Abstract

Ιστορικό

Το σελήνιο είναι ένα φυσικό προϊόν για την υγεία που χρησιμοποιούνται ευρέως για τη θεραπεία και την πρόληψη των καρκίνων του πνεύμονα, αλλά μεγάλες μελέτες χημειοπροφύλαξη έχουν αποδώσει αντικρουόμενα αποτελέσματα. Πραγματοποιήσαμε μια συστηματική ανασκόπηση του σεληνίου για καρκίνους του πνεύμονα, και να αξιολογηθούν πιθανές αλληλεπιδράσεις με τις συμβατικές θεραπείες.

Μέθοδοι και Ευρήματα

Δύο ανεξάρτητους κριτές αναζήτηση έξι βάσεις από την αρχή έως το Μάρτιο του 2009 για τις αποδείξεις που αφορούν το ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του σεληνίου για καρκίνους του πνεύμονα. PubMed και EMBASE αναζητήθηκαν με τον Οκτώβριο του 2009 για τις αποδείξεις σχετικά με τις αλληλεπιδράσεις με χημειοθεραπεία ή ακτινοθεραπεία. Στην ανάλυση της αποτελεσματικότητας υπήρξαν εννέα εκθέσεις των πέντε τυχαιοποιημένες μελέτες και δύο μελέτες βιοδεικτών που βασίζεται, 29 εκθέσεις των 26 μελετών παρατήρησης, και 41 προκλινικές μελέτες. Δεκαπέντε ανθρώπινες μελέτες, μία έκθεση περίπτωση, και 36 προκλινικές μελέτες συμπεριλήφθηκαν στην ανάλυση αλληλεπιδράσεων. Με βάση τα διαθέσιμα αποδεικτικά στοιχεία, φαίνεται να είναι μια διαφορετική chemopreventive επίδραση εξαρτάται από την κατάσταση του σεληνίου βάσης, έτσι ώστε τα συμπληρώματα σεληνίου μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα σε πληθυσμούς με χαμηλότερο κατάσταση βάσης σεληνίου (ορός & lt? 106 ng /mL) εκεί, αλλά αυξάνουν τον κίνδυνο των πνευμόνων καρκίνων σε εκείνους με υψηλότερα σελήνιο (≥121.6 ng /mL). Η συγκέντρωση στοιχείων από δύο μελέτες απέδωσε καμία επίπτωση στην απόδοση του καρκίνου του πνεύμονα, Ή 0,93 (95% διάστημα εμπιστοσύνης 0,61 έως 1,43)? άλλους καρκίνους που ήταν τα κύρια τελικά σημεία αυτών των δοκιμών, Ή 1,51 (95% CI 0,70 – 3,24)? και από όλες τις αιτίες θανάτου, Ή 0,93 (95% CI 0,79 – 1,10). Στη θεραπεία των καρκίνων του πνεύμονα, το σελήνιο μπορεί να μειώσει την επαγόμενη από cisplatin νεφροτοξικότητα και παρενέργειες που σχετίζονται με τη θεραπεία με ακτινοβολία.

Συμπεράσματα

Το σελήνιο μπορεί να είναι αποτελεσματική για την πρόληψη του καρκίνου του πνεύμονα μεταξύ των ατόμων με χαμηλότερη κατάσταση σελήνιο, αλλά προς το παρόν δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται ως γενική στρατηγική για την πρόληψη του καρκίνου του πνεύμονα. Αν και πολλά υποσχόμενη, περισσότερα στοιχεία σχετικά με την ικανότητα του σεληνίου να μειώσει σισπλατίνη και ακτινοθεραπεία τοξικότητα που απαιτούνται για να εξασφαλιστεί ότι η θεραπευτική αποτελεσματικότητα διατηρείται πριν να γίνουν οποιεσδήποτε γενικές κλινικές συστάσεις στο πλαίσιο αυτό

Παράθεση:. Fritz H, Κένεντι D, Φέργκιουσον D, Fernandes R, Cooley Κ, Seely A, et al. (2011) Σελήνιο και καρκίνος του πνεύμονα: Μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση. PLoS ONE 6 (11): e26259. doi: 10.1371 /journal.pone.0026259

Επιμέλεια: Boris Zhivotovsky, του Ινστιτούτου Καρολίνσκα, στη Σουηδία

Ελήφθη: May 27, 2011? Αποδεκτές: 23 Σεπτεμβρίου, 2011? Δημοσιεύθηκε: 4 του Νοέμβρη του 2011

Copyright: © 2011 Fritz et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε από μια επιχορήγηση σύνθεση της γνώσης από τις καναδικές Ινστιτούτα Ερευνών Υγείας (CIHR). DAK υποστηρίζεται από ένα βραβείο επαγγελματική κατάρτιση από το Ίδρυμα SickKids. είχαν πρόσβαση υπάρχουν επιπλέον πηγές χρηματοδότησης. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Ο καρκίνος του πνεύμονα είναι η κύρια αιτία θανάτου από καρκίνο παγκοσμίως. Η Αμερικανική Αντικαρκινική Εταιρεία προβάλλεται 159.390 θάνατοι από καρκίνο του πνεύμονα το 2009, αντιπροσωπεύοντας περίπου το 28% όλων των θανάτων από καρκίνο [1]. Αν και τον περιορισμό της έκθεσης στον καπνό του τσιγάρου είναι αναμφίβολα η πιο σημαντική στρατηγική πρόληψης, υπάρχει έλλειψη αποδεικτικών στοιχείων για chemopreventive στρατηγικές για την τρέχουσα ή πρώην καπνιστές. Φυσικά συμβαίνουν αντιοξειδωτικά όπως το σελήνιο μπορεί να κατέχει υπόσχεση στον τομέα αυτό. Τέτοιες θεραπείες είναι ήδη ευρέως σε χρήση: μια πρόσφατη έρευνα έδειξε ότι πάνω από το 50% των ασθενών με καρκίνο του πνεύμονα που έλαβαν θεραπεία με ακτινοβολία που χρησιμοποιείται συμπληρωματικής και εναλλακτικής ιατρικής (CAM), με 12% χρήση αναφοράς του σεληνίου συγκεκριμένα [2]

