Αφηρημένο

Ιστορικό και Στόχοι

Η συχνότητα του οισοφάγου ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα (ESCC) είναι διαδεδομένη σε χώρες της Ασίας πληθυσμούς, ειδικά σε αυτές από την «ασιατική οισοφαγική ζώνη καρκίνου» κατά μήκος του Δρόμου του μεταξιού και αυτοί από την Ανατολική Ασία (συμπεριλαμβανομένης της Ιαπωνίας). Silk Road και την Ανατολική Ασία, την πληθυσμιακή γενετική είναι σχετικές με την αρχαία μετανάστευση του πληθυσμού από την κεντρική Κίνα. Η

Arg47His

(rs1229984) πολυμορφισμός του

ADH1B

είναι το υψηλότερο στην Ανατολή Ασιάτες, και αρχαία μεταναστεύσεις κατά μήκος του Δρόμου του Μεταξιού ήταν πιστεύεται ότι είναι ανταποδοτική σε συχνές

ADH1B * 47His

αλληλόμορφο στην Κεντρική Ασιάτες. Αυτός ο πολυμορφισμός αναγνωρίστηκε ως υπεύθυνη για την ευαισθησία στην πρώτη μεγάλης κλίμακας μελέτη σύνδεσης του γονιδιώματος-πάνω από ESCC και αυτό εξηγείται από τη διαφοροποίηση της ικανότητας οξείδωσης αλκοόλ. Η διερεύνηση της συσχέτισης των

ADH1B Arg47His

με ESCC σε ασιατικούς πληθυσμούς κάτω από ένα κοινό σενάριο καταγωγή των τόπων ευαισθησίας, συνδυάσαμε όλες τις διαθέσιμες μελέτες σε μια μετα-ανάλυση.

Μέθοδοι

Ένα σύνολο δεδομένων αποτελείται από 4.220 περιπτώσεις και 8.946 έλεγχοι από δώδεκα μελέτες των ασιατικών πληθυσμών αναλύθηκε για

ADH1B Arg47His

συνεργασία με ESCC και τις αλληλεπιδράσεις της με την κατανάλωση αλκοόλ και

ALDH2 Glu504Lys

. Ετερογένεια μεταξύ των μελετών και η μεροληψία δημοσίευσή τους ελέγχθηκαν επίσης.

Αποτελέσματα

Το

ADH1B * 47Arg

αλληλόμορφο βρέθηκε να σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο ESCC, με τις αναλογίες πιθανοτήτων (OR) είναι 1,62 (95% CI: 1,49 – 1,76) και 3,86 (2,96 – 5,03) για το

του /Arg

και οι

Arg /Arg

γονότυπους, αντίστοιχα. Σε σύγκριση με το /γονότυπο του του μη-πότες, το

Arg /Arg

γονότυπο μπορεί να αλληλεπιδράσει με την κατανάλωση αλκοόλ και να αυξήσει σημαντικά τον κίνδυνο των ESCC (OR = 20,69, 95% CI: 5,09 – 84,13). Στατιστική δοκιμές έδειξαν επίσης το γονίδιο γονίδιο αλληλεπίδραση του

ADH1B Arg +

με

ALDH2 Lys +

μπορεί να φέρει μεγαλύτερο κίνδυνο να ESCC (OR = 13,46, 95% CI: 2,32 – 78,07).

Συμπέρασμα

αποκάλυψε από την παρούσα μετα-ανάλυση,

ADH1B * 47Arg

ως ένα κοινό προγονικό αλληλόμορφο μπορεί να αυξήσει σημαντικά τον κίνδυνο ESCC σε Ασιάτες, ειδικά όταν συνδυάζεται με την κατανάλωση αλκοόλ ή το

ALDH2 * 504Lys

αλληλόμορφο

Παράθεση:. Zhang G, Μάι R, Huang Β (2010) ADH1B Arg47His πολυμορφισμός συνδέεται με καρκίνο του οισοφάγου κινδύνων σε υψηλής επίπτωσης της Ασίας Πληθυσμός: Στοιχεία από μια μετα-ανάλυση . PLoS ONE 5 (10): e13679. doi: 10.1371 /journal.pone.0013679

Επιμέλεια: Janine Santos, Πανεπιστήμιο Ιατρικής και Οδοντιατρικής του Νιου Τζέρσεϊ, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 5 Ιούλ 2010? Αποδεκτές: 3 Οκτώβρη του 2010? Δημοσιεύθηκε: 27 του Οκτώβρη 2010

