ συγκρίθηκαν με τα δεδομένα από την αυτο-αναφερόμενη ερωτηματολόγια, τα οποία αποστέλλονται ετησίως σε 10 000 άτομα από την κεντρική υπηρεσία στατιστικών (CBS) στις Κάτω Χώρες [25]. Άλιπης μάζας σώματος και το συνολικό ποσοστό λίπους δεδομένα συγκρίθηκαν με υγιή Ολλανδικά αναφορές [26], [27]. Για την προσαρμογή για την ηλικία και το φύλο, τυπική απόκλιση βαθμολογίες υπολογίστηκαν για το τελικό ύψος, ΔΜΣ και τη σύνθεση του σώματος μέτρα

ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης (GHD) ορίστηκε από μια δοκιμασία διέγερσης ανεπαρκή αυξητικής ορμόνης (αυξητική ορμόνη αιχμής & lt?. 3 μg /L κατά τη διάρκεια της δοκιμασίας ανοχής ινσουλίνης ή & lt? 9 μg /L κατά τη διάρκεια μιας δοκιμής GHRH-αργινίνη [28]). Ο υποθυρεοειδισμός ορίστηκε ως επίπεδο fT4 & lt? 11 pmol /L σε συνδυασμό με φυσιολογικά ή υψηλά επίπεδα TSH (& gt? 4,3 mU /L? Πρωτογενή υποθυρεοειδισμός) ή ένα επίπεδο TSH & lt? 0,4 mU /L (δευτερεύουσα υποθυρεοειδισμός). Ο υπογοναδισμός ορίστηκε ως το επίπεδο τεστοστερόνης & lt? 9 nmol /L σε άνδρες ή ολιγο /αμηνόρροια στις γυναίκες

Εργαστήριο Μετρήσεων

Serum ινσουλινόμορφου αυξητικού παράγοντα-Ι (IGF-I?. Nmol /L) μετρήθηκε χρησιμοποιώντας ένα ανοσοδοκιμασία χημειοφωταύγειας-based (IMMULITE 2000, Siemens DPC, Λος Άντζελες CA, USA). Ενδο- και δια-συντελεστές μεταβλητότητας (CV) ήταν & lt? 5 και & lt? 7%. τα επίπεδα IGF-I συγκρίθηκαν με τιμές αναφοράς με τη χρήση τυποποιημένων βαθμολογίες απόκλιση (SDS) [29]. Σε περιπτώσεις όπου GHD ήταν ύποπτος (δηλαδή IGF-I κάτω από -2 SDS) εκτιμήθηκε μια δοκιμασία διέγερσης της αυξητικής ορμόνης. Η τεστοστερόνη (nmol /l) μετρήθηκε με επικαλυμμένο σωλήνα ραδιοανοσο-προσδιορισμού (Siemens DPC). Ενδο- και δια-βιογραφικά ήταν & lt? 6 και & lt? 9% αντίστοιχα. Θυρεοειδής ορμόνη διέγερσης (TSH) (U /L) και ελεύθερη θυροξίνη (fT4) (pmol /l) μετρήθηκαν χρησιμοποιώντας προσδιορισμούς χημειοφωταύγειας (Vitros ECi Immunodiagnostic Σύστημα? Ortho Clinical Diagnostics, Rochester, ΝΥ). Δια-CV ήταν 4,7-5,4% για fT4 και 2.5 έως 4.1% για TSH

Στατιστικά

Για να αξιολογηθεί κατά μήκος αλλαγές στο ΔΜΣ και τη σύνθεση του σώματος, μορφές θεραπείας κατηγοριοποιήθηκαν σε πέντε ομάδες:. Κρανιακή ακτινοθεραπεία όπως ορίζεται από την ακτινοβολία του κεντρικού νευρικού συστήματος σε επιζώντες λευχαιμίας /λεμφώματος (CRT), ακτινοβολία όγκου του εγκεφάλου που κατευθύνεται προς το πεδίο υποδεικνύεται όγκου (BRT), η συνολική ακτινοβολία σώματος (ΤΒΙ), κορτικοστεροειδή (χωρίς ακτινοβόληση), και άλλη θεραπεία (ούτε κρανιακή ακτινοβολία ούτε κορτικοστεροειδή). Τυπική απόκλιση βαθμολογίες υπολογίστηκαν ως προς το ΒΜΙ, το συνολικό ποσοστό λίπους και άλιπης μάζας σώματος και συγκρίθηκαν με υγιείς αναφορές χρησιμοποιώντας το t-test ένα δείγμα. Κατά την ανάλυση των ακατέργαστων δεδομένων, οι διαφορές μεταξύ του 1