. το σελήνιο είναι ένα απαραίτητο ιχνοστοιχείο με ισχυρή αντιοξειδωτική δράση διαμεσολαβείται μέσω της ικανότητάς της να αυξήσει τη δραστηριότητα των ενζύμων της υπεροξειδάσης της γλουταθειόνης (GPx). Το σελήνιο έχει από καιρό θεωρηθεί ως διαθέτουν αντικαρκινικές δράσεις με βάση τα πρώτα πειράματα από τις αρχές του 1900 που έδειξαν υποχώρηση των καρκίνωμα και σάρκωμα

in vivo

[3]. Το σελήνιο έχει αποδειχθεί ότι αναστέλλουν βλάβη DNA

in vitro

, και να μειώσει την πνευμονική μετάσταση και προκαλούμενη από ακτινοβολία καρκινογένεση

in vivo

[4], [5], [6], [7]. Μια μετα-ανάλυση των μελετών παρατήρησης έχει τα αντίστοιχα επίπεδα σεληνίου με μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα [8]. Τα τελευταία χρόνια, το σελήνιο έχει καταστεί αμφιλεγόμενη ακόλουθα αποτελέσματα από τη μεγάλη Σελήνιο και Ε Trial την πρόληψη του καρκίνου Η βιταμίνη (Επιλογή), η οποία πρόωρα τερματίστηκε μετά από επίδειξη καμία επίδραση στον κίνδυνο του καρκίνου του προστάτη [9]. Μέχρι σήμερα, δεν έχει υπάρξει ολοκληρωμένη σύνθεση των αποδεικτικών στοιχείων για τη χρήση του σεληνίου και του καρκίνου του πνεύμονα.

Το σελήνιο υπάρχει σε πολλές μορφές. Η πιο καλά μελετημένη περιλαμβάνουν σεληνομεθειονίνη (SeMet), σεληνικό νάτριο, σελήνιο methylselenocysteine ​​(SeMeSC), 1,4, -phenylenebis (μεθυλένιο) σεληνοκυανικές ενώσεις (π-XSC), και methylseleninic οξύ (MSA). Διαιτητικά σελήνιο αποτελείται από σεληνομεθειονίνης κυρίως με μικρότερες ποσότητες άλλων οργανικών ενώσεων σεληνίου, αν και οι συγκεντρώσεις ποικίλουν ευρέως ανάλογα με την περιεκτικότητά του σεληνίου του εδάφους [10]. Καρύδια Βραζιλίας είναι γνωστό ότι είναι ένα ιδιαίτερα συμπυκνωμένη πηγή βιοδιαθέσιμο σελήνιο: 2 παξιμάδια παρέχοντας ένα μέσο 53 mcg σεληνίου ανά ημέρα αυξημένα επίπεδα σεληνίου στο πλάσμα 64% σε διάστημα 12 εβδομάδων, που ισοδυναμεί με συμπλήρωση με 100 mcg σελήνιο ως σεληνομεθειονίνη και αυξημένη GPx 8,3%, ανώτερη σεληνομεθειονίνης (p = 0,032) [11]. «Selenized» ή σελήνιο εμπλουτισμένο μαγιά και σεληνομεθειονίνη είναι οι μορφές που έχουν χρησιμοποιηθεί συχνότερα σε ανθρώπινες δοκιμές, με selenized ζύμης που περιέχουν 54-62% σεληνομεθειονίνης, & lt? 1% σεληνίτη, και μικρές ποσότητες άλλων selenocompounds [12], [ ,,,0],13], [14].

το σελήνιο συμμετέχει σε ανθρώπινα συστήματα αντιοξειδωτικών όπως σεληνοκυστεΐνης (SeCys) που ενσωματώνονται στα διάφορα selenoproteins [15]. Υπάρχουν τουλάχιστον 25 γνωστοί selenoproteins στον άνθρωπο, συμπεριλαμβανομένης της γλουταθειόνης υπεροξειδάσης, θειορεντοξίνη αναγωγάση, ιωδοθυρονίνης deiodinase, και selenoproteins P, W, και το R [16], [17]. GPx αντιπροσωπεύει 10-30% του σεληνίου στο πλάσμα, και σεληνοπρωτεϊνης P αντιπροσωπεύει ένα άλλο 50% [18]. Αυτά τα ένζυμα προστατεύουν τα κύτταρα από τις ελεύθερες ρίζες και ρυθμίζουν τη μεταγραφή του DNA και τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων. Τα συστήματα της γλουταθειόνης και θειορεδοξίνη ειδικότερα έχουν θεωρηθεί από καιρό των κυρίων οδών μέσω των οποίων σελήνιο εξασκεί πιθανή επίδραση χημειοπροληπτικές του [15], ενώ νεότερες έρευνες έχουν επίσης προτείνει ανασταλτική της ανάπτυξης, προ-αποπτωτικών δραστηριότητα για selenometabolites σε προ-κακοήθη κύτταρα [19], Τέλος, το σελήνιο είναι εμπλέκονται επίσης στη λειτουργία του θυρεοειδούς, Τ κυτταρική ανοσία, και σπερματογένεση [18], και είναι μια ανταγωνιστική ανταγωνιστής δυνητικά καρκινογόνα βαρέα μέταλλα όπως αρσενικό και κάδμιο [20], [21].

για να εκτιμηθεί η κίνδυνοι και τα οφέλη που σχετίζονται με τα συμπληρώματα σεληνίου για τη θεραπεία και την πρόληψη του καρκίνου του πνεύμονα, πραγματοποιήσαμε μια συστηματική ανασκόπηση του σεληνίου, συμπεριλαμβανομένης της κλινικής, παρατήρησης, και προκλινικές αποδείξεις. Επίσης περιλαμβάνεται μια αξιολόγηση για πιθανές αλληλεπιδράσεις με το πρότυπο χημειοθεραπεία και ακτινοβολίας- θεραπεία

Μέθοδοι

Ψάξαμε τις ακόλουθες ηλεκτρονικές βάσεις δεδομένων για όλα τα επίπεδα των αποδεικτικών στοιχείων που σχετίζονται με το σελήνιο και ο καρκίνος του πνεύμονα:. Pubmed, EMBASE, CINAHL, AltHealthWatch, Cochrane, και η Εθνική Βιβλιοθήκη Επιστήμης και Τεχνολογίας. Χρησιμοποιήσαμε ένα πλέγμα ευρείας βάσης και λέξη-κλειδί προσέγγιση που συνδυάζει κλινική (καρκίνος του πνεύμονα) και θεραπευτική (σελήνιο) όροι αναζήτησης: «(σεληνίου ή Σεληνο *) και (νεοπλάσματα του πνεύμονα ή του καρκίνου του πνεύμονα ή Chemoprevention Ή χημειοθεραπείες *).» Δύο έρευνες διεξήχθησαν από δύο ανεξάρτητους ερευνητές (ΥΕ και DAK): η πρώτη έρευνα διεξήχθη το Μάρτιο του 2009 και περιελάμβανε όλα τα παραπάνω βάσεις δεδομένων. Επειδή η πρώτη έρευνα εντοπίστηκαν σχετικά λίγες μελέτες του ενδιαφέροντος στις βάσεις δεδομένων CINAHL, AltHealth Watch, Cochrane και η Εθνική Βιβλιοθήκη Επιστήμης και Τεχνολογίας, η δεύτερη έρευνα επικεντρώθηκε αποκλειστικά στο Pubmed και EMBASE. Η δεύτερη έρευνα ενημερώνονται την πρώτη έρευνα τον Αύγουστο του 2009, και περιορίστηκε σε ανθρώπινες δοκιμές.

