Αφηρημένο

Ιστορικό

πεπτιδυλο-προλυλο cis-trans ισομεράσης NIMA-αλληλεπιδρώντας 1 (PIN1) διαδραματίζει σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη του καρκίνου. Η σχέση μεταξύ PIN1 -842G /C (rs2233678) πολυμορφισμού και του καρκίνου του κινδύνου ήταν ασαφή σύμφωνα με την δημοσιευμένη βιβλιογραφία.

Μεθοδολογία /Κύρια Ευρήματα

Μια αναζήτηση της βιβλιογραφίας, μέχρι το Φεβρουάριο του 2013, διεξήχθη χρησιμοποιώντας PubMed, EMBASE και τη βάση δεδομένων Υποδομών China National Γνώσης (CNKI). Ένα σύνολο των 10 μελετών περίπτωσης-ελέγχου, συμπεριλαμβανομένων 4619 περιπτώσεις και 4661 ελέγχους συνέβαλε στην ποσοτική ανάλυση. αναλογία πιθανοτήτων (OR) και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (95% CI) χρησιμοποιήθηκαν για την αξιολόγηση της αντοχής του συνεταιρίζεσθαι. Συνολικά, τα άτομα με την παραλλαγή CG (OR = 0.728, 95% CI: 0.585,0.906? P

ετερογένεια & lt? 0,01) και CG /CC (OR = 0.731, 95% CI: 0.602,0.888? P

ετερογένεια & lt ? 0,01) γονότυπων συσχετίστηκε με σημαντικά μειωμένο κίνδυνο καρκίνου σε σύγκριση με εκείνους με άγρια ​​GG γονότυπο. ανάλυση υπο-ομάδα αποκάλυψε ότι η παραλλαγή CG (OR = 0.635, 95% CI: 0.548,0.735? P

ετερογένεια = 0.240) και CG /CC (OR = 0,645, 95% CI: 0.559,0.744, Pheterogeneity = 0.258 ) γονότυπους ακόμα παρουσίασαν μειωμένο κίνδυνο καρκίνου σε Ασιάτες? ενώ καμία σημαντική συσχέτιση παρατηρήθηκε σε Καυκάσιους (CG vs.GG: OR = 0.926, 95% CI: 0.572,1.499, P

ετερογένεια & lt? 0,01? CG /CC εναντίον GG: OR = 0,892, 95% CI: 0,589 , 1.353? P

ετερογένεια & lt? 0,01). Επιπλέον, η ανάλυση ευαισθησίας επιβεβαίωσε την σταθερότητα των αποτελεσμάτων. οικόπεδο χοάνη Begg και δοκιμή Egger δεν αποκάλυψε καμία προκατάληψη δημοσίευση.

Συμπεράσματα

Αυτή η μετα-ανάλυση δείχνει ότι ο πολυμορφισμός PIN1 -842G /C σχετίζεται με σημαντικά μειωμένο κίνδυνο καρκίνου, ιδιαίτερα σε ασιατικούς πληθυσμούς

Παράθεση:. Xu ΥΕ, Xu ZF, η Sun YL, Han JJ, Li ZJ (2013) Η -842G /C πολυμορφισμοί των PIN1 Συμβάλλει κίνδυνο καρκίνου: Μια μετα-ανάλυση 10 Υπόθεση- Μελέτες ελέγχου. PLoS ONE 8 (8): e71516. doi: 10.1371 /journal.pone.0071516

Επιμέλεια: Qing-Yi Wei, Το Πανεπιστήμιο του Τέξας MD Anderson Cancer Κέντρο, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 9 Απρ, 2013? Αποδεκτές: 30 Ιουν 2013? Δημοσιεύθηκε: 27 Αυγούστου 2013

Copyright: © 2013 Li et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίζεται από το Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της επαρχίας Shandong, Κίνα (2011HW069). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

