Αφηρημένο

Στόχος

Για να προσδιοριστεί αν η πυκνότητα του Foxp3

+ λεμφοκυττάρων σε πρωτογενείς όγκους και λεμφαδένες καρκίνο του παγκρέατος συσχετίζεται με την παρουσία μεταστάσεων λεμφαδένα.

Μέθοδοι

FoxP3

+ πυκνότητα των λεμφοκυττάρων στην πρωτογενή παγκρεατικό καρκινικό ιστό και λεμφαδένες παροχέτευσης μετρήθηκε χρησιμοποιώντας ανοσοϊστοχημεία. Αναλύσαμε τα κλινικά και παθολογικά πτυχές που συνδέονται με τη συσσώρευση Foxp3

+ λεμφοκυττάρων σε καρκίνο του παγκρέατος. Αναλύσαμε επίσης τη συσχέτιση της πυκνότητας των Foxp3

+ λεμφοκύτταρα στους λεμφαδένες με την κομβική θέση και απόσταση από τον πρωτοπαθή όγκο.

Αποτελέσματα

FoxP3

+ πυκνότητα των λεμφοκυττάρων σε παγκρεατικά ο καρκίνος ήταν σημαντικά υψηλότερη από ό, τι στο paratumoral παγκρεατικό ιστό. Η πυκνότητα των Foxp3

+ λεμφοκυττάρων σε τοπικό ιστό του όγκου συσχετίστηκε σημαντικά με τον ιστολογικό βαθμό και τη γενική κατάσταση των λεμφαδένων. Επιπλέον, Foxp3

+ πυκνότητα των λεμφοκυττάρων ήταν σημαντικά υψηλότερη σε θετικούς λεμφαδένες ό, τι σε αρνητικές, ενώ δεν είχε καμία συσχέτιση με την απόσταση του λεμφαδένα από τον πρωτογενή όγκο.

Συμπέρασμα

πυκνότητα Foxp3

+ λεμφοκυττάρων στην πρωτογενή ιστό του όγκου σε ασθενείς με καρκίνο του παγκρέατος συσχετίζεται με μετάσταση στους λεμφαδένες. Οι λεμφαδένες που περιέχει μεταστάσεις έχουν υψηλότερες πυκνότητες FoxP3

+ λεμφοκυττάρων από ό, τι αρνητικό λεμφαδένες

Παράθεση:. Jiang Υ, Ζ Du, Yang F, Di Υ, Li J, Zhou Z, et al. (2014) FoxP3

+ λεμφοκυττάρων πυκνότητας σε καρκίνο του παγκρέατος συσχετίζεται με μετάσταση λεμφαδένα. PLoS ONE 9 (9): e106741. doi: 10.1371 /journal.pone.0106741

Επιμέλεια: Valli De Re, Centro di Riferimento Oncologico, IRCCS Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου, Ιταλία

Ελήφθη: 25 Νοεμβρίου 2013? Αποδεκτές: 9, Αυγ του 2014? Δημοσιεύθηκε: 5 Σεπ 2014

Copyright: © 2014 Jiang et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτή η μελέτη υποστηρίχθηκε από επιχορηγήσεις από Ίδρυμα της Σαγκάης Δημοτική Φυσικών Επιστημών (11ZR1405500) και επιχορηγήσεις από τη Σαγκάη Δημοτική Επιστήμης και Τεχνολογίας της Επιτροπής (13.140.902.401). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

παγκρεατικού πόρου αδενοκαρκίνωμα, κοινώς γνωστό ως καρκίνο του παγκρέατος, είναι μεταξύ των πιο επιθετική των ανθρώπινων κακοηθειών. Ριζική χειρουργική εκτομή εντοπισμένη νόσο παρέχει μια μικρή πιθανότητα ίασης? Ωστόσο, σπάνια ενδείκνυται λόγω μειζόνων αγγειακών εισβολής ή /και απομακρυσμένες μεταστάσεις συχνά ανακαλύπτονται κατά τη διάγνωση. Ακόμα και όταν η χειρουργική εκτομή είναι δυνατόν, μετάσταση και η επανάληψη είναι ιδιαίτερα εμφανής σε καρκίνο του παγκρέατος [1].