Η διαλογή των μελετών αρχικά διενεργήθηκε με βάση την επισκόπησή τίτλο. Σε περίπτωση αβεβαιότητας, περιλήψεις ή /και πλήρη κείμενα επίσης αναθεωρηθεί. συμπεριλήφθηκαν μόνο στην αγγλική γλώσσα δημοσιεύσεις. Ανθρώπινα μελέτες είχαν να εκτιμηθεί η αποτελεσματικότητα του σεληνίου σε έναν πληθυσμό κυρίως ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα, για τους σκοπούς της θεραπείας, πρωτογενή ή δευτερογενή πρόληψη, μείωση των παρενεργειών και τοξικότητες που σχετίζονται με χημειοθεραπεία ή θεραπεία εξ ακτινοβολίας, ή εκτίμηση των πιθανών αλληλεπιδράσεων με αυτά θεραπείες. Κλινική παρένθετη μελέτες συμπεριλήφθηκαν αν εξεταστούν παραμέτρους που σχετίζονται άμεσα με τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του πνεύμονα, παθογένεια, ή αντικειμενική δείκτες αξιολόγηση υγιή σωματική λειτουργία, όπως αιματολογικές λειτουργία σε ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα. συμπεριλήφθηκαν όλα τα είδη των καρκίνων του πνεύμονα (SCLC, NSCLC, μεσοθηλίωμα).

Για να συμπεριληφθεί, μελέτες παρατήρησης έπρεπε να έχουν ένα αντικειμενικό μέτρο της κατάστασης σεληνίου, όπως ο ορός, το πλάσμα, τα μαλλιά, τα νύχια, ή πνευμονικό ιστό επίπεδα σεληνίου, και έπρεπε να εξετάσει τον κίνδυνο καρκίνου των πνευμόνων είτε προοπτικά ή να διεξάγεται σε ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα συγκρίνοντας την κατάσταση σεληνίου σε ασθενείς χωρίς καρκίνο. Λόγω του υψηλού δυνατότητα σύγχυσης, εξαιρέθηκαν μελέτες που εξετάζουν τη διατροφική πρόσληψη. Προκλινικές μελέτες έπρεπε να διεξαχθεί σε μοντέλα καρκίνου του πνεύμονα και έπρεπε να εξετάσει είτε αντικαρκινικές δράσεις της selenocompounds, ή το δυναμικό τους για την αλληλεπίδραση με τη συμβατική χημειοθεραπεία ή εξ ακτινοβολίας θεραπεία. Προκλινικές μελέτες κατηγοριοποιούνται ως «θετική», «αρνητική», «ουδέτερα» ή «μικτή». Ο όρος «θετικά» χαρακτηρίζει μελέτες που βρήκαν σημαντικές αντικαρκινικές επιδράσεις από τουλάχιστον ένα από τα selenocompounds δοκιμάστηκε σε μοντέλα καρκίνου του πνεύμονα, μόνος του ή προσθετικά με άλλους παράγοντες? «Αρνητική» χαρακτηρίζει μελέτες που βρήκαν καμία σημαντική ευεργετική επίδραση, ούτε καμία ένδειξη βλάβης. Ελλείψει αναφερόμενα επίπεδα σημαντικότητας, η ερμηνεία των συγγραφέων χρησιμοποιήθηκε για να καθοδηγήσει την ταξινόμηση. Μελέτες που εξετάζουν υποκατάστατων δεικτών περιλήφθηκαν μόνο αν το υποκατάστατο που σχετίζονται άμεσα με τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του πνεύμονα ή παθογένεια.

Είμαστε πιλοτικά εξόρυξη δεδομένων εις διπλούν για την εκτίμηση της αξιοπιστίας μεταξύ των ερευνητών. Μετά την ολοκλήρωση της εξόρυξης δεδομένων εις διπλούν για ογδόντα τοις εκατό των μελετών ανθρώπινο επίπεδο, δεν υπήρχαν σημαντικές αντιφάσεις, και την περαιτέρω επικάλυψη της εξόρυξης δεδομένων βρέθηκε να είναι περιττή. Τόσο την ποιότητα και την αποτελεσματικότητα των δεδομένων εξήχθησαν. φύλλα εξόρυξη ετοιμάστηκαν με βάση τα ενοποιημένα πρότυπα των εκθέσεων δοκιμών (CONSORT) δήλωση, η κλίμακα Newcastle-Ottawa (NOS), και η βαθμολογία για την Αξιολόγηση της Φυσικής Πειράματα στην ομοιοπαθητική (SAPEH) για ανθρώπινες δοκιμές, μελέτες παρατήρησης, και προκλινικές μελέτες, αντίστοιχα [22], [23], [24], [25]. Τυχαιοποιημένες μελέτες αξιολογήθηκαν επίσης για την ποιότητα χρησιμοποιώντας το σύστημα βαθμολόγησης Jadad [26].

Μια τρίτη έρευνα πραγματοποιήθηκε στο Pubmed και EMBASE από την έναρξη έως το τέλος Οκτωβρίου του 2009 για να διαπιστώσετε άρθρα που σχετίζονται με το σελήνιο και αλληλεπιδράσεις με φάρμακα που χρησιμοποιούνται στην θεραπεία του καρκίνου του πνεύμονα και /ή ακτινοθεραπεία, ανεξάρτητα από τον τύπο του καρκίνου. τύπους μελέτης περιλαμβάνονται κλινικές δοκιμές, μελέτες παρατήρησης, αναφορές περιστατικών και προκλινικές μελέτες. Δεδομένα εκχυλίζεται χρησιμοποιώντας πιλοτικά φύλλα εξόρυξη δεδομένων και αναλύθηκαν για πληροφορίες σχετικά με τη φαρμακοκινητική και τις αλληλεπιδράσεις.