φωσφορυλίωση Pro-κατευθυνόμενη είναι ένα κρίσιμο μηχανισμός σηματοδότησης σε διάφορες κυτταρικές διαδικασίες, συμπεριλαμβανομένων της μεταγραφής, επεξεργασίας RNA, την εξέλιξη του κυτταρικού κύκλου, του κυτταρικού πολλαπλασιασμού και διαφοροποίησης [1] – [3]. Έχει αποδειχθεί ότι η απορρύθμιση του μηχανισμού αυτού μπορεί να οδηγήσει σε κυτταρικό μετασχηματισμό και την ογκογένεση [3], [4]. Πεπτιδυλ-προλυλ cis-trans ισομεράση NIMA-αλληλεπιδρώντας 1 (PIN1), η οποία ανήκει στην οικογένεια εξελικτικά συντηρημένη πεπτιδυλο-προλυλο ισομεράσης (ΡΡΙάσης), είναι μια πρωτεΐνη 18 kDa που περιέχει μια καρβοξυ-τερματική καταλυτική περιοχή και WW αμινο-τερματικό πρωτεΐνης- πεδίου πρωτεΐνη αλληλεπίδραση η οποία μπορεί να αλλάξει διαμόρφωση φωσφοπρωτεϊνών από αναγνώρισης και σύνδεσης σε ειδικές φωσφο-Ser /Thr-Pro μοτίβα [4], [5]. Έχει αποδειχθεί ότι PIN1 σχετίζεται με διαφορετικά μονοπάτια σηματοδότησης όπως την εξέλιξη του κυτταρικού κύκλου, κυτταρικό πολλαπλασιασμό, καθώς και νεοπλασματικό μετασχηματισμό [6], [7]. Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι PIN1 υπερεκφράστηκε σε ποικιλία ανθρώπινων καρκίνων [8], [9]. Περαιτέρω, τα επίπεδα έκφρασης του παράλληλες τις κακοήθεις ιδιότητες σε διάφορους τύπους καρκίνου, όπως ο καρκίνος του πνεύμονα, καρκίνος του παχέος εντέρου, ο καρκίνος του μαστού, ο καρκίνος του προστάτη, και στοματικό καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων [10] – [13]. Τα ευρήματα αυτά υποδηλώνουν ότι PIN1 μπορεί να διαδραματίσει σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη του καρκίνου.

Το γονίδιο που κωδικοποιεί πρωτεΐνη PIN1 χαρτογραφείται στο χρωμόσωμα 19p13.2. Αρκετές μελέτες έχουν διερευνήσει τη σχέση μεταξύ των πολυμορφισμών ενός νουκλεοτιδίου (SNP, -842G /C, rs2233678) στην περιοχή PIN1 υποκινητή και τον κίνδυνο του καρκίνου, όπως ο καρκίνος του μαστού [14], [15], ο καρκίνος του πνεύμονα [16], του οισοφάγου καρκίνωμα [17], ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα [18], το ρινοφαρυγγικό καρκίνωμα [19], του λάρυγγα πλακώδες καρκίνωμα [20], και πλακώδες καρκίνωμα της κεφαλής και του τραχήλου [21]. Ωστόσο, οι μελέτες αυτές απέδωσαν διαφορετικές ή ακόμη και αμφιλεγόμενες αποτελέσματα

Για να επιβεβαιώσετε τη σύνδεση μεταξύ -842 (G & gt? C). Πολυμορφισμών των γονιδίων PIN1 και τον κίνδυνο του καρκίνου, πραγματοποιήσαμε αυτή την μετα-ανάλυση με τη συγκέντρωση όλων των επιλέξιμων μελέτες για τον υπολογισμό η εκτίμηση του συνολικού κινδύνου του καρκίνου και να αξιολογήσουν την επιρροή των τύπων καρκίνου και την εθνικότητα.

Μέθοδοι

Αναγνώριση Σπουδών

Μια βιβλιογραφική έρευνα διεξήχθη με τη χρήση PubMed, EMBASE και China National γνώση της υποδομής (CNKI) της βάσης δεδομένων μέχρι το Φεβρουάριο του 2013. δεν υπήρχε κανένας περιορισμός προέλευσης ή γλώσσες. Όροι αναζήτησης περιλαμβάνονται: «PIN1» ή «rs2233678» σε συνδυασμό με «πολυμορφισμός» ή «παραλλαγή» και «καρκίνος» ή «νεόπλασμα» ή «κακοήθεια». Οι κατάλογοι αναφοράς κάθε συγκριτική μελέτη και προηγούμενες κριτικές ήταν το χέρι που εξετάστηκαν για τον εντοπισμό πρόσθετων σχετικών μελετών

