Αφηρημένο

Εισαγωγή

Συσσωρευμένα αποδεικτικά στοιχεία δείχνουν ότι microRNA-21 (miR-21) δείχνουν σημαντική υψηλή συγκέντρωση στο πλάσμα του γαστρικού καρκίνου (GC) των ασθενών σε σύγκριση με τα φυσιολογικά άτομα, γεγονός που υποδηλώνει ότι μπορεί να είναι μια χρήσιμη νέα διαγνωστική βιοδείκτη για καρκίνο του στομάχου. Ως εκ τούτου, έχουμε ως στόχο να αξιολογήσει την πιθανή διαγνωστική αξία του miR-21 για καρκίνο του στομάχου σε αυτή τη μελέτη.

Μέθοδοι

βάση δεδομένων Λογοτεχνία συμπεριλαμβανομένου PubMed, Embase, την Cochrane Library, Web of Science, ο Οβίδιος , SciVerse, Science Direct, Scopus, BioMed Central, Biosis προεπισκοπήσεις, κινεζική Βιοϊατρικής Λογοτεχνία Database (ΜΟΕ), κινεζική Εθνική Υποδομή Γνώσης (CNKI), Τεχνολογία Chongqing (VIP), και Wan Fang DATA αναζητήθηκαν για τις δημοσιεύσεις που αφορούν τη διαγνωστική αξία της miR-21 για GC, χωρίς περιορισμό γλώσσας. Η ποιότητα της κάθε μελέτης ήταν σκόραρε με την αξιολόγηση της ποιότητας της διαγνωστικές μελέτες Ακρίβεια (QUADAS). Στη συνέχεια, τα δεδομένα που ανακτώνται από οποιοδήποτε εξειδικευμένο επιτυχίες του άρθρου και υπόκεινται σε μετα-ανάλυση. Δέκτη που λειτουργούν χαρακτηριστικές καμπύλες (ROC) χρησιμοποιήθηκαν για να ελέγξετε τη συνολική απόδοση της δοκιμής. Αποδεικτικά στοιχεία της ετερογένειας αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας το Chi-square και

I

2 τεστ.

Αποτελέσματα

Πέντε μελέτες με συνολικά 251 ασθενείς GC και 184 άτομα ελέγχου ήταν που περιλαμβάνονται σε αυτό το μετα-ανάλυση. Όλες οι μελέτες που περιλαμβάνονται είναι υψηλής ποιότητας (QUADAS σκοράρει $ 13). Οι συνοπτικές εκτιμήσεις αποκάλυψαν ότι η συγκεντρωτική ευαισθησία είναι 66,5% (95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI): 55,0% -76,3%) και η ειδικότητα 83,1% (95% CI: 69,4% -91,5%). Επιπλέον, η περιοχή κάτω από την περίληψη καμπύλη ROC (AUC) είναι 0,80.

Συμπέρασμα

Η τρέχουσα εμπειρία δείχνει ότι το miR-21 έχει τη δυνατότητα διαγνωστική αξία με μια μέτρια ευαισθησία και ειδικότητα για GC. Οι περισσότερες προοπτικές μελέτες για τη διαγνωστική αξία του miR-21 για GC χρειαστούν στο μέλλον

Παράθεση:. Zeng Z, Wang J, Zhao L, Χου Ρ, Zhang Η, Tang Χ, et al. (2013) δυνητικός ρόλος των microRNA-21 στην διάγνωση του καρκίνου του στομάχου: μια μετα-ανάλυση. PLoS ONE 8 (9): e73278. doi: 10.1371 /journal.pone.0073278

Επιμέλεια: Alejandro H. Corvalan, Pontificia Universidad Catolica de Chile, Ιατρική Σχολή, Χιλή

Ελήφθη: 3, Απριλίου του 2013? Αποδεκτές: 18 του Ιούλ 2013? Δημοσιεύθηκε: 4 Σεπτέμβρη 2013

Copyright: © 2013 Zeng et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Δεν υπάρχει τρέχουσα εξωτερικές πηγές χρηματοδότησης για τη μελέτη αυτή

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς δηλώνουν ότι δεν υπάρχει σύγκρουση συμφερόντων

