Αφηρημένο

Εισαγωγή

Προηγούμενες μελέτες έδειξαν ότι microRNA-92a (miR-92a) ήταν σημαντικά διαφορική εκφράζεται μεταξύ καρκίνου του παχέος εντέρου (CRC) ασθενείς και ελέγχουν ομάδες, οι οποίες παρέχουν εγκαίρως τις σχετικές αποδείξεις για miR-92a ως νέου ελπιδοφόρες βιοδείκτη στους ασθενείς με καρκίνο του παχέος. Αυτή η μετα-ανάλυση με στόχο την αξιολόγηση των δυνητικών διαγνωστική αξία του πλάσματος miR-92a.

Μέθοδοι

Σχετική λογοτεχνίες συλλέχθηκαν στο PubMed, Embase, κινεζική Βιοϊατρικής Λογοτεχνία Database (ΜΟΕ), κινεζική Εθνική Υποδομή Γνώσης (CNKI) και Τεχνολογίας του Chongqing (VIP), και Wan Fang δεδομένων. Η ευαισθησία, η εξειδίκευση και η διαγνωστική λόγος πιθανοτήτων (DOR) για miR-92a στη διάγνωση του CRC συνενώθηκαν χρησιμοποιώντας τυχαία εφέ μοντέλα. Περίληψη λειτουργικού χαρακτηριστικού δέκτη (SROC) ανάλυση καμπύλης και την περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUC) χρησιμοποιήθηκαν για να εκτιμηθεί η συνολική απόδοση της δοκιμής.

Αποτελέσματα

Αυτή η μετα-ανάλυση περιλάμβανε έξι μελέτες, με συνολικό των 521 ασθενών CRC και 379 υγιείς μάρτυρες. Για miR-92a, συγκεντρωτικά ευαισθησία, ειδικότητα και DOR να προβλέψει ασθενείς CRC ήταν 76% (95% διάστημα εμπιστοσύνης [CI]: 72% -79%), 64% (95% διάστημα εμπιστοσύνης [CI]: 59% -69 %) και 8,05 (95% CI: 3,50 – 18,56), αντίστοιχα. Επιπλέον, η AUC του miR-92a στη διάγνωση CRC είναι 0,7720.

Συμπεράσματα

microRNA-92α θα μπορούσε να είναι ένα μυθιστόρημα δυναμικό βιοδεικτών για τη διάγνωση του καρκίνου του παχέος εντέρου, και οι περισσότερες μελέτες που απαιτούνται για την αναδείξει τις θεωρητικές δυνάμεις

Παράθεση:. Yang Χ, Zeng Ζ, Χου Υ, Yuan Τ, Gao C, Jia W, et al. (2014) microRNA-92α ως δυνητικοί βιοδεικτών για τη διάγνωση του καρκίνου του παχέος εντέρου: μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση. PLoS ONE 9 (2): e88745. doi: 10.1371 /journal.pone.0088745

Επιμέλεια: Hiromu Suzuki, Σαπόρο Ιατρικό Πανεπιστήμιο, την Ιαπωνία

Ελήφθη: 29 του Νοεμβρίου του 2013? Αποδεκτές: 10 Ιαν, 2014? Δημοσιεύθηκε: 14 Φεβρουαρίου 2014

Copyright: © 2014 Yang et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε εν μέρει από το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (NSFC 81072147, 30940096 NSFC)? το Ταμείο Διδακτορική του Υπουργείου Παιδείας, η Κίνα (20105503110001, 20125503110001)? το Ίδρυμα Επιστημονικής Έρευνας για το επιστρεφόμενο Overseas κινέζικα Υποτρόφων, Υπουργείο Παιδείας, Κίνα ([2011] 508)? το μεγάλο πρόγραμμα της Chongqing Medical University XBZD201006? και το Ίδρυμα Επιστημονικής Έρευνας για τις επέστρεψε στο εξωτερικό μελετητές της Chongqing Medical University. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Ο ορθοκολικός καρκίνος (CRC) είναι μία από τις πιο κοινές κακοήθειες. Με κατ ‘εκτίμηση 1,2 εκατομμύρια νέες περιπτώσεις και πάνω από 6 εκατό χιλιάδες θανάτους κάθε χρόνο, καρκίνο του παχέος εντέρου (CRC) είναι η τέταρτη πιο κοινή μορφή καρκίνου σημαντικότερες αιτίες θνησιμότητας σχετίζονται με τον καρκίνο σε όλο τον κόσμο, η τρίτη πιο εξοικειωμένοι διάγνωση του καρκίνου στους άνδρες και η δεύτερη στις γυναίκες [ ,,,0],1]. Ακόμη και αν η ασθένεια εξελίσσεται αργά από προκαρκινικές σε διηθητικό καρκίνωμα, η πρόγνωση είναι εξαιρετικά ικανοποιητική λόγω της διάγνωσης της σε προχωρημένο στάδιο [2]. Ευτυχώς, υπάρχουν ενδείξεις ότι η επιλογή του πρώιμου σταδίου CRC επιτρέπει χειρουργική αφαίρεση του προδρόμου του καρκίνου βλαβών και ενδεχομένως μειώνει τη θνησιμότητα του [3] ασθένεια. Για την ανίχνευση του καρκίνου σε πρώιμο στάδιο, διάφορες στρατηγικές ελέγχου CRC, συμπεριλαμβανομένων των κοπράνων δοκιμές απόκρυφη αίματος (FOBT) και κολονοσκόπηση, έχουν εφαρμοστεί εδώ και χρόνια. Ωστόσο, η κοπράνων δοκιμές απόκρυφη αίματος (FOBT), η οποία είναι σήμερα η πιο διαθέσιμη μη επεμβατική εργαλείο διαλογής, έχει τον περιορισμό της χαμηλής ευαισθησίας και απαιτεί σχολαστικός διαιτητικό περιορισμό [4]. Από την άλλη πλευρά, όπως το χρυσό πρότυπο μέθοδο για την έγκαιρη ανίχνευση του CRC, κολονοσκόπηση έχει απορριφθεί λόγω της επεμβατικής φύσης της και το υψηλό κόστος [5]. Ως αποτέλεσμα, μια νέα μη επεμβατική προσέγγιση απαιτείται επειγόντως να βελτιωθεί η ανίχνευση των πρώιμων σταδίων CRC.