ου και 2

ου εκτιμήσεις ελέγχθηκαν με τη χρήση του paired t-test (εικόνα 2). με ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης υποκείμενα εξαιρέθηκαν από την ανάλυση επειδή θεραπεία με αυξητική ορμόνη προκαλεί σημαντική μείωση του συνολικού σωματικού λίπους [30]. πολυπαραγοντική ανάλυση παλινδρόμησης πραγματοποιήθηκε για να προσδιοριστεί η επίδραση της ηλικίας κατά τη διάγνωση, ο υποθυρεοειδισμός, υπογοναδισμό και τη χρήση των από του στόματος αντισυλληπτικών για ΔΜΣ και τα μέτρα της σύστασης του σώματος.

* Σημαντικά υψηλότερη αύξηση σε σύγκριση με αναφορές (one-ζεύγη T- test, p & lt?. 0.05)

η

Για την εκτίμηση της αξίας του ΔΜΣ και αναλογία μέσης-ισχίων, το συνολικό ποσοστό λίπους, που ανακτώνται από DXA σαρώσεις, χρησιμοποιήθηκε ως το χρυσό πρότυπο. Συνολικό ποσοστό λίπους σε σύγκριση με το δείκτη μάζας σώματος και την αναλογία μέσης-ισχίων, να καθορίσει ποσοστό συμφωνίας και διαφωνίας, ξεχωριστά σε άνδρες και γυναίκες. Μια ανάλυση Receiver Operating Curve (ROC) στρωματοποιημένη ανά φύλο χρησιμοποιήθηκε για την αξιολόγηση της ευαισθησίας και της ειδικότητας ως προς το ΒΜΙ και αναλογία μέσης-ισχίων και να καθοριστεί με μεγαλύτερη ακρίβεια τα σημεία αποκοπής σε σχέση με το ολικό λίπος ποσοστό. Επιζώντες που είχαν υποβληθεί σε θεραπεία με κοιλιακό ακτινοθεραπεία αποκλείστηκαν από την ανάλυση της αναλογίας μέσης-ισχίων

P-τιμές θεωρήθηκαν στατιστικά σημαντικές εάν ρ & lt?. 0.05. Η στατιστική ανάλυση έγινε με τη χρήση λογισμικό SPSS 17.0 (SPSS, Chicago, IL).

Αποτελέσματα

επιζώντες

Baseline και τα χαρακτηριστικά της θεραπείας φαίνονται στον Πίνακα 1. Η μέση παρακολούθηση χρόνος μεταξύ διακοπή της θεραπείας και την πρώτη επίσκεψη σε εξωτερικά ιατρεία τέλη αποτελέσματα ήταν 16 ετών (διατεταρτημοριακό εύρος (IQR) 11-21). Ο διάμεσος χρόνος μεταξύ της 1ης αξιολόγησης (που ορίζεται ως Τ1) και 2ο αξιολόγησης (που ορίζεται ως Τ2) ήταν 3,2 έτη (IQR 2.9-3.6). Σαράντα-πέντε, κυρίως επιζώντες λευχαιμία, είχαν υποβληθεί σε θεραπεία με CRT (25 Gy (24-25)), συμπεριλαμβανομένων 3 επιζώντες που είχαν λάβει κρανιοσπονδυλική ακτινοβολία? τριάντα εννέα, κυρίως επιζώντες όγκου του εγκεφάλου, είχαν υποβληθεί σε θεραπεία με BRT (40 Gy (35-44)). Δύο επιζώντες λευχαιμία είχαν υποβληθεί σε θεραπεία με CRT και ΤΒΙ και αναλύθηκαν στην ομάδα CRT. επιζών του όγκου έναν εγκέφαλο είχε λάβει BRT και TBI και αναλύθηκε στην ομάδα BRT. Εκατόν σαράντα τρεις επιζώντες είχαν υποβληθεί σε θεραπεία με κορτικοστεροειδή, αλλά δεν κρανιακή ακτινοβολία, και 170 είχαν μόνο υποβληθεί σε θεραπεία με χημειοθεραπεία, όχι με κορτικοστεροειδή ή κρανιακή ακτινοβολία.