Στατιστική Ανάλυση

. Για τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες μελέτες, τα δεδομένα έκβαση συνενώθηκαν χρησιμοποιώντας τυχαία εφέ μοντέλα σταθμίζεται με την αντίστροφο διακύμανση στην Περιεκτική μετα-ανάλυση Έκδοση 2, Biostat, Englewood, NJ, USA. Τα αποτελέσματα παρουσιάζονται ως αποδόσεις αναλογίες με διαστήματα εμπιστοσύνης 95%. Ετερογένεια αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας το I

2 στατιστικό στοιχείο.

Αποτελέσματα

Από 3494 εγγραφές ελέγχονται, 130 αρχεία συμπεριλήφθηκαν για την πλήρη ανάλυση και την αναθεώρηση. Εβδομήντα οκτώ άρθρα σε πλήρες κείμενο και μία έκθεση συνεδρίου επιλέχθηκαν για να συμπεριληφθούν στην ανάλυση αποτελεσματικότητας. Πενήντα ένα άρθρα συμπεριλήφθηκαν στην ανάλυση αλληλεπιδράσεων. Το Σχήμα 1 δείχνει ένα διάγραμμα ροής της επιλογής βιβλιογραφική έρευνα και μελέτη

Η

Προκλινικά Απόδειξη:. Μηχανισμός δράσης και των μορφών σεληνίου

Σαράντα ένα μελέτες που διερευνούν την επίδραση του σεληνίου σε προκλινικά μοντέλα του καρκίνου του πνεύμονα είχαν συμπεριληφθεί για να εκτιμήσει καλύτερα το μηχανισμό δράσης μέσω του οποίου το σελήνιο ασκεί τα αποτελέσματά της σε σχέση με την καρκινογένεση. Από αυτούς, 37 παρουσίασαν αποτελέσματα υποστηρίζουν ένα αντικαρκινικό αποτέλεσμα για σελήνιο, δύο έδειξαν μικτά αποτελέσματα προτείνοντας τόσο προ- και αντι επιδράσεις του καρκίνου, ένας έδειξε αρνητικά αποτελέσματα προτείνοντας βάρος από τη χρήση σελήνιο, και ένας δεν έδειξαν σημαντικά αποτελέσματα σε οποιαδήποτε κατεύθυνση. Υπήρχαν 12 περιστατικά μελέτες που υποστηρίζουν μια αντικαρκινική δράση για σελήνιο in vivo? δέκα μελέτες διαπιστώθηκε επιδράσεις στην κατάσταση κυτταρική οξειδοαναγωγική, γλουταθειόνη υπεροξειδάση, και /ή δραστηριότητα θειορεδοξίνης? επτά μελέτες που υποστηρίζονται αντιπολλαπλασιαστικές επιδράσεις ή αναστολή της ανάπτυξης? οκτώ μελέτες υποστηρίζεται προ-απόπτωσης, έξι μελέτες υποστηρίζεται κυτταροτοξικά αποτελέσματα, τέσσερις μελέτες υποστηρίζεται αντιμεταστατική, αντι-επεμβατική αποτελέσματα? δύο μελέτες έδειξαν μια ικανότητα να αυξάνουν την επιβίωση? και μία μελέτη υποστηρίζεται ένα αντικαρκινικό αποτέλεσμα για σεληνίου μέσω της ενίσχυση της λειτουργίας του ανοσοποιητικού. Αξίζει να σημειωθεί ότι μια μελέτη διαπίστωσε μικτά αποτελέσματα, έτσι ώστε το σελήνιο ήταν σε θέση να ασκήσει αντικαρκινικές επιδράσεις in vivo όταν τα ζώα έχουν εκτεθεί στον νιτροζαμίνη ΝΝΚ καπνού, αλλά όχι όταν εκτίθεται στον καπνό του τσιγάρου [27]. Μία μελέτη δεν βρήκε επιδράσεις στην ανάπτυξη του όγκου αλλά διαπίστωσε ότι το σελήνιο μειωμένο σωματικό βάρος στα ζώα που έχουν υποστεί επεξεργασία σε 85% εκείνη της ομάδας ελέγχου [28], και μια μελέτη διαπίστωσε ότι το σελήνιο τόσο αυξημένη γλουταθειόνης ενώ καταστέλλει την κυτταροτοξική δράση του βεχενικό οξύ (DHA) [29]. Οι τρεις πιο συχνά χρησιμοποιούμενες μορφές του σεληνίου ήταν pXSC, σεληνικό νάτριο, και σεληνομεθειονίνης /selenized μαγιά. Βλέπε Πίνακα S1.

Παρένθετη Δοκιμές

μελέτες για τη διερεύνηση των επιπτώσεων των συμπληρωμάτων σεληνίου σε δείκτες του κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα σε πληθυσμούς υψηλού κινδύνου και σε ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα έχουν δείξει αυξήσεις σε σελήνιο του ορού και ιστών επίπεδα, οι αυξήσεις των γλουταθειόνη, και βελτιωμένη ανοσολογική λειτουργία. Yu διαπίστωσε ότι το σελήνιο εμπλουτισμένο κέικ ρυζιού (300 mcg /δ) αποτελεσματική αυξημένη σεληνίου στον ορό και τα μαλλιά 178% και 194,8% αντίστοιχα, αυξημένη γλουταθειόνης ορού υπεροξειδάσης (GSH Ρχ) 155.7%, και μειωμένα επίπεδα υπεροξειδίου των λιπιδίων 74,5% σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο [30] . θεραπεία σελήνιο μειώθηκε επίσης μη προγραμματισμένη σύνθεση DNA (UDS) σε σύγκριση με τους μάρτυρες, υποδεικνύοντας λιγότερο βλάβη του DNA και μεγαλύτερη ικανότητα για την επιδιόρθωση του DNA [30]. Xu διαπίστωσε ότι selenized ισοδύναμο ζυμομύκητα σε 300 mcg /d σελήνιο για 14 ημέρες σημαντικά αυξημένη δραστηριότητα οξειδωτική ουδετερόφιλων μεταβολική (ως μέτρο της επίδρασης κατά του όγκου) και χημειοταξία σε ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα σε σύγκριση με την βασική γραμμή στην ομάδα θεραπείας, αλλά όχι στην ομάδα ελέγχου [ ,,,0],31].

παρατηρητικά στοιχεία

Είκοσι-εννέα εκθέσεις των 26 μελετών παρατήρησης συμπεριλήφθηκαν, τρεις υποψήφιους και 23 αναδρομικές ή διατομής μελέτες. Δύο υποψήφιους και 14 αναδρομικές ή διατομής μελέτες υποστηρίζουν μια αντίστροφη σχέση μεταξύ της κατάστασης του σεληνίου και του κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα, ενώ μια προοπτική και εννέα αναδρομικές ή διατομής μελέτες δεν έδειξαν σημαντική επίδραση. Οι μελέτες αυτές αναφέρονται στους πίνακες S2 και S3.