Τα κριτήρια ένταξης και αποκλεισμού

Οι μελέτες επιλέχθηκαν σύμφωνα με τα ακόλουθα κριτήρια ένταξης:. (1) νομολογία μελέτες ελέγχου? (2) διερευνά τη σχέση μεταξύ PIN1 rs2233678 (G & gt? C) πολυμορφισμού και του καρκίνου κινδύνους? (3) των καρκίνων που διαγιγνώσκονται με ιστοπαθολογική? (4) παροχή συχνότητες γονοτύπου λεπτομέρεια. Μελέτες χωρίς συχνότητες γονοτύπου λεπτομέρεια αποκλείστηκαν. Τίτλοι και περιλήψεις από την αναζήτηση αποτελέσματα ελέγχθηκαν και πλήρεις εργασίες κειμένου περαιτέρω αξιολόγηση για την επιβεβαίωση επιλεξιμότητας. Δύο κριτές (XH και XZ) επιλέγονται ανεξάρτητα επιλέξιμες μελέτες. Διαφωνίας μεταξύ των δύο κριτές, ενώ διακανονίστηκε συζητώντας με το τρίτο κριτικός (LZ).

Δεδομένα εξόρυξη

Τα ακόλουθα δεδομένα συλλέχθηκαν από δύο κριτές (XH και XZ) ανεξάρτητα χρησιμοποιώντας ένα ειδικά σχεδιασμένο μορφή: όνομα του πρώτου συγγραφέα, ο χρόνος έκδοσης, χώρα όπου διεξήχθη η μελέτη, οι μέθοδοι προσδιορισμού του γονότυπου, την εθνικότητα, τύπους καρκίνου, την πηγή του ελέγχου, τον αριθμό των περιπτώσεων και των ελέγχων, η συχνότητα του γονότυπου στις περιπτώσεις και τους ελέγχους. Διαφορετικές καταβάσεις εθνικότητα είχαν χαρακτηριστεί ως Ασίας και του Καυκάσου. τύπους καρκίνου είχαν ταξινομηθεί ως καρκίνος του μαστού, καρκίνο πλακωδών (καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων της κεφαλής και του τραχήλου, και λαρυγγικού καρκινώματος πλακωδών κυττάρων), και άλλους καρκίνους (ρινοφαρυγγικό καρκίνωμα, οισοφαγικό καρκίνωμα, καρκίνο του πνεύμονα, και ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα). Επιλέξιμες μελέτες ορίστηκαν ως νοσοκομείο με βάση (ΗΒ) και με βάση τον πληθυσμό (PB) ανάλογα με την πηγή του ελέγχου.

Μεθοδολογική ποιότητα αξιολόγηση

Η ποιότητα των επιλέξιμων μελετών αξιολογήθηκε από τρεις αναθεωρητές ( XH, XZ και LZ) ανεξάρτητα από σκοράροντας σύμφωνα με μια «κλίμακα αξιολόγησης της μεθοδολογικής ποιότητας» (

βλέπε πίνακα S2: κλίμακα για μεθοδολογικούς

αξιολόγηση της ποιότητας), η οποία τροποποιημένη μορφή μια προηγούμενη μετα-ανάλυση [22]. Στην κλίμακα, αξιολογήθηκαν 6 στοιχεία, δηλαδή την αντιπροσωπευτικότητα των περιπτώσεων, την πηγή των ελέγχων, διαπίστωση των σχετικών καρκίνου, το μέγεθος του δείγματος, τον ποιοτικό έλεγχο των μεθόδων προσδιορισμού του γονότυπου, και Hardy-Weinberg ισορροπία (HWE). βαθμολογίες ποιότητας κυμαίνεται από 0 έως 10 και ένα υψηλό σκορ έδειξε καλή ποιότητα της μελέτης. Τρεις αναθεωρητές λυθεί η διαφωνία με τη συζήτηση