Η

Δεκαπέντε επιζώντες είχαν διαγνωστεί με GHD νωρίτερα και υποβλήθηκαν σε επεξεργασία με αυξητική ορμόνη (GH) θεραπεία κατά το χρόνο της παρακολούθησης, και εξαιρέθηκαν από περαιτέρω ανάλυση. Ο υποθυρεοειδισμός ήταν παρούσα σε 14 επιζώντες στα Τ1 και 18 επιζώντες σε Τ2. Ο υπογοναδισμός ήταν παρούσα σε 21 επιζώντες στα Τ1 και 25 επιζώντες σε Τ2. Δεν υπήρχαν υποκείμενα με μη επεξεργασμένο υπογοναδισμό και υποθυρεοειδισμό. Από του στόματος αντισυλληπτικά χρησιμοποιήθηκαν από 94 γυναίκες σε Τ1 και 86 σε Τ2. Η πολυπαραγοντική ανάλυση έδειξε ότι το συνολικό ποσοστό λίπους δεν σχετίζεται με υπογοναδισμό ή υποθυρεοειδισμό κατά τη διάρκεια της κατάλληλης θεραπείας υποκατάστασης, ούτε με την χρήση αντισυλληπτικών χαπιών. Μετά τη διόρθωση για το ύψος SDS, μυϊκή μάζα σώματος ήταν σημαντικά συνδέεται με τον υποθυρεοειδισμό σε γυναίκες που έχουν επιβιώσει, ως εκ τούτου, τα οποία αποκλείστηκαν από την ανάλυση (β -1,20, p = 0,039). ΔΜΣ συσχετίστηκε σημαντικά με υπογοναδισμό σε άρρενες επιζώντες, ως εκ τούτου, τα οποία αποκλείστηκαν από την ανάλυση (β 0,92, p = 0,015). Η ηλικία κατά τη διάγνωση δεν συσχετίστηκε σημαντικά με ΒΜΙ και τη σύνθεση του σώματος.

Δείκτης Μάζας Σώματος

Άντρας επιζώντες είχαν σημαντικά χαμηλότερο ΔΜΣ σε Τ1 (SDS = -0.17, P = 0.022) και έδειξε ένα σημαντική αλλαγή την πάροδο του χρόνου (ΔSDS = 0,19, P & lt? 0.001). Κατά την ανάλυση των ομάδων θεραπείας χωριστά ΔΜΣ σε Τ1 δεν ήταν σημαντικά διαφορετική από την ολλανδική αναφορές, αλλά άλλαξε σημαντικά με την πάροδο του χρόνου σε όλες τις ομάδες εκτός από ΤΒΙ (σχήμα 2). Σε γυναίκες που έχουν επιβιώσει ΔΜΣ ήταν σημαντικά υψηλότερη σε σύγκριση με αναφορές, χωρίς σημαντική αλλαγή την πάροδο του χρόνου (SDS Τ1 = 0,22, P = 0,024, Τ2 = 0,25, P = 0,006). Κατά την ανάλυση των ομάδων θεραπείας ξεχωριστά μόνο κρανιακή ακτινοβολία θηλυκό επιζώντες λευχαιμία /λέμφωμα είχαν σημαντικά υψηλότερο ΔΜΣ χωρίς σημαντική αλλαγή την πάροδο του χρόνου (SDS Τ1 = 0,41, P = 0,021, Τ2 0,51, P = 0,031). Και τα δύο αρσενικά και θηλυκά TBI επιζώντες είχαν σημαντικά χαμηλότερο ΔΜΣ σε σύγκριση με αναφορές (εικόνα 2).

