Αφηρημένο

Ιστορικό

Αν και υπάρχει γενική συμφωνία για την παρηγορητική χειρουργική επέμβαση με την πρόθεση των ανακούφιση των συμπτωμάτων σε προχωρημένο γαστρικό καρκίνο (AGC), ο ρόλος των μη θεραπευτική επέμβαση για ανίατες, ασυμπτωματική AGC είναι πολυσυζητημένο. Στόχος μας είναι να αποσαφηνίσει το ρόλο των μη θεραπευτική χειρουργική επέμβαση σε ασθενείς με ανίατες, ασυμπτωματική AGC υπό την χημειοθεραπεία πρώτης γραμμής.

Μέθοδοι

Ένα σύνολο 737 ασθενών με ανίατες, ασυμπτωματική προχωρημένο γαστρικό αδενοκαρκίνωμα μεταξύ Ιανουαρίου 2008 και τον Μάιο του 2012 στο Πανεπιστήμιο Κέντρο Καρκίνου Sun Yat-sen Έγινε αναδρομική ανάλυση, η οποία περιλαμβάνει 414 ασθενείς με μη θεραπευτική επέμβαση συν χημειοθεραπεία πρώτης γραμμής, και 323 ασθενείς με μόνο χημειοθεραπεία πρώτης γραμμής. Τα κλινικοπαθολογικοί δεδομένων, την επιβίωση και την πρόγνωση αξιολογήθηκαν, με ρύθμιση βαθμολογίας τάση για μεροληψία της επιλογής.

Αποτελέσματα

Η διάμεση συνολική επιβίωση (OS) τα αποτελέσματα · σημαντικά ευνοούνται μη θεραπευτική χειρουργική ομάδα πάνω πρώτης γραμμή χημειοθεραπεία μόνη ομάδα στο σύνολο του πληθυσμού (28,00 έναντι 10,37 μηνών, P = 0.000), το στάδιο 4 ασθενείς (23,87 έναντι 10,37 μηνών, P = 0.000), οι νέοι ασθενείς (28,70 έναντι 10,37 μηνών, P = 0.000) και στους ηλικιωμένους ασθενείς (23.07 έναντι 10,27 μήνες, P = 0,031). Οι μέσες πλεονεκτήματα OS μη θεραπευτική επέμβαση πάνω χημειοθεραπεία πρώτης γραμμής μόνο διατηρήθηκαν επίσης όταν οι αναλύσεις περιορίστηκαν σε μετάσταση μόνο όργανο (P = 0,001), μακρινή μετάσταση λεμφαδένα (P = 0,002), περιτοναϊκή μετάσταση (P = 0.000) , και η μετάσταση πολλαπλών οργάνων (Ρ = 0,010). Σημαντικά πλεονεκτήματα OS μη θεραπευτική επέμβαση πάνω χημειοθεραπεία μόνο επιβεβαιώθηκαν στερεά από πολυπαραγοντικές αναλύσεις πριν και μετά την προσαρμογή για την βαθμολογία ροπή (P = 0.000). Μικρές υποσύνολα των ασθενών με χειρουργική επέμβαση και μόνο μεταστατική βλάβη μετά από προηγούμενη θεραπευτική γαστρεκτομή, και με χειρουργική επέμβαση και των δύο πρωτοβάθμιας και μόνο μεταστατικές θέσεις έδειξε ήχο διάμεση OS.

Συμπεράσματα

Υπάρχει ένα ρόλο για μη θεραπευτική επέμβαση συν χημειοθεραπεία πρώτης γραμμής για ανίατες, ασυμπτωματική AGC, από την άποψη της επιβίωσης. Οι τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές δικαιολογείται να καλύψει ένα κενό στη γνώση για την αξία των στρατηγικών metastectomy και επιλογή των ασθενών

Παράθεση:. Ο Μ-m, Zhang D-s, Wang F, Wang Ζ-q, Luo Η-Υ, Jin Y, et al. (2013) Ο ρόλος των μη θεραπευτική χειρουργική επέμβαση στο Ανιάτων, Ασυμπτωματική προχωρημένο γαστρικό καρκίνο. PLoS ONE 8 (12): e83921. doi: 10.1371 /journal.pone.0083921

Επιμέλεια: Ju-Seog Lee, η Sun Yat-Sen University Κέντρο Καρκίνου, η Κίνα

Ελήφθη: 31, Αυγούστου του 2013? Αποδεκτές: 11 Νοεμ, 2013? Δημοσιεύθηκε: 16 Δεκεμβρίου 2013

Copyright: © 2013 Ο et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτή η μελέτη υποστηρίχθηκε από το Εθνικό υψηλής Τεχνολογίας Έρευνας και του Προγράμματος Ανάπτυξης της Κίνας (863 Program), η Κίνα (No.2012AA02A506), το Τμήμα Επιστήμης και Τεχνολογίας της επαρχίας Guangdong, Κίνα (Αρ 2012B031800088), και Ιατρικό Επιστημονικό Ίδρυμα Ερευνών της επαρχίας Guangdong, Κίνα (No.C2011019). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

καρκίνο του στομάχου βρίσκεται στη δεύτερη θέση μεταξύ των πιο κοινές αιτίες των θανάτων από καρκίνο σε όλο τον κόσμο, με ιδιαίτερη υψηλό επιπολασμό σε χώρες της βορειοανατολική Ασία [1]. Η πλειοψηφία των ασθενών με γαστρικό καρκίνο παρόν με τοπικά προχωρημένο, υποτροπιάζοντα ή μεταστατικό νόσου αποκλείοντας θεραπευτική χειρουργική επέμβαση και συνήθως λαμβάνει μη θεραπευτική αγωγή [2], [3]. Προφανώς, η παρηγορητική χημειοθεραπεία εξελίσσεται ως η κύρια στρατηγική διαχείρισης για προχωρημένο καρκίνο του στομάχου (AGC) ασθενείς [4].