Ένα μεγάλο μέρος της παραδοσιακής εστίασης της έρευνας για τον καρκίνο έχει συμμετέχουν μελετώντας τις γονοτυπική και φαινοτυπική αλλαγές που κρύβονται κάτω από την ανάπτυξη του καρκίνου, την εξέλιξη, και μετάσταση. Σε αντίθεση με αυτές τις κυτταρικές αυτόνομα πτυχές των συμπαγών όγκων, οι τρέχουσες μελέτες ρίχνει φως σε άλλα κρίσιμα στοιχεία του μικροπεριβάλλον του όγκου [2]. Με βάση αυτές τις μελέτες, καθίσταται σαφές ότι τα κύτταρα του ανοσοποιητικού και συνδέονται κυτοκινών τους είναι σημαντικά συστατικά του μικροπεριβάλλον του όγκου του καρκίνου του παγκρέατος [3]. Τα ρυθμιστικά Τ κύτταρα (Treg), που αρχικά ορίζεται στο πλαίσιο των αυτοάνοσων νοσημάτων και είναι γνωστό ότι καταστέλλουν Τ κύτταρο άνοσο αποκρίσεις, τώρα πιστεύεται ότι παίζουν κρίσιμο ρόλο στην παρεμπόδιση της ανοσολογικής επίβλεψης κατά του καρκίνου και παρεμποδίζοντας την ανάπτυξη αποτελεσματικών αντικαρκινικών ασυδοσία. Έχει αναφερθεί ότι Treg αυξήθηκε στο περιφερικό αίμα, μικροπεριβάλλον του όγκου και ασκίτη σε ποικιλία κακοηθειών και φαίνεται να παρεμβαίνει με πολλαπλές πτυχές της αντικαρκινικής ανοσίας [4] – [7].

Σε ασθενείς με καρκίνο του παγκρέατος, έχει τεκμηριωθεί καλά ότι η επικράτηση της Treg τόσο στο αίμα και όγκου μικροπεριβάλλοντα περιφερική είναι αυξημένη, και ότι η διείσδυση Treg συσχετίζεται άμεσα με όγκο παθολογικές στάδιο και την πρόγνωση [8] – [12]. Εμείς επιβεβαίωσε πρόσφατα ότι ο καρκίνος του παγκρέατος είναι μολυσμένο από FoxP3

+ υποθετικό Treg, και αυτό χρησίμευσε ως πιθανή εξήγηση για την κακή επιβίωση των ασθενών, παρά τον υψηλό επιπολασμό της CD8

+ Τ κύτταρα [13]. Στην εν λόγω μελέτη, χρησιμοποιήσαμε επίσης κυτταρομετρία ροής για να επιβεβαιώσει ότι η FoxP3

+ κυττάρων ήταν επίσης CD3

+ CD4

+ CD25

+ CD127

-, ενισχύοντας έτσι την άποψη ότι Foxp3 μπορεί να χρησιμεύσει ως ένας χρήσιμος δείκτης για Treg σε καρκίνο του παγκρέατος

η παρουσία ή η απουσία μεταστάσεων λεμφαδένα είναι ο ισχυρότερος προγνωστικός δείκτης των αποτελεσμάτων μετά από χειρουργική εκτομή του καρκίνου του παγκρέατος.? Ωστόσο, λίγα είναι γνωστά για τη σχέση μεταξύ Treg διείσδυση του καρκίνου του παγκρέατος και της μετάστασης λεμφαδένα. Ως εκ τούτου, ελέγξαμε την υπόθεση ότι τα αυξημένα επίπεδα του Foxp3 ανοσοχρώση σε πρωτογενείς όγκους και τοπικούς λεμφαδένες θα προαναγγέλλουν την ύπαρξη μεταστάσεων λεμφαδένα σε καρκίνο του παγκρέατος.