Εισαγωγή

καρκίνο του στομάχου είναι η τέταρτη συχνότερη κακοήθης όγκος στην κόσμο, και είναι επίσης η τρίτη κύρια αιτία θανάτου από καρκίνο στους άνδρες και η πέμπτη κορυφαία αιτία στις γυναίκες [1]. Επιπλέον, λιγότερο από το 25% των περιπτώσεων διαγιγνώσκονται GC στο πρώιμο στάδιο, και το ποσοστό επιβίωσης 5-ετών είναι μόνο 26% στις Ηνωμένες Πολιτείες, το 20% -25% στην Ευρώπη και την Κίνα [1] – [3]. Ωστόσο, το ποσοστό επιβίωσης για το GC μπορεί να αυξηθεί σε περισσότερα than63% [1]. Δεδομένου ότι η πρόγνωση του GC είναι στενά συνδεδεμένη με την έκταση που το πόσο νωρίς η ασθένεια διαγνωστεί και υποβάλλεται σε κατάλληλη επεξεργασία, αποτελεσματική διαγνωστικές μεθόδους και αποτελεσματικά θεραπευτικά στρατηγική χρειάζονται επειγόντως κλινική διαδικασία ιατρική φροντίδα GC. Επί του παρόντος, μεγάλο μέρος των προσπαθειών επικεντρώνεται στην αναγνώριση των βιολογικών δεικτών ορού για GC [4]. Ωστόσο, με βάση τα τρέχοντα στοιχεία, υπάρχουν λίγες αξιόπιστες βιοδεικτών για τη διάγνωση του GC. Ορισμένοι ανέφεραν βιοδείκτες (για παράδειγμα, πεψινογόνα Ι και ΙΙ, γαστρίνης-17, ιντερλευκίνη-8, τα αντισώματα έναντι Helicobactor pylori, CagA και τοιχωματικών κυττάρων, και γκρελίνη) τείνουν να συνδέονται με ατροφικό ή σε fl ammatory συνθήκες του γαστρικού βλεννογόνου, και στερούνται επαρκούς ευαισθησίας και ειδικότητα για ακριβή διάγνωση GC.

τα microRNAs είναι μία μεγάλη οικογένεια της μετα-μεταγραφικής ρυθμιστές της γονιδιακής έκφρασης που είναι περίπου 21~24 νουκλεοτίδια σε μήκος και είναι άφθονα σε ζώα, φυτά και ακόμη και τους ιούς [5], [ ,,,0],6]. Παίζουν σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση των γονιδίων στόχων με σύνδεση προς 3’UTR τους προκαλούν τη στόχευση deadenylation και αποσταθεροποίησης, καθώς και μεταφραστική αναστολή [7], [8]. Αρκετές μελέτες έχουν δείξει ότι τα microRNAs εμπλέκονται στην ογκογένεση και τον καρκίνο εξέλιξη και μπορεί να ανιχνευθεί σταθερά σε ορό ή πλάσμα [9] – [11]. Υπάρχουν στοιχεία που δείχνουν ότι ορισμένοι κυκλοφορούν microRNAs προέρχονται από ιστούς του καρκίνου, και μπορεί να μετρηθεί ποσοτικά με την καθιερωμένη μεθοδολογία από ορό ή δείγμα πλάσματος [12] – [14]. Σε σύγκριση με φυσιολογικό άτομο, διακρίνονται πρότυπο έκφρασης microRNA παρατηρείται σε ασθενείς GC. Ως εκ τούτου, microRNAs δείχνουν σταδιακά τα πλεονεκτήματά τους στη διάγνωση και πρόγνωση του GC [15] – [18]

microRNA-21 (MIR-21) είναι ένα από τα πιο συχνά μελετηθεί oncomiRNAs.. Έχει αποδειχθεί ότι φωσφατάση και tensin ομόλογο είναι ο άμεσος στόχος του miR-21 του οποίου η έκφραση είναι αυξημένη σε ιστούς GC και GC κυτταρικές σειρές που προέρχονται [2], [19] – [21]. Chan et al. απέδειξαν ότι miR-21 υπερεκφράζεται σε ιστούς GC 92% των ασθενών σε σύγκριση με την κανονική τους ομολόγους [20]. Στο σύνολό τους αυτές τις δημοσιευμένες μελέτες, προτείνεται ότι το miR-21 θα μπορούσε να χρησιμεύσει ως ένα αποτελεσματικό διαγνωστικό δείκτη για GC.

Πολλές ερευνητικές ομάδες έχουν δημοσιεύσει τα ευρήματά τους σχετικά με την εφαρμογή του miR-21 στη διάγνωση του GC με ποικίλες αποτελέσματα. Συστηματική ανάλυση αυτών των δεδομένων μπορεί να είναι πολύτιμη για να επιβεβαιωθεί τελικά τη δυνατότητα εφαρμογής του miR-21 ως βιοδείκτη για GC. Έτσι, ο σκοπός αυτής της μετα-ανάλυσης είναι να διερευνήσει την πιθανή αξία του miR-21 στη διάγνωση του GC, η οποία, εξ όσων γνωρίζουμε, δεν έχει προηγουμένως πραγματοποιηθεί.

Υλικά και Μέθοδοι

Αναζήτηση στρατηγική

Ψάξαμε διάφορες σχετικές διεθνείς βάσεις δεδομένων (PubMed, Embase, η Cochrane Library, Web of Science, Οβίδιος, SciVerse, Science Direct, Scopus, BioMed Central, Biosis προεπισκόπηση) και τέσσερις Κινέζοι βάσεις δεδομένων (κινεζική Βιοϊατρική βιβλιογραφία Database-δίσκο, κινεζική Εθνική Υποδομή Γνώσης (CNKI), Τεχνολογία Chongqing (VIP), και Wan Fang DATA) έως 29η Μάη

ου 2013. Οι λέξεις-κλειδιά που χρησιμοποιούνται για τη λογοτεχνία ανάκτηση είναι «microRNA- 21μ ή «miR-21» ή «miRNA-21» ή «HSA-miR-21″ και «γαστρικού» ή «στομάχι» και «καρκίνος» ή «καρκίνωμα» ή «όγκος» ή «νεόπλασμα» ή «καρκίνος» ή «αδενοκαρκίνωμα» και «ορό» ή «ορούς» ή «ορούς» ή «αίμα» ή «πλάσμα». Για τη χορήγηση πρόσθετων σχετικών άρθρων, θα σαρωθεί περιλήψεις συνεδρίων και καταλόγους αναφοράς των άρθρων που προσδιορίζονται στην αρχική έρευνα, ακόμα και σε επαφή με τους συντάκτες για να πάρετε περισσότερες πληροφορίες εάν είναι απαραίτητο.

Η επιλογή των Εκδόσεων

Όλες οι δημοσιεύσεις που προσδιορίζονται από στρατηγική αναζήτησης μας εκτιμήθηκαν ανεξάρτητα από δυο μελετητές (ZYZ και JGW). Οποιαδήποτε διαφωνία σχετικά με αμφιλεγόμενη μελέτη επιλύθηκε με fullly discussionto συναίνεση. Μελέτες συμπεριλήφθηκαν εφόσον πληρούν τα ακόλουθα κριτήρια ένταξης: (1) η διάγνωση της GC έγινε με βάση την ιστοπαθολογική επιβεβαίωση, η οποία θεωρείται ευρέως ως το χρυσό πρότυπο για τη διάγνωση GC? (2) του περιφερικού αίματος πρέπει να έχουν συλλεγεί για ανάλυση miR-21 πριν από οποιαδήποτε θεραπεία? (3) οι μελέτες ανίχνευσης συγκέντρωση miR-21 στο περιφερικό αίμα συμπεριλήφθηκαν? και (4) Μελέτες που παρουσιάζουν επαρκή στοιχεία για να επιτρέψει την κατασκευή των δύο-επί-δύο πίνακες, και (5) Οι ασθενείς με καλοήθη ασθένεια ή υγιή άτομα χρησίμευσαν ως ομάδα ελέγχου. Επιπλέον, τα κριτήρια μελέτες αποκλεισμού είναι: (1) εις διπλούν δημοσιεύσεις? (2) πλήρεις δεδομένα? (3) μελέτες με λιγότερους από 30 ασθενείς? και (4) που δεν έχουν σαφή αξία cut-off στο λογοτεχνίες. Όλες οι λογοτεχνίες, σύμφωνα με τις παραπάνω κριτήρια θεωρούνται προσόντα μελέτες

Data Extraction

Τα δεδομένα που ανακτώνται από κάθε μελέτη ξεχωριστά από δύο κριτές (ZYZ και JGW) συμπεριλαμβανομένων των ακόλουθων χαρακτηριστικών.: περιγραφή του πληθυσμού της μελέτης (ηλικία, φύλο, κλινικό στάδιο και την κατάσταση του κόμβου), τα στοιχεία της μελέτης (πρώτος συγγραφέας, έτος δημοσίευσης και χώρα δημοσίευσης), τα δεδομένα για δύο-από-δύο πίνακα (cut-off, ευαισθησία και ειδικότητα) και τη μελέτη σχεδιασμού.

αξιολόγησης της ποιότητας

Η ποιότητα της κάθε μελέτης ήταν σκόραρε ανεξάρτητα από δύο αναθεωρητές (ZYZ και JGW) την αξιολόγηση της ποιότητας της διαγνωστικές μελέτες Ακρίβεια (QUADAS) [22] εργαλείο το οποίο διαθέτει 14 ερωτήσεις και απέδειξε ότι είναι ένα αποτελεσματικό εργαλείο για την αξιολόγηση της ποιότητας των σπουδών διαγνωστική ακρίβεια (Πίνακας S2). Κάθε ερώτηση θα πρέπει να απαντηθεί με «ναι», «όχι» ή «ασαφή». Η απάντηση του «ναι» θα πάρει ένα σκορ, ενώ το «όχι» ή «ασαφή» θα κερδίσει ένα σκορ μηδέν με συνολική βαθμολογία 14.

Στατιστική Ανάλυση

Η διμεταβλητή meta μοντέλο -την ανάλυση χρησιμοποιήθηκε για να συνοψίσει την ευαισθησία, ειδικότητα, θετική αναλογία πιθανότητας (ΔΔΔ), αρνητικό λόγο πιθανότητας (NLR), διαγνωστικά λόγος πιθανοτήτων (DOR) και παράγουν το χαρακτηριστικό (SROC) καμπύλη διμεταβλητή χειριστή περίληψη δέκτη [23]. Η διμεταβλητή προσέγγιση διατηρεί το δύο-επίπεδο φύση των αρχικών δεδομένων, με ανεξάρτητη διωνυμική κατανομή για την αληθινή θετικά και τα αρνητικά αλήθεια υπόκεινται σε ευαισθησία και ειδικότητα σε κάθε μελέτη [23], [24]. Ζεύγη ευαισθησία και ειδικότητα από κοινού αναλύονται, ενσωματώνοντας οποιαδήποτε συσχέτιση που ενδέχεται να υπάρχουν μεταξύ αυτών των δύο κριτηρίων χρησιμοποιώντας ένα τυχαίο προσέγγιση αποτελέσματα. Επιπλέον, επεξηγηματικές μεταβλητές μπορούν να προστεθούν στο διμεταβλητό μοντέλο και να οδηγήσουν σε διαχωρίσει επιπτώσεις στην ευαισθησία και εξειδίκευση, και όχι ένα καθαρό αποτέλεσμα στην κλίμακα αναλογία πιθανοτήτων όπως στην SROC προσέγγιση [24]. Ως εκ τούτου, η διμεταβλητή μοντέλο θεωρείται ως μια πιο έγκυρη στατιστικό μοντέλο για διαγνωστική μετα-ανάλυση [25] – [27] .Ενώ διαφορετικές μελέτες διαφορετικά συμπεράσματα, αυτή μπορεί να προκύψει από τυχαίο σφάλμα ή ετερογένεια ως προς τις διαφορές στην κλινική ή μεθοδολογικές χαρακτηριστικά του σπουδές. Ως εκ τούτου, Chi-square και

I

2 τεστ για ετερογένεια χρησιμοποιήθηκαν για να εκτιμηθεί η ετερογένεια σε μελέτες. Μια τιμή Ρ μικρότερη από 0,05 και

I

2 περισσότερο από το 50% ανέφερε την ύπαρξη σημαντικής ετερογένειας [28], [29].

Η προκατάληψη δημοσίευση επιλεγμένων μελετών αξιολογήθηκε με τη χρήση του οικοπέδου χωνί με δοκιμή του Begg και δοκιμή Egger του. Για την ανίχνευση cut-off επιπτώσεις όριο, η σχέση ανάμεσα στην ευαισθησία και ειδικότητα αξιολογήθηκε από το συντελεστή συσχέτισης Spearman. Αναλύσεις υποομάδων και ανάλυση ευαισθησίας πραγματοποιήθηκαν επίσης εάν είναι απαραίτητο να αναλύσουμε την ετερογένεια. Όλες οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση του λογισμικού STATA SE12.0 (Stata Corporation) και το λογισμικό Meta-DISC [30].

Αποτελέσματα

Συμπεριλαμβάνεται Σπουδών

Η αρχική αναζήτηση επέστρεψε συνολικά 298 χειρόγραφα μεταξύ των οποίων 134duplicated επιτυχίες και αποκλείστηκαν 18 κριτικές. Τα αριστερά 146 ερευνητικά άρθρα υπόκεινται στην αξιολόγηση επόμενο βήμα. Και 48 χειρόγραφα αποκλείστηκαν από την ανάλυση, όπως το καρκίνωμα δεν ήταν καρκίνο του στομάχου, αφήνοντας 72 διαθέσιμες μελέτες για περαιτέρω πλήρη αναθεώρηση του κειμένου. Μετά από προσεκτική ανάγνωση του κειμένου, 33 χειρόγραφα αποκλείστηκαν και άλλα miRNAs παρά miR-21 ήταν εστιασμένη. Από τους παρέμεινε 65 χειρόγραφα, δείγματα των 34 μελετών δεν ήταν από το περιφερικό αίμα, 25 μελέτες δεν ήταν διαγνωστική έρευνα, και μία μελέτη απέτυχε να δημοσιεύσει αναλυτικές πληροφορίες. Έτσι, η μετα-ανάλυση πραγματοποιήθηκε για τις τελικές 5 μελέτες [31] – [35]. (Εικόνα 1)

Η

Χαρακτηριστικά Μελέτη και Αξιολόγησης της Ποιότητας

Σε αυτές τις επιλέξιμες άρθρα, όλοι οι ασθενείς 251 GC είχε ιστοπαθολογικά επιβεβαιωθεί, η οποία είναι το χρυσό πρότυπο για τη διάγνωση GC. Επιπλέον, οι πέντε μελέτες έχουν ένα καλά καθορισμένο πρότυπο αναφοράς για την ταξινόμηση στάδιο, το οποίο περιλαμβάνει τη χρήση των ορισμούς που καθορίζονται από την κατάταξη στάδιο AJCC /UICC (7η έκδοση) [34] – [36], η μετάσταση στους λεμφαδένες όγκου (TNM) στάσης της Διεθνούς Ένωσης κατά του Καρκίνου [32], [33] και το σύστημα IGCC /ΤΔΔ στάσης [31], [37]. Και τα 184 άτομα ελέγχου είναι όλα από υγιείς εθελοντές που δεν είχαν ποτέ διαγνωστεί με κακοήθη όγκο. Οι 5 υπόλοιπες μελέτες, συμπεριλαμβανομένων 251 ασθενών και 184 δείγματα ελέγχου ανέφεραν την ποσότητα του miR-21 στο περιφερικό αίμα. Οι 5 μελέτες δημοσιεύτηκαν από το 2010 έως το 2012. Σε αυτές τις μελέτες, miR-21 ανιχνεύθηκε με αντίστροφη πολυμεράσης μεταγραφής Αλυσιδωτή Αντίδραση (RT-PCR). Αλλά στην μελέτη Zheng et al [32] Τα επίπεδα του miR-21 κανονικοποιήθηκαν με τη μέθοδο ΔCt, και στη μελέτη του Wang [34] το ομαλοποιήθηκε με τη μέθοδο 2-ΔΔCt [38]. Αυτά τα αποτελέσματα αντικατοπτρίζονται στον Πίνακα 1. Οι 5 μελέτες Ο QUADAS από δύο ανεξάρτητους κριτές (J.G.W και P.H). Οι βαθμολογίες QUADAS της ανάλυσης δείχνουν ότι όλες οι μελέτες πάρετε μια βαθμολογία των 13 που δείχνει υψηλής ποιότητας (Πίνακας S2).

Η

Ανάλυση Δεδομένων

Η ετερογένεια στην ευαισθησία και ειδικότητα που παρατηρούνται μεταξύ των πέντε μελετών (I2 = 71,01% και Ι2 = 71,53%), γεγονός που δείχνει σημαντική ετερογένεια (Σχήμα 2). Ως εκ τούτου, το μοντέλο τυχαίων επιδράσεων επιλέχθηκε στην παρούσα μελέτη. Η διμεταβλητή μετα-ανάλυση δείχνει μια συγκεντρωτική ευαισθησία του miR-21 για τη διάγνωση του GC του 66% (95% CI, 55% -76%) και συγκεντρώθηκαν ειδικότητα 83% (95% CI, 69% -91%) .

η

στις παρούσες μελέτες, η συνδυασμένη ΔΔΔ είναι 3,95 (95% CI: 2.15 – 7.24), γεγονός που δείχνει ότι οι ασθενείς με GC έχουν σχεδόν 4 φορές μεγαλύτερη πιθανότητα να είναι miR-21 δοκιμαστικά θετική σε σύγκριση με τους άλλους χωρίς GC. Επιπλέον, υπάρχει επαίσχυντη ετερογένεια μεταξύ Παίκτες (I2 = 37.83). Σε σχέση με NLR, η συνδυασμένη NLR είναι 0,40 (95% CI: 0,30 – 0,54) (Σχήμα S1). Η ανάλυση ετερογένεια δείχνει ότι η βαλβίδα chi-πλατείες είναι 11.63 και I

2 65.60%. Η SROC καμπύλη για τα συμπεριλαμβανόμενα μελέτες φαίνεται στο Σχήμα 3. Η AUC είναι 0,80 (95% CI: 0,76-0,83), και το DOR είναι 9,8 (95% CI, 4,6 έως 20,8), υποδεικνύοντας μία μέτρια διαγνωστική ακρίβεια. Ο αριθμός αυτός παρουσιάζει επίσης την εκτίμηση σημείου περίληψη λειτουργίας της ευαισθησίας και της ειδικότητας.

Η μικρότερη περιοχή (περίγραμμα εμπιστοσύνης) περιέχει πιθανό συνδυασμούς της μέσης τιμής της ευαισθησίας και της ειδικότητας. Η ευρύτερη περιοχή (πρόβλεψη περίγραμμα) επιδεικνύει μεγαλύτερη αβεβαιότητα ως προς το πού μπορεί να συμβούν οι πιθανές τιμές της ευαισθησίας και ειδικότητας για μεμονωμένες μελέτες.

