Αφηρημένο

Στόχος

Πολλές μελέτες έχουν αναφέρει την προγνωστική προγνωστική αξία του CD166 ως δείκτης βλαστικών κυττάρων του καρκίνου σε καρκίνους του πεπτικού συστήματος? Ωστόσο, προγνωστική αξία του παραμένει αμφιλεγόμενη. Εδώ, θα διερευνηθεί η συσχέτιση μεταξύ CD166 θετικότητα στο πεπτικό σύστημα των καρκίνων και κλινικοπαθολογοανατομικές χαρακτηριστικά χρησιμοποιώντας μετα-ανάλυση.

Μέθοδοι

Μια πλήρης αναζήτηση σε PubMed και ISI Web of Science μέχρι τον Μάρτιο του 2013 πραγματοποιήθηκε . Μόνο τα αντικείμενα που περιέχουν αντιγόνο CD166 ανοσοϊστοχημική χρώση σε καρκίνους του πεπτικού συστήματος συμπεριλήφθηκαν, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του παγκρέατος, καρκίνο του οισοφάγου, γαστρικό καρκίνο και ορθοκολικό καρκίνο. Δεδομένων συγκρίνοντας 3 και 5-ετή συνολική επιβίωση μαζί με άλλα κλινικοπαθολογοανατομικές χαρακτηριστικά συλλέχθηκαν.

Αποτελέσματα

Εννέα μελέτες με 2553 ασθενείς που πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης συμπεριλήφθηκαν στην ανάλυση. Ο μέσος ρυθμός του CD166 έκφρασης ανοσοϊστοχημική χρώση ήταν 56% (25,4% -76,3%). Σε καρκίνο του παχέος εντέρου συγκεκριμένα, τα αποτελέσματα ενός μοντέλου σταθερής αποτελέσματα έδειξαν ότι CD166-θετική έκφραση ήταν ανεξάρτητο δείκτη που σχετίζεται με ένα βάρος μικρότερο όγκο (κατηγορία Τ? RR = 0,93, 95%, CI: 0.88-0.98), αλλά χειρότερη διάδοση σε κοντινά λεμφαδένες (Ν κατηγορία? RR = 1,17, 95% CI: 1,05-1,30). Το συνολικό ποσοστό επιβίωσης 5-ετών ήταν έδειξε σχέση με κυτταροπλασματική θετική χρώση του CD166 (RR = 1,47 95% 1,21 έως 1,79), αλλά καμία σημαντική συσχέτιση βρέθηκε στην πισίνα ή οποιαδήποτε άλλη στρωματοποιημένη ανάλυση με 3 ή 5 ετών συνολική επιβίωση ποσοστό.

Συμπέρασμα

με βάση τις δημοσιευμένες μελέτες, διαφορετικά κυτταρικά θέση του CD166 έχει σαφή προγνωστική αξία και κυτταροπλασματική θετική έκφραση σχετίζεται με χειρότερη έκβαση πρόγνωση. Εκτός αυτού, τα αποτελέσματά μας βρείτε επίσης την έκφραση CD166 δείχνουν προηγμένες Τ κατηγορία και Ν-θετική κατάσταση σε καρκίνο του παχέος εντέρου ειδικά

Παράθεση:. Ni C, Zhang Ζ, Zhu Χ, Liu Υ, Qu D, Wu P, et al . (2013) προγνωστική αξία της CD166 έκφραση σε καρκίνους του Πεπτικό Σύστημα: Μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση. PLoS ONE 8 (8): e70958. doi: 10.1371 /journal.pone.0070958

Επιμέλεια: Syed A. Αζίζ, Υγείας του Καναδά και το Πανεπιστήμιο της Οτάβα, Καναδάς

Ελήφθη: 3 Μάη του 2013? Αποδεκτές: 24 του Ιούν, 2013? Δημοσιεύθηκε: 5 Αυγούστου 2013

Copyright: © 2013 Ni et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε από το Επαρχιακό Πρόγραμμα Zhejiang για την καλλιέργεια υψηλού επιπέδου Καινοτόμες Ταλέντα Υγείας (JH), το 151 Talent έργο της επαρχίας Zhejiang (JH), το βασικό έργο της Zhejiang Παραδοσιακή ιατρική (Αρ 2012ZZ010), το κλειδί πειθαρχία της Υγείας Υπουργείο της επαρχίας Zhejiang (11-CX11) και το Κλειδί καλλιεργούν πρόγραμμα του εθνικού ιδρύματος επιστημών (Νο 91019005). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Αν και έχουν θεραπείες για το πεπτικό σύστημα καρκίνων αναπτύσσεται ραγδαία, αυτοί οι καρκίνοι, ειδικά του παγκρέατος και του παχέος εντέρου, εξακολουθούν να είναι υπεύθυνοι για έναν αριθμό θανάτων [1]. Έχει αναφερθεί ότι ένα μικρό υποπληθυσμό κυττάρων, που ονομάζονται καρκινικά βλαστικά κύτταρα (ΚΕΠ), κυριαρχούν στην έναρξη, την εξέλιξη, την υποτροπή και μετάσταση του καρκίνου. Τα τελευταία χρόνια, ορισμένοι δείκτες κυτταρικής επιφάνειας έχουν αναφερθεί ως δείκτες CSC στο πεπτικό σύστημα καρκίνους, με υψηλή έκφραση αυτών των δεικτών συνήθως δείκτης κακής πρόγνωσης. Μεταξύ αυτών, CD166 έχει ταυτοποιηθεί πειραματικά ως υποθετικό δείκτη βλαστικών κυττάρων σε διάφορους καρκίνους [2] – [5] με υψηλή ικανότητα για τη σφαίρα και τον σχηματισμό ξενομοσχευμάτων