Η στατιστική ανάλυση

Η δύναμη σύνδεσης μεταξύ -842G & gt?. C (rs2233678) πολυμορφισμού και του καρκίνου κινδύνους μετρήθηκε με αναλογία πιθανοτήτων (OR) με διαστήματα εμπιστοσύνης 95% ( 95% CI). Οι εκτιμήσεις των συγκεντρωμένων ΕΑΠ επιτεύχθηκαν με τον υπολογισμό του σταθμισμένου μέσου όρου του ή από κάθε μελέτη. Ένα 95% CI χρησιμοποιήθηκε για τη δοκιμή στατιστικής σημαντικότητας και 95% CI χωρίς 1 για Ή υποδηλώνει σημαντικά αυξημένο ή μειωμένο κίνδυνο καρκίνου. Τα συγκεντρωτικά ΕΑΠ υπολογίστηκαν για σύγκριση ομοζυγώτες (CC έναντι GG), η σύγκριση ετεροζυγώτες (GC έναντι GG), κυρίαρχη (GC /CC έναντι GG) και υπολειπόμενη (CC έναντι GC /GG) μοντέλα, υποθέτοντας κυρίαρχα και υπολειπόμενο επιπτώσεις της παραλλαγής G αλληλόμορφο, αντίστοιχα. Αναλύσεις υποομάδων πραγματοποιήθηκαν σύμφωνα με τους τύπους (i) τον καρκίνο, (ii) εθνότητες, και (iii) την πηγή του ελέγχου, να εξετάσει τις επιπτώσεις αυτών των παραγόντων σχετικά με τη σύνδεση. Για να δοκιμαστεί η ευρωστία του συνεταιρίζεσθαι και χαρακτηρίζουν τις πιθανές πηγές στατιστικής ετερογένειας, ανάλυση ευαισθησίας πραγματοποιήθηκε αποκλείοντας μελέτες ένα-ένα και αναλύοντας την ομοιογένεια και την επίδραση του μεγέθους για το σύνολο των μελετών υπόλοιπα.

Chi-square με βάση δοκιμή Q χρησιμοποιήθηκε για να ελεγχθεί η στατιστική ετερογένεια μεταξύ των μελετών, και η ετερογένεια θεωρήθηκε σημαντική όταν ρ & lt? 0.10 [23]. Το μοντέλο σταθερών επιδράσεων (με βάση τη μέθοδο Mantel-Haenszel) και το μοντέλο τυχαίων δράσεων (με βάση τη μέθοδο Dersimonian-Laird) χρησιμοποιήθηκαν για να συγκεντρώσουν τα στοιχεία από διάφορες μελέτες. Το μοντέλο σταθερών επιδράσεων χρησιμοποιήθηκε όταν δεν υπήρχε σημαντική ετερογένεια? Αλλιώς, εφαρμόστηκε το μοντέλο τυχαίων δράσεων [24]. Η μεταξύ των μελετών διακύμανσης (τ

2) χρησιμοποιήθηκε για την ποσοτικοποίηση του βαθμού ετερογένεια μεταξύ των μελετών και το ποσοστό της τ

2 χρησιμοποιήθηκε για να περιγράψει την έκταση της ετερογένειας εξήγησε [25]. προκατάληψη δημοσίευση αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας Begg και Mazumdar προσαρμοστεί τεστ συσχέτισης και το τεστ Egger παλινδρόμησης ασυμμετρία [26], [27].

HWE (Hardy-Weinberg ισορροπία) ελέγχθηκε με Χ

2 Δοκιμασία Pearson ( P & lt? 0.05 μέσα παρέκκλινε από HWE). Όλες οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση Stata έκδοση 11.0 (StataCorp, College Station, TX).

Αποτελέσματα

Αποτελέσματα αναζήτησης και τα χαρακτηριστικά των μελετών που περιλαμβάνονται στο μετα-ανάλυση

Η ροή διάγραμμα αναγνώρισης μελέτης παρουσιάζεται στην Εικόνα 1. Ένα σύνολο 90 παραπομπών εντοπίστηκαν κατά την αρχική έρευνα. Μετά την αρχική διαλογή των τίτλων και των περιλήψεων, εντοπίσαμε 10 χαρτιά. Μετά από λεπτομερή αξιολόγηση, δύο μελέτες είχαν αποκλειστεί για να μην παρουσιάσει τις συχνότητες γονοτύπου. Στη μελέτη αναφέρεται από Naidu R και οι συνεργάτες του [15], οι συμμετέχοντες είχαν προσληφθεί από τρεις διαφορετικούς πληθυσμούς (Μαλαισίας, κινεζικές και ινδικές), και οι συχνότητες γονοτύπου παρουσιάστηκαν ξεχωριστά, έτσι το καθένα από αυτά θεωρήθηκε ως μια ξεχωριστή μελέτη σε αυτό το μετα -ανάλυση. Επιτέλους, 10 μελέτες ασθενών-μαρτύρων [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], συμπεριλαμβανομένων των 4619 περιπτώσεων καρκίνου και 4661 ελέγχους, την αξιολόγηση της συσχέτιση μεταξύ -842 (G & gt? C) πολυμορφισμός του PIN1 και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου, που δημοσιεύτηκαν μεταξύ 2007 και 2013 συμπεριλήφθηκαν στην μετα-ανάλυση (τα δεδομένα βασικής γραμμής και άλλα στοιχεία που εμφανίζονται στον πίνακα 1). Από αυτούς, επτά μελέτες που διεξήχθησαν στην Ασία [15], [16], [17], [19], [20], δύο στις Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής [14], [21], και το υπόλοιπο ένα στην Ευρώπη [18 ]. περιπτώσεων καρκίνου διαγνώστηκαν ιστολογικά ή παθολογικά σε όλες τις μελέτες. πολυμορφισμού μήκους θραύσματος περιορισμού αντίδραση-(PCR-RFLP) δοκιμασία αλύσου πολυμεράσης χρησιμοποιήθηκε για προσδιορισμό του γονότυπου σε 9 μελέτες [14], [15], [16], [17], [19], [20], [21]. Ωστόσο, η μέθοδος για προσδιορισμό του γονότυπου δεν περιγράφονται σε μια μελέτη [18]. Δείγμα αίματος χρησιμοποιήθηκε για προσδιορισμό του γονότυπου σε όλες τις μελέτες. κατανομή γονότυπο των ελέγχων σε όλες τις μελέτες ήταν σύμφωνο με HWE, εκτός από Σεγκάτ L’s μελέτη [18] σχετικά με ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα (Ρ = 0,07).