πέντε από τις μελέτες που αναφέρονται παραπάνω διαπιστώθηκε ότι τα υψηλότερα επίπεδα σεληνίου μπορεί επίσης να σχετίζονται με τον καρκίνο του πνεύμονα, γεγονός που υποδηλώνει μια πιθανή διφασική επίδραση για σελήνιο ή ένα σχήμα U καμπύλη δόσης-επίδρασης , αν και αυτά τα στοιχεία είναι κάπως αδύναμη στιγμή. Τέσσερις μελέτες πρότειναν μια μη σημαντική τάση ή μη σημαντικά αυξημένο κίνδυνο με την αύξηση των επιπέδων σεληνίου ιστού [32], [33], [34], [35], και μια μελέτη διαπίστωσε σημαντικά αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα, τόσο η υψηλότερη και τα χαμηλότερα τεταρτημόρια του σεληνίου στο πλάσμα [16]. Είναι δύσκολο να καθορίσει εάν η σαφής επίδραση πέρα ​​από ένα ορισμένο σημείο αποκοπής αφού οι μελέτες χρησιμοποίησαν διαφορετικές τεταρτημόριο cut-σημεία, και δύο μελέτες απέτυχαν να αναφέρουν κοπεί σημεία εντελώς. Ωστόσο, στις δύο από τις μελέτες δεν υπήρχε μη σημαντικά αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα σε εκείνους με σελήνιο ορού μεταξύ 54 να 121 ng /mL [34], και σε επίπεδα & gt? 129,3 ng /mL (12.93 mcg /dL) [ ,,,0],33]. Jablonska ανέφεραν σημαντικά αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα σε τόσο εκείνα & lt? 50 ng /mL (OR 1.90, 95% CI 1,30 – 2,77), καθώς και σε εκείνους με σελήνιο πλάσμα & gt? 90 ng /mL (OR 10.32, 95% CI 1.88 -138,2), σε σύγκριση με εκείνες μεταξύ 50-69 ng /mL [16]. Βλέπε Πίνακα S2.

Ελεγχόμενη Ανθρωπίνων Δοκιμές

Από περιλαμβάνονται οι πέντε τυχαιοποιημένες μελέτες, τρεις σελήνιο διερευνηθεί για την πρωτογενή πρόληψη του καρκίνου του πνεύμονα, που εξετάστηκε σεληνίου για δευτερογενή πρόληψη σε εκτομή ασθενείς με πρώιμο στάδιο καρκίνου του πνεύμονα, και ένας εξέτασε την επίδραση του σεληνίου, σε συνδυασμό με σισπλατίνη για τη θεραπεία καρκίνων, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του πνεύμονα. Η συγκέντρωση στοιχείων από δύο μελέτες, η Διατροφική Πρόληψη του Καρκίνου (NPC) και το σελήνιο και η βιταμίνη Ε την πρόληψη του καρκίνου (SELECT) μελέτες, έδειξαν ότι το σελήνιο δεν είχε συνολική επίπτωση στις πιθανότητες του καρκίνου του πνεύμονα, ο λόγος πιθανοτήτων (OR) 0.93 (95% εμπιστοσύνη διάστημα 0,61 έως 1,43)? πιθανότητες από τους άλλους καρκίνους που ήταν τα κύρια τελικά σημεία αυτών των δοκιμών, Ή 1,51 (95% CI 0,70 – 3,24)? και τις αποδόσεις όλων προκαλέσει θάνατο, Ή 0,93 (95% CI 0,79 – 1,10). Οι πίνακες S2 και S3 παρέχει περιγραφή του σχεδιασμού και των αποτελεσμάτων της μελέτης.

Από τις τυχαιοποιημένες μελέτες, η Διατροφική Πρόληψη του Καρκίνου (NPC) μελέτη παρουσιάζει τις ισχυρότερες αποδείξεις για τη στήριξη των συμπληρωμάτων σεληνίου για την πρόληψη του καρκίνου. Η μελέτη NPC ήταν μια πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη αρχικά σχεδιάστηκε για να διερευνήσει την επίδραση των 200 mcg σεληνίου όπως εμπλουτισμένοι με σελήνιο ζυμομύκητες για 4,5 χρόνια σε μη-μελάνωμα υποτροπής του καρκίνου του δέρματος σε 1312 άτομα με ιστορικό μη μελανώματος καρκίνο του δέρματος [36]. Η δίκη απέτυχε να δείξει σημαντικές συνέπειες για τον καρκίνο του δέρματος, ωστόσο, απροσδόκητη θετικά αποτελέσματα για συχνότητα εμφάνισης άλλων μορφών καρκίνου, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του πνεύμονα. Ανάλυση διεξήχθη σε διάφορα χρονικά σημεία μετά: στο 6,4 χρόνια, συνολική συχνότητα εμφάνισης καρκίνου και θνησιμότητας μειώθηκαν σημαντικά, RR 0,63 (95% CI 0,47 – 0,85) και RR 0,50 (0,31 – 0,80), αντίστοιχα. Κίνδυνος καρκίνου του πνεύμονα μειώθηκε επίσης σημαντικά, RR 0,47 (0,22 – 0,98). Συνολική θνησιμότητα ήταν μη μειωθεί σημαντικά, RR 0,79 (0,61 – 1,02) [36], [37]. Σε 7,4 χρόνια, η μείωση της συνολικής επίπτωσης του καρκίνου και της θνησιμότητας παρέμεινε σημαντική, ενώ υπήρχε μια μη σημαντική μείωση του κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα. Ωστόσο, όταν αναλύθηκε με τεταρτημόρια σεληνίου ορού βασικής γραμμής, υπήρξε μία μείωση του κινδύνου κατά 49% σε συνολικό κίνδυνο καρκίνου στο χαμηλότερο τριτημόριο (≤105.2 ng /mL), μια μη-σημαντική μείωση του κινδύνου κατά 30% στη μέση τριτημόριο, και ένα μη -σημαντική 20% αυξημένο κίνδυνο στο υψηλότερο τριτημόριο (≥121.6 ng /mL). Το όφελος του σεληνίου στο χαμηλότερο τριτημόριο παρέμεινε σημαντική μόνο σε 7,9 χρόνια, HR 0,42 (0,18 – 0,96) [38].