Ασθενείς και Μέθοδοι

Ασθενείς

σε αυτή τη μελέτη, συλλέξαμε τα κλινικά και παθολογικά στοιχεία των 50 ασθενών που υποβλήθηκαν σε ριζική εκτομή για πόρου αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος κεφαλής μεταξύ Απριλίου 2005 και Δεκεμβρίου 2008 Huashan Νοσοκομείο, Πανεπιστήμιο Fudan. Οι ασθενείς με ιστορικό αυτοάνοσης νόσου και χρόνιας /οξείας λοίμωξης, και εκείνοι που είχαν λάβει ακτινοθεραπεία ή χημειοθεραπεία πριν από τη λειτουργία τους εξαιρέθηκαν. Η ονοματολογία των ανακτώνται λεμφαδένες και την παθολογική στάσης βασίστηκε στο

Δεύτερη αγγλική έκδοση της ταξινόμησης του καρκινώματος του παγκρέατος

προτείνει η ιαπωνική παγκρέατος Κοινωνία (JPS) [14]. Οι λεμφαδένες παροχέτευσης από την πρώτη, δεύτερη και τρίτη ομάδες που αναφέρονται Ν1, Ν2 και Ν3, αντίστοιχα. Η μελέτη αυτή εγκρίθηκε από την Επιτροπή Δεοντολογίας της Huashan Νοσοκομείο, Πανεπιστήμιο Fudan, Σαγκάη, Κίνα (αρ. 2012215). φακέλους των ασθενών ήταν ανώνυμες και αποχαρακτηριστούν πριν από την ανάλυση.

Η ανοσοϊστοχημεία

Ελέγξαμε τις αιματοξυλίνη-ηωσίνη-τομές του παγκρέατος όγκου και paratumoral (παρακείμενο μη-νεοπλασματικές παγκρεατικού παρεγχύματος) ιστούς, και δειγματοληψία λεμφαδένων, από ασθενείς με ιστολογικά επιβεβαιωμένο αδενοκαρκίνωμα παγκρεατικού πόρου. Τα αντίστοιχα σταθεροποιημένο με φορμαλίνη, εγκλεισμένους σε παραφίνη ιστούς συλλέχθηκαν, και 5-μm πάχους τομές παρασκευάστηκαν. Ανοσοϊστοχημική χρώση Foxp3 διεξήχθη χρησιμοποιώντας την μέθοδο συμπλόκου υπεροξειδάσης αβιδίνης-βιοτίνης. Εν συντομία, τομές παραφίνης πρώτα αποπαραφινοποιήθηκαν και ενυδατωμένο, και στη συνέχεια υποβάλλεται σε ένα στάδιο ανάκτησης αντιγόνου θερμότητα επαγόμενη (EDTA σε ρΗ 7,8). Η ενδογενής δράση υπεροξειδάσης αποκλείσθηκε, και οι πλάκες επωάστηκαν σε 0,3% Η

2O

2. Οι μη ειδικές θέσεις σύνδεσης αποκλείστηκαν με Πρωτεΐνη Block (RE7102? Novocastra). Οι πλάκες στη συνέχεια επωάστηκαν με πρωτογενή μονοκλωνικά αντισώματα κατά της πρωτεΐνης FoxP3 (κλώνος ab10563, 1:50? Abcam). Τα δεσμευμένα δευτερογενή αντισώματα κατέστησαν ορατά με διαμινοβενζιδίνη (Dako) και αντιθέτως με αιματοξυλίνη Harris. χρώση αρνητικός έλεγχος έγινε με το πρωτογενές αντίσωμα παραλείφθηκε.

FoxP3

+ λεμφοκυττάρων απαρίθμηση

Κάθε τμήμα αξιολογήθηκε ανεξάρτητα από δύο παθολόγους (Du ZG, Zhou ZW), οι οποίοι δεν γνώριζαν την η κλινικά και παθολογικά χαρακτηριστικά των ασθενών. Κύτταρα θετικά για FoxP3 μετρήθηκαν σε πέντε τυχαία επιλεγμένες περιοχές κάτω από υψηλή μεγέθυνση (χ 400) (Olympus, Japan) και εκφράζεται ως ο μέσος αριθμός των θετικών κυττάρων ανά πεδίο υψηλής ισχύος (/ΗΡ). Διαφορές μεταξύ των δύο παθολόγους εξετάστηκαν από κοινού να καταλήξουμε σε συναίνεση.