Στη μελέτη αναφέρεται από Naidu R [15], τρεις διαφορετικούς πληθυσμούς ( Μαλαισίας, Κινέζικα, και της Ινδίας) συμπεριλήφθηκαν, και το καθένα από αυτά θεωρήθηκε ως μια ξεχωριστή μελέτη σε αυτό το μετα-ανάλυση.

η

αποτελέσματα μετα-ανάλυση

Παρατηρήσαμε ένα σημαντικά μειωμένο κίνδυνο ευαισθησίας καρκίνου σε σύγκριση ετεροζυγώτες (CG vs GG: OR = 0.728, 95% CI: 0.585,0.906? P

ετερογένεια & lt? 0.01, Σχήμα 2) και κυρίαρχο μοντέλο (CC /CG vs GG: OR = 0.731, 95% CI: 0.602, 0.888? P

ετερογένεια & lt? 0.01, Σχήμα 3), όταν συγκεντρώθηκαν όλοι οι επιλέξιμοι μελέτες. Η δύναμη σύνδεσης μεταξύ πολυμορφισμών -842G /C σε κίνδυνο περιοχή PIN1 προαγωγού και καρκίνου φαίνονται στον Πίνακα 2. Όπως φαίνεται στον Πίνακα 2, καμία σημαντική συσχέτιση βρέθηκε σε σύγκριση ομοζυγώτη (CC vs GG: OR = 0.737, 95% CI: 0.513, 1.059? P

ετερογένεια = 0.193) ή υπολειπόμενο πρότυπο (CC vs ΦΕΚ /CG: (,) OR = 0.653, 95% CI: 0,354, 1.203? P

ετερογένεια = 0,088)? Ωστόσο, θα μπορούσε να γίνει μια τάση μείωσης του κινδύνου

π.Χ:. καρκίνο του μαστού? SC: καρκίνος του πλακώδους? OC: άλλες μορφές καρκίνου

Η

π.Χ:. Καρκίνο του μαστού? SC: καρκίνος του πλακώδους? OC:. Άλλους καρκίνους

Η

Στη συνέχεια πραγματοποιείται υπο-ομάδα αναλύσεις για τη διερεύνηση της επίδρασης των τύπων καρκίνου, την εθνικότητα, και η πηγή του ελέγχου. Όσο για τους τύπους καρκίνου, αυξημένο κίνδυνο καρκίνου βρέθηκε στη σύγκριση ετεροζυγώτες (CG vs GG: OR = 0.720, 95% CI: 0,573, 0,905? P

ετερογένεια = 0.408) και κυρίαρχο μοντέλο (CC /CG vs GG: Ή = 0,705, 95% CI: 0.564, 0.881? P

ετερογένεια = 0.493) για τον καρκίνο του μαστού. Στην υπο-ομάδα αναλύσεις πλακώδους καρκίνου, και άλλων μορφών καρκίνου, δεν είχαμε βρει καμία στατιστικά σημαντική συσχέτιση μεταξύ των πολυμορφισμών -842G /C στην περιοχή PIN1 υποκινητή και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Όσο για τις μελέτες του νοσοκομείου με βάση, παρατηρήσαμε σημαντικά μειωμένο κίνδυνο ευαισθησίας καρκίνου σε σύγκριση ομοζυγώτες (CC vs GG: OR = 0.315, 95% CI: 0.129, 0.769? P