Αντίθετα, SELECT διαπίστωσε ότι η σεληνομεθειονίνη μόνα τους ή σε συνδυασμό βιταμίνη Ε δεν είχε σημαντική επίδραση στην κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του πνεύμονα σε μια ρύθμιση του πρωτογενούς πρόληψης: σελήνιο, HR 1,12 (95% CI 0,73 – 1,72)? σελήνιο συν βιταμίνη Ε, 1,16 (0,76 – 1,78) [9]. Αυτή η μελέτη ήταν μια μεγάλη, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, πολυκεντρική μελέτη που διεξήχθη σε 35.533 άνδρες που διερευνώνται σελήνιο, βιταμίνη Ε, και τα δύο, ή εικονικό φάρμακο κατά κύριο λόγο για την πρόληψη του καρκίνου του προστάτη, αλλά περιλαμβάνονται τα ποσοστά του καρκίνου του πνεύμονα, άλλες πρωτογενείς καρκίνους, διαβήτη, καρδιαγγειακά συμβάντα, και το θάνατο ως δευτερεύουσες εκβάσεις. Η χημειοπροφύλαξη δίκη Linxian, η Κίνα βρέθηκε επίσης καμία επίδραση από το σχήμα χαμηλής δόσης συνδυασμό καροτίνη βήτα, άλφα-τοκοφερόλη, και σελήνιο σε δόσεις μία έως δύο φορές οι ΗΠΑ συνιστώμενη ημερήσια δόση (RDA) για 5,25 χρόνια [39]. Σε ευρήματα παρουσιάστηκαν στην Αμερικανική Εταιρεία Κλινικής Ογκολογίας το 2010, Karp δεν ανέφεραν σημαντικές επιδράσεις από τη χρήση του σεληνίου σχετικά με την επανεμφάνιση του καρκίνου του πνεύμονα σε χειρουργικά ασθενείς, με ένα δεύτερο πρωτογενές ποσοστό του όγκου των 1,91 /4,11 ανά 100 άτομα έτη στην ομάδα σελήνιο και 1.36 /3.66 για το εικονικό φάρμακο [40]. Πέντε χρόνια επιβίωση χωρίς εξέλιξη ήταν 72% για το σελήνιο σε σύγκριση με 78% για το εικονικό φάρμακο [40].

Τέλος, μια μελέτη που ερευνά την επίδραση του σεληνίου, σε συνδυασμό με σισπλατίνη χημειοθεραπεία βρεθεί ότι σελήνιο μείωσε την τοξικότητα της χημειοθεραπείας [41 ]. Σεληνίου με τη μορφή του κάππα-selenocarageenan μειωμένη λευκοπενία και νεφροτοξικότητα που προκαλείται από τη σισπλατίνη θεραπεία, και μείωσε την απαίτηση για μεταγγίσεις αίματος (0 vs 62 +/- 38 mL, ρ & lt? 0,05 σελήνιο vs ομάδα ελέγχου). [41]

Ασφάλεια και Θεραπευτικό Κρίσεις: ο διαβήτης

Πρόσφατα ευρήματα βασίζονται σε μεγάλες μελέτες και μελέτες παρατήρησης δείχνουν ότι το σελήνιο μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο για σακχαρώδη διαβήτη. Αυτό αναφέρθηκε τόσο από το NPC και SELECT δοκιμές. Η δίκη NPC βρήκε ένα 55% αυξημένο κίνδυνο διαβήτη μεταξύ σεληνίου συμπληρώνεται θέματα, HR 1,55 (95% CI 1,03 – 2,33) [42], ενώ το SELECT δίκη ανέφεραν μια μικρή μη σημαντική αύξηση του κινδύνου για διαβήτη μεταξύ της ομάδας σελήνιο, RR 1.07 (99% CI 0,94 – 1,22) [9]. Και οι δύο μελέτες χρησιμοποίησαν σελήνιο κυρίως με τη μορφή της σεληνομεθειονίνης, είτε μεμονωμένα είτε ως selenized μαγιά, σε δόσεις σημαντικά χαμηλότερες από το ασφαλές ανώτερο όριο 400 mcg /d [43]. Στη μελέτη NPC, μια κλίση έκθεσης-αντίδρασης βρέθηκε σε ολόκληρη τριτημόρια της βασικής γραμμής επίπεδο σεληνίου στο πλάσμα, με κίνδυνο υψηλότερο στην κορυφή τριτημόριο του αρχικού επιπέδου σεληνίου στο πλάσμα (≥121.6 ng /mL, HR 2,70, 95% CI 1,30 – 5,61), αλλά μη σημαντικά ευρήματα σε εκείνους κάτω από αυτό το επίπεδο [42]. Karp et al απέτυχε να δείξει συσχέτιση μεταξύ του σεληνίου και του διαβήτη [40].

Η δίκη NPC αναφερθεί μη σημαντική αύξηση του κινδύνου για μελάνωμα, καρκίνο της ουροδόχου κύστης, καρκίνο του μαστού, καρκίνο κεφαλής και λαιμού, και το λέμφωμα και λευχαιμία [ ,,,0],44]. Άλλες μελέτες δεν έχουν επιβεβαιώσει αυτήν την ένωση [9], [40].

Παρενέργειες

Τα σημεία και συμπτώματα της selenosis (τοξικότητα σελήνιο) περιλαμβάνουν κνησμό, μεταβολές των νυχιών, εύθραυστα μαλλιά και τα νύχια, και σκόρδο αναπνοή, και έχουν αναφερθεί σε επίπεδα σεληνίου στον ορό & gt? 1000 ng /ml που αντιστοιχεί σε ημερήσια πρόσληψη & gt? 910 mcg [36], [45]. Στις δόσεις που χρησιμοποιούνται θεραπευτικά σε δοκιμές παρέμβαση, έχουν ήπιες παρενέργειες γενικά περιορίζονται σε δερματολογικές και γαστρεντερικά συμπτώματα έχουν αναφερθεί [36], [46]. Η ΕΠΙΛΟΓΗ δίκη ανέφερε επίσης σημαντικά αυξημένα ποσοστά αλωπεκία (1.28, 99% CI 1,01 – 1,62) και ήπια έως μέτρια δερματίτιδα (RR 1,17, 1,00 – 1,35) στην ομάδα του σεληνίου, αλλά όχι τις άλλες ομάδες μεταξύ των οποίων και η οποία είχε ένα συνδυασμό σεληνίου συν βιταμίνη Ε [9].

Αλληλεπιδράσεις με χημειοθεραπεία ή /και ακτινοθεραπεία

ο Πίνακας 1 παρέχει μια επισκόπηση των επιπτώσεων των διαφόρων μορφών σεληνίου και συνδυασμούς χημειοθεραπευτικών φαρμάκων σε συγκεκριμένες κυτταρικές σειρές

in vitro

[47], [48], [49], [50], [51], [52], [53], [54], [55]. Τα αποτελέσματα συνοψίζονται περιλαμβάνουν έναν δείκτη συνδυασμού (CI) μεταξύ των δύο ουσιών, αν αναφερθεί, και όταν δεν CI αναφέρθηκε λογαριασμό της, είτε θετικό είτε αρνητικό αντίκτυπο στην νεοπλασματική ανάπτυξη κυττάρων από το συνδυασμό.

