Αφηρημένο

Αξιολογούμε τα αποτελέσματα της ακτινοβολίας με τη χρήση τρισδιάστατων ακτινοθεραπεία (3D-RT) ή διαμορφούμενης έντασης ακτινοθεραπεία (IMRT) για επαναλαμβανόμενες και μεταστατικό καρκίνο του τραχήλου της μήτρας. Μεταξύ 2007 και 2010, 50 ασθενείς με υποτροπιάζοντα και μεταστατικό καρκίνο του τραχήλου της μήτρας υποβλήθηκαν σε θεραπεία με τη χρήση 3D-RT ή IMRT. Ο διάμεσος χρονικό διάστημα μεταξύ της αρχικής θεραπείας και την έναρξη της ακτινοβολίας ήταν 12 (6-51) μήνες. χειρουργική επέμβαση διάσωσης πραγματοποιήθηκε πριν από την ακτινοβόληση σε 5 ασθενείς και 38 ασθενείς έλαβαν συγχορηγούμενη χημειοθεραπεία. Δεκαέξι ασθενείς υποβλήθηκαν σε 3D-RT, και 34 ασθενείς έλαβαν IMRT. Διάμεση παρακολούθηση για όλους τους ασθενείς ήταν 18,3 μήνες. Τριετές συνολική επιβίωση και τοποπεριοχική ελέγχου ήταν 56,1% και 59,7%, αντίστοιχα. Τριετές επιβίωσης χωρίς εξέλιξη και την ελεύθερη νόσου επιβίωση ήταν 65,3% και 64,3%, αντίστοιχα. Εννέα ασθενείς ανέπτυξαν βαθμού 3 λευκοπενία. Βαθμός 5 οξεία τοξικότητα δεν παρατηρήθηκε σε κανένα από τους ασθενείς? Ωστόσο, 2 ασθενείς ανέπτυξαν Βαθμού 3 αργά τοξικότητα. 3D-RT ή IMRT είναι αποτελεσματική για τη θεραπεία υποτροπιάζοντος και μεταστατικού καρκίνου του τραχήλου της μήτρας, με το 3-χρόνια συνολική επιβίωση 56,1%, και τις επιπλοκές της είναι αποδεκτές. Μακροχρόνια παρακολούθηση και περαιτέρω μελέτες απαιτούνται για να επιβεβαιώσουν το ρόλο του 3D-RT ή IMRT στη διαχείριση της πολυτροπικότητας της νόσου

Παράθεση:. Liu SP, Huang Χ, Ke GH, Huang XW (2012 ) 3D Ακτινοθεραπεία ή διαμορφούμενης έντασης ακτινοθεραπεία για επαναλαμβανόμενες και μεταστατικό καρκίνο του τραχήλου της μήτρας: Η Σαγκάη Αντικαρκινικό Νοσοκομείο Εμπειρία. PLoS ONE 7 (6): e40299. doi: 10.1371 /journal.pone.0040299

Επιμέλεια: Apar Kishor Ganti, Πανεπιστήμιο της Νεμπράσκα Ιατρικό Κέντρο, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 30η του Ιανουαρίου, 2012? Αποδεκτές: 5, Ιουνίου του 2012? Δημοσιεύθηκε: 29 του Ιούν 2012

Copyright: © 2012 Liu et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Παρά τις βελτιώσεις στα αποτελέσματα των εφάπαξ ή σε συνδυασμό τροπικότητα επεξεργασία για την επίτευξη υψηλότερων τοπικό έλεγχο του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας, τοποπεριοχική υποτροπές ή μακρινή μετάσταση μετά την αρχική (χειρουργική ή ακτινοβολία) θεραπεία παραμένει μια σημαντική θεραπευτική πρόκληση. Ένα ποσοστό υποτροπής 10-20% έχει αναφερθεί μετά την πρωτογενή χειρουργική επέμβαση ή ακτινοθεραπεία σε γυναίκες με το στάδιο του τραχήλου της μήτρας όγκους ΙΒ-ΙΙΑ. Επιπλέον, αν οι μεταστάσεις στους λεμφαδένες είναι παρόντες κατά τη διάγνωση ή εάν ο όγκος είναι σε τοπικά προχωρημένο στάδιο, οι τοπικές αυξήσεις ποσοστό υποτροπής σε ≥70% [1], [2], [3].