Η ανάλυση των δεδομένων

Οι συνεχείς μεταβλητές εκφράστηκαν ως μέση τιμή ± τυπική απόκλιση (SD), και οι κατηγορικές μεταβλητές εκφράζονται ως συχνότητες (% ). Pearson χ

2 και πολλαπλές λογιστικών παλινδρομήσεων χρησιμοποιήθηκαν για την μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική ανάλυση. Η συνολική επιβίωση υπολογίστηκε χρησιμοποιώντας τη μέθοδο Kaplan-Meier. Η δοκιμασία log-rank και Cox μοντέλα αναλογικών κινδύνων εφαρμόστηκαν για μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική ανάλυση των παραγόντων κινδύνου για την επιβίωση, αντίστοιχα. Όλες οι τιμές ρ και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης [CI] εκτιμήθηκαν σε δύο ουρών μόδας. Οι διαφορές θεωρήθηκαν στατιστικά σημαντικές σε Ρ & lt? 0,05. Τα δεδομένα αναλύθηκαν με τη χρήση SAS έκδοση 9.3 (SAS Institute Inc., Cary, NC, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής).

Αποτελέσματα

Γενικά στοιχεία

Εντοπίσαμε 50 ασθενείς (29 άνδρες και 21 θηλυκά? διάμεση ηλικία: 61 χρόνια? εύρος:. 20-79 ετών) με αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος κεφάλι που υποβλήθηκαν σε pancreaticoduodenectomy (n = 48) ή ολική παγκρεατεκτομή (n = 2). Εκτός από την πρωτογενή όγκων, αναλύσαμε συνολικά 157 λεμφαδένες, με 70 λεμφαδένες από τον Ν1 (συμπεριλαμβανομένων 24 θετικά και 46 αρνητικά λεμφαδένες από τα οπίσθια και πρόσθια όψεις της κεφαλής του παγκρέατος), 46 λεμφαδένες από Ν2 ( συμπεριλαμβανομένων 11 θετικά και 35 αρνητικά λεμφαδένες από τις περιοχές γύρω από την ανώτερη μεσεντερική αρτηρία ή την hepatoduodenal συνδέσμων), και 41 λεμφαδένες από N3 (συμπεριλαμβανομένων 3 θετικά και 38 αρνητικά λεμφαδένες από την περιοχή γύρω από την κοιλιακή αορτή).

η πυκνότητα των Foxp3

+ λεμφοκυττάρων σε όγκο και paratumoral παγκρεατικού ιστού

Σύμφωνα με προηγούμενες αναφορές, FoxP3

+ λεμφοκύτταρα διεισδύσει τις πρωτογενείς όγκους, και βρέθηκαν διάσπαρτα σε όλη διάμεσες περιοχές του όγκου ( Το Σχήμα 1Α & amp? Β). Λίγοι Foxp3

+ λεμφοκύτταρα παρατηρήθηκαν διηθούν το paratumoral παγκρεατικού ιστού (Εικόνα 1 C & amp? D). Η πυκνότητα των Foxp3

+ λεμφοκυττάρων σε καρκίνο του παγκρέατος ήταν σημαντικά υψηλότερη από ότι σε paratumoral παγκρεατικό ιστό (4.8 ± 5.2 /HP έναντι 0,47 ± 0,94 /HP, σ & lt? 0.001, το σχήμα 1Ε).

