Αφηρημένο

Στόχος

Για να διερευνηθεί η δυνατότητα αναπαραγωγής των μαγνητική τομογραφία διάχυσης σταθμισμένη (DW -MRI) για την αξιολόγηση της ανταπόκρισης του όγκου νωρίς κατά τη διάρκεια της εισαγωγικής χημειοραδιοθεραπεία σε ασθενείς με λειτουργική καρκίνο του οισοφάγου.

Μέθοδοι

Έντεκα ασθενείς αρσενικό (μέση ηλικία 54,8 χρόνια) με νεοδιαγνωσμένο καρκίνο του οισοφάγου υποβλήθηκε DW -MRI πριν και 10 ημέρες μετά την έναρξη της χημειοακτινοθεραπεία. εκτιμήθηκε επαναληψιμότητα των φαινόμενος συντελεστής διάχυσης (ADC) μετρήσεις με χειροκίνητη (ελεύθερο) και ημι-αυτοματοποιημένες μεθόδους ογκομετρική.

Αποτελέσματα

μεταξύ παρατηρητών επαναληψιμότητα για την εκτίμηση της μέσης ADC όγκου με τη μέθοδο χειροκίνητη μέτρηση ήταν καλό, με μια ICC 0,69 (95% CI, 0,36 – 0,85?

P

= 0,001). Μεταξύ παρατηρητών επαναληψιμότητα για την εκτίμηση της μέσης ADC όγκου με τη μέθοδο μέτρησης ογκομετρική ημι-αυτοματοποιημένη ήταν πολύ καλό, με μια ICC 0,96 (95% CI, 0,91 – 0,98?

P

& lt? 0.001).

Συμπέρασμα

μετρήσεις ADC Ημι-αυτόματο ογκομετρική έχουν μεγαλύτερη δυνατότητα αναπαραγωγής από το εγχειρίδιο μετρήσεις ADC για την αξιολόγηση της ανταπόκρισης του όγκου σε χημειοραδιοθεραπεία σε ασθενείς με αδενοκαρκίνωμα οισοφάγου

Παράθεση:. KWEE RM, Dik AK, Sosef MN, Berendsen RCM, Sassen S, Lammering G, et al. (2014) μεταξύ παρατηρητών Επαναληψιμότητα της διάχυσης-Weighted μαγνητική τομογραφία στην Tumor την παρακολούθηση της ανταπόκρισης στην εισαγωγική θεραπεία σε καρκίνο του οισοφάγου. PLoS ONE 9 (4): e92211. doi: 10.1371 /journal.pone.0092211

Επιμέλεια: Domenico Κόπολα, H. Lee Moffitt Cancer Center & amp? Research Institute, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 12 Οκτώβρη του 2013? Αποδεκτές: 20 Φλεβάρη 2014? Δημοσιεύθηκε: 4η, Απριλίου 2014

Copyright: © 2014 KWEE et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτοί οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

καρκίνος του οισοφάγου είναι μια ασθένεια με κακή πρόγνωση και υψηλή θνησιμότητα. υπήρχαν περίπου 482.000 νέα περιστατικά και 407.000 ασθενείς πέθαναν από την ασθένεια παγκοσμίως το 2008 [1]. Η προεγχειρητική χημειοραδιοθεραπεία έχει αποδειχθεί ότι βελτιώνει την επιβίωση σε σύγκριση μόνο με χειρουργική επέμβαση [2], [3]. Ωστόσο, δεν είναι όλοι οι ασθενείς ωφελούνται από προεγχειρητική χημειοακτινοθεραπεία. Στην Χημειοραδιοθεραπεία για καρκίνο του οισοφάγου Ακολουθούμενη από δοκιμή Χειρουργικής Μελέτη, όσο το 39% των ασθενών που δεν είχαν ιστοπαθολογική υποτροπή όγκου (υποχώρηση του όγκου ορίζεται ως & lt? 10% βιώσιμα κύτταρα όγκου στα εκτομή δείγμα) [3]. Ωστόσο, η τοξικότητα οφείλεται σε χημειοθεραπεία εμφανίζεται στο 11% -90% και υπάρχει ο κίνδυνος της ακτινοβολίας που προκαλείται από επιπλοκές [3], [4]. Σε ασθενείς που δεν ανταποκρίνονται επαρκώς, αναποτελεσματική εισαγωγική θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται, και η χειρουργική επέμβαση δεν θα πρέπει να καθυστερήσει. Από την άλλη πλευρά, οι ασθενείς που αποκρίνονται ευνοϊκά μπορούν να ωφεληθούν από επιπλέον προεγχειρητική θεραπεία και η χειρουργική επέμβαση μπορεί να καθυστερήσει ή ακόμη και απέφυγε. Ως εκ τούτου, υπάρχει μία ανάγκη για μία μέθοδο η οποία μπορεί να διαφοροποιήσει ανταποκρίθηκαν από αρνηθέντων νωρίς στην πορεία της νέο-επικουρική θεραπεία. Μελέτες που διερευνούν την αξία του φθορίου 18 (

18F) φθοριοδεοξυγλυκόζη τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων (

18F FDG PET) στην αξιολόγηση απάντηση στην εισαγωγική θεραπεία δείχνουν ετερογενή αποτελέσματα [5]. Διάχυση-weighted imaging μαγνητικού συντονισμού (DW-MRI) μπορεί να είναι μια ελκυστική εναλλακτική λύση για