Συνολικό λίπος Ποσοστό

Το λίπος το ποσοστό ήταν σημαντικά υψηλότερη σε σύγκριση με την ολλανδική αναφορές σε άνδρες (SDS Τ1 1,37 ,

P

& lt? 0.001) και τις γυναίκες (SDS Τ1 1,05,

P

& lt? 0.001). Το υψηλότερο ποσοστό λίπους βρέθηκε μετά CRT (μέση SDS Τ1 1.73 στους άντρες, 1.48 στις γυναίκες,

P

& lt? 0.001) (Σχήμα 2). Στους άνδρες, το ποσοστό λίπους αυξήθηκε σημαντικά (ΔSDS = 0.22,

P

& lt? 0.001). Αξιολογώντας τις ομάδες θεραπείας χωριστά, το ποσοστό λίπους αυξήθηκε σημαντικά σε όλες τις ομάδες εκτός από την ομάδα ΤΒΙ (σχήμα 2). Σε γυναίκες που έχουν επιβιώσει βρέθηκε καμία σημαντική αύξηση του ποσοστού λίπους (ΔSDS = 0.07,

P

= 0,22).

Ύψος και άλιπης μάζας σώματος

μάζα Lean σώματος, καθώς και το ύψος, ήταν σημαντικά χαμηλότερα σε όλες τις ομάδες θεραπείας, σε σύγκριση με την ολλανδική αναφορές, εκτός από θηλυκά BRT επιζώντων (εικόνα 2). Ρυθμίζεται ως προς το ύψος SDS, άλιπης μάζας σώματος SDS ήταν σημαντικά χαμηλότερη σε αρσενικό TBI επιζώντες μόνο (Τ1,

P

= 0,01? Τ2,

P

= 0,004). Άλιπης μάζας σώματος δεν αλλάζουν με την πάροδο του χρόνου είτε σε άνδρες ή γυναίκες σε οποιαδήποτε από τις ομάδες θεραπείας (σχήμα 2).

ΔΜΣ και μέσης-ισχίων σε σύγκριση με την Total ποσοστό λίπους

Από 407 επιζώντες 210 (52%) είχαν ταξινομηθεί εσφαλμένα ως μη παχύσαρκοι με βάση το ΔΜΣ, ενώ πληρούν τα κριτήρια της παχυσαρκίας με βάση το συνολικό ποσοστό λίπους. Σε γυναίκες που έχουν επιβιώσει αυτό το ποσοστό της εσφαλμένης κατάταξης ήταν ακόμη υψηλότερο (65%) από ότι στους άνδρες (42%) (Πίνακας 2, Σχήμα 3). αναλογία μέσης-ισχίων ταξινομήθηκε ως μη-παχύσαρκα και το συνολικό ποσοστό λίπους ως παχύσαρκοι σε 92 από 299 επιζώντες (31%). Το ποσοστό της εσφαλμένης ταξινόμησης ήταν 40% σε γυναίκες και 24% σε άνδρες επιζώντων (εικόνα 4). Προσπαθήσαμε να καθορίσει νέα σημεία αποκοπής για το ΔΜΣ και την αναλογία μέσης-ισχίων για τον καλύτερο εντοπισμό επιζώντων του καρκίνου της παιδικής ηλικίας ως παχύσαρκοι, χρησιμοποιώντας συνολικό ποσοστό λίπους ως ο χρυσός κανόνας (πίνακας 3). Ευαισθησία βελτιώθηκε κατά 58% (από 14% έως 72%) στους άνδρες, με μια απώλεια στην εξειδίκευση του μόνο 24% (100% έως 76%) χρησιμοποιώντας ένα ΒΜΙ αποκοπής 24 αντί 30. Στα θηλυκά μια cut-off του 22 θα δώσει μια αύξηση στην ευαισθησία του 64% (16 έως 80%) με απώλεια στην εξειδίκευση του μόνο το 18% (100% σε 82%). Cut-off σημεία για αναλογία μέσης-γοφών, όπως ορίζεται από τον WHO, ήταν πιο ακριβής από ΔΜΣ σε επιζώντες παιδικού καρκίνου (Πίνακας 3), αν και ένα όριο αποκοπής 0,82 αντί του 0,85 στις γυναίκες, θα έδινε μία αύξηση στην ευαισθησία του 26% (45% έως 71%), με απώλεια ιδιαιτερότητα του 14% (85% έως 71%).