Ανοσοϊστοχημική χρώση Foxp3

+ λεμφοκυττάρων στον καρκίνο του παγκρέατος (Α: χαμηλή μεγέθυνση, × 100? Β: μεγάλη μεγέθυνση, × 400) και paratumoral παγκρεατικού ιστού (C: χαμηλή μεγέθυνση, × 100? D: υψηλή μεγέθυνση, × 400): Το Foxp3

+ λεμφοκύτταρα ορίστηκαν ως κύτταρα με πυρήνες καφέ-χρώση σε μονοπύρηνα λεμφοκύτταρα. (Ε) Οι διαφορές στην FoxP3

+ πυκνότητα των λεμφοκυττάρων μεταξύ του παγκρέατος καρκινικό ιστό και paratumoral παγκρεατικού ιστού. (P & lt? 0,01).

Η

FoxP3

+ πυκνότητα των λεμφοκυττάρων δεν συσχετίζεται με την ηλικία, το φύλο ή το στάδιο T (συμπεριλαμβανομένου του μεγέθους του όγκου και την τοπική διήθηση) του καρκίνου του παγκρέατος (Πίνακας 1). Η πυκνότητα των Foxp3

+ λεμφοκύτταρα ήταν υψηλότερη σε όγκους με μεγαλύτερη ιστολογική Βαθμός (καλά διαφοροποιημένο: 1.3 ± 1.0 /HP? Εναντίον μετρίως διαφοροποιημένων: 4.3 ± 4.5 /HP εναντίον κακώς /αδιαφοροποίητο: 7.9 ± 7.8 /HP, σ = 0,014). Η πυκνότητα του Foxp3

+ λεμφοκυττάρων ήταν σημαντικά υψηλότερη σε καρκίνους του παγκρέατος με τη μετάσταση λεμφαδένα σε σύγκριση με εκείνους χωρίς λεμφαδένα μετάσταση (6,7 ± 5,9 /HP έναντι 2,3 ± 2,6 /HP, p = 0,002). Παρομοίως, υπήρξε μια τάση προς υψηλότερη πυκνότητα των Foxp3

+ λεμφοκυττάρων σε προχωρημένο στάδιο καρκίνου του παγκρέατος από το πρώιμο στάδιο της νόσου. (Ι, ΙΙ: 2.7 ± 3.1 έναντι III, IV: 5.5 ± 5.6, p = 0,094).

Η

Η πυκνότητα των Foxp3

+ λεμφοκυττάρων σε λεμφαδένες

Foxp3

+ λεμφοκυττάρων που συσσωρεύεται στο θετικούς λεμφαδένες, κυρίως γύρω από το μεταστατικών εστιών, σε πυκνότητα σημαντικά υψηλότερη από αυτή που παρατηρείται στους αρνητικούς λεμφαδένες (66,2 ± 36,9 /HP έναντι 48,1 ± 29,9 /HP, ρ = 0,003, σχ 2Α-Ε). Δεν παρατηρήθηκε σημαντική διαφορά στην πυκνότητα των Foxp3

+ λεμφοκυττάρων παρατηρήθηκε στα διάφορα λεμφαδένες ομάδων για θετικές (Ν1 εναντίον N2 εναντίον N3: 63.0 ± 2.7 /HP έναντι 69,9 ± 37,0 /HP έναντι 78,3 ± 75,2 /HP , p = 0,747, σχήμα 2F) ή αρνητική λεμφαδένες (Ν1 εναντίον N2 εναντίον Ν3:. 50.4 ± 32.5 /HP έναντι 50,0 ± 30,3 /HP έναντι 43,4 ± 26,4 /HP, p = 0,516, σχήμα 2G)

Η ανοσοϊστοχημική χρώση Foxp3

+ λεμφοκυττάρων σε ένα θετικό λεμφαδένα (Α: χαμηλή μεγέθυνση, × 40? Β, υψηλή μεγέθυνση, × 400) και ένα αρνητικό λεμφαδένα (C: χαμηλή μεγέθυνση, Χ 40? D: μεγάλη μεγέθυνση, χ 400), και μια σύγκριση της Foxp3

+ πυκνότητες των λεμφοκυττάρων στα θετικά και αρνητικά λεμφαδένες (Ε) (ρ = 0,03), μεταξύ των διαφόρων ομάδων σε θετικούς λεμφαδένες (F) (p = 0.75 ), και μεταξύ των διαφορετικών ομάδων στην αρνητική λεμφαδένες (G) (p = 0.52).