CD166, επίσης γνωστή ως ενεργοποιημένα λευκοκύτταρα μόριο κυτταρικής προσκόλλησης. (ALCAM), είναι ένα άκρως συντηρημένη 110-kDa πολλών τομέων διαμεμβράνης τύπου 1 γλυκοπρωτεΐνη της ανοσοσφαιρίνης σούπερ οικογένεια, η οποία για πρώτη φορά περιγράφεται ως ένα πρόσδεμα CD6 στα λευκοκύτταρα [6]. Περαιτέρω μελέτες έχουν αποκαλύψει ότι εκφράζεται ευρέως σε διάφορους ιστούς και τα κύτταρα, συμπεριλαμβανόμενων των νευρωνικών, ανοσοποιητικό και επιθηλιακά κύτταρα, όπως επίσης και τα βλαστικά κύτταρα αιμοποιητικής και μεσεγχυματικής προέλευσης. CD166 παίζει σημαντικό ρόλο σε πολλές βιολογικές δραστηριότητες, συμπεριλαμβανομένης της ενεργοποίησης των Τ-κυττάρων και τον πολλαπλασιασμό, αγγειογένεση, αιματοποίηση και δεσμίδωση νευράξονα [7]. CD166 είναι επίσης στενά με διάφορους καρκίνους, συμπεριλαμβανομένου του μελανώματος, του καρκίνου του προστάτη και του καρκίνου του μαστού. Πολλοί καρκίνοι του πεπτικού συστήματος έχουν επίσης βρεθεί ότι έχουν υψηλή έκφραση του CD166? Ωστόσο, οι προγνωστικοί αποτελέσματα των μελετών αυτών είναι αντιφατικές. Δύο προηγούμενες μελέτες από Weichert και Horst et al [8], [9] ανέφεραν θετική έκφραση του CD166 σε καρκίνο του παχέος εντέρου και ότι CD166 ήταν ανεξάρτητος προγνωστικός δείκτης που σχετίζεται με κακή ποσοστά επιβίωσης. Ωστόσο, δύο άλλες πρόσφατες ανεξάρτητες μελέτες έχουν δείξει αντικρουόμενα αποτελέσματα [10], [11].

Επειδή η αντίφαση μπορεί να προκαλείται από την περιορισμένη μεγέθη δειγμάτων, μαζί με άλλους παράγοντες, εδώ, πραγματοποιήσαμε μια συγκεντρωτική ανάλυση όλων των καρκίνων του πεπτικού συστήματος, συμπεριλαμβανομένου του παγκρέατος, του στομάχου, του οισοφάγου και του παχέος εντέρου. Παρά το γεγονός ότι όλοι οι τύποι καρκίνου του προήλθαν από το πεπτικό σύστημα, ετερογένεια εντός των διαφόρων ιστών μπορούν επίσης να υπάρχουν. Ως εκ τούτου, αναλύσαμε του παγκρέατος και του παχέος εντέρου ανεξάρτητα για να βελτιωθεί η ακρίβεια. Εδώ, σας παρουσιάζουμε μια μετα-ανάλυση που έχει ως στόχο να αποσαφηνίσει την προγνωστική αξία της CD166 στο πεπτικό καρκίνους σύστημα που βασίζεται σε σήμερα δημοσιευμένα στοιχεία. Άλλα κλινικοπαθολογοανατομικών χαρακτηριστικά εξετάστηκαν επίσης σε αυτή τη μελέτη.

Υλικά και Μέθοδοι

Αναζήτηση στρατηγική

Πραγματοποιήσαμε μια συστηματική βιβλιογραφική έρευνα των ηλεκτρονικών βάσεων δεδομένων PubMed και ISI Web of Science up έως το Μάρτιο του 2013. Οι όροι της αναζήτησης «αντιγόνο CD166», «ALCAM» ή «μόριο προσκόλλησης ενεργοποιημένων λευκοκυττάρων» με «καρκίνο», «νεόπλασμα» ή «καρκίνωμα». Οι τίτλοι και οι περιλήψεις των πιθανών αναφορές εξετάστηκαν προσεκτικά για να αποκλείσει άσχετο μελέτες? Τα υπόλοιπα άρθρα στο θέμα του ενδιαφέροντος εξετάστηκαν σε βάθος τη σχέση τους.