ετερογένεια = 0,925), η σύγκριση ετεροζυγώτες (CG vs GG: OR = 0.711, 95% CI: 0,562, 0,900? P

ετερογένεια = 0,378), κυρίαρχο μοντέλο (CC /CG vs GG: OR = 0.678, 95% CI: 0,538, 0,853? P

ετερογένεια = 0,425) και υπολειπόμενη μοντέλου (CC vs ΦΕΚ /CG: OR = 0,332, 95% CI: 0,136, 0,808? P

ετερογένεια = 0,952). Ωστόσο, για τις μελέτες του νοσοκομείου με βάση, σημαντική συσχέτιση μεταξύ πολυμορφισμών -842G /C στην περιοχή PIN1 υποκινητή και μείωση των κινδύνων καρκίνου βρέθηκε μόνο σε σύγκριση ετεροζυγώτες (CG vs GG: OR = 0,651, 95% CI: 0,572, 0,742? P

ετερογένεια = 0,214), κυρίαρχο μοντέλο (CC /CG vs GG: OR = 0.671, 95% CI: 0,592, 0,762? P

ετερογένεια = 0,194). Εθνότητα, επίσης, επηρεάζεται η ευαισθησία του καρκίνου. Σε Ασιάτες, υπήρξε μια στατιστικά μειωμένο κίνδυνο καρκίνου σε σύγκριση ετεροζυγώτες (CG vs GG: OR = 0,635, 95% CI: 0,548, 0,735? P

ετερογένεια = 0,240) και κυρίαρχου μοντέλου (CC /CG vs GG: OR = 0,645, 95% CI: 0.559, 0.744? P

ετερογένεια = 0.258). Αποτελέσματα για Ασιάτες ήταν παρόμοια με εκείνη της συνολικής συγκρίσεις των συγκεντρωμένων επιλέξιμων μελετών. Σε Καυκάσιους, ωστόσο, καμία σημαντική συσχέτιση βρέθηκε σε κάθε σύγκριση. Λαμβανόμενα μαζί, αυτά τα αποτελέσματα προέκυψε ότι -842G /C πολυμορφισμούς στην περιοχή PIN1 προαγωγού συνδέθηκε μόνο με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου σε Ασιάτες.

Η ετερογένεια μεταξύ των μελετών

Ετερογένεια

μεταξύ των μελετών σε κάθε σύγκριση δείχθηκε στον πίνακα 2. Μετά τη στρωματοποίηση, οι ετερογένειες μειώθηκαν προφανώς στις υποομάδες του καρκίνου του μαστού, τον καρκίνο των πλακωδών, ασιατικού πληθυσμού, Καυκάσιος πληθυσμός, οι έλεγχοι νοσοκομείο με βάση, και οι έλεγχοι βάσει πληθυσμού (Ρ

ανομοιογένεια & gt? 0,1 στα περισσότερα γενετικές συγκρίσεις).

ανάλυση ευαισθησίας

ανάλυση ευαισθησίας διεξήχθη για να διερευνήσει την επιρροή ατομική μελέτη σχετικά με τα συγκεντρωτικά αποτελέσματα διαγράφοντας μία μεμονωμένη μελέτη κάθε φορά από την συγκεντρωτική ανάλυση. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι δεν υπάρχει ατομική μελέτη επηρέασε τη συγκεντρωτική ή σημαντικά (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται), δεδομένου ότι καμία ουσιαστική μεταβολή βρέθηκε.

Δημοσίευση Bias

Η πιθανή προκατάληψη δημοσίευση των λογοτεχνιών ήταν .evaluated από οικόπεδο χωνί και δοκιμή Egger του. Δεν υπάρχει οπτική προκατάληψη δημοσίευση βρέθηκε στο οικόπεδο χοάνη (Σχήμα 4). Και δοκιμή Egger πρότεινε ότι καμία προκατάληψη δημοσίευση ανιχνεύθηκε σε όλα τα μοντέλα σύγκρισης (P & gt? 0,05)

Ετερόζυγος γενετικό μοντέλο για τη συνολική σύγκριση:. GC vs GG. Δεν προκατάληψη δημοσίευση παρατηρήθηκε μεταξύ των μελετών χρησιμοποιώντας αξία Begg είναι P (P = 0,93) και Egger του (P = 0,73) δοκιμών, που πρότεινε δεν υπήρχε καμία ένδειξη για μεροληψία δημοσίευσης.