Ευτυχώς, η ανακάλυψη των microRNAs ανοίξει ένα νέο παράθυρο για την έγκαιρη διάγνωση του καρκίνου από μια μη επεμβατική ανίχνευση. Τα microRNAs (miRNAs) είναι μια κατηγορία εξελικτικά συντηρημένες και μικρών μη-κωδικοποίησης μόρια RNA που ρυθμίζουν μία ποικιλία κρίσιμες κυτταρικές διεργασίες, συμπεριλαμβανομένης της ανάπτυξης, της διαφοροποίησης, του πολλαπλασιασμού, της απόπτωσης και του μεταβολισμού [6]. Αν και οι φυσικοί μηχανισμοί της απορρύθμισης των miRNAs απέχουν πολύ από το να είναι πλήρως κατανοητός, έχουν miRNAs έχει αποδειχθεί ότι παίζουν σημαντικό ρόλο στο σχηματισμό και την εξέλιξη του όγκου, που ενεργεί τον εαυτό τους ως ογκογονίδια ή καταστολείς όγκων και που επηρεάζουν τη διάγνωση, σταδιοποίηση, την εξέλιξη, την πρόγνωση και τη θεραπεία των ανθρώπινων καρκίνους [7], [8].

Κατά τη διάρκεια των τελευταίων δεκαετιών χρόνια, μελέτες έχουν δείξει ότι η έκφραση miRNAs είναι σημαντικά διάφοροι μεταξύ ιστών όγκου και φυσιολογικών ιστών [8], και αυτά τα miRNAs που σχετίζονται με όγκους έχουν ανιχνευτεί σε το αίμα από ασθενείς με καρκίνο [9], [10]. Οι προηγούμενες μελέτες έχουν αποκαλύψει διάφορα είδη καρκίνου έχουν διακριτά προφίλ miRNA [11] – [14]. Το 2009, Ng

et al.

[15] αναφέρθηκε για πρώτη φορά ότι το miR-92a, που ανήκουν των miR-17-92 συμπλέγματος, ήταν σημαντικά ρυθμισμένη προς τα πάνω στο πλάσμα των ασθενών με καρκίνο του παχέος εντέρου σε σύγκριση με υγιή άτομα, γεγονός που υποδηλώνει ότι ΜΙΚ 92α θα μπορούσε να είναι μια πιθανή μη-επεμβατική μοριακών για CRC έλεγχο. Μετά, αυξάνοντας ερευνητές αφοσιωθούν στην κλινική αξία του miR-92a στο CRC [16] – [20].

Για να καταλάβουμε αν το miR-92a θα μπορούσε να χρησιμεύσει ως βιοδείκτη διάγνωση για CRC, κάναμε τη συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση με τη χρήση της πισίνας του που δημοσιεύθηκε λογοτεχνίες αναζήτηση από διάφορες έγκυρες ηλεκτρονικές βάσεις δεδομένων, χωρίς περιορισμούς από την ημερομηνία δημοσίευσης, και η έναρξη των πηγών δεδομένων, δόθηκε στη δημοσιότητα στις 14 Φεβρουαρίου 2006. τα στοιχεία μας έδειξαν ότι microRNA-92a μπορεί να είναι ένα μυθιστόρημα δυναμικό βιοδείκτη στη διάγνωση του καρκίνου του παχέος εντέρου

