Αφηρημένο

Ιστορικό

Η γενετική ποικιλομορφία στο γλουταθειόνης S-τρανσφεράσης (GSTs) μπορεί να συμβάλλουν στον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα. Πολλές μελέτες έχουν διερευνήσει τη συσχέτιση μεταξύ της γλουταθειόνης S-τρανσφεράσης Τ1 (GSTT1) null γονότυπου και του κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα στις ασιατικές πληθυσμού, αλλά απέδωσε αμφίβολα αποτελέσματα.

Μεθοδολογία /Κύρια Ευρήματα

Πραγματοποιήσαμε μια μετα -την ανάλυση των 23 μελετών, συμπεριλαμβανομένων 4065 περιπτώσεις και 5390 ελέγχους. Εκτιμήσαμε την ισχύ της σύνδεσης των GSTT1 με τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα και εκτελούνται αναλύσεις υποομάδων ανά πηγή των ελέγχων, το κάπνισμα, ιστολογικών τύπων, και το μέγεθος του δείγματος. Μια στατιστικά σημαντική συσχέτιση μεταξύ GSTT1 null γονότυπου και του καρκίνου του πνεύμονα στις ασιατικές πληθυσμού παρατηρήθηκε (OR = 1,28, 95% CI = 1,10, 1,49? P

ετερογένεια & lt? 0.001 και

2 = 62,0%). ανάλυση υπο-ομάδας διαπιστώθηκε ότι υπήρχε στατιστικά αυξημένος κίνδυνος καρκίνου του πνεύμονα σε όλο καπνιστές που έφερε το null γονότυπο GSTT1 (OR = 1,94, 95% CI = 1,27, 2,96? P ετερογένεια = 0.02 και I

2 = 58,1%) . Ανέφερε επίσης ότι GSTT1 null γονότυπο θα μπορούσε να αυξήσει τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα μεταξύ πληθυσμιακές μελέτες (OR = 1,25, 95% CI = 1,04, 1,50? P

ετερογένεια = 0.003 και

2 = 56,8%). Η θετική συσχέτιση βρέθηκε επίσης σε μελέτες του μεγέθους του δείγματος (≤500 συμμετέχοντες) (OR = 1,34, 95% CI = 1,10, 1,62? P

ετερογένεια & lt? 0.001 και

2 = 65,4%)

.

Συμπεράσματα

Αυτά τα αποτελέσματα μετα-ανάλυση δείχνουν ότι GSTT1 null γονότυπος σχετίζεται με σημαντικά αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα στις ασιατικές πληθυσμού

Παράθεση:. Yang Χ, Qiu MT, Χου JW , Wang ΧΧ, Jiang F, Γιν R, et al. (2013) GSTT1 Null γονότυπος συμβάλλει στην καρκίνο του πνεύμονα κινδύνου σε πληθυσμούς Ασιατικής καταγωγής: Μια μετα-ανάλυση 23 μελετών. PLoS ONE 8 (4): e62181. doi: 10.1371 /journal.pone.0062181

Επιμέλεια: Μιχαήλ Scheurer, Baylor College of Medicine, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 8 Γενάρη 2013? Αποδεκτές: 18 του Μάρτη του 2013? Δημοσιεύθηκε: 24 του Απριλίου του 2013

Copyright: © 2013 Xu et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε από το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (81201830) και Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της επαρχίας Jiangsu (BK2010589, BK2011857), Κίνα. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

ο καρκίνος του πνεύμονα είναι η πιο συχνή κακοήθεια σε όλο τον κόσμο. Είναι η κύρια αιτία θανάτου από καρκίνο στους άνδρες και τις γυναίκες στις Ηνωμένες Πολιτείες [1]. Τα τελευταία χρόνια, η συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου του πνεύμονα στην Ασία αυξήθηκε ταχέως. Έχει γίνει μία από τις μεγαλύτερες απειλές για την ανθρώπινη υγεία. Το κάπνισμα, το οικογενειακό ιστορικό και ευπαθή μεταλλάξεις γονιδίων είναι βασικοί παράγοντες κινδύνου του καρκίνου του πνεύμονα. Πρόσφατα, διάφορα πολυμορφισμούς γονιδίων που συμβάλλουν στον κίνδυνο του καρκίνου του πνεύμονα έχουν ανακαλυφθεί, όπως η οικογένεια των γονιδίων επιδιόρθωσης του DNA (ΧΚΧΧ1, hOGG1, XPD, XPA, XRCC3) [2], [3], [4], [5], [6] , του κυτοχρώματος P450 (CYP450) [7], της γλουταθειόνης S-τρανσφεράσης της οικογένειας (GSTs) [8], και Τα microRNAs (miRNAs) [9], [10], [11].