η

FoxP3

+ λεμφοκυττάρων διείσδυση του παγκρεατικού όγκου καρκίνου είναι ένας ανεξάρτητος παράγοντας κινδύνου για λεμφαδένα μετάσταση

λεμφαδένων μεταστάσεων είναι οι πιο σημαντικοί προγνωστικοί δείκτες της χειρουργήσιμο καρκίνο του παγκρέατος. Η διάμεση πυκνότητα του Foxp3

+ λεμφοκυττάρων (4 /HP) σε κάθε όγκου θεωρείται ότι είναι το επίπεδο αποκοπής και αναλύθηκε σε σύγκριση με των ασθενών ηλικία, το φύλο, η ιστολογική βαθμός και το στάδιο Τ του όγκου για τον προσδιορισμό του κινδύνου παράγοντες λεμφαδένα μετάστασης του καρκίνου του παγκρέατος. Μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική αναλύσεις επιβεβαίωσαν ότι τα υψηλά εντός του όγκου πυκνότητα Foxp3

+ λεμφοκύτταρα είναι ένας ανεξάρτητος παράγοντας κινδύνου για λεμφαδενικών μεταστάσεων (Πίνακας 2).

Η

Η εντός του όγκου πυκνότητα των Foxp3

+ λεμφοκύτταρα έτειναν να συσχετίζονται με την πρόγνωση μετά από ριζική εκτομή

Από τους 50 ασθενείς της μελέτης μας, οι οποίοι υποβλήθηκαν σε ριζική εκτομή, πήραμε το χρόνο κατάσταση επιβίωσης και επιβίωσης για 47 ασθενείς με κλινική εξωτερικών ασθενών ή τηλεφωνική παρακολούθηση. Ο μέσος χρόνος παρακολούθησης ήταν 21 μήνες (4-87 μήνες). Στην μονοπαραγοντική ανάλυση, τόσο η κατάσταση των λεμφαδένων και η πυκνότητα του Foxp3

+ λεμφοκυττάρων στους όγκους συσχετίζεται με την πρόγνωση των ασθενών με καρκίνο του παγκρέατος μετά από ριζική εκτομή (όπως φαίνεται στο Σχήμα 3 και Πίνακας 3). Μια πολυπαραγοντική ανάλυση που ενσωματώνει τις δύο παράγοντες πρότειναν ότι η FoxP3

+ πυκνότητα των λεμφοκυττάρων σε όγκο κρατά την υπόσχεση ως ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας, ωστόσο αυτό δεν έφτασε στατιστική σημαντικότητα (p = 0.06).

κατάσταση των λεμφαδένων ( ρ = 0,03) (Α) και την πυκνότητα του Foxp3

+ λεμφοκυττάρων σε παγκρεατικό ιστό καρκίνου (p = 0.01) (Β) συσχετίζονταν σημαντικά με την πρόγνωση του καρκίνου του παγκρέατος κεφαλής μετά ριζική εκτομή.

η

Συζήτηση

στην παρούσα μελέτη, αξιολογήσαμε την κατανομή των Foxp3

+ υποθετικό Treg στον καρκίνο του παγκρέατος πρωτοπαθείς όγκους και την αποστράγγιση των λεμφαδένων, και προσδιορίζεται η συσχέτισή του με την κριτική κλινικοπαθολογοανατομικές χαρακτηριστικά. Όπως Foxp3 είναι η πιο ευρέως αποδεκτή ενιαία ανοσοϊστοχημικές δείκτης για Treg και έχει αποδειχθεί ότι έχουν κάποια προγνωστική αξία, επιβεβαιώσαμε ότι FoxP3 συσσωρευτεί στους πυρήνες των μικρών, στρογγυλά μονοπύρηνα λεμφοκύτταρα που ήταν σαφώς διακριτή από κύτταρα όγκου [10] – [13] . Είναι σημαντικό, η μελέτη μας έδειξε μια νέα ένωση μεταξύ της πυκνότητας του Foxp3

