Αφηρημένο

γαστρικός καρκίνος είναι η δεύτερη κύρια αιτία θανάτου από καρκίνο σχετίζονται με όλο τον κόσμο. Η συσχέτιση του

Helicobacter pylori

και η αιτιολογία του καρκίνου του στομάχου ήταν ουσιαστικά βέβαιη. Τα πλούσια σε χοληστερόλη μικροεπικράτειες (ονομάζεται επίσης λιπιδίων σχεδίες), τα οποία παρέχουν πλατφόρμες για τη σηματοδότηση, που σχετίζονται με το

Η

.

πυλωρού

επαγόμενη παθογένεια που οδηγεί σε καρκίνο του στομάχου. Οι ασθενείς που έχουν συνταγογραφηθεί στατίνες, αναστολείς της 3-υδροξυ-3-μεθυλ γλουταρυλ συνενζύμου Α (HMG-CoA), παρουσίασαν μειωμένο κίνδυνο πολλών τύπων καρκίνου. Ωστόσο, υπάρχουν μελέτες που έχουν ασχοληθεί με την επίδραση των στατινών στο

Η

.

πυλωρού

-associated καρκίνο του στομάχου από την αντινεοπλασματική προοπτική. Σε αυτή τη μελέτη, δείξαμε ότι η αγωγή των γαστρικών επιθηλιακών κυττάρων με σιμβαστατίνη μείωσε το επίπεδο της κυτταρικής χοληστερόλης και οδήγησε σε εξασθένηση της μετατόπισης και φωσφορυλίωση

H

.

πυλωρού

κυτταροτοξίνη που σχετίζεται με το γονίδιο Α (CagA), η οποία αναγνωρίζεται ως ένα σημαντικό καθοριστικό παράγοντα του γαστρικού ανάπτυξης καρκίνου. Επιπλέον, διεξήχθη μια πανεθνική μελέτη ασθενών-μαρτύρων με βάση τα στοιχεία από την Ταϊβάν Εθνική Ασφάλιση Υγείας Research Database (NHIRD). Μια μελέτη ασθενών-μαρτύρων με βάση τον πληθυσμό αποκάλυψε ότι οι ασθενείς που χρησιμοποίησαν σιμβαστατίνη επέδειξε ένα σημαντικά μειωμένο κίνδυνο γαστρικού καρκίνου (προσαρμοσμένη αναλογία πιθανοτήτων (OR) = 0,76, 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI) = 0,70 – 0,83). Σε ασθενείς που εμφανίζουν

Η

.

πυλωρού

λοίμωξης που είχαν συνταγογραφηθεί σιμβαστατίνη, η προσαρμοσμένη OR για καρκίνο του στομάχου ήταν 0,25 (95% CI = 0,12 – 0,50). Τα αποτελέσματά μας σε συνδυασμό μια

in vitro

μελέτη με μια πανεθνική πληθυσμιακή ανάλυση αποκαλύπτει ότι η χρήση στατινών μπορεί να είναι μια εφικτή προσέγγιση για την πρόληψη

Η

.

πυλωρού

-associated καρκίνο του στομάχου

Παράθεση:. Lin C-J, Liao W-C, Lin H-J, Hsu Υ-Μ, Lin C-L, Chen Υ-A, et al. (2016) Οι στατίνες Εξασθένιση

Helicobacter pylori

CagA Μετεγκατάσταση και τον περιορισμό της επίπτωσης του καρκίνου του στομάχου:

In Vitro

και βασισμένες στον πληθυσμό μελέτες ασθενών-μαρτύρων. PLoS ONE 11 (1): e0146432. doi: 10.1371 /journal.pone.0146432

Επιμέλεια: Σαίντ Ghavami, Πανεπιστήμιο της Μανιτόμπα, Καναδάς

Ελήφθη: 8 Αυγούστου, 2015? Αποδεκτές: 15 Δεκέμβρη 2015? Δημοσιεύθηκε: 5 Γενάρη 2016

Copyright: © 2016 Lin et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα: Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του χαρτιού

Χρηματοδότηση:. η μελέτη αυτή χρηματοδοτήθηκε από επιχορηγήσεις (DMR-103-018, DMR-103-020, CMU102-BC-2, και CMU102-S-28) που παρέχεται από την Κίνα Ιατρικό Πανεπιστήμιο και το Νοσοκομείο, Υπουργείο Ταϊβάν Υγείας και Πρόνοιας Κλινικών Δοκιμών και Έρευνας Κέντρο αριστείας (MOHW104-TDU-Β-212-113002), Υγεία και πρόνοια επιβάρυνση των προϊόντων καπνού, η Κίνα Ιατρικού Πανεπιστημίου Cancer Hospital Research Center of Excellence (MOHW103-TD- B-111-03), το Υπουργείο Επιστήμης και Τεχνολογίας (103 – 2633-B-182-001 και 104-2320-B-182-040), Chang Gung Memorial Hospital (CMRPD1F0011-3), και αύριο Ίδρυμα Ιατρικής. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Helicobacter pylori

, ένα Gram-αρνητικών μικροαεροφιλικό σπείρα βακτήριο, αποικίζει το στομάχι του ανθρώπου και μολύνει πάνω από το 50% του παγκόσμιου πληθυσμού [1,2]. Επίμονη

Η

.

πυλωρού

μόλυνση σχετίζεται με διάφορες γαστρεντερικές ασθένειες, συμπεριλαμβανομένων γαστρίτιδα, πεπτικό έλκος και γαστρικό αδενοκαρκίνωμα [3].

Η

.

πυλωρού

μπορεί να διαπεράσει το στρώμα βλεννογόνου και να επιβιώσει ενδοκυτταρικά στα γαστρικά επιθηλιακά κύτταρα, αποφεύγοντας με αυτόν τον τρόπο υποδοχής ανοσολογική απόκριση ή αντιμικροβιακή θεραπεία [4,5].

Πολλά λοιμογόνους παράγοντες χαρακτηρίζουν

H

.

πυλωρού

επαγόμενη παθογένεια [6]. Κυτταροτοξίνης σχετιζόμενη γονίδιο Α (CagA) είναι ένας από τους πιο κρίσιμους παράγοντες λοιμοτοξικότητας του

H

.