GSTs περιέχουν μια ποικιλία ισοένζυμα λειτουργία, οι οποίες εμπλέκονται στην μεταβολική αποτοξίνωση του αντιδραστική ηλεκτρονιόφιλη ενώσεων [12]. Το S-τρανσφεράσες (GSTs) οικογένεια γλουταθειόνης περιέχει έξι μέλη σε ανθρώπινο: GSTA (α), ΟδΤΜ (μ), ΠΣΕΠ (π), GSTs (σ), και GSTT (θ) [13], [14]. Γλουταθειόνη S-τρανσφεράση Τ1 (GSTT1) ανήκει σε GSTT (θ), η οποία έχει ταυτοποιηθεί σε ανθρώπινο ήπαρ. Βρίσκεται στην 22q11.23, και κωδικοποιεί μια πρωτεΐνη που αποτελείται από 240 αμινοξέα. Το μήκος του γονιδίου GSTT1 είναι 8092bp με 5 εξώνια και 4 εσώνια [15]. Ο γονότυπος της GSTT1 αλληλόμορφο ομόζυγη διαγραφή είναι GSTT1 null. Στις ασιατικές πληθυσμού, η συχνότητα του GSTT1 null γονότυπος υψηλότερη σε σύγκριση με άλλες πληθυσμού [16]. Πρόσφατα, υπάρχουν μια σειρά από δημοσιευμένες μελέτες επικεντρώνονται στη σχέση μεταξύ GSTT1 null γονότυπου και του κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα. Το 1996, αναφέρθηκε πρώτα Deakin ότι GSTT1 null γονότυπος συσχετίστηκε με αυξημένη ευπάθεια σε σύνολο ελκώδη κολίτιδα, αλλά δεν αυξήθηκε στον πνεύμονα, του στόματος ή του γαστρικού περιπτώσεων καρκίνου [17]. Στη συνέχεια, πολλά μελέτες έχουν διεξαχθεί και απέδωσαν διαφορετικές ή ακόμη και αμφιλεγόμενα αποτελέσματα. Για παράδειγμα, ορισμένες μελέτες διαπιστώθηκε ότι GSTT1 null γονότυπος σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο για καρκίνο του πνεύμονα στις ασιατικές πληθυσμού [18], [19], ενώ άλλες μελέτες ανέφεραν αρνητικά αποτελέσματα [20], [21].

Για να προσδιοριστεί η συσχέτιση μεταξύ GSTT1 null γονότυπου και του κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα στις ασιατικές πληθυσμού, πραγματοποιήσαμε αυτή την μετα-ανάλυση συνοψίζοντας αναφερθεί μελέτες ασθενών-μαρτύρων, τον υπολογισμό της εκτίμησης του συνολικού κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα και την αξιολόγηση της επιρροής της ιδιότητας του καπνίσματος και ιστολογικών τύπων.