+ λεμφοκυττάρων σε παγκρεατικού καρκίνου και μετάσταση λεμφαδένων. Επιπλέον, έχουμε κάνει την νέα παρατήρηση ότι η έκφραση Foxp3 είναι υψηλότερη σε λεμφαδένες περιέχουν παγκρεατικό καρκίνο μεταστάσεις από ό, τι εκείνοι που είναι αρνητικά για το καρκίνωμα

Σε συμφωνία με προηγούμενες μελέτες [10] – [13]., Βρήκαμε ότι η πυκνότητα του Foxp3

+ λεμφοκυττάρων σε καρκίνο του παγκρέατος συσχετίζεται σημαντικά με την ιστολογική βαθμολογία του όγκου, ανεξάρτητα από την ηλικία των ασθενών, το φύλο, το μέγεθος του όγκου, ή τοπική εισβολή. Οι διαφορές στο φαινότυπο των κυττάρων, έκφραση των χημειοκινών, ο μεταβολισμός, η οξειδωτική κατάσταση, και το ρΗ του μικροπεριβάλλοντος του όγκου μεταξύ διαφορετικών ιστολογικών ποιότητες του καρκίνου του παγκρέατος μπορεί να επηρεάσει FoxP3

+ πυκνότητα των λεμφοκυττάρων σε ιστούς όγκων? Ωστόσο, οι ακριβείς μηχανισμοί οδήγησης Treg διείσδυση του ανθρώπινου καρκίνου του παγκρέατος δεν έχει ακόμη διαλευκανθεί

μετάσταση λεμφαδένα είναι σαφώς ένα σημαντικό γεγονός στην παθογένεση στερεούς όγκους, ιδιαίτερα του καρκίνου του παγκρέατος [15] – [18].. Όπως λεμφαδένες είναι οι περιοχές της παρουσίασης του αντιγόνου και την έναρξη ανοσοαπόκριση, μπορούν να χρησιμεύσουν ως πρόωρη εμπόδια που εμποδίζουν την είσοδο των καρκινικών κυττάρων εντός της συστημικής κυκλοφορίας [19]. Η τοπική μικροπεριβάλλον των λεμφαδένων είναι ζωτικής σημασίας για τον καθορισμό της πορείας της μετέπειτα ανοσοαποκρίσεων. Ωστόσο, προηγούμενες μελέτες δεν έχουν καταδείξει μια σχέση μεταξύ Foxp3 διήθηση και κομβικών κατάστασης. Hiraoka et al. [10] είχε προηγουμένως μελετηθεί τόσο πρωτογενείς όγκους του παγκρέατος καρκίνου και των λεμφαδένων, ωστόσο η διαφορά μεταξύ εύρημα μας και τις δικές τους μπορεί να οφείλεται σε απαρίθμηση μας του συνόλου των Foxp3

+ κύτταρα και όχι ο λόγος του Foxp3

+ για να CD4

+ κύτταρα. Υποθέσαμε ότι ο απόλυτος αριθμός των Foxp3

+ υποθετικό Treg μπορεί, στην πραγματικότητα, είναι πιο σχετικές με τον καθορισμό επιπτώσεις στο εξελισσόμενο αντικαρκινική ανοσολογική απόκριση.

Στην παρούσα μελέτη, αναλύσαμε 157 λεμφαδένες από οι 50 ασθενείς, και διαπίστωσε σημαντικά υψηλότερη πυκνότητα των Foxp3

+ λεμφοκυττάρων σε θετικούς λεμφαδένες σε σύγκριση με αρνητικές. Ενώ τα επίπεδα του Foxp3

+ λεμφοκυττάρων σε λεμφαδένες συσχετίζεται με την παρουσία ή απουσία των μεταστάσεων, αυτό δεν επηρεάστηκε ανεξάρτητα από την απόσταση των λεμφαδένων από την πρωτογενή καρκίνο του παγκρέατος. Deng et al. [20] βρέθηκαν παρόμοια αποτελέσματα σε καρκίνο του παχέος εντέρου, ωστόσο αυτό δεν έχει προηγουμένως δειχθεί σε καρκίνο του παγκρέατος. Υπάρχουν ουσιαστικά δύο μηχανισμοί για να εξηγήσουν τα ευρήματά μας. Πρώτον, η ανοσολογική ανοχή που προκαλείται από FoxP3

+ λεμφοκυττάρων μπορεί να συμβάλλουν στην επιβίωση και τον πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων που στραγγίζουν στους λεμφαδένες και τελικά σχηματίζουν εστίες που είναι ορατά κάτω από μικροσκόπιο φωτός. Εναλλακτικά, η παρουσία των καρκινικών κυττάρων στους λεμφαδένες μπορεί να οδηγήσει σε FoxP3

+ λεμφοκύτταρα συσσώρευση μέσω της μετανάστευσης, επέκταση, ή περιφερική μετατροπή. Όπως φαίνεται στα Σχήματα 2Α και 2Β, FoxP3

+ λεμφοκύτταρα συσσωρευτεί κυρίως στην περιφέρεια των μεταστατικών εστιών. Foxp3

+ λεμφοκύτταρα συσσώρευση στους λεμφαδένες μπορεί να προάγει διείσδυση των καρκινικών κυττάρων μέσα στην συστηματική κυκλοφορία και να επιταχύνει την εξέλιξη του καρκίνου του παγκρέατος μέσω αναστολής της λειτουργίας των Τ κυττάρων τελεστών.

Η προγνωστική αξία της μέτρησης Foxp3

+ Τ κυττάρων σε διάφορες γαστρεντερικών καρκίνων παραμένει αμφιλεγόμενη. Σε μια πρόσφατη δημοσιεύθηκε μετα-ανάλυση, δείχθηκε ότι διηθούν όγκο FoxP3

+ Τ κύτταρα συσχετίζεται με κακή πρόγνωση σε ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα και γαστρικό καρκίνο, αλλά καλή πρόγνωση στον καρκίνο παχέος εντέρου [21]. Στη ρύθμιση του καρκίνου του παγκρέατος, καταδείχθηκε ότι διηθούν όγκο FoxP3

+ κύτταρο χρησιμεύει ως αρνητικός προγνωστικός παράγοντας [10], [12], [22]. Στη μελέτη μας, μονοπαραγοντική ανάλυση έδειξε ότι η κατάσταση των λεμφαδένων και των τοπικών όγκου FoxP3

+ πυκνότητα λεμφοκύτταρα ήταν προγνωστικοί παράγοντες του καρκίνου του παγκρέατος σε ασθενείς μετά από ριζική εκτομή. Δεν παρατηρήθηκε διαφορά στην πρόγνωση στρωματοποίηση από παθολογική στάδιο παρατηρήθηκε στους ασθενείς 50 καρκίνου του παγκρέατος. Μετά factoring στην κατάσταση των λεμφαδένων και τοπική πυκνότητα του όγκου των Foxp3

+ λεμφοκύτταρα, πολυπαραγοντική ανάλυση έδειξε την τελευταία ως έχουν μόνο οριακή στατιστική σημαντικότητα. Σε αυτό το σύνολο των ασθενών, η τοπική όγκου FoxP3

+ λεμφοκυττάρων πυκνότητας φάνηκε να έχει μεγαλύτερη προγνωστική αξία από ό, τι ακόμη κομβικό κατάσταση.

Εν κατακλείδι, επιβεβαίωσε ότι η συσσώρευση των Foxp3

+ λεμφοκυττάρων στην πρωτογενή ιστό όγκου συσχετίζεται με μετάσταση λεμφαδένα σε καρκίνο του παγκρέατος. Σημαντικά, αποδείξαμε επίσης ότι η παρουσία του Foxp3

+ λεμφοκυττάρων σε τοπικούς λεμφαδένες σχετίζεται με κομβικά μεταστάσεις και ότι μεταστατικούς λεμφαδένες περιέχουν σημαντικά περισσότερο FoxP3

+ κύτταρα από ό, τι αρνητικό λεμφαδένες.