Copyright: © 2010 Zhang et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτή η έρευνα χρηματοδοτήθηκε από No.30901726 επιχορήγηση από το Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

καρκίνωμα του οισοφάγου (ΕΚ) κατατάσσεται ως η όγδοη πιο συχνή κακοήθεια και την έβδομη κύρια αιτία θανάτου από καρκίνο σε όλο τον κόσμο, και μεταξύ των ΕΚ, το καρκίνωμα του οισοφάγου από πλακώδες επιθήλιο (ESCC) είναι ένα κυρίαρχο ιστολογικό τύπο. Η επιδημιολογία της ESCC χαρακτηρίζεται από αξιοσημείωτη διαφοροποίηση στη συχνότητα κατά γεωγραφική κατανομή και την εθνοτική καταγωγή. Είναι γνωστό ότι οι ασιατικές χώρες, ιδιαίτερα την Κίνα, το Ιράν, και η Ιαπωνία, έχουν τα υψηλότερα ποσοστά ESCC όλο τον κόσμο. Τέτοια υψηλότερα ποσοστά σημειώνεται ως το περίφημο «ασιατική οισοφαγική ζώνη καρκίνου», που κυμαίνεται από τα Καυκάσιος βουνά, σε όλη την βόρειο Ιράν, και όλα μέσα από τον τρόπο στη βόρεια Κίνα [1]. Αυτή η «ασιατική οισοφαγική ζώνη καρκίνου» εκτείνεται κατά μήκος του αρχαίου Δρόμου του Μεταξιού, η οποία ιδρύθηκε από τη δυναστεία των Χαν της Κίνας για επαφή με την Κεντρική Ασία περίπου 2000 χρόνια πριν. Μελέτες έχουν δείξει ότι υπάρχει εκτεταμένη γενετική πρόσμιξη σε πληθυσμούς κατά μήκος της περιοχής Silk Road [2]. Ένας άλλος τομέας υψηλής συχνότητας για ESCC είναι η Ιαπωνία και η Κορέα της Ανατολικής Ασίας, όπου οι πληθυσμοί έχουν ερωτάται να είναι γενετικά κοντά στα αρχαία πληθυσμούς στη βόρεια-κεντρική Κίνα [3]. Στην Κίνα, η περιοχή Taihang βουνό της βόρειο-κεντρικής Κίνας έχει την υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης ESCC. Πρόγονοι των Chaoshan Κινέζων Χαν μετανάστευσε από την περιοχή με την τρέχουσα οικοτόπων τους περίπου 2000 χρόνια πριν [4], και τώρα Chaoshan φαίνεται να είναι ένας άλλος τομέας υψηλής συχνότητας για ESCC. Ιστορικά αρχεία περίπου 2.000 χρόνια πριν, έχουν σημειωθεί πολλά μοναδικά επιδημιολογικά χαρακτηριστικά της ΕΚ, και περιγράφεται στο κείμενο του Yi-Γκουάν ως «συχνά εμφανίζονται σε υπερήλικες και σπάνια την ανάπτυξη στους νέους» και αναφέρεται ως «Ye Ge», που σημαίνει δυσφαγία και ρέψιμο.

Ο μεταβολισμός του αλκοόλ έχει δύο στάδια και περιλαμβάνει αλκοολικής αφυδρογονάσης-1Β (

ADH1B

) και αλδεΰδη αφυδρογονάση-2 (

ALDH2

), δύο γονίδια ενζυματική οξείδωση. Μετά την κατανάλωση των αλκοολούχων ποτών, η αιθανόλη πρώτα καταλυτικά οξειδώνεται σε ακεταλδεΰδη, κυρίως μέσω της

ADH1B

. Ακεταλδεϋδη, στη συνέχεια μεταβολίζεται σε αβλαβείς οξικό, κυρίως από

ALDH2

. Ένα πολυμορφισμός στο κωδικόνιο 47 στο εξόνιο 3 της

ADH1B

γονίδιο, με αποτέλεσμα την μετάβαση αμινοξέος από αργινίνη (

Arg

) σε ιστιδίνη (

His), φέρνει σούπερ -Active μεταβολισμού της αιθανόλης. Περίπου ένα 40-φορές τη μέγιστη ταχύτητα έχει προσδιοριστεί για τη γρήγορη