Μέθοδοι

Λογοτεχνία στρατηγική Αναζήτηση

μελέτες ασθενών-μαρτύρων Επιλέξιμες περιλαμβάνονται στην ανάλυσή μας εξήχθησαν από την ηλεκτρονική αναζήτηση των βάσεων δεδομένων (PubMed, EMBASE) και χειροκίνητη αναζήτηση των στοιχείων των σχετικών άρθρων και αξιολογήσεις. Οι όροι αναζήτησης ήταν οι λέξεις-κλειδιά που σχετίζονται με το γονίδιο GSTT1 (π.χ., «Γλουταθειόνη S-transferaseT1», και «GSTT1») σε συνδυασμό με λέξεις που σχετίζονται με τον καρκίνο του πνεύμονα (π.χ., «πνεύμονα», σε συνδυασμό με το «καρκίνος», «καρκίνωμα», » όγκου «ή» νεοπλάσματα ») και τον πολυμορφισμό ή παραλλαγή. Η τελευταία έρευνα πραγματοποιήθηκε στις 6 Ιανουαρίου, 2013. Όλες οι σχετικές εκθέσεις που εντοπίστηκαν περιλαμβάνονται χωρίς περιορισμό.

ένταξης και αποκλεισμού Κριτήρια

Τα κύρια κριτήρια ένταξης ήταν (α) μελέτες ασθενών-μαρτύρων ή ομάδα μελέτες? (Β) τη διερεύνηση της συσχέτισης μεταξύ GSTT1 null γονότυπου και του κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα? (Γ) ασιατικό πληθυσμό? (Δ) οι διαθέσιμες πληροφορίες κατανομή γονότυπων σε περιπτώσεις και τους ελέγχους ή αναλογία πιθανοτήτων (OR) με διαστήματα εμπιστοσύνης 95% της (ΠΙ). Οι κυριότεροι λόγοι για τον αποκλεισμό των μελετών ήταν (α) σχόλια και επανέλαβε λογοτεχνίες? (Β) περίπτωση μόνο μελέτες? (Γ) τις μελέτες χωρίς συχνότητες λεπτομέρεια γονότυπο

Εξόρυξη Δεδομένων

Τα στοιχεία των επιλέξιμων μελέτες εξήχθησαν ανεξάρτητα από δύο ερευνητές και τα ακόλουθα δεδομένα συλλέχθηκαν:. Το όνομα του πρώτου συγγραφέα, το έτος δημοσίευσης, τη χώρα όπου η μελέτη έχει διεξαχθεί, την ηλικία, το φύλο, ιστολογικών τύπων, πηγή του ελέγχου, τον αριθμό των περιπτώσεων και ελέγχων, συχνότητα γονότυπου σε περιπτώσεις και τους ελέγχους. Ιστολογική τύποι είχαν ταξινομηθεί ως καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων (δρΟΟ), αδενοκαρκίνωμα (AC), καρκίνωμα μικρών κυττάρων (SCC) και άλλοι. Όλες τις επιλέξιμες μελέτες ορίστηκαν ως νοσοκομείο με βάση (ΗΒ) ή με βάση τον πληθυσμό (PB), σύμφωνα με την πηγή ελέγχου. Οι δύο ερευνητές εξάγεται άμεσα αναλογία συχνότητας του γονότυπου ή εκτιμώμενη απόδοση των εγγράφων. Αποκλίσεις συζητήθηκαν μεταξύ όλων των συγγραφέων μέχρι να επιτευχθεί συναίνεση για κάθε θέμα.

Στατιστική Ανάλυση

ΕΑΠ με ​​95% ΚΠ χρησιμοποιήθηκαν για να μετρηθεί η αντοχή του συνδέσμου GSTT1 null γονότυπου με τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα. Τα συγκεντρωτικά ΕΑΠ της GSTT1 null γονότυπο που αναφέρονται παραπάνω συγκρίθηκε με GSTT1 παρούσα γονότυπο μεταξύ ασθενών και μαρτύρων. Ένα 95% CI χρησιμοποιήθηκε για τη δοκιμή στατιστικής σημαντικότητας και 95% CI χωρίς 1 για Ή δείχνει μια σημαντική αυξηθεί ή να μειωθεί κίνδυνο καρκίνου. αναλύσεις ευαισθησίας πραγματοποιήθηκαν για τον εντοπισμό μεμονωμένων μελέτη »επίδραση στα συγκεντρωτικά αποτελέσματα και να εξετάσει την αξιοπιστία των αποτελεσμάτων. Το σταθερό επιπτώσεις μοντέλο (μέθοδος Mantel-Haenszel) χρησιμοποιήθηκε όταν δεν υπήρχε σημαντική ετερογένεια? Αλλιώς, το μοντέλο τυχαίων δράσεων (η μέθοδος Der Simonian και Laird) χρησιμοποιήθηκε [22]. δοκιμών που βασίζονται Q Chi-square είχε χρησιμοποιηθεί για να ελεγχθεί η στατιστική ετερογένεια μεταξύ των μελετών, και η ετερογένεια θεωρήθηκε σημαντική όταν ρ & lt? 0.10 [23]. Η ποσότητα I