Υλικά και Μέθοδοι

Πηγές δεδομένων και στρατηγική αναζήτησης

Όλα τα σχετικά άρθρα, περιορίζεται στον τίτλο και την περίληψη, αναζητήθηκαν μέσω ακόλουθες ηλεκτρονικές βάσεις δεδομένων.: PubMed, Embase, κινεζική Βιοϊατρικής Λογοτεχνία Database (ΜΟΕ), κινεζική Εθνική Υποδομή Γνώσης (CNKI) και Τεχνολογίας του Chongqing (VIP), και Wan Fang δεδομένων έως και 29 Νοεμβρίου 2013. Δεν υπάρχει περιορισμός χρησιμοποιήθηκε για τη γλώσσα, το έτος δημοσίευσης και δημοσίευσης κατάσταση. Οι λέξεις-κλειδιά που χρησιμοποιούνται για τη λογοτεχνία ανάκτηση περιλαμβάνονται: (1) του παχέος εντέρου ή του παχέος εντέρου ή του παχέος εντέρου ή του ορθού ή του ορθού? (2) Καρκίνος ή όγκου ή όγκου ή καρκίνωμα ή νεόπλασμα ή καρκινώματα? (3) miR-92 ή microRNA-92 ή HSA-mir-92 ή miR-92a ή microRNA-92a ή HSA-mir-92a. Επιπλέον, μπορούμε επίσης να αναζητηθεί με το χέρι τις αναφορές από περιλαμβάνονται άρθρα και σχετικές δημοσιευμένες εκθέσεις.

ένταξης και αποκλεισμού Κριτήρια

Όλες οι μελέτες που αποφασίστηκαν προσεκτικά από δύο ερευνητές (XY και ZYZ) ανεξάρτητα με βάση τίτλους και περιλήψεις, και στη συνέχεια να βρει το πλήρες κείμενο για οποιαδήποτε πιθανή επιλεξιμότητας. Οποιαδήποτε διαφωνία επιλύθηκε με την πλήρη συζήτηση για συναίνεση. Επιπλέον, εάν είναι απαραίτητο, στραφήκαμε στους αρχικούς συγγραφείς για τα δεδομένα που λείπουν. Κάθε άρθρο ένταξη πρέπει να πληρούν για να ακόλουθα κριτήρια: (1) Η διάγνωση της CRC βασίστηκε σε κολονοσκόπηση ή ιστολογική εξέταση? (2) Τα συμφωνημένα άτομα ελέγχου είχαν περιληφθεί σε ένα πρόσφατο αρνητικό αποτέλεσμα της κολονοσκόπησης και χωρίς μια προσωπική ιστορία του κάθε τύπων καρκίνου? (3) Όλα τα δείγματα αίματος συλλέχθηκαν πριν από την κολονοσκόπηση και χωρίς καμία θεραπεία? (4) Οι ερευνητές αξιολόγησαν την miR-92a σε δείγμα αίματος και μόνο? (5) Οι μελέτες πρέπει να περιέχει τα στοιχεία της ευαισθησίας, ειδικότητας (ή τη δυνατότητα που προκύπτουν τέτοιες τιμές από τα δεδομένα), και μια σαφή τιμή αποκοπής? συμπεριλήφθηκαν (6) Μόνο η μελέτη με περισσότερες από 20 περιπτώσεις και μάρτυρες. Όλες οι μελέτες είχαν αποκλεισθεί αν είχαν κάποιο από τα ακόλουθα στοιχεία: (1) Διπλότυπο δημοσιεύσεις? (2) Επιστολές, editorials, συνάντηση περιλήψεις, αναφορές περιστατικών και σχόλια? (3) Με σύμφωνη γνώμη των ασθενών και των ατόμων της ομάδας ελέγχου, καθώς και δείγματα αίματος τους? (4) Ανεπαρκή δεδομένα. Εάν ο ίδιος συγγραφέας ανέφερε τα αποτελέσματά τους που αποκτήθηκαν από την επικαλυπτόμενη πληθυσμού ή πολλαπλές δημοσιευμένα στοιχεία στα διάφορα έργα, μόνο η πλησιέστερη ή την πιο ολοκληρωμένη έκθεση είχε συμπεριληφθεί.

Εξόρυξη Δεδομένων

Δύο ερευνητές (XY και ZYZ) μελέτησε τα πλήρη κείμενα περιλαμβάνονται μελέτες και εξάγονται τα ακόλουθα δεδομένα ανεξάρτητα: συγγραφείς, χώρα, περιοδικό, έτος δημοσίευσης, το σχεδιασμό της μελέτης, τον αριθμό και τα χαρακτηριστικά των ασθενών και ελέγχει αντίστοιχα, η μέθοδος προσδιορισμού των δεικτών, οι τιμές αποκοπής και τα πρωτογενή δεδομένα για τετραπλό τραπέζι και ούτω καθεξής. Οι διαφωνίες επιλύθηκαν με την πλήρη συζήτηση με τον τρίτο ανώτερος ερευνητής για την επίτευξη συναίνεσης.

