Abstract

της προόδου των καρκίνων του προστάτη (PC) σε τοπικά επεμβατικές, ανδρογόνο-ανεξάρτητων και μεταστατικών καταστάσεων ασθένειας συνδέεται γενικά με την αντίσταση θεραπεία και την υποτροπή της νόσου. Η παρούσα μελέτη έγινε για να καθοριστεί η δυνατότητα χρήσης ενός συνδυασμού ειδικών ογκογόνο προϊόντων, συμπεριλαμβανομένων υποδοχέα επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR), pAkt, πυρηνικός παράγοντας-κΒ (NF-κΒ) και μακροφάγων ανασταλτική κυτοκίνης-1 (MIC-1) ως βιοδείκτες και θεραπευτικών στόχων για τη βελτιστοποίηση της διαχείρισης των ασθενών με εντοπισμένη PC σε προηγούμενα στάδια της νόσου. Τα δεδομένα ανοσοϊστοχημικές και ανοσοφθορισμό έχουν αποκαλύψει ότι τα επίπεδα έκφρασης του EGFR, Ser

473-pAkt, πρωτεΐνες ΝΡ-κΒ ρ65 και MIC-1 ήταν σημαντικά αυξημένη στο ίδιο υποσύνολο των 76 περιπτώσεων προστατικού δειγμάτων αδενοκαρκινώματος κατά τη διάρκεια της εξέλιξης της νόσου και αυτές οι βιοδείκτες εκφράστηκαν σε ένα μικρό υποπληθυσμό CD133

+ κυττάρων PC και το μεγαλύτερο μέρος της μάζας του όγκου του CD133

– κύτταρα PC. Είναι σημαντικό ότι, όλα αυτά τα βιοδεικτών επίσης υπερεκφράζονται σε 80-100% των δειγμάτων ιστού των οστών μετάσταση 30 PC. Επιπλέον, τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το ΕΤΠ-EGFR μονοπάτι σηματοδότησης μπορεί να παρέχει κρίσιμες λειτουργίες για την αυτο-ανανέωση της πλευράς πληθυσμού (SP) κύτταρα προικισμένο με βλαστικά κύτταρα-όπως χαρακτηριστικά από εξαιρετικά επεμβατική κύτταρα WPE1-NB26. Θεραπευτικού ενδιαφέροντος, η στόχευση του EGFR, pAkt, NF-κΒ ή MIC-1 ήταν επίσης αποτελεσματική στην καταστολή της βασικής και σχηματισμό prostasphere EGF-προωθείται από κύτταρα SP WPE1-NB26, προκαλώντας διάλυση της prostaspheres SP προέρχεται από κύτταρα και μειώνοντας τη βιωσιμότητα της SP και κλάσματα κυττάρων μη-SP WPE1-NB26. Επίσης, η στόχευση των εν λόγω προϊόντων ογκογόνου που προκαλείται από την κασπάση-εξαρτώμενη απόπτωση σε χημειοθεραπεία κύτταρα SP-WPE1 NB26 και αυξημένη ευαισθησία τους στα κυτταροτοξικά αποτελέσματα που προκαλούνται από docetaxel. Αυτά τα ευρήματα υποδηλώνουν ότι η συνδυασμένη χρήση του EGFR, pAkt, NF-κΒ και /ή MIC-1 μπορεί να αντιπροσωπεύει υποσχόμενες στρατηγικές για τη βελτίωση της ακρίβειας των τρεχουσών διαγνωστικές και προγνωστικές μεθόδους και την αποτελεσματικότητα των θεραπειών των ασθενών PC κατά την εξέταση της ετερογένειας ασθένεια, αποτρέποντας έτσι PC εξέλιξη σε μεταστατική και θανατηφόρα ασθένεια Πολιτείες