Αφηρημένο

Σκοπός

ανθρωπίνων θηλωμάτων (HPV) είναι ένας σημαντικός παράγοντας κινδύνου για συγκεκριμένες καρκίνους της κεφαλής και του τραχήλου, ιδιαίτερα κακοήθειες του αμυγδαλών και βάση της γλώσσας. Ωστόσο, ο ρόλος του HPV στην ανάπτυξη του καρκίνου του λάρυγγα δεν έχει καθοριστεί οριστικά. Πραγματοποιήσαμε μια, καρκίνο μελέτη μητρώου βάσει πληθυσμού για να αξιολογήσει και να χαρακτηρίζουν το γονότυπο-ειδικό επικράτηση του HPV σε επεμβατικές λάρυγγα περιπτώσεις καρκίνου που διαγιγνώσκεται στους ΗΠΑ

Μέθοδοι

Η παρουσία του γονότυπου ειδικών HPV DNA αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας τη γραμμική συστοιχία HPV Γονοτυπικές Test και η δοκιμασία HPV Γονοτυπικές INNO-LiPA σε φορμόλη-σταθερή ενσωματωμένα σε παραφίνη ιστού από 148 επεμβατική περιπτώσεων καρκίνου του λάρυγγα διαγνώστηκε σε 1993-2004 εντός της περιοχής λεκάνης απορροής τριών μητρώων καρκίνου ΗΠΑ SEER.

Αποτελέσματα

HPV DNA ανιχνεύτηκε σε 31 από 148 (21%) διηθητικό καρκίνο του λάρυγγα. Δεκατρείς διαφορετικούς γονότυπους εντοπίστηκαν. Συνολικά, HPV 16 και HPV 33 ήταν οι συχνότερα ανιχνεύονται τύπους. HPV ανιχνεύθηκε στο 33% (9/27) των γυναικών σε σύγκριση με 18% (22/121) των ανδρών (p = 0.08). Μετά από προσαρμογή για την ηλικία και το χρόνο της διάγνωσης, οι γυναίκες ασθενείς είχαν περισσότερες πιθανότητες να έχουν HPV-θετικούς όγκους του λάρυγγα σε σχέση με τους άνδρες (προσαρμογή OR 2,84, 95% CI 1,07 – 7,51). Viral διαφορές γονότυπο παρατηρήθηκαν επίσης μεταξύ των δύο φύλων. Ενώ HPV 16 και 18 αποτελούσαν το ήμισυ των HPV-θετικών περιπτώσεων συμβαίνουν σε άνδρες, στις γυναίκες, μόνο 1 ήταν HPV 16 θετικές και κανένα δεν ήταν θετικό για τον HPV 18. Η συνολική επιβίωση 5 ετών δεν διαφέρουν ανάλογα με την κατάσταση του HPV.

Συμπεράσματα

HPV μπορούν να συμμετέχουν στην ανάπτυξη ενός υποσυνόλου των καρκίνων του λάρυγγα και ο ρόλος του μπορεί να είναι πιο κυρίαρχο στις γυναίκες σε σύγκριση με τους άνδρες

Παράθεση:. Hernandez ΑΠΟ, Goodman MT, Lynch CF , εξαπατώ W, Unger ER, Steinau M, et al. (2014) Ιού των Ανθρώπινων Θηλωμάτων Επικράτηση σε διηθητικό καρκίνο του λάρυγγα στις Ηνωμένες Πολιτείες. PLoS ONE 9 (12): e115931. doi: 10.1371 /journal.pone.0115931

Επιμέλεια: Xuefeng Liu, Πανεπιστήμιο Georgetown, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 19 Σεπτέμβρη, 2014? Αποδεκτές: 27 Νοεμβρίου του 2014? Δημοσιεύθηκε: 29 Δεκεμβρίου 2014

Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης, χωρίς όλα τα πνευματικά δικαιώματα, και δεν μπορεί να αναπαραχθεί ελεύθερα, διανεμηθεί, να μεταδοθεί, τροποποιηθεί, χτισμένο πάνω, ή ειδάλλως να χρησιμοποιηθεί από οποιονδήποτε για οποιονδήποτε νόμιμο λόγο. Το έργο γίνεται διαθέσιμα υπό την Creative Commons CC0 αφοσίωση δημόσιο τομέα

Δεδομένα Διαθεσιμότητα:. Οι συγγραφείς επιβεβαιώνουν ότι, για τις εγκεκριμένες λόγους, ορισμένοι περιορισμοί πρόσβασης ισχύει για τα στοιχεία στα οποία βασίστηκαν τα συμπεράσματα. Deidentified, συγκεντρωτικά στοιχεία είναι διαθέσιμα από το CDC, κατόπιν αιτήματος Δρ Mona Saraiya [email protected]. Τα δεδομένα θα αποκλείσει κατάσταση της θέσης κατοικίας και του καρκίνου του μητρώου. Ανά Καλιφόρνια νόμο του κράτους, απελευθέρωση των deidentified, δεδομένων σε ατομικό επίπεδο, απαιτείται η έγκριση από το Αρχείο Καρκίνου Καλιφόρνια. Οι αιτήσεις πρέπει να γίνονται με τον Δρ Wendy εξαπατώ [email protected]

