Χαμηλή Πόρων

Αφηρημένο

Διενεργήσαμε μελέτες στο Βανουάτου να αξιολογήσει πιθανές στρατηγικές διαλογής και επεξεργασίας για να βοηθήσει με τον έλεγχο του τραχήλου της μήτρας Καρκίνος. Σε μια πιλοτική μελέτη 496 γυναικών, οπτική επιθεώρηση και κυτταρολογική εξέταση αξιολογήθηκαν ως δοκιμές διαλογής για την ανίχνευση της CIN 2 ή χειρότερα (CIN2 +), παρατηρήθηκε σε 21 από 206 άτομα βιοψία με βάση ανώμαλη οπτική επιθεώρηση ή κυτταρολογική εξέταση. Ευαισθησία οπτική επιθεώρηση με ιώδιο του Lugol για την ανίχνευση CIN2 + για βιοψία ήταν 0.63, η ειδικότητα ήταν 0.32, και η θετική προγνωστική αξία ήταν 0,09. Για HSIL κυτταρολογική εξέταση, η ευαισθησία ήταν 0,99, η ειδικότητα ήταν 0,77, και η θετική προγνωστική αξία ήταν 0,88. HSIL κυτταρολογική εξέταση ήταν σημαντικά πιο ευαίσθητο και είχαν σημαντικά υψηλότερο PPV για CIN 2+ εκτός του οπτικού ελέγχου (p & lt? 0,01). Σε μια περαιτέρω μελέτη 514 γυναικών, συγκρίναμε τις δοκιμές για HR HPV και κυτταρολογική εξέταση ως προάγγελοι της βιοψίας αποδειχθεί CIN 2+. Ευαισθησία των HSIL κυτταρολογίας για CIN2 +, όπως ορίζεται από βρόχο εκτομή του τραχήλου της μήτρας ήταν 0,81, η ειδικότητα ήταν 0,94 και θετική προγνωστική αξία ήταν 0,48. Ευαισθησία ενός θετικού τεστ για HR HPV για την ανίχνευση CIN2 + ήταν μη-σημαντικά διαφορετική από την κυτταρολογική εξέταση στο 0,81, η ειδικότητα ήταν 0,94 και θετική προγνωστική αξία ήταν 0,42. Συνδυάζοντας τις δύο δοκιμές έδωσαν σημαντικά χαμηλότερη ευαισθησία 0,63, ειδικότητα 0,98, και μια θετική προγνωστική αξία 0,68. Για τις γυναίκες άνω των 30 σε ένα περιβάλλον χαμηλών πόρων χωρίς πρόσβαση σε κυτταρολογική εξέταση, ένα και μόνο τοπικά συνετέλεσαν δοκιμασία για την υψηλή HPV κινδύνου με την αποτελεσματική παρέμβαση θα μπορούσε να μειώσει τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του τραχήλου της μήτρας τόσο αποτελεσματικά όσο παρέμβαση βασίζεται στην κυτταρολογική εξέταση διεξάγεται σε διαπιστευμένο εργαστήριο.

Παράθεση: McAdam Μ, Sakita J, Tarivonda L, Pang J, Frazer ΙΗ (2010) Αξιολόγηση του τραχήλου της μήτρας Προγράμματος προσυμπτωματικό έλεγχο του καρκίνου Βασισμένο σε HPV δοκιμών και LLETZ κλειτοριδεκτομή σε μια ρύθμιση χαμηλής πόρων. PLoS ONE 5 (10): e13266. doi: 10.1371 /journal.pone.0013266

Επιμέλεια: Μαρία Γ Masucci, του Ινστιτούτου Καρολίνσκα, στη Σουηδία

Ελήφθη: 4η Μαΐου 2010? Αποδεκτές: 15, Σεπτεμβρίου του 2010? Δημοσιεύθηκε: 7 Οκτ 2010

Copyright: © 2010 Μακάνταμ et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Χρηματοδότηση από AusAID (Υπουργείο Εξωτερικών και Εμπορίου) και το Ιατρικό Ινστιτούτο Wesley ακολούθησε ανταγωνιστική κριτές αιτήσεων χρηματοδότησης. Όλα τα δώρα των υπηρεσιών και των αντιδραστηρίων ήταν απεριόριστη δωρεές. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν ανταγωνιστικά συμφέροντα υπάρχουν

Εισαγωγή

Ο καρκίνος του τραχήλου είναι μια ασθένεια του αναπτυσσόμενου κόσμου, και είναι υπεύθυνη για πάνω από 250.000 θανάτους ετησίως. Κυτταρολογική προγράμματα προσυμπτωματικού ελέγχου μπορεί να είναι αποτελεσματική για την πρόληψη του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας στον ανεπτυγμένο κόσμο, αλλά εξαρτώνται σε μεγάλο βαθμό από την αποτελεσματική υπηρεσίες κυτταροπαθολογία και καλέστε /συστήματα ανάκλησης για να εξασφαλιστεί η συμμόρφωση με τις τακτικές αξιολογήσεις διαλογή ανάμεσα στις γυναίκες των κινδύνων [1]. Κανένα από αυτά τα κριτήρια μπορεί σήμερα να ανταποκριθεί σε περιβάλλον με έλλειψη πόρων [2].

Για να ξεπεραστεί αυτό το πρόβλημα, έχουν εναλλακτικές στρατηγικές έχουν προταθεί για τον εντοπισμό των γυναικών σε χαμηλές ρυθμίσεις των πόρων που απαιτούν παρέμβαση για την πρόληψη του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας. Αυτές περιλαμβάνουν την οπτική επιθεώρηση του τραχήλου της μήτρας [3] από εκπαιδευμένους επαγγελματίες νοσοκόμα, με χρώση ενισχύεται από Lugols Ιώδιο (VILI) ή οξικό οξύ (VIA) [4] και, πιο πρόσφατα, τον έλεγχο για λοίμωξη του γεννητικού συστήματος με ιού των ανθρωπίνων θηλωμάτων υψηλού κινδύνου (HR HPV) [5], όπως εμμονή μόλυνση του τραχήλου με αυτούς τους ιούς είναι υπεύθυνη για πάνω από το 98% του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας. Έχουν υπάρξει ποικίλες αναφορές για την αποτελεσματικότητα αυτών των δοκιμασιών για την ανίχνευση των βλαβών που απαιτούν την παρέμβαση [6] – [8], και υπήρξε επίσης συζήτηση σχετικά με το τι θα πρέπει να περιλαμβάνει οριστική θεραπεία για την πρόληψη του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας σε ένα περιβάλλον χαμηλών πόρων [9].

Βανουάτου είναι ένα νησιωτικό έθνος του Ειρηνικού με περιορισμένες εγκαταστάσεις υγειονομικής περίθαλψης και ανεπαρκώς τεκμηριωμένη επίπτωση του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας, που πιστεύεται ότι είναι παρόμοια με τα υψηλά ποσοστά που αναφέρθηκαν για τη γειτονική χώρα Φίτζι [10]. Κατά τη στιγμή της μελέτης δεν υπήρχαν μέτρα για την πρόληψη του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας και ελάχιστη εγκατάσταση για τη θεραπεία της νόσου, εάν ανιχνευθεί. Ως μέρος της μια κυβέρνηση που υποστηρίζεται πρόγραμμα για να διερευνήσει προσεγγίσεις για την πρόληψη του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας μέσω του εμβολιασμού και προσυμπτωματικού ελέγχου, αξιολογήσαμε την επικράτηση της μόλυνσης HR HPV και του τραχήλου της μήτρας προ-καρκίνου, και την αποτελεσματικότητα των πιθανών στρατηγικών ελέγχου και θεραπείας, σε φαινομενικά υγιή και στο παρελθόν ελεγμένων γυναίκες Ni-Vanuatu άνω των 30 ετών.

Μέθοδοι

θέματα και

πρόσληψη

Μια πιλοτική μελέτη που προσλαμβάνονται γυναίκες ηλικίας μεταξύ 30 και 50 το 2006 από την αφίσα και φυλλάδιο διαφήμιση, το ραδιόφωνο της δημοσιότητας, και η νοσοκόμα «ευαισθητοποίηση» επισκέψεις στα χωριά γύρω από Πορτ Βίλα, Efate Island, Βανουάτου. Οι γυναίκες με ιστορικό γυναικολογική χειρουργική αποκλείστηκαν. Ενημερωμένη συγκατάθεση λήφθηκε από όλους τους συμμετέχοντες. Μια συνέχεια σε μελέτη χρησιμοποίησε μια παρόμοια στρατηγική προσλήψεων το 2008, μεταξύ των μη συμμετεχόντων στην πρώτη μελέτη, και 519 επιπλέον άτομα προσλήφθηκαν. Οι μελέτες εγκρίθηκαν από τον πειραματισμό Επιτροπή Ανθρωπίνων Ηθικής του Πανεπιστημίου του Κουίνσλαντ και από το Κοινοβούλιο του Έθνους του Βανουάτου, και ασκείται σύμφωνα με τις αρχές που διατυπώνονται στη Διακήρυξη του Ελσίνκι. Γραπτή συγκατάθεση λήφθηκε από όλους τους συμμετέχοντες. Όπου είναι απαραίτητο αυτό συμπληρώνεται από προφορική συγκατάθεση σε κατάλληλη γλώσσα για τον συμμετέχοντα. Οι μελέτες είναι νηολογημένα στην Αυστραλία και τη Νέα Ζηλανδία Μητρώου Κλινικών Δοκιμών (νηολογίου ACTRN12610000702011).