Η

Δημοσίευση Bias

Για να εκτιμηθεί η προκατάληψη δημοσίευση σ ‘αυτό μελέτη, οικόπεδα χωνί χρησιμοποιήθηκε στην μετα-ανάλυση. Το οικόπεδο χοάνη δείχνει μια κάπως ασύμμετρη καμπύλη η οποία μπορεί να εξηγηθεί από τον περιορισμένο αριθμό περιλαμβάνονται μελέτες (Σχήμα 4). Το P-τιμή του τεστ Begg και δοκιμή Egger είναι 1,0 και 0,361, αντίστοιχα. Ως εκ τούτου, δεν υπάρχει απόδειξη ότι υπάρχει προκατάληψη δημοσίευση. Ωστόσο, για τον περιορισμένο αριθμό των αντικειμένων, αν υπάρχει η προκατάληψη δημοσίευση σε αυτό το μετα-ανάλυση εξακολουθεί να είναι δύσκολο να εξαχθεί ένα συμπέρασμα.

Η

Threshold Effect και την ετερογένεια

Η επίδραση όριο οφείλεται σε διαφορές της ευαισθησίας και ειδικότητας, και Spearman συντελεστής συσχέτισης ευαισθησίας και εξειδίκευσης είναι μια καλή προσέγγιση για την αξιολόγηση της επίδρασης κατωφλίου [30]. Σε αυτή την μετα-ανάλυση, ο συντελεστής συσχέτισης Spearman της ευαισθησίας και της 1-ειδικότητας ήταν 0.500 με μια τιμή Ρ 0.391 (p & gt? 0,05), γεγονός που υποδηλώνει ότι δεν υπάρχει ετερογένεια από επίδραση όριο

Το

. έχω

2 του τεστ ετερογένειας είναι 71.38%, υποδεικνύοντας μέτρια ετερογένεια. Αρχικά, θεωρούμε ότι η μέθοδος δοκιμής, χώρα δημοσίευσης, τον αριθμό των ασθενών και η εκπροσώπηση των συμμετεχόντων (στάδιο Ι, ΙΙ%) μπορεί να συμβάλει στην ετερογένεια (Πίνακας S1). Ωστόσο, η ανάλυση μετα-παλινδρόμησης υποδεικνύει ότι παραπάνω μεταβλητές δεν ήταν οι πηγές ετερογένειας για αυτή τη μελέτη. Ανάλυση ευαισθησίας διαπιστώνει ότι η μετα-ανάλυση είναι έντονα επηρεασμένος προφανώς από ατομική μελέτη. Για παράδειγμα, εάν τα δεδομένα του Tsujiura et al. [31] αφαιρέθηκε, τα αποτελέσματα της ανάλυσης αλλάξει σημαντικά, χωρίς προφανή ετερογένεια μεταξύ παρέμεινε μελέτες (chi-τετράγωνο = 1,81 (p = 0,612) και I

2 = 0,0%). Η συγκεντρωτική DOR από τις 4 μελέτες ομοιογένεια ήταν 12.319.

Συζήτηση

Όπως και σε ασθενείς με GC, χαμηλή πρώιμη διάγνωση ποσοστό και χαμηλό ποσοστό επιβίωσης 5 ετών είναι δύο βασικοί παράγοντες που επηρεάζουν την πρόγνωση της αυτή η ασθένεια και σε μεγάλο βαθμό βλάπτουν την κατάσταση της υγείας τους [1], [3]. Για το καλύτερο της γνώσης μας, δεν υπάρχει καμία αποτελεσματική διαγνωστική βιοδείκτη για GC με επιθυμητό ευαισθησία και ειδικότητα. Κατά συνέπεια, η διάγνωση του GC βασίζεται σε με ιστολογική εξέταση αλλά λειτουργεί μόνο σε προχωρημένο στάδιο της νόσου, όταν η αποτελεσματικότητα του παρεμβολή ιατρικής περίθαλψης είναι σε κίνδυνο. Όλο και περισσότερη προσοχή έχει δοθεί στη βελτίωση της έγκαιρης διάγνωσης της GC [4], [39] – [43]. Πρόσφατες μελέτες έχουν φέρει μια έκρηξη των νέων διαγνωστικών δεικτών της GC συμπεριλαμβανομένων των miR-21. Για την αξιολόγηση της διάγνωσης και κλινικής βαλβίδα του miR-21as ​​ένα ορολογικό δείκτη, πραγματοποιήσαμε αυτή την μετα-ανάλυση για να παρέχει μια ολοκληρωμένη και up-to-ημερομηνία ανάλυση της σκοπιμότητας και της ακρίβειας των miR-21 για τη διάγνωση του GC. Όσο γνωρίζουμε, αυτή είναι η πρώτη μετα-ανάλυση για τη διαγνωστική αξία του miR-21for GC.

Ένα διαγνωστικό τεστ με βάση το πλάσμα είναι εγγενώς πιο ελκυστική σε μια κακοήθεια διάγνωση στερεά-όργανο. Σε αυτή την μετα-ανάλυση, δείχνουμε ότι η συγκεντρωμένη ευαισθησία και ειδικότητα είναι 0,665 (95% CI: 0,550 – 0,763) και 0,831 (95% CI: 0,694 – 0,915), αντίστοιχα. Έτσι, miR-21 απολαμβάνει έχει υψηλότερη ευαισθησία και εξειδίκευση σε σύγκριση με τα συμβατικά βιοδείκτη ορού όπως CEA (ευαισθησία 26,8%) andCA19-9 (ευαισθησία 33,8%) [44], [45]. έχει υψηλότερη ευαισθησία και ειδικότητα στην αποτελεσματική διάγνωση του GC. Glas et al. [46] βρήκαν ότι η διαγνωστική αναλογία πιθανοτήτων (DOR) συνδυάζει τα πλεονεκτήματα της ευαισθησίας και της ειδικότητας, όπως η επικράτηση στον εξαρτώνται δεικτών και έχει το πλεονέκτημα της ακρίβειας σε ένα μόνο δείκτη. Η αξία των DOR κυμαίνεται από 0 ως το άπειρο με τις υψηλότερες τιμές που υποδεικνύει την καλύτερη απόδοση διακρίσεις δοκιμής [46]. Η αξία DOR των 9.791 δείχνει ότι το miR-21 θα μπορούσε να είναι ένα χρήσιμο βιοδείκτη για τη διάγνωση των ασθενών GC ». SROC συνήθως χρησιμοποιείται για να συνοψίσει τη συνολική απόδοση της δοκιμής, και AUC υπολογίζεται να αξιολογηθεί η ακρίβεια του επιλεγμένου δείκτη. Για να αποδειχθεί εξαιρετική ακρίβεια, η βαλβίδα του AUC θα πρέπει να είναι πάνω από 0.97. Ένα AUC του 0,93 έως 0,96 θεωρείται ότι είναι πολύ καλή και 0,75 έως 0,92 είναι καλή. Ωστόσο, μια τιμή μικρότερη του 0,75 μπορεί να είναι ακόμα λογικές, ενώ η δοκιμασία θα έχει προφανή ανεπάρκεια σε διαγνωστική ακρίβεια της, προσεγγίζοντας μια τυχαία δοκιμή [47], [48]. Σε αυτές τις μελέτες, δείχνουμε ότι miR-21 επιδεικνύει καλή ακρίβεια στη διάγνωση του καρκίνου του στομάχου, με μια περιοχή κάτω από την καμπύλη ROC 0,80. Συνολικά, αν και η ευαισθησία έχει παραβιαστεί, miR-21 έχει μια καλή εξειδίκευση στη διάγνωση του GC.

Η ετερογένεια είναι ένα πιθανό πρόβλημα κατά την ερμηνεία των αποτελεσμάτων για όλα τα μετα-ανάλυση. Μία από τις κύριες αιτίες της ετερογένειας στις μελέτες ακρίβειας δοκιμής είναι αποτέλεσμα του ορίου, το οποίο προκύπτει όταν συμβαίνουν λόγω των διαφορετικών cut-offs ή τα κατώτατα όρια που χρησιμοποιούνται σε διάφορες μελέτες για να καθορίσουν ένα θετικό ή αρνητικό αποτέλεσμα της δοκιμής διαφορές στις ευαισθησίες και ιδιαιτερότητες. Καθώς διαφορετικές τιμές αποκοπής χρησιμοποιήθηκαν μεταξύ των 5 μελέτες, χρησιμοποιήσαμε το συντελεστή συσχέτισης Spearman για να αναλύσει την επίδραση κατωφλίου. Ο συντελεστής συσχέτισης Spearman της ευαισθησίας και της 1-ειδικότητα είναι 0.500 (

σ

= 0.391 & lt? 0,05), πράγμα που δείχνει ότι δεν υπάρχει ετερογένεια από επιδράσεις όριο. Αν και οι μέθοδοι ανίχνευσης για miR-21, βασίζονται στην αντίστροφη μεταγραφική PCR (RT-PCR) και σε πραγματικό χρόνο ποσοτικοποίηση PCR (qPCR), δεν υπάρχουν ενιαία εκκινητές και δεν miRNAs αναφοράς για την ανάλυση qPCR. Ως εκ τούτου, διαφορετικά εργαστήρια λαμβάνουν διαφορετικά μέτρα για την ποσοτικοποίηση της miR-21, η οποία μπορεί να συμβάλει σε πηγές ετερογένειας. Όσον αφορά αυτό, πραγματοποιήσαμε μια ανάλυση μετα-παλινδρόμησης για την εκτίμηση της συμβολής των παραγόντων παραπάνω και να βρούμε ότι καμία από αυτές τις μεταβλητές είναι οι πηγές της ετερογένειας. Ωστόσο, η ανάλυση ευαισθησίας καθορίζει ότι η ετερογένεια είναι από τη μελέτη Tsujiuria et al του [31] για την περίπτωση που αφαιρέθηκε, δείχνει ότι δεν ετερογένεια μεταξύ παρέμεινε τέσσερις μελέτες (chi-τετράγωνο = 1,81 (p = 0,612) και I

2 = 0.0 %). Έτσι, καταλήγουμε στο συμπέρασμα ότι η ετερογένεια έρθει τουλάχιστον εν μέρει από την προκατάληψη περιοχή δημοσίευση.

Αν και προσπαθήσαμε να αποφύγει τις προκαταλήψεις κατά τη διαδικασία της μετα-ανάλυσης, υπήρχαν ακόμα αρκετοί περιορισμοί για την μελέτη μας. Πρώτον, miR-21 ως νέου δείκτη στη διάγνωση GC αργαλειούς μόλις τα τελευταία χρόνια, και εξακολουθεί να είναι περιορισμένη ερευνητική εργασία έγινε στην αξία διάγνωση του miR-21. Έτσι, το μέγεθος της μελέτης που λαμβάνονται σε αυτό το μετα-ανάλυση είναι σχετικά μικρή. Δεύτερον, παρόλο που έχουμε δοκιμάσει το καλύτερό μας για να καλύψει όλες τις εμπλεκόμενες λογοτεχνίες από μια ολοκληρωμένη μέθοδο χωρίς περιορισμό γλώσσας, μπορούμε ακόμα να χάσετε μερικά από αυτά κατά τη διάρκεια της διαδικασίας οθόνη. Τρίτον, παρά τις καλύτερες προσπάθειές μας, όπως με την αναζήτηση άλλων σχετικών αναφορών, e-mail και fax σε όλους τους συγγραφείς, δεν θα μπορούσαμε να αποκτήσει τα ανεξάρτητα στοιχεία του ασθενούς (IPD) του [34] Μελέτη για περαιτέρω μελέτη Wang et al του. Τέταρτον, δεν υπάρχει καμία απόδειξη ότι υπάρχει μεροληψία δημοσίευσης (p = 0,541), με οικόπεδα χοάνη, ωστόσο, οι μελέτες αυτές είναι είτε από την Κίνα ή την Ιαπωνία δείχνει ότι η προκατάληψη περιοχή δημοσίευση μπορεί να εξακολουθούν να υπάρχουν. Ο λόγος για αυτό μπορεί να είναι ότι το miR-21 είναι ένα νέο βιοδείκτη για καρκίνο του στομάχου, και οι περισσότερες προοπτικές μελέτες για τη διαγνωστική αξία του miR-21 για GC απαιτούνται στο μέλλον. Επιπλέον, τα υψηλότερα ποσοστά θνησιμότητας των GC υπολογίζεται στην Ανατολική Ασία [49], αυτό μπορεί να εμπνεύσει περισσότερους ερευνητές να μελετήσουν την έγκαιρη διάγνωση και θεραπεία του GC. Συμπερασματικά, παρά τους περιορισμούς που αναφέρθηκαν παραπάνω, η τρέχουσα εμπειρία δείχνει ότι miR-21 έχει δυνατότητες διαγνωστική αξία με καλή εξειδίκευση και σημαντική μέτρια ευαισθησία για GC. Οι προοπτικές μελέτες μεγαλύτερης κλίμακας που απαιτούνται στο μέλλον. Επιπλέον, πώς μπορεί να βελτιωθεί η ακρίβεια θα πρέπει να θεωρούνται και τα νέα δείκτες GC με πιο έντονη την ακρίβεια μένει να διερευνηθεί στο μέλλον.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Εικόνα S1.

Δάσος οικόπεδο ΔΔΔ και DLR από μελέτες ακρίβεια δοκιμή του miR-21 στη διάγνωση του GC

doi:. 10.1371 /journal.pone.0073278.s001

(ΔΕΘ)

Πίνακα S1.

Λεπτομέρεια πληροφορίες της μετα-παλινδρόμησης και ανάλυση υποομάδας

doi:. 10.1371 /journal.pone.0073278.s002

(ΔΕΘ)

Πίνακας S2. .

Την αξιολόγηση της ποιότητας των διαγνωστικές μελέτες Ακρίβεια (QUADAS)

doi: 10.1371 /journal.pone.0073278.s003

(ΔΕΘ)

Λίστα ελέγχου S1.

PRISMA λίστα ελέγχου

doi:. 10.1371 /journal.pone.0073278.s004

(DOC)

Ευχαριστίες

Οι συγγραφείς θα ήθελαν να ευχαριστήσω Δ Ichikawa, Bo -sheng Li, Jie Shen, και Changwei Feng για την ατομική υποστήριξη των δεδομένων του ασθενούς. Και χάρη στις ανώνυμες αναθεωρητές για τις πολύτιμες παρατηρήσεις και τις προτάσεις τους για τη βελτίωση της ποιότητας του χαρτιού.