Αν και η χημειοθεραπεία παραμένει η μείζων θεραπευτικής αγωγής στην αντιμετώπιση των ασθενών με υποτροπιάζοντα και μεταστατικό καρκίνο του τραχήλου της μήτρας, η αποτελεσματικότητά της είναι σχετική φτωχή σε σύγκριση με άλλα γυναικολογικών κακοηθειών. Η διακοπή των αιμοφόρων αγγείων από τη λειτουργία ή υψηλές δόσεις ακτινοβολίας μπορεί να οδηγήσει σε χαμηλότερες αιμάτωσης του υποτροπιάζοντος καρκίνου. Παρά το γεγονός ότι έχουν διάφορα σχήματα έχουν χρησιμοποιηθεί σε διάφορες μελέτες, τα ποσοστά απόκρισης είναι χαμηλά και οι τοξικότητες είναι σοβαρές. Σισπλατίνη έχει αναδειχθεί ως το πιο ενεργό μόνο παράγοντα με συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης 19% [4]. Πρόσφατες μελέτη φάσης ΙΙΙ, έχει τεκμηριώσει τα ποσοστά ανταπόκρισης 29,1%, 25,9%, 22,3% και 23,4%, όταν σισπλατίνη έχει συνδυαστεί με πακλιταξέλη, βινορελβίνη, γεμσιταβίνη και η τοποτεκάνη, αντίστοιχα [5]. Παρά τα ενθαρρυντικά αυτά αποτελέσματα, όμως, οι περισσότερες από τις απαντήσεις είναι μερική και μικρής διάρκειας.

Σε γυναικολογικούς καρκίνους, έχουμε χρησιμοποιήσει πάντα τα συμβατικά EBRT, η οποία χρησιμοποιεί οστεώδη ορόσημα για τον καθορισμό του όγκου στόχου για πυελική ακτινοθεραπεία. Θεραπεία παραδίδεται είτε με πρόσθια και οπίσθια αντίθεση τομείς ή με μια τεχνική κιβώτιο 4-πεδίου. Υπάρχει ο κίνδυνος ενός «περιθωριακή miss» με τη χρήση συμβατικών EBRT αν όγκου εκφεύγει των παραδοσιακών συνόρων τομέα θεσπίστηκε με οστεώδη ορόσημα.

Τα τελευταία χρόνια, η ανάπτυξη των τρισδιάστατων ακτινοθεραπεία (3D-RT) και την ένταση -modulated ακτινοθεραπεία (IMRT) έχει αυξήσει την πιθανότητα για ένα βελτιωμένο αποτέλεσμα στον καρκίνο του τραχήλου της μήτρας? Ωστόσο, υπάρχουν λίγες δημοσιευμένες εκθέσεις σχετικά με υποτροπιάζοντα και μεταστατικό καρκίνο του τραχήλου της μήτρας. Σε σύγκριση με τα συμβατικά EBRT, 3D-RT και IMRT επιτρέπει μια πιο ακριβή κατανομή της δόσης σύμφωνα με τον όγκο-στόχο και να έχουν λιγότερο κανονικό νοσηρότητα ιστού. Ειδικότερα, IMRT μπορεί να επιτύχει εξαιρετικά σύμμορφη κατανομή της δόσης γύρω από τον στόχο με μια απότομη κλίση της δόσης έξω από τους στόχους, απαλλάσσοντας έτσι κουπιά και παρέχει μια ευκαιρία για την κλιμάκωση της δόσης. Αυτό είναι ιδιαίτερα σημαντικό για τη θεραπεία της υποτροπιάζουσας και μεταστατικής νόσου, ιδιαίτερα σε ασθενείς με ιστορικό ακτινοβολίας.

Η

Αποτελέσματα

Θεραπεία

Επτά ασθενείς που είχαν λάβει μια προηγούμενη θεραπεία ακτινοβολίας έδειξε εκτός πεδίου υποτροπή (n = 4) ή paln μετάσταση (n = 3). Τριάντα εννέα ασθενείς έδειξαν ογκώδη υποτροπής (≥3 cm). Οκτώ ασθενείς, μεταξύ των οποίων 3 ασθενείς που έλαβαν ταυτόχρονη θεραπεία IMRT για την υποτροπιάζοντα όγκο μέσα στην περιοχή της πυέλου, υποβλήθηκαν σε θεραπεία με paln-IMRT με μέση δόση 50 Gy. Άμεση ενίσχυση του όγκου είχε προγραμματιστεί για τις 13 ασθενείς. Η δόση συνταγή για PTV1 ήταν 45 Gy, και η μέση δόση PTV2 ήταν 57 Gy (εύρος 55-60 Gy). Η μέση δόση για PTV σε 37 ασθενείς χωρίς ώθηση άμεση όγκος ήταν 50 Gy (εύρος 45-64 Gy). Όλοι οι ασθενείς ολοκλήρωσαν τη θεραπεία.

