Αφηρημένο

Η πρόοδος του όγκου προωθείται από σχετίζονται με τον όγκο μακροφάγα (ΤΑΜ) και των οστών μετάσταση προκαλείται από την καταστροφή από τους οστεοκλάστες. Και οι δύο τύποι κυττάρων μυελοειδούς εξαρτώνται από την CD115-CSF-1 μονοπάτι για τη διαφοροποίηση και τη λειτουργία τους. Χρησιμοποιήσαμε 3 διαφορετικά μοντέλα καρκίνου του ποντικιού για να μελετήσει τα αποτελέσματα της στόχευσης κυττάρων μυελοειδούς ξενιστές καρκίνου με μονοκλωνικό αντίσωμα (mAb) που μπορεί να δεσμεύει CSF-1 πρόσδεσης σε μυϊκή CD115. Σε ποντικούς που φέρουν υποδόριες νεοπλασίες EL4, τα οποία είναι CD115-αρνητικό, το αντι-CD115 mAb εξαντλημένο F4 /80

+ CD163 ΤΑΜ

+ M2 τύπου και μειωμένη ανάπτυξη του όγκου, με αποτέλεσμα την παρατεταμένη επιβίωση. Στο μοντέλο ποντικού MMTV-PyMT, η αυθόρμητη εμφάνιση ψηλαφητών όγκων του μαστού καθυστέρησε όταν το αντι-CD115 mAb χορηγήθηκε πριν κακοήθεις μετάβασης και όγκοι έγιναν ψηλαφητό μόνο μετά τον τερματισμό της ανοσοθεραπείας. Όταν χορηγείται σε ποντίκια που φέρουν ήδη εγκατεστημένων όγκων PyMT, θεραπεία αντι-CD115 παρατεταμένη επιβίωση τους και ενίσχυσε τη δράση της χημειοθεραπείας με πακλιταξέλη. Όπως φαίνεται από την ανοσοϊστοχημεία, αυτή η θεραπευτική δράση σχετίζεται με την εξάντληση των F4 /80

+ CD163

+ M2-πολωμένο ΤΑΜ. Σε ένα μοντέλο καρκίνου του μαστού οστικών μεταστάσεων, ο αντι-CD115 mAb ισχυρά μπλοκάρει την διαφοροποίηση των οστεοκλαστών και τη δραστηριότητα καταστροφή των οστών τους. Αυτό είχε ως αποτέλεσμα την αναστολή του καρκίνου που προκαλείται από την απώλεια βάρους. CD115 αντιπροσωπεύει έτσι ένα υποσχόμενο στόχο για την ανοσοθεραπεία του καρκίνου, δεδομένου ότι ένα ειδικό αντίσωμα μπλοκαρίσματος μπορεί όχι μόνο να αναστέλλει την ανάπτυξη ενός πρωτογενούς όγκου μέσω εξάντληση ΤΑΜ, αλλά επίσης και μετάστασης προκαλούμενη καταστροφή των οστών μέσω της αναστολής των οστεοκλαστών

Παράθεση:. Fend L , Accart Ν, Kintz J, Cochin S, Reymann C, Le Pogam F, et al. (2013) θεραπευτικά αποτελέσματα των αντι-CD115 μονοκλωνικού αντισώματος Μοντέλα Cancer ποντίκι μέσα διπλή αναστολή των σχετίζονται με όγκους μακροφάγα και οστεοκλάστες. PLoS ONE 8 (9): e73310. doi: 10.1371 /journal.pone.0073310

Επιμέλεια: Serge Nataf, Πανεπιστήμιο της Λυών, Γαλλία

Ελήφθη: 2 Μαΐου, 2013? Αποδεκτές: 18 του Ιούλ 2013? Δημοσιεύθηκε: 3 Σεπτεμβρίου 2013

Copyright: © 2013 Fend et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Laetitia Fend είναι αποδέκτης της Βιομηχανικής συμβάσεις Εκπαίδευση από REcherche (CIFRE) διδακτορική υποτροφία. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς που συνδέονται με την εταιρεία διαγονιδιακή δηλώσει ότι αυτό δεν μεταβάλλει την προσκόλλησή τους σε όλους οι PLoS ONE πολιτικές για την ανταλλαγή δεδομένων και υλικά