18F FDG PET, επειδή οι ασθενείς δεν χρειάζεται να νηστεύουν πριν από την εξέταση, κανένα εξωγενές υλικό αντίθεσης απαιτείται, και ο χρόνος απόκτησης είναι πολύ μικρότερη. Ως εκ τούτου, ο στόχος της παρούσας μελέτης ήταν να διερευνηθεί η δυνατότητα αναπαραγωγής του DW-MRI κατά την αξιολόγηση της ανταπόκρισης του όγκου νωρίς κατά τη διάρκεια της εισαγωγικής χημειοραδιοθεραπεία σε ασθενείς με λειτουργική καρκίνο του οισοφάγου. Επιπλέον, ερευνήσαμε επίσης τις δυνατότητες της DW-MRI στη διαφοροποίηση ανταποκρίθηκαν από αρνηθέντων σε περιορισμένο αριθμό ασθενών.

Υλικά και Μέθοδοι

επιλογή των ασθενών

Οι ασθενείς με πρόσφατα διαγνωστεί καρκίνο του οισοφάγου που παραπέμφθηκαν στο νοσοκομείο μας, το οποίο είναι ένα περιφερειακό κέντρο παραπομπής για τη θεραπεία του καρκίνου του οισοφάγου, ήταν επιλέξιμες για ένταξη. Μόνο οι ασθενείς οι οποίοι θεωρήθηκαν λειτουργούν και οι οποίοι υποβλήθηκαν σε προεγχειρητική χημειοραδιοθεραπεία ήταν επιλέξιμα για να συμπεριληφθούν. Νεοεπικουρική αγωγή θεραπείας και το χρονοδιάγραμμα εμφανίζονται στο Σχήμα 1. Οι ασθενείς που ήδη αρχίσει εισαγωγική θεραπεία πριν να συμπεριληφθούν και οι ασθενείς με τυπική αντενδείξεις για MRI [6] αποκλείστηκαν. Η μελέτη αυτή εγκρίθηκε από την επιτροπή δεοντολογίας του νοσοκομείου μας (Medisch Ethische Toetsingscommissie Atrium-Orbis-Zuyd). Όλοι οι ασθενείς έδωσαν γραπτή συγκατάθεση.

Η

πρωτόκολλο MRI και την εικόνα επανεξέταση

Όλες οι μαγνητικές τομογραφίες διεξήχθησαν σε μία 1,5 Tesla σαρωτή (MAGNETOM Avanto, Siemens AG, Τομέας Υγείας, Erlangen, Γερμανία ). Για τη λήψη του σήματος, συνολικά 12 στοιχεία της εμπρός τοποθετημένο πηνίο μήτρα σώμα και οπίσθια τοποθετείται σπείρα μήτρα της σπονδυλικής στήλης (συνολικό σύστημα matrix απεικόνισης, Siemens AG, Τομέας Υγείας, Erlangen, Γερμανία), χρησιμοποιήθηκαν. Οβελιαία και εγκάρσια Τ2 εικόνες και τις εικόνες DW ελήφθησαν με ελεύθερη αναπνοή, έτσι ώστε το σύνολο του όγκου απεικονίζεται. Οι παράμετροι σάρωσης εμφανίζονται στον Πίνακα 1. Συνολικός χρόνος απεικόνισης, συμπεριλαμβανομένης της απόκτησης των προσκόπων εικόνες, ήταν 10 λεπτά και 4 δευτερόλεπτα. Οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε δύο σαρώσεις MRI. Η πρώτη μαγνητική τομογραφία πραγματοποιήθηκε μέσα σε 2 εβδομάδες πριν από την έναρξη της εισαγωγική θεραπεία? η δεύτερη μαγνητική τομογραφία πραγματοποιήθηκε στις 10

ου ημέρα μετά την έναρξη της εισαγωγική θεραπεία. Χρονικό διάστημα μεταξύ των δύο σαρώσεων κυμαίνονταν από 12 έως 21 ημέρες.

Η

Ποσοτική φαινόμενος συντελεστής διάχυσης (ADC) μετρήσεων της πρωτογενούς οισοφάγου όγκου, πριν και μετά την έναρξη της εισαγωγική θεραπεία, διεξήχθησαν χρησιμοποιώντας ένα χειροκίνητο και μια μέθοδος ογκομετρική ημι-αυτόματο, όπως περιγράφεται παρακάτω.

για τη χειροκίνητη μέθοδο, οι μετρήσεις έγιναν σε μια εικόνα Αρχειοθέτηση και Επικοινωνιών συστήματος (Sienet Magic V50 2004, η Siemens, Γερμανία). Για κάθε όγκο, 2 κυκλικές περιοχές ενδιαφέροντος (ROIs) με το χέρι που στις εικόνες ADC, το οποίο αντιστοιχούσε στη θέση του πρωτογενούς όγκου για τους coregistered εγκάρσια Τ2 και DW εικόνες. Στη συνέχεια, η μέση τιμή ADC των 2 ROIs (διορθωμένη για το μέγεθος ROI) υπολογίστηκε. Σχήμα 2 δίνει ένα παράδειγμα. Οι μετρήσεις πραγματοποιήθηκαν από έναν ακτινολόγο πίνακας-επικυρωμένο με 13 χρόνια εμπειρίας στην απεικόνιση της διατομής (R.F.A.V.), ο οποίος τυφλώθηκε στα ιστοπαθολογική αποτελέσματα. Για να αξιολογηθεί μεταξύ παρατηρητών αναπαραγωγιμότητα, οι μετρήσεις διεξήχθησαν επίσης με έναν τέταρτο έτος ακτινολογία κάτοικος (S.S.), ο οποίος δεν γνώριζε τα αποτελέσματα της πρώτης ανάγνωσης και στα ιστοπαθολογική αποτελέσματα. Για περισσότερες στατιστικές αναλύσεις, χρησιμοποιήθηκε η μέση τιμή των δύο αναγνώστες.

Τ2 (Α) και B1000 DW (Β) εικόνες, και το αντίστοιχο χάρτη ADC (Γ και Δ). Μια οισοφάγου όγκου μπορεί να περιγραφεί ως πάχυνση του οισοφάγου τοίχο (βέλος στο (Α) με υψηλή ένταση σήματος στην αντίστοιχη B1000 DW εικόνας (βέλος στο Β) και χαμηλής έντασης σήμα στην αντίστοιχη χάρτη ADC (βέλος σε C). Ένα ROI ήταν το χέρι που σε όγκο στο χάρτη ADC (κόκκινο κυκλική περιοχή D) για τον υπολογισμό της αξίας ADC όγκου.

η

για τη μέθοδο ημι-αυτοματοποιημένο ογκομετρική, οι μετρήσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση ενός αφιερωμένο ανοικτού κώδικα εικόνα πακέτο επεξεργασίας (Fiji [7]), με βάση ImageJ (Rasband, Εθνικό Ινστιτούτο Ψυχικής Υγείας, Bethesda, USA). η υγιεινή του οισοφάγου δεν δείχνουν καμία υψηλό σήμα στην DW-MRI [8]. Ως εκ τούτου, οποιαδήποτε υψηλό σήμα στην οισοφάγου που υπερέβαιναν την ένταση του σήματος της γύρω φόντο (πνεύμονα ή αέρας) θεωρήθηκε θετική για την παρουσία του όγκου. Μια οπτικά που κατώφλι εφαρμόστηκε στο B1000 εικόνες DW για να δημιουργήσει αυστηρά ασπρόμαυρες εικόνες, με όλα τα λευκά εικονοστοιχεία αντιπροσωπεύουν όγκο . Ένα φίλτρο εικόνα που ονομάζεται «Particle αναλυτή» και στη συνέχεια κατασκευάστηκε ομάδες των pixels, δηλαδή τα ROI. Μόνο τα ROI που βρίσκονταν γύρω από τον πρωτοπαθή όγκο ήταν το χέρι που επιλέγονται και αντιγράφονται στα coregistered χαρτών ADC. αξιολογήθηκαν τιμές ADC των ROIs σε κάθε φέτα, με αποτέλεσμα μια ογκομετρική μέτρηση. Μέση τιμή ADC ολόκληρου του όγκου υπολογίζεται στη συνέχεια. Σχήμα 3 δίνει ένα παράδειγμα. Οι μετρήσεις πραγματοποιήθηκαν κατά το ένα πέμπτο έτος ακτινολογία κάτοικος (A.K.D.), ο οποίος τυφλώθηκε στα ιστοπαθολογική αποτελέσματα. Για να εκτιμηθεί μεταξύ παρατηρητών επαναληψιμότητα, οι μετρήσεις πραγματοποιήθηκαν επίσης από τρίτο έτος ακτινολογία κάτοικος (R.M.K.), ο οποίος τύφλωσε με τα αποτελέσματα της πρώτης ανάγνωσης και στα ιστοπαθολογική αποτελέσματα. Για περισσότερες στατιστικές αναλύσεις, χρησιμοποιήθηκε η μέση τιμή των δύο αναγνώστες.

Ένα οισοφάγου όγκου μπορεί να περιγραφεί ως μια περιοχή υψηλής έντασης σήματος κεντρικά στο B1000 DW εικόνας (βέλος στην Α) και ως χώρου χαμηλής έντασης σήμα κεντρικά στο αντίστοιχο χάρτη ADC (βέλος στο Β). Μετά οπτικά επιλέγοντας ένα κατώφλι, το λογισμικό τοποθετείται αυτόματα μια ROI (περιοχή που συνορεύει με μια κίτρινη γραμμή σε C) γύρω από τον όγκο στο B1000 DW εικόνα, η οποία στη συνέχεια αντιγράφεται προς τον αντίστοιχο χάρτη ADC (D) για τον υπολογισμό της αξίας ADC όγκου.

η

η ιστοπαθολογική απάντηση αξιολόγηση

Τα χειρουργικά δείγματα εξετάστηκαν από έμπειρους παθολόγους και βαθμολογούνται σύμφωνα με το σύστημα ποιότητας βαθμολόγησης υποχώρηση του όγκου (TRG), όπως περιγράφεται από Mandard et al. [9]. TRG ποσοτικοποιήθηκε σε πέντε κατηγορίες: TRG 1 (πλήρη υποχώρηση) έδειξε απουσία του υπολειμματικού καρκίνου και ίνωση που εκτείνονται μέσα από τα διάφορα στρώματα του οισοφαγικού τοιχώματος? TRG 2 χαρακτηριζόταν από την παρουσία των σπάνιων υπολειμματικών καρκινικών κυττάρων είναι διασκορπισμένα μέσα στο ίνωση? TRG 3 χαρακτηρίζεται από μία αύξηση του αριθμού των υπολειμματικών καρκινικών κυττάρων, αλλά ίνωση ακόμη κυριαρχούσε? TRG 4 έδειξε υπολειμματικό καρκίνο ξεπέρασμα ίνωση? και TRG 5 χαρακτηρίζεται από την απουσία αλλαγών οπισθοδρομική [9]. βαθμολογία TRG θεωρήθηκε το πρότυπο αναφοράς για την ανταπόκριση του όγκου, με σκορ 1-2 TRG ορίζεται ως ανταπόκριση και TRG σκορ 3-5 ορίζεται ως nonreponding να εισαγωγική χημειοραδιοθεραπεία.

Η στατιστική ανάλυση

Οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιείται με τη χρήση του στατιστικού πακέτου για το λογισμικό Κοινωνικών Επιστημών, έκδοση 18.0 (SPSS Inc, Chicago, IL, USA), και το λογισμικό MedCalc (MedCalc, Mariakerke, Βέλγιο). Ο εσωτερικός συντελεστής συσχέτισης (ICC) υπολογίστηκε και Bland-Altman οικόπεδα [10] κατασκευάστηκαν για να προσδιοριστεί το υποκειμενικό στοιχείο στην εκτίμηση τιμές ADC όγκου από το εγχειρίδιο και ημι-αυτοματοποιημένη μέθοδο ογκομετρική. Κατά συνέπεια, προσδιορίσθηκε επίσης συμφωνία μετρήσεις ADC μεταξύ εγχειρίδιο και ημι-αυτοματοποιημένο ογκομετρική μέθοδο. τιμές ICC & lt? 0,20, 0,21 έως 0,40, 0,41 έως 0,60, 0,61 έως 0,80 και 0,81 έως 1,00 θεωρήθηκαν να αναφέρουν κακή, δίκαιη, μέτρια, καλή, και πολύ καλή συμφωνία, αντίστοιχα. Οι διαφορές στη μέση προεπεξεργασίας ADC και η ποσοστιαία μεταβολή σε ADC μεταξύ των ασθενών με (TRG βαθμού 1-2) και χωρίς (βαθμός TRG 3-5) ανταπόκριση του όγκου αξιολογήθηκαν από το Mann-Whitney U και γραφικά που εμφανίζονται από Boxplots. Αυτό έγινε τόσο για το εγχειρίδιο και ημι-αυτοματοποιημένες μετρήσεις ογκομετρική ADC. Οι συσχετίσεις μεταξύ της μέσης προεπεξεργασίας ADC όγκου και βαθμολογία TRG, και συσχετίσεις μεταξύ ποσοστιαία μεταβολή της μέσης τιμής ADC όγκου μετά την έναρξη της εισαγωγικής θεραπείας και το σκορ TRG, αξιολογήθηκαν από Pearson δοκιμές βαθμό συσχέτισης. Αυτό έγινε επίσης και για τις οδηγίες και ημι-αυτοματοποιημένες μέθοδοι μέτρησης ογκομετρική. Πολύ αδύναμη, αδύναμη, μέτρια, ισχυρή, και πολύ ισχυρή συσχέτιση ορίστηκαν ως του Pearson ρ του μηδέν έως 0,19, 0,20 έως 0,39, 0,40 έως 0,59, 0,60 έως 0,79 και 0,80 έως 1,00, αντίστοιχα. διαγράμματα διασποράς κατασκευάστηκαν για να εμφανίσετε γραφικά οι συσχετισμοί. Όλα τα επίπεδα στατιστικής σημαντικότητας τέθηκαν στο 0.05.

Αποτελέσματα

Μεταξύ Φεβρουάριο του 2010 και τον Ιούλιο του 2012, 105 ασθενείς με νεοδιαγνωσμένο καρκίνο του οισοφάγου παραπέμφθηκαν στο νοσοκομείο μας. Εξήντα από αυτούς τους ασθενείς θεωρήθηκαν λειτουργούν, εκ των οποίων 17 ήταν διατεθειμένοι να συμμετάσχουν στην παρούσα έρευνα. Όλα τα 17 περιλαμβάνονται οι ασθενείς ήταν άνδρες, με μέση ηλικία τα 54,8 χρόνια (εύρος 40-71 έτη). Τα χαρακτηριστικά τους παρουσιάζονται στον Πίνακα 2. Όλες οι όγκοι βρίσκονται στο απομακρυσμένο τρίτο του οισοφάγου. Υπήρχαν 16 αδενοκαρκινώματα και ένα καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων. Σε δύο αδενοκαρκινώματα κάποιος βαθμός διαφοροποίησης των κυττάρων σφραγιστικό δαχτυλίδι είχε συναντήσει. Αρχικό στάδιο των κλινικών του όγκου, με βάση

18F FDG PET /CT και ενδοσκοπικά ευρήματα υπερηχογράφημα, κυμαινόταν από cT1N1 να cT4aN3. Από τα 17 περιελάμβανε ασθενείς, τρεις και δεν έχουν υποστεί τη δεύτερη μαγνητική τομογραφία, λόγω ασθένειας κατά τη διάρκεια χημειοακτινοθεραπεία (

n

= 2) και επειδή δεν εμφανίζονται (

n

= 1). Δύο από αυτούς τους ασθενείς δεν χειρουργήθηκαν λόγω του θανάτου του πριν την επέμβαση και επειδή

18F FDG PET /CT μετά την εισαγωγική θεραπεία αποκάλυψε απομακρυσμένες μεταστάσεις. Δύο άλλοι ασθενείς είχαν, επίσης, δεν λειτουργεί σε γιατί

18F FDG PET /CT μετά την εισαγωγική θεραπεία αποκάλυψε επίσης απομακρυσμένων μεταστάσεων και επειδή ηπατικές μεταστάσεις εντοπίστηκαν κατά την πρώτη μαγνητική τομογραφία, αντίστοιχα. Σε έναν ασθενή, κανένας όγκος εκτομήθηκε επειδή περιτοναϊκή μεταστάσεις ανακαλύφθηκαν peroperatively. Τελικά, υπήρχαν 11 ασθενείς οι οποίοι υποβλήθηκαν σε δύο προεγχειρητική μαγνητική τομογραφία (πριν και κατά τη διάρκεια εισαγωγική θεραπεία) και χειρουργική εκτομή του όγκου.

Η

Από τα προαναφερθέντα 11 ασθενείς, 3 είχε όγκο το οποίο δεν ήταν ορατή στην οι εικόνες DW. Αυτές οι 3 ασθενείς συμπεριλήφθηκαν μόνο στη μέθοδο χειροκίνητη μέτρηση, επειδή οι όγκοι τους θα μπορούσε να δει στις coregistered Τ2 εικόνες από τα οποία ένα ROI θα μπορούσε να αντιγραφεί στη θέση του όγκου στις εικόνες ADC. τιμές όγκου ADC που λαμβάνονται με το εγχειρίδιο και ημι-αυτοματοποιημένο ογκομετρική μετρήσεις πριν και μετά την έναρξη της χημειοραδιοθεραπεία και ποσοστιαία μεταβολή εμφανίζονται στον Πίνακα 3. μεταξύ παρατηρητών αναπαραγωγιμότητας για την εκτίμηση της μέσης ADC όγκου από τη μέθοδο χειροκίνητη μέτρηση ήταν καλή (βλέπε σχήμα 4), με μια ICC 0,69 (95% CI, 0,36 – 0,85?

P

= 0,001). Μεταξύ παρατηρητών επαναληψιμότητα για την εκτίμηση της μέσης ADC όγκου με τη μέθοδο μέτρησης ογκομετρική ημι-αυτοματοποιημένη ήταν πολύ καλή (βλέπε σχήμα 5), με ICC 0,96 (95% CI, 0,91 – 0,98?

P

& lt? 0.001 ). Συμφωνία μεταξύ της χρήσης και ημι-αυτοματοποιημένη μέθοδο ογκομετρική για τη μέτρηση της μέσης ADC όγκου ήταν καλή (βλέπε Εικόνα 6), με ICC 0,73 (95% CI, 0,39 – 0,88?

P

& lt? 0.001). Δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές στις μέσες προεπεξεργασίας ADC και ADC αλλαγή μεταξύ ασθενών με και χωρίς ανταπόκριση του όγκου, ούτε για το εγχειρίδιο (Σχήμα 7Α και Β) ούτε για τη μέθοδο ημι-αυτοματοποιημένο ογκομετρική (Σχήμα 8Α και Β). Επίσης, δεν κατάφερε να βρει τον συσχετισμό μεταξύ της μέσης προεπεξεργασίας ADC όγκου και βαθμολογία TRG, ούτε για το εγχειρίδιο, ούτε για τη μέθοδο μέτρησης ογκομετρική ημι-αυτόματο (Σχήμα 9Α και Β). Επίσης, δεν κατάφερε να βρει τον συσχετισμό μεταξύ της αλλαγής στη μέση ADC όγκου μεταξύ του πρώτου και του δεύτερου μαγνητική τομογραφία και η βαθμολογία TRG, ούτε για το εγχειρίδιο, ούτε για τη μέθοδο ημι-αυτοματοποιημένο ογκομετρική (Σχήμα 10Α και Β). Αξίζει να σημειωθεί ότι ο ενδιαφερόμενος αναγνώστης που επιθυμεί να δείτε όλα τα αρχικά δεδομένα μπορούν να επικοινωνήσουν με το αντίστοιχο συγγραφέα.

Οι μετρήσεις τόσο από την πρώτη και τη δεύτερη μαγνητική τομογραφία συμπεριλήφθηκαν σε αυτή την ανάλυση. Bland-Altman διάγραμμα δείχνει τη διαφορά μεταξύ των μετρήσεων των δύο παρατηρητές (RFAV και SS) έναντι του μέσου όρου της μέτρησης, με μέση απόλυτη διαφορά (συνεχής γραμμή) και 95% CI της μέσης διαφοράς (διακεκομμένες γραμμές).

Η

οι μετρήσεις τόσο από την πρώτη και τη δεύτερη μαγνητική τομογραφία συμπεριλήφθηκαν σε αυτή την ανάλυση. Bland-Altman διάγραμμα δείχνει τη διαφορά μεταξύ των μετρήσεων των δύο παρατηρητές (ΑΔΚ και RMK) έναντι του μέσου όρου της μέτρησης, με μέση απόλυτη διαφορά (συνεχής γραμμή) και 95% CI της μέσης διαφοράς (διακεκομμένες γραμμές).

Η

οι μετρήσεις τόσο από την πρώτη και τη δεύτερη μαγνητική τομογραφία συμπεριλήφθηκαν σε αυτή την ανάλυση. Bland-Altman διάγραμμα δείχνει τη διαφορά μεταξύ του εγχειριδίου και ημι-αυτοματοποιημένες μετρήσεις έναντι του μέσου όρου της μέτρησης, με μέση απόλυτη διαφορά (συνεχής γραμμή) και 95% CI της μέσης διαφοράς (διακεκομμένες γραμμές).

Η

Απλή αναζήτηση

Συζήτηση

Όπως διάχυση εντός των όγκων παρεμποδίζεται από την παρουσία των κυτταρικών μεμβρανών και μακρομοριακές δομές, η θεραπεία με χημειοθεραπεία και ακτινοθεραπεία μπορεί να οδηγήσει στην απώλεια της ακεραιότητα της κυτταρικής μεμβράνης η οποία μπορεί να ανιχνευθεί ως μια αύξηση στη μέση ADC όγκου [11]. DW-MRI για την παρακολούθηση εισαγωγική θεραπεία έχει ήδη εφαρμοστεί σε μια ευρεία ποικιλία τύπων καρκίνου και θέσεις οργάνων, συμπεριλαμβανομένων του ήπατος, του μαστού, των οστών, όγκους των μαλακών ιστών, του τραχήλου της μήτρας όγκους, όγκους κεφαλής και τραχήλου, καθώς και του καρκίνου του ορθού [11] . Μέχρι σήμερα, υπάρχουν μόνο λίγες δημοσιευμένες μελέτες που διερευνούν την κλινική αξία της DW-MRI στην αξιολόγηση καρκίνο του οισοφάγου. Μια αρχική μελέτη από Sakurada et al. [8] σε 24 ασθενείς έδειξε ότι η DW-MRI έχει μόνο έναν περιορισμένο ρόλο στην ανίχνευση του καρκίνου του οισοφάγου και κομβικά στάσης. Μια άλλη μελέτη σε 123 ασθενείς με καρκίνο του οισοφάγου από πλακώδες επιθήλιο διαπίστωσε ότι οι τιμές ADC των πρωτοπαθών όγκων ήταν χαμηλότερη σε κλινικές Τ και Ν σταδίων ήταν πιο προηγμένα [12]. Aoyagi et al. [13] έδειξε ότι οι όγκοι με χαμηλότερες τιμές ADC είχαν περισσότερο στρωματικά κολλαγόνου και μεγαλύτερη ποσότητα της έκφρασης αγγειακού ενδοθηλιακού υποδοχέα αυξητικού (ένας δείκτης για νεοαγγειογένεσης όγκου). Μια μελέτη από την ίδια ερευνητική ομάδα [14], σε 80 ασθενείς με καρκίνωμα του οισοφάγου από πλακώδες επιθήλιο που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με χημειοραδιοθεραπεία, έδειξε ότι οι υψηλότερες μέσες τιμές ADC προεπεξεργασίας των όγκων που σχετίζονται με την μεγαλύτερη συνολική επιβίωση. Ωστόσο, η σχέση μεταξύ της μεταβολής της αξίας ADC όγκου μετά την έναρξη της χημειοραδιοθεραπεία και τη συνολική επιβίωση δεν ερευνήθηκε [14]. Sun et al. [15] αξιολόγησε τιμές ADC όγκου πριν και μετά την έναρξη της ακτινοθεραπείας σε 12 ασθενείς με καρκίνο του οισοφάγου. Έδειξαν ότι οι ασθενείς με υψηλότερη αύξηση της αξίας ADC όγκου είχαν μεγαλύτερη συνολική επιβίωση [15]. Ωστόσο, οι ασθενείς από τη μελέτη τους [15] δεν έλαβαν συγχορηγούμενη χημειοθεραπεία και η ακτινοθεραπεία, η οποία είναι πλέον η καθιερωμένη θεραπεία [2], [3]. Επιπλέον, τόσο στην μελέτη Aoyagi et al. [14] μελέτη και η Sun et al. [15], δεν υπάρχει συσχέτιση μεταξύ των μετρήσεων ADC και ιστοπαθολογικές ανταπόκρισης του όγκου ή την επιβίωση ελεύθερη νόσου έγινε. Για τις γνώσεις μας, η μελέτη μας είναι η πρώτη που εκτελεί σειριακή DW-MRI κατά την αξιολόγηση της ανταπόκρισης του όγκου σε εισαγωγική χημειοραδιοθεραπεία σε ασθενείς με λειτουργική καρκίνο του οισοφάγου.

Το βαθύ θέση του οισοφάγου, της κίνησης που σχετίζονται με την αναπνοή, περισταλτισμό και καρδιακή κίνηση, και η παρουσία τοπικών ανομοιογενειών πεδίου που προκαλούνται από αλλαγές επιδεκτικότητα σε διεπαφή ιστού κάνει DW-MRI του καρκίνου του οισοφάγου προκλητική. Δεν υπάρχουν καθιερωμένα πρωτόκολλα για την εκτέλεση DW-MRI καρκίνου του οισοφάγου. Το τελικό πρωτόκολλο σάρωσης που χρησιμοποιήθηκε βασίστηκε στην εμπειρία μας όσον αφορά τη χρήση του DW-MRI σε άλλους όγκους (όπως ο καρκίνος του ορθού), δημοσιευμένη βιβλιογραφία [8], [12], και σάρωση δοκιμών σε συνεργασία με το Τμήμα Ιατρικής Φυσικής. Σε τρεις ασθενείς της μελέτης μας (δύο με αρχική νόσο Τ2 και ένα με την αρχική ασθένεια Τ3), ο πρωτογενής όγκος δεν θα μπορούσαν να ανιχνευθούν στις DW-εικόνες. Αυτό είναι σύμφωνο με Sakurada et al. Μελέτη [8], όπου ο πρωτογενής όγκος δεν θα μπορούσε να ανιχνευθεί σε όσο το 50,6%. Στη μελέτη τους [8], η πλειοψηφία των πρώιμων οισοφάγου καρκίνων (Τ1 και Τ2 όγκοι) δεν ανιχνεύθηκαν, ενώ σχεδόν όλα τα Τ3 και Τ4 όγκοι ανιχνεύθηκαν. Έτσι, είναι πιθανό ότι το χαμηλό ποσοστό ανίχνευσης DW-MRI οφείλεται στο σχετικά μικρού μεγέθους της πρόωρης καρκίνων. Απεικόνισης σε υψηλότερη αντοχή πεδίου, τη χρήση ισχυρότερη και ταχύτερη κλίσεις, και τη χρήση των πιο εξελιγμένων πηνία πολυκάναλο (που επιτρέπουν την επιτάχυνση της παράλληλης απεικόνισης) μπορεί να βελτιώσει την χωρική ανάλυση και μπορεί να αυξήσει την προβολή των μικρότερων οισοφάγου καρκίνων.

Δείξαμε ότι αναπαραγωγιμότητα των ημι-αυτοματοποιημένων μετρήσεων ογκομετρική ADC ήταν υψηλότερη από εκείνη των μετρήσεων ADC με βάση το εγχειρίδιο τοποθέτηση του ROIs σε δύο φέτες. Αυτό μπορεί να αναμένεται, καθώς η μέθοδος ημι-αυτοματοποιημένη μέτρηση ογκομετρικής αφήνει λιγότερο χώρο για παραλλαγή? οι μόνες αυτόματα βήματα που πρέπει να ληφθούν είναι η επιλογή ενός ορίου και επιλογή των ROI οι οποίες βρίσκονται εντός του όγκου.

Επιπλέον, η ετερογένεια εντός ενός όγκου μπορεί να απαιτούν ανάλυση ολόκληρης όγκου του όγκου για να ληφθούν αναπαραγώγιμα αποτελέσματα. Κατά συνέπεια, μια προηγούμενη μελέτη σε ασθενείς με καρκίνο του ορθού έδειξαν επίσης ότι οι τιμές ADC που λαμβάνεται από το σύνολο του όγκου του όγκου ήταν περισσότερο αναπαραγώγιμη από τις τιμές ADC που λαμβάνεται από ένα ROI σε ένα μόνο φέτα ή μικρό ROI που δείγματος [16]. Βελτιώσεις στο υλικό του σαρωτή MRI, όπως περιγράφεται παραπάνω, μπορεί να ενισχύσει την ανάλυση MRI εικόνων που μπορούν να βελτιώσουν περαιτέρω την αναπαραγωγιμότητα των μετρήσεων αξίας ADC όγκου. Μια αναλυτική μέθοδος voxel-based, όπου μπορούν να παρακολουθούνται οι αλλαγές σε επιμέρους voxels [11], μπορεί επίσης να βελτιώσει την επαναληψιμότητα και μπορεί να παρέχει πιο αξιόπιστα αποτελέσματα. Ωστόσο, μια τέτοια προσέγγιση είναι δύσκολη, δεδομένου ότι ο οισοφάγος δεν είναι ένα άκαμπτο και σταθερή δομή, καθιστώντας χωρική καταγραφή των DW εικόνες που λαμβάνονται πριν και μετά την έναρξη της θεραπείας με εισαγωγική δύσκολη.