Η

δίνεται έμφαση εδώ σχετικά με τις αλλαγές φαρμακοκινητική και ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν στη βιβλιογραφία των διαφόρων μορφών σεληνίου και τα φάρμακα χημειοθεραπείας που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία του καρκίνου του πνεύμονα.

In vivo μελέτες

Ο Πίνακας S4 συνοψίζει τα ευρήματα της ταυτόχρονης χημειοθεραπείας και το σελήνιο συμπληρώματα

in vivo

. Η πιο πειστικές αποδείξεις βασίζεται σε τέσσερις ξεχωριστές μελέτες είναι για την προστασία από νεφροτοξικότητα σε σισπλατίνη με σελήνιο χορηγείται τουλάχιστον μία ώρα πριν από την σισπλατίνη [56], [57], [58], [59]. Σε δύο μελέτες, η συμπλήρωση σεληνίου επιτρέπεται για χορήγηση υψηλότερων δόσεων cisplatin, αυξημένη επιβίωση, και μειωμένη αντίσταση σισπλατίνη [60], [61]? Τα ευρήματα αυτά υποστηρίζονται από μία RCT που βρέθηκε μειωμένη νεφροτοξικότητα με ταυτόχρονη χρήση του σεληνίου και η θεραπεία με σισπλατίνη [41].

Κλινικές μελέτες

φαρμακοκινητική σεληνίου στον άνθρωπο, όπως ερευνήθηκε από Fakih et al συνοψίζονται στον Πίνακας 2 [62], [63]. Τρεις μελέτες διερεύνησαν συμπληρώματα σεληνίου ταυτόχρονα με χημειοθεραπεία με διαφορετικά αποτελέσματα περιλαμβάνουν: μειωμένη νεφροτοξικότητα και λευκοπενία? βελτιωμένη απόκριση σε χημειοθεραπεία, βελτιωμένη λειτουργία του ανοσοποιητικού? και η έλλειψη επίδραση στην ιρινοτεκάνη φαρμακοκινητική σε μία μελέτη [41], [62], [64]. Πίνακας S5 παρουσιάζει μια σύνοψη αυτών των μελετών. Καμία από τις μελέτες που αναφέρονται επιβλαβείς αλληλεπιδράσεις μεταξύ σεληνίου και χημειοθεραπεία.

Η

Ακτινοθεραπεία

Αρκετές μελέτες έχουν δείξει θετικά αποτελέσματα με τη χρήση του σεληνιώδους νατρίου, το εύρος της δόσης 200-500 mcg /ημέρα για έως 10 εβδομάδες, στη μείωση λεμφοίδημα [65], [66], [67], [68], [69]. Οι ασθενείς που μελετήθηκαν περιλαμβάνονται τόσο λεμφοίδημα του βραχίονα χειρουργική επέμβαση μετά μαστού και διάμεση endolaryngeal οίδημα μετά την ακτινοβολία και χειρουργική επέμβαση στο κεφάλι και το λαιμό όγκους. Η ακτινοθεραπεία βρέθηκε να μειώσουν τα επίπεδα σεληνίου στο γυναικολογική ογκολογία ακτινοβολία, ωστόσο, η συμπλήρωση με σεληνίτη νατρίου σε δόση 500 mcg /ημέρα βρέθηκε να διορθώσει αυτό το ελάττωμα και να βελτιωθεί η αντιοξειδωτική κατάσταση [70], [71], [72]. Επιπλέον, η συμπλήρωση με σεληνίτη νατρίου βρέθηκε να μειώσει επαγόμενη ακτινοβολία διάρροια και βελτιώνουν την επιβίωση [73]. Μια μικρή μελέτη που διερεύνησε σεληνιώδους νατρίου σε 5000 mcg /ημέρα βρέθηκε το σελήνιο να ενεργεί ως radioprotecant για υγιή κύτταρα και να μειώσει τη συχνότητα εμφάνισης της βλεννογονίτιδας και ξηροστομίας σε ασθενείς με καρκίνο κεφαλής και τραχήλου που υποβάλλεται σε ακτινοβολία [74].

Συζήτηση

Τα αποτελέσματα της ανασκόπησης μας δείχνουν ότι τα συμπληρώματα σεληνίου μπορεί να προσφέρει όφελος μεταξύ ορισμένων ατόμων σε κίνδυνο για καρκίνο, όμως η σύνδεσή της με αυξημένο κίνδυνο για σακχαρώδη διαβήτη ενταλμάτων συνετή χρήση και την περαιτέρω διερεύνηση της ουσίας αυτής. Η δίκη NPC απέδειξαν ότι τα συμπληρώματα σεληνίου μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο του καρκίνου, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του πνεύμονα μεταξύ εκείνων με χαμηλότερο σεληνίου στον ορό (& lt? 106 ng /ml) [38], και μια δεύτερη μελέτη σε ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα με το σελήνιο χαμηλό ορό (~70.4 ng /mL) βρέθηκε ευεργετικά αποτελέσματα για λευκοπενία, αιματολογικές τοξικότητα, και νεφροτοξικότητα που σχετίζεται με σισπλατίνη θεραπεία [41]. Η δίκη NPC ανέφερε μια συσχέτιση μεταξύ με υψηλότερα επίπεδα σεληνίου (& gt? 121,6 ng /mL) και αυξημένο κίνδυνο διαβήτη [42], ωστόσο, και αυτό επιβεβαιώνεται από παρατηρησιακά συμπεράσματα [75]. Στη θεραπεία του καρκίνου, το σελήνιο μπορεί να μειώσει τοξικότητες και παρενέργειες που σχετίζονται με σισπλατίνη και ακτινοθεραπεία [41].

Πολλά σημαντικά ερωτήματα γύρω συμπλήρωση σεληνίου και την πρόληψη του καρκίνου απαιτούν περαιτέρω διευκρίνιση. Αυτές περιλαμβάνουν τον καθορισμό της σχέσης δόσης-αποτελέσματος, θεραπευτική δόση, βέλτιστα επίπεδα σεληνίου, και το καλύτερο μέτρο του σεληνίου επάρκειας.