Αξιολόγησης της Ποιότητας

Η ποιότητα της κάθε μελέτης αξιολογήθηκε ανεξάρτητα από δύο ερευνητές (XY και ZYZ) σύμφωνα με την QUADAS -2 (Ποιότητα Αξιολόγηση της διαγνωστικής ακρίβειας Μελέτες 2). Η QUADAS-2 αναγνωρίζεται ως ένα βελτιωμένο, επανασχεδιασμένο εργαλείο, το οποίο αποτελείται από 4 βασικούς τομείς (επιλογή ασθενών, δοκιμή δείκτη, πρότυπο αναφοράς, και τη ροή και το χρονοδιάγραμμα) που υποστηρίζεται από τις ερωτήσεις σηματοδότησης για να βοηθήσουν την απόφαση σχετικά με τον κίνδυνο μεροληψίας, ο κίνδυνος βαθμολογία προκαταλήψεις και ανησυχίες για την εφαρμογή ως «υψηλό», «ασαφής» και «χαμηλό», και μελέτες χειρισμό στην οποία το πρότυπο αναφοράς αποτελείται παρακολούθησης [21].

στατιστική Ανάλυση

Όλες οι στατιστικές αναλύσεις εκτελούνται από Meta-δίσκο και STATA 12,0 στατιστικού λογισμικού [22]. Όλα τα δεδομένα ακρίβειας από κάθε μελέτη (πραγματικά θετικά, ψευδώς θετικά, αλήθεια αρνητικά και ψευδώς αρνητικά) εξήχθησαν για την απόκτηση συγκεντρωτικά ευαισθησία, ειδικότητα, θετική αναλογία πιθανότητας (ΔΔΔ), αρνητικό λόγο πιθανότητας (NLR), θετική προβλεπόμενη τιμή, αρνητική προβλεπόμενη τιμή, αναλογία διαγνωστικές πιθανότητες (DOR) και 95% διάστημα εμπιστοσύνης τους [95% CI], ταυτόχρονα, να δημιουργήσει τον φορέα εκμετάλλευσης περίληψη δέκτη χαρακτηριστικό (SROC) καμπύλη και υπολογίστε το εμβαδόν κάτω από την καμπύλη (AUC). Η ευαισθησία, η ειδικότητα, θετική και αρνητική προβλεπόμενη τιμή, διαγνωστικά λόγος πιθανοτήτων του miR-92a παρουσιάστηκαν ως δασικών εκτάσεων. Επιπλέον, η ετερογένεια μεταξύ των μελετών που προκαλείται από επίδραση όριο προσδιορίστηκε ποσοτικά χρησιμοποιώντας Spearman ανάλυση συσχέτισης. Η επίδραση Μη όριο εκτιμήθηκε με τη μέθοδο της Cochran-Q και τη δοκιμή του δείκτη ασυνέπειας (Ι

2), και μια χαμηλή τιμή p (≤0.05) και υψηλής I

2 τιμή (≥50%) υποδηλώνουν την παρουσία της ετερογένειας από προκάλεσαν επίδραση μη όριο. Αν υπήρχε η επίδραση μη-όριο, μετα-παλινδρόμησης θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί για να ανακαλύψει τις πηγές. Για προκατάληψη δημοσίευση, όλες οι επιλέξιμες μελέτες αξιολογήθηκαν με δοκιμασία Begg και δοκιμή Egger χρησιμοποιώντας STATA 12.0 στατιστικού λογισμικού. Η

P

αξίας με λιγότερο από 0,05 δείχνει ένα αποτέλεσμα της στατιστικής σημαντικότητας.

Αποτελέσματα

Επιλογή δεδομένων

Ενενήντα λογοτεχνίες ήταν πρωτόγονα προσδιορίζονται σύμφωνα με τη βιβλιογραφία στρατηγική αναζήτησης από τις βάσεις δεδομένων και αναζήτηση χέρι (Εικόνα 1Α). Μετά τους τίτλους και αφηρημένη αναζήτηση από αυτά, 23 αντίγραφα και 23 σχόλια αφαιρέθηκαν. Από αυτούς παρέμειναν 44 λογοτεχνίες, εκδόσεις πλήρους κειμένου τους ανακτήθηκαν. Από αυτούς, 15 μελέτες δεν είχαν τη διάγνωση, 11 δεν χρησιμοποιήθηκαν δείγμα αίματος, 4 δεν είχαν CRC, 2 δεν είχαν αξιολογηθεί miR-92a, και 1 δεν ήταν για τον καρκίνο του ανθρώπου, έτσι ώστε όλα τα 33 από αυτές τις μελέτες αποκλείστηκαν από την περαιτέρω ανάλυση. 11 λογοτεχνίες θεωρήθηκαν δυνητικά επιλέξιμα ανακτήθηκαν για πλήρη διάβασμα κειμένου. Μεταξύ των 11 μελέτες κοινωνικών ομάδων, επιπλέον 5 μελέτες αποκλείστηκαν από περαιτέρω ανάλυση, λόγω των 2 περιλήψεις συνάντηση [23], [24] και απουσία δεδομένα 3 [25] – [27]. Έτσι, έξι υψηλής ποιότητας μελέτες κοόρτης από ανεξάρτητη ερευνητική ομάδα πληρούσαν τα κριτήρια επιλεξιμότητας, συμπεριλαμβανομένου του συγκατάθεση από τους συμμετέχοντες για αυτή την συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση [15] – [20]. Εκτός αυτού, στείλαμε 4 του e-mail με τους συγγραφείς για να ζητήσει περισσότερες λεπτομέρειες σχετικά με την ευαισθησία, την ειδικότητα και την AUC, μόνο 1 συντάκτης μας δώσει την απάντησή του [20], 1 συγγραφέας ισχυρίστηκε ότι το συνδυασμένο δείκτη, δεν είναι ο μοναδικός δείκτης των miRNAs έχει έχουν εντοπιστεί στη μελέτη τους [25], και 2 συγγραφέας δεν είχε καμία απάντηση για εμάς [26], [27].