Στην παρούσα μελέτη, υπήρχαν 12 και 9 ασθενείς για τους οποίους οι τιμές προθεραπείας ADC (όπως εκτιμάται από το εγχειρίδιο και ημι-αυτοματοποιημένη μέθοδο ογκομετρική, αντίστοιχα) θα μπορούσε να συσχετιστεί με ιστοπαθολογική ανταπόκριση του όγκου. Δεν βρήκαμε μια σημαντική διαφορά στη μέση ADC προεπεξεργασίας όγκου μεταξύ ανταποκρίθηκαν και αρνηθέντων. Υπήρχαν 11 και 8 ασθενείς για τους οποίους αλλαγή στην ADC όγκου (όπως εκτιμάται από το εγχειρίδιο και ημι-αυτοματοποιημένη μέθοδο ογκομετρική, αντίστοιχα) θα μπορούσε να συσχετιστεί με ιστοπαθολογική ανταπόκριση του όγκου. Όπως ήταν αναμενόμενο, η μέση μέση ADC όγκου, όπως μετράται με τις δύο χειροκίνητες και ημι-αυτοματοποιημένες μεθόδους, αυξήθηκε μετά εισαγωγική θεραπεία (βλέπε πίνακα 3). Ωστόσο, βρήκαμε καμία σημαντική διαφορά στη μεταβολή στη μέση ADC όγκου μεταξύ ανταποκρίθηκαν και αρνηθέντων. Παρά το γεγονός ότι μπορεί πραγματικά να υπάρχει καμία διαφορά, το μέγεθος του δείγματος μπορεί να ήταν ανεπαρκής για να ανιχνεύσει μια σημαντική συσχέτιση. Ωστόσο, τα διαγράμματα διασποράς, επίσης, δεν έδειξε καμία τάση σε σχέση με σκορ TRG.

Η παρούσα μελέτη έχει αρκετούς περιορισμούς. Πρώτον, όπως έχει ήδη αντιμετωπιστεί, πληθυσμό της μελέτης μας ήταν σχετικά μικρό. Οι περισσότεροι ασθενείς που ήταν επιλέξιμα για να συμπεριληφθούν δεν θέλουν να συμμετάσχουν στη μελέτη μας, επειδή είχαν ήδη αντιμετωπίζει μια δύσκολη στιγμή με συχνές επισκέψεις στο νοσοκομείο και την ακτινοθεραπεία κλινική μπροστά. Λόγω της χαμηλής στατιστικής ισχύος της παρούσας μελέτης, ένα ψευδώς αρνητικό αποτέλεσμα (σφάλμα τύπου II), δεν μπορεί να αποκλεισθεί. Περαιτέρω έρευνα απαιτείται για να επιβεβαιώσει ή να διαψεύσει τα ευρήματά μας. Δεύτερον, συμπεριλάβαμε κυρίως ασθενείς με αδενοκαρκίνωμα, το οποίο είναι ο πλέον συχνός τύπος καρκίνου του οισοφάγου στο δυτικό κόσμο [17]. Η χρήση του DW-MRI κατά την αξιολόγηση της ανταπόκρισης του όγκου σε εισαγωγική θεραπεία σε ασθενείς με ανάγκες πλακώδες καρκίνωμα που πρέπει να διερευνηθεί περαιτέρω. Τρίτον, θα πραγματοποιηθεί μόνο μία μαγνητική τομογραφία μετά την έναρξη της εισαγωγική θεραπεία. Σε όλους τους ασθενείς, αυτή η μαγνητική τομογραφία λήφθηκε στο 10

ου ημέρα μετά την έναρξη της εισαγωγική θεραπεία. Αυτό μπορεί να ήταν πολύ νωρίς ή πολύ αργά για να καταδείξει σημαντική επίδραση της εισαγωγικής θεραπείας. Αν η σάρωση εκτελείται πολύ νωρίς ή πάρα πολύ αργά, μπορεί να υπάρχει μια μείωση στην ADC όγκου λόγω είτε κύτταρο διόγκωση ή λόγω του σχηματισμού της ίνωσης των όγκων, αντίστοιχα. Μελλοντικές μελέτες θα πρέπει να εκτελέσει διαδοχικές σαρώσεις DW-MRI μετά την έναρξη της εισαγωγική θεραπεία για να εκτιμήσει κατά πόσον υπάρχει ένα βέλτιστο χρονικό σημείο κατά το οποίο αλλάξει στη μέση ADC όγκου θα πρέπει να αξιολογηθούν. Τέταρτον, συσχετίζονται μόνο μετρήσεις ADC σε ιστοπαθολογική ανταπόκριση του όγκου. Η συσχέτιση μεταξύ των μετρήσεων ADC και κλινικές παραμέτρους, όπως ελεύθερη νόσου και τη συνολική επιβίωση, δεν έχει διερευνηθεί. Ωστόσο, έχει αποδειχθεί ότι η ιστοπαθολογική ανταπόκριση του όγκου μετά εισαγωγική θεραπεία συνδέεται στενά με την ελεύθερη νόσου και τη συνολική επιβίωση σε ασθενείς με καρκίνο του οισοφάγου [9], [18] – [20].

Εν κατακλείδι, η τα αποτελέσματα της παρούσας μελέτης δείχνουν ότι η ημι-αυτοματοποιημένες μετρήσεις ογκομετρική ADC έχουν μεγαλύτερη δυνατότητα αναπαραγωγής από το εγχειρίδιο μετρήσεις ADC σε απάντηση παρακολούθησης για την εισαγωγική χημειοραδιοθεραπεία σε ασθενείς με αδενοκαρκίνωμα οισοφάγου. Τα αποτελέσματά μας, αν και θα πρέπει να ερμηνεύονται με προσοχή λόγω του μικρού μεγέθους του δείγματος, δείχνουν ότι η ADC προεπεξεργασίας όγκου και αλλαγή στο ADC όγκου 10 ημέρες μετά την έναρξη της χημειοραδιοθεραπεία δεν συσχετίζονται με την ανταπόκριση του όγκου.