πυλωρού

[7,8]. Μετατόπιση του CagA από το

CAG

παθογένεια νησιού (

CAG

-PAI) με κωδικοποίηση τύπου συστήματος έκκρισης IV (TFSS) οδηγεί σε φωσφορυλίωση της Glu-Pro-Ile-Tyr-Ala ( EPIYA) μοτίβα και επαγωγή κυττάρου ξενιστή παθογένεση, όπως επιμήκυνση κυττάρου (φαινότυπος κολιμπρί) [9], η επαγωγή του πυρηνικού παράγοντα (NF) -κB ενεργοποίησης, η ιντερλευκίνη (IL) -8 έκκριση [10], και την καρκινογένεση [11].

έχει αναφερθεί ότι

Η

.

πυλωρού

εκμεταλλεύεται πλούσια σε χοληστερόλη μικροεπικράτειες (ονομάζεται επίσης λιπιδίων σχεδίες) για την εσωτερίκευση των κυττάρων [12,13], καθώς πολλά παθογόνα κάνουν [14-16]. Τα κύρια συστατικά των λιπιδικών σχεδιών περιλαμβάνουν χοληστερόλη, φωσφολιπίδια, και σφιγγολιπίδια, τα οποία αλληλεπιδρούν και να δημιουργήσει άκαμπτα μικροεπικράτειες στη μεμβράνη κυτταρόπλασμα [17]. Αρκετές σχεδία-σφετεριζόμενοι ή διαταράσσοντας παράγοντες όπως η σιμβαστατίνη, η μεθυλο-β-κυκλοδεξτρίνη (MβCD), και φιλιπίνη έχουν εκτεταμένα χρησιμοποιηθεί στην διερεύνηση των βιολογικών λειτουργιών και των συνθέσεων της λιπιδικές σχεδίες [18]. Αγωγή κυττάρων με παράγοντες χοληστερόλη σφετερίζεται μπορεί διαχωρίσει τα σχεδία που σχετίζονται πρωτεΐνες και λιπίδια και καθιστούν την μη λειτουργικό δομή [19]. Η εξάντληση της χοληστερόλης έχει αποδειχθεί ότι εξασθενεί CagA που προκαλείται από την παθογένεια, γεγονός που υποδηλώνει ότι η παράδοση του CagA σε επιθηλιακά κύτταρα είναι χοληστερίνη εξαρτώμενη [20,21]. Επιπλέον, το μετατοπίζεται CagA είναι δεσμευμένο στο εσωτερικό φύλλο της μεμβράνης πλάσματος μέσω της άμεσης σύνδεσης του φωσφατιδυλσερίνης [13]. Αυτό δείχνει ότι

Η

.

πυλωρού

μπορεί απαλά να χειριστείτε τη χοληστερόλη μεμβράνη η οποία συμβάλλει με τις λειτουργίες CagA και παθογένεση.

Σύμφωνα με την Παγκόσμια Έκθεση του Καρκίνου το 2014, καρκίνο του στομάχου είναι η πέμπτη πιο κοινή μορφή καρκίνου, και η τρίτη κύρια αιτία της σχετίζονται με τον καρκίνο των θανάτων, σε όλο τον κόσμο [22]. Πλούσια σε χοληστερόλη μικροπεδία, τα οποία παρέχουν πλατφόρμες για σηματοδότηση, πιστεύεται ότι συνδέονται με την ανάπτυξη των διαφόρων τύπων καρκίνου [23]. Επιπλέον, πλούσια σε χοληστερόλη σχεδίες διαδραματίζουν καθοριστικό ρόλο στην

Η

.

πυλωρού

επαγόμενη παθογένεση και την εξέλιξη της σε καρκίνο του στομάχου [24,25]. Μια πρόσφατη μελέτη ασθενών-μαρτύρων βάσει πληθυσμού κατέδειξε ότι οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με στατίνες που αναστέλλουν γλουταρυλ συνενζύμου Α (HMG-CoA) 3-υδροξυ-3-μεθυλ, το περιοριστικό του ρυθμού ένζυμο στη βιοσύνθεση της χοληστερόλης, εμφάνισε μειωμένο κίνδυνο γαστρικού καρκίνου [ ,,,0],26]. Ωστόσο, ο μοριακός μηχανισμός που διέπουν στατίνες χρήση εξασθένηση του κινδύνου για το

Η

.

pylori

-associated γαστρικού καρκίνου δεν έχει διευκρινιστεί. Στην παρούσα μελέτη, εξετάσαμε την επίδραση των στατινών στη γαστρική κίνδυνο καρκίνου σε αυτή την πανεθνική μελέτη ασθενών-μαρτύρων με βάση τον πληθυσμό και ερεύνησαν την αλληλεπίδραση των στατινών που μειώνουν τη χοληστερόλη και

Η

.

πυλωρού

CagA που προκαλείται από παθογένεια.

Υλικά και Μέθοδοι

Α. Πειραματική Μελέτη

Αντιδραστήρια και αντισώματα.

αντισώματος CagA και φωσφοτυροσίνης (4G10) αγοράστηκαν από την Santa Cruz Biotechnology (Santa Cruz, CA, USA). Lipofectamine 2000 αγοράστηκε από την Invitrogen (Carlsbad, CA, USA). υπόστρωμα λουσιφεράσης και φορέα έκφρασης β-γαλακτοσιδάσης αγοράστηκαν από την Promega (Madison, ΜΑ, USA). Σιμβαστατίνη, λοβαστατίνη, αναστολέα RhoA (Y27632) και όλα τα άλλα χημικά ήταν της υψηλότερης διαθέσιμης ποιότητος και αγοράστηκαν από την Sigma-Aldrich (St. Louis, ΜΟ, USA).

Cell and βακτηριακής καλλιέργειας.

ανθρώπινο γαστρικό επιθηλιακά κύτταρα (κύτταρα AGS, ATCC CRL 1739) καλλιεργήθηκαν σε F12 (GibcoBRL, ΝΥ, USA). κύτταρα ΜΚΝ45 (JCRB0254, RIKEN Τράπεζας Κυττάρων, Japan) καλλιεργήθηκαν σε ελάχιστο βασικό μέσο Dulbecco (HyClone, Logan, UT, USA). κύτταρα TSGH9201 καλλιεργήθηκαν σε μέσο RPMI1640 (Gibco Laboratories, Grand Island, NY, USA). Δέκα τοις εκατό de-συμπληρώνονται ορό εμβρύου μόσχου (Hyclone) προστέθηκε σε όλες τις καλλιέργειες. Πενικιλλίνη και στρεπτομυκίνη (GibcoBRL) χρησιμοποιήθηκαν εάν είναι απαραίτητο. Τα αντιβιοτικά δεν προστέθηκαν στο μέσο καλλιέργειας κυττάρων στο

Η

.