Αξιολόγησης

Για την πιλοτική μελέτη (Σχήμα 1α), μια σύντομη ιατρικό ιστορικό και τη φυσική εξέταση για την υπέρταση , η παχυσαρκία, η οπτική οξύτητα και το διαβήτη αναλήφθηκε. Οι γυναίκες υποβλήθηκαν σε άμεσο φως unmagnified εξέταση μητροσκόπιο του τραχήλου μετά την έκθεση του τραχήλου της μήτρας σε οξικό οξύ (VIA) και πάλι μετά από έκθεση σε Lugols ιώδιο (VILI). Το αυχενικό εμφάνιση αναφέρθηκε και εντός των φυσιολογικών ορίων ή σημαντικά ανώμαλα από το νοσηλευτικό προσωπικό εκπαιδευμένο και αξιολογούνται σύμφωνα με το εγχειρίδιο εκπαίδευσης IARC [11], και, ανεξάρτητα, από έναν από ένα πάνελ από έμπειρους γυναικολόγους οι οποίοι δεν ενημερώθηκαν σχετικά με τα ευρήματα από τη νοσοκόμα εξέταση. Αυχενική συλλέχθηκαν δείγματα για τεστ Παπανικολάου και HPV τεστ DNA πριν από την εφαρμογή του οξικού οξέος. Όλες οι γυναίκες στην συνέχεια υποβλήθηκαν σε κολποσκόπιο βοήθεια εξέταση του τραχήλου της μήτρας από έναν έμπειρο γυναικολόγο. Οι γυναίκες με κάθε ορατή ανωμαλία του τραχήλου της μήτρας ή μια ανώμαλη τεστ Παπανικολάου είχε κολποσκόπησης βιοψία. Εκείνοι με την τοπική (μία ή 2 τεταρτημόριο) του τραχήλου της νόσου μετά υποβλήθηκαν σε αγωγή με κρυοθεραπεία, και εκείνοι με πιο εκτεταμένη νόσο παραπέμφθηκαν για ηλεκτροχειρουργικά βρόχο εκτομή του τραχήλου της μεταβατικής ζώνης (LLETZ), που διεξάγεται υπό τοπική αναισθησία στο Port Vila Νοσοκομείο. Σε μια δεύτερη μελέτη (Σχήμα 1β), ένα του τραχήλου της μήτρας δείγματος για ένα τεστ Παπανικολάου και HPV HR δοκιμές συλλέχθηκαν από όλους τους προσλαμβάνονται άτομα. Όλες οι γυναίκες θετικός για HR HPV, ή με κυτταρολογική διάγνωση πιθανών HSIL ή χειρότερα (αυστραλιανό σύστημα ταξινόμησης), κλήθηκαν να επιστρέψουν για LLETZ.

Η

Παθολογία

τραχήλου της μήτρας δείγματα κυτταρολογίας λήφθηκαν χρησιμοποιώντας μια κυτταρική ψήκτρα και ένα sampler cervex, και υποβλήθηκαν σε επεξεργασία τόσο για διαφάνεια και υγρά με βάση κυτταρολογίας και για HR HPV DNA δοκιμές (Digene HC2 υψηλού κινδύνου HPV DNA τεστ από QIAGEN). Για την πρώτη μελέτη, τα δείγματα ελέγχθηκαν επίσης για χλαμύδια (14 θετικά από 491 έγκυρα δείγματα) για γονόρροια (2 θετικά από 492 έγκυρα δείγματα) και υποκείμενα ελέγχθηκαν επίσης για τον ιό HIV-1 ορολογικές εξετάσεις (όχι επιβεβαιώθηκε θετικά). Βιοψίες και δείγματα LLETZ μονιμοποιήθηκαν σε ουδέτερο ρυθμιστικό διάλυμα φορμόλης για τη μεταφορά στην Αυστραλία. Όλα κυτταρολογία και ιστολογία εξετάσεις διεξήχθησαν από διαπιστευμένους Αυστραλίας διαγνωστικές παροχείς παθολογία που συμμετέχουν στην Εθνική Ένωση Εργαστηρίων Δοκιμών (NATA) καθεστώτων που έχουν εγκριθεί ποιοτικού ελέγχου και διασφάλισης της ποιότητας για την εξέταση τραχηλικής βλέννας και παθολογία, και τυφλώθηκε με τις κλινικές και HPV ευρήματα. Για την πιλοτική μελέτη, τεστ HPV DNA διεξήχθη σύμφωνα με τις οδηγίες του κατασκευαστή στην Αυστραλία από μια NATA εγκεκριμένο εργαστήριο, και για την επακόλουθη μελέτη, τοπικά από έναν εκπαιδευμένο τεχνικό νοσοκόμα.

Στατιστική Ανάλυση.

η στατιστική ανάλυση έγινε με τη χρήση κατάλληλων μονάδων της Statistica V9 (Statsoft, Tulsa, Οκλαχόμα).

Αποτελέσματα

Προφανώς υγιείς γυναίκες Ni-Vanuatu ηλικίας 30-50 είχαν προσληφθεί σε μια μελέτη για να αξιολογήσει τις πιθανές στρατηγικές για τραχήλου της μήτρας προσυμπτωματικό έλεγχο του καρκίνου. Ανάμεσα σε μια ομάδα μελέτης των 499 γυναίκες (μέση ηλικία 39.3y ± 5.9y), κλινικά εμφανή καρκίνο του τραχήλου της μήτρας επιβεβαιώθηκε για βιοψία σε πέντε άτομα που δεν είχαν συμπεριληφθεί περαιτέρω στην ανάλυση. Οι υπόλοιπες γυναίκες εξετάσθηκαν για οπτική ανωμαλίες του τραχήλου της μήτρας, με VIA και VILI χωρίς μεγέθυνση, ανεξάρτητα από γυναικολόγο και έναν εκπαιδευμένο νοσοκόμα, και στη συνέχεια της κολποσκόπησης από γυναικολόγο. Μπορούν επίσης εξετάστηκαν για κυτταρολογικές ανωμαλίες του τραχήλου της μήτρας χρησιμοποιώντας υγρό κυτταρολογία βάση. Εάν οποιαδήποτε δοκιμή ήταν ανώμαλη, τα υποκείμενα υποβλήθηκαν σε κολποσκόπησης βιοψία του τραχήλου της μήτρας, ή LLETZ εκτομή, εάν ο καρκίνος έχει κλινική υποψία. Από 494 άτομα που αξιολογήθηκαν, 206 υποβλήθηκαν σε βιοψία, και 21 βρέθηκαν σε βιοψία για να έχουν CIN 2+.

Συσχέτιση μεταξύ VIA και VILI ευρήματα, καθώς και μεταξύ των οπτικών ευρήματα της επιθεώρησης από το γιατρό και τη νοσοκόμα, ήταν μέτρια μόνο (Πίνακας 1). Μεταξύ 278 άτομα με φυσιολογική οπτική επιθεώρηση από όλους τους τρόπους (Πίνακας 2), 263 άτομα είχαν επίσης την κανονική εξέταση τραχηλικής βλέννας, εκ των οποίων ένα μη τυχαίο δείγμα 15 ήταν βιοψία χωρίς CIN 2+ ανιχνευθεί, και 15 άτομα είχαν ανώμαλη εξέταση τραχηλικής βλέννας (9 HSIL, 6 LSIL) εκ των οποίων 8 είχαν CIN2 + για βιοψία (7 HSIL, 1LSIL). Μεταξύ 214 ασθενών με μη φυσιολογική οπτική επιθεώρηση από τουλάχιστον ένα τροπικότητα, 38 δεν υποβλήθηκαν σε βιοψία, διότι κυτταρολογική εξέταση ήταν φυσιολογική και στις επόμενες κολποσκόπηση ο τράχηλος φαίνεται φυσιολογικό. Του 176 με μη φυσιολογική κυτταρολογική ή colposcopic εμφάνιση, 12 είχαν βιοψία αποδειχθεί CIN 2+. Προφανή ευαισθησία οπτική επιθεώρηση (VILI) για την ανίχνευση CIN2 + για βιοψία ήταν 0.63, η ειδικότητα ήταν 0.32, και η θετική προγνωστική αξία ήταν 0,09. Συνολικά, η εξέταση τραχηλικής βλέννας ήταν ανώμαλη σε 32 από 474 γυναίκες με ικανοποιητικές τεχνικές δείγματα (LSIL 13, HSIL 19), και εντόπισε 15 από 21 γυναίκες βρέθηκαν να έχουν CIN 2+ για βιοψία (1 LSIL, 14 HISL). HSIL κυτταρολογία είχε μια ευαισθησία για την ανίχνευση CIN2 + 0,99, η ειδικότητα ήταν 0,77, και η θετική προγνωστική αξία ήταν 0,88.

Η

Τα περισσότερα θέματα σε αυτή τη μελέτη ελέγχθηκαν επίσης για υψηλού κινδύνου (HR) HPV σύμφωνα με το υπόδειγμα κυτταρολογική εξέταση με βάση υγρό. 488 άτομα εξετάστηκαν για HPV υψηλού κινδύνου, 44 ήταν θετικά. Ένα παρόμοιο ποσοστό των θετικών τεστ HPV παρατηρήθηκε σε κάθε ηλικιακή ομάδα 5 χρόνια (30-35y (n = 156), 10,2%? 36-40y (n = 139), 7,9%? 41-45y (n = 99)? 12.1 %? 46-50y (n = 95), 8.4%). Από τους 44 ασθενείς με θετικό τεστ HPV, 9 είχαν φυσιολογική οπτική επιθεώρηση και κυτταρολογία: δύο από αυτούς υποβάλλονται σε βιοψία είχαν φυσιολογική ιστολογία. Από τους 36 ασθενείς με θετικό τεστ HPV και είτε μη φυσιολογική κυτταρολογική εξέταση ή μη φυσιολογική οπτική επιθεώρηση, και ως εκ τούτου υποβάλλεται σε βιοψία, 14 είχαν βιοψία αποδειχθεί CIN 2+. Φυσιολογική κυτταρολογία, αν χρησιμοποιείται για την διαλογή αυτών με τεστ θετικό HPV, θα αποκλειστούν 12 άτομα χωρίς CIN 2+ από βιοψία, και κανένας δεν με CIN 2+. 163 γυναίκες με φυσιολογική κυτταρολογία και ένα αρνητικό τεστ HPV οι οποίοι υποβλήθηκαν σε βιοψία, λόγω της ανώμαλης οπτική επιθεώρηση, 5 είχαν CIN 2+ σε σκηνοθεσία βιοψία. Ωστόσο, στις επόμενες LLETZ εκτομή, κανένας δεν είχε CIN 2+ εντοπίζονται εντός των δείγμα παθολογίας.

Στη συγκεκριμένη αμφισβήτηση, μια ιστορία της μετά τη συνουσία ή μεταξύ έμμηνο ρύση προκλήθηκε από έναν από τους 5 ασθενείς με διηθητικό καρκίνο, κανένας 21 με βιοψία αποδεδειγμένη CIN 2+, 13 των 182 με φυσιολογική ή χαμηλής ποιότητας παθολογία σε βιοψία, και 18 291 άτομα για τα οποία δεν ελήφθη καμία βιοψία. Έτσι, προκάλεσε τα συμπτώματα είχαν καμία προγνωστική αξία για την επιλογή των γυναικών για περαιτέρω έλεγχο.

Από 21 άτομα από τη μελέτη αυτή με CIN 2+ για βιοψία, 15 είχαν προβλεφθεί από HSIL κυτταρολογία, εκ των οποίων 14 είχαν επίσης HR HPV. Δεν υπάρχει θέμα είχε CIN2 + προβλεφθεί μόνο από HR HPV, και το 5 που εντοπίστηκαν μόνο από την ανώμαλη VIA /VILI δεν επιβεβαιώθηκαν σε LLETZ εκτομή. Συνολικά, 6 από 21 βιοψίας προσδιορίζονται CIN2 + βλάβες θα έχουν χαθεί σε αυτή τη μελέτη, αν είναι δυνατόν HSIL ή χειρότερα κυτταρολογική εξέταση ή ένα θετικό τεστ για HR HPV είχε χρησιμοποιηθεί ως δοκιμές διαλογής χωρίς να του τραχήλου της μήτρας εμφάνιση.

Ήμασταν γνωρίζουν την πιθανή προκατάληψη διαπίστωση συνυφασμένες με την πρώτη μελέτη, στην οποία τα αποτελέσματα των δοκιμών τα αποτελέσματα της κυτταρολογίας, αλλά όχι HR HPV, χρησιμοποιήθηκαν για τον προσδιορισμό συλλογή μιας βιοψίας απουσία οπτικής ανωμαλίας. Ο αριθμός των γυναικών με HR HPV, αλλά με κανονική επιθεώρηση και κυτταρολογική εξέταση, και ως εκ τούτου δεν υπόκεινται σε βιοψία, και ως εκ τούτου, το μέγιστο σφάλμα στην αληθινή περίπτωση διαπίστωσης, ήταν 7, ή 25% των ατόμων με πραγματική ή δυνητική CIN2 +. Ως εκ τούτου, ανέλαβε μια περαιτέρω μελέτη σε μια νέα ομάδα των γυναικών που προέρχονται από τον ίδιο πληθυσμό. Οι γυναίκες μεταξύ 30 και 50 (n = 512? Η μέση ηλικία 38,3 ± SD 5.6) είχαν προσληφθεί χρησιμοποιώντας την ίδια στρατηγική όπως και για την πρώτη μελέτη, και δοκιμάστηκαν για μη φυσιολογική κυτταρολογία, που ορίζεται ως το δυνατόν HSIL ή, ακόμη χειρότερα, και για HR HPV για τους ίδιους δείγμα . Εάν είτε δοκιμή ήταν ανώμαλη (n = 77), LLETZ εκτομή προσφέρθηκε (Πίνακας 3). 74 ασθενείς συναινούντων ατόμων, 27 είχαν CIN 2+ επιβεβαιώνεται στο δείγμα LLETZ. Δεν παρατηρήθηκαν άμεση επιπλοκές της LLETZ. HSIL κυτταρολογία (n = 49? Μέση ηλικία 38,3) ή ενός τεστ HPV θετικό HR (n = 54? Μέσος όρος ηλικίας 36,5) ήταν εξίσου ευαίσθητα πρόβλεψης της υψηλού βαθμού τραχηλικών παθολογία εντοπίστηκε LLETZ εκτομή, με ελαφρώς πιο συγκεκριμένη κυτταρολογία (Πίνακας 4). Αν ανωμαλία των δύο δοκιμές οριστεί ως κριτήριο επιλογής, η ειδικότητα για υψηλού βαθμού τραχηλικών παθολογία ήταν καλύτερα, αλλά η ευαισθησία ήταν σημαντικά μικρότερη.

Η

Συζήτηση

Σε αυτή τη μελέτη δείχνουμε ότι ο καρκίνος του τραχήλου της μήτρας είναι κοινή μεταξύ των μη ελεγμένων φαινομενικά υγιείς γυναίκες Ni-Βανουάτου άνω των 30, με μια εκτίμηση σημείου επικράτηση των περίπου 100/10

5 γυναίκες. Τραχήλου της μήτρας προ-καρκίνου είναι επίσης κοινά σε αυτό τον πληθυσμό με ένα σημείο επικράτηση των περίπου 500/10

5 γυναίκες. Βιοψία αποδειχθεί CIN 2+ σε πάνω από 30 ετών οι γυναίκες είναι ένας αξιόπιστος προγνωστικός δείκτης του κινδύνου της ζωής της ανάπτυξης του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας [12], όπως αποδεικνύεται από την υποχρεωτική επεξεργασία και παρακολούθηση στις περισσότερες χώρες με προγράμματα προσυμπτωματικού ελέγχου, και ως εκ τούτου χρησιμοποιείται ως ο χρυσός πρότυπο για να αξιολογήσει τις πιθανές δοκιμασίες προσυμπτωματικού ελέγχου στην παρούσα μελέτη. Ενώ η ιστολογική διάκριση των CIN2 από CIN3 παραμένει αμφιλεγόμενη, και CIN2 σε νεότερες γυναίκες είναι κοινή και αμφίβολης σημασίας, CIN2 σε γυναίκες μεγαλύτερης ηλικίας είναι ένας δείκτης της μόλυνσης από HPV HR που εξελίσσεται συχνά σε αυτή την ηλικιακή ομάδα για CIN3 [13]. Βιοψία διαγνωστεί CIN2 ή, ακόμη χειρότερα, όπως καθορίζεται στο διαπιστευμένο εργαστήριο παθολογίας στην Αυστραλία, θεωρείται ως υψηλή προγνωστική αξία για τη μελλοντική ανάπτυξη του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας και εντολές χειρουργική θεραπεία [14].