Αν και γενικά υπάρχει συμφωνία ότι η χειρουργική επέμβαση ενδείκνυται για απάμβλυνση των μεγάλων συμπτώματα όπως αιμορραγία ή απόφραξη σε AGC [5 ], η κλινική αξία σε μη θεραπευτική χειρουργική αντιμετώπιση των ασθενών με ελάχιστα συμπτώματα και ανίατη ασθένεια συζητείται [6]. Οι Ιάπωνες γαστρική Σύλλογος του Καρκίνου (JGCA) κατευθυντήριες γραμμές υποδεικνύουν ότι οι ασθενείς με μεταστάσεις μπορούν να είναι υποψήφιοι για γαστρεκτομή χωρίς σημαντικές συμπτώματα [7], ωστόσο, το Εθνικό Δίκτυο Comprehensive Cancer (NCCN) συνιστά μόνο ασθενείς με συμπτώματα ως υποψήφιοι για τη χειρουργική επέμβαση. Υπάρχει ακόμα επαρκή στοιχεία για να συστήσει μη θεραπευτική εκτομή με κριτήριο το όφελος επιβίωσης επιτευχθεί σε αναδρομικές μελέτες οι οποίες έδειξαν αμφιλεγόμενα αποτελέσματα [8] – [11], είχε μεταβλητή κατανόηση των ενδείξεων και προθέσεις των μη θεραπευτική επέμβαση [5], [ ,,,0],12] – [16], απέτυχε να εξισορροπήσει την παρηγορητική χημειοθεραπεία κατά τη διάρκεια της σύγκρισης [9], [17], [18] και συγχέεται με την επίδραση του σταδίου της νόσου, το φορτίο του όγκου και άλλα βάσης κλινικούς παράγοντες [19], [20]

Ως εκ τούτου, αυτή η αναδρομική μελέτη σχεδιάστηκε για να διευκρινίσει το ρόλο των μη θεραπευτική χειρουργική επέμβαση σε ασθενείς με ανίατες, ασυμπτωματική AGC υπό την χημειοθεραπεία πρώτης γραμμής και να παρέχουν πληροφορίες για τους κλινικούς γιατρούς που ζυγίζουν πολλούς παράγοντες πριν από τη λήψη αποφάσεων.

ασθενείς και Μέθοδοι

Ηθική Δήλωση

Αυτή η μελέτη εγκρίθηκε από το Διοικητικό συμβούλιο Ιδρύματος αναθεώρηση του Sun Yat-sen University Center Καρκίνου. θεραπεία πρώτης γραμμής και αναδρομική ανάλυση των ιατρικών φακέλων πραγματοποιήθηκαν μετά από γραπτή συγκατάθεση από όλους τους ασθενείς και την έγκριση από την ανεξάρτητη επιτροπή Ινστιτούτο Ηθικής Ερευνών στο Κέντρο Καρκίνου του Sun Yat-sen University. Πραγματοποιήσαμε αυτή την αναδρομική έρευνα, σύμφωνα με τις αρχές που διατυπώνονται στη Διακήρυξη του Ελσίνκι.

Ασθενείς

μεταξύ Ιανουαρίου 2008 και τον Μάιο του 2012, συνολικά 737 ασθενείς είχαν ιστολογικά αποδεδειγμένη και διαγνώστηκε ως ανίατη, ασυμπτωματική προχωρημένο γαστρικό αδενοκαρκίνωμα στο Sun Yat-sen University Κέντρο Καρκίνου και έλαβε χημειοθεραπεία πρώτης γραμμής. Μεταξύ αυτών, 414 ασθενείς υποβλήθηκαν επίσης μη θεραπευτική χειρουργική επέμβαση που περιελάμβανε 395 ασθενείς με μη-θεραπευτική γαστρεκτομή, 14 ασθενείς με ανακούφιση των μεταστατικών αλλοιώσεων και 5 ασθενείς με τόσο πριν, κατά τη διάρκεια ή μετά την χημειοθεραπεία πρώτης γραμμής, ενώ 323 ασθενείς είχαν πρώτης γραμμής χημειοθεραπεία μόνο. Εξετάσαμε τα ιατρικά αρχεία όλων των 737 ασθενών και ενωμένη τη σταδιοποίηση, σύμφωνα με αμερικανική μεικτής επιτροπής για τον Καρκίνο (AJCC, έβδομη έκδοση)

Τα κριτήρια ένταξης για μη θεραπευτική χειρουργική ομάδα ήταν:. (1) ασθενείς με μεταστατικό γαστρικό καρκίνο που υποβλήθηκαν σε μη θεραπευτική χειρουργική επέμβαση και στη συνέχεια έλαβαν χημειοθεραπεία πρώτης γραμμής? (2) ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του στομάχου που πέτυχαν μερική απόκριση ή σταθερή νόσο μετά από αρκετούς κύκλους της πρώτης γραμμής χημειοθεραπεία και στη συνέχεια είχε μη θεραπευτική επέμβαση είτε συνέχισαν πρώτης γραμμής χημειοθεραπεία ή όχι μετά την επέμβαση? (3) ασθενείς που παρουσιάζονται με υποτροπή (σε γενικές γραμμές κρίνεται ως στάδιο 4) ή μετάσταση μετά προηγουμένως θεραπευτική γαστρεκτομή και, στη συνέχεια, είχαν μη θεραπευτική χειρουργική επέμβαση, χημειοθεραπεία πρώτης γραμμής? (4) το στάδιο 3 ασθενείς με τοπικά προχωρημένο καρκίνο του στομάχου που είχαν μη θεραπευτική γαστρεκτομή ή R2 γαστρεκτομή και στη συνέχεια είχε χημειοθεραπεία πρώτης γραμμής

Τα κριτήρια ένταξης για χημειοθεραπεία πρώτης γραμμής μόνο ομάδα:. (5) ασθενείς οι οποίοι παρουσιάζονται με υποτροπή ή μετάσταση μετά προηγουμένως θεραπευτική γαστρεκτομή και είχε χημειοθεραπεία πρώτης γραμμής? (6) ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του στομάχου ο οποίος είχε χημειοθεραπεία πρώτης γραμμής.