πυλωρού

-μολυσμένα δοκιμασία.

Η

.

pylori

26695 (ATCC 700392) καλλιεργούνται συνήθως σε πλάκες άγαρ αίματος Brucella (Becton Dickinson, Franklin Lakes, NJ, USA) που περιέχει 10% αίμα προβάτου κάτω από 5% CO

2 και 10% O

2 συνθήκες στους 37 ° C για 2-3 ημέρες.

Ανάλυση της βιωσιμότητας των κυττάρων και κυτταρικής χοληστερόλης.

γαστρική επιθηλιακά κύτταρα υποβλήθηκαν σε επεξεργασία με ή χωρίς διάφορες συγκεντρώσεις της σιμβαστατίνης (0, 10, 20, και 50 μΜ) για 1 ώρα. μπλε χρώση Trypan χρησιμοποιήθηκε για τη μέτρηση των επιπτώσεων της στατίνης στη βιωσιμότητα των κυττάρων [20]. Μετά τη θεραπεία με σιμβαστατίνη, τα κύτταρα πλύθηκαν με αλατόνερο ρυθμισμένο με φωσφορικό (PBS) και διασπάστηκαν μέσω κατεργασίας με υπερήχους (τρεις 10-s εκρήξεις σε θερμοκρασία δωματίου). Το κυτταρικό χοληστερόλης μετρήθηκε με τη χρήση ενός κιτ δοκιμασίας χοληστερόλης Amplex Red (Molecular Probes) σύμφωνα με τις οδηγίες του κατασκευαστή [21].

Ανάλυση μετατοπίζεται CagA και φωσφορυλιώνεται CagA.

ανοσοκαταβύθισης για την ανάλυση του

H

.

pylori

CagA μετατόπιση και φωσφορυλίωση παρασκευάστηκαν χρησιμοποιώντας τις σχετικές τεχνικές [20]. Τα ανοσοϊζήματα υποβλήθηκαν σε 6.5% SDS-PAGE και μεταφέρθηκαν σε μεμβράνη διφθοριούχου πολυβινυλιδενίου (Pall, East Hills, ΝΥ, USA) για ανάλυση ανοσοστυπώματος. CagA επεσημάνθη χρησιμοποιώντας αντισώματα ποντικού αντι-CagA (Santa Cruz Biotechnology) και τυροσίνη-φωσφορυλιωμένη CagA επεσημάνθη χρησιμοποιώντας αντισώματα φωσφοτυροσίνης ποντικού (4G10) (Upstate Biotechnology, Billerica, ΜΑ, USA). Για να εξασφαλιστεί η ίση φόρτωση του κάθε παρασκευασθέντος δείγματος, β-ακτίνης από προϊόντα λύσης ολόκληρου κυττάρου χρωματίστηκε χρησιμοποιώντας αντισώματα κατσίκας antiactin (Santa Cruz Biotechnology). Οι σχετικές πρωτεΐνες οπτικοποιήθηκαν χρησιμοποιώντας ενισχυμένη αντιδραστήρια χημειοφωταύγειας (GE Healthcare, Buckinghamshire, UK) και ανιχνεύθηκαν με έκθεση σε φιλμ ακτίνων Χ (Kodak, Boca Raton, FL, USA).

Παροδική διαμόλυνση του ΝΡ-κΒ γονιδίου αναφοράς και προσδιορισμού της δραστικότητας λουσιφεράσης.

AGS κύτταρα αναπτύχθηκαν σε πλάκες 12-φρεατίων για 20 ώρες και επιμολύνονται με ένα ΝΡ-κΒ-luc πλασμίδιο ανταποκριτή χρησιμοποιώντας Λιποφεκταμίνη 2000 (Invitrogen, Carlsbad, CA, USA) [21 ]. Μετά από επώαση 24 ωρών για την επιμόλυνση, κύτταρα συν-καλλιεργήθηκαν με την παρουσία 25 μΜ σιμβαστατίνης και στη συνέχεια μολύνθηκαν με

H

.

pylori

σε ένα πολλαπλότητες μόλυνσης (ΜΟΙ) 100 για 6 ώρες. Τα κύτταρα ξύστηκαν από τα πιάτα και ένας ίσος όγκος υποστρώματος λουσιφεράσης (Promega) προστέθηκε στα δείγματα. Η φωταύγεια μετρήθηκε χρησιμοποιώντας μικροπλάκα φωτόμετρο (Biotek, Winooski, VT, USA). Η δραστικότητα λουσιφεράσης ομαλοποιήθηκε ως προς την αποτελεσματικότητα της επιμόλυνσης, η οποία προσδιορίστηκε χρησιμοποιώντας την δραστικότητα β-γαλακτοσιδάσης του φορέα έκφρασης συνδιαμολυνθέν β-γαλακτοσιδάσης (Promega).

Μέτρηση της AGS κυττάρων IL-8.

ήταν επεξεργασία με 25 μΜ σιμβαστατίνη και στη συνέχεια μολύνθηκαν με

H

.

pylori

σε ΜΟΙ 100 και επωάστηκαν για 16 ώρες. Τα υπερκείμενα από κυτταρικές καλλιέργειες συλλέχθηκαν και τα επίπεδα της IL-8 προσδιορίστηκαν χρησιμοποιώντας μία σάντουιτς ενζυμο-συνδεδεμένη ανοσορροφητική δοκιμασία (ELISA) κιτ (R &? D Systems, Minneapolis, ΜΝ, USA). Σύμφωνα με τις οδηγίες του κατασκευαστή [27]

Ανάλυση του

Η

.

pylori

επαγόμενης φαινότυπο κολιμπρί του ανθρώπινου γαστρικού επιθηλιακών κυττάρων.

AGS κύτταρα (1 χ 10

6 κύτταρα) καλλιεργήθηκαν σε πλάκες 12-φρεατίων στους 37 ° C για 20 ώρες. Μετά από μία πλύση με PBS, τα κύτταρα υποβλήθηκαν σε επεξεργασία με σιμβαστατίνη (25 μΜ), στη συνέχεια μολύνθηκαν με

H

.

pylori

26.695 σε ΜΟΙ 100 για 6 ώρες. Επιμήκη κύτταρα ορίζονται ως κύτταρα που συνήθως επίμηκες και είχε λεπτή βελόνα-όπως προεξοχές & gt? 20 μm καιρό. Όλα τα δείγματα καλλιεργήθηκαν εις τριπλούν σε 3 ανεξάρτητα πειράματα. Η αναλογία των επιμήκων κυττάρων προσδιορίστηκε και κυττάρων με τον φαινότυπο κολιμπρί μετρήθηκαν [20].