(Α) διάγραμμα ροής της διαδικασίας επιλογής σπουδών. αξιολόγηση (β) την ποιότητα των μελετών που περιλαμβάνονται από QUADAS-2. Συνόψισε «κίνδυνο μεροληψίας» και «εφαρμογή ανησυχίες» μέσω κρίνουμε κάθε τομέα για κάθε περιλαμβάνεται μελέτη. Δείχνει τις μεγάλες προκαταλήψεις συγκεντρώθηκε από την «επιλογή των ασθενών» και «text index».

Η

Χαρακτηριστικά Μελέτη

Όλα αυτά είναι επιλέξιμα λογοτεχνίες δημοσιεύθηκαν 2009-2013, συσσωρεύοντας 521 CRC ασθενείς και 379 υγιείς μάρτυρες. Κολονοσκόπηση θεωρήθηκε ως το χρυσό πρότυπο για τη διάγνωση της CRC. Τα χαρακτηριστικά της μελέτης, συμπεριλαμβανομένου του πρώτου συγγραφέα, δημοσιεύει ετησίως, τη χώρα, τους αριθμούς των ασθενών και των ελέγχων, μέση ηλικία, το στάδιο TNM, ο τύπος δοκιμασίας, εσωτερικού ελέγχου, αξίας cut-off, την ευαισθησία, την ειδικότητα και την AUC, παρατίθενται στον Πίνακα 1.

Η

αξιολόγησης της ποιότητας

Η ποιότητα των μελετών που περιλαμβάνονται αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας QUADAS-2 αξιολόγηση της ποιότητας. Όπως φαίνεται στο Σχήμα 1Β, το σύνολο των 6 εγκλείσματα είναι ανήκουν σε ανώτερη μεσαία ποιότητα. Ωστόσο, ένα σημαντικό προκατάληψη βρέθηκε σε αυτές περιλαμβάνονται μελέτες. Σε γενικές γραμμές, οι μεγάλες προκαταλήψεις αυτών των επιλέξιμων μελέτες συγκεντρώθηκαν από την «επιλογή των ασθενών» και «text index».

Η ετερογένεια και Threshold Επίδραση

Η ετερογένεια μεταξύ των μελετών είναι ένα κρίσιμο κλειδί για την κατανοήσουν τους πιθανούς παράγοντες που επηρεάζουν τις εκτιμήσεις ακρίβεια, και να αξιολογούν την καταλληλότητα των στατιστικών συγκέντρωση των εκτιμήσεων ακρίβεια από διάφορες μελέτες [22]. Προκειμένου να εκτιμηθεί κατά πόσον η ετερογένεια του miR-92a είναι μεταξύ των επιλέξιμων μελετών, υπολογίσαμε πρώτα το συντελεστή συσχέτισης και

P

αξία μεταξύ του logit ευαισθησίας και logit της 1-ειδικότητας χρησιμοποιώντας τεστ Spearman να αποκλείσει το επίδραση όριο. Ως αποτέλεσμα, ο συντελεστής Spearman συσχέτισης ήταν 0.143 και ο

P

τιμή ήταν 0.787 (& gt? 0,05), υποδεικνύοντας ότι δεν υπήρχε ετερογένεια από επίδραση κατωφλίου. Λόγω της επίδρασης μη-όριο είναι ένα άλλο κλειδί για την ετερογένεια μεταξύ των μελετών, ο δείκτης ασυνέπεια (Ι

2) χρησιμοποιήθηκε. Το I

2 στο δάσος οικόπεδο δείκτη διάγνωση ήταν πάνω από 50% (όπως φαίνεται στο Σχήμα 2) που πρότεινε η ετερογένεια που προκαλείται από επίδραση μη όριο αυτό υπήρχε μεταξύ των μελετών.

Οι αποδόσεις σημείο από την κάθε μελέτη απεικονίζονται ως τετράγωνα και τα συγκεντρωμένα αποδόσεις παρουσιάζονται ως διαμάντι. Βαθμός ελευθερίας είναι συντομογραφία df. Ασυνέπεια χρησιμοποιείται για την ποσοτικοποίηση της ετερογένειας που προκαλείται από επίδραση χωρίς κατώτατο όριο. Από αυτές τις μελέτες, τυχαίες επιδράσεις μοντέλο χρησιμοποιήθηκε για να συγκεντρώσουν τα στοιχεία αυτά. (Α) Ευαισθησία και ειδικότητα, (Β) και ΔΔΔ NLR, (Γ) DOR, και 95% CI τους εμφανίζονται αντίστοιχα, γεγονός που υποδηλώνει miR-92a θα μπορούσε να είναι ένας πιθανός μη επεμβατική διάγνωση βιοδεικτών του CRC.