Baseline αξιολόγησης που περιλαμβάνονται ιατρικό ιστορικό, φυσική εξέταση, βαθμολογία Charlson, γενική αίματος, βιοχημικές εξετάσεις, καρκινικούς δείκτες ορού, ηλεκτροκαρδιογράφημα, απεικόνισης και παθολογική εξέταση . Όλες οι τακτικές αξιολογήσεις παρακολούθηση ολοκληρώθηκαν με 20, Ιουλίου

ου 2013. Η μέση παρακολούθηση ήταν 35,0 μήνες (εύρος 0,1 έως 66,5).

Στατιστική Ανάλυση

Το chi- square test χρησιμοποιήθηκε για να συγκρίνει κατηγορηματικές μεταβλητές μεταξύ των μη-θεραπευτική ομάδα χειρουργική επέμβαση και τη χημειοθεραπεία πρώτης γραμμής μόνο ομάδα. Απαραμετρική δοκιμές χρησιμοποιήθηκαν για να συγκριθούν συνεχείς μεταβλητές. Η συνολική επιβίωση (OS) υπολογίστηκε από την έναρξη της θεραπείας πρώτης γραμμής (είτε μη θεραπευτική χειρουργική επέμβαση ή χημειοθεραπεία πρώτης γραμμής) σε θάνατο από οποιαδήποτε αιτία. Αδιόρθωτη καμπύλες επιβίωσης Kaplan-Meier με τη δοκιμή log rank δημιουργήθηκαν για να συγκρίνουν τα πλεονεκτήματα επιβίωσης μεταξύ των ομάδων θεραπείας. Προγνωστικοί παράγοντες αναλύθηκαν από την αναζήτηση κλινικοπαθολογοανατομικές παράγοντες στην μονοπαραγοντική ανάλυση, με όλες τις μεταβλητές με μια τιμή P CI, διάστημα εμπιστοσύνης.

Η

Ο ρόλος των μη θεραπευτική επέμβαση ανάλογα με το στάδιο AJCC. Στην υποομάδα του σταδίου 4 ασθενείς, η μέση έκβαση OS ακόμα ευνόησε σημαντικά μη-θεραπευτική ομάδα εγχείρηση πάνω από χημειοθεραπεία πρώτης γραμμής μόνο ομάδα (23,87 [19,56 – 28,18] έναντι 10,37 [8,57 – 12,18] μήνες? P = 0.000), όπως φαίνεται στο Σχήμα 2Α. Ο αριθμός αυτός έδειξε επίσης σημαντική πλέον διάμεση OS για το στάδιο 3 ασθενείς μη-θεραπευτική ομάδα εγχείρηση πάνω από χημειοθεραπεία πρώτης γραμμής μόνο ομάδα (33.13 [20,73 – 45,53] έναντι 10,37 [8,57 – 12,18] μήνες? P = 0.000).

Σχήμα 1Α παρουσιάζει την ανάλυση υποομάδας σύμφωνα με το στάδιο, με το στάδιο 4 πρώτης γραμμής χημειοθεραπεία ομάδα μόνο ως αναφορά. Στάδιο 4 εδώ περιλαμβάνονται μεταστατικό και επαναλαμβανόμενες γαστρικό καρκίνο. Το σχήμα 1Β δείχνει την ανάλυση υποομάδας σύμφωνα με τα κριτήρια ένταξης, με τα κριτήρια ένταξης (6) ως σημείο αναφοράς. HR, αναλογία κινδύνου? CI, διάστημα εμπιστοσύνης.

Η

Ο ρόλος των μη θεραπευτική επέμβαση σύμφωνα με τα κριτήρια ένταξης. Και οι δύο ομάδες περιλάμβανε αρκετές υποπληθυσμούς όπως φαίνεται στα κριτήρια συμπερίληψης. Το σχήμα 2Β παρουσιάζει τα καμπύλες επιβίωσης αυτών των υποπληθυσμών. Η διάμεση OS για τα κριτήρια ένταξης (1) (2) (3) (4) (5) (6) ήταν 21,40 [16,04 – 26,76], 27.73 [7,85 – 47,61], 23.07 [5,62 – 40,52], 33.13 [20.73- 45.53], 16.90 [11,79 – 22,01] και 9.80 [8.29 – 11.31] μήνες, αντίστοιχα. Θέτουμε τους ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του στομάχου που έλαβαν χημειοθεραπεία πρώτης γραμμής μόνο (δηλαδή τα κριτήρια ένταξης (6)) ως σημείο αναφοράς, και στη συνέχεια βρέθηκε η διάμεση OS για την αναφορά ήταν σημαντικά χαμηλότερο από ό, τι άλλα κριτήρια ένταξης ((1), P = 0.000 , (2) P = 0.000, (3) P = 0.000, (4) P = 0.000 και (5) P = 0,009).

Ο ρόλος των μη θεραπευτική επέμβαση ανάλογα με το είδος μετάσταση. Αυτές διάμεση πλεονεκτήματα OS του μη θεραπευτική χειρουργική επέμβαση κατά τη διάρκεια της πρώτης γραμμής χημειοθεραπεία μόνο διατηρήθηκαν όταν οι αναλύσεις περιορίστηκαν σε μετάσταση μόνο όργανο (Ν, 54 έναντι 63? 25,70 έναντι 14,63 μήνες? Ρ = 0,001), μετάσταση μακρινό λεμφαδένα ( Ν, 39 έναντι 54? 24,43 έναντι 9,13 μήνες? Ρ = 0,002), περιτοναϊκή μετάσταση (Ν, 82 έναντι 81? 21,30 έναντι 10,37 μήνες? Ρ = 0.000), και μετάσταση πολλαπλών οργάνων (Ν, 40 έναντι 121? 15.73 έναντι 9.67 μήνες, P = 0,010) (Εικόνα 3)

HR, αναλογία κινδύνου.? CI, διάστημα εμπιστοσύνης.