Η

Συζήτηση

στην παρούσα μετα-ανάλυση 10 μελετών περίπτωσης-ελέγχου, συμπεριλαμβανομένου του 4619 περιπτώσεις καρκίνου και 4661 ελέγχους, μια σημαντική συσχέτιση βρέθηκε μεταξύ PIN1 -842G /C πολυμορφισμού και μειωμένο κίνδυνο καρκίνου στο πλαίσιο του ετερόζυγο και κυρίαρχη γενετική μοντέλα. Σύμφωνα με το ομόζυγο και υπολειπόμενο γενετικό μοντέλο, δεν υπήρχε σημαντική συσχέτιση μεταξύ PIN1 -842G /C πολυμορφισμού και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Συνολικά, υπάρχει μία σημαντική συσχέτιση μεταξύ πολυμορφισμών -842G /C στην περιοχή PIN1 υποκινητή και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Αυτό το εύρημα υποδεικνύει ότι η γενετική παραλλαγή στην περιοχή PIN1 υποκινητή μπορεί αποφασιστικά να τροποποιήσει την ευαισθησία των καρκίνων.

Αν και PIN1 δεν αποτελεί η ίδια ογκογονίδιο, είναι σε θέση να ενισχύσει την λειτουργία αρκετών ογκογόνο οδούς ανάλογα με άλλα ογκογονίδια [9 ]. Πολυάριθμες στόχοι PIN1 συχνά απορυθμισμένη στον καρκίνο, όπως το ρ53 [28], [29], ρ73 [30], βήτα-κατενίνης [12], [31], η κυκλίνη D [13], [32], [33] , [34], η κυκλίνη Ε [35], RAF1 [36], erbB2 [37], MYC [38], και η ιντερλευκίνη-8 [39]. Lu J et al βρήκαν ότι η αλλαγή από G σε C μπορεί να προκαλέσει απώλεια του γνωστού θέση γονίδιο δέσμευσης που μπορεί να ρυθμίζει την έκφραση PIN1, και με αυτόν τον τρόπο την απορρύθμιση της πρωτεΐνης-στόχου της που οδηγούν στην ανάπτυξη του καρκίνου [19]. Προηγούμενες μελέτες πρότειναν ότι η υψηλή έκφραση του PIN1 συσχετίζεται με την ανάπτυξη όγκου και κακή πρόγνωση [40], [41].

στρωματοποιημένη ανάλυση από την ιστοσελίδα του καρκίνου, βρήκαμε ότι -842G /C πολυμορφισμός στην περιοχή υποκινητή PIN1 ήταν στατιστικά σχετική με μειωμένο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του μαστού. Ωστόσο, δεν παρατηρήσαμε καμία στατιστικά σημαντική συσχέτιση μεταξύ των γενετικών παραλλαγή και την ευαισθησία των άλλων μορφών καρκίνου. Ωστόσο, υπάρχουν μόνο δύο μελέτες [20], [21] τη διερεύνηση της συνδέσεως μεταξύ -842G /C πολυμορφισμού και κίνδυνος πλακώδες καρκίνωμα, και μόνο μία μελέτη που διερεύνησε τη συσχέτιση μεταξύ -842G /C πολυμορφισμού και κίνδυνο άλλων καρκίνων, συμπεριλαμβανομένων των πνευμόνων καρκίνος [16], καρκίνωμα του οισοφάγου [17], ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα [18], το ρινοφαρυγγικό καρκίνωμα [19]. Γι ‘αυτό και θα πρέπει να θεωρήσουν ότι το αποτέλεσμα με προσοχή, και οι πιο πρωτότυπες μελέτες ασθενών-μαρτύρων που απαιτούνται για την περαιτέρω αξιολόγηση της συσχέτισης μεταξύ -842G /πολυμορφισμού C και διαφορετικούς τύπους καρκίνου.