Η

Ανάλυση δεδομένων

Λόγω της πιθανότητας ετερογένεια προκαλείται από δράση χωρίς κατώτατο όριο ήταν μεταξύ αυτών των μελετών, το μοντέλο τυχαία επίδραση που χρησιμοποιούνται για την εκτίμηση συνολική απόδοση του miR-92a στη διάγνωση CRC. Για miR-92a, την ευαισθησία, την ειδικότητα, το ΔΔΔ, NLR και DOR 6 περιλαμβάνονται μελέτες που πραγματοποιήθηκαν από δασικών εκτάσεων (Σχήμα 2). Μία συγκεντρωτική ευαισθησία και ειδικότητα του miR-92a, ήταν 76% (95% CI: 72% -79%) και 64% (95% CI: 59% -69%) στη διάγνωση των ασθενών CRC, αντίστοιχα (Σχήμα 2Α). ΔΔΔ και NLR της στη διάγνωση CRC ήταν 2,36 (95% CI: 1,56 – 3,58) και 0,32 (95% CI: 0,20 – 0,51) ξεχωριστά (Σχήμα 2Β). Η περίληψη DOR (Σχήμα 2C) και η περιοχή κάτω από SROC ήταν 8,05 (95% CI: 3,50 – 18,56). Και 77,20% (Σχήμα 3), γεγονός που υποδηλώνει μια μέτρια διαγνωστική ακρίβεια του miR-92a για CRC διάγνωση

κάθε τετράγωνο αντιπροσωπεύει μια μελέτη. Η SROC καμπύλη είναι συμμετρική και η AUC είναι 0,7720, το οποίο υπαινίσσεται μια μέτρια διαγνωστική ακρίβεια για την διάγνωση CRC.

Η

Meta-παλινδρόμηση

Επειδή η ετερογένεια που παράγεται από μη όριο εντός των μελετών μπορεί να παρατηρηθεί προφανώς στο δάσος οικόπεδο δείκτη διάγνωσης (όπως φαίνεται στο Σχήμα 2), προσπαθήσαμε να εξηγήσουμε αυτή την ετερογένεια με τη διερεύνηση των χαρακτηριστικών της μελέτης, όπως η ηλικία, το στάδιο TNM, του δείγματος αριθμούς, χρησιμοποιώντας μετα-παλινδρόμησης. Δυστυχώς, δεν υπάρχουν ικανοποιητικές ενδείξεις δεν βρέθηκε.

Δημοσίευση Bias

Η προκατάληψη δημοσίευση αναγνωρίζεται ως ένας άλλος παράγοντας εισροής για την ακρίβεια διάγνωσης [28]. δοκιμή του Begg και δοκιμή Egger που χρησιμοποιήθηκαν σε αυτή την μετα-ανάλυση. Η

P

αξία είναι 1.000 για τη δοκιμή Begg και 0,812 για τη δοκιμή Egger, η οποία είναι περισσότερο από 0.05 και προτείνει καμία προκατάληψη δημοσίευση υπάρχουν μεταξύ αυτών περιλαμβάνονται μελέτες (Σχήμα 4).

Είναι εκτελείται από οικόπεδο χοάνη. Κάθε σημείο αντιπροσωπεύει μία μελέτη και η γραμμή είναι η γραμμή παλινδρόμησης. Δείχνει υπάρχει προκατάληψη δημοσίευση.

Η

Συζήτηση

Για τις γνώσεις μας, δεν υπάρχει καμία τεκμηριωμένη αξιολόγηση για το miR-92a ως νέο βιοδείκτη για τη διάγνωση CRC από τότε που για πρώτη φορά σχετικά με την ποσοτική αξιολόγηση σε ασθενείς με CRC. Σε αυτή την μετα-ανάλυση, βρήκαμε αντιφατικά επίπεδα έκφρασης του miR-92a στο πλάσμα έχουν σίγουρα στατιστική σημαντικότητα μεταξύ των ασθενών CRC και τα άτομα ελέγχου. Ως συμπέρασμα, το miR-92a διακρίσεις CRC από ελέγχους και απέδωσε μια AUC των 0.772 με συνοπτικές 76% (95% CI: 72% -79%) ευαισθησία και 64% (95% CI: 59% -69%) ειδικότητα, γεγονός που υποδηλώνει πιθανή αξία διάγνωση της CRC ως μη επεμβατική ανίχνευση. Η αναλογία διαγνωστικές πιθανότητες (DOR), ως δείκτης που αντιπροσωπεύει την πυκνότητα μεταξύ των διαγνωστικών αποδοτικότητα και τις περιπτώσεις, έχει εξαιρετικές επιδόσεις τεστ με μια εξαιρετικά υψηλότερη τιμή [29]. AUC θεωρείται ως η συνολική απόδοση της δοκιμής, και η βέλτιστη τιμή είναι απείρως κοντά στο 1 [30]. Στη μελέτη μας, η αξία DOR του 8,05 (95% CI: 3,50 – 18,56). Και η AUC του 0,772 άμεση μέτρια διαγνωστική ακρίβεια για την διάγνωση CRC