Χρηματοδότηση:. Το έργο αυτό χρηματοδοτήθηκε εν μέρει από τα Κέντρα Ελέγχου και Πρόληψης (CDC) Ασθένεια και το Πρόγραμμα SEER, Εθνικά Ινστιτούτα υγείας, Υπουργείο υγείας και Ανθρωπίνων υπηρεσιών, στο πλαίσιο των συμβάσεων N01-PC-35139 (Λος Άντζελες), N01-Υ-35143 (Αϊόβα) και N01-PC-35137 (Χαβάη). Η υποστήριξη για το συντονισμό των δεδομένων γονότυπου και του γονότυπου υποστηρίχθηκε σε μεγάλο βαθμό από το CDC των τειχών ταμεία και Εμβόλιο για Παιδιά Ταμεία. Η συλλογή των δεδομένων από την Καλιφόρνια υποστηρίχθηκε σε μεγάλο βαθμό από την Καλιφόρνια Τμήμα Υπηρεσιών Υγείας, ως μέρος του statewide πρόγραμμα εκθέσεων του καρκίνου εντολή από την Καλιφόρνια Υγείας και τον Κωδικό Ασφαλείας Ενότητα 103.885? από το Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου, Εθνικό Ινστιτούτο Υγείας, Υπουργείο Υγείας και Ανθρωπίνων Υπηρεσιών στο πλαίσιο της συμβάσεως N01-PC-2010 με 00.035? και οι συνεταιριστικές αριθμό Συμφωνώ 1U58DP000807-3 από τα Κέντρα Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Brenda Hernandez έχει λάβει διαβούλευση και ομιλητής αμοιβές από τη Merck για τις εργασίες που δεν σχετίζονται με αυτή τη μελέτη. Αυτό δεν αλλάζει την τήρηση των συγγραφέων να PLoS ONE πολιτικές για την ανταλλαγή δεδομένων και υλικών. Δεν υπάρχουν άλλες συν-συγγραφείς έχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα να αποκαλύψει.

Εισαγωγή

Παρά την πτωτική επίπτωση κατά τη διάρκεια των δύο τελευταίων δεκαετιών, οι περίπου 13.000 άτομα στις Ηνωμένες Πολιτείες διαγνωστεί με διηθητικό καρκίνο του λάρυγγα κάθε χρόνο [ ,,,0],1]. Το 2010, η επίπτωση ήταν 5,7 και 1,1 ανά 100.000 σε άνδρες και γυναίκες, αντίστοιχα. Όπως και με άλλες κακοήθειες της κεφαλής και του τραχήλου, η χρήση καπνού και η κατανάλωση αλκοόλ είναι σημαντικοί παράγοντες κινδύνου για τον καρκίνο του λάρυγγα [2], [3]. Ανθρωπίνων θηλωμάτων (HPV) αναγνωρίζεται όλο και περισσότερο ως παράγοντας κινδύνου για καρκίνους της κεφαλής και του τραχήλου [4] – [6], αλλά ο ρόλος του HPV στην ανάπτυξη των λαρυγγικών καρκίνων δεν έχει καθοριστεί οριστικά [4], [6 ]. HPV ανίχνευση DNA σε λαρυγγικό καρκίνωμα έχει κυμαίνονταν 3 έως 58% σε μεγάλο βαθμό και μόνο δείγματα θεσμό του περιορισμένου μεγέθους, [5], [7] – [11]. Λοίμωξη του λάρυγγα με μη καρκινογόνα γονότυπους, όπως HPV 6 και 11, έχει συσχετισθεί με λαρυγγική θηλωμάτωση, μία σπάνια πάθηση που επηρεάζει παιδιά και ενήλικες [12]. Πραγματοποιήσαμε μια, καρκίνο μελέτη μητρώου βάσει πληθυσμού για να αξιολογήσει και να χαρακτηρίζουν το γονότυπο-ειδικό επικράτηση του HPV σε επεμβατικές λάρυγγα περιπτώσεων καρκίνου διαγιγνώσκονται στις ΗΠΑ

Υλικά και Μέθοδοι

Αυτή η αξιολόγηση ήταν μέρος της μια πρωτοβουλία από τα Κέντρα Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων (CDC) για να εξετάσει την κατανομή του HPV γονοτύπων σε σπίλοι και καρκίνους της κεφαλής και του τραχήλου διαγιγνώσκονται στις ΗΠΑ πριν από την εφαρμογή του προφυλακτικού εμβολίου HPV [13]. Η μελέτη αυτή εγκρίθηκε από το Διοικητικό Συμβούλιο αναθεώρηση CDC Θεσμική (IRB), η IRB του Πανεπιστημίου της Χαβάης Ανθρωπίνων Προγράμματος Σπουδών, το IRB του Πανεπιστημίου της Iowa, και η IRB του Πανεπιστημίου της Νότιας Καλιφόρνιας. Ατομική συγκατάθεση δεν ελήφθη ως δείγματα μελέτης κρίθηκαν να εξαιρούνται από σχετικές συναίνεση απαιτήσεις Ασφάλισης Υγείας Φορητότητα και Accountability από το ΝΙΗ Γραφείο Ανθρωπίνων Θέματα Έρευνας προστασίες και τα επιμέρους IRBs ιστοσελίδα, δεδομένου ότι οι αποχαρακτηριστούν, αρχειακό δείγματα αναδρομικά που συλλέγονται στο πλαίσιο της επιτήρησης του Εθνικού Ινστιτούτου Καρκίνου, Επιδημιολογίας και τελικά αποτελέσματα υπολείμματα ιστού Repository πρόγραμμα. Όλα τα στοιχεία των ασθενών ήταν de-εντοπίστηκαν και ανώνυμα πριν από την ανάλυση.