Για να μειωθεί η επιβάρυνση του τραχήλου της μήτρας καρκίνου σε μια χαμηλή ρύθμιση των πόρων, ένα ενιαίο τεστ προσυμπτωματικού ελέγχου για τις γυναίκες άνω των 30 ετών έχει προταθεί. Μία ενιαία αξιολόγηση των αυχενικών κυτταρολογίας έχει ένα 30% -50% ψευδώς αρνητικό ποσοστό για σημαντική παθολογία τραχήλου, όπως διαπιστώθηκε στη συνέχεια με κολποσκόπησης βιοψία, όπως αποδείχθηκε στην παρούσα μελέτη. Κολποσκόπησης βιοψία μπορεί να συμπληρωθεί με πολλαπλές βιοψίες [15], και είναι μερικές φορές προτείνεται ως ένα χρυσό πρότυπο για την αξιολόγηση του τραχήλου της μήτρας παθολογίας σε επιδημιολογικές μελέτες, αλλά μπορεί να χάσει σημαντική παθολογία [16], ιδίως στο πλαίσιο του τραχήλου της μήτρας. Εμείς επιλέξαμε στην αρχική μελέτη για τον περιορισμό της βιοψίας σε γυναίκες με οπτικές ανωμαλίες ή θετικά κυτταρολογική εξέταση, η οποία κατέληξε σε 41% των γυναικών προχωρούν προς βιοψία. Επιβεβαιώσαμε σε ένα μικρό μη-τυχαία υποσύνολο ότι οι γυναίκες με φυσιολογική οπτική επιθεώρηση και φυσιολογική κυτταρολογία είχε ένα χαμηλό επιπολασμό της βιοψίας ανιχνεύονται παθολογίας. Είχαν, επίσης, ένα χαμηλό επιπολασμό (7 από 278? 2,5%) υψηλής λοίμωξης HPV κινδύνου, με πάνω από το 95% του δείγματος για HR HPV. Η προγνωστική αξία της αρνητικής τεστ HPV για απουσία παθολογικής μεταξύ των γυναικών που δεν κυτταρολογικές ανωμαλίες έχει πρόσφατα αναφερθεί σε μια πιο ελεγχόμενη μελέτη (ATHENA) ως πάνω από 95%. Έτσι η προκατάληψη διαπίστωση στην παρούσα μελέτη οφείλονται σε μια πολιτική μη λήψη βιοψίας από την πλειοψηφία των γυναικών με φυσιολογική οπτική επιθεώρηση και κυτταρολογική εξέταση είναι πιθανό να είναι μικρή.

Μια μελέτη 500 γυναικών, ακόμη και σε μια χώρα με υψηλό επιπολασμό της νόσου, έχει περιορισμένη δυνατότητα να συγκρίνουν ευαισθησία και ειδικότητα των διαφόρων δοκιμών. Ωστόσο, οπτική επιθεώρηση του τραχήλου της μήτρας, επικουρούμενη από οξικό οξύ ή χρώση ιωδίου Lugols, εντοπίστηκαν 43% όλων των γυναικών στην παρούσα μελέτη, όπως έχει σημαντικές ανωμαλίες στην ανάγκη της περαιτέρω έρευνας, ποσοστό σημαντικά υψηλότερο από τον επιπολασμό της νόσου που απαιτούν θεραπεία. Ο υψηλός επιπολασμός των οπτικών ανωμαλιών που στη συνέχεια θα απαιτούν θεραπεία, και σχετικά φτωχή ευαισθησία και ειδικότητα τους για υψηλού βαθμού προκαρκινικές αλλοιώσεις θα κάνει οπτική επιθεώρηση μια κακή επιλογή ως εφικτή ενιαία προσέγγιση τεστ για να του τραχήλου της μήτρας προσυμπτωματικό έλεγχο του καρκίνου στον πληθυσμό αυτό. Έτσι, η μελέτη αυτή προσφέρει υποστήριξη σε άλλη γεωγραφική ρύθμιση στο συμπέρασμα από μια πρόσφατη έκθεση ότι στην Ινδία θεραπεία των ανωμαλιών που προσδιορίζονται με οπτικό έλεγχο δεν είναι, σε αντίθεση με HPV τεστ, ένα πρακτικό μέσο για τη μείωση του κινδύνου θανάτου από τον καρκίνο του τραχήλου της μήτρας [17] .

Η υψηλή συχνότητα της παρατηρούμενης οπτικής ανωμαλίας στην παρούσα μελέτη έρχεται σε αντίθεση με τα ευρήματα μιας μετα-ανάλυση πάνω από 52.000 άτομα που συμμετέχουν σε παρόμοιες μελέτες στις οποίες το 17% των ατόμων είχαν ανώμαλη οπτική επιθεώρηση. Στη μετα-ανάλυση, περίπου το ήμισυ το ποσοστό των CIN 2+ που παρατηρήθηκε στην παρούσα μελέτη αναφέρθηκε (2,3% cf 4,2%) [6]. Η σημαντική αυτή διαφορά μπορεί να αντανακλούν διαφορές στην ταξινόμηση επιθεώρησης, ή εναλλακτικά μία υψηλότερη συχνότητα της HPV λοίμωξης, όπως προτείνεται από την μεγαλύτερη CIN2 + ρυθμό, ή της παρεμπίπτουσας βακτήρια και τα χλαμύδια λοιμώξεων που προκαλούνται σε ανωμαλία στην οπτική επιθεώρηση.