η

Γυναικεία και ανδρικά επιζώντες στην επάνω γωνία τεταρτημόριο, που χαρακτηρίζεται από το κόκκινο αντίστοιχα το μπλε οριζόντια γραμμή και μαύρη κάθετη γραμμή, έχουν ταξινομηθεί ως μη παχύσαρκους με ΔΜΣ, αλλά ως παχύσαρκοι με το συνολικό ποσοστό λίπους.

η

Γυναικεία και ανδρικά επιζώντες στην επάνω γωνία τεταρτημόριο, που χαρακτηρίζεται από το κόκκινο αντίστοιχα οι μπλε γραμμές, ταξινομούνται ως μη-παχύσαρκους με αναλογία μέσης-ισχίων, αλλά ως παχύσαρκοι με το συνολικό ποσοστό λίπους.

η

Συζήτηση

Άντρας επιζώντες παρουσίασαν αύξηση του ΔΜΣ και το συνολικό ποσοστό λίπους κατά τη διάρκεια μιας διάμεσος χρόνος παρακολούθησης 3,2 χρόνια, περισσότερα από 15 χρόνια μετά τη θεραπεία για τον καρκίνο της παιδικής ηλικίας. Γυναίκα επιζώντες, ειδικά η κρανιακή ακτινοβολία λευχαιμία /λέμφωμα υποομάδα, έδειξε υψηλότερο ΒΜΙ και το συνολικό ποσοστό λίπους στα δύο χρονικά σημεία, αλλά χωρίς σημαντική αλλαγή την πάροδο του χρόνου. Για τις γνώσεις μας, η μελέτη του καρκίνου της παιδικής ηλικίας επιζών (CCSS) είναι η μόνη μελέτη μέχρι σήμερα που περιγράφει διαμήκη αλλαγές σε επιζώντες του καρκίνου της παιδικής ηλικίας σε πολύ μακροπρόθεσμη παρακολούθηση [19]. Σε αυτή τη μελέτη, αυτο-αναφερόμενη ΔΜΣ αξιολογήθηκε σε όλους τους επιζώντες 25 χρόνια μετά τη διάγνωση, και CRT ορίστηκε ως παράγοντας κινδύνου για την ΔΜΣ αλλαγής, ιδιαίτερα στις γυναίκες [19]. Brouwer

et al.

Έδειξε ότι ο ΔΜΣ αυξήθηκε στα ολλανδικά επιζώντες του καρκίνου της παιδικής ηλικίας, από το τέλος της θεραπείας μέχρι την επίτευξη του τελικού ύψους και παρατήρησε ότι CRT υψηλή δόση ήταν ο πιο σημαντικός παράγοντας κινδύνου για την αύξηση αυτή BMI [31]. Πολύ μετά την επίτευξη του τελικού ύψους, όλων των αρσενικών επιζώντες μας παρουσίασαν μεγαλύτερη αύξηση ΔΜΣ σε σύγκριση με τον πληθυσμό αναφοράς, γεγονός που υποδηλώνει ότι οι επιδράσεις της θεραπείας του καρκίνου επιμένουν την πάροδο του χρόνου. Αυτή η αύξηση ΔΜΣ δεν οδήγησε σε σημαντικά υψηλότερο ΔΜΣ 3 χρόνια αργότερα. Ωστόσο, λαμβάνοντας υπόψη το μικρό χρονικό διάστημα, αυτή η σημαντική αύξηση του ΔΜΣ σε σχετικά νεαρή ηλικία μπορεί να υποδεικνύουν μια αναδυόμενη πρόβλημα στο μέλλον. Σε γυναίκες που έχουν επιβιώσει ΔΜΣ ήταν σημαντικά υψηλότερη μετά τη θεραπεία CRT? Ωστόσο, δεν υπήρξε καμία σημαντική αλλαγή την πάροδο του χρόνου, γεγονός που υποδηλώνει ότι οι αλλαγές στην ΔΜΣ είχε ήδη συμβεί σε νεαρότερη ηλικία. Επιπλέον, το διάστημα μεταξύ των μετρήσεων ήταν μόλις 3 ετών και επιζώντες είχε μια νεώτερη ηλικία κατά την 1

αξιολόγηση st (διάμεσος 24 ετών) σε σύγκριση με την CCSS (μέσος όρος 32 χρόνια) που θα μπορούσαν να εξηγήσουν τα διάφορα ευρήματα. Επιπλέον, δεδομένου ότι τα ετήσια στοιχεία αναφοράς από το CBS είναι αυτο-αναφερθεί, BMI θα μπορούσε να υποτιμηθεί, πιθανώς επηρεάζει τη σύγκριση μεταξύ του ΔΜΣ σε επιζώντες και τους ελέγχους σε αυτή τη μελέτη.

