Αφηρημένο

Ιστορικό

Υψηλής ποιότητας ορώδες καρκίνων των ωοθηκών και του ενδομητρίου είναι οι πιο θανατηφόρες θηλυκό κακοήθειες αναπαραγωγικού συστήματος σε όλο τον κόσμο. Εν μέρει, η μη αντιμετώπιση αυτών των δύο επιθετικών καρκίνων κέντρα για το γεγονός ότι ενώ η πλειοψηφία των ασθενών που έχουν διαγνωστεί με βάση τις τρέχουσες στρατηγικές επιτήρησης όπως έχοντας μια πλήρη κλινική ανταπόκριση στην πρωτοβάθμια θεραπεία τους, σχεδόν οι μισοί θα αναπτύξει την υποτροπή της νόσου εντός 18 μηνών και η επιτυχία πλειοψηφία θα πεθάνουν από υποτροπή της νόσου εντός 5 ετών. Επιπλέον, δεν χρησιμοποιούνται σήμερα βιοδείκτες ή απεικονιστικές μελέτες μπορεί να προβλέψει το αποτέλεσμα μετά την αρχική θεραπεία. Κυκλοφορούντων DNA του όγκου (ctDNA) αντιπροσωπεύει ένα θεωρητικά ισχυρό βιοδείκτη για την ανίχνευση διαφορετικά απόκρυφη νόσο. Ως εκ τούτου, διερεύνησε τη χρήση εξατομικευμένων δεικτών ctDNA τόσο ως επιτήρησης και προγνωστικό βιοδείκτη σε γυναικολογικούς καρκίνους και σε σύγκριση με αυτό με την τρέχουσα FDA-εγκριθεί εργαλεία επιτήρησης.

Μέθοδοι και Ευρήματα

όγκων και δείγματα ορού συλλέγονται κατά τη στιγμή της χειρουργικής επέμβασης και, στη συνέχεια, σε όλη την πορεία της θεραπείας για 44 ασθενείς με γυναικολογικούς καρκίνους, που αντιπροσωπεύουν 22 περιπτώσεις καρκίνου των ωοθηκών, των περιπτώσεων καρκίνου 17 της μήτρας, μία περιτοναϊκή, τρία σάλπιγγα, και ένας ασθενής με σύγχρονη σάλπιγγας και του καρκίνου της μήτρας. Ασθενής μεταλλάξεις /όγκου-ειδικά ταυτοποιήθηκαν χρησιμοποιώντας ολόκληρο exome και στοχευμένες αλληλουχιών γονιδίων και επίπεδα ctDNA ποσοτικά με τη χρήση των σταγονιδίων ψηφιακή PCR. CtDNA ανιχνεύθηκε στο 93,8% των ασθενών για τους οποίους ανιχνευτές σχεδιάστηκαν και τα επίπεδα συσχετίζονταν ισχυρά με ορό CA-125 και αξονική τομογραφία (CT) σάρωσης αποτελέσματα. Σε έξι ασθενείς, ctDNA ανιχνεύσει την παρουσία του καρκίνου, ακόμη και όταν αξονική τομογραφία ήταν αρνητική και, κατά μέσο όρο, είχε μια έξυπνη χρόνο προβάδισμα των επτά μηνών πάνω από αξονική τομογραφία. Πιο συγκεκριμένα, μη ανιχνεύσιμα επίπεδα ctDNA σε έξι μήνες μετά την αρχική θεραπεία σχετίστηκε με σημαντικά βελτιωμένη χωρίς εξέλιξη και η συνολική επιβίωση.

Συμπεράσματα

Ανίχνευση της υπολειμματικής νόσου σε γυναικολογικές, και μάλιστα όλων των καρκίνων, αντιπροσωπεύει ένα διαγνωστικό δίλημμα και μια πιθανή κρίσιμο σημείο καμπής στην ιατρική ακρίβεια. Αυτή η μελέτη δείχνει ότι η χρήση εξατομικευμένων βιοδεικτών ctDNA σε γυναικολογικούς καρκίνους μπορεί να εντοπίσει την παρουσία του υπολειμματικού όγκου, ενώ επίσης πιο δυναμικά την πρόβλεψη ανταπόκριση στη θεραπεία σε σχέση με το που χρησιμοποιούνται σήμερα μελέτες ορό και απεικόνισης. Ιδιαίτερου ενδιαφέροντος, ctDNA ήταν ανεξάρτητος προγνωστικός δείκτης επιβίωσης σε ασθενείς με καρκίνους των ωοθηκών και του ενδομητρίου. Νωρίτερα την αναγνώριση της επιμονής της νόσου και /ή την επανάληψη και την ικανότητα να γίνει ο διαχωρισμός σε καλύτερες και χειρότερες ομάδες έκβασης μέσω της παρακολούθησης ctDNA μπορεί να ανοίξει το παράθυρο για τη βελτίωση της επιβίωσης και της ποιότητας ζωής και σε αυτούς τους καρκίνους

Παράθεση:. Pereira E, Καμάτσο -Vanegas O, Anand S, Sebra R, Catalina Camacho S, Garnar-Wortzel L, et al. (2015) Εξατομικευμένη Κυκλοφορούν όγκων DNA Biomarkers Δυναμικά Προβλέψτε Θεραπεία απόκρισης και της επιβίωσης σε γυναικολογικούς καρκίνους. PLoS ONE 10 (12): e0145754. doi: 10.1371 /journal.pone.0145754

Επιμέλεια: Goli Σαμίμι, Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου, Ηνωμένες Πολιτείες