Κατά την ανάλυση υπο-ομάδα της εθνότητας, εμείς βρέθηκε σημαντική συσχέτιση μεταξύ -842G /C πολυμορφισμού και μειωμένο κίνδυνο καρκίνου σε Ασιάτες, αλλά όχι σε Καυκάσιους. Οι διάφοροι κίνδυνοι καρκίνου σε Ασιατών και Καυκάσιων αναφέρθηκαν επίσης και σε άλλες μετα-αναλύσεις [22], [42]. Είναι πιθανό ότι διαφορετικό γενετικό υπόβαθρο και το διαφορετικό περιβάλλον στο οποίο ζουν μπορεί να ευθύνεται γι ‘αυτές τις διαφορές. Όπως γνωρίζουμε, διαφορετικών πληθυσμών φέρουν διαφορετικό γονότυπο ή /και αλληλόμορφο συχνότητες αυτού του τόπου πολυμορφισμό και μπορεί να οδηγήσει σε διάφορους βαθμούς ευαισθησίας του καρκίνου [43]. Και διαφορετικές εθνοτικές ομάδες ζουν με πολλαπλές μορφές ζωής και περιβαλλοντικών παραγόντων και ως εκ τούτου να δώσει ποικίλες αλληλεπιδράσεις γονιδίων-περιβάλλοντος [44]. Επιπλέον, ήταν επίσης πιθανό ότι το σχετικά μικρό μέγεθος του δείγματος σε Καυκάσιους να προκαλέσει την inconspicuousness.

Κατά τη διάρκεια αναλύσεις υπο-ομάδα, βρήκαμε ότι πηγή ελέγχου επηρέασε και τη σχέση μεταξύ πολυμορφισμών -842G /C στο PIN1 περιοχή του υποκινητή και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Όσον αφορά τις μελέτες νοσοκομείο με βάση, παρατηρήσαμε μία σημαντικά μειωμένο κίνδυνο ευαισθησίας στον καρκίνο στο μοντέλο ομοζυγώτη, και υποτελούς μοντέλο. Ωστόσο, για τις μελέτες του νοσοκομείου με βάση, δεν υπάρχει σημαντική συσχέτιση μεταξύ των πολυμορφισμών -842G /C στην περιοχή PIN1 υποκινητή και τον κίνδυνο καρκίνου βρέθηκε σε ομόζυγη μοντέλο, και υποτελούς μοντέλο. Επιπλέον, αξίζει να σημειωθεί ότι η πλειοψηφία (66,7%) οι μελέτες των Καυκάσιων χρησιμοποιήσετε τους ελέγχους νοσοκομείο με βάση, ενώ οι περισσότεροι (57,1%) μελέτες Ασιάτες χρησιμοποιούν ελέγχους με βάση τον πληθυσμό. Έτσι, οι εθνοτικές ερμηνείες είναι διαθέσιμες στην ασυνέπεια στην διαστρωμάτωση πηγή ελέγχου.

Μερικοί περιορισμοί θα μπορούσαν να συμπεριληφθούν στη μετα-ανάλυση. Πρώτον, δεν είχαμε ψάξετε αδημοσίευτες μελέτες, έτσι ώστε μόνο δημοσιευμένες μελέτες συμπεριλήφθηκαν στην μας μετα-ανάλυση. Ως εκ τούτου, η προκατάληψη δημοσίευση μπορεί να έχουν συμβεί αν δεν υπάρχει μεροληψία δημοσίευσης αναφέρθηκε τόσο από την απεικόνιση του οικοπέδου χωνί και δοκιμή Egger του. Δεύτερον, το μέγεθος του δείγματος των περιλαμβάνονται μελέτες δεν ήταν αρκετά μεγάλη, πράγμα που θα μπορούσε να μειώσει τη στατιστική ισχύ για να αξιολογηθεί καλύτερα η συσχέτιση μεταξύ -842G /C πολυμορφισμός στην περιοχή PIN1 υποκινητή και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Τρίτον, οι περισσότεροι από τους περιλαμβάνονται μελέτες που είχαν διεξαχθεί σε Ασιάτες, και μερικές Καυκάσιους. Έτσι, περισσότερα δείγματα πρέπει να συλλέγονται από Καυκάσιους.

Εν κατακλείδι, αυτή η μετα-ανάλυση δείχνει ότι ο πολυμορφισμός -842G /C στο γονίδιο PIN1 σχετίζεται με σημαντικά μειωμένο κίνδυνο καρκίνου, ιδιαίτερα σε πληθυσμούς Ασιατικής καταγωγής. Τα πιο καλά σχεδιασμένες μελέτες εστιάζουν σε διαφορετικές εθνότητες και τους τύπους καρκίνου δικαιολογημένη στο μέλλον.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Πίνακα S1.

PRISMA Λίστα ελέγχου

doi:. 10.1371 /journal.pone.0071516.s001

(DOC)

Πίνακας S2.

Κλίμακα για μεθοδολογική αξιολόγηση της ποιότητας

doi:. 10.1371 /journal.pone.0071516.s002

(DOC)