Η καλύτερη ευαισθησία και η ειδικότητα της κυτταρολογίας για την ανίχνευση CIN2 + στην παρούσα μελέτη σε σχέση με τη μετα-ανάλυση θα μπορούσε εύλογα να αποδοθεί στη χρήση των εξαιρετικά έμπειρο κυτταρολογικό εργαστήριο [18]. Στην παρούσα μελέτη μας, ένας σημαντικός αριθμός θεμάτων, (7 από 21 στην πιλοτική μελέτη και 5 του 27 στην οριστική μελέτη) είχαν αρνητική δοκιμασία για HR HPV, παρά ανώμαλη κυτταρολογική εξέταση και βιοψία αποδειχθεί CIN 2+. Αυτά τα αποτελέσματα είναι συνεπή με την μετα-ανάλυση, στην οποία HC2 επέδειξε ευαισθησία 0,62 και ειδικότητα 0,93 για την ανίχνευση CIN2 +. Ωστόσο, τα στοιχεία αυτά έρχονται σε αντίθεση με τη γενικά αποδεκτή του 90% ευαισθησία του τεστ HPV HR για βιοψία αποδειχθεί CIN 2+ νόσου σε παρόμοια ηλικίας ομάδες σε δημοσιευμένες μελέτες στον ανεπτυγμένο κόσμο. Καθώς το HPV-ve δείγματα τα οποία στη συνέχεια δείχθηκαν να προέλθει από τις γυναίκες με βιοψία εγκατεστημένος τραχήλου παθολογία στη μελέτη μας έδειξαν HSIL επί της κυτταρολογίας του ίδιου δείγματος, τη συλλογή του ανεπαρκούς δείγματος φαίνεται απίθανο. Υπο-βέλτιστο χειρισμό του δείγματος μετά τη συλλογή, υπό συνθήκες πεδίου, όπου τα δείγματα εκτίθενται σε συνθήκες αποθήκευσης θερμότητας και δυσμενών και ώρες, μπορεί να εξηγήσει την απώλεια της ευαισθησίας δοκιμασία HPV. Αυτό χρειάζεται περαιτέρω αξιολόγηση.

δεύτερη μελέτη μας διεξήχθη για να προσδιορίσει τη σχετική χρησιμότητα των ανώμαλων κυτταρολογική εξέταση ή /και τα ευρήματα τεστ HPV ως μια οθόνη για CIN 2+, και να δημιουργήσουν με μεγαλύτερη ακρίβεια τη φύση του τραχήλου της μήτρας παθολογίας του παρόντος από ήταν δυνατό με κατευθυνόμενη βιοψία. Η σχετική ευαισθησία και ειδικότητα της ανίχνευσης ΚΘ2 HPV για περιστατικό CIN 2+ ήταν παρόμοια στις δύο μελέτες μας, και, σύμφωνα με την απομάκρυνση της πιθανής μεροληψίας διαπίστωση είναι συνυφασμένες με την πρώτη σχεδιασμό της μελέτης, η ευαισθησία της κυτταρολογίας ήταν κάπως χαμηλότερα.