διηθητικός καρκίνος του λάρυγγα ορίστηκε με βάση τη Διεθνή Ταξινόμηση των Νόσων για την Ογκολογία Έκδοση 3 [14]. Λάρυγγα περιπτώσεων καρκίνου επιλέχθηκαν από ασθενείς με ιστολογικά επιβεβαιωμένη κακοηθειών οποιουδήποτε ιστολογική υποτύπου? καρκινώματα πλακωδών κυττάρων περιελάμβανε την πλειοψηφία. Όλες οι δευτερεύουσες τοποθεσίες του λάρυγγα αξιολογήθηκαν συμπεριλαμβανομένης της γλωττίδας (C321), της γλωττίδας (C320), subglottis (C322), και επικαλύψεις και απροσδιόριστο βλάβες (C328 και C329). Περιπτώσεις διαγνώστηκαν στο 1993-2004 στην περιοχή της λεκάνης απορροής από τρία μητρώα καρκίνου βάσει πληθυσμού. Ο όγκος Μητρώο Χαβάη, το Αρχείο Καρκίνου Iowa, και το Λος Άντζελες πρόγραμμα επιτήρησης του καρκίνου County είναι μέρος του Εθνικού Ινστιτούτου Καρκίνου (NCI) Επιτήρηση, Επιδημιολογία, και τελικών αποτελεσμάτων (SEER) του προγράμματος και λειτουργούν συνδεδεμένα υπολείμματα Αποθετήρια ιστών (RTR) [15 ]. Η RTRS αποτελείται από μια συλλογή από φορμόλη σταθερό, έχει εμπεδωθεί με παραφίνη (FFPE) κακοήθους όγκου (εδώ αναφέρεται μόνο ως «όγκος») δείγματα ιστών από ασθενείς με καρκίνο διαγνωστεί εντός της περιοχής λεκάνης απορροής των τριών μητρώων. Μέσω της σύνδεσης με τα στοιχεία του μητρώου, τα δείγματα ιστού σχολιασμένο με αποχαρακτηριστούν, υψηλής ποιότητας δημογραφικά, κλινικά, θεραπεία και παθολογικών δεδομένων. Στάδιο βασίστηκε στο σύστημα ταξινόμησης SEER στάσης που ορίζει την έκταση της συμμετοχής της νόσου ως τοπική, την περιφερειακή εξάπλωση και απομακρυσμένες μεταστάσεις [16]. Vital κατάσταση και το μήκος της επιβίωσης ήταν διαθέσιμα για ένα υποσύνολο των περιπτώσεων.

δείγματα ιστού FFPE παρασκευάστηκαν σε κάθε θέση μετά από ένα ενιαίο πρωτόκολλο για την αποφυγή διασταυρούμενης επιμόλυνσης. επελέγη αντιπροσωπευτικό συγκρότημα από την κάθε περίπτωση καρκίνου και χωρισμένο με τη χρήση μιας νέας λεπίδας μιας χρήσης για την κάθε περίπτωση. Το πρώτο και το τελευταίο τομές βάφτηκαν με αιματοξυλίνη και ηωσίνη (Η &? Ε) και τα τμήματα μεταξύ τους (10 μικρά) μεταφέρθηκαν σε 2 ml κωνικούς σωλήνες (Simport, Beloeil, Καναδάς). H & amp? Τμήματα Ε εξετάστηκαν από έναν παθολόγο μελέτη (E.R.U.) στο CDC να επιβεβαιώσει την παρουσία της κακοήθειας

HPV γονοτυπική διεξήχθη στα εργαστήρια του CDC.. Ένα κατάλληλο δείγμα ιστού από κάθε περίπτωση υποβλήθηκε σε επεξεργασία χρησιμοποιώντας θερμοκρασία λύσης υψηλή επικουρείται ιστό [17] και αυτοματοποιημένο καθαρισμό DNA με ένα Chemagic MSM1 (PerkinElmer, Waltham, ΜΑ, USA). Το προκύπτον 100 μL DNA έκλουσμα δοκιμάστηκε αμέσως ή αποθηκεύονται στους -20 ° C μέχρι τη δοκιμή. Ένα τυφλό δείγμα χωρίς ιστού περιλαμβάνονται σε κάθε παρτίδα δείγματος για την παρακολούθηση πιθανής μόλυνσης σταυρό.

HPV δοκιμές πραγματοποιήθηκαν όπως περιγράφηκε προηγουμένως [13]. Συνοπτικά, όλα τα δείγματα εξετάστηκαν χρησιμοποιώντας τη γραμμική συστοιχία HPV γονοτυπικός Test (LA, Roche Diagnostics, Indianapolis, ΙΝ), ένας προσδιορισμός που βασίζεται σε PCR που στοχεύουν 450 bp συναίνεση περιοχή του HPV γονιδιώματος L1 και ανίχνευση 37 γονότυπων HPV (6, 11 , 16, 18, 26, 31, 33, 35, 39, 40, 42, 45, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 58, 59, 61, 62, 64, 66, 67, 68, 69, , 70, 71, 72, 73, 81, 82, 83, 84, 89, IS39). Ενίσχυση του γονιδίου της ανθρώπινης β-σφαιρίνης συμπεριλήφθηκε ως ένας εσωτερικός έλεγχος. Εξέταση δειγμάτων αρνητικών για β-σφαιρίνη και HPV στη δοκιμασία Roche ακολούθως δοκιμάστηκαν χρησιμοποιώντας τον προσδιορισμό ΙΝΝΟ-ϋΡΑ HPV Γονοτυποποίηση (LiPA, Innogenetics, Gent, Βέλγιο), μια που βασίζεται σε PCR δοκιμασία με ένα εσωτερικό έλεγχο και εκκινητές που στοχεύουν μία περιοχή 65 bp του γονιδίου HPV L1. LiPA ανιχνεύει 26 από τους ίδιους τύπους που καλύπτονται στην δοκιμασία Roche εκτός από 3 επιπλέον τύπους (HPV 43, 44, 74). Αυτή η δεύτερη δοκιμασία συμπεριλήφθηκε προκειμένου να λογοδοτήσουν για τη σταθεροποίηση που σχετίζονται με την υποβάθμιση του DNA που εξάγεται από FFPE ιστούς. Δείγματα με αρνητική εξέταση για τον ιό HPV και τον εσωτερικό έλεγχο και στις δύο δύο δοκιμασίες θεωρήθηκαν ανεπαρκή για αξιολόγηση.

Οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση SAS έκδοση 9.2. Συνολικά επικράτηση HPV βασίστηκε στην ανίχνευση ενός ή περισσοτέρων HPV γονοτύπων σε ιστό όγκου. Πολλαπλές γονότυπους ανιχνεύεται στην περίπτωση που δεν καταμετρήθηκαν περισσότερες από μια φορά στη συνολική εκτιμήσεις επικράτησης. HPV 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, και 68 θεωρήθηκαν καρκινογόνα, ή υψηλού κινδύνου γονότυπους [18], [19]. Όλοι οι άλλοι γονότυποι θεωρήθηκαν ως μη καρκινογόνα, ή χαμηλή ή απροσδιόριστο κίνδυνο. Συγκρίσεις μεταξύ HPV-θετικών και HPV-αρνητικούς όγκους έγιναν με την χι-τετραγώνου στατιστική για διακριτές μεταβλητές. Άνευ όρων λογιστικής παλινδρόμησης χρησιμοποιήθηκε για την εκτίμηση αναλογίες πιθανοτήτων (OR) και τα διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (CI). Μεταβλητές με επίπεδο σημαντικότητας & lt? 0,10 σε μονοπαραγοντική ανάλυση συμπεριλήφθηκαν στην πολυπαραγοντική μοντέλα? πίσω εξάλειψη χρησιμοποιήθηκε για να επιλέξετε το τελικό μοντέλο. Οι αναλύσεις επιβίωσης αποκλείεται 22 περιπτώσεις για τις οποίες ζωτικής σημασίας θέση και το μήκος της επιβίωσης δεν ήταν διαθέσιμα. Η επιβίωση με βάση το χρονικό διάστημα από την ημερομηνία της διάγνωσης του καρκίνου με ημερομηνία θανάτου ή την ημερομηνία της τελευταίας παρακολούθησης. Η συνολική επιβίωση πέντε ετών από την κατάσταση του HPV αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας τη μέθοδο Kaplan-Meier και το βαθμό-τεστ Log. Αναλογικών κινδύνων κατά Cox παλινδρόμησης χρησιμοποιήθηκε για να εξετάσει τη σχέση της κατάστασης HPV και συμπαράγοντες με τη συνολική επιβίωση 5 ετών. Την ηλικία, το οποίο καταλογίστηκε στο μεσαίο σημείο ηλικίες 5 ετών για 48 από τις 148 περιπτώσεις για τις οποίες μόνο η ηλικία δεν ήταν διαθέσιμο, συμπεριλήφθηκε ως συνεχής συμμεταβλητή σε όλα τα μοντέλα. Όλες οι δοκιμασίες ήταν δύο όψεων και ένα

P

αξία & lt?. 0.05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική

Αποτελέσματα

καρκινικά δείγματα ιστού από 179 περιπτώσεις διηθητικού καρκίνου του λάρυγγα ήταν αρχικά διαθέσιμος για τη μελέτη. Από αυτές τις περιπτώσεις, 1 αποκλείστηκε λόγω της κακής ποιότητας του δείγματος ιστού. Από τις 178 περιπτώσεις που αναλύθηκαν για HPV DNA, αποκλείστηκαν 30 δείγματα δοκιμών αρνητικό για τον HPV και τον εσωτερικό έλεγχο. Οι υπόλοιπες 148 περιπτώσεις αποδίδει έγκυρα αποτελέσματα HPV συμπεριλήφθηκαν στην παρούσα ανάλυση. Οι 30 περιπτώσεις με ανεπαρκή αποτελέσματα HPV ήταν συγκρίσιμα με τις 148 περιπτώσεις το τελικό δείγμα της μελέτης σε σχέση με δημογραφικά, κλινικά και παθολογικά χαρακτηριστικά (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται) δείχνοντας ότι δεν υπάρχει μεροληψία εισήχθη με την εξαίρεση των περιπτώσεων αυτών.

Άντρες περιελάμβανε 82% και γυναίκες 18% των ασθενών με καρκίνο του λάρυγγα (Πίνακας 1). Εβδομήντα τοις εκατό των περιπτώσεων ήταν ηλικίας 60 ετών και άνω κατά τη διάγνωση. Οι ασθενείς ήταν κυρίως λευκό (72%), ακολουθούμενη από Ασιάτες (18%), Νησιών Ειρηνικού (7%), και οι μαύροι (3%). Η πλειοψηφία των περιπτώσεων (62%) είχαν διαγνωστεί στο 1993-1998. Πρώιμο στάδιο (μεταφρασμένη) όγκοι αποτελούσαν το 67% των περιπτώσεων. Εξήντα έξι τοις εκατό των περιπτώσεων ήταν μετρίως καλά διαφοροποιημένου βαθμού. Η κύρια θέση δευτερεύουσα των όγκων ήταν η γλωττίδα, που αποτελούσε το 62% των περιπτώσεων. πλακώδες καρκίνωμα (SCC) του μη καθορισμένη ιστολογική υποτύπου αποτελείται 83% των όγκων.