Η

Η

επιβίωσης, Συστηματική και Τοπικοπεριοχική Ελέγχου

Δύο ασθενείς χάθηκαν κατά την παρακολούθηση. Διάμεση παρακολούθηση περίοδος για όλους τους ασθενείς ήταν 18,3 μήνες, με τουλάχιστον 8 μήνες για τους ασθενείς που ζουν. Τα συνολικά ποσοστά επιβίωσης 1-, 2-, και 3-χρόνου ήταν 90.5%, 63.6% και 56.1%, αντίστοιχα (Εικ. 1). Ο ασθενής με τη μεγαλύτερη περίοδο παρακολούθησης εξακολουθεί να είναι απαλλαγμένα από ασθένειες σε & gt? 47 μήνες μετά την ακτινοθεραπεία, με ένα 5-cm κολπική κορυφή αποτυχία. Οι αιτίες του θανάτου ήταν συστηματική εξέλιξη της νόσου (n = 13) και των τοπικών προόδου των όγκων (n = 2). Το 1, 2, και 3 ετών τοπικά ποσοστά ελέγχου και επιβίωση χωρίς εξέλιξη ήταν 78,4%, 68,2% και 59,7% και 69,6%, 65,3% και 65,3%, αντίστοιχα (Εικ. 2 και 3). Οι 1-, 2- 3 ετών τα ποσοστά επιβίωσης ελεύθερης νόσου ήταν 68,6%, 64,3% και 64,3%, αντίστοιχα (Εικ. 4). Cox αναλογικό μοντέλο κινδύνου ανάλυση έδειξε ότι το χρονικό διάστημα μέχρι την υποτροπή και ιστολογία ήταν ανεξάρτητοι προγνωστικοί παράγοντες για τη συνολική επιβίωση (Ρ & lt? 0,05) (Πίνακας 1). Η συνολική επιβίωση ήταν χειρότερα, όταν το χρονικό διάστημα μεταξύ της αρχικής θεραπείας και στην επανάληψη ήταν λιγότερο από 2 έτη (p = 0,013) και με μη-πλακώδες καρκίνωμα (p = 0,012).

Η

Τοξικότητα

δεν παρατηρήθηκε Βαθμολογία 5 οξεία τοξικότητα. Εννέα ασθενείς ανέπτυξαν λευκοπενία βαθμού 3 και ανακτάται γρήγορα μετά τη χορήγηση του G-CSF (παράγοντας διέγερσης αποικιών κοκκιοκυττάρων). Κανένας ασθενής δεν ανέπτυξε βαθμού 3 ή μεγαλύτερου οξεία γαστρεντερική (GI) τοξικότητα ή ουροποιογεννητικού τοξικότητα.

Όσον αφορά τα τέλη τοξικότητα, 7 ασθενείς ανέπτυξαν Grade 2 πρωκτίτιδα, 1 ασθενής είχε Βαθμού 3 πρωκτίτιδα που απαιτεί χειρουργική επέμβαση, και 1 ασθενής είχε Βαθμός 3 εντερική απόφραξη και υποβλήθηκε σε επεξεργασία με συμβατικά κλασματοποιημένα 60 Gy στη διευρυμένη παρα-αορτικής λεμφαδένες. Βαθμού 2 αιματουρία παρατηρήθηκε σε 3 ασθενείς (Πίνακας 2).