Β. Με βάση τον πληθυσμό ασθενών-μαρτύρων Μελέτη

Πηγή δεδομένων.

Το πρόγραμμα Εθνική Ασφάλιση Υγείας (NHI) τέθηκε σε εφαρμογή το 1995 και καλύπτει περίπου το 99% του πληθυσμού της Ταϊβάν, και έχει συμβάσεις με 97% όλων των ιατρικών υπηρεσιών [28]. Οι λεπτομέρειες του προγράμματος NHI έχουν πλήρως περιγραφεί σε προηγούμενες εκθέσεις [29,30]. Η βάση δεδομένων παρέχει διαγνωστικούς κώδικες με τη μορφή της Διεθνούς Ταξινόμησης των Νόσων, Ένατη Αναθεώρηση, Κλινική Τροποποίηση (ICD-9-CM). Η βάση δεδομένων κρυπτογραφεί τα προσωπικά στοιχεία των ασθενών για την προστασία της ιδιωτικής ζωής και παρέχει στους ερευνητές με ανώνυμα αριθμούς αναγνώρισης που συνδέονται με τις σχετικές πληροφορίες αξίωση, η οποία περιλαμβάνει το φύλο του ασθενούς, την ημερομηνία γέννησης, το μητρώο των ιατρικών υπηρεσιών, και τις συνταγές φαρμάκων. συγκατάθεση του ασθενούς δεν είναι απαραίτητη για την πρόσβαση στη βάση δεδομένων. Η μελέτη αυτή εγκρίθηκε από το Διοικητικό Συμβούλιο Institutional Review της Κίνας Ιατρικού Πανεπιστημίου (CMU-REC-101-012). IRB μας παραιτήθηκαν ακριβώς την απαίτηση για συναίνεση.

στο δείγμα των συμμετεχόντων.

Σε αυτή τη μελέτη ασθενών-μαρτύρων με βάση τον πληθυσμό, οι ασθενείς ηλικίας τουλάχιστον 20 ετών, με πρόσφατα διαγνωστεί καρκίνο του στομάχου (ICD-9 -Cm κωδικός 151), επιλέχθηκαν από την καταστροφική Ασθένειες βάση δεδομένων ασθενών (CIPD) ως ομάδα περίπτωση κατά τη διάρκεια της περιόδου 2005-2010. Η NHI προσφέρει μια καταστροφική πρόγραμμα ασθένεια που απαλλάσσει τους ασθενείς από την συν-πληρωμής για τις αντίστοιχες ιατρικές υπηρεσίες, καθώς και η CIPD περιλαμβάνει ασθενείς με καρκίνο. Η ημερομηνία δείκτης για κάθε περίπτωση ήταν η ημερομηνία της διάγνωσης του καρκίνου του στομάχου. θέματα ελέγχου εντοπίστηκαν από το διαμήκη Ασφάλισης Υγείας Βάση Δεδομένων 2000 (LHID 2000), μια βάση δεδομένων που περιέχει τα δεδομένα αξιώσεις 1996-2011 για 1 εκατομμύριο ανθρώπους τυχαία δειγματοληψία από το 2000 Μητρώο Δικαιούχων του προγράμματος Ταϊβάν NHI. Για κάθε περίπτωση, ένας ασθενής ελέγχου, η συχνότητα αντιστοίχισης για το φύλο, την ηλικία (σε 5-y ζώνες), και χρόνος του γαστρικού διάγνωσης του καρκίνου, επιλέχθηκε ως ομάδα ελέγχου. Ασθενείς με οποιοδήποτε άλλο καρκίνο (κωδικοί ICD-9-CM 140-208) διαγνώστηκε πριν από την ημερομηνία δείκτη αποκλείστηκαν. Για να διερευνήσουν τη σχέση μεταξύ των επιμέρους στατίνες και τον κίνδυνο γαστρικού καρκίνου, η ιστορία φαρμακευτική αγωγή των δύο στατινών που διατίθενται στο εμπόριο πριν από την ημερομηνία δείκτη, σιμβαστατίνη και λοβαστατίνη, αναλύθηκε.

Οι μεταβλητές ενδιαφέροντος.

Συνεργασία -morbidities εντοπίστηκαν τουλάχιστον τρεις φορές από τους κύριους /δευτεροβάθμια διαγνώσεις στις επισκέψεις ή /και νοσηλεία στα εξωτερικά ιατρεία. Για κάθε ασθενή, ελήφθησαν τα αρχεία του συννοσηροτήτων παρόν από την ημερομηνία δείκτη. Συμπαράγοντες περιλαμβάνονται το φύλο, την ηλικία, και συν-νοσηρότητα συμπεριλαμβανομένης

Η

.

πυλωρού

-infection (κωδικός 041,86 ICD-9-CM), γαστρίτιδα (κωδικοί ICD-9-CM 535.0, 535.1, 535.3, 535.4, 535.5), παθήσεις του στομάχου (κωδικοί ICD-9-CM 531-533 ), γαστρικό πολύποδα (κωδικός ICD-9-CM 211.1), γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση (κωδικοί ICD-9-CM 530.81 και 530.11), και κίρρωση (κωδικός ICD-9-CM 571). Αυτές οι μεταβλητές πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες που σχετίζονται με τον καρκίνο του στομάχου.

Στατιστική ανάλυση.

Οι διαφορές στο φύλο, την ηλικία (20-39 y, 40-64 y, 65-74 y, και ≥ 75 y), η ιστορία φαρμακευτική αγωγή του σιμβαστατίνη και λοβαστατίνη, και συν-νοσηρότητα συγκρίθηκαν μεταξύ των περιπτώσεων γαστρικού καρκίνου και των ελέγχων με τη χρήση ενός τεστ chi-square. Χρησιμοποιήσαμε ένα

t

τεστ για συνεχείς μεταβλητές. Μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική άνευ όρων μοντέλο λογιστικής παλινδρόμησης χρησιμοποιήθηκε για τον υπολογισμό των λόγων πιθανοτήτων (OR) και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (ΠΙ). Οι εξόχως απόκεντρες περιοχές και 95% ΠΙ μετρήθηκαν για να εξερευνήσετε τον κίνδυνο γαστρικού καρκίνου που σχετίζονται με τη χρήση φαρμάκων και συννοσηρότητες. Η πολυπαραγοντική ανάλυση έγινε για την προσαρμογή για πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες (συμπεριλαμβανομένης της συννοσηρότητας του

Η

.

πυλωρού

λοίμωξη, παθήσεις του στομάχου, γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση, γαστρικό πολύποδα, κίρρωση, και γαστρίτιδα). Η ημερήσια δόση που ορίζεται (DDD), που συνιστάται από την Παγκόσμια Οργάνωση Υγείας (ΠΟΥ), υποτέθηκε ότι είναι η μέση δόση συντήρησης ανά ημέρα ενός φαρμάκου. Η μέση ετήσια DDD ήταν υπολογίζονται κατάδυση η συνολική DDD από τον αριθμό των ημερών σε ένα έτος. Οι ασθενείς ταξινομήθηκαν σε 3 ομάδες σύμφωνα με την πρώτη και τη δεύτερη τεταρτημόριο τεταρτημόριο της κατανομής της δόσης. Όλες οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση του στατιστικού λογισμικού SAS (έκδοση 9.3 για Windows? SAS Institute, Inc., Cary, NC, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής). Όλες οι στατιστικές δοκιμές πραγματοποιήθηκαν στο 2-tailed επίπεδο σημαντικότητας 0,05.

Αποτελέσματα

στατίνη Μειώνει τη χοληστερόλη Cellular

Για να αναλυθεί το κατά πόσον οι στατίνες επηρεάζουν την κυτταρική χοληστερόλη, AGS κύτταρα υποβλήθηκαν σε προεπεξεργασία με σιμβαστατίνη (0-50 μΜ) και μολυσμένα με άγριου τύπου

Η

.

πυλωρού

26695? τα επίπεδα της κυτταρικής χοληστερόλης συνέχεια προσδιορίζεται. Όπως υποδεικνύεται στο Σχήμα 1Α, τα κύτταρα σιμβαστατίνη κατεργασμένα εμφάνισαν ένα σημαντικά μειωμένο επίπεδο κυτταρικής χοληστερόλης σε συγκέντρωση-εξαρτώμενο τρόπο. Η βιωσιμότητα του

Η

.

pylori

και τα κύτταρα επηρεάστηκε ελάχιστα με κατεργασία με σιμβαστατίνη (Σχήμα 1Β).

AGS κύτταρα υποβλήθηκαν σε επεξεργασία με διάφορες συγκεντρώσεις σιμβαστατίνης (0-50 μΜ) και μολύνθηκαν με

H

.

pylori

σε ΜΟΙ 100 για 6 ώρες. (Α) Ολόκληρα κυτταρολύματα κατόπιν παρασκευάσθηκαν για ανάλυση του επιπέδου της χοληστερόλης (ανοικτή μπάρα). (Β) Βακτηριακή εναιώρημα επιστρώθηκε επί πλακών άγαρ αίματος Brucella και επωάστηκαν για 3-4 ημέρες, μετά την οποία οι CFUs μετρήθηκαν για την αξιολόγηση της βακτηριακής βιωσιμότητας (ανοικτός κύκλος). βιωσιμότητας (Β) Cell δεν επηρεάστηκε από τη θεραπεία με σιμβαστατίνη, όπως προσδιορίζεται από την δοκιμασία εξαίρεσης κυανούν τρυπανίου. Τα δεδομένα παρουσιάζονται ως μέσοι όροι ± τυπικές αποκλίσεις για τρία ανεξάρτητα πειράματα. Η στατιστική σημαντικότητα αξιολογήθηκε με τη χρήση του Student

t-test

(*,

P

& lt? 0,05).

Η

στατίνη Μειώσεις

Η

.

πυλωρού

CagA Μετεγκατάσταση και φωσφορυλίωση

Η επιρροή της σε χαμηλότερο επίπεδο της κυτταρικής χοληστερόλης σε μετατόπιση και φωσφορυλίωση των CagA στο

Η

.

pylori

-μολυσμένα γαστρικά επιθηλιακά κύτταρα εξετάστηκε. Όπως υποδεικνύεται στο Σχήμα 2, τα επίπεδα του μετατοπίζεται και τυροσίνης-φωσφορυλιωμένη CagA μειώθηκαν σημαντικά σε κύτταρα AGS επεξεργασία με 25 μΜ σιμβαστατίνη. Αυτή η τάση παρατηρήθηκε επίσης στις άλλες κυτταρικές γραμμές γαστρικού καρκίνου, ΜΚΝ45 και TSGH9201 κύτταρα. Αυτά τα αποτελέσματα έδειξαν ότι τα μειωμένα επίπεδα κυτταρικής χοληστερόλης επιτυγχάνονται με σιμβαστατίνης εξασθενημένα CagA μετατόπιση και η φωσφορυλίωση σε

H

.

πυλωρού

-μολυσμένα κύτταρα.

Τρεις γραμμές των γαστρικών επιθηλιακών κυττάρων (AGS, ΜΚΝ45, και TSGH9201) υποβλήθηκαν σε προεπεξεργασία με 25 μΜ σιμβαστατίνη, στη συνέχεια μολύνθηκαν με

Η

.

pylori

σε ΜΟΙ 100 για 6 ώρες. (Α) λύματα ολόκληρων κυττάρων υποβλήθηκαν σε ανάλυση ανοσοστυπώματος για το του CagA μετατόπιση /φωσφορυλίωση, αντίστοιχα. β-ακτίνη προσδιορίστηκε ως ένας εσωτερικός έλεγχος για ίση φόρτωση. Τα ποσοτικά αποτελέσματα του (Β) μετατοπίζεται CagA και (Γ) φωσφορυλιωθεί CagA προσδιορίστηκαν χρησιμοποιώντας πυκνομετρική ανάλυση και παρουσιάζονται ως μέσοι όροι ± τυπικές αποκλίσεις για τρία ανεξάρτητα πειράματα. Η στατιστική ανάλυση έγινε με τη χρήση του Student

t-test

. *,

P

& lt? 0.05 σε σύγκριση με το

Η

.

πυλωρού

-μολυσμένα κύτταρα χωρίς σιμβαστατίνη προεπεξεργασία.

Η

στατίνη Μετριάζουν

Η

.

pylori

Επαγόμενου Παθογένεια

Το μετατοπιζόμενο /φωσφορυλιωμένο CagA σε γαστρικά επιθηλιακά κύτταρα συνδέεται με την ενεργοποίηση του ΝΡ-κΒ και την παραγωγή της IL-8, που ακολουθείται από διέγερση σχηματισμού φαινοτύπου κολιμπρί [10] . Για να διερευνηθεί ο μηχανισμός που ευθύνεται για στατίνης μεσολάβηση αναστολή της

H

.

pylori

λειτουργίες CagA, δραστικότητα λουσιφεράσης ΝΡ-κΒ και IL-8 παραγωγής αναλύθηκαν. Τα αποτελέσματα αποκάλυψαν ότι η θεραπεία των κυττάρων με 25 μΜ σιμβαστατίνη και επακόλουθη μόλυνση με

H

.

pylori

μείωσε τα επίπεδα της δραστηριότητας προαγωγού ΝΡ-κΒ και έκκριση της IL-8 (Σχήμα 3). Στη συνέχεια εξετάστηκε εάν σιμβαστατίνη, εκτός από την αναστολή της μετατόπισης και φωσφορυλίωση του CagA, επίσης μετριάζει ειδικώς CagA τις αποκρίσεις που προκαλούνται από την αξιολόγηση του φαινοτύπου κολιμπρί των κυττάρων. κύτταρα AGS προκατεργάστηκαν με ή χωρίς σιμβαστατίνη (25 μΜ) και στη συνέχεια μολύνθηκαν με

H

.

πυλωρού

. Περίπου το 60% των κυττάρων που εκπροσωπούνται το φαινότυπο κολιμπρί σε σύγκριση με τα μη μολυσμένα κύτταρα (Σχήμα 4). Σε κύτταρα προκατεργάστηκαν με 25 μΜ σιμβαστατίνη, το ποσοστό των

H

.

πυλωρού

επιμήκυνση επαγόμενη κυττάρων μειώθηκε σημαντικά. Επειδή

Η

.

pylori

CagA μπορούν να διεγείρουν RhoA-εξαρτώμενη ενεργοποίηση του NF-κΒ [31,32], ερευνήσαμε περαιτέρω τον ρόλο του αναστολέα RhoA σε ευρήματά μας. Όπως φαίνεται στο Σχ S1,

Η

.

pylori

επαγόμενη δραστικότητα προαγωγέα ΝΡ-κΒ ήταν σημαντικά μειωμένη σε κύτταρα κατεργασμένα με είτε σιμβαστατίνη ή RhoA αναστολέα σε σύγκριση με εκείνη στην χωρίς θεραπεία ομάδα. Παράλληλα, η θεραπεία με σιμβαστατίνη και αναστολέα RhoA επίσης εξασθενεί σημαντικά

Η

.

πυλωρού

CagA που προκαλείται φαινότυπο κολιμπρί (S2 σχήμα). Τα αποτελέσματα αυτά είναι σε συμφωνία με εκείνα των προηγούμενων εκθέσεων όπου RhoA δείχθηκε ότι προκαλεί την ανασταλτική επίδραση της στατίνης [33,34], υποδεικνύοντας ότι στατίνη όχι μόνο μείωσε κυτταρικής χοληστερόλης αλλά επίσης ανέστειλε μονοπάτι χοληστερόλης ενδιάμεσα μεταβολίτες. Στο σύνολό τους, τα ευρήματά μας έδειξαν ότι σιμβαστατίνη μείωσε κυτταρικής χοληστερόλης και ανέστειλαν τα ενδιάμεσα μονοπάτι χοληστερόλης που μετρίασε την γερανυλγερανυλιωμένες RhoA-εξαρτώμενη ενεργοποίηση του NF-κΒ, που οδηγεί σε εξασθένηση της μετάθεσης επιπέδων CagA /φωσφορυλίωσης και μείωση του φαινοτύπου κολιμπρί του

H

.

pylori

μολυνθέντα κύτταρα.

(Α) AGS κύτταρα επιμολύνθηκαν με τον φορέα κΒ-Luc και επωάστηκαν για 24 ώρες. Τα κύτταρα μετά υποβλήθηκαν σε αγωγή με 25 μΜ σιμβαστατίνη, και μολύνθηκαν με

H

.

pylori

σε ΜΟΙ 100 για 6 ώρες. Τα κύτταρα στη συνέχεια παρασκευάζονται για προσδιορισμούς λουσιφεράσης δραστηριότητα. (Β) AGS κύτταρα προκατεργάστηκαν με σιμβαστατίνη (25 μΜ) πριν από τη μόλυνση με το

H

.

pylori

σε ΜΟΙ 100 για 16 ώρες. Η συγκέντρωση της IL-8 στο υπερκείμενο της καλλιέργειας αναλύθηκε με τη μέθοδο ELISA. Τα αποτελέσματα εκφράζονται ως μέσοι όροι ± τυπικές αποκλίσεις. *,

P

& lt? 0,05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική.

Η

(Α) AGS κύτταρα προ-θεραπεία με σιμβαστατίνη (25 μΜ) και έχουν μολυνθεί με

Η

.

pylori

σε ΜΟΙ 100 για 6 ώρες. (Β) Το ποσοστό των κυττάρων με το επίμηκες (κολιμπρί) φαινότυπο εκτιμήθηκε όπως περιγράφεται στο τμήμα υλικών και μεθόδων. Τα ποσοτικά αποτελέσματα αντιπροσωπεύουν τις μέσες τιμές και τυπικές αποκλίσεις για τρία ανεξάρτητα πειράματα. *,

P

& lt? 0,05, σε σύγκριση με το

Η

.

πυλωρού

-μολυσμένα κύτταρα χωρίς σιμβαστατίνη προεπεξεργασία. μπαρ κλίμακα, 10 μm.

Η

Οι δημογραφικές αναλύσεις

Ένα σύνολο 19.728 ασθενών με πρόσφατα διαγνωστεί καρκίνο του στομάχου εντοπίστηκαν 2005-2010 και 19727 ασθενείς αποτελούσαν την ομάδα ελέγχου. Μεταξύ των εγγεγραμμένοι ασθενείς, 63,0% ήταν άνδρες και το 61,0% ήταν ηλικίας 65 ετών και άνω (Πίνακας 1). Η μέση ηλικία (± SD) ήταν 67,7 ± 14,2 έτη για ασθενείς που διαγνώστηκαν με καρκίνο του στομάχου και 67,3 ± 14,4 έτη για τους ασθενείς ελέγχου. Το ποσοστό των ασθενών με ιστορικό φαρμακευτικής αγωγής της σιμβαστατίνης και λοβαστατίνης ήταν χαμηλότερη στην ομάδα γαστρικού καρκίνου του ό, τι στην ομάδα ελέγχου. Οι ασθενείς που έχουν διαγνωστεί με καρκίνο του στομάχου εμφάνισαν σημαντικά υψηλότερη επικράτηση της συννοσηρότητας από ό, τι οι έλεγχοι συμπεριλαμβανομένων των

Η

.

pylori

λοίμωξη (3,41% έναντι 0,38%), γαστρικό ασθένειες (75,3% έναντι 40,4%), γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση (14,6% έναντι 5,00%), γαστρικό πολύποδα (2,65% έναντι 0,37%), κίρρωση (31,9 % έναντι 26,6%), και γαστρίτιδα (54,1% έναντι 40,6%).

η

στατίνη μειώνει τον κίνδυνο του γαστρικού καρκίνου

Οι ασθενείς που χρησιμοποίησαν σιμβαστατίνης παρουσίασε μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο γαστρικού καρκίνος (ρυθμισμένο OR = 0.76, 95% CI = 0,70 – 0,83) (Πίνακας 2). Μια μείωση του κινδύνου του καρκίνου του στομάχου σε ασθενείς που καθορίζονται λοβαστατίνη, σε σύγκριση με όσους δεν χρησιμοποιούν λοβαστατίνη, παρατηρήθηκε επίσης (προσαρμογή OR = 0.79, 95% CI = 0,72 – 0,87). Στην πολυπαραγοντική ανάλυση,

Η

.

πυλωρού

λοίμωξη (προσαρμογή OR = 5.09, 95% CI = 3,98 – 6,51), παθήσεις του στομάχου (προσαρμογή OR = 4.00, 95% CI = 3,82 – 4,19), γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση (προσαρμογή OR = 2.13, 95 % CI = 1,97 – 2,31), γαστρικό πολύποδα (προσαρμογή OR = 5.14, 95% CI = 3,98 – 6,62), και γαστρίτιδα (προσαρμογή OR = 1.15, 95% CI = 1,10-1,20) σχετίστηκαν με αυξημένες πιθανότητες εμφάνισης καρκίνου του στομάχου. Πραγματοποιήσαμε μια ανάλυση της απόκρισης δόσης που σχετίζονται με τη χρήση τους μη χρήστες των στατινών ως ομάδα αναφοράς (Πίνακας 3). Σε σύγκριση με τους μη χρήστες των στατινών, οι ασθενείς που λαμβάνουν σιμβαστατίνη θεραπεία παρουσίασαν μια σημαντική μείωση στον κίνδυνο του καρκίνου του στομάχου σε όλες τις ομάδες δόσης (προσαρμογή OR = 0.70, 95% CI = 0,59 – 0,83 για & lt? 5 DDD? Ρυθμίζεται OR = 0.76, 95% CI = 0,65 – 0,88 για 5-25 DDD? και προσαρμογή OR = 0.79, 95% CI = 0,70 – 0,88 για ≥ 25 DDD). Η λοβαστατίνη συσχετίστηκε επίσης με σημαντική μείωση του κινδύνου του καρκίνου του στομάχου σε όλες τις ομάδες δόσης (προσαρμογή OR = 0.84, 95% CI = 0,72 – 0,98 για & lt? 5 DDD? Προσαρμογή OR = 0,78, 95% CI = 0,67 – 0,91 για 5-15 DDD? και προσαρμογή OR = 0.80, 95% CI = 0,71 – 0,90 για ≥ 25 DDD). Στη συνέχεια προσδιορίζεται κατά πόσον η συσχέτιση μεταξύ της χρήσης στατινών και τον κίνδυνο του καρκίνου του στομάχου διαφέρει σε ασθενείς που διαγιγνώσκονται με

Η

.

pylori

μόλυνση (Πίνακας 4). Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι σε ασθενείς που διαγιγνώσκονται με

Η

.

πυλωρού

λοίμωξη, η προσαρμοσμένη OR για καρκίνο του στομάχου σε ασθενείς που καθορίζονται σιμβαστατίνη ήταν 0,25 (95% CI = 0,12 – 0,50), σε σύγκριση με εκείνα που δεν συνταγογραφούνται σιμβαστατίνη. Η ίδια τάση παρατηρήθηκε επίσης σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με λοβαστατίνη, αλλά η μείωση του κινδύνου ήταν ασήμαντη. Αναλύσαμε περαιτέρω αν η χρήση της στατίνης συσχετίστηκε με την εμφάνιση διαφόρων τύπων των γαστρικών καρκίνων. Όπως φαίνεται στον Πίνακα 5, οι ασθενείς που χρησιμοποίησαν σιμβαστατίνη επέδειξε ένα σημαντικά μειωμένο κίνδυνο του εγγύς τύπου, περιφερική τύπο και άλλους τύπους των γαστρικών καρκίνων. Επιπλέον, οι ασθενείς που είχαν συνταγογραφηθεί λοβαστατίνη έδειξαν χαμηλότερο κίνδυνο για άλλες μορφές καρκίνου του στομάχου σε σύγκριση με εκείνους που δεν χρησιμοποιούν λοβαστατίνη.

Η

Η

Συζήτηση

Οι αναστολείς της HMG-CoA αναγωγάσης, κοινώς γνωστό ως στατίνες, συνταγογραφούνται ευρέως για τη μείωση της χοληστερόλης του ορού. Οι στατίνες που συνδέονται με πολλαπλές προστατευτικές λειτουργίες συμπεριλαμβανομένης της μείωσης του κινδύνου ηπατοκυτταρικού καρκινώματος [35], ενισχύοντας χημειοευαισθησία σε καρκίνο του παχέος εντέρου [36], και μειώνοντας τον κίνδυνο θανάτου σε ασθενείς με καρκίνο του προστάτη [37]. Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης με συνέπεια έδειξαν ότι η χρήση των στατινών μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του γαστρικού. Τα αποτελέσματα των προηγούμενων μελετών που συνεπάγεται μια αντίστροφη συσχέτιση μεταξύ της χρήσης στατινών και τον κίνδυνο του καρκίνου του στομάχου ήταν μη στατιστικά σημαντική [38,39]. Επιπλέον, οι εκθέσεις αυτές βασίστηκαν σε μικρά μεγέθη δείγματος και δεν προσαρμοστεί για πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες. Αντίθετα, το σύνολο των επιδημιολογικές ενδείξεις συντίθενται σε πρόσφατη μετα-ανάλυση για το θέμα αυτό την υποστήριξη μια στατιστικά σημαντική αντίστροφη συσχέτιση μεταξύ της χρήσης στατινών και γαστρικό κίνδυνο καρκίνου [40,41]. Χρησιμοποιήσαμε μια πανεθνική βάση δεδομένων και παρέτεινε την περίοδο 2005-2010 για περαιτέρω ανάλυση. Ένα σύνολο 19.728 ασθενών με καρκίνο του στομάχου και 19.727 ασθενείς χωρίς καρκίνο του στομάχου εγγράφηκαν στη μελέτη αυτή. Επιπλέον, η πολυπαραγοντική ανάλυση ρυθμίστηκε για αρκετούς πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες, συμπεριλαμβανομένων των συν-νοσηρότητα της

Η

.

pylori

λοίμωξη, παθήσεις του στομάχου, γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση, και γαστρίτιδα. Ως εκ τούτου, τα αποτελέσματα της παρούσας μελέτης ήταν ιδιαίτερα αξιόπιστη και συνεπής με τα ευρήματα της Chiu

et al

, ο οποίος ανέφερε ότι η συσχέτιση της χρήσης στατινών με μειωμένη γαστρική τον κίνδυνο καρκίνου κατά τη διεξαγωγή ενός πληθυσμού που βασίζεται σε μελέτη ασθενών-μαρτύρων [ ,,,0],26].

Οι μηχανισμοί που διέπουν τα ανοσορυθμιστικά αποτελέσματα των στατινών έχουν μελετηθεί από άλλους ερευνητές. Η έκθεση των μακροφάγων ποντικού για στατίνες εξασθενημένους λιποπολυσακχαρίτη (LPS) που επάγεται προφλεγμονωδών κυτοκινών παραγωγή [42]. Επιπλέον, τα επίπεδα του ορού LPS-πρόκληση της IL-1β και ΤΝΡ-α, και μονοκύτταρα ενεργοποίησης ΤοΙΙ υποδοχέα 2 (TLR2) και TLR4 μειώθηκαν σε ανθρώπους που έλαβαν θεραπεία με στατίνες [43]. Θεραπεία του

Staphylococcus aureus

με υψηλές συγκεντρώσεις των στατινών οδήγησε σε σημαντική αντιμικροβιακή δράση [44]. Ωστόσο, σε αυτή τη μελέτη, η βακτηριακή βιωσιμότητα δεν επηρεάζει την επεξεργασία των

H

.

πυλωρού

με 0-50 μΜ στατίνες (Σχήμα 1Α). CagA είναι ο κύριος καθοριστικός παράγοντας για την ενεργοποίηση ΝΡ-κΒ που ακολουθείται από την IL-8 έκκριση, και είναι κρίσιμη για

H

.

pylori

επαγόμενη από γαστρικό φλεγμονή [10]. Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι η μείωση της χοληστερόλης από λιπίδια σχεδία-διαταραχές /σφετερισμό πράκτορες σημαντικά εξασθενεί CagA μεσολάβηση παθογένεια συνέπεια [20,21]. Ως εκ τούτου, είναι πιθανό ότι η αντι-

H

.

πυλωρού

επαγόμενη-φλεγμονή δράση των στατινών επιτεύχθηκε με τη μεσολάβηση ενός εξάντληση της χοληστερόλης που μπορεί να αναστέλλουν CagA-λειτουργίες στα κύτταρα ξενιστές και όχι

Η

.

πυλωρού

ανάπτυξης.

Οι στατίνες είναι γνωστό ότι μειώνουν τον κίνδυνο σοβαρών βακτηριακών λοιμώξεων, συμπεριλαμβανομένων των

Τα χλαμύδια της πνευμονίας

[45],

Clostridium difficile

[46 ],

Streptococcus πνευμονία

[47], και

Staphylococcus aureus

[48]. Οι ανοσοτροποποιητικές ιδιότητες των στατινών μόνο εν μέρει να εξηγήσει την πιθανή μηχανισμό antiinfection. Αυτό το έγγραφο υποδεικνύει ότι οι στατίνες μειωμένη ΝΡ-κΒ δραστικότητα προαγωγού και IL-8 (Σχήμα 3). Τα αποτελέσματα αυτά υποστηρίζονται από προηγούμενες μελέτες που δείχνουν ότι οι στατίνες θα μπορούσαν να επηρεάσουν μεταγραφικοί παράγοντες, ΑΡ-1 και ΝΡ-κΒ, μειώνοντας έτσι την έκκριση προφλεγμονωδών κυτοκινών [49]. Επιπλέον, στατίνης-θεραπείας παρατηρήθηκε ότι αναστέλλει

Η

.

pylori

επαγόμενη γαστρίτιδα σε ποντικούς [50]. Η μακροχρόνια θεραπεία με στατίνες μειώνει τη σοβαρότητα της χρόνιας γαστρίτιδας, ακόμη και με την παρουσία του

H

.

πυλωρού

μόλυνση [51]. Οι στατίνες μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως ανοσοενισχυτικά για να βελτιωθεί η

H

.

πυλωρού

ποσοστά εκρίζωσης του προτύπου αντιβιοτικών [52]. Παρά το γεγονός ότι αυτές οι μελέτες έχουν εξηγήσει τις πλειοτροπικές λειτουργίες που ασκείται από τις στατίνες, ο ακριβής μοριακός μηχανισμός (ες) της εξάλειψης των

Η

.

πυλωρού

και μείωσε

Η

.

pylori-

ασθενειών που σχετίζονται απαιτείται περαιτέρω έρευνα.

Η συχνότητα εμφάνισης και η θνησιμότητα του καρκίνου του στομάχου παραμένουν σε υψηλά επίπεδα σε όλο τον κόσμο. Η σύνδεση των στατινών με μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του στομάχου έχει αναφερθεί από μελέτες επιδημιολογικές μετα-ανάλυση [26,41,53]. Υπάρχουν διάφοροι μηχανισμοί αντινεοπλασματικών δράσεις των στατινών, συμπεριλαμβανομένης της προς τα πάνω ρύθμιση της ρ21 και ρ27 [54], και η αναστολή της φωσφορυλίωσης MYC /ενεργοποίησης [55], που θα μπορούσαν να εξασθενούν την μίτωση και να οδηγήσει σε απόπτωση. Αν και η συσχέτιση των

Η

.

πυλωρού

αιτιολογία και καρκίνου του στομάχου είναι γνωστό, ο ακριβής μηχανισμός της επιρροής στατινών »στο

Η

.

pylori

-associated γαστρικού καρκίνου παραμένει ασαφής.

Η

.

pylori

CagA είναι μια βακτηριακή ογκοπρωτεΐνη που μπορεί να συμβάλει στην ανάπτυξη της

H

.