Είναι απαραίτητο για οποιαδήποτε μετα-ανάλυση ότι οι πιθανές πηγές ετερογένειας εξετάζονται, πριν λάβει κανείς υπόψη τη συγκέντρωση των αποτελεσμάτων των πρωτογενών μελετών σε περίληψη εκτιμήσεις με αυξημένη ακρίβεια [31]. Ευτυχώς, δεν υπάρχει ετερογένεια προκαλείται από επίδραση κατωφλίου σε μας μετα-ανάλυση. Ωστόσο, ακόμη και αν υπάρχει ετερογένεια προκαλείται από δράση χωρίς όριο, δεν μπορούμε να βρούμε τις πηγές της ετερογένειας από μετα-παλινδρόμησης εξαιτίας του περιορισμού των αριθμών του άρθρου. Σε μια μετα-ανάλυση, μια σημαντική ανησυχία είναι η επιλογή των μελετών. Υπάρχει ο κίνδυνος ότι η προκατάληψη δημοσίευση θα μπορούσε να επηρεάσει αρνητικά την αξιοπιστία των συμπερασμάτων της μετα-ανάλυσης, αν η δειγματοληψία περιορίζεται σε δημοσιευμένες μελέτες, επειδή δημοσιευμένες μελέτες τείνουν προς το θετικό συμπέρασμα. [32]. Ωστόσο, η προκατάληψη δημοσίευση είναι απούσα στην ανάλυσή μας με ένα μικρότερο αριθμό των πρωτογενών μελετών, καθώς και.

Ως ένας πιθανός βιολογικός δείκτης για τη διάγνωση της CRC, miR-92a έχει πολλά προφανή πλεονεκτήματα.

Κατ ‘αρχάς , miR-92a είναι ένα σταθερό βιοδείκτη. Εκ των υστέρων, μία νέα κατηγορία μικρών ρυθμιστικών RNAs, περιγράφηκε για πρώτη φορά το 1993 από τον Lee et al. [33], αποτέλεσε το επίκεντρο των εντατικών ερευνών. Αυξανόμενες αποδείξεις κατέδειξε τις κρίσιμες λειτουργίες των miRNAs στην έναρξη του καρκίνου, την εξέλιξη και τη μετάσταση [7], [8]. Αξίζει να σημειωθεί ότι, τα τελευταία λογοτεχνίες έχουν επιβεβαιώσει ότι miRNAs μπορούν να εισέλθουν στο κυκλοφορικό σύστημα, συμπεριλαμβανομένων του αίματος και άλλων υγρών του σώματος [34] – [36], οι οποίες έχουν σκεφτεί να κυκλοφορήσει από σπασμένα κύτταρα [37]. Η ανακάλυψη των miRNAs και η ύπαρξή του στο αίμα έχουν σπάσει νέο έδαφος για τον προσυμπτωματικό έλεγχο του καρκίνου. Επιπλέον, υπάρχουν ενδογενείς miRNAs πλάσματος σε μια μορφή που είναι ανθεκτική σε δραστικότητα ριβονουκλεάσης πλάσματος, που σημαίνουν miRNAs στο πλάσμα παραμένουν σε μεγάλο βαθμό ανέπαφη και είναι πράγματι αρκετά σταθερά για ανίχνευση [36].

Δεύτερον, miR-92a είναι ένας μη -invasive και βολικό βιοδεικτών. Καρκίνο του παχέος εντέρου είναι, εάν ανιχνευθεί νωρίς, μια εξαιρετικά ιάσιμη ασθένεια. Είναι πιστοποιήθηκαν ότι η μείωση στη συχνότητα εμφάνισης CRC είναι σε μεγάλο βαθμό δίδυμο με κολονοσκόπηση διαλογή και η αφαίρεση των προκαρκινικών αλλοιώσεων [38], ωστόσο, η ευρεία κλινική εφαρμογή της διαδικασίας αυτής είναι ως επί το πλείστον περιορίζεται από την επεμβατική, δυσάρεστη και ενοχλητική φύση [5] . Αντίθετα, ως δυνητικά ισχυρό βιοδείκτες του καρκίνου, που κυκλοφορεί miRNAs έχουν εντυπωσιακή πλεονέκτημα στην άνεση, τη συμμόρφωση και μη επεμβατική [35]. Αναφερόμενος στην FOBT, η αξιοσημείωτη χαμηλότερη ευαισθησία (23,9%) [4]) σε σύγκριση με το miR-92a (ευαισθησία 76%) καθιστά δύσκολη τη διάγνωση σε πρώιμο στάδιο CRC. Εκτός αυτού, έχουν επίσης καμία απαίτηση για διαιτητικό περιορισμό και σχολαστική συλλογή. Συμπερασματικά, μας μετα-ανάλυση εμπνεύσει ότι διαφορική έκφραση ενός ενιαίου miRNA στο πλάσμα θα μπορούσαν να διακρίνουν CRC από την κανονική, αυξάνοντας την πιθανότητα της χρήσης αυτών των δεικτών για την ανάπτυξη ενός μη-επεμβατική και ταχεία διαγνωστική εξέταση για CRC στο μέλλον.