Του /Του

γονότυπο του

ADH1B

σε σύγκριση με το λιγότερο ενεργό

Arg /Arg

[5] μορφή, [6]. Η παγκόσμια κατανομή της συχνότητας για

ADH1B * 47His

αλληλόμορφο δείχνει μια σαφή ανατολή προς δύση παρακμής, όπου ειδικά είναι κυρίαρχο στην Ανατολική /Δυτική Ασία, μέτρια στη νοτιοανατολική Ασία και σπάνια σε άλλες ηπείρους [7], [8], [9], [10]. Ένα τέτοιο σχέδιο κατανομής θεωρήθηκε ότι σχετίζεται με την επιλογή του

Arg47His

πολυμορφισμού του

ADH1B

, η οποία ήταν κατά μήκος του εμφάνιση και την επέκταση της εξημέρωσης του ρυζιού στην Ανατολική Ασία [11].

όσον αφορά την

ALDH2

, ένας πολυμορφισμός που προκύπτει από την αντικατάσταση του γλουταμινικού (

Glu

) από λυσίνη (

Lys

) στο κατάλοιπο 504 (επίσης αναγνωριστεί ως

Glu487Lys

) κάνει η νέα αλληλουχία κωδικοποιεί ένα καταλυτικά ανενεργό υπομονάδα, των οποίων οι αντίστοιχες

ALDH2 Glu /Lys

γονότυπο έχει μόνο 6,25% της αποτελεσματικότητας της κανονικής

ALDH2 Glu

πρωτεΐνη [12] . Η

ALDH2 * 504Lys

αλληλόμορφο είναι ουσιαστικά απούσα σε όλο τον κόσμο εκτός από την Ανατολική Ασία και έχει υψηλότερη συχνότητα της στην Κίνα [13]. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο η απάντηση έξαψη αλκοόλ ονομάζεται Ασίας Glow, όπου το

ALDH2 * 504Lys

αλληλόμορφο χρησιμεύει ως βιοδείκτη [14] Η ύπαρξη αυτού του μεταλλαγμένου αλληλόμορφου στην Ανατολική Ασία θεωρήθηκε το αποτέλεσμα του πληθυσμού Κινέζων Χαν και μετανάστευσης στην περιοχή [13].

Διάφορες μελέτες επικεντρώθηκαν στο

ADH1B

πολυμορφισμούς και τη σχέση της με τον κίνδυνο ESCC σε ασιατικούς πληθυσμούς υψηλής συχνότητας [15], [16], [17 ], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26]. Ένα σημαντικά αυξημένο κίνδυνο βρέθηκε για

ADH1B * 47Arg

όταν συνδυάζεται με μέτρια ή βαριά κατανάλωση αλκοόλ. Για παράδειγμα,

ADH1B Arg /Arg

βρέθηκε σχετίζονται με 1,2 και 74 φορές αυξημένο κίνδυνο σε μη πότες και πότες, αντίστοιχα, σε σύγκριση με μη-πότες με το

ADH1B Του /Του

γονότυπο [19]. Μια μετα-ανάλυση 7 μελετών για Ασιάτες (Κινέζικα, Ιαπωνικά, και την Ταϊλάνδη) αποκάλυψε το

ALDH2 * 504Lys

αλληλόμορφο μπορεί να φέρει μεγαλύτερο κίνδυνο να ESCC ευαισθησίας [27]. Μερικές από αυτές τις μελέτες αξιολόγησε επίσης το αποτέλεσμα της αλληλεπίδρασης γονιδίων-γονιδίου μεταξύ του

ADH1B Arg47His

και

ALDH2 Glu504Lys

πολυμορφισμών σε ESCC κίνδυνο [22].

θέματα μέγεθος του δείγματος είναι πάντα δύσκολο να ξεπεραστούν πλήρως για λόγους όπως οι προϋπολογισμοί και οι πιθανότητες δειγματοληψίας, τα οποία κάνουν συχνά συμπεράσματα ορισμένες μελέτες δεν αναπαραχθεί σε άλλους. Σε αναζήτηση μιας καλύτερης ακρίβειας στο πλαίσιο μιας ευρύτερης σενάριο, εμείς εδώ πραγματοποιηθεί μια μετα-ανάλυση με βάση την ρωτήθηκαν επιλέξιμες μελέτες για να εξετάσει τη σχέση μεταξύ

ADH1B Arg47His

πολυμορφισμό και ESCC κινδύνου σε ασιατικούς πληθυσμούς υψηλής συχνότητας.