Κριτήρια Επιλογής

Οι μελέτες σε αυτή την μετα-ανάλυση που περιλαμβάνεται είτε τυχαιοποιημένες μελέτες ελέγχου (RCTs) ή μελέτες παρατήρησης (υπόθεση -Έλεγχος ή ομάδα) που αξιολόγησε τη σχέση μεταξύ της έκφρασης CD166 και τον κίνδυνο ανάπτυξης ενός πεπτικού καρκίνου σύστημα. Μελέτες περιλαμβάνονται εφόσον πληρούν τα ακόλουθα κριτήρια: (α) επικεντρώνεται στην πεπτικό σύστημα καρκίνους (οισοφάγου, του στομάχου, του παγκρέατος και του παχέος εντέρου)? (Β) να ορίσει ένα CD166-θετική ομάδα με ανοσοϊστοχημεία? και (γ) περιγράφεται μια συσχέτιση μεταξύ CD166, κλινικοπαθολογοανατομικών χαρακτηριστικά και την έκβαση της επιβίωσης (είτε ελεύθερο νόσου επιβίωση ή τη συνολική επιβίωση). Τα άρθρα εξαιρέθηκαν από τις αναλύσεις με βάση τα ακόλουθα κριτήρια: (α) μη-αγγλικά έγγραφα? (Β) αναθεώρηση άρθρα ή γράμματα? και, (γ) ανεπαρκή στοιχεία για τον προσδιορισμό της RR και CI, ή το πλήρες κείμενο δεν θα μπορούσε να βρεθεί.

Με βάση μια κρίσιμη λίστα ελέγχου αναθεώρησης που προβλέπεται από το Cochrane Centre Ολλανδικά [12] και σε μια προσπάθεια να ελέγξει η ποιότητα αυτής της μετα-ανάλυσης, εξετάσαμε την ποιότητα όλων των περιλαμβάνονται μελέτες. Τα επτά βασικά σημεία που απεικονίζονται εδώ: (α) τον σαφή ορισμό του πληθυσμού της μελέτης και την προέλευση της χώρας, (β) τον σαφή ορισμό του τύπου καρκινώματος, (γ) τον σαφή ορισμό του σχεδιασμού της μελέτης, (δ) τον σαφή ορισμό της εκτίμησης έκβασης , (ε) τον σαφή ορισμό της αποκοπής της έκφρασης CD166, (στ) τον σαφή ορισμό της μεθόδου αξιολόγησης CD166 και (ζ) επαρκή χρόνο της παρακολούθησης.

Εξόρυξη δεδομένων

Όλα τα δεδομένα προέρχονται από δύο ανεξάρτητους κριτές. πίνακες δεδομένων δημιουργήθηκαν για να εξαγάγετε όλα τα σχετικά στοιχεία από κείμενα, πίνακες και στοιχεία, όπως: συγγραφέας, έτος, χώρα, αριθμός ασθενών, τη μέθοδο ανίχνευσης, η διάρκεια της παρακολούθησης, της κατηγορίας Τ, Ν κατηγορία, μακρινή μετάσταση, θετικούς ρυθμούς CD166 υπερέκφραση , καθώς και τη συνολική επιβίωση (OS) ρυθμό. Για τα άρθρα που μόνον εφόσον τα δεδομένα επιβίωσης σε μια καμπύλη Kaplan-Meier, το λογισμικό GetData Γράφημα Digitizer 2,24 (https://getdata-graph-digitizer.com/) εφαρμόστηκε για να ψηφιοποιήσει και να εξαγάγετε τα δεδομένα.

Επειδή η βαθμολογία cut-off για CD166 θετικότητα διέφερε μεταξύ των μελετών, ορίσαμε το CD166 θετική ομάδα σε σχέση με τα πρωτότυπα άρθρα. Λόγω του υψηλού βαθμού κακοήθειας και την κακή έκβαση των ασθενών καρκίνου του παγκρέατος σε κλινική, το λειτουργικό σύστημα τυποποιήθηκε σε 3-χρόνου σε καρκίνο του παγκρέατος, και οι άλλοι τύποι καρκίνου του τυποποιήθηκαν σε 5 έτη.

Στατιστική Ανάλυση

Η στατιστική ανάλυση έγινε σύμφωνα με τις κατευθυντήριες γραμμές που προτείνει η μετα-ανάλυση των μελετών παρατήρησης στην ομάδα Epidemiology. Ο σχετικός κίνδυνος (RR), με διάστημα εμπιστοσύνης 95% (95% CI) υπολογίστηκε με κριτική Διευθυντής 4.2. Η ετερογένεια μεταξύ των μελετών μετρήθηκε με τη χρήση του Q και Ι

2 δοκιμές. Α Σταθερή ή Τυχαία μοντέλο χρησιμοποιείται ανάλογα με την ανάλυση της ετερογένειας. Το δυναμικό για μεροληψία δημοσίευσης αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας τη μέθοδο βαθμό συσχέτισης Begg και τη μέθοδο Egger σταθμισμένης παλινδρόμησης (stata11.0 λογισμικού). P τιμή & lt? 0,05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική. Όλες οι τιμές P είναι δύο-ουρά.