Τελευταίο, αλλά όχι λιγότερο σημαντικό, miR-92a είναι μια υψηλότερη βιοδείκτη ευαισθησία. Κατά τα τελευταία αρκετά χρόνια, πολλές ομάδες έχουν αφιερώσει themslves να καθορίσει τις υπογραφές που προβλέπουν CRC, αλλά ακόμη δεν υπάρχει πρακτικό διαγνωστικό βιοδείκτη για CRC με ικανοποιητική ευαισθησία και ειδικότητα. Καρκινοεμβρυϊκό αντιγόνο (CEA), το οποίο ήταν το πρώτο δείκτη αίμα που προτείνονται σε σχέση με CRC [39], η συνολική ευαισθησία κυμαινόταν μεταξύ 43% και 69%, και οι περισσότεροι άλλοι δείκτες κοινά όγκου για CRC, συνολική ευαισθησία κυμάνθηκε 18% έως 65% για υδατανθρακικό αντιγόνο 19-9 (CA19-9) και 30% έως 55% υδατανθρακικό αντιγόνο 242 (CA242) [40]. Έτσι miR-92a, ως μια πολλά υποσχόμενη, υψηλότερη ευαισθησία και μη επεμβατική βιοδεικτών, έχει εξέχουσα πλεονέκτημα έναντι των άλλων δεικτών για τον έλεγχο της CRC.

Παρά το γεγονός ότι τα αποτελέσματά μας είναι ενθαρρυντικά, υπάρχουν αρκετοί περιορισμοί σε αυτή την μετα-ανάλυση. Από τη μία πλευρά, λόγω της κλινική αξία του miR-92a έχει διερευνηθεί σε CRC μόνο για πρόσφατο έτος, το μικρό μέγεθος του δείγματος που περιέχεται στο μας μετα-ανάλυση, και σαν αποτέλεσμα, οι επιδράσεις μικρής μελέτης είναι αναπόφευκτη. Γι ‘αυτό είναι απαραίτητο να ενισχυθεί το συμπέρασμά μας από περαιτέρω επικυρώσεις του miR-92a σε μεγάλη ομάδα και σε ανεξάρτητες μελέτες. Από την άλλη πλευρά, η ειδικότητα 64% (95% CI: 59% -69%) δεν είναι ικανοποιητική στη μελέτη μας. Το miR-92a, ως ένα σημαντικό μέρος της mir-17-92 συμπλέγματος εντοπισμό στο 13q, είναι ένα από τα καλύτερα χαρακτηρισμένο ογκογονίδια miRNA, του οποίου η γονιδιωματική ενίσχυση ή παρεκκλίνουσα αύξηση που παρατηρείται συχνά σε μια ποικιλία τύπων όγκων [8]. Αυτό το χαρακτηριστικό μπορεί να καταστεί αβέβαιο αν ο δείκτης αυτός είναι ειδικό για CRC. Επιπλέον, εξακολουθούν να υπάρχουν ορισμένες προκαταλήψεις σε μας Μέτε-ανάλυση. Για τον τύπο σχεδιασμού των επιλέξιμων μελετών, μόνο δύο από αυτές τις μελέτες υποστήριξε με σαφήνεια τις προοπτικές σχεδιασμού, και 4 άλλες μελέτες δεν ανέφερε. Η τιμή αποκοπής για να αξιολογηθεί η έκφραση του miR-92a στις 6 μελέτες επιλέχθηκε από την καμπύλη ROC, η οποία είναι γενικά αποδεκτό να βελτιστοποιηθεί η συνολική απόδοση της δοκιμής. Επιπλέον, δεν υπάρχουν μελέτες που αναφέρουν σαφώς κατά πόσον ένα τυφλό χρησιμοποιήθηκε στην έρευνα.

Εν κατακλείδι, η μελέτη μας καταδεικνύει miR-92a έχει εύλογη ευαισθησία και είναι μια πιθανή βιολογικός δείκτης για την ανίχνευση CRC με τη μέθοδο των στατιστικών. Αν επικυρωθεί σε μια μελέτη μεγάλης κλίμακας, miR-92a μπορεί να είναι χρήσιμη ως μη επεμβατική εργαλείο ελέγχου για την κλινική πρακτική της CRC.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Λίστα ελέγχου S1.

PRISMA Checklist 2009

doi:. 10.1371 /journal.pone.0088745.s001

(DOC)

Ευχαριστίες

Αυτό λειτουργεί υποστηρίχθηκε εν μέρει από

ng, EK et al

,

Huang, Ζ et al

, Giraldez,

MD et al

,

Luo, Χ et al

,

Liu, GH et al

,

και Vega, AB et al.

Χάρη σε αυτούς τους συγγραφείς για την υποστήριξη των δεδομένων.