Συζήτηση

Αν και οι αναφορές σε 3D-RT ή IMRT έχουν όλο και δημοσιευθεί τα τελευταία χρόνια, η πλειοψηφία των μελετών έχουν επικεντρωθεί σε τοπικά προχωρημένο καρκίνο του τραχήλου ή του συνόλου πυελική ακτινοθεραπεία μετά από ριζική χειρουργική επέμβαση, ενώ λίγοι έχουν ασχοληθεί με υποτροπιάζοντα και μεταστατική νόσο. Σύμφωνα με μια αναδρομική αναθεώρηση των πάνω από 526 ασθενείς με διηθητικό καρκίνο του τραχήλου της μήτρας, το 31% ανέπτυξε υποτροπή του όγκου, εκ των οποίων το 58% επανεμφανίστηκαν μέσα σε 1 χρόνο και 76% μέσα σε δύο χρόνια [6]. Στην παρούσα μελέτη, το ποσοστό υποτροπής 1 έτους 54% ήταν σε συμφωνία με τις προηγούμενες εκθέσεις, αλλά μόνο το 32% των ασθενών εμφάνισαν υποτροπή εντός 2 ετών. Τα αναφερόμενα ποσοστά επιβίωσης σε ασθενείς με τοπική υποτροπή του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας μετά από μια ρίζα εύρος χειρουργική από 6% έως 77%? Επιπλέον, οι ασθενείς με κεντρική υποτροπές είχαν καλύτερη πρόγνωση από εκείνους με πυελικό υποτροπή πλευρικό τοίχωμα [7], [8], [9], [10]. Η διάμεση επιβίωση μετά τη διάγνωση της υποτροπής αναφέρθηκε ότι είναι 9.8~15 μήνα [11], [12]. Το μέγεθος του όγκου ήταν επίσης ένας σημαντικός προγνωστικός παράγοντας, και η επιβίωση άνω των 5 ετών δεν παρατηρήθηκε σε ασθενείς με μέγεθος του όγκου των ≥3 cm [10]. Η παρούσα μελέτη συμπεριέλαβε 39 ασθενείς με ογκώδη υποτροπή. Το 3-ετή συνολική επιβίωση και τοποπεριοχική ελέγχου ήταν 56,1% και 59,7%, αντίστοιχα. Με βάση τα πλεονεκτήματα του 3D-RT ή IMRT που αναφέρθηκαν παραπάνω, είναι ακόμα να καθοριστεί κατά πόσον 5-ετή επιβίωση ήταν παρόμοια ή ακόμη και ανώτερο από το 3-ετή επιβίωση αξιολογήθηκε σε αυτή τη μελέτη.

Μια μελέτη από Piver et al. ανέφεραν ποσοστό επιβίωσης 5 ετών μόνο 9,6%, με τα ποσοστά θανάτου από 16,1% από επιπλοκές και 74,1% από τον καρκίνο. Η εντερική ποσοστό επιπλοκών σε ασθενείς που έλαβαν 6.000 cGy ακτινοβολίας διάσπαση πιάτων σε 8 εβδομάδες ήταν 61,9% και μόνο το 10,0% των ασθενών που έλαβαν κυρίως 4,400-5,000 cGy σε 4,5-5 εβδομάδες [13]. Το αποτέλεσμα της RTOG 92-10 έδειξε ότι δύο φορές ημερησίως κλασμάτωση paln ακτινοβολία σε συνδυασμό με CTX είναι εξαιρετικά τοξικά, με αποτέλεσμα μια απαράδεκτα υψηλό ποσοστό (17%, 5 από 29) του βαθμού 4 αργά τοξικότητα. Ένας ασθενής απεβίωσε από οξείες επιπλοκές της θεραπείας [14]. Ωστόσο, σε σύγκριση με paln συμβατικές τεχνικές ακτινοβολίας, paln-IMRT είναι εφικτή λόγω της σημαντική εξοικονόμηση των κρίσιμων κανονικές δομές [15], [16]. Η δόση της ακτινοβολίας στο GTV κλιμακώθηκε από το συμβατικό 45-60 Gy, ενώ η περιοχή PTV έλαβαν 45 Gy [17]. Οκτώ ασθενείς στη μελέτη μας υποβλήθηκαν σε θεραπεία με paln-IMRT, με διάμεση δόση για PTV των 50 Gy. Από αυτούς, οι 3 ασθενείς ανέπτυξαν βαθμού 3 λευκοπενία και 1 ασθενής ανέπτυξε βαθμού 3 εντερική απόφραξη 10 μήνες μετά την ακτινοθεραπεία.