ανίχνευση HC2 HPV είναι κάπως λιγότερο συγκεκριμένη και πολύ πιο ευαίσθητες από κυτταρολογική εξέταση για την ανίχνευση του CIN2 + βλάβες σε πληθυσμούς προεπιλεγεί από προηγούμενη ανώμαλη τεστ Παπανικολάου [19], και η ειδικότητα αυξάνει με την αύξηση της ηλικίας του υποκειμένου [20]. Ο επιπολασμός της υψηλής ποιότητας βλαβών μεταξύ εκείνων με ένα θετικό τεστ HR HPV στην παρούσα μελέτη προσεγγίζει το 40%. Η σύσταση αυτή εκφράστηκε πρόσφατα για τη διαχείριση των ασθενών με μια δοκιμασία διαλογής που υποδηλώνουν παθολογία τραχήλου (Mark Stoler, Διεθνής Θηλωμάτων Workshop, Μόντρεαλ 2010 – www.hpv2010.org) ότι, όταν οι συνήθεις υπηρεσίες κολποσκόπηση και βιοψία είναι διαθέσιμες, διαλογής ευρήματα με ένα & gt? 40% πιθανότητα μιας υποκείμενης υψηλού βαθμού τραχηλικών αλλοιώσεων θα πρέπει να αντιμετωπίζονται οριστικά, και εκείνους με λιγότερο θα πρέπει να αξιολογηθούν περαιτέρω. Η κρυοθεραπεία οπτικής ανωμαλίες του τραχήλου της μήτρας έχει προταθεί ως μια στρατηγική για την πρόληψη της εξέλιξης της CIN2 + με τον καρκίνο, αλλά δεν συνιστάται από την ΠΟΥ για μεγάλες βλάβες, ή βλάβες εντός του τραχήλου της μήτρας, τα οποία είναι πιο πιθανό να επιμένουν και να εξελιχθούν σε καρκίνο [ ,,,0],21] – [23] και ήταν κοινή στην τρέχουσα μελέτη μας, όπου 91 από 176 γυναίκες με προβλήματα όρασης ανωμαλίες κρίθηκαν κατάλληλα για κρυοθεραπεία, και μόνο 2 από τις γυναίκες κατάλληλο για κρυοθεραπεία είχε CIN 2+ για βιοψία, που αντιπροσωπεύει λιγότερο από το 10% της ασθενείς με CIN 2+. Σε έναν πόρο κακή ρύθμιση, βρόχος εκτομή της ζώνης μετασχηματισμός μπορεί να πραγματοποιηθεί με ασφάλεια στο νοσοκομείο από εκπαιδευμένους επαγγελματίες υγειονομικής περίθαλψης [24], αυξάνοντας σημαντικά τη χρησιμότητά του ως μέτρο ελέγχου του καρκίνου. Ενώ η βέλτιστη στρατηγική ελέγχου για την πρόληψη του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας μπορεί να περιλαμβάνει πρωτογενή διαλογή με HPV DNA και επακόλουθη κυτταρολογία, τα δεδομένα μας δείχνουν ότι αυτή η στρατηγική θα πρέπει να περιλαμβάνει πολλαπλές κυτταρολογικές εξετάσεις για να εξασφαλιστεί η ανίχνευση της πλειοψηφίας των CIN2 + βλαβών που συνδέονται με ένα θετικό αποτέλεσμα HR HPV. Περαιτέρω, έχει υποστηριχθεί ότι κάθε θετικό τεστ HPV HR σε γυναίκες άνω των 30y είναι ενδεικτική μιας χρόνιας λοίμωξης από HPV, το οποίο μεταφέρει ένα σημαντικό χρονικό διάστημα τη ζωή κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του τραχήλου της μήτρας, ακόμη και σε γυναίκες χωρίς προς το παρόν εμφανή κυτταρολογικές ανωμαλίες [25]. Όταν μια διαλογή κυτταρολογία δεν είναι δυνατό, βρόχος εκτομή του τραχήλου της μήτρας για εκείνους θετικός για HR HPV είναι μια εφικτή στρατηγική για τον έλεγχο του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας, και είναι πιθανό να απομακρυνθεί HPV σχετίζονται παθολογία εντελώς σε πάνω από το 90% των ασθενών [9]. Η συνεχιζόμενη αποτελεσματικότητα ενός προγράμματος με βάση LLETZ εκτομή του τραχήλου της μήτρας παθολογία θα μπορούσε να αξιολογηθεί μέσω της υποβολής ενός τυχαίου δείγματος αποκοπεί υλικό για παθολογικές αναθεώρηση σε μια αναπτυγμένη χώρα, για να εξασφαλιστεί ότι το αναμενόμενο ποσοστό ανίχνευσης της CIN2 + επιτυγχάνεται στο αποκομμένο υλικό.

προτείνουμε από τα ευρήματά μας ότι ένα μοναδικό τεστ HPV χαμηλού κόστους, όπως αναπτύσσεται επί του παρόντος από PATH σε συνεργασία με QIAGEN και το Ίδρυμα Gates, με βρόχο εκτομή του τραχήλου της μήτρας για τις γυναίκες με θετικό τεστ που έχουν ολοκληρώσει τους αναπαραγωγικό πρόγραμμα, θα ήταν η πιο κατάλληλη προσέγγιση για τη μείωση του καρκίνου του τραχήλου σε πόρων των φτωχών χωρών με υψηλό επιπολασμό της νόσου.

Ευχαριστίες

Οι συγγραφείς ευχαριστήσω, Dr Michael Harrison και Sullivan Νικολαΐδης Παθολογίας Laborotory, ο Δρ Τζέιν Armes και οι υπηρεσίες παθολογίας Mater Hospital, Queensland Ιατρικών εργαστηρίων για τη δωρεά των υπηρεσιών εργαστήριο παθολογίας, QIAGEN για τη δωρεά του Digene ΚΘ2 υψηλού κινδύνου κιτ HPV DNA τεστ, Mark Van Asten για τη δωρεά του μηχανήματος HPV τεστ και τεχνική υποστήριξη. Οι επαγγελματικές υπηρεσίες των γυναικολόγων και των εργαζομένων της υγειονομικής περίθαλψης που έδωσε το χρόνο για το έργο αυτό (R Sankaranarayanan? Νίνα Emzin? Apisai Tokon, Δρ W Tokin, Myriam Abel, νοσηλευτές της Vila Κεντρικό Νοσοκομείο, ο Δρ Graham Τρονκ, Δρ Rob McKimm, Δρ Dan O ‘Connor? Dr Robert Watson, ο Δρ Don Cave? Δρ Lewis Perrin, Dr Jason Sly? Dr Scott Κίτσενερ, Bernadette Aruhuri? Ben Stute? Δρ Sarah Thomas, Νίνα Fotinatos? Petronella Prokop? Ρίτσαρντ Χόντγκσον? Tammie Hunt αναγνωρίζεται ως είναι η υποστήριξη της εφοδιαστικής από Heather Costello, Tusker Ζυθοποιία, Marie Noelle Patterson, Blandine Boulekone, Air Vanuatu, και το Υπουργείο Δημόσιας Υγείας Βανουάτου.