2 παρουσιάζεται διακύμανση Ή αποδίδεται στην ετερογένεια [24]. αναλύσεις διαστρωμάτωση και μετα-παλινδρόμησης πραγματοποιήθηκαν για να διερευνήσει την πιθανή πηγή της ετερογένειας μεταξύ των μελετών. προκατάληψη δημοσίευση ανιχνεύθηκε με οικόπεδο Begg του χωνιού [25] και τη δοκιμή γραμμικής παλινδρόμησης του Egger [26], και η P & lt? 0,05 θεωρήθηκε σημαντική. Όλες οι τιμές P είναι δύο όψεων. Οι στατιστικές αναλύσεις έγιναν με Stata (έκδοση 12.1? Stata Corp, Κόλετζ Στέισον, Τέξας ΗΠΑ).

Αποτελέσματα

Χαρακτηριστικά Σπουδών

Όπως φαίνεται στο Σχήμα 1, ένα σύνολο της 23ης μελέτες [18] – [21], [27] – [45] αναγνωρίστηκαν σύμφωνα με τα κριτήρια ένταξης και αποκλεισμού. Οι 23 μελέτες που περιλαμβάνονται 4065 περιπτώσεις και 5390 ελέγχους. Τα λεπτομερή χαρακτηριστικά των επιλέξιμων μελέτες που περιλαμβάνονται σε αυτό το μετα-ανάλυση παρουσιάζονται στον Πίνακα 1.

Η

Αποτελέσματα μετα-ανάλυση

Παρατηρήσαμε μια στατιστικά σημαντική συσχέτιση μεταξύ GSTT1 null γονότυπο και καρκίνο του πνεύμονα σε ασιατικό πληθυσμό (OR = 1,28, 95% CI = 1,10, 1,49? P

ετερογένεια & lt? 0.001 και

2 = 62,0%, Εικόνα 2). Όπως φαίνεται στον Πίνακα 2, πραγματοποιήσαμε αναλύσεις υποομάδων να διερευνηθούν οι επιδράσεις της πηγής των ελέγχων, κατάσταση καπνίσματος, ιστολογικών τύπων, και τον αριθμό των συμμετεχόντων. Υπολογίσαμε για πρώτη φορά η συγκεντρωτική OR για τον κίνδυνο GSTT1 null γονότυπου στρωματοποιημένη ανά πηγή των ελέγχων. Υπήρξε μια στατιστικά σημαντική σχέση μεταξύ GSTT1 null γονότυπου και του καρκίνου του πνεύμονα σε πληθυσμιακές μελέτες (OR = 1,25, 95% CI = 1,04, 1,50? P

ετερογένεια = 0.003 και

2 = 56,8%), αλλά δεν στο νοσοκομείο με βάση μελέτες (OR = 1,20, 95% CI = 0,95, 1,52? P

ετερογένεια = 0.001 και

2 = 72,4%) (Σχήμα S1). Όταν στρωματοποίηση από το κάπνισμα, υπήρχε στατιστικά αυξημένος κίνδυνος καρκίνου του πνεύμονα σε όλο καπνιστές (OR = 1,94, 95% CI = 1,27, 2,96? P

ετερογένεια = 0.02 και I

2 = 58,1%), ενώ εμείς δεν βρέθηκε καμία στατιστικά σημαντική συσχέτιση με μη-καπνιστές (OR = 1,39, 95% CI = 0,90, 2,14? P

ετερογένεια = 0,042 και

2 = 51,9%, Εικόνα 3). Στην υπο-ομάδα αναλύσεις «πλακώδες καρκίνωμα», «αδενοκαρκίνωμα», και «μικροκυτταρικό καρκίνωμα», δεν βρέθηκε καμία στατιστικά σημαντική συσχέτιση μεταξύ GSTT1 null γονότυπου και συγκεκριμένες ιστολογικού τύπου του κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα (Εικόνα S2). Όταν περιορίζοντας την ανάλυση με τον αριθμό των συμμετεχόντων, GSTT1 γονότυπο null συσχετίστηκε σημαντικά με τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα σε μελέτες του μεγέθους του δείγματος (≤500 συμμετέχοντες), (OR = 1,34, 95% CI = 1,10, 1,62? P

ετερογένεια & lt? 0.001 και I

2 = 65,4%), αλλά όχι σε μελέτες του μεγέθους του δείγματος (& gt? 500 συμμετέχοντες) (OR = 1,10, 95% CI = 0,95, 1,28? P

ετερογένεια = 0.537 και

2 = 0,0%, Σχήμα 2).

η

η

Αξιολόγηση των ετερογένεια

Πίνακας 2 έδειξε την ετερογένεια των μελετών σε κάθε σύγκριση. Προκειμένου να διερευνηθεί η πηγή της ετερογένειας, διερευνήσαμε τις μεταβλητές ως πηγή των ελέγχων, κατάσταση καπνίσματος, ιστολογικών τύπων και το μέγεθος του δείγματος με μετα-παλινδρόμησης. Αποτελέσματα Meta-παλινδρόμησης έδειξε ότι ιστολογικών τύπων (p = 0.33), το μέγεθος του δείγματος (p = 0.26), την πηγή του ελέγχου (ρ = 0,20), και την κατάσταση καπνίσματος (p = 0.38) δεν συμβάλλουν στην πηγή ετερογένειας.

αναλύσεις ευαισθησίας και Δημοσίευση Bias

ευαισθησίας διεξήχθη για να αξιολογηθεί η επίδραση της κάθε μελέτης σχετικά με την συγκεντρωτική ή διαγράφοντας μία μεμονωμένη μελέτη κάθε φορά, και δεν υπήρξε καμία ουσιαστική αλλαγή στην αντίστοιχη συγκεντρωτική Ή (Σχήμα S3). οικόπεδο χοάνη Begg και δοκιμή Egger για διεξήχθησαν για την αξιολόγηση προκατάληψη δημοσίευση. οικόπεδο χωνί Begg ήταν περίπου συμμετρικά (p = 0.205, Εικόνα 4). Τα στατιστικά αποτελέσματα ακόμα δεν έδειξαν δημοσίευση μεροληψία με δοκιμή Egger του (p = 0,115). Ως εκ τούτου, δεν υπήρξε σημαντική προκατάληψη δημοσίευση σε αυτές τις επιλέξιμες μελέτες.

Οι κύκλοι αντιπροσωπεύουν το βάρος της ατομικής μελέτης.

Η

Συζήτηση

Πραγματοποιήσαμε αυτή την μετα-ανάλυση να διερευνήσει τη σύνδεση των GSTT1 γονότυπου με καρκίνο του πνεύμονα στην ασιατική πληθυσμού. Σε αυτή την μετα-ανάλυση, 23 επιλέξιμες μελέτες, συμπεριλαμβανομένων των 4065 περιπτώσεων καρκίνου του πνεύμονα και 5390 ελέγχους, εντοπίστηκαν και αναλύθηκαν. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι GSTT1 φορείς null γονότυπο είχαν αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα στις ασιατικές πληθυσμού. Αυτή η μετα-ανάλυση βασίστηκε σε όλα τα δημοσιευμένα στοιχεία και είχε αρκετή στατιστική ισχύ για να ανιχνεύσει μια μικρή διαφορά.

Προς το παρόν, πολλές μελέτες έχουν διερευνήσει τη σχέση μεταξύ GSTT1 null γονότυπου και καρκίνων, όπως του στόματος καρκίνωμα [46] , καρκίνο του οισοφάγου [47], του καρκίνου του μαστού [48], ορθοκολικό καρκίνο [49], και τον καρκίνο του παγκρέατος [50], αλλά τα συμπεράσματα ήταν ασυνεπής, ειδικά στον καρκίνο του πνεύμονα. Περαιτέρω, περίπου το 20% των Καυκάσιων είναι ομόζυγα για ένα ανενεργό αλληλόμορφο GSTT1. Η μηδενική γονότυπος GSTT1 είναι πιο συχνή στους Ασιάτες, με τις περιοχές συχνοτήτων από 47% σε 64% [51]. Οι GSTs μπορεί να καταλύσει την σύζευξη του τριπεπτιδίου γλουταθειόνης σε μια ευρεία ποικιλία εξωγενών και ενδογενών χημικών με ηλεκτρονιόφιλες χαρακτηριστικές ομάδες, συμπεριλαμβανομένων των προϊόντων του οξειδωτικού στρες, περιβαλλοντικούς ρύπους, και καρκινογόνες ουσίες [12]. GSTT1 γονότυπο null χάσει αυτό το ένζυμο ικανότητα? Ως εκ τούτου, έχουμε σκεφτεί ότι GSTT1 null γονότυπο θα μπορούσε να αυξήσει τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα. Ωστόσο, σε 23 επιλέξιμες μελέτες, μόνο το 8 ανέφεραν θετικά αποτελέσματα, τα οποία ήταν σε συνεπείς με συγκεντρωτική ανάλυση μας. Επιπλέον, υπήρχε μία μελέτη ανέφερε GSTT1 null γονότυπο θα μπορούσε να μειώσει τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα [40].

Κατά την ανάλυση υπο-ομάδας του καθεστώτος του καπνίσματος, υπήρξε μια σημαντική συσχέτιση σε όλο καπνιστές, ενώ καμία συσχέτιση βρέθηκε σε μη-καπνιστές. Το κάπνισμα είναι μια υψηλή παράγοντας κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα. Μπορεί να σχετίζεται με το σημαντικό ρόλο των GSTT1 διαγραφή πολυμορφισμού στον μεταβολισμό πολυκυκλικών αρωματικών υδρογονανθράκων που περιέχονται στο κάπνισμα τσιγάρων. Επιπλέον, στην υπο-ομάδα των πλακωδών καρκίνου που συνδέθηκε έντονα με το κάπνισμα, δεν υπήρχε σημαντική συσχέτιση, αν και 2 μεμονωμένες μελέτες που αναφέρθηκαν GSTT1 null γονότυπο αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα [43], [44]. Η διαφορά αυτή μπορεί να εξηγηθεί από το λόγο ότι το μέγεθος του δείγματος των μελετών ήταν σχετικά μικρή. Δεν σημαντικές συσχετίσεις βρέθηκαν στην υπο-ομάδα των αδενοκαρκίνωμα και μικροκυτταρικό καρκίνωμα.

Η ετερογένεια δεν ανιχνεύθηκε από μετα-παλινδρόμησης. Ωστόσο, μέσα από αναλύσεις υπο-ομάδα, βρήκαμε το ετερογένεια μπορεί να προέλθει από την πηγή των ελέγχων και το μέγεθος του δείγματος. Όταν μελέτες στρωματοποιημένη ανά πηγή των ελέγχων και το μέγεθος του δείγματος, θα διεξαχθεί δοκιμή ετερογένεια για να εξερευνήσετε την πηγή της ετερογένειας (Πίνακας 2). Βρήκαμε επίσης η συσχέτιση μεταξύ GSTT1 null γονότυπου και του κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα ήταν πιο σημαντική στις μελέτες των ελέγχων του πληθυσμού από τους ελέγχους του νοσοκομείου, η οποία έδειξε ότι η κατανομή των GSTT1 γονότυπο null στις ομάδες ελέγχου νοσοκομείο δεν μπορεί να αντιπροσωπεύει το γενικό πληθυσμό. Η συγκεντρωτική Ή επηρεάστηκε κυρίως από μελέτες του μεγέθους του δείγματος (≤500 συμμετέχοντες). Μελέτες του μικρού μεγέθους μπορεί να συμβάλει σε ένα φαινόμενο μικρής μελέτης, στην οποία ενέργειες που έχουν αναφερθεί είναι μεγαλύτερα, και να οδηγήσει σε μεταξύ των μελετών διακύμανσης. Ως εκ τούτου, το μέγεθος του δείγματος θεωρήθηκε για την ετερογένεια σε αυτή την μετα-ανάλυση. Επιπλέον, ο συνολικός αριθμός των υποομάδων όπως «το μέγεθος του δείγματος & gt? 500 συμμετέχοντες» και «το νοσοκομείο με βάση το» μελέτες ήταν μικρότερη σε σύγκριση με το «μέγεθος του δείγματος ≤500 συμμετέχοντες» και «με βάση τον πληθυσμό» μελέτες αντίστοιχα, γι ‘αυτό θα μπορούσε να εξηγήσει η έλλειψη στατιστικά σημαντική συσχέτιση.

Σε αυτό το μετα-ανάλυση, συμπεριλάβαμε 4065 περιπτώσεις καρκίνου και 5390 ελέγχους, η οποία μπορεί να παρέχει αρκετή στατιστική ισχύ και να ενισχυθεί η αξιοπιστία των αποτελεσμάτων μας. Υπάρχουν ορισμένοι περιορισμοί που συνδέονται με αυτό το μετα-ανάλυση. Πρώτον, τα επιμέρους στοιχεία δεν ήταν διαθέσιμα και μια ακριβέστερη ανάλυση θα πρέπει να διεξαχθεί σε άλλους συμπαράγοντες όπως η ηλικία, το φύλο, και την έκθεση του περιβάλλοντος. Δεύτερον, ο αριθμός των μελετών που περιλαμβάνονται για ανάλυση υπο-ομάδα των ιστολογικών τύπων και το κάπνισμα ήταν μικρή. Τρίτον, η ετερογένεια είναι δύσκολο να αποκλειστεί. Μπορεί να αποφασιστεί από συγχυτικούς παράγοντες, όπως το φύλο, η ηλικία, η γενετική ποικιλομορφίες, διαφορετικούς παράγοντες κινδύνου σε στυλ ζωής, και την έκθεση σε διαφορετικούς περιβαλλοντικούς παράγοντες που είναι δύσκολο να συλλεχθούν εντελώς.

Εν ολίγοις, αυτό το μετα- ανάλυση δείχνει ότι GSTT1 null γονότυπος σχετίζεται με σημαντικά αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα στις ασιατικές πληθυσμού. Για να επιβεβαιώσετε αυτό το αποτέλεσμα, οι μεγάλης κλίμακας μελέτες ασθενών-μαρτύρων με λεπτομερείς ατομικές πληροφορίες που απαιτούνται.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Εικόνα S1. οικόπεδο

Forest για τη συσχέτιση μεταξύ GSTT1 null γονότυπου και του κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα στις ασιατικές πληθυσμού σε διαστρωμάτωση από την πηγή των ελέγχων

doi:. 10.1371 /journal.pone.0062181.s001

(ΔΕΘ)

Εικόνα S2. οικόπεδο

Forest για τη συσχέτιση μεταξύ GSTT1 null γονότυπου και του κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα στις ασιατικές πληθυσμού σε διαστρωμάτωση από ιστολογικών τύπων. ΔρΟΟ: καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων? AC: αδενοκαρκίνωμα? SCLC:. Μικροκυτταρικό καρκίνωμα

doi: 10.1371 /journal.pone.0062181.s002

(ΔΕΘ)

Εικόνα S3.

Ευαισθησία αναλύσεις. Τα συγκεντρωτικά ποσοστά πιθανοτήτων υπολογίστηκαν με την παράλειψη κάθε σύνολο δεδομένων σε μια στιγμή

doi: 10.1371 /journal.pone.0062181.s003

(ΔΕΘ)

Πίνακα S1.

PRISMA λίστα ελέγχου

doi:. 10.1371 /journal.pone.0062181.s004

(DOC)