Υλικά και Μέθοδοι

η επιλογή των επιλέξιμων μελετών

οι υποψήφιες μελέτες εντοπίστηκαν από την αναζήτηση στο PubMed και MEDLINE για σχετικά άρθρα στα αγγλικά. Οι πρόσφατες αναζητήσεις διεξήχθησαν στις 21 Ιουνίου, 2010. Οι ακόλουθοι όροι χρησιμοποιούνται από κοινού για την αναζήτηση: «οισοφαγικό καρκίνο» ή «καρκίνο του οισοφάγου» και «

ADH2

» ή «αφυδρογονάση αλδεΰδη» ή «

ADH1B

«ή» πολυμορφισμός «. Αποτελέσματα αναζήτησης φιλτράρονται ώστε να περιλαμβάνει μόνο τις μελέτες που αφορούν θέματα της ασιατικούς πληθυσμούς. Η επιλέξιμη για μας μετα-ανάλυση ήταν τότε όλες οι μελέτες περίπτωση-ελέγχου του πληθυσμού με βάση σύνδεσης μεταξύ

ADH1B Arg47His

παραλλαγές και ESCC αναφοράς. άρθρα ανασκόπησης, νομολογία, μόνο άρθρα, οισοφαγικό αδενοκαρκίνωμα περίπτωση-ελέγχου και επαναλαμβάνεται λογοτεχνίες αποκλείστηκαν. Μια αναζήτηση σε πράξεις αναφοράς ανακτηθεί άρθρα πραγματοποιήθηκε επίσης να μειώσει την πιθανή μεροληψία της κάλυψης λόγω ψάχνουν μόνο τις δύο βάσεις δεδομένων. Συνολικά 12 μελέτες που εξετάζουν τη σύνδεση των

ADH1B Arg47His

πολυμορφισμό βρέθηκαν, εκ των οποίων τα 3 άρθρα ανέλυσε την αλληλεπίδραση μεταξύ

ADH1B

και

ALDH2

γονίδια.

δεδομένα εξόρυξη

Οι ακόλουθες πληροφορίες προέρχονται από κάθε επιλέξιμη μελέτη:. συγγραφέας, έτος δημοσίευσης, τη χώρα προέλευσης, τα χαρακτηριστικά των περιπτώσεων και ελέγχων του καρκίνου, και γονοτυπική πληροφορίες

Meta -την ανάλυση

Μια δοκιμή χ2 διεξήχθη για να εξετάσει Hardy-Weinberg ισορροπία, όταν ήταν διαθέσιμα γονοτυπικά δεδομένα. Οι κίνδυνοι της ESCC προστέθηκε από το

ADH1B Arg47His

παραλλαγή εκτιμήθηκαν για κάθε μελέτη και τα μεταδεδομένα, καθώς και μέσω του λόγου πιθανοτήτων (OR) χρησιμοποιώντας την Ολοκληρωμένη μετα-ανάλυση έκδοση λογισμικού 2.0. Συγκεκριμένα, οι κίνδυνοι των γονότυπων παραλλαγή (

Arg /Arg + Arg /

Του), σε αντίθεση με εκείνη του /γονότυπο του του είχαν κατ ‘αρχάς αξιολογήθηκαν. Στη συνέχεια, οι ΕΑΠ της

Arg /Arg

έναντι

/

Του Του υπολογίστηκαν. Μεταξύ μελέτη ετερογένεια εκτιμήθηκε χρησιμοποιώντας Cochran του Q, ένα χ2 τύπου στατιστική. Ετερογένεια θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική όταν P & lt? 0,05. εκτιμήσεις και τα διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (CI) υπολογίστηκαν βάσει τόσο το τυχαίο αποτέλεσμα και τα μοντέλα σταθερό αποτέλεσμα. Αν υπήρχε ετερογένεια, σημειακές εκτιμήσεις και 95% ΚΠ υπολογίστηκαν χρησιμοποιώντας το μοντέλο τυχαία επίδραση, αλλιώς το μοντέλο σταθερό αποτέλεσμα εργαζόταν. ανάλυση ευαισθησίας πραγματοποιήθηκε παραλείποντας ένα επιμέρους μελέτη κάθε φορά για την εξεύρεση πιθανών ακραίων τιμών με συγκεντρωτική OR. Για την ανάλυση της αλληλεπίδρασης γονιδίων-γονιδίων μεταξύ

ADH1B Arg47His

και

ALDH2 * 504Lys

, η

/

Του Του και

Glu /Glu

θεωρήθηκε ο γονότυπος αναφοράς. Για την αλληλεπίδραση γονιδίων-περιβάλλοντος, τα άτομα του

Του /Του

γονότυπο με ετικέτα μη πότης ορίστηκαν ως υποκείμενα αναφοράς. Για κάθε κατηγορία κατανάλωσης αλκοόλ, δεν υπάρχει κοινό πρότυπο για την ταξινόμηση, έτσι ώστε να επιλέγονται μόνο την βαριά κατανάλωση αλκοόλ ως κατηγορία ανάλυσης. προκατάληψη δημοσίευση αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας οικόπεδα χωνί και δοκιμή Eggers.

Αποτελέσματα

Επιλέξιμες μελέτες και βάσεις δεδομένων μετα-ανάλυση

Ο Πίνακας 1 συνοψίζονται τα χαρακτηριστικά των όλων των μελετών που περιλαμβάνονται σε αυτό το μετα -ανάλυση. Δώδεκα μελέτες που δημοσιεύθηκαν το 1997 έως το 2010 ήταν για τη σχέση μεταξύ των

ADH1B Arg47His

πολυμορφισμό και ESCC κινδύνους. Από τις μελέτες αυτές, ιδρύθηκε ένα σύνολο δεδομένων με 4.220 περιπτώσεις και 8.946 μάρτυρες (Πίνακας 1). Έξι μελέτες (1.332 περιπτώσεις /2.384 έλεγχοι) διεξήχθησαν στην Κίνα. Άλλες πέντε (2.145 περιπτώσεις /5191 έλεγχοι) πραγματοποιήθηκαν στην Ιαπωνία. Η τελευταία μελέτη σχετικά με ESCC ήταν από το Ιράν, το οποίο έχει 743 περιπτώσεις και 1.371 ελέγχους. Η κατανομή γονότυπος στην ομάδα ελέγχου σε κάθε μελέτη δεν αποκλίνουν από HWE με την P & lt?. 0.05 (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται)

Η

Η ετερογένεια ως αποτέλεσμα

Για τον προσδιορισμό του ποσού της ετερογένειας που υπήρχαν μεταξύ των 12 μελετών, κάναμε δοκιμή Q ενός Cochran του. Δεν ετερογένεια βρέθηκε (p = 0,46? Q = 10.81 στις 11 df) στην ανάλυση για το

Arg /Arg

+

Arg /Του

εναντίον

/

Του Του γονότυπο, γι ‘αυτό επιλέξαμε το μοντέλο σταθερής αποτέλεσμα πάνω από το μοντέλο τυχαίου αποτελέσματος. Ωστόσο, τα αποτελέσματα των δοκιμών έδειξαν ότι οι αναλύσεις για

Arg /Arg

εναντίον

Του /του γονότυπου στις διάφορες μελέτες ήταν ετερογενή (p & lt? 0,05? Q = 34.62 στις 11 df). Ως εκ τούτου, για το μέρος της σύγκρισης επιλέχθηκε το μοντέλο τυχαίας επίδρασης.

προκατάληψη Δημοσίευση

οικόπεδο Χωνί και δοκιμή Egger του έγιναν για να εκτιμηθεί η προκατάληψη δημοσίευση. Το σχήμα του οικοπέδου χωνί (Σχήμα S1) δεν έδειξε καμία προφανή απόδειξη της ασυμμετρίας. Επιπλέον, καμία σημαντική προκατάληψη δημοσίευση βρέθηκε στα αποτελέσματα των δοκιμών Egger είναι: p είναι 0,09 για

Arg /Arg

+

Arg /Του

εναντίον

Του /

Του και 0,52 για

Arg /Arg

εναντίον

του /

του, αντίστοιχα.

αποτελέσματα μετα-ανάλυση

Ορατή στα σχήματα S2 και S3 είναι ο πυρήνας αποτελέσματα αυτής της μετα-ανάλυσης. Όταν οι ομοζυγώτες (

Arg /Arg

) και όλοι οι μεταφορείς Arg (

Arg /Arg

+

Arg /

Του) συγκρίθηκαν με τις ομοζυγώτες του /Του, σημαντική βρέθηκαν διαφορές μεταξύ των ομάδων των περιπτώσεων και ελέγχων. Τα συγκεντρωτικά ΕΑΠ για όλες τις 12 μελέτες ήταν 1,62 (95% CI: 1,49 – 1,76, p & lt? 0.001) για το σταθερό μοντέλο και 3,86 (95% CI: 2,96 – 5,03, p & lt? 0.001) για το τυχαίο μοντέλο, αντίστοιχα.

οι αναλύσεις ευαισθησίας

Επίδραση της κάθε μελέτης σχετικά με την συγκεντρωτική Ή εξετάστηκε με την επανάληψη της μετα-ανάλυση με μια μελέτη που εξαιρούνται σε κάθε στιγμή. Τα αποτελέσματα (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται) δείχνουν ότι δεν υπάρχει σημαντική αλλαγή των συγκεντρωμένων OR, και έτσι δείχνει την ευρωστία των ευρημάτων μας.

αλληλεπίδραση γονιδίων-περιβάλλοντος

Στον Πίνακα 2, ο αντίκτυπος της σε συνδυασμό γονοτύπων για ESCC κίνδυνο στρωματοποιημένη από κατανάλωση αλκοόλ παρουσιάζεται ως ΕΑΠ και 95% CI. Σε σύγκριση με τους μη πότες που έφερε το

ADH1B Του /Του

γονότυπο, πότες με το

ADH1B Arg /Arg

ή το

Arg /Του

γονότυπο να ζήσετε αυξημένο κίνδυνο ESCC από 20,69 και 6,97 φορές αντίστοιχα. Συνδυασμένο αποτέλεσμα των

Arg /

Του +

Arg /Arg

εναντίον

/

Του Του δείχνει ότι υπάρχει σημαντική συσχέτιση του γονότυπου με ESCC κινδύνου πότες (OR : 7.34, 95% CI:. 2,10 – 25,71)

Η

το επόμενο βήμα ήταν να αποκτήσει πιο ακριβείς εκτιμήσεις για το συνδυασμένο κίνδυνο

ADH1B Arg /Arg

γονότυπο και την κατανάλωση αλκοόλ. Έχει αναφερθεί ότι η κατάσταση πόσιμο σχετιζόταν με τον κίνδυνο ESCC, η οποία επιβεβαιώθηκε επίσης σε παραπάνω αποτελέσματα μας. Δεδομένου ότι τα πρότυπα για την κατηγοριοποίηση κατάσταση κατανάλωσης αλκοόλ ποικίλουν σε λογοτεχνίες [18], [19], [21], [22], επιλέξαμε την κατηγορία των βαρέων πότες με το

ADH1B Arg /Arg

γονότυπο από κάθε η βιβλιογραφία ως ομάδα την περίπτωση, και να μη πότες με το

ADH1B

/γονότυπο του του ως ομάδα αναφοράς. Μια τέτοια σύγκριση αποκαλύπτει βαρέων πότες με το

ADH1B Arg /Arg

γονότυπο είχαν (CI 95%: 40,60 – 121,10) 70.12-πλάσια αύξηση. του κινδύνου για ESCC (Σχήμα S4)

Gene-γονιδίου αλληλεπίδρασης

ο Πίνακας 3 δείχνει το αποτέλεσμα της ανάλυσης της αλληλεπίδρασης των

ADH1B

και

ALDH2

για ESCC κίνδυνο. Σε σύγκριση με τα άτομα που έχουν

ADH1B /

Του Του και

ALDH2 Glu /Glu

, ΕΑΠ για τα άτομα με

ALDH2 Glu /Glu

και

ADH1B

Arg + ,

ALDH2

Lys + και

ADH1B /

του του, και

ALDH2 Lys +

και

ADH1B Arg +

ήταν 3,66 έως 13,46. Η πιο σημαντικά αυξημένο κίνδυνο για ESCC κινδύνου (OR: 13.46? 95% CI: 2,32 – 78,07, p & lt? 0.001). Σημειώθηκε σε άτομα με

ADH1B Arg +

και

ALDH2 Lys +

Συζήτηση

Μια κοινή ancestralness και η ομοιογένεια της ESCC τόπου ευαισθησίας στον ασιατικό πληθυσμό

Μερικές αλληλόμορφα που αυξάνουν τον κίνδυνο των πολύπλοκων ασθενειών, όπως ο καρκίνος, είναι προγονική [28]. Και τα δύο ιστορικά αρχεία της μετανάστευσης και του γενετικά αποτυπώματα των Ανατολή Ασιάτες και αρχαία πληθυσμού στην Κεντρική Κίνα πρότεινε υπήρχαν κάποια κοινά καταγωγές σε πληθυσμούς κατά μήκος της «ασιατική οισοφαγική ζώνη καρκίνου». Η

ADH1B * 47His

αλληλόμορφο είναι ιδιαίτερα διαδεδομένη στις ασιατικές πληθυσμούς, κυρίως στη βορειοανατολική Ασιάτες (δηλαδή, Κινέζικα, Ιαπωνικά και Κορεάτες). Προτάθηκε η

ADH1B * 47His

αλληλόμορφο μπορεί να χρησιμεύσει καλύτερα ως ένα προγονικό δείκτης για την κατανόηση επεκτάσεις και μεταναστεύσεις των αρχαίων λαών της Κεντρικής Κίνας, και σχετίζεται με την ευαισθησία της νόσου και της φυσικής επιλογής, καθώς και [29]. Εκτός από την Ανατολική Ασία, την υψηλή συχνότητα η

ADH1B * 47His

αλληλόμορφο βρίσκεται επίσης σε χώρες της Δυτικής Ασίας, όπως το Ιράν και την Τουρκία, όπου υπάρχουν περιοχές υψηλής επίπτωσης της ESCC, πάρα πολύ [9]. Ένα τέτοιο σε όλο τον κόσμο μοτίβο διπλής κορυφής της κατανομής συχνοτήτων του

ADH1B * 47His

αλληλόμορφο Υποστηρίχθηκε ότι είναι το αποτέλεσμα των ανεξάρτητων αύξηση της παράγωγης αλληλόμορφο στη Δυτική και την Ανατολική Ασία, μετά τον άνθρωπο είχαν εξαπλωθεί σε όλη την Ευρασία [9] . Με βάση αυτά τα γεγονότα και τα ευρήματα, προτείνουμε ότι

ADH1B * 47Arg

είναι ένας παράγοντας κινδύνου για ESCC σε ασιατικούς πληθυσμούς που πηγάζει από τις πρόσφατες κοινές ancestralness τους.

Πάνω από μετα-ανάλυση διεξήχθη υπό ένα τέτοιο σενάριο και τα αποτελέσματα έδωσαν αρκετά σταθερή συμπεράσματα πάνω από τη σύνδεση των

ADH1B * 47Arg

με αυξημένους κινδύνους ESCC. Τα συγκεντρωτικά ΕΑΠ για την ανταπόκριση ήταν 1,62 (95% CI: 1,49 – 1,76, P & lt? 0.001) και 3,86 (95% CI: 2,96 – 5,03, p & lt? 0.001) για

Arg /Arg

ομοζυγώτες και Arg φορείς , αντίστοιχα. Η ανάλυση έδειξε επίσης καμία ετερογένεια βρέθηκε μεταξύ όλων των δώδεκα μελέτες (Q = 9,59 στις 10 df? P = 0,48), γεγονός που υποδηλώνει μπορεί να υπάρχουν περισσότερα collabrations σε μελέτες υψηλής συχνότητας Ασιάτες στο δρόμο για να βρουν άλλα κοινά προγονική τόπους που είναι υπεύθυνο για την αιτιολογία της ESCC.

γονιδίων-περιβάλλοντος αλληλεπίδρασης με την κατανάλωση αλκοόλ

Πολλές μελέτες έχουν παρατηρήσει ότι η συνεργιστική αλληλεπίδραση μεταξύ

ADH1B

πολυμορφισμό και το αλκοόλ πόσιμο μπορεί να υπάρχουν σε αυξημένο κίνδυνο της ESCC [18], [21], [22]. Σε αυτή την μετα-ανάλυση, ο κίνδυνος ESCC των ατόμων με το

ADH1B Arg /Του

γονότυπο και το αλκοόλ πόσιμο αυξάνεται κατά 6 φορές. Έτσι, μειώνεται

ADH1B

ενζυμική δραστηριότητα και είχε ως αποτέλεσμα υψηλότερη συγκέντρωση αλκοόλ μπορεί να είναι ένας πολύ σημαντικός παράγοντας κινδύνου για ESCC. Αποχή από το αλκοόλ μπορεί να είναι η πιο αποτελεσματική λύση για

ADH1B * 47Arg

φορείς να μειώσουν τους κινδύνους για την ανάπτυξη σε ESCC.

Gene-γονιδίου αλληλεπίδραση ADH1B Arg47His με ALDH2 Glu504Lys

Τα δύο γονίδια,

ADH1B

και

ALDH2,

έχουν προηγουμένως προσδιοριστεί για ευαισθησία στην πρώτη μελέτη σύνδεσης του γονιδιώματος-πάνω από ESCC [24]. Πολλές μελέτες διερεύνησε την αλληλεπίδραση μεταξύ του

ADH1B Arg /

Του και τις

ALDH2 * 504Lys

πολυμορφισμών [18], [19], [22]. Σε αυτή την μετα-ανάλυση, υψηλότερο ομάδες κινδύνου ESCC είναι

ADH1B Arg +

και

ALDH2 Lys +

(OR = 13,46, 95% CI: 2,32 – 78,07), η οποία δείχνει μια ισχυρή αλληλεπίδραση μεταξύ τους. Ως εκ τούτου, οι μεταφορείς έχουν και τα δύο

ADH1B Arg +

και

ALDH2 Lys +

φέρει πολύ μεγαλύτερο κίνδυνο ESCC.

Περιορισμοί

Αν και ο πρωταρχικός μας αποτέλεσμα αυτής της μετα-ανάλυσης είναι εποικοδομητική, εξακολουθούν να υπάρχουν ορισμένοι περιορισμοί. Πρώτον, μας έλειπε τα δεδομένα γονότυπο από πληθυσμούς της Κεντρικής Ασίας, όπως Kazakhestan, το Ουζμπεκιστάν και Turkamanistan και τα δεδομένα των Chaoshan κινεζική γλώσσα στην Κίνα. Δεύτερον, τα κριτήρια για την κατηγοριοποίηση πόσιμο επίπεδα είναι διαφορετικά μεταξύ των μελετών. Και το τελευταίο, ή την αξία λήφθηκε χωρίς διόρθωση πάνω από την ηλικία, το φύλο ή άλλους περιβαλλοντικούς παράγοντες. Προσαρμογές σε αυτά τα συμεταβλητές θα μπορούσε να βοηθήσει καλύτερα disect τη σχέση μεταξύ

ADH1B Arg47His

και η ευαισθησία των ESCC.

Συμπέρασμα

μελέτη μας έδειξε σημαντική συσχέτιση μεταξύ του

ADH1B * 47Arg

αλληλόμορφο και ο αυξημένος κίνδυνος ESCC σε ασιατικούς πληθυσμούς υψηλής συχνότητας. Μαζί με την κατανάλωση αλκοόλ, ιδιαίτερα βαριά κατανάλωση αλκοόλ, η

Arg /Arg

γονότυπο μπορεί να αυξήσει σημαντικά τον κίνδυνο ESCC. Η επίδραση αυτή μπορεί να ενισχυθεί περαιτέρω από την αλληλεπίδραση γονιδίων-γονιδίων μεταξύ των

ADH1B Arg47His

και τις

ALDH2 Glu504Lys

πολυμορφισμούς. Μια μετα-ανάλυση σύνδεσης στο πλαίσιο μιας κοινής ancestralness προοπτική παρείχε πολύτιμες ενδείξεις για τη διευκρίνιση της παζλ αιτιολογία της ESCC.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Εικόνα S1.

Χωνί οικόπεδο προκατάληψη δημοσίευση σε όλες τις μελέτες από το λογισμικό μετα-ανάλυση Περιεκτική. Σύνδεση ή της ESCC συναρτήσει του τυπικό σφάλμα για κάθε μία από τις 12 μελέτες σε αυτό το μετα-ανάλυση. Κάθε σημείο αντιπροσωπεύει μια ξεχωριστή μελέτη για την υποδεικνυόμενη ένωση με Arg /Arg + Arg /Του πάνω /γονότυπο Του Του

doi:. 10.1371 /journal.pone.0013679.s001

(1,31 MB ΔΕΘ)

Εικόνα S2.

Δάσος οικόπεδο των λόγων πιθανοτήτων και τα διαστήματα εμπιστοσύνης της ένωσης Arg /Arg His + /Arg πάνω /γονότυπο Του Του

doi:. 10.1371 /journal.pone.0013679.s002

(0.98 MB ΔΕΘ )

Εικόνα S3.

Δάσος οικόπεδο των λόγων πιθανοτήτων και τα διαστήματα εμπιστοσύνης της ένωσης Arg /Arg πάνω /γονότυπο Του Του

doi:. 10.1371 /journal.pone.0013679.s003

(1.33 MB ΔΕΘ)

Εικόνα S4.

Δάσος οικόπεδο των λόγων πιθανοτήτων και τα διαστήματα εμπιστοσύνης της αλληλεπίδρασης μεταξύ του Arg /Arg γονότυπου και βαριά κατανάλωση αλκοόλ

doi:. 10.1371 /journal.pone.0013679.s004

(1.04 MB ΔΕΘ)