στερεοτακτική ακτινοθεραπεία σώματος (SBRT) είναι ένα άλλο σχεδιασμό της θεραπείας η οποία οδηγεί σε υψηλή δόση-στόχο και κλίσεις απότομη δόση πέραν ο στόχος, και ως εκ τούτου, μπορεί να παραδώσει SBRT υψηλότερες δόσεις στους όγκους και προκαλεί λιγότερο φυσιολογικό βλάβη των ιστών. Τα τελευταία χρόνια, υπάρχει μια αυξανόμενη απόδειξη χρήση στερεοτακτικής ακτινοθεραπείας σώμα για επαναλαμβανόμενες καρκίνων του τραχήλου. Deodato et al. ανέφεραν μια σειρά περίπτωση SBRT σε επαναλαμβανόμενες γυναικολογικό καρκίνο. 11 ασθενείς (12 αλλοιώσεις) δόθηκε μια δόση των 30 Gy σε πέντε κλάσματα. Μετά από μια μέση περίοδο παρακολούθησης των 19 μηνών, 7 ασθενείς (63%) παρουσίασαν τοπική ή /και απομακρυσμένες εξέλιξη της νόσου. Το 2-ετή τοπική επιβίωση χωρίς εξέλιξη ήταν 81,8%, ενώ το 2-year μεταστάσεις χωρίς επιβίωση ήταν 54,4%. Οξεία και αργά τοξικότητες ήταν βαθμού 2 ή λιγότερο [18]. Λόγω του μεγάλου μεγέθους του υποτροπιάζοντος καρκίνου (διάμεσος 4,5 cm) και περιφερική τοποθεσία (n = 12), SBRT (διάμεσος 3 κλάσματα από 5 Gy έως 65%) χρησιμοποιήθηκε για την τοπική κλιμάκωση της δόσης μετά από 50 Gy συμβατικά κλασματοποιημένη ραδιοθεραπεία μέσα σε όλα τα 19 ασθενείς (τραχηλικό καρκίνο n = 12, καρκίνου του ενδομητρίου η = 7) σε Guckenberger et al. έκθεση. 3-ετή συνολική επιβίωση ήταν 34% με συστηματική εξέλιξη η κύρια αιτία θανάτου (7/10) μετά από διάμεση παρακολούθηση 22 μηνών. 3-ετή ποσοστό τοπικού ελέγχου ήταν 81%. Το ποσοστό των καθυστερημένων τοξικότητας & gt? Βαθμός II ήταν 25% στα 3 χρόνια [19]. Παρά το αυξανόμενο ενδιαφέρον, υπάρχει πολύ περιορισμένη κλινικά δεδομένα στη βιβλιογραφία για SBRT για υποτροπιάζοντα καρκίνο του τραχήλου της μήτρας. Οι περισσότερες εκθέσεις έχουν μικρά μεγέθη δείγματος. Όχι οριστική «βέλτιστη» SBRT δόση μόνο κλάσμα και συνολική δόση έχουν επιτευχθεί. Περαιτέρω μελέτες για τη σχέση δόσης-απόκρισης που απαιτούνται για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της τοξικότητας σε επαναλαμβανόμενες καρκίνο του τραχήλου της μήτρας.

Στην αναδρομική αυτή μελέτη, χρησιμοποιείται κυρίως με βάση την πλατίνα χημειοθεραπεία. Το 1999, το Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου των ΗΠΑ συνέστησε τη χρήση σισπλατίνη χημειοθεραπεία με βάση κατά τη διάρκεια της ακτινοβολίας για τον καρκίνο του τραχήλου της μήτρας που βασίζεται σε διάφορες συνεταιριστικές κλινικές μελέτες που απέδειξαν το όφελος από την ταυτόχρονη χρήση χημειοθεραπείας και ακτινοβολίας για τη θεραπεία του τοπικά προχωρημένου και του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας υψηλού κινδύνου [20] [21], [22], [23], [24]. Νεδαπλατίνη, ένα σύμπλοκο λευκοχρύσου δεύτερης γενιάς, θεωρείται ότι έχουν ισοδύναμη ή πιο έντονες δραστικότητα έναντι στερεών όγκων, αλλά λιγότερο νεφροτοξικότητα και γαστρεντερική τοξικότητα από σισπλατίνη και, ως εκ τούτου, θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί ως υποκατάστατο για σισπλατίνης στη θεραπεία του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας [25] , [26]. Η προσθήκη, η ταυτόχρονη χορήγηση paclitaxel, η οποία στοχεύει σε διαφορετικά μόρια σε σύγκριση με πλατίνα, μπορεί να έχουν προσθετική ή ακόμα και συνεργική αντικαρκινική δράση [27]. Σε μια μελέτη φάσης ΙΙ, που ανέφερε ότι η χρήση της πακλιταξέλης (35 mg /m

