Abstract

Ιστορικό

Η έκφραση του RNA μοτίβο σύνδεσης πρωτεΐνης 3 (RBM3) έχει δειχθεί ότι συσχετίζεται με ευνοϊκά κλινικοπαθολογικών παραμέτρων και την πρόγνωση σε διάφορες ασθένειες του καρκίνου. Ο σκοπός της παρούσας μελέτης ήταν να εξετάσει την έκφραση και την προγνωστική ικανότητα των RBM3 σε ασθενείς με όρχεων μη seminomatous όγκους των γεννητικών κυττάρων (NSGCT).

Ασθενείς και Μέθοδοι

Η ανοσοϊστοχημική έκφραση RBM3 αναλύθηκε σε μικροσυστοιχίες ιστού με όγκους από 206 ασθενείς. Chi-square test εφαρμόστηκε για την ανάλυση συσχετίσεων μεταξύ της έκφρασης RBM3 και κλινικοπαθολογοανατομικές παραμέτρους. Η ανάλυση Kaplan-Meier χρησιμοποιήθηκε για να αξιολογήσει τον αντίκτυπο της έκφρασης RBM3 σε ειδική για τον καρκίνο επιβίωση (CSS) και η αποτυχία επιβίωση χωρίς (FFS). Cox παλινδρόμησης αναλογικών κινδύνων μοντέλα χρησιμοποιήθηκαν για να εκτιμηθεί το σχετικό κίνδυνο για την αποτυχία.

Αποτελέσματα

Σε ολόκληρη την ομάδα, υπήρξε μια σημαντική συσχέτιση μεταξύ κλινικό στάδιο (

p = 0

.

044

) και την έκφραση RBM3. Ασθενής έκφραση RBM3 συσχετίστηκε με σημαντικά μειωμένο FFS [79,3% έναντι 90,4% (

p = 0

.

019

)] και CSS [87,5% έναντι 97,3% (

p = 0

.

047

)]. Για τους ασθενείς με μεταστατική νόσο (

n = 88

), σημαντικές συσχετίσεις βρέθηκαν μεταξύ της έκφρασης RBM3 και της ομάδας IGCCC (

p = 0

.

007

). Η FFS ήταν σημαντικά κατώτερα για ασθενείς με έκφραση RBM3 χαμηλό όγκο συγκεκριμένων [59,3% έναντι 79,0% (

p = 0

.

013

)], και η συσχέτιση αυτή παρέμεινε σημαντική σε ένα πολυπαραγοντικό μοντέλο για ασθενείς με μεταστατική νόσο (HR = 3,67? 95% CI 1.14, 11.89).

Συμπέρασμα

έκφραση Χαμηλή RBM3 είναι ένας ανεξάρτητος προγνωστικός δείκτης της αποτυχίας της θεραπείας στο μεταστατικό NSGCT, σε σχέση με την προγνωστική παράγοντες που περιλαμβάνονται στη Διεθνή γεννητικών κυττάρων Συναίνεση Ταξινόμηση (IGCCC). Τα ευρήματα αυτά υποδηλώνουν ότι RBM3 μπορεί να είναι ένας πιθανός βιολογικός δείκτης για τη διαστρωμάτωση της θεραπείας σε ασθενείς με μεταστατικό μη-seminomatous όγκους γεννητικών κυττάρων, και ως εκ τούτου χρήζουν περαιτέρω επικύρωση

Παράθεση:. Olofsson SE, Nodin Β, Gaber Α, Eberhard J, Uhlen Μ, Jirström Κ, et al. (2015) Χαμηλή RBM3 Έκφραση πρωτεΐνης συσχετίζεται με το κλινικό στάδιο, Προγνωστικοί Ταξινόμηση και αυξημένο κίνδυνο αποτυχίας της θεραπείας σε όρχεων Μη Seminomatous του καρκίνου των γεννητικών κυττάρων. PLoS ONE 10 (3): e0121300. doi: 10.1371 /journal.pone.0121300

Ακαδημαϊκό Επιμέλεια: Yuan-Σύντομα Ho, Ταϊπέι Ιατρικό Πανεπιστήμιο, Ταϊβάν

Ελήφθη: 4, Δεκεμβρίου του 2014? Αποδεκτές: 29, Ιανουαρίου του 2015? Δημοσιεύθηκε: 26 Μαρτίου του 2015

Copyright: © 2015 Olofsson et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα: Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του Υποστηρίζοντας αρχεία πληροφοριών του χαρτιού και