δόσης-επίδρασης Curve

Τα αποτελέσματα της μελέτης NPC και δεκαέξι παρατήρησης μελέτες δείχνουν ότι η μέτρια αλλά όχι πολύ υψηλά επίπεδα σεληνίου μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο του καρκίνου του πνεύμονα. Στη μελέτη NPC, τα άτομα στο χαμηλότερο τριτημόριο του σεληνίου στον ορό κατά την έναρξη (& lt? 106 ng /ml) είχαν σημαντικά χαμηλότερο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα, όταν δοθεί το σελήνιο, HR 0,42 (95% CI 0,18 – 0,96), ενώ εκείνοι με την υψηλότερη τριτημόριο (& gt? 122 ng /ml) είχαν μη σημαντικά αυξημένο κίνδυνο, HR 1,25 (95% CI 0,49 – 3,21) [38]. Επιπλέον, υπήρχαν αναφορές για μη σημαντικά αυξημένο κίνδυνο με την υψηλότερη κατάσταση σεληνίου ή συμπληρώματος στη δίκη NPC και τέσσερις μελέτες παρατήρησης [32], [33], [34], [35], [38], αλλά μόνο μία παρατήρησης μελέτη έδειξε αυτό με στατιστική σημασία [16]. Επομένως, φαίνεται ότι το σελήνιο έχει ισχυρότερη χημειοπροληπτικές τα αποτελέσματά της σε πληθυσμούς με χαμηλό αρχικό καθεστώς σελήνιο, και ότι πάνω από ένα ορισμένο όριο, μπορεί να είναι περιορισμένο όφελος: αυτό προτάθηκε από υπομελέτης στο πλαίσιο της δοκιμής NPC: 400mcg δεν ήταν περισσότερο αποτελεσματική από το εικονικό φάρμακο σε μειώνοντας τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του πνεύμονα, ακόμη και αν τα αυξημένα επίπεδα σεληνίου στον ορό πέρα ​​από τη δόση 200mcg, 250 ng /mL σε σύγκριση με 200 ng /mL από την δόση 200mcg [12].

Μια 2004 μετα-ανάλυση 16 παρατήρησης επίσης, διαπιστώθηκε ότι το σελήνιο είχε μια προστατευτική επίδραση κυρίως σε πληθυσμούς όπου η μέση πρόσληψη σεληνίου είναι χαμηλά. Συνολικά, σε σχέση με τον κίνδυνο του καρκίνου του πνεύμονα για την υψηλότερη έναντι χαμηλότερη ομάδες πρόσληψη σεληνίου ήταν 0,74 (95% CI 0,62 – 0,88) (p & lt? 0.01), με υψηλή ορίζεται ως ≥100 ng /mL σεληνίου στον ορό ή ≥55 mcg /δ διαιτητική πρόσληψη [ ,,,0],8]. Ωστόσο, αυτή η επίδραση ήταν σημαντική μόνο σε περιοχές όπου τα επίπεδα στον ορό του πληθυσμού ήταν επίσης χαμηλά, RR 0,72 (0,56 – 0,93) (p & lt? 0.01), και εξαφανίστηκε σε περιοχές όπου τα επίπεδα του πληθυσμού σεληνίου ήταν υψηλότερα (& gt? 100 mcg /L ή πρόσληψη & gt?. 55 mcg /δ) RR 0,86 (0,65 – 1,15) [8]

Οι αποκλίνουσες ενέργειες που αναφέρθηκαν μεταξύ του NPC και SELECT δοκιμές μπορεί επίσης να εξηγηθεί στο πλαίσιο του καθεστώτος του σεληνίου βάσης. Συγγραφείς του SELECT δίκη σημείωσε: «η δίκη NPC διεξήχθη σε άνδρες που επελέγη για ανεπαρκή επίπεδα σεληνίου, και διαπίστωσε ότι το σελήνιο ήταν πιο προληπτικό τους άνδρες με τα χαμηλότερα αρχικά επίπεδα σεληνίου? SELECT άνδρες γενικά ήταν γεμάτη σε σελήνιο κατά την έναρξη, με μέση τιμή τα επίπεδα σεληνίου στον ορό των 135 ng /ml έναντι 113 ng /ml σε NPC «[9]. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι σύμφωνα με την τρίτη Εθνική Έρευνα Εξέταση Υγείας και Διατροφής (NHANES III), οι μέσες συγκεντρώσεις σεληνίου στο πλάσμα στις Ηνωμένες Πολιτείες είναι 123 +/- 17 ng /mL [76], η οποία τοποθετεί ένα μεγάλο ποσοστό του πληθυσμού των ΗΠΑ στην υψηλή τριτημόριο σύμφωνα με NPC κατηγοριοποίηση

Επίδραση στην διαβήτης

Η δίκη NPC ανέφεραν σημαντικά αυξημένο κίνδυνο διαβήτη που σχετίζονται με τα συμπληρώματα σεληνίου, που ήταν εντονότερη μεταξύ των ατόμων με σεληνίου ορού & gt?. 121,6 ng /mL [42]. Πρόσφατα στοιχεία που προέρχονται από μεγάλες μελέτες κοόρτης όπως η Τρίτη Εθνική Έρευνα Υγείας και Διατροφής Εξέταση (NHANES III) επιβεβαίωσε μια τέτοια συσχέτιση μεταξύ της τριτοβάθμιας κατάσταση σελήνιο και ο διαβήτης, η προσαρμογή OR 7,64 (95% CI 3,34 – 17,46) μεταξύ των ατόμων στο υψηλότερο τεταρτημόριο της ιδιότητας του ορού σεληνίου (≥147 mcg /L) σε σύγκριση με εκείνα στο χαμηλότερο τεταρτημόριο (& lt? 124 mcg /L) [75]

Οι εκτιμήσεις βέλτιστη πρόσληψη σεληνίου, συμπεριλαμβανομένης της συνιστώμενης ημερήσιας δόσης, επί του παρόντος ορίζεται σε. 55 mcg για τους ενήλικες [17], βασίζονται στην δόση που προκαλεί «τον κορεσμό ή την μεγιστοποίηση της δραστηριότητας GPx-1″ [43], ωστόσο, αρκετές οι επιστήμονες έχουν από τότε προέτρεψε επαναξιολόγηση αυτών των συστάσεων. Έχει υποτεθεί ότι το σελήνιο μπορεί να αυξήσει GPx (γλουταθειόνη) δραστηριότητα ως «αντισταθμιστικό απόκριση στην οξειδωτική βλάβη» [43] που προκαλείται από την ίδια σελήνιο και όχι ως θεραπευτικό αποτέλεσμα. Με άλλα λόγια, το σελήνιο σε υψηλές δόσεις μπορεί να έχουν προ-οξειδωτική δραστηριότητα.