2) και νεδαπλατίνη (20 mg /m

2) για την ταυτόχρονη χημειοραδιοθεραπεία CCRT ήταν αποτελεσματική και καλά ανεκτή [28]. Στη μελέτη μας, ταυτόχρονη με βάση την πλατίνα χημειοθεραπεία, με σισπλατίνη /νεδαπλατίνη ή σισπλατίνη συν πακλιταξέλη ως τις πιο κοινές ενώσεις, χορηγήθηκε σε 38 ασθενείς. Ωστόσο, με βάση την πλατίνα χημειοθεραπεία δεν επηρέασε σημαντικά τα ποσοστά των τοποπεριοχική έλεγχο και τη συνολική επιβίωση (p = 0,357 και p = 0,554, αντίστοιχα). Χαμηλή στατιστική δύναμη που συνδέεται με το μικρό μέγεθος του δείγματος μπορεί να είναι ένας συμβάλλοντας παράγοντας. Στην ανάλυσή μας των άλλων προγνωστικοί παράγοντες, το χρονικό διάστημα της επανάληψης και ιστολογία βρέθηκαν να είναι στατιστικά σημαντικοί παράγοντες. Ωστόσο, ο ρόλος της ηλικίας, η χειρουργική επέμβαση διάσωσης, καθώς και το μέγεθος του όγκου δεν έχει ακόμη εδραιωθεί.

Πολλαπλές μελέτες για 3D-RT ή IMRT έχουν διεξαχθεί σε ασθενείς με καρκίνο του τραχήλου της μήτρας που παρουσίασαν τα κλινικά οφέλη του 3D- RT ή IMRT, όπως η μείωση στην οξεία γαστρεντερική και αιματολογική τοξικότητα, έναντι της συμβατικής EBRT. Yamazaki et al. ανέφερε ότι οι επιπλοκές του εντέρου μειώθηκε από 17,5% σε 2,9% και το οίδημα των ποδιών από το 28,6% στο 3,1% μετά τη χρήση 3D-RT κατά τη διάρκεια της μετεγχειρητικής ακτινοθεραπείας για τον καρκίνο του τραχήλου της μήτρας, σε σύγκριση με παράλληλη αντίθεση τομείς [29]. Βαθμού 2 οξείας τοξικότητας από το γαστρεντερικό ήταν 60% έναντι 91% (p = 0,002) σε Mundt et al. Αναδρομική μελέτη που συνέκρινε 40 ασθενείς που υποβλήθηκαν σε γυναικολογικά IMRT εκ των οποίων 35 είχαν προηγουμένως λάβει θεραπεία με τα συμβατικά EBRT. Βαθμού 3 τοξικότητα δεν ανέπτυξαν σε κανένα από τους ασθενείς. Καθόλου ή μόνο χρειάστηκαν σπάνια αντιδιαρροϊκά φάρμακα (75% έναντι 34%, ρ = 0,001). Βαθμού 2 ουροποιογεννητικού νοσηρότητα μειώθηκε από 20% σε 10% μετά τη χορήγηση της IMRT [30], και χρόνια τοξικότητα GI ήταν 11,1% έναντι 50,0%, (p = 0,001) [31]. Στην ανάλυση Roeske, ο πιο σημαντικός παράγοντας που συσχετίστηκε με την οξεία τοξικότητα GI ήταν ο όγκος του λεπτού εντέρου που έλαβαν τη δόση συνταγή των 45 Gy [32]. IMRT είναι επίσης ένα καλό μέσο για τη μείωση των αιματολογικών τοξικότητας, γιατί το 40% του συνολικού αποθεματικού του μυελού των οστών του σώματος βρίσκεται στα οστά της πυέλου. Εν τω μεταξύ, η ταυτόχρονη χημειοραδιοθεραπεία έχει γίνει μια τυπική θεραπεία για τοπικά προχωρημένο καρκίνο του τραχήλου της μήτρας. Επιπλέον, η χρήση της ταυτόχρονης χημειοθεραπείας αυξάνει την πιθανότητα ανάπτυξης κλινικών μυελοτοξικότητα. Οι ασθενείς που χρησιμοποιούν διαμορφούμενης έντασης όλη την πυελική ακτινοθεραπεία βιώσει μικρότερο βαθμό 2 ή μεγαλύτερη τοξικότητα WBC από τα συμβατικά όλη την ακτινοθεραπεία της πυέλου (31,2% έναντι 60%, p = 0,08) [33], η οποία παρέχει τη δυνατότητα για επιπλέον χρήση νέων συστηματικών θεραπειών. Στη μελέτη μας, 9 (18%) ασθενείς ανέπτυξαν βαθμού 3 λευκοπενία, η οποία σημειώθηκε λιγότερο συχνά και έδειξαν ταχύτερη ανάρρωση μετά τη χορήγηση G-CSF. Εννέα (18%) ασθενείς ανέπτυξαν Βαθμού 2 ή υψηλότερη τοξικότητα αργά GI, συμπεριλαμβανομένων 1 ασθενή ο οποίος ανέπτυξε Βαθμού 3 πρωκτίτιδα που απαιτεί χειρουργική επέμβαση και 1 ασθενής ο οποίος ανέπτυξε Βαθμού 3 εντερική απόφραξη. Αυτά τα ποσοστά είναι ελαφρώς υψηλότερες από εκείνες που έχουν αναφερθεί στο παρελθόν [31], αλλά φαίνεται να είναι αποδεκτή όταν θεωρείται η μέση δόση που προβλέπεται για την PTV. Με βάση την μάλλον σύντομη παρακολούθηση των ασθενών μας, η πραγματική επίπτωση της καθυστερημένης τοξικότητας μπορεί να υποτιμηθεί. Ως εκ τούτου, οι μακροχρόνιες μελέτες παρακολούθησης που απαιτούνται για να επιβεβαιώσουν αυτά τα αποτελέσματα.