Αποτελέσματα

Αποτελέσματα αναζήτησης

Αρχικά, 148 άρθρα ανακτήθηκαν χρησιμοποιώντας την στρατηγική αναζήτησης παραπάνω. Από τον τίτλο και την περίληψη αναθεώρηση, 120 από τα άρθρα αποκλείστηκαν λόγω της μη-ανθρώπινα πειράματα, μη-πεπτικού μελέτες σχετικά με τον καρκίνο του συστήματος, ή αντικειμένων μη γνήσιων (π.χ., αξιολόγηση, επιστολή). Από τα υπόλοιπα άρθρα, 19 αποκλείστηκαν επειδή δεν παρέχουν κλινικοπαθολογοανατομικές δεδομένα, και ιδίως του ποσοστού OS [2] – [4], [13] – [28]. Τέλος, ένα σύνολο 9 μελέτες συμπεριλήφθηκαν στη μετα-ανάλυση με 2.553 συμμετέχοντες. Όλες αυτές οι μελέτες αξιολογούνται ρητώς την έκφραση του CD166 και τον κίνδυνο θανάτου από καρκίνο με ανοσοϊστοχημική χρώση (Σχήμα 1).

Η

Χαρακτηριστικά Μελέτη

Όλα τα χαρακτηριστικά των 9 επιλέξιμων μελέτες που αναφέρονται στην Πίνακας 1. Μεταξύ αυτών, 7 ήταν από τη Γερμανία, 1 από την Ιαπωνία και 1 από την Ελβετία. Επιπλέον, 2 μελέτες επικεντρώθηκαν σε καρκίνο του παγκρέατος, 4 επικεντρώθηκε σε καρκίνο του παχέος εντέρου, και 1 επικεντρώθηκε στην κάθε μία από παγκρεατικών νευροενδοκρινικών, οισοφάγου και γαστρικού καρκίνου. συμπεριλήφθηκαν συνολικά 2553 ασθενείς με διάμεση τιμή των 188 (38 έως 1274) ανά μελέτη. Το στάδιο και όγκος βαθμού ΤΝΜ αναφέρθηκε σε 8 και 7 μελετών, αντίστοιχα. Επιπλέον, 6 μελέτες προσδιόρισαν έκφραση CD166 μόνο επί της μεμβράνης, και 3 μελέτες χρωματίζονται CD166 τόσο της μεμβράνης και μέσα στο κυτταρόπλασμα. μικροσυστοιχίες ιστών για ανάλυση έκφρασης CD166 χρησιμοποιήθηκαν σε 5 μελέτες. Τρεις μελέτες χρησιμοποίησαν χρώση ολόκληρη ανοσοχημεία ιστού και 1 μελέτη εφαρμογής και τις δύο μεθόδους (Πίνακας 1). Σε 6 μελέτες, κανένας από τους ασθενείς έλαβαν νεο-επικουρική ακτινοθεραπεία ή χημειοθεραπεία πριν από τη χειρουργική επέμβαση [8] – [10], [29] – [31]. Σχετίζονται άμεσα με καρκίνο του παχέος εντέρου, οι ασθενείς με υποτροπή του όγκου στη μελέτη του Horst υποβλήθηκαν σε θεραπεία με χημειοθεραπεία, ακτινοθεραπεία ή χειρουργική εκτομή, όταν είναι δυνατόν. Στη μελέτη Lugli του, 478 ασθενείς έλαβαν μετεγχειρητική θεραπεία. Στη μελέτη Kahlert του, 88 περιπτώσεις είχε εκτομή R0, και 9 περιπτώσεις είχε εκτομή R1. Για γαστρικό καρκίνο, όλοι οι ασθενείς είχαν μια εκτομή R0 με τουλάχιστον ένα D1 λεμφαδένων.