Η

HPV DNA ανιχνεύθηκε στο 21% των περιπτώσεων καρκίνου του λάρυγγα (Πίνακας 1). Δεκατρείς διαφορετικούς γονότυπους εντοπίστηκαν. Είκοσι πέντε από τις 31 HPV-θετικούς όγκους περιείχε ένα μόνο γονότυπο. Καρκινογόνες HPV τύπους (μόνη ή σε συνδυασμό με μη καρκινογόνες τύποι) ανιχνεύθηκαν σε 26 από τα 31 HPV-θετικών όγκων. Καρκινογόνες HPV 16 και HPV 33 ήταν οι συχνότερα ανιχνεύονται γονότυπους. Αυτές οι δύο γενότυποι εντοπίστηκαν το καθένα σε 9 δείγματα όγκων, συμπεριλαμβανομένων 6 περιπτώσεις στις οποίες ήταν ο μοναδικός γονότυπο. Άλλες καρκινογόνες γονότυπων HPV 18 περιλαμβάνονται, HPV 31, HPV 35, HPV 39, HPV 51, και HPV 66. Μη καρκινογόνα τύπους HPV που περιλαμβάνονται HPV 6, HPV 11, HPV 54, HPV 70, και HPV 89. Δύο περιπτώσεις ήταν HPV X , η ονομασία που χρησιμοποιείται για μια HPV αμπλικόνιο που δεν υβριδίζονται με οποιοδήποτε από τα τύπου-ειδικούς ανιχνευτές στις δοκιμασίες.

η σχέση του κατάσταση HPV με χαρακτηριστικά υπόθεση αξιολογήθηκε (Πίνακας 2). Σε αργό αναλύσεις, μη στατιστικά σημαντικές διαφορές (0.05≤

P

≤0.10) παρατηρήθηκαν κατά φύλο, έτος της διάγνωσης, και το στάδιο. HPV ανιχνεύθηκε στο 33% των όγκων στις γυναίκες σε σύγκριση με το 18% των όγκων στους άνδρες (

P

= 0,08). Των ασθενών διαγιγνώσκεται σε 1999-2004, το 28% ήταν HPV-θετικές σε σύγκριση με το 17% διαγιγνώσκεται σε 1993-1998 (

P

= 0,09). HPV ανιχνεύθηκε στο 30% των προηγμένων οργάνωσε καρκίνων και το 17% των καρκίνων πρώιμο στάδιο και (

P

= 0,07). Συγκρίσεις της κατάστασης HPV από ιστολογική κατάταξη δεν ήταν δυνατόν, λόγω του περιορισμένου αριθμού υπότυπο.

Η

Το σεξ (αρσενικό, θηλυκό), την ηλικία (συνεχής), το στάδιο (τοπική, περιφερειακή /μεταστατικό), και το έτος της διάγνωσης (1993-1998, 1999-2004) είχαν συμπεριληφθεί στην αρχική πολυπαραγοντικό μοντέλο. Στο τελικό πολυπαραγοντικό μοντέλο προσαρμοσμένο για την ηλικία και το χρόνο της διάγνωσης, το φύλο παρέμεινε ένα σημαντικό προγνωστικό παράγοντα της HPV θετικότητας: Οι γυναίκες ασθενείς είχαν περισσότερες πιθανότητες να έχουν HPV-θετικούς όγκους του λάρυγγα σε σχέση με τους άνδρες (προσαρμογή OR 2,84, 95% CI 1,07 – 7,51).

δεν υπήρχε διαφορά στο ποσοστό των δειγμάτων απαιτείται η διενέργεια δοκιμών με τη δοκιμασία ΙλΡΑ για περιπτώσεις διαγνώστηκαν πριν το 1999 (26%) και αυτούς που διαγνώστηκαν στο 1999-2004 (40%) (

P

= 0.08) δείχνει ότι οι παρατηρούμενες διαφορές στην ανίχνευση του HPV από το χρονικό διάστημα που δεν αποδόθηκαν σε μεγαλύτερη υποβάθμιση των παλαιότερων δειγμάτων. ιστοσελίδα του μητρώου δεν σχετίζεται με την ανίχνευση του HPV σε μονοπαραγοντική ή πολυπαραγοντικά μοντέλα (ατομικά στοιχεία μητρώου δεν φαίνεται προς το συμφέρον της εμπιστευτικότητας).

Με δεδομένη τη σημαντική συσχέτιση του γυναικείου φύλου και HPV θετικότητας, τα χαρακτηριστικά των περιπτώσεων που εξετάστηκαν από το σεξ . Αξίζει να σημειωθεί ότι, οι ασθενείς περισσότερες γυναίκες λάρυγγα καρκίνος του ήταν άσπρο (24/27, 89%) από ό, τι άνδρες ασθενείς (82/121, 68%) (

P

= 0,03). Η πλειονότητα των όγκων σε γυναίκες που βρίσκονται στην γλωττίδας (16/27, 59%), ενώ αρσενικά όγκοι που βρίσκονται κυρίως στην γλωττίδα (83/121, 69%) (

P

= 0,001).

διανομής HPV γονότυπο ποικίλλει ευρέως σε άνδρες και γυναίκες (Εικ. 1). Στους άνδρες, HPV 16 ήταν η πιο συχνά ανιχνεύεται τύπος που ακολουθείται από HPV 33 και HPV 18. Σε αντίθεση, HPV 33 ήταν ο πιο κοινός τύπος στις γυναίκες που ακολουθείται από άλλες καρκινογόνες και μη καρκινογόνες τύπους. Μόνο 1 θηλυκό περίπτωση ήταν θετικό για τον HPV 16 και κανένα δεν ήταν θετικό για τον HPV 18.