3D-RT ή IMRT για επαναλαμβανόμενες και μεταστατικό καρκίνο του τραχήλου της μήτρας είναι μια αποτελεσματική μέθοδος θεραπείας, με συνολικό ποσοστό επιβίωσης 3 ετών 56,1% και ένα αποδεκτό επίπεδο επιπλοκών. Πλέον παρακολούθηση και περαιτέρω μελέτες απαιτούνται για να επιβεβαιώσουν το ρόλο του 3D-RT ή IMRT στη διαχείριση της πολυτροπικότητας της νόσου.

Υλικά και Μέθοδοι

Όλες οι διαδικασίες έγιναν σύμφωνα με τη Διακήρυξη του Ελσίνκι και τις σχετικές πολιτικές στην Κίνα. Η μελέτη λάβει έγκριση ηθικής για τη μελέτη μου από την επιτροπή δεοντολογίας της Σαγκάης Αντικαρκινικό Νοσοκομείο του Πανεπιστημίου Fudan. Έχουμε λάβει το εν επιγνώσει συναίνεση από όλους τους συμμετέχοντες στη μελέτη μας.

Χαρακτηριστικά Ασθενών

Από τον Μάρτιο του 2007 και τον Δεκέμβριο του 2010, 50 ασθενείς με υποτροπιάζοντα του τραχήλου της μήτρας και μεταστατικού καρκίνου υποβλήθηκαν σε θεραπεία με 3D-RT ή IMRT . Τα χαρακτηριστικά των ασθενών συνοψίζονται στον Πίνακα 3.

Ο διάμεσος διάστημα μέχρι την υποτροπή ή μετάσταση ήταν 12 μήνες (εύρος, 6-51 μήνες). Λόγω των δυσκολιών στην απόκτηση ιστολογική διάγνωση, όλοι οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε κλινική εξέταση, αξονική τομογραφία (CT), και /ή η μαγνητική τομογραφία (MRI) του θώρακα, στην κοιλιά, και πυελική κοιλότητα πριν από την επεξεργασία. Ορισμένοι ασθενείς υποβλήθηκαν σε τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων (ΡΕΤ) για μια γενική αξιολόγηση. Η χειρουργική επέμβαση πραγματοποιήθηκε πριν από την ακτινοβόληση σε 5 ασθενείς (10%). Δεκαέξι ασθενείς (32%) υποβλήθηκαν σε 3D-RT, και 34 ασθενείς (68%) έλαβαν IMRT

Η

Εισαγωγή χημειοθεραπείας χορηγήθηκε σε 3 ασθενείς (νεδαπλατίνη και πακλιταξέλη, η = 2?. Νεδαπλατίνη και κυκλοφωσφαμίδη, n = 1), και ταυτόχρονη βάση την πλατίνα χημειοθεραπεία χορηγήθηκε σε 38 ασθενείς (76%) (εβδομαδιαίο σισπλατίνη (30 mg /m

2), n = 9? εβδομαδιαία σισπλατίνη και πακλιταξέλη (30 mg /m

2), n = 15? εβδομαδιαία νεδαπλατίνη (20 mg /m

2), n = 7? 3-εβδομαδιαία σισπλατίνη (80 mg /m

2) και πακλιταξέλη (135 mg /m

2) , n = 7).