Η

Συσχέτιση του CD166 σε Κλινικά χαρακτηριστικά

Η συσχέτιση της έκφρασης μεμβράνη CD166 με τη γενική κατηγορία T , Ν κατηγορία, μακρινή μετάσταση και όγκου βαθμού απεικονίζεται στα σχήματα S1, S2, S3 και S4. Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι CD166 συσχετίζονται περισσότερο με Τ1 και Τ2 ασθενείς κατηγορία (συγκεντρωτικές RR = 0,94, 95% CI: 0,89 – 0,99) και Ν-θετικούς ασθενείς (RR = 1,20, 95% CI: 1,09 – 1,32). Ωστόσο, σε καρκίνο του παχέος εντέρου συγκεκριμένα, η έκφραση CD166 συσχετίστηκε με πιο προηγμένες κατηγορία T (RR = 0,93, 95% CI: 0.88-0.98) και Ν-θετική κατάσταση (RR = 1,17, 95% CI 1,05-1,30), και το έκανε δεν δείχνουν καμία σχέση με άλλα είδη του πεπτικού όγκων. Επιπλέον, στρωματοποιημένη τα εξαγόμενα δεδομένα κατά γεωγραφική περιοχή, χρώση μοτίβο, παρακολούθηση χρόνο και μέγεθος δείγματος: μελέτες στην Ευρώπη έδειξαν έκφραση CD166 είχε σχέση με τους ασθενείς κατηγορία Τ1 και Τ2 (RR = 0,94, 95% CI: 0,89 – 0,99? Μεμβράνη χρώση: RR = 0,94, 95% CI: 0,89 – 0,99) και Ν-θετική κατάσταση (RR = 1,17, 95% CI: 01.06 – 01.30? χρώση μεμβράνης: RR = 0,94, 95% CI: 0,89 – 0,99). Μεμβρανώδη χρώση του CD166 αποκάλυψε επίσης σχετίζονται με τους ασθενείς κατηγορία Τ1 και Τ2 (RR = 0,94, 95% CI: 0,89 – 0,99), και τα δύο σχήματα χρώσης έδειξε συνδέονται με Ν-θετική κατάσταση (χρώση μεμβράνης: RR = 0,94, 95% CI : 0,89 – 0,99? μεμβράνη & amp? κυτταροπλασματική χρώση RR = 1,51, 95% CI: 01.09 – 02.10). Μελέτες με μικρότερη (RR = 1,34, 95% CI: 1,04 – 1,71) ή μεγαλύτερους χρόνους παρακολούθησης (RR = 1,17, 95% CI: 1,05-1,30) και οι δύο έδειξαν θετική σχέση μεταξύ της έκφρασης CD166 και Ν κατάστασης. Το ίδιο αποτέλεσμα βρέθηκε επίσης σε δύο μελέτες με μικρότερες (RR = 1,40, 95% CI: 1,02 – 1,92) ή μεγαλύτερα μεγέθη δειγμάτων (RR = 1,18, 95% CI: 01.06 έως 01.30). Ωστόσο, δεν υπήρξε σαφής συσχέτιση μεταξύ της έκφρασης CD166 και άλλα κλινικοπαθολογοανατομικές χαρακτηριστικά, όπως μακρινή μετάσταση (RR = 1,10, 95% CI: 0,85 – 1,43) ή βαθμού όγκου (RR = 0,90, 95% CI: 0,63 – 1,27) είτε τη συνολική ή στρωματοποιημένη αναλύσεις (Πίνακας 2).

Η

CD166 Έκφραση και 3- ή 5-ετή συνολική επιβίωση Τιμή

Το συνολικό ποσοστό επιβίωσης 5 ετών εξήχθη από 9 μελέτες, που ήταν αποτελείται από 4 μελέτες ορθοκολικό καρκίνο, γαστρικό 1, 1 οισοφάγου και 3 μελέτη του καρκίνου του παγκρέατος και δύο μελέτες του καρκίνου του παγκρέατος εξετάστηκαν επίσης με 3-χρόνος συνολική επιβίωση. Τα συγκεντρωμένα 5 χρόνια συνολικά ποσοστά επιβίωσης των CD166-θετικών και CD166-αρνητικών ασθενών ήταν 57,3% (767/1339) και 33,7% (523/1214), αντίστοιχα. Τα συνολικά ποσοστά επιβίωσης 3 ετών ήταν 25,3% (38/150) και 12,2% (17/139) για τους ίδιους τους ασθενείς, αντίστοιχα. Η ανάλυση της πισίνας δεν έδειξε σημαντική συσχέτιση μεταξύ συνολικό ποσοστό επιβίωσης και το καθεστώς CD166 (Εικόνες S5 και S6), ωστόσο, η στρωματοποιημένη ομάδα που βασίζεται στο πρότυπο χρώσης αποκάλυψε μεμβράνη και κυτταροπλασματική χρώση που σχετίζονται με χειρότερη πρόγνωση (RR = 1,47 95% CI 1,21 1,79), αλλά η χρώση μεμβράνη από μόνη της δεν θα μπορούσε να δείξει καμία αξία πρόβλεψης (Πίνακας 2, Σχήμα 2).

η

δημοσίευση Bias

δοκιμών ετερογένεια και η μεροληψία δημοσίευσης αναλύσεις διεξήχθησαν μεταξύ των μελετών με βάση την μεμβράνη και κυτταροπλασματική χρώση. Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι τα οικόπεδα χοάνη είναι σχεδόν συμμετρικά και ότι οι τιμές Ρ Begg και δοκιμές Egger ήταν 0,296 και 0,533, αντίστοιχα (Πίνακας S1). Έτσι, καμία ένδειξη για μεροληψία δημοσίευσης στην μετα-ανάλυση βρέθηκε.