Προηγούμενες μελέτες έχουν κατά κύριο λόγο βασίζεται στην αυτο-αναφερθεί ή μετρούμενες τιμές ΔΜΣ. Πρόσφατα δείχθηκε ότι ΔΜΣ είναι μια ανακριβής δείκτης για το συνολικό σωματικό λίπος. Η παχυσαρκία έχει υποτιμηθεί κατά 39% των ασθενών, χρησιμοποιώντας BMI [10]. Ως εκ τούτου, χρησιμοποιήσαμε DXA για την αξιολόγηση συνολικό ποσοστό λίπους και άλιπης μάζας σώματος, τα οποία θεωρούνται ότι είναι πιο σχετικές προγνωστικούς για καρδιαγγειακή νόσο ή σακχαρώδη διαβήτη [6], [7], [8], [9]. Στην παρούσα μελέτη, το συνολικό ποσοστό λίπους ήταν σταθερά και σημαντικά υψηλότερη από τον πληθυσμό αναφοράς και ήταν πιο έντονη σε επιζώντες CRT. Επιπλέον, ενώ η μέση βαθμολογία της τυπικής απόκλισης ΔΜΣ κυμαινόταν γύρω στο μηδέν, αυξήσεις συνολικό ποσοστό λίπους SDS και μειώσεις στη άλιπης μάζας σώματος SDS ήταν πιο έντονη. Αυτό σημαίνει ότι αν και μπορεί να φαίνεται ΔΜΣ φυσιολογικό, η κατανομή του συνολικού λίπους και άλιπης μάζας σώματος μπορεί να αλλάξει δραματικά. Ως εκ τούτου, προκειμένου να ελεγχθεί η υπόθεση ότι ο ΔΜΣ υποτιμά τον κίνδυνο παχυσαρκία σε επιζώντες του καρκίνου της παιδικής ηλικίας, τα δεδομένα ΔΜΣ συγκρίθηκαν με συνολικό ποσοστό λίπους όλων των επιζώντες στους οποίους έγινε μία σάρωση DXA. Αυτό αποκάλυψε ότι πράγματι το 42% των ανδρών επιζώντες και 65% των γυναικών επιζώντες είχαν ταξινομηθεί ως μη-παχύσαρκους με ΔΜΣ, αλλά ως παχύσαρκοι με συνολικό ποσοστό λίπους. Αυτά τα ποσοστά εσφαλμένης ταξινόμησης είναι ακόμη μεγαλύτερη από ό, τι σε σχέση με προηγούμενα ευρήματα στο γενικό πληθυσμό από τον Shah και Braverman, αν και τα θέματα μας ήταν πολύ νεότερος [10]. Το εύρημα αυτό τονίζει την ανάγκη για πιο ακριβείς μετρήσεις του συνολικού ποσοστού λίπους, προκειμένου να καθορίσει την παχυσαρκία. Από DXA είναι δαπανηρή και δεν είναι εύκολα προσβάσιμες για τις λιγότερο αναπτυγμένες χώρες, προσπαθήσαμε να προσδιορίσει με μεγαλύτερη ακρίβεια τα όρια αποκοπής για ΔΜΣ σε επιζώντες του καρκίνου της παιδικής ηλικίας. Αποδείχθηκε ότι ένα όριο διακοπής 24 για τους άνδρες και 22 για τις γυναίκες οδήγησε σε μεγαλύτερη ευαισθησία, με μόνο μικρές μειώσεις στην εξειδίκευση. Παρά το γεγονός ότι η ομάδα ήταν πάρα πολύ μικρό για να εξαχθούν οριστικά συμπεράσματα, τα ευρήματα αυτά δείχνουν ότι η τρέχουσα cut-off του 30 δεν είναι χρήσιμο για τον καθορισμό της παχυσαρκίας σε επιζώντες του καρκίνου της παιδικής ηλικίας. Μια πιο αξιόπιστη καθοριστικός παράγοντας από το ΔΜΣ, που προβλέπει την ανάπτυξη καρδιαγγειακής νόσου είναι η ποσότητα του ενδοκοιλιακού λίπους, το οποίο προσεγγίζεται με την αναλογία μέσης-ισχίων [11], [12]. Πάνω απ ‘όλα, αναλογία μέσης-ισχίων είναι ένα εύκολο στη χρήση κλινικό εργαλείο. Ωστόσο, όταν συγκρίναμε αναλογία μέσης-ισχίων με συνολικό ποσοστό λίπους σε επιζώντες του καρκίνου της παιδικής ηλικίας, το ποσοστό εσφαλμένης ταξινόμησης ήταν χαμηλότερη από ό, τι με το ΔΜΣ, αλλά ακόμα 31%.

Οι μηχανισμοί που συμβάλλουν στη μη φυσιολογική σύσταση του σώματος σε επιζώντες του καρκίνου της παιδικής ηλικίας περιλαμβάνουν μείωση στη φυσική δραστηριότητα, υποθαλάμου, της υπόφυσης και /ή των γονάδων βλάβη, λόγω κρανιακή και στην κοιλιακή ακτινοθεραπεία και οδηγώντας σε ενδοκρινοπάθειες και χρήση κορτικοστεροειδών, που ακολουθείται από μεταβολικές αλλαγές [5], [11], [12], [13], [ ,,,0],14], [15].

Περιορισμοί

στην παρούσα αναδρομική μελέτη δεν υπάρχουν στοιχεία σχετικά με την κοινωνικοοικονομική κατάσταση, το κάπνισμα, η διατροφή και η σωματική άσκηση για τη συνολική ομάδα των επιζώντων, η οποία θα μπορούσε να είναι σημαντικό προγνωστικοί παράγοντες για ΔΜΣ αλλαγή, ήταν διαθέσιμα. Μειωμένη κατανάλωση ενέργειας και η υπερβολική πρόσληψη ενέργειας μπορεί να παίζει ένα ρόλο στην ανάπτυξη των υπέρβαρων σε επιζώντες παιδικού καρκίνου, και έχει περιγραφεί κατά τη διάρκεια και αμέσως μετά τη θεραπεία [32], [33]. Επιπλέον, δεδομένου ότι η παχυσαρκία δεν είναι ένας ανεξάρτητος παράγοντας κινδύνου για καρδιαγγειακή νοσηρότητα, οι προοπτικές μελέτες που απαιτούνται, τη διερεύνηση πολλαπλούς παράγοντες κινδύνου, όπως οι αλλαγές υπέρταση, δυσλιπιδαιμία, αντίσταση στην ινσουλίνη και το στυλ ζωής σε πολύ μακροχρόνια επιζώντες του καρκίνου της παιδικής ηλικίας.

Συμπέρασμα

σε αυτό το μεγάλο και μοναδικό διαχρονική μελέτη μεταξύ των επιζώντων του καρκίνου της παιδικής ηλικίας, η μεγαλύτερη αύξηση του ΔΜΣ και το συνολικό ποσοστό λίπους σε σύγκριση με τον πληθυσμό αναφοράς βρέθηκε, ειδικά σε ενήλικο αρσενικό επιζώντες ,. Επιπλέον, βρήκαμε ότι ο ΔΜΣ υποτιμηθεί παχυσαρκίας κατά 52% των ενηλίκων επιζώντες, ενώ η αναλογία μέσης-ισχίων υποτιμηθεί 31% των επιζώντων σε σύγκριση με τις μετρήσεις του συνολικού ποσοστού λίπους. Ως εκ τούτου, έχουμε προτείνει νέα όρια αποκοπής, το οποίο πρέπει να επιβεβαιωθεί στο μέλλον προοπτικές μελέτες, προκειμένου να καθορίσει την παχυσαρκία με μεγαλύτερη ακρίβεια σε επιζώντες του καρκίνου της παιδικής ηλικίας.