στόχος Ορισμός

Αντίθεση ενισχυμένη σχεδιασμό CT στην περιοχή της πυέλου ή κοιλιακό διεξήχθη στη θέση θεραπείας. Στόχους και τα όργανα βρίσκονται σε κίνδυνο (OARs) έχουν οριοθετηθεί σε αξονική φέτες CT. Μία ισοτροπική επέκταση 7-mm του συνολικού όγκου του όγκου (GTV) περιλαμβάνει τον όγκο ή /και παθολογική λεμφαδένες έδωσαν την ένταση των κλινικών στόχο (CTV). Σε ασθενείς που είχαν υποβληθεί σε χειρουργική επέμβαση, η CTV περιλάμβανε την μετεγχειρητική κρεβάτι όγκου. Η CTV επεκτάθηκε ισότροπα με ένα περιθώριο 8-mm για να δώσει ένα όγκο στόχο σχεδιασμού (PTV). Ο νωτιαίος μυελός, νεφρού, λεπτού εντέρου, της ουροδόχου κύστεως, του ορθού, και μηριαίο Caput περιγράφηκαν ως τα κουπιά.

Άμεση ώθηση του όγκου είναι μια ελκυστική μέθοδος για τη θεραπεία υποτροπιάζοντος και μεταστατικού καρκίνου του τραχήλου της μήτρας που επιτρέπει την διατήρηση του προτύπου δόσεις και κλασματοποίηση στις περιοχές των πιθανών μικροσκοπικών εξάπλωσης βελτιώνοντας παράλληλα τη θεραπευτική αναλογία με την παροχή ενός υψηλότερη ολική δόση για το σύνολο των μακροσκοπικών νόσου. Οι ασθενείς μπορούν να θεραπευτούν με IMRT για την αρχική ένταση της θεραπείας (PTV1) που ακολουθείται από μια άμεση IMRT αναμνηστική δόση που χορηγείται σε έναν μικρότερο όγκο (PTV2).

Συνταγή δόση, η θεραπεία Σχεδιασμός και

Παράδοση

για το PTV περιλαμβάνει την μακροσκοπική όγκου, μια μέση δόση 60 Gy σε 30 κλάσματα και 45 ή 50 Gy σε 25 κλάσματα ήταν που προδιαγράφεται για μετάσταση πυελική υποτροπή και παρα-αορτικής λεμφαδένες paln, αντίστοιχα. Η συνταγογραφούμενη δόση για ώθηση απευθείας όγκου ήταν 12 ή 14 Gy με μία μόνο δόση των 2 Gy για PTV2 μετά από 45 ή 50 Gy σε 25 κλάσματα δίνονται για PTV1. Αυτή η στρατηγική δοσολογίας με στόχο να παραδώσει τουλάχιστον 95% της συνιστώμενης δόσης σε τουλάχιστον 95% του PTV και όχι περισσότερο από 105% της συνιστώμενης δόσης σε όχι περισσότερο από 1% του PTV. Η μέγιστη αθροιστική δόση περιορισμό των 40 Gy υλοποιήθηκε για το νωτιαίο μυελό. Η θεραπεία παραδόθηκε χρησιμοποιώντας 6-MV δέσμες φωτονίων από ένα γραμμικό επιταχυντή.

Συνέχεια και Στατιστική Ανάλυση

Κατά τη διάρκεια της ακτινοθεραπείας, όλοι οι ασθενείς παρακολουθήθηκαν τουλάχιστον μία φορά την εβδομάδα. Οξεία τοξικότητα αξιολογήθηκε σύμφωνα με τα Κριτήρια Κοινής Τοξικότητας (CTC) έκδοση 2.0? για την καθυστερημένη τοξικότητα ακτινοθεραπεία, η RTOG (Radiation Therapy Oncology Group) χρησιμοποιήθηκαν κριτήρια.

Το τελικό σημείο για το χρόνο μέχρι την εκδήλωση της ανάλυσης ήταν η συνολική επιβίωση (θάνατος από οποιαδήποτε αιτία), η οποία υπολογίστηκε με τη χρήση του Kaplan- μέθοδο Meier. Τοπικό έλεγχο του όγκου ορίστηκε ως συρρίκνωση του όγκου και όχι την εξέλιξη του όγκου κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης. Προσδιορισμός του τοπικού ελέγχου που απαιτείται αξονική ή μαγνητική τομογραφία απεικόνισης και γυναικολογική εξέταση. Επιβίωση χωρίς εξέλιξη (ελευθερία από την εξέλιξη της νόσου) και την επιβίωση ελεύθερη νόσου (χωρίς υπολειπόμενης νόσου) υπολογίστηκε επίσης. Όλα τα γεγονότα μετρήθηκαν από την πρώτη ημέρα της ακτινοθεραπείας στην ημερομηνία της εμφάνισης του όγκου ή την τελευταία παρακολούθηση των λογοκριμένη παρατηρήσεων. Όλες οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση του SPSS 15.0 λογισμικού.