Το έργο τους, που δημοσιεύθηκε online 31η Μαΐου του 2012, στο Science Express, αποκαλύπτει μια αναπάντεχη τρισδιάστατο σχήμα που προσφέρει ενδείξεις tohow Wnt λειτουργία πρωτεϊνών και διευκρινίζει τη φύση του στόχου Frizzledreceptor της για προγραμματιστές φάρμακο που εργάζονται για το σχεδιασμό αντι-Wnttherapies για τον καρκίνο και άλλες ασθένειες. «Έχοντας finallygained διαρθρωτικές πρόσβαση σε Wnts, νομίζω ότι αυτό πρόκειται να ανοίξει υΡΑ εντελώς νέα εποχή στην μοριακά τεμαχίζοντας το ρόλο της Wnt proteinsin βιολογικών διεργασιών», λέει ο Γκαρσία. Wnt πρωτεΐνες ανακαλύφθηκαν πριν από 30 χρόνια από τον Harold Varmus, διευθυντής thecurrent του Εθνικού Ινστιτούτου για τον Καρκίνο, και Roel Nusse, ο οποίος είναι τώρα ένας ερευνητής HHMI στο Πανεπιστήμιο του Στάνφορντ. Theyobserved ότι Wnt1, το γονίδιο για μια πρωτεΐνη Wnt, ήταν πολύ δραστήρια στην cancercells μαστού από ποντίκια.

Κατά τις τελευταίες δεκαετίες, οι ερευνητές έχουν δείξει thatWnt πρωτεΐνες παίζουν βασικούς ρόλους στην εμβρυϊκή ανάπτυξη, tissueregeneration, την ανάπτυξη των οστών, τα βλαστικά κυτταρική διαφοροποίηση, καθώς asmany ανθρώπινων καρκίνων. Στην ουσία, Wnt πρωτεΐνες βοηθήσει να δώσει κύτταρα theiridentity και να τους πει πώς να συμπεριφέρονται. «Αυτό είναι ένα από τα πιο σημαντικά συστήματα συνδετήρα-υποδοχέα inboth του ανθρώπου και των ασπόνδυλων βιολογία. Wnts διασχίζουν κάθε τομέα, η οποία είναι ο λόγος που ασχολήθηκα. Αλλά πολλές εξαιρετικές ομάδες έχουν triedto αυτά να εκφραστούν στο εργαστήριο και να λύσει τις δομές τους, ώστε werealized ότι κάτι μη-διαισθητικό, θα πρέπει να crackthe πρόβλημα », λέει ο Γκαρσία.

Το 2003, η ομάδα Nusse βρήκε γιατί οι επιστήμονες που είχαν tryingto απομόνωση πρωτεϊνών Wnt είχε μαστίζεται με τόσες δυσκολίες: οι πρωτεΐνες που περιέχονται λιπίδια, λιπαρά μόρια που εμποδίζουν theprotein από διάλυση σε λύσεις με βάση το νερό. Scientistsrealized θα μπορούσαν να σταθεροποιήσουν την πρωτεΐνη από αντί κρατώντας το inmixtures που περιείχε απορρυπαντικά, βοηθώντας να ανοίξει το δρόμο για aplethora των βιοχημικών πειραμάτων σε απομονωμένες Wnts. Αλλά suchdetergent που περιέχουν μείγματα εξακολουθούν να υπάρχουν εμπόδια forcrystallizing και οπτικοποίηση των πρωτεϊνών από τις διαρθρωτικές analysistechniques? να το θέσουμε απλά, τα απορρυπαντικά πάρει με τον τρόπο. «Αυτό προκαλεί πολύ μεγάλη δυσκολία στην εργασία withthese πρωτεΐνες», λέει ο Γκαρσία. Αλλά και Janda είχε μια ιδέα: τι θα γινόταν αν αυτά εκφράζονται τόσο Wnt πρωτεΐνη και ο υποδοχέας itbound στο ίδιο κελί; Ίσως, σκέφτηκαν, η receptorwould ασπίδα εκτίθενται λιπιδίων της πρωτεΐνης Wnt, καθιστώντας την ικανή todissolve στο διάλυμα που χρειάζονταν.

Η τεχνική λειτούργησε – ήταν σε θέση να παράγουν Wnt8 δεσμεύεται toFrizzled-8, ένας από τους 10 Frizzled υποδοχείς που το 20 Wnt proteinsbind για να πραγματοποιήσει κυτταρικές επιδράσεις. «Είναι ένα από τα πιο ασυνήθιστα πρωτεϊνικές δομές που έχω everseen», λέει ο Γκαρσία. «Μοιάζει με ένα καβούρι με twopinchers του φθάνει γύρω και αρπάζοντας το Frizzled υποδοχέα. Whenwe αρχικά λυθεί αυτό, θα μπορούσαμε να δούμε καμία σχέση μεταξύ thestructure της Wnt8 και οποιαδήποτε άλλη δομή που έχει beendescribed ποτέ. Ωστόσο, εμείς αρχίζουμε να βλέπουμε τις evolutionaryorigins της η πτυχή Wnt.

Αυτή η ιστορία είναι η ανάπτυξη. » Γκαρσία αναμένει τα άλλα Wnt πρωτεΐνες πιθανόν να έχουν similarstructures, με τα αντίστοιχα Frizzled υποδοχείς θωράκιση thelipid συνδέεται με την πρωτεΐνη, που σημαίνει ότι η μέθοδός τους θα πρέπει να εργαστούν onother Wnts. Θέλει τώρα να σκαλίζω αυτές τις δομές, answeringquestions για το οποίο Wnt-Frizzled ζεύγη είναι υπεύθυνοι για whatbiological ρόλους, πώς συν-υποδοχείς συνδέονται με τα ζεύγη, και πώς thestructure μπορεί να αλλάξει τη βελτιστοποίηση των αλληλεπιδράσεων. «Αυτό που μπορούμε να δούμε τώρα κάποιες ενδείξεις στη δομή ώστε να whyWnts είναι τόσο δύσκολο να εκφράσω, λόγω της έκθεσης της thelipid», λέει ο Γκαρσία. «Έτσι τώρα μπορούμε να σκεφτούμε τρόπους toremodel την πρωτεΐνη που θα λύσει τη λειτουργία έκφρασης πρόβλημα withoutaltering.» Αλλά δεν είναι μόνο βασική επιστήμη της Wnts που παίρνει μια ώθηση με τη μέθοδο thenew για την επίλυση δομή τους, και το νέο structuraldata.

Wnts έχουν θεωρηθεί από καιρό ένα δυναμικό forcancers στόχο ναρκωτικών, καθώς και άλλες ασθένειες. Γνωρίζοντας τη δομή providesa τεράστιο πλεονέκτημα, όταν προσπαθούν να αναπτύξουν τις ενώσεις που θα δεσμεύουν toWnts. «Υπάρχουν ήδη κάποιες εταιρείες φαρμάκων που έχουν beendeveloping αντι-Wnt και αντι-Frizzled ανταγωνιστή αντισώματα asdrugs», λέει ο Γκαρσία. «Αλλά από όπου και αν εργάζονται σε thedark, χωρίς τη γνώση της δομής.

Γι ‘αυτό και πραγματικά πιστεύω αυτό willopen μια ολόκληρη νέα εποχή όχι μόνο της βασικής βιολογίας στο theseproteins, αλλά και για τις θεραπευτικές δυνατότητές τους. Εμείς arecurrently προσπαθούν να μηχανικός Frizzled ειδικές Wnts προκειμένου tobetter κατανόηση του ρόλου ενός συγκεκριμένου Wnt σε μια βιολογική διαδικασία anddisease, καθώς και την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας του selectivelyblocking ή ενεργοποίηση μονοπατιών σηματοδότησης Wnt. ».

Η εταιρεία ηλεκτρονικού εμπορίου στην Κίνα προσφέρει ποιοτικά προϊόντα, όπως η Κίνα CREE LED φακό φακό, Κίνα 12V αυτοκινήτου Χορν, και πολλά άλλα. Για περισσότερες πληροφορίες, παρακαλώ επισκεφθείτε Canbus HID Xenon Kit σήμερα!