Η

Η συνολική επιβίωση 5 ετών ήταν συγκρίσιμη με την κατάσταση του HPV: 54% για τον HPV-θετικών περιπτώσεων και το 52% για HPV- αρνητικές περιπτώσεις (log-rank

P

value = 0,88) (Εικ. 2). Γλωττίδας όγκους (έναντι μη γλωττίδας) και πρώιμο στάδιο (έναντι προχωρημένο στάδιο) ήταν το καθένα σχετίζεται θετικά με 5-ετή επιβίωση στην μονοπαραγοντική ανάλυση. Ρύθμιση για αυτές τις συμμεταβλητές πολυπαραγοντικά μοντέλα, κατάσταση HPV δεν συσχετίστηκε με 5-ετή επιβίωση (προσαρμοσμένη αναλογία κινδύνων 1,28, 95% CI 0,66 – 2,51)? δευτερεύουσα τοποθεσία του όγκου και το στάδιο δεν ήταν πλέον σημαντικό.

Η

Συζήτηση

τα αποτελέσματα της μελέτης μας δείχνουν ότι ο HPV μπορεί να εμπλέκονται στην ανάπτυξη ενός υποσυνόλου των καρκίνων του λάρυγγα. Για τις γνώσεις μας, η παρούσα μελέτη είναι μία από τις μεγαλύτερες U.S.-based δείγματα διηθητικά καρκινώματα του λάρυγγα να αξιολογούνται για τον HPV [5]. Σε μια ανασκόπηση 35 μελετών του λάρυγγα καρκίνους, ΚτεϊιηεΓ

et al

. ανέφεραν κατά μέσο όρο ποσοστό ανίχνευσης 24% [5], η οποία είναι πολύ κοντά στο παρατηρηθεί εκτιμήσεις μας για 21%.

Σε σύγκριση με τους άνδρες, οι γυναίκες ήταν πιο πιθανό να έχουν HPV-θετικών καρκίνων του λάρυγγα μετά από έλεγχο για πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες. παρατηρήθηκαν άλλες διαφορές με βάση το φύλο. γυναίκες ασθενείς με καρκίνο του λάρυγγα αποτελούνταν από μεγαλύτερο ποσοστό των λευκών από τους άρρενες ασθενείς. Οι όγκοι στις γυναίκες ήταν πιο πιθανό να βρίσκονται στην γλωττίδας ενώ εκείνοι στους άνδρες ήταν κατά κύριο λόγο στη γλωττίδα. Αυτό φύλο διαφορά στην τοποθεσία του λαρυγγικού όγκων έχει αναγνωριστεί προηγουμένως [20]. Παρ ‘όλα αυτά, η κατάσταση του HPV δεν διαφέρουν ανάλογα με τη φυλή ή δευτερεύουσα τοποθεσία που υποδεικνύει ότι οι παράγοντες αυτοί δεν ευθύνονται για τις διαφορές στην κατάσταση του HPV μεταξύ των δύο φύλων. Συνολικά, HPV 16 και HPV 33 ανιχνεύθηκαν με την ίδια συχνότητα και ήταν οι πιο κοινοί τύποι ανιχνεύθηκε σε λάρυγγα καρκίνους. Καρκινογόνων τύπων, εκτός από HPV 16 και 18, ωστόσο, ήταν πιο συχνές σε όγκους που συμβαίνουν σε γυναίκες.

Τα αποτελέσματα μας υποστηρίζεται σε κάποιο βαθμό από μια μελέτη 69 περιπτώσεων

στο

situ

και στις αρχές καρκινώματα σταδίου του λάρυγγα σε μια ιατρική μονάδα των ΗΠΑ στο οποίο HPV ανιχνεύθηκε στο 33% των όγκων των γυναικών σε σύγκριση με το 10% των όγκων των ανδρών [21]. Σε αντίθεση, μια μελέτη των περιπτώσεων καρκίνου του λάρυγγα 79 σε μια άλλη αμερικανική ιατρική μονάδα ανέφερε υψηλότερο ποσοστό του HPV σε όγκους του λάρυγγα των ανδρών από τις γυναίκες [22].

Η εκτίμησή μας της έκθεσης HPV περιορίστηκε σε ιογενή ανίχνευσης όγκου ιστός. Ως εκ τούτου, δεν είμαστε σε θέση να διαπιστώσει κατά πόσον HPV λοίμωξη πριν την ανάπτυξη του καρκίνου του λάρυγγα, η οποία θα είναι κρίσιμη για τον προσδιορισμό της αιτιότητας. Τα ευρήματά μας θα πρέπει να ενισχύεται από στοιχεία του HPV σε προκαρκινικές λαρυγγικό ιστό ή ορολογικές ενδείξεις μόλυνσης πριν από τη διάγνωση του καρκίνου.