Η

Ο ρόλος των μη θεραπευτική επέμβαση ανάλογα με το είδος της χειρουργικής επέμβασης. Διαφορετικοί τύποι χειρουργική επέμβαση περιλαμβάνονται μη θεραπευτική γαστρεκτομή, ανακούφιση της μεταστατικής βλάβης και οι δύο από αυτούς. Ελαχιστοποιώντας την επίδραση του σταδίου της νόσου, εμείς περιορίζεται στο στάδιο 4 ασθενείς. Η διάμεση OS για τους μη-θεραπευτική γαστρεκτομή, ανακούφιση της μεταστατικής βλάβης και οι δύο από αυτούς ήταν 22,47 [18,71 – 26,24], 50.00 [16,31 – 83,69] και 46.93 [0,00 έως 107,73] μήνες, με σημαντική διαφορά (P = 0,000, P = 0,010, P = 0,047) σε σύγκριση με εκείνη για την πρώτης γραμμής χημειοθεραπεία μόνο (10.37 [8,57 – 12,18] μήνες). Ωστόσο, δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές μεταξύ οποιωνδήποτε δύο από αυτούς τους τύπους χειρουργικής επέμβασης (P = 0,454, Ρ = 0,674, Ρ = 0,647) (βλέπε σχήμα S1).

Ο ρόλος των μη θεραπευτική χειρουργική ανάλογα με την ηλικία του ασθενούς . Αυτά διάμεση πλεονέκτημα OS του μη θεραπευτική χειρουργική επέμβαση κατά τη διάρκεια της πρώτης γραμμής χημειοθεραπεία μόνο διατηρήθηκαν σε νεαρούς ασθενείς με ηλικία & lt? 70y (28.70 [23,97 – 33,43] έναντι 10,37 [8,55 – 12,19] μήνες? P = 0.000) και στους ηλικιωμένους ασθενείς με ηλικία ≥ 70y (23.07 [12,85 – 33,29] έναντι 10,27 [2,58 – 17,96] μήνες? P = 0.031) (Βλέπε Εικόνα S2).

προγνωστικούς παράγοντες

η μονοπαραγοντική ανάλυση (Βλέπε πίνακα S1) και πολυπαραγοντική ανάλυση (Βλέπε πίνακα S2) στο σύνολο του πληθυσμού έδειξε ότι η μη θεραπευτική επέμβαση συν χημειοθεραπεία πρώτης γραμμής, AJCC καρκινοεμβρυϊκό αντιγόνο στάδιο 3, περιφερική θέση του όγκου, δεν βασική ασκίτη, και την έναρξη του ορού (CEA) & lt? διάμεσος ήταν ανεξάρτητοι προγνωστικοί παράγοντες για την παρατεταμένη OS. Μετά την προσαρμογή για τη βαθμολογία στρώματα 4 τάση, αυτά τα 5 παράγοντες εξακολουθούν ανεξάρτητα σχετίζονται με το OS (Πίνακας 3). Στο στάδιο 4 υποομάδα, η μη θεραπευτική επέμβαση συν χημειοθεραπεία πρώτης γραμμής, δεν βασική ασκίτη, βασική CEA στον ορό & lt? διάμεσος, ορού βασικής γραμμής αντιγόνο υδατάνθρακα 19-9 (CA19-9) & lt? διάμεσος ήταν ανεξάρτητοι προγνωστικοί παράγοντες για παρατεταμένη OS (Βλέπε Πίνακα S3). Μετά την προσαρμογή για τη βαθμολογία στρώματα 4 τάση, αυτοί οι 4 παράγοντες εξακολουθούν ανεξάρτητα σχετίζονται με το OS, ενώ η χημειοθεραπεία δεύτερης γραμμής επίσης ανεξάρτητα συνδέεται με την παρατεταμένη OS (Πίνακας 4). Εν τω μεταξύ, οι διανομές της τάσης βαθμολογία σύμφωνα με ομάδα θεραπείας σε ολόκληρο τον πληθυσμό και το στάδιο 4 υποπληθυσμό δόθηκαν (Βλέπε διάγραμμα S3 και S4 Σχήμα). Εικόνα S3 παρουσίασαν παρόμοιες κατανομές μεταξύ των δύο ομάδων θεραπείας, εκτός από το ότι το στάδιο 3 ασθενείς θα πρέπει να κατατάσσονται μόνο σε μη-θεραπευτική ομάδα (βαθμολογία τάση ήταν μηδέν). Εικόνα S4 έδειξαν παρόμοιες κατανομές μεταξύ των δύο ομάδων θεραπείας στο στάδιο 4 υποπληθυσμό, αφού εκτός από το στάδιο 3 ασθενείς.

Η

Συζήτηση

Μη θεραπευτική χειρουργική επέμβαση στο AGC περιλαμβάνονται κυρίως δύο κατηγορίες σύμφωνα με τις προθέσεις? η παρηγορητική χειρουργική επέμβαση με την πρόθεση της ανακούφιση των συμπτωμάτων είχε γενικά αποδεκτό, ωστόσο, κατά πόσον η μη θεραπευτική χειρουργική επέμβαση είναι αξίζει τον κόπο για τους ασθενείς με ανίατη, ασυμπτωματική νόσο με πρόθεση παράτασης της συνολικής επιβίωσης είναι πολυσυζητημένο. Έτσι, το πιο κατάλληλο δείκτη για τη μελέτη μας είναι OS και σημαντικά πλεονεκτήματα OS μη θεραπευτική επέμβαση πάνω χημειοθεραπεία πρώτης γραμμής μόνο βρέθηκε, τα οποία επιβεβαιώθηκαν στερεό με πολυμεταβλητή αναλύσεις πριν και μετά την προσαρμογή στο σκορ τάση.