Χρηματοδότηση:. η εργασία αυτή υποστηρίχθηκε από το Landstinget Kronoberg στο SEO, το Knut και Alice Ίδρυμα Wallenberg σε KJ, και το Πανεπιστήμιο του Lund Ιατρική Σχολή και το Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Κονδυλίων Έρευνας σε MJ. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. JE και KJ είναι συν-εφευρέτες των δύο διπλώματα ευρεσιτεχνίας που σχετίζονται με τη χρήση του RBM3 ως ένα προγνωστικό βιοδείκτη για τον καρκίνο των όρχεων: 1) πρωτεΐνη RBM3 στο όρχεων διάγνωση του καρκίνου και προγνωστικά δίπλωμα ευρεσιτεχνίας της ΕΕ δεν είναι. (EP) 2396659, επικυρώνονται στη Δανία, Γαλλία, Ιρλανδία, Ολλανδία, Ελβετία, Μεγάλη Βρετανία, τη Σουηδία και τη Γερμανία. Αυστραλία Ευρεσιτεχνίας αρ. (AU) 2010212769. Υπάρχουν διπλώματα ευρεσιτεχνίας που εκκρεμούν στην Ιαπωνία (2011-549603), τον Καναδά (2749349) και τις ΗΠΑ (13/210809). 2) Πρόβλεψη της ανταπόκρισης στη θεραπεία με βάση την πλατίνα. Δίπλωμα ευρεσιτεχνίας της ΕΕ δεν είναι. (EP) 2396660, επικυρώνονται στη Δανία, Γαλλία, Ιρλανδία, Ολλανδία, Ελβετία, Μεγάλη Βρετανία, τη Σουηδία και τη Γερμανία. Αυστραλία Ευρεσιτεχνίας αρ. (AU) 2010212772, ΗΠΑ Διπλωμάτων Ευρεσιτεχνίας Αρ. (ΗΠΑ) 8.747.910. Υπάρχουν διπλώματα ευρεσιτεχνίας που εκκρεμούν στη Βραζιλία (PI1008875-0), Χονγκ Κονγκ (12.107.047,4), Ιαπωνία (2011-549604), ο Καναδάς (2.749.350) και την Κίνα (201080007960.0). Αυτό δεν αλλάζει την τήρηση των συγγραφέων σε όλους ΕΝΑ πολιτικές PLoS σχετικά με την κοινοχρησία δεδομένων και το υλικό. Οι υπόλοιποι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα.

Εισαγωγή

Από την εισαγωγή της σισπλατίνης στη θεραπεία του καρκίνου των όρχεων (TC), πάνω από το 95% των ασθενών που θεραπεύονται. Για τους ασθενείς χωρίς ένδειξη μεταστατικής νόσου, δηλαδή κλινικό στάδιο Ι (CS Ι), η επιβίωση προσεγγίζει το 100% [1, 2]. Η Διεθνής των γεννητικών κυττάρων Συναίνεση Ταξινόμηση (IGCCC) για μη seminomatous όγκους των γεννητικών κυττάρων (NSGCT) [3] χρησιμοποιείται για να χαρακτηρίσει τους ασθενείς με μεταστατική νόσο σε τρεις ομάδες με καλή, ενδιάμεση ή κακή πρόγνωση, βασίζεται σε κλινικές παράμετροι του παρόντος πριν από τη θεραπεία ( S1 πίνακα). Σε μια μετα-ανάλυση, που διεξήχθη το 2005, 5-ετή επιβίωση εκτιμήσεις για ασθενείς με καλή πρόγνωση ήταν 94%, ενδιάμεση πρόγνωση 83% και 71% στην κακή ομάδα πρόγνωση [4]. Η πλειοψηφία των ασθενών είναι νέοι κατά τη διάγνωση και, συνεπώς, είναι σημαντικό να αποφευχθεί η μακροπρόθεσμη νοσηρότητα που μπορεί να προκύψουν από την επεξεργασία TC. Ως εκ τούτου, αν και ορισμένες κλινικοπαθολογοανατομικές παράγοντες έχουν αποδειχθεί να έχουν αξία για την καθοδήγηση της θεραπείας, υπάρχει σαφής ανάγκη για πρόσθετη προγνωστικοί δείκτες να διακρίνουν καλύτερα μεταξύ των ασθενών με υψηλού κινδύνου και χαμηλού κινδύνου της νόσου [5]. Σε CS Ι ασθενείς, οι παράγοντες κινδύνου για την απόκρυφη μεταστατική νόσο είναι αγγειακή /λεμφική εισβολή, ο ρυθμός πολλαπλασιασμού & gt? 70% και άνω του 50% εμβρυϊκό καρκίνωμα [6]. Ανοσοϊστοχημική αξιολόγηση του πολλαπλασιασμού όγκου χρησιμοποιώντας ΜΙΒ-1 (Ki-67 υποδοχέα) μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τον εντοπισμό ασθενών σε CS Ι με χαμηλό κίνδυνο για υποτροπή. Το αντίσωμα ΜΙΒ-1 μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί για τη διάγνωση της NSGCT [6].

χαμηλή έκφραση σύνδεσης RNA πρωτεΐνης μοτίβο 3 (RBM3) έχει αποδειχθεί ότι συσχετίζεται με χειρότερη πρόγνωση σε αρκετές μεγάλες μορφές καρκίνου, π.χ. του μαστού, των ωοθηκών, του προστάτη, του παχέος εντέρου, του καρκίνου της ουροδόχου κύστης και του κακοήθους μελανώματος [7-12]. έκφραση RBM3 έχει επίσης καταδειχθεί ότι συσχετίζεται με την ευαισθησία προς πλατίνα χημειοθεραπεία με βάση στον καρκίνο των ωοθηκών in vivo και in vitro [8, 13]. Σε γονάδες, RBM3 έχει βρεθεί να εκφράζεται σε κύτταρα Sertoli, αλλά όχι γεννητικά κύτταρα, των σπερματικών σωληναρίων [14]. Ο σκοπός της παρούσας μελέτης ήταν να εξετάσει την έκφραση και προγνωστική σημασία της RBM3 σε NSGCT. Σε αυτή την εργασία, δεν έχουμε εξέτασαν τη διαγνωστική επίδραση της έκφρασης RBM3.

Υλικά και Μέθοδοι

Ασθενείς

Όλοι οι ενήλικες ασθενείς που διαγιγνώσκονται με όρχεων NSGCT στο Υγειονομικής Περιφέρειας Νοτίου Σουηδία μεταξύ 1ης Ιουλίου, 1995 και 31 Δεκεμβρίου 2007, στο οποίο υπήρχαν διαθέσιμα κλινικά δεδομένα, συμπεριλήφθηκαν στην παρούσα μελέτη. Η κατάσταση επιβίωσης όλων των ασθενών ελέγχθηκε από το εθνικό μητρώο του πληθυσμού το 2012. Οι ασθενείς που υποβλήθηκαν σε αγωγή σύμφωνα με την SWENOTECA πρωτόκολλα (σουηδονορβηγική όρχεων Ομάδα Καρκίνου) IV (μεταστατική νόσο) και SWENOTECA III και VI (μη μεταστατική νόσο) [ ,,,0],15]. Η βάση δεδομένων SWENOTECA κρατά λεπτομερείς πληροφορίες σχετικά με το στάδιο του όγκου, προγνωστική ταξινόμηση, επεξεργασία, βραχυπρόθεσμη όσο και μακροπρόθεσμη τοξικότητα μακροχρόνια θεραπεία και παρακολούθηση δεδομένων 10 χρόνια μετά τη διάγνωση.

Δήλωση Ηθικής

Όλα ΕΕ και τους εθνικούς κανονισμούς και τις απαιτήσεις για το χειρισμό ανθρώπινα δείγματα έχουν συμμορφωθεί πλήρως με κατά τη διεξαγωγή αυτού του έργου? δηλαδή την απόφαση αριθ. 1110/94 /ΕΚ του Ευρωπαϊκού Κοινοβουλίου και του Συμβουλίου (OJL126 18,5,94), η Διακήρυξη του Ελσίνκι σχετικά με τις δεοντολογικές αρχές για την ιατρική έρευνα σε ανθρώπους, και τη Σύμβαση του Συμβουλίου της ΕΕ για τα ανθρώπινα δικαιώματα και τη βιοϊατρική. Η μελέτη εγκρίθηκε από από την επιτροπή δεοντολογίας του Πανεπιστημίου του Lund (ref nr 386/99), σύμφωνα με την οποία η επιτροπή παραιτήθηκε από την ανάγκη για συναίνεση άλλο τρόπο εκτός από τη δυνατότητα να αποχωρήσει.

Υλικά