Συζήτηση

Πολλά καρκινώματα του πεπτικού συστήματος θεωρείται ασθένειες του καρκίνου των βλαστικών κυττάρων που σχετίζονται με τα τελευταία χρόνια, συμπεριλαμβανομένων του οισοφάγου, γαστρικό, παγκρεατικό και του παχέος εντέρου [32] – [35]. Σε μια προσπάθεια να εντοπίσει αυτές τις μικρές πληθυσμούς κυττάρων, ένας αριθμός πρωτεϊνών κυτταρικής επιφάνειας έχουν ταυτοποιηθεί ως δείκτες CSC. Πολλές μελέτες έχουν αποδείξει πειραματικά ότι CD166 μπορεί να εμπλουτίσει για CSC κύτταρα που μοιάζουν σε μία ποικιλία καρκίνων [4], [5]. Επιπλέον, Levin et al [4] βρήκαν ότι CD166 εκφράζεται σε χαμηλά επίπεδα σε διαφοροποιημένα κύτταρα του εντέρου αλλά δυναμικά εκφράζεται στην επιφάνεια των κυττάρων εντός του βλαστικού κυττάρου κόγχη στη βάση του μια κρύπτη, η οποία συνάγει έντονα τη σχέση του με τις ιδιότητες των βλαστικών κυττάρων . Παρά το γεγονός ότι η υψηλή έκφραση των δεικτών CSC είναι συνήθως θεωρείται ως μια πρόγνωση της κακής έκβασης, πολλές αντιφάσεις σε αυτό το γενίκευση υπάρχουν σε δημοσιευμένες μελέτες σχετικά με την υποτιθέμενη CSC-δείκτη CD166 [21].

Για να διερευνηθεί η βάση για αυτά τα αντιφατικά συμπεράσματα , συγκρίθηκαν οι μέθοδοι χρώσης μεταξύ των μελετών σε αυτό το μετα-ανάλυση. Αν και το ίδιο αντίσωμα χρησιμοποιήθηκε σε κάθε μία από αυτές τις μελέτες, οι μέθοδοι χρώσης κυμάνθηκαν μεταξύ ανάλυση τόσο μεμβρανώδη και κυτταροπλασματική χρώση, ενώ άλλοι παίρνουν μόνο μεμβρανώδη χρώση σε εξέταση. Tachezy et al [11] βρήκαν ότι CD166 ήταν κυρίως εκφράζεται στην κυτταρική μεμβράνη και ότι κυτταροπλασματική ένταση χρώσης ήταν συνδεδεμένη με την ένταση της χρώσης μεμβρανώδη και δεν συμβαίνουν εν απουσία μεμβρανώδη χρώση? Έτσι, μόνο μεμβρανώδη χρώση θεωρήθηκε στη μελέτη τους. Οι άλλες τρεις μελέτες σε αυτό το μετα-ανάλυση που επικεντρώνεται στην μεμβρανώδη χρώσης, συμπεριλαμβανομένων του παχέος εντέρου και του καρκίνου του παγκρέατος, όλα κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι η υψηλή έκφραση CD166 είναι ένας θετικός δείκτης για την καλή πρόγνωση [10], [14], [36]. Αντιθέτως, οι τρεις μελέτες στην ανάλυσή μας που αναλύουν τόσο μεμβράνη και κυτταροπλασματική ένταση χρώσης προτείνω CD166 υψηλή έκφραση συμβάλλει στην κακή κλινική έκβαση [8], [30], [31]. Είναι ενδιαφέρον ότι, από του στόματος, του μαστού και των ωοθηκών καρκινώματα, μειωμένη μεμβρανώδη και αυξημένη κυτταροπλασματική έκφραση του CD166 συνδέεται επίσης με χειρότερη πρόγνωση [37] – [39]

CD166 έχει αποδειχθεί ότι συμμετέχουν στην μεταστατικού καταρράκτη του καρκίνου. κύτταρα. CD166 μεσολάβηση διακυτταρικής προσφύσεως εμπλέκει αλληλεπιδράσεις μεταξύ της αμινο τερματικής περιοχής D1 αντίθετων μόρια υποδοχέα σε δύο κύτταρα και ενισχύεται από πλευρική ολιγομερισμό των γειτονικών μορίων στην επιφάνεια των κυττάρων, τα οποία δεσμεύουν τα κοντινά πεδία μεμβράνη D4 και D5 [40]. Αυτά τα στοιχεία υποδηλώνουν ότι η υψηλή έκφραση CD166 θα μπορούσε να εμποδίσει την απελευθέρωση των καρκινικών κυττάρων από μια τοπική βλάβη. Επιπλέον, έχει δειχθεί ότι CD166 /ALCAM μπορεί να διασπαστεί ενεργά από ADAM17 /ΤΑΟΕ μεσολάβηση πρωτεόλυση [41]. Στον καρκίνο των ωοθηκών, φαρμακολογική αναστολή του ADAM πρωτεΐνες, ή ειδική σίγηση του ADAM17 /ΤΑΟΕ, παρεμποδίζεται αποβολή CD166 εκφράζεται στην επιφάνεια των κυττάρων. Είναι ενδιαφέρον ότι, CD166 /ALCAM μπορεί να μετατοπίζεται από την επιφάνεια του κυττάρου στο κυτταρόπλασμα μέσω ενός κλαθρίνη εξαρτώμενη οδό. Συγκεκριμένα, διαλυτή CD166 /ALCAM (sALCAM) δεσμεύεται με scFv I /F8 για να σχηματίσουν μια χίμαιρα, η οποία επάγει την ενδοκυττάρωση του συνδεδεμένου με μεμβράνη CD166 /ALCAM. Ανασυνδυασμένα sALCAM χιμαιρικά μόρια αναστέλλουν τη συγκολλητική λειτουργία του CD166 /ALCAM μέσω ανταγωνιστικής επίδραση δέσμευσης, η οποία οδηγεί σε αυξημένη κινητικότητα των καρκινικών κυττάρων [42], [43]. Van Kempen et al [44] Επίσης, διαπιστώθηκε ότι η διάσπαση του CD166 αυτο-αλληλεπίδραση συνδέθηκε με κύτταρο όγκου κινητικότητα και τη μετάσταση. Αυτές οι μελέτες δείχνουν ότι όλες οι CD166 απόπτωση από την επιφάνεια του κυττάρου μπορεί να προβλέψει την εξέλιξη του όγκου και κακή πρόγνωση.

καρκίνος του παχέος εντέρου είναι ένα κλασικό μοντέλο για μελέτες εξέλιξης του όγκου, λόγω της φυσικής ανάπτυξης της από κρύπτη βλαστικά κύτταρα να αδενώματα να σχηματιστεί πλήρως καρκινώματα [45]? CD166 εκφράζεται έντονα στην επιφάνεια των κυττάρων κρύπτης σε αυτή τη νόσο. Ωστόσο, τόσο κυτταρική επιφάνεια και κυτταροπλασματική έκφραση του CD166 προκύπτει σχηματισμός νωρίς αδένωμα στο APC η

Min /+ ποντίκια, ανθρώπινου ορθοκολικού καρκίνου και μεταστατική νόσο. Επιπλέον, μόνο ένα υποσύνολο των CD166 θετικών κυττάρων συν-εντοπίζονται με τον δείκτη πολλαπλασιασμού Ki67 [4]. Αυτές οι παρατηρήσεις υποδεικνύουν ότι η ειδική υποκυτταρική εντόπιση του CD166 θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί ως ένα κλινικό προγνωστικό δείκτη επειδή η απώλεια της έκφρασης κυτταρικής επιφάνειας CD166 φαίνεται να είναι ένας πρόδρομος για την εξέλιξη του όγκου.

Μέρος της αποβολής CD166 θα απελευθέρωνε εντός του όγκου το περιβάλλον και την κυκλοφορία. Μερικές μελέτες έχουν προχωρήσει τόσο πολύ ώστε να εξετάσει την αποβολή του CD166 /ALCAM σε ορό αίματος. Δύο μελέτες σε αυτό το μετα-ανάλυση του οισοφάγου και του καρκίνου του παγκρέατος βρήκε μια σημαντική προς τα πάνω ρύθμιση του CD166 στον ορό του αίματος των ασθενών, αλλά αυτή η παρατήρηση είχε μόνο προγνωστική αξία στους ασθενείς με καρκίνο του οισοφάγου, καθώς καμία σημαντική συσχέτιση μεταξύ της αυξημένης έκφρασης ιστού και επίπεδο ορού σε ασθενείς με καρκίνο του παγκρέατος [29], [36]. Klasingam et al. [46] περιέγραψαν σημαντικά υψηλή sALCAM στον ορό του αίματος των ασθενών με καρκίνο του μαστού, αλλά κανένα προγνωστικά στοιχεία έχουν αναφερθεί. Διακύμανση sALCAM μεταξύ των μελετών μπορεί να έχει πολλές αιτίες: sALCAM πρέπει να περάσει μέσα από το φράγμα του καρκινικού ιστού και αγγειακά ενδοθηλιακά κύτταρα να ξεπλυθούν στη ροή του αίματος, και διαδοχική τομές παρέλειψε να διαπιστωθεί άμεση σχέση μεταξύ ADAM17 /ΤΑΟΕ και ALCAM [31] . Αυτά τα στοιχεία υποδηλώνουν ότι το επίπεδο των sALCAM σε κυκλοφορία είναι ασταθής και ότι δεν είναι σωστό να το χρησιμοποιήσει για την εκτίμηση των προγνώσεων.

Παρά το γεγονός ότι τα στοιχεία που αναφέρθηκαν ανωτέρω μπορεί να συνεπάγεται ότι η έκφραση στην κυτταρική επιφάνεια του CD166 θα ήταν ένα θετικό προγνωστικό δείκτη και ότι το χύσιμο του CD166, με άλλα λόγια, κυτταροπλασματική έκφραση CD166 θα προβλέπουν το αντίθετο αποτέλεσμα, αλλά στην στρωματοποιημένη ανάλυση μας, μόνο κυτταροπλασματική χρώση έδειξε στενή σχέση με κακή πρόγνωση, και το αποτέλεσμα της χρώσης μεμβράνη CD166 στο ασαφές, επειδή δύο από τα περιλαμβάνονται μελέτες που προβλέπονται σημαντικά αντιφατικά αποτελέσματα [9], [29]. Πρόσφατα, μια μελέτη του παχέος καρκίνος μπορεί να παρέχεται μια συνοπτική μέθοδο για να εκτιμηθεί η προγνωστική αξία της CD166 [21]. Βρήκαν ότι ένα αυξημένο επίπεδο mRNA του CD166 συσχετίστηκε με κακή έκβαση, ακόμη ανέπαφη μεμβρανώδη πρωτεΐνη CD166 (συν-εντοπισμένη εξωκυτταρικό και ενδοκυτταρικό τομέα) σχετίζεται με βελτιωμένη έκβαση. Με μία νέα μέθοδο που βάφονται τα εξωκυτταρικά και ενδοκυτταρικά πεδία του CD166 χωριστά, βρήκαν ότι η εξωκυτταρική περιοχή του CD166 υποβλήθηκαν σε απόπτωση ενώ η ενδοκυτταρική επιτόπιο παρέμεινε. Έτσι, συμπέραναν ότι αποβολή του εξωκυτταρικού πεδίου του CD166 συσχετίζονται με τα αποτελέσματα των ασθενών παρά στην απώλεια της έκφρασης, η οποία είχε προηγουμένως εξέτασε την προγνωστική αξία της CD166. Δυστυχώς, το αντίσωμα εφαρμόστηκε σε προηγούμενες μελέτες δεν θα μπορούσε να διαφοροποιήσει την υποκυτταρική επίτοπο του CD166 σε ανοσοϊστοχημεία, γεγονός που καθιστά δύσκολο για ένα παθολόγο να κρίνει με ακρίβεια αν η πρωτεΐνη βρισκόταν στην επιφάνεια του κυττάρου, που επηρεάζουν σημαντικά την προγνωστική ικανότητα της έκφρασης CD166.

Αυτή η μετα-ανάλυση υπόκειται σε κάποιους περιορισμούς. Πρώτον, ο αριθμός των μελετών που περιλαμβάνονται είναι σχετικά μικρό, ιδιαίτερα για γαστρικό και οισοφαγικό καρκίνο. Δεύτερον, 8 από τις 9 μελέτες ήταν από την Ευρώπη, συμπεριλαμβανομένων 7 από τη Γερμανία, 1 από την Ελβετία και μόνο μία από την Ασία. Οι διακριτές διαφορές ιστοσελίδα πιστεύεται ότι υπάρχουν και θα μπορούσε να προκαλέσει μεροληψία δημοσίευση. Τρίτον, τα κριτήρια για τον καθορισμό θετική ή αρνητική έκφραση του CD166 διέφερε μεταξύ των μελετών. Έξι μελέτες μελετηθεί μόνο μεμβρανώδη έκφραση CD166, ενώ οι υπόλοιποι έλαβαν επίσης κυτταροπλασματική έκφραση υπό εξέταση. Τέλος, παρόλο που προσπαθήσαμε να προσδιορίσει την ελεύθερη ποσοστό επιβίωσης της νόσου, τα στοιχεία ήταν σχεδόν εξ ολοκλήρου λείπει από αυτές τις μελέτες. Το πιο σημαντικό, με βάση μας μετα-ανάλυση των προηγούμενων μελετών και συστηματική αναθεώρηση των σχετικών άρθρων δείχνει ότι η βιολογική λειτουργία του CD166 στην πρόοδο του όγκου είναι περίπλοκη και ότι προσδιορισμό υποκυτταρική θέση του θα μπορούσε να είναι το κλειδί για την ακριβή προγνωστικό προβλέψεις. Έτσι, μια πιο τυποποιημένη μέθοδο χρώσης πρέπει να χρησιμοποιηθεί σε μελλοντικές μελέτες.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Εικόνα S1.

έκφραση CD166 και την κατηγορία T

doi:. 10.1371 /journal.pone.0070958.s001

(ΔΕΘ)

Εικόνα S2.

έκφραση CD166 και Ν κατηγορία

doi:. 10.1371 /journal.pone.0070958.s002

(ΔΕΘ)

Εικόνα S3.

CD166 έκφρασης και του όγκου βαθμού

doi:. 10.1371 /journal.pone.0070958.s003

(ΔΕΘ)

Εικόνα S4.

έκφραση CD166 και μακρινή μετάσταση

doi:. 10.1371 /journal.pone.0070958.s004

(ΔΕΘ)

Εικόνα S5.

CD166 έκφρασης και συνολικό ποσοστό επιβίωσης 5 ετών

doi:. 10.1371 /journal.pone.0070958.s005

(ΔΕΘ)

Εικόνα S6.

CD166 έκφρασης και συνολικό ποσοστό επιβίωσης 3 ετών

doi:. 10.1371 /journal.pone.0070958.s006

(ΔΕΘ)

Πίνακα S1.

ετερογένεια των δοκιμών και τη δημοσίευση προκατάληψη αναλύσεις μεταξύ των μελετών που περιλαμβάνονται

doi:. 10.1371 /journal.pone.0070958.s007

(DOC)

αρχείου S1.

PRISMA Διάγραμμα ροής

doi:. 10.1371 /journal.pone.0070958.s008

(DOC)

αρχείου S2.

PRISMA Λίστα ελέγχου

doi:. 10.1371 /journal.pone.0070958.s009

(DOC)