Ένας άλλος περιορισμός της παρούσας ανάλυσης είναι η έλλειψη πληροφόρησης σχετικά με τον καπνό και το αλκοόλ να χρησιμοποιήσετε καθώς και τη σεξουαλική ιστορία . Κατά συνέπεια, η αδυναμία μας να ληφθούν υπόψη οι διαφορές στον τομέα του καπνού και αλκοόλ σε πληθυσμό της μελέτης μας περιορίζει την ικανότητά μας να εξαχθούν συμπεράσματα σχετικά με πιθανές διαφορές φύλου στον HPV που προκαλείται λάρυγγα καρκινογένεση. χρήση καπνού και η κατανάλωση αλκοόλ είναι από τους πιο σημαντικούς παράγοντες κινδύνου για καρκίνους της κεφαλής και του λαιμού [3], [23]. της κεφαλής και του τραχήλου HPV-αρνητικό είναι πιο στενά συνδεδεμένη με τον καπνό και αλκοόλ, ενώ οι HPV-θετικούς όγκους που σχετίζονται με τη σεξουαλική ανοίγματα [2], [24]. Είναι πιθανό ότι οι παρατηρούμενες διαφορές μεταξύ των φύλων οφείλονται στις διαφορές στα οινοπνεύματος και του καπνού από τη χρήση. Παρ ‘όλα αυτά, υπάρχουν λίγα στοιχεία για τις διαφορές μεταξύ των φύλων στην ένωση της κατανάλωσης καπνού και αλκοόλ με τον κίνδυνο του λάρυγγα καρκίνου [25]. Επιπλέον, σε αντίθεση στοματοφαρυγγική καρκίνων, συμπεριλαμβανομένου του αμυγδαλών και βάση της γλώσσας, του λάρυγγα καρκίνους δεν έχουν συνδεδεμένη με τη σεξουαλική ιστορία [26].

Ιστορικά, η συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του λάρυγγα σε άνδρες υπερβαίνει κατά πολύ εκείνη στις γυναίκες [27 ]. Η συχνότητα εμφάνισης καρκίνων του λάρυγγα μειώνεται κατά τις τελευταίες αρκετές δεκαετίες στις ΗΠΑ και σε άλλα μέρη του κόσμου, σε μεγάλο βαθμό λόγω των μειώσεων της διάδοσης του καπνίσματος [27] – [31]. Παρ ‘όλα αυτά, η μείωση των ποσοστών έχουν κατά κύριο λόγο εμφανίστηκαν σε άνδρες, ενώ η συχνότητα στις γυναίκες έχει αυξηθεί την πάροδο του χρόνου [27] – [31]. Παρά το γεγονός ότι οι κερδοσκοπικές, είναι πιθανό ότι ο HPV μπορεί να επηρεάζουν τα αυξανόμενα ποσοστά στις γυναίκες. Chaturvedi

κ.ά.

[32] ανέφεραν αύξηση της HPV-θετικά στοματοφαρυγγική καρκίνων στις Η.Π.Α. πάροδο του χρόνου αλλά καμία αύξηση σε HPV-αρνητικών όγκων. Αυτή η μελέτη περιελάμβανε δείγματα όγκων από τα ίδια τρία μητρώα SEER που περιλαμβάνονται στην παρούσα ανάλυση. Βρήκαμε επίσης κάποιες ενδείξεις ότι ο HPV-θετικά λάρυγγα όγκοι ήταν πιο συχνές σε πιο πρόσφατα διαγνωσμένα κρούσματα και πάνω από το ήμισυ των HPV-θετικών καρκίνων του λάρυγγα διαγνώστηκαν μετά το 1998, αν και οι διαφορές ήταν μη σημαντικές. Ενώ οι διαφορές στην επεξεργασία των ιστών και τη διατήρηση δεν μπορεί να αποκλειστεί εντελώς ως εξήγηση για την μειωμένη ανίχνευση του HPV σε μεγαλύτερα ιστούς, βρήκαμε καμία διαφορά στην διατήρηση βασίζεται στην αναλογία των ιστών που απαιτούνται χρήση της ΙλΡΑ μικρής θραύσμα για δοκιμή HPV.

δεν παρατηρήσαμε καμία συσχέτιση της κατάστασης HPV με τη συνολική επιβίωση 5 ετών στον καρκίνο του λάρυγγα. Για άλλους καρκίνους της κεφαλής και του τραχήλου, του HPV θετικότητας όγκου επηρεάζει θετικά αποτελέσματα, συμπεριλαμβανομένης της συνολικής επιβίωσης, η επιβίωση ελεύθερη νόσου και υποτροπής [32] – [48]. Το πλεονέκτημα επιβίωσης του HPV έχει πρωτίστως δειχθεί για στοματοφαρυγγική καρκίνων, ιδιαίτερα των αμυγδαλών όγκους [33], [35], [37], [39], [45] – [47] και, σε μικρότερο βαθμό, για από του στόματος καρκίνους [ ,,,0],37], [41], [44]. Οι λόγοι για την καλύτερη επιβίωση σχετίζεται με HPV θετικότητα όγκου δεν είναι απολύτως σαφείς, αλλά μπορεί να οφείλεται σε διαφορές ασθενή ή επιδράσεις σχετίζονται με τη θεραπεία. ασθενείς με στοματοφαρυγγική καρκίνο του HPV-θετικά είναι πιο πιθανό να είναι νεότερα άτομα χωρίς ιστορικό καπνού και αλκοόλ [49]. Υπάρχουν επίσης ενδείξεις ότι οι HPV-θετικών στοματοφαρυγγική όγκοι είναι πιο επιρρεπή σε παράγοντες χημειοθεραπείας [33], [46] και HPV-θετικούς ασθενείς που βιώνουν ενισχυμένη ανοσολογική απόκριση μετά από ακτινοθεραπεία [50], τα ευρήματά μας από καμία πλεονέκτημα επιβίωσης σε HPV-θετικών καρκίνων του λάρυγγα συνάδουν με μια πρόσφατη μελέτη [51] και δείχνουν ότι ο HPV μπορεί να μην έχουν την ίδια προγνωστική σημασία σε καρκίνους του λάρυγγα και με στοματοφαρυγγική κακοήθειες. Παρ ‘όλα αυτά, η ικανότητά μας να διακρίνουμε πλήρως τη σχέση του HPV και η επιβίωση ήταν περιορισμένη από την έλλειψη πληροφοριών σχετικά με την ιστορία της θεραπείας, καθώς και προϊόντων καπνού και αλκοόλ.