Στην πραγματικότητα, η διάμεση επιβίωση των μη θεραπευτική χειρουργική μεταβάλλεται με τις προθέσεις θεραπεία [9]. Για ασυμπτωματικούς ασθενείς που υποβάλλονται σε μη θεραπευτική χειρουργική επέμβαση, χωρίς πρόθεση ανακούφιση των συμπτωμάτων, η διάμεση OS κυμαινόταν από 5 σε 24 μήνες [17], [20], [23] – [28]. Το μη θεραπευτική χειρουργική επέμβαση με την πρόθεση του ανακούφιση των συμπτωμάτων, τα οποία συνήθως περιλαμβάνονται resectional χειρουργική και μη resectional χειρουργική όπως χειρουργική παράκαμψης, επιτυγχάνεται ένα στενό φάσμα διάμεση OS από την 3 και 13 μήνες [18], [29] – [32] . Αποδεικτικά στοιχεία έδειξε την σημαντικά ανώτερη πρόγνωση επιβίωσης των μη παρηγορητική, μη θεραπευτική εκτομή από παρηγορητική, μη θεραπευτική εκτομή [12] και της παρηγορητικής παράκαμψης [33], [34]. Σε σύγκριση με πολλές μελέτες με ανάμεικτα προθέσεις, ένας σημαντικός λόγος για αυτή τη μακρά διάμεση OS (28 μήνες) των μη-θεραπευτική ομάδα χειρουργική επέμβαση είναι ότι επικεντρώνεται σε μη-παρηγορητική, μη θεραπευτική εκτομές για ασυμπτωματικούς ασθενείς, στις περισσότερες των τελευταίων ετών.

οι περισσότερες προηγούμενες μελέτες έχουν αναμιχθεί διάφορα στάδια της νόσου κατά την ανάλυση μη θεραπευτική διαδικασία, η οποία προκάλεσε έντονες συζητήσεις. Η πρόγνωση μετά την εκτομή εξαρτάται από την παθολογική σκηνή με στοιχεία από προηγούμενη βιβλιογραφία, αλλά και την πολυπαραγοντική ανάλυση των αποτελεσμάτων μας [24]. Η αναλογία του σταδίου 4 νόσου στα προηγούμενα πληθυσμούς της μελέτης κυμαινόταν από 12 έως 100%. Η Samarasam et al δημοσιεύτηκε πολύ διάμεση OS και 24 μήνες, περιλαμβάνονται 77,4% το στάδιο 4 της νόσου, το 14,6% το στάδιο 3 για το σύνολο του δείγματος και τη διανομή φάση για την ομάδα επέμβαση ήταν άγνωστη [20]. Στην τρέχουσα σειρά μας, συμπεριλάβαμε 190 (45,9%) το στάδιο 3 ασθενείς, 224 (54.1%) στάδιο 4 ασθενείς στην μη-θεραπευτική ομάδα χειρουργείο και 323 στάδιο 4 ασθενείς στη χημειοθεραπεία μόνο ομάδα. Αυτό το υποσύνολο του σταδίου 3 ασθενείς αρχικά ήταν να έχουν θεραπευτική πρόθεση χειρουργική επέμβαση, ωστόσο είχαν μη θεραπευτική εκτομή με μακροσκοπικά θετικό περιθώριο καθορίζεται ενδο-εγχειρητικά, η οποία πήρε μια διάμεση OS από 33,13 μήνες. Προηγούμενο λογοτεχνία έδειξε πιο ευνοϊκές OS για αυτές τις προθέσεις τους ασθενείς αρχικά θεραπευτική (διάμεση OS 7 έως 33,9 μήνες) και υποστηρίζεται γαστρεκτομή για τα τοπικά προχωρημένο καρκίνο του στομάχου [10], [12], [34] – [37], σε συμφωνία με το εύρημα μας.

Διαμάχη με αντικρουόμενα συμπεράσματα σχετικά με τα οφέλη της χειρουργικής επέμβασης για τη φάση 4 νόσος υπήρχε σε όλη προηγούμενες εκθέσεις. Πρώτον, η στάση για τη γαστρεκτομή για το στάδιο 4 της νόσου είναι αμφιλεγόμενη. Τα αποτελέσματά μας έδειξαν μη θεραπευτική επέμβαση επιτευχθεί σημαντικό όφελος επιβίωσης πάνω από τη χημειοθεραπεία μόνο στο στάδιο 4 ασθενείς (διάμεση OS, 23,87 έναντι 10,37 μήνες), σε γενικές γραμμές σύμφωνες με τις περισσότερες δημοσιευμένες σειρές των μη-θεραπευτική γαστρεκτομή που δείχνει σημαντική βελτίωση στην επιβίωση και την ποιότητα ζωής [ ,,,0],2], [9], [18], [24], [38], και σε αντίθεση με μερικές μελέτες που δείχνουν κανένα όφελος επιβίωσης, ή χειρότερη ποιότητα ζωής [8], [39]. Με βάση αυτή την κατάσταση πολλές αλλά όχι σε όλες συγγραφείς πρότειναν ότι τα πρωτογενή εκτομές πρέπει να εκτελούνται κάθε φορά που αυτό είναι τεχνικώς εφικτό και οι ασθενείς με μετάσταση μπορεί να είναι υποψήφιοι για γαστρεκτομή συστήθηκε από τις κατευθυντήριες γραμμές JGCA [7], [39], ωστόσο, όχι από NCCN. Δεύτερον, η δυνατότητα για διαφορετικές μετάσταση συζητείται. Βρήκαμε συνεπής σημαντικό πλεονέκτημα OS μη θεραπευτική επέμβαση πάνω πρώτης γραμμής χημειοθεραπεία μόνο στη μετάσταση ενιαίο όργανο, μακρινό λέμφου μετάσταση στους λεμφαδένες, περιτοναϊκή εμφύτευση, και μετάσταση πολλαπλών οργάνων (κατά φθίνουσα είδος διάμεση OS). Με βάση τα πλεονεκτήματα επιβίωσης, τη σκοπιμότητα της μη θεραπευτική γαστρεκτομή για μετάσταση ενιαίο όργανο, μακρινή μετάσταση στους λεμφαδένες ήταν γενικά αποδεκτό από πολλούς συγγραφείς [10], [38]. Αποδεικτικά στοιχεία από βελτιωμένη επιβίωση από μη θεραπευτική γαστρεκτομή σε περιτοναϊκή μεταστατική νόσο, με τη διάμεση τιμή OS κυμαίνονται από 5 έως 21,7 μήνες [9], [38], [40] – [43]. Ωστόσο, το αντίθετο αποδείξεις γαστρεκτομή ή παράκαμψης στην περιτοναϊκή μετάσταση υπήρχαν και [10], [44] και οι συγγραφείς δεν κατάφερε να οικοδομήσει συναίνεση σχετικά με τη σκοπιμότητα της χειρουργικής επέμβασης. Ένας λόγος είναι ένα ευρύ φάσμα σε σχέση με εμπλεκόμενους περιοχή, τον αριθμό και το μέγεθος των όγκων περιτοναϊκής [45]. Η περιτοναϊκή βαθμολογία carcinosis δημοσιεύθηκε από Jacquet P και Sugarbaker PH βοηθά να ταξινομήσει περιτοναϊκή μετάσταση σε P1, P2 και P3 [46]. Βιβλιογραφία έδειξε Ρ1 ενδείκνυται για μη θεραπευτική γαστρεκτομή, ενώ Ρ2, Ρ3 δεν ήταν [24]. Στη μελέτη μας, οι περισσότεροι από τους περιλαμβάνονται περιτοναϊκή περιπτώσεις εμφύτευσης κρίθηκαν ως Ρ1, το οποίο εξηγεί τη σχετική βελτίωση διάμεση OS από τα προηγούμενα αναφερθεί. Πολλή δουλειά πρέπει να γίνει για να επιλέξετε ασθενείς με περιτοναϊκή μετάσταση για γαστρεκτομή, ιδίως όσον αφορά τον αντίκτυπο των νέων περιεγχειρητική χημειοθεραπεία [9], [47]. Η αξία των γαστρεκτομή στην μετάσταση πολλαπλών οργάνων είναι αβέβαιη. Η γαστρική Ομάδα Καρκίνου Ολλανδικά πρότεινε ότι οι διαφορές στη συνολική επιβίωση μετά μη-θεραπευτική γαστρική εκτομές μπορεί να είναι ευεργετική σε ασθενείς με φορτίο όγκου περιορίζεται σε ένα μεταστατικό θέση [48]. Είστε Υπάρχουν ενδείξεις ότι η διαφορά επιβίωση και η τέλεσης οπισθοεκτομής μειώθηκε με την αύξηση των μεταστατικές θέσεις [20]. Η αξία των γαστρεκτομή στην μετάσταση πολλαπλών οργάνων περιμένει περισσότερα έρευνα. Τρίτον, αν η μεταστατική βλάβη θα πρέπει να μειωθεί και το φάσμα της χειρουργικής επέμβασης παρέμεινε άγνωστη. Στη μελέτη μας, 414 ασθενείς υποβλήθηκαν σε μη θεραπευτική χειρουργική επέμβαση περιελάμβανε 395 ασθενείς με μη-θεραπευτική γαστρεκτομή, 14 ασθενείς με μόνο ανακούφιση των μεταστατικών αλλοιώσεων και 5 ασθενείς με δύο. Όλοι οι 14 ασθενείς είχαν μία μεταστατική θέση μετά προηγουμένως θεραπευτική γαστρεκτομή, το οποίο στη συνέχεια εκτομήθηκε. Η στρατηγική αυτή είναι εύλογη και πέτυχε τον ήχο διάμεση OS. Οι 5 ασθενείς με εκτομή της τόσο στην πρωτοβάθμια όσο και η μόνη sites μεταστατικό επιτύχει υγιείς διάμεση OS, πάρα πολύ. Παρά το γεγονός ότι δεν παρατηρήθηκαν ζωτικής σημασίας επιπλοκές σε αυτούς τους 5 ασθενείς, μερικοί λογοτεχνία έδειξε συνδυασμένες εκτομή ήταν στενά συνδεδεμένη με μετεγχειρητικές επιπλοκές σε ασθενείς με μη-θεραπευτική γαστρεκτομή [49]. Αυτή η στρατηγική δεν είναι τόσο συχνά εφαρμόζεται και η αξία και την ασφάλεια περιμένει έρευνα. Οι συνεχιζόμενες GYMSSA και REGATTA μελέτες που αξιολογούν το όφελος επιβίωσης και οι ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με γαστρεκτομή με metastectomy και συστηματική θεραπεία έναντι συστηματική θεραπεία και μόνο σε ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του στομάχου [50], [51], αναμένεται να τονίσει αυτή την ερώτηση.

η χημειοθεραπεία είναι ένας ανεξάρτητος παράγοντας για παρατεταμένη επιβίωση σε ασθενείς AGC με ή χωρίς μη-θεραπευτική χειρουργική επέμβαση [9], [17]. Το OS είναι απογοητευτική για μη θεραπευτική γαστρικό εκτομή χωρίς χημειοθεραπεία. Με τη χορήγηση της χημειοθεραπείας προ- και μετεγχειρητικά, ο χρόνος επιβίωσης αυξήθηκε προφανώς [9], [52]. Οι παραπάνω λόγοι βοηθούν να εξηγηθεί η σχετική πλέον διάμεση OS στη μελέτη μας από ό, τι τα προηγούμενα λογοτεχνίες που δεν διευκρινίζεται το καθεστώς χημειοθεραπεία των ασθενών, ούτε έδωσε χημειοθεραπεία σε όλους τους ασθενείς [9], [10], [18]. Η διάμεση OS της χημειοθεραπείας μόνο ομάδα (10,37 μήνες) εδώ είναι το μέσο επίπεδο αντιμετωπίζονται με την παρηγορητική χημειοθεραπεία για AGC. Η συνεργική δράση των μη-θεραπευτική εκτομή και η χημειοθεραπεία περιλαμβάνεται βελτιωμένη ευαισθησία χημειοθεραπεία του υπολειπόμενου όγκου μετά από εκτομή, λιγότερο απελευθέρωση ανοσοκατασταλτικό παράγοντα, και τη μείωση των βλαστικών κυττάρων όγκου με την εκτομή του όγκου [9], [53]. Αυτό βοήθησε να εξηγήσει γιατί η μη-θεραπευτική ομάδα εγχείρηση πέτυχε μεγάλη διάμεση OS για τον λόγο μόνο χημειοθεραπεία. Στην ανάλυση υποομάδων σύμφωνα με τα κριτήρια ένταξης, βρήκαμε τον ήχο επιβίωσης για την προεγχειρητική χημειοθεραπεία (κριτήρια ένταξης (2)), και ιδιαίτερα τη χειρουργική επέμβαση καθώς τόσο πριν όσο και μετά την επέμβαση χημειοθεραπεία δώσει την καλύτερη πρόγνωση, αν και η διαφορά δεν ήταν σημαντική. Αναμένουμε τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη μελέτη που συνέκρινε διάφορες χρονοδιάγραμμα της μη θεραπευτική επέμβαση με χημειοθεραπεία με βάση την πολλά υποσχόμενη εύρημα αυτό το μικρό υποσύνολο ως κριτήρια ένταξης (2), με περισσότερους ασθενείς και αρκετή στατιστική ισχύ. Για να διερευνήσουν τον καλύτερο συνεργάτη του φαρμάκου μη θεραπευτική επέμβαση, θα έχετε πρόσβαση περαιτέρω την αγωγή και βρέθηκε πλατίνα χημειοθεραπεία που περιέχει ή όχι, μόνο φάρμακο ή συνδυασμό χημειοθεραπείας δεν ήταν προγνωστικό για το OS. Τι περισσότερο, η καλύτερη αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της χημειοθεραπείας δεν ήταν προγνωστικό του OS. Η επιλογή του ιδανικού χημειοθεραπεία πριν και μετά την μη θεραπευτική επέμβαση παρέμεινε να διερευνηθεί.

Ένα άλλο σημαντικό ζήτημα είναι η επιλογή των ασθενών για την πρώτης γραμμής χημειοθεραπεία μόνο ή συν μη θεραπευτική χειρουργική επέμβαση και την πρόγνωση των παραγόντων. Κλινικοπαθολογοανατομικές χαρακτηριστικά ήταν ισορροπημένο, εκτός από το CEA ορού βασικής γραμμής, CA19-9, αντιγόνο υδατάνθρακες (CA 72-4), ασκίτη, και χημειοθεραπεία δεύτερης γραμμής. Στο στάδιο 4 υποομάδα, χημειοθεραπεία δεύτερης γραμμής ήταν και πάλι ισορροπημένη. Παρά το γεγονός ότι η κύρια μέγεθος του όγκου ήταν συγκρίσιμη, οι διαφορές των καρκινικών δεικτών και ασκίτη: οι ασθενείς που λαμβάνουν μη θεραπευτική επέμβαση, σε σύγκριση με εκείνους που λαμβάνουν χημειοθεραπεία πρώτης γραμμής μόνο, πιθανό να έχουν μικρότερη επιβάρυνση από τη νόσο, σε συμφωνία με προηγούμενη βιβλιογραφία [ ,,,0],6]. Η CEA στον ορό, CA19-9 ορού, και ασκίτη ήταν οριακά ανεξάρτητοι προγνωστικοί παράγοντες αποκάλυψε η πολυπαραγοντική ανάλυση εδώ. Αυτή η διαφορά αντανακλούσε την κλινική σκέψη, διαστρωμάτωση και επιλογή από τους χειρουργούς, καθώς και σύγχυση της αξιολόγησης της θεραπείας. Έτσι κάναμε αναλύσεις υποομάδων σύμφωνα με επίπεδο αναφοράς του καρκινικού δείκτη (& lt? Διάμεσος, ≥ διάμεσος) και ασκίτη (ναι, όχι), και εξακολουθούν να βρίσκονται σημαντική διαφορά του OS μεταξύ των δύο ομάδων θεραπείας (βλέπε Εικόνα S5 και S6 Σχήμα). Για να ξεπεραστεί καλύτερα την ανισορροπία των χαρακτηριστικών των ασθενών, ορισμένοι παράγοντες της σύνθεσης και της poteintal σύγχυση τους διαφορά επιβίωσης, έγιναν αναλύσεις βαθμολογίας τάση. Πολυπαραγοντικές αναλύσεις του συνόλου του πληθυσμού και το στάδιο 4 υποπληθυσμό πριν και μετά την προσαρμογή για βαθμολογίας τάση έδειξε συνεπή αποτελέσματα των ανεξάρτητων προγνωστικών παραγόντων, στην οποία τα πλεονεκτήματα των μη θεραπευτική επέμβαση πάνω χημειοθεραπεία πρώτης γραμμής μόνο ήταν πάντα επιβεβαιώνεται ισχυρή. Της σημείωσης, χημειοθεραπεία δεύτερης γραμμής προέκυψαν ανεξάρτητα προγνωστική της παρατεταμένης επιβίωσης στο στάδιο 4 υποπληθυσμό μετά την προσαρμογή στο σκορ τάση. Ο ρόλος της δεύτερης γραμμής χημειοθεραπεία έχει προταθεί προηγουμένως. Στο κέντρο μας, η εκχώρηση χημειοθεραπεία δεύτερης γραμμής σε μη θεραπευτική επέμβαση ήταν σημαντικά μικρότερη από ό, τι σε χημειοθεραπεία πρώτης γραμμής μόνη ομάδα στο σύνολο του πληθυσμού και τη σχετική λιγότερο στο στάδιο 4 ασθενείς. Το γεγονός αυτό ενίσχυσε το όφελος επιβίωσης των μη-θεραπευτική ομάδα χειρουργική επέμβαση. Ωστόσο, είτε πρόκειται για ασθενείς με μη-θεραπευτική χειρουργική επέμβαση μπορεί να έχει εξέλιξη της νόσου μετά από τη χημειοθεραπεία μόνο, ή για δική του επιλογή των ασθενών μένει να διερευνηθεί. Σε αντίθεση με πολλές μελέτες, επιλέγοντας νέους ασθενείς για μη θεραπευτική χειρουργική επέμβαση, η ηλικία είναι καλά ισορροπημένη στη μελέτη μας. Μη θεραπευτική επέμβαση απέδωσε όφελος επιβίωσης σε νέους και σε ηλικιωμένους ασθενείς, να συγκριθεί με προηγούμενες εκθέσεις και, συνεπώς, πολλοί συγγραφείς που πραγματοποιήθηκε η ηλικία δεν ήταν ένας περιοριστικός παράγοντας [49], [54]. Μερικοί συγγραφείς ανησυχούν για το υψηλότερο χειρουργικής νοσηρότητας και θνησιμότητας για ασθενείς ηλικίας και πρότεινε να δοθεί μεγαλύτερη προσοχή στην περιεγχειρητική φροντίδα [55]. Οι τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές δικαιολογείται να καλύψει ένα κενό στη γνώση για τις στρατηγικές επιλογής των ασθενών.

Οι περιορισμοί της παρούσας μελέτης είναι η αναδρομική ρύθμιση και καμία ανάλυση της νοσηρότητας και της ποιότητας ζωής. Ωστόσο, η πρόθεση της μελέτης αυτής είναι να αποσαφηνίσει το ρόλο των μη-θεραπευτική, resectional χειρουργική επέμβαση στην ανίατη, ασυμπτωματική AGC, έτσι ώστε η ποιότητα της ζωής και την ανακούφιση των συμπτωμάτων δεν είναι οι σημαντικές πτυχές. Τι περισσότερο, δεν ζωτικό παρατηρήθηκαν επιπλοκές μετεγχειρητικά.

Συμπέρασμα

Υπάρχει ένας ρόλος για μη θεραπευτική επέμβαση συν χημειοθεραπεία πρώτης γραμμής για ανίατες ασυμπτωματική AGC από την άποψη της επιβίωσης και το στάδιο, ηλικία του ασθενούς, το είδος της μετάστασης, τύπος χειρουργική επέμβαση δεν θα πρέπει να περιοριστικούς παράγοντες. Οι συνεχιζόμενες δίκες GYMSSA και REGATTA αναμένεται να τονίσει την αξία της γαστρεκτομή με metastectomy και συστηματική θεραπεία έναντι συστηματική θεραπεία μόνη της σε μεταστατικό καρκίνο του στομάχου. Οι τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές δικαιολογείται να καλύψει ένα κενό στη γνώση για τις στρατηγικές επιλογής των ασθενών.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Εικόνα S1.

Kaplan-Meier καμπύλες της μη-θεραπευτική ομάδα χειρουργική επέμβαση και χημειοθεραπεία πρώτης γραμμής μόνο ομάδα, ανάλογα με τον τύπο χειρουργικής επέμβασης

doi:. 10.1371 /journal.pone.0083921.s001

(ΔΕΘ)

Εικόνα S2 .

Kaplan-Meier καμπύλες της μη-θεραπευτική ομάδα χειρουργική επέμβαση και χημειοθεραπεία πρώτης γραμμής μόνο ομάδα, ανάλογα με την ηλικία του ασθενούς

doi:. 10.1371 /journal.pone.0083921.s002

(ΔΕΘ)

Εικόνα S3 .

Κατανομή της τάσης σκοράρει σύμφωνα με την ομάδα θεραπείας σε ολόκληρο τον πληθυσμό

doi:. 10.1371 /journal.pone.0083921.s003

(ΔΕΘ)

Εικόνα S4.

Κατανομή της τάσης βαθμολογία σύμφωνα με την ομάδα θεραπείας με το στάδιο 4 υποπληθυσμό

doi:. 10.1371 /journal.pone.0083921.s004

(ΔΕΘ)

Εικόνα S5.

Kaplan-Meier καμπύλες της μη θεραπευτική χειρουργική ομάδα και πρώτης γραμμής χημειοθεραπεία μόνο ομάδα, από την αρχική τιμή CEA στον ορό. . CEA, καρκινοεμβρυϊκό αντιγόνο

doi: 10.1371 /journal.pone.0083921.s005

(ΔΕΘ)

Εικόνα S6.

Kaplan-Meier καμπύλες της μη-θεραπευτική ομάδα χειρουργική επέμβαση και χημειοθεραπεία πρώτης γραμμής μόνο ομάδα, από την έναρξη ασκίτη

doi:. 10.1371 /journal.pone.0083921.s006

(ΔΕΘ)

Πίνακας S1 .

μονοπαραγοντική ανάλυση της συνολικής επιβίωσης σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του στομάχου

doi:. 10.1371 /journal.pone.0083921.s007

(DOC)

Πίνακας S2.

πολυπαραγοντική ανάλυση της συνολικής επιβίωσης σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του στομάχου

doi:. 10.1371 /journal.pone.0083921.s008

(DOC)

Πίνακα S3.

πολυπαραγοντική ανάλυση της συνολικής επιβίωσης σε ασθενείς με σταδίου 4 καρκίνο του στομάχου

doi:. 10.1371 /journal.pone.0083921.s009

(DOC)

Ευχαριστίες

ευγνωμοσύνη ευχαριστήσω τα μέλη του προσωπικού στο Τμήμα Ιατρικής Ογκολογίας στο Sun Yat-sen University Κέντρο Καρκίνου για την πρόταση και τη βοήθειά τους. Ευχαριστούμε τον Κοσμήτορα και Καθηγητή Yuan-tao Hao και το διδακτορικό Pi Guo στο Τμήμα Ιατρικής Στατιστικής στο Sun Yat-sen University πολύ για τις στατιστικές βοήθεια.