Εν κατακλείδι, τα αποτελέσματα της μελέτης μας παρέχουν αποδείξεις ότι ένα υποσύνολο των χωροκατακτητικών καρκίνοι του λάρυγγα μπορεί να προκαλείται από τον HPV. Επιπλέον, τα αποτελέσματα μας υποδεικνύουν ότι ο HPV μπορεί να είναι μια πιο σημαντική αιτία των όγκων του λάρυγγα στις γυναίκες. Παρ ‘όλα αυτά, τα συμπεράσματά μας θα πρέπει να θεωρούνται προκαταρκτικά ως τα αποτελέσματά μας δεν αποδεικνύουν ότι ο HPV παίζει ένα αιτιώδη ρόλο στο λάρυγγα καρκινογένεση. Η ανίχνευση του HPV DNA σε ανάλυση διατομής είναι ανεπαρκής για να καθορίσει την αιτιότητα. Τα αποτελέσματά μας ιδανικά θα πρέπει να επιβεβαιωθεί σε μακροχρόνιες μελέτες ακόλουθες ομάδες με ασυμπτωματική ανίχνευση του HPV και με προκαρκινικές βλάβες εξελίσσονται σε καρκίνο, παρόμοιες με εκείνες που πραγματοποιούνται για την ίδρυση της σύνδεση μεταξύ του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας και HPV. Πρόσθετες μελέτες που εξετάζουν τον καπνό, το αλκοόλ, και σεξουαλική ιστορία, καθώς και μοριακούς δείκτες όπως HPV DNA αριθμού αντιγράφων, Ε6 mRNA /Ε7, και ρ16 ήταν επίσης σημαντικό, προκειμένου να υποστηριχθεί η αιτιολογικό ρόλο του HPV στον καρκίνο του λάρυγγα.

Ευχαριστίες

Σας ευχαριστούμε όλα τα μέλη του HPV πληκτρολόγηση των καρκίνων Workgroup για εισφορές προς αυτήν την μελέτη:

Συντελεστές

• CDC:

∘ Μόνα Saraiya, MD, MPH, CDC, Τομέας Πρόληψης του Καρκίνου και Ελέγχου

∘ Elizabeth R Unger, MD, PhD, CDC, CCID /NCEZID /DHCPP /CVDB

∘ Martin Steinau, PhD , CDC, CCID /NCEZID /DHCPP /CVDB

∘ Μαριέλα Ζ Scarbrough, BS, CCID /NCEZID /DHCPP /CVDB

∘ Meg Watson, MPH, Τομέας Πρόληψης και Ελέγχου

∘ Trevor Thompson, Τομέας Πρόληψης του Καρκίνου και Ελέγχου

∘ Deblina Datta, MD, Τομέας STD Πρόληψης

∘ Susan Χαρίρι, PhD, Τομέας Πρόληψης STD

• Battelle:

∘ Christopher lyu, MPA, Battelle, Durham, NC

∘ Bruce Ellis, MS, Battelle, Arlington, VA

∘ Natalie Madero, BS , Battelle, Βαλτιμόρη, MD

∘ Emily Reid, BA, Battelle, Durham, NC

∘ Donna Μικρή, BS, Battelle, Βαλτιμόρη, MD

∘ Απρίλιο Ελλήνων, PhD, Battelle, Seattle, WA

∘ Dale Rhoda, PhD, Battelle, Columbus, OH

∘ Susan Brossoie, CTR /RHIT, UNC Νοσοκομεία Αρχείο Καρκίνου, Chapel Hill, NC

∘ Katherine Γεδεών, Battelle, Τοξικολογία Northwest, Richland, WA

∘ Linda Delma Gieseke, Battelle, Columbus, OH

∘ Stephanie Ashcraft, Battelle, Columbus, OH

• Χαβάη:

∘ Brenda Hernandez, PhD, Πανεπιστήμιο της Χαβάης, Cancer Research Center της Χαβάης

∘ Marc Goodman, PhD, Πανεπιστήμιο της Χαβάης, Cancer Research Center της Χαβάης

∘ Hugh Luk, BS, HTL, Πανεπιστήμιο της Χαβάης, Cancer Research Center της Χαβάης

∘ David Χωριό, MD, Πανεπιστήμιο της Χαβάης, Cancer Research Center της Χαβάης

∘ Shoji Ikeda , BA, Πανεπιστήμιο της Χαβάης, Cancer Research Center της Χαβάης

∘ Michael Green, CTR, Πανεπιστήμιο της Χαβάης, Cancer Research Center της Χαβάης

∘ Catherine Grafel-Anderson, BS, Πανεπιστήμιο της Χαβάης , Cancer Research Center της Χαβάης

∘ Rayna Weise, MPH, Πανεπιστήμιο της Χαβάης, Cancer Research Center της Χαβάης

• Αϊόβα:

∘ Freda ΣΕΛΚ, AAS, Πανεπιστήμιο Αϊόβα

∘ Dan Olson, MS, Πανεπιστήμιο της Αϊόβα

• County Λος Άντζελες, Καλιφόρνια:

∘ Joe Σπίτι, Πανεπιστήμιο της Νότιας Καλιφόρνιας

∘ Myles Γ Cockburn, PhD, University of Southern California

∘ Andre Kim, MPH, Πανεπιστήμιο της Νότιας Καλιφόρνιας

∘ Dennis Deapen, DrPHDisclaimer: Τα ευρήματα και τα συμπεράσματα της παρούσας έκθεσης είναι εκείνα του συγγραφείς και δεν εκφράζουν κατ ‘ανάγκη την επίσημη θέση των Κέντρων Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων.