Αφηρημένο

Ιστορικό και Σκοπός

Μοριακής προφίλ θα πρέπει να γίνεται σε όλες τις προηγμένες μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα με μη πλακώδη ιστολογία να επιτρέψει την επιλογή της θεραπείας. Επί του παρόντος, αυτό θα πρέπει να περιλαμβάνει

EGFR

δοκιμές μετάλλαξης και δοκιμών για

ALK

αναδιατάξεις.

ROS1

είναι μια άλλη αναδυόμενη στόχο.

ALK

αναδιάταξη κατάσταση είναι κρίσιμη βιοδείκτη για να προβλέψουν την ανταπόκριση στην αναστολείς της τυροσινικής κινάσης όπως crizotinib. Για την προώθηση της υψηλής ποιότητας δοκιμές σε μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα, η Ευρωπαϊκή Εταιρεία Παθολογικής Ανατομικής εισήγαγε ένα εξωτερικό σύστημα αξιολόγησης της ποιότητας. Αυτό το άρθρο συνοψίζει τα αποτελέσματα των δύο πρώτων πιλοτικών γύρους διοργανώθηκε το 2012-2013.

Υλικά και Μέθοδοι

Ιστός slides μικροσυστοιχιών που αποτελείται από κυτταρικές γραμμές και δείγματα εκτομή διανεμήθηκαν με το αίτημα για τη συνήθη

ALK

δοκιμή χρησιμοποιώντας IHC ή ψάρι. Συμμετοχή σε

ALK

δοκιμή FISH περιελάμβανε την ερμηνεία των τεσσάρων ψηφιακών εικόνων FISH.

Αποτελέσματα

Τα δεδομένα από 173 διαφορετικά εργαστήρια ελήφθη. Τα αποτελέσματα δείχνουν μείωση των ποσοστών σφάλματος στο δεύτερο γύρο τόσο για

ALK

FISH και

ALK

IHC, αν και τα ποσοστά σφάλματος ήταν εξακολουθεί να είναι υψηλό και η ανάγκη για εξωτερική αξιολόγηση ποιότητας στα εργαστήρια που εκτελούν

ALK

δοκιμή είναι προφανής. Τα ποσοστά σφάλματος που λαμβάνεται με FISH ήταν χαμηλότερες από ό, τι από την IHC. Τα χαμηλότερα ποσοστά σφάλματος παρατηρήθηκαν για την ερμηνεία των ψηφιακών εικόνων FISH.

Συμπέρασμα

Υπήρχε μια μεγάλη ποικιλία πρακτικών FISH απαρίθμηση. Με βάση τα αποτελέσματα από αυτή τη μελέτη, οι συστάσεις για τη μεθοδολογία, ανάλυση, ερμηνεία και στο αποτέλεσμα αναφοράς είχαν εκδοθεί. Εξωτερική αξιολόγηση της ποιότητας είναι ένα κρίσιμο στοιχείο για τη βελτίωση της ποιότητας των μοριακών δοκιμών

Παράθεση:. Tembuyser L, Tack V, Zwaenepoel Κ, Pauwels P, Miller Κ, Bubendorf L, et al. (2014) Η Σημασία της εξωτερικής αξιολόγησης της ποιότητας Μοριακής Δοκιμές για

ALK

Θετική μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα: Αποτελέσματα από δύο πιλοτικά Γύροι Show Room για τη βελτιστοποίηση. PLoS ONE 9 (11): e112159. doi: 10.1371 /journal.pone.0112159

Επιμέλεια: Ramon A. de Mello, Πανεπιστήμιο του Algarve, Πορτογαλία

Ελήφθη: May 30, 2014? Αποδεκτές: 13, Οκτωβρίου 2014? Δημοσιεύθηκε: 11 Νοεμβρίου 2014

Copyright: © 2014 Tembuyser et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα:. Η συγγραφείς επιβεβαιώνουν ότι όλα τα δεδομένα που διέπουν τα ευρήματα είναι πλήρως διαθέσιμα χωρίς περιορισμούς. Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του χαρτιού

Χρηματοδότηση:. Η εργασία αυτή χρηματοδοτήθηκε από μια επιχορήγηση χωρίς περιορισμό από την Pfizer: αριθμός επιχορήγηση ZL520506, www.pfizer.com/. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Patrick Pauwels έλαβε επιστημονική επιχορήγηση από την Pfizer και δέχεται περιστασιακά αμοιβές ομιλητής από την Pfizer, Ventana (Roche) και Abbott. Lukas Bubendorf λαμβάνει τη διαβούλευση και τη διάλεξη αμοιβές από τη Roche και Pfizer. Keith Kerr λαμβάνει τη διαβούλευση και τη διάλεξη αμοιβές από την Pfizer, η Novartis και η Abbott. Ed Schuuring έχει μελών διοικητικού συμβουλίου (Roche, η Pfizer και η Novartis) και λαμβάνει διάλεξη τέλη (η Roche και η Abbott). Erik Thunnissen έλαβε μια επιχορήγηση χωρίς περιορισμό από την Pfizer και τα ταξίδια και το ηχείο αμοιβή για την παρουσίαση (Pfizer). Ελισάβετ Μ Γ Dequeker έλαβε μια επιχορήγηση χωρίς περιορισμό από την Pfizer και την αμοιβή από την AstraZeneca. Οι άλλοι συγγραφείς δεν έχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα να δηλώσει. Τα ανταγωνιστικά συμφέροντα των συντακτών αυτού του χειρογράφου δεν μεταβάλλουν την τήρηση των συγγραφέων να PLoS ONE πολιτικές για την ανταλλαγή δεδομένων και υλικών.

Εισαγωγή

Ο καρκίνος του πνεύμονα είναι από τις κύριες αιτίες της θνησιμότητας που σχετίζονται με τον καρκίνο σε όλο τον κόσμο [1]. Περίπου το 85% των καρκίνων του πνεύμονα είναι μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC), χωρίζεται παραδοσιακά σε τρεις κύριους τύπους κυττάρων: αδενοκαρκίνωμα, καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων και καρκίνωμα μεγάλου κυττάρου [2]. Κατά την τελευταία δεκαετία, η διαθεσιμότητα των μοριακών στοχευμένες θεραπείες έχει αυξήσει την επιβίωση χωρίς εξέλιξη για τους ασθενείς με NSCLC, το αδενοκαρκίνωμα ιδίως [3] – θεραπείες [6]

Η προσέγγιση της χρήσης βιοδεικτών για την επιλογή που είναι. προσαρμοσμένη στις ατομικές προφίλ ασθενής αναφέρεται ως φάρμακο ακρίβεια. Σε προχωρημένο NSCLC,

EGFR

μεταλλάξεις γονιδίων και

ALK

ανακατατάξεις είναι σήμερα κρίσιμα βιοδείκτες για την πρόβλεψη της ανταπόκρισης στη θεραπεία. Η πρωτεΐνη σύντηξης από

ROS1

αναδιάταξη είναι μια αναδυόμενη στόχο

Το 2007, για πρώτη φορά ανέφερε ότι μια αντιστροφή στο χρωμόσωμα 2ρ είχε ως αποτέλεσμα τη δημιουργία ενός

EML4

. –

ALK

γονιδίου σύντηξης στον καρκίνο του πνεύμονα [7]. Πολλαπλές

EML4-ALK

παραλλαγές, εκπροσωπούμενη από διαφορετικά

EML4

σημεία διακοπής, έχουν εντοπιστεί, καθώς και άλλων εταίρων σύντηξης για

ALK

, όπως

KIF5B

και

ΜΟΚ

[8] – [10].

ALK

αναδιατάξεις οδηγήσει σε ογκογόνο συντήξεις που οδηγούν σε συστατική δραστικότητα του

ALK

τυροσίνης κινάσης με επακόλουθη επιδράσεις στον πολλαπλασιασμό, τη μετανάστευση και την επιβίωση [11]. καρκίνων του πνεύμονα υπόθαλψη

ALK

ανακατατάξεις αντιπροσωπεύουν ένα μοναδικό υποπληθυσμό των ασθενών με καρκίνο του πνεύμονα. Η συχνότητα του

EML4

–

ALK

αναδιάταξη κυμαίνεται από 2% έως 7% σε ασθενείς με ΜΜΚΠ μη επιλεγμένα [3], [12]. Η συχνότητα είναι υψηλότερη σε ασθενείς με ΜΜΚΠ με αδενοκαρκίνωμα ιστολογίας, μη ή το φως το ιστορικό καπνίσματος τσιγάρων, και νεαρότερης ηλικίας, ανεξάρτητα από την εθνικότητα [3], [12], [13]. Ωστόσο, αυτά τα κλινικά χαρακτηριστικά δεν συμμερίζονται όλοι οι φορείς και μοριακός χαρακτηρισμός είναι αναγκαία για τον προσδιορισμό της επιλεξιμότητας θεραπεία [3], [14], [15].

ALK

ανακατατάξεις είναι φαρμακολογικά δυνατότητα στόχευσης με το μικρό μόριο αναστολέα κινάσης τυροσίνης (ΤΚΙ) crizotinib. Το 2011, η FDA αποδέχτηκε επιταχυνόμενη έγκριση crizotinib ως απάντηση στην εκδηλωμένη κλινικά οφέλη.

Τακτική μοριακή διάγνωση πρέπει να περιλαμβάνει εκτιμήσεις τόσο για

EGFR

μεταλλάξεις και

ALK

ανακατατάξεις [13], [15], [16]. Αναμένεται ότι ο έλεγχος για το

ROS1

αναδιατάξεις θα συμπεριληφθούν σύντομα.

ROS1

είναι μια άλλη κινάση τυροσίνης υποδοχέα που σχηματίζει συντήξεις σε NSCLC και έχει δείξει ανταπόκριση σε crizotinib [17]. Οι εργαστήρια διαγνωστικές εξετάσεις αναμένεται να εισαγάγει γρήγορα και να εκτελέσει μοριακών δοκιμών για NSCLC. Για την επιτυχή θεραπεία των ασθενών, είναι πολύ σημαντικό που τα αποτελέσματα μοριακό τεστ είναι ακριβή, υψηλής αξιοπιστίας, και παρουσιάζονται σε μια έγκαιρη μόδα. Το 2012, η ​​Ευρωπαϊκή Εταιρεία Παθολογίας (ESP) πρότεινε ένα εξωτερικό σύστημα αξιολόγησης της ποιότητας (EQA) για την προώθηση της υψηλής ποιότητας δοκιμές βιοδεικτών σε NSCLC για

EGFR

ανάλυση μετάλλαξης και

ALK

αναδιάταξη ανίχνευσης. Από το 2014 και μετά,

ROS1

δοκιμή περιλαμβάνεται επίσης. Το πρόγραμμα έχει ως στόχο να αξιολογηθεί και να βελτιωθεί η τρέχουσα κατάσταση των μοριακών δοκιμών σε NSCLC, να παρέχουν μέτρα για την εκπαίδευση και αποκατάστασης, για να επιτραπεί διεργαστηριακές συγκρίσεις και να επιτρέψει την επικύρωση των μεθόδων δοκιμών με τη διανομή επικυρωθεί υλικό που φιλοξενούν σαφώς καθορισμένες εκτροπές. Για

EGFR

, τα αποτελέσματα EQA έχουν αναφερθεί [18]. Αυτό το άρθρο συνοψίζει τα αποτελέσματα των δύο

ALK

δοκιμή πιλοτική γύρους του συστήματος ESP του πνεύμονα EQA, που διοργανώθηκε το 2012-2013 με σκοπό να αντικατοπτρίζει την τρέχουσα κατάσταση του

ALK

αναδιάταξη των πρακτικών δοκιμών και να εκδίδει συστάσεις για τη βελτίωση της ποιότητας των δοκιμών.

Υλικά και Μέθοδοι

Ένα σύστημα EQA πιλότος που αποτελείται από δύο γύρους συστάθηκε. Ιστού μικροσυστοιχίες (ΤΜΑ) διαφάνειες που αποτελούνταν από NSCLC κυτταρικές γραμμές και δείγματα εκτομή διανεμήθηκαν. Τρία εργαστήρια εμπειρογνωμόνων (Πανεπιστήμιο του Groningen, η Ολλανδία, το Ηνωμένο Βασίλειο NEQAS ΔΠΔ & amp? ISH, Ηνωμένο Βασίλειο και το Πανεπιστήμιο VU Medical Center, Άμστερνταμ), εφόσον το υλικό για το πρόγραμμα αυτό EQA. Όλα τα δείγματα ασθενών ήταν απομείνει ιστών που ελήφθησαν ως μέρος της συνήθους φροντίδας και δοκιμών από τα τρία εργαστήρια που αναφέρονται παραπάνω και στη συνέχεια παραδόθηκε στους ερευνητές ανώνυμα. Τα εργαστήρια αυτά υπέγραψαν μια δήλωση ότι το υλικό του ασθενούς ελήφθη σύμφωνα με τις εθνικές νομικές απαιτήσεις για τη χρήση των δειγμάτων των ασθενών. Ενημέρωσε συγκατάθεση δεν είναι υποχρεωτική προϋπόθεση για τη χρήση του υλικού που προέρχεται ασθενή, αφού τα δείγματα για την επικύρωση της δοκιμής εξαιρούνται από την έρευνα κανονισμούς που απαιτούν ενημερωμένη συγκατάθεση. Ο θεράπων ιατρός ήταν υπεύθυνος για την συναίνεση κατόπιν ενημέρωσης από τους ασθενείς να χρησιμοποιούν τους ιστούς και τα δεδομένα τους για ερευνητικούς σκοπούς και αυτή η συναίνεση φυλάσσεται στο ιατρικό φάκελο του ασθενούς. Οι συγγραφείς δεν είχαν καμία επαφή με τους ασθενείς ή λάβει οποιαδήποτε ασθενή πληροφορίες αναγνώρισης. Τα δείγματα ήταν να αναλυθούν για την παρουσία

ALK

αναδιατάξεις χρησιμοποιώντας ανοσοϊστοχημεία ή FISH. Εκτός από τις διαφάνειες TMA, συμμετοχή σε

ALK

FISH περιελάμβανε την ερμηνεία των τεσσάρων ψηφιακών εικόνων FISH ήταν προσιτά σε απευθείας σύνδεση. Η

ALK

FISH ψηφιακή περιπτώσεις που προβλέπονται σε στενή συνεργασία με το Ηνωμένο Βασίλειο NEQAS ΔΠΔ & amp? ISH.

Σε δύο γύρους, εικονικές κλινικές πληροφορίες που προβλέπονται αρκετές περιπτώσεις, για τις οποίες ζητήθηκε η παράδοση ενός πλήρους γραπτή έκθεση. Έκθεση περιεχόμενο εκτιμήθηκε σε συμφωνία με τα καθιερωμένα πρότυπα /κατευθυντήριες γραμμές σχετικά με την υποβολή εκθέσεων [19] – [21].

Μια κεντρική βάση δεδομένων που χρησιμοποιείται για την υποβολή των αποτελεσμάτων, προσβάσιμη μέσω της ιστοσελίδας ESP πνεύμονα Σχέδιο EQA. Μέσα από την προσωπική τους λογαριασμό, οι συμμετέχοντες μπορούσαν να έχουν πρόσβαση τα αποτελέσματά τους, τεκμηρίωση σύστημα και την ανατροφοδότηση αξιολογητή. Κατά την εγγραφή, κάθε εργαστήριο έχει εκχωρηθεί ένας μοναδικός αριθμός ταυτότητας EQA για τη διασφάλιση της ανωνυμίας. Μια ομάδα των ιατρικών και τεχνικών εμπειρογνωμόνων υποστήριξε την επικύρωση των δειγμάτων και την αξιολόγηση των αποτελεσμάτων του καθεστώτος. Τα αποτελέσματα συζητήθηκαν κατά τη διάρκεια μιας συνάντησης αξιολόγησης να λάβει τελική βαθμολογία συναίνεση. Οι συμμετέχοντες έλαβαν ατομική ανατροφοδότηση και μια γενική έκθεση με τα συγκεντρωτικά αποτελέσματα του καθεστώτος.

Το set-up των δύο γύρων ελαφρώς διαφορετική και το σύστημα ήταν ένας πιλότος για την ανάπτυξη και την τυποποίηση των ομοιογενές υλικό δοκιμής. Οκτώ δείγματα (τέσσερα δείγματα εκτομή και τέσσερις κυτταρικές γραμμές) και δώδεκα δείγματα (έξι δείγματα εκτομή και έξι κυτταρικές γραμμές) παρασκευάστηκαν και αποστολή στους συμμετέχοντες για αντίστοιχα τον πρώτο και δεύτερο γύρο. Διαφορετικές κυτταρικές γραμμές είτε με είτε χωρίς

ALK

διάλειμμα ρουτίνας σταθεροποιήθηκαν με ουδέτερη ρυθμισμένη φορμαλίνη, αναμίχθηκε με άγαρ και ενσωματωμένα σε παραφίνη (αντανακλώντας ρουτίνα μπλοκ ιστού παθολογία) συμπεριλήφθηκαν. Τα αποτελέσματα από τα δείγματα για τα οποία λιγότερο από το 75% των συμμετεχόντων ήταν σε θέση να αποκτήσει ένα αποτέλεσμα δεν ελήφθησαν υπόψη για την αξιολόγηση της απόδοσης [22]. Κατά συνέπεια, για

ALK

FISH, 3/8 και 7/12 δείγματα θεωρούνται ως εκπαιδευτικά δείγματα για αντίστοιχα τον πρώτο και δεύτερο γύρο. Για την αξιολόγηση, οι αποδεκτές περιπτώσεις ήταν δύο δείγματα εκτομή και τρεις κυτταρικές γραμμές για τον πρώτο γύρο του

ALK

FISH, και για το δεύτερο γύρο, συμπεριλήφθηκαν πέντε δείγματα εκτομή. Για

ALK

IHC, όλα τα δείγματα είχαν εγκριθεί σε δύο γύρους.

Για

ALK

FISH, ζητήθηκε για κάθε περίπτωση για να αναφέρουν τον αριθμό των νεοπλασματικών πυρήνων των κυττάρων χωρίς υβριδισμού σήματα, ο αριθμός των νεοπλασματικών πυρήνων με συγχωνευμένο σήμα, με διάσπαση σήματος και με ένα ενιαίο κόκκινο σήμα. Ένας αλγόριθμος που δημιουργούνται αυτόματα τον αριθμό των νεοπλασματικών πυρήνων με σήμα FISH, ο αριθμός των νεοπλασματικών πυρήνων με διάσπαση ή ενιαίο κόκκινο, και το κλάσμα FISH θετικών και αρνητικών πυρήνων. Οι συμμετέχοντες κλήθηκαν στη συνέχεια να καθορίσει την έκβαση του

ALK

δοκιμή FISH (θετικό /αρνητικό). Τα δείγματα για τα οποία ένα εργαστήριο δεν έλαβε τα αποτελέσματα λόγω της ποιότητας του δείγματος ή τεχνικές αστοχίες δεν αξιολογήθηκαν. Για

ALK

FISH TMA και

ALK

FISH Digital, τα ποσοστά σφαλμάτων υπολογίστηκαν με βάση τα δείγματα για τα οποία καταμετρήθηκαν τουλάχιστον 50 πυρήνες, προκειμένου να αποκλείσει uninformative περιπτώσεις. Αυτό το έγγραφο δεν τονίζουν τα κριτήρια βαθμολόγησης και αποδίδεται βαθμολογίες, όπως τα κριτήρια βαθμολόγησης λίγο διέφερε για τις πιλοτικές γύρους, αλλά η μελέτη έχει ως στόχο να αντικατοπτρίζει την τρέχουσα κατάσταση του

ALK

αναδιάταξη πρακτικές σε εργαστήρια μοριακής παθολογίας δοκιμών.

για

ALK

IHC, ζητήθηκε να χρησιμοποιήσει τη διαδικασία H-score όπως περιγράφεται από Ruschoff et al. [23]. Αυτή η τροποποιημένη διαδικασία H-score είναι εκπαιδευτική δεδομένου ότι δίνει μια καλύτερη κατανόηση του

ALK

IHC ευαισθησία και αξιοπιστία [14]. Στον πρώτο γύρο, ένα cut-off βαθμολογία IHC 32 προσδιορίστηκε από την μέση βαθμολογία συν τυπική απόκλιση από τα εργαστήρια σχετικά με τα αρνητικά δείγματα IHC (εκτός από ακραίες τιμές με Η-βαθμολογία & gt? 100). Το ίδιο όριο για θετικότητα /αρνητικότητα εφαρμόστηκε στο δεύτερο γύρο.

Για την στατιστική ανάλυση, τα ποσοστά σφαλμάτων συστήματος και από τις δύο γύρους για FISH ψηφιακή και FISH TMA συγκρίθηκαν χρησιμοποιώντας το Mann-Whitney U. Σχήμα ποσοστά σφάλματος για IHC συγκρίθηκαν χρησιμοποιώντας μη ζευγαρωμένο t-test. Το επίπεδο σημαντικότητας ορίστηκε στο α = 0,05.

Αποτελέσματα

Συνολικά, 173 διαφορετικά εργαστήρια (κυρίως από χώρες της Ευρωπαϊκής Ένωσης) συμμετείχαν στις πιλοτικές γύρους. Στον πρώτο γύρο, 29 εργαστηρίων που υποβάλλονται αποτελέσματα για

ALK

IHC, 55 για

ALK

FISH TMA, και 67 εργαστήρια πραγματοποιήθηκαν την ερμηνεία της ψηφιακής

ALK

FISH εικόνες. Στο δεύτερο γύρο, 58 εργαστηρίων που υποβάλλονται αποτελέσματα για

ALK

IHC, 104 για

ALK

FISH TMA, και 106 για τις

ALK

FISH ψηφιακή περιπτώσεις. Για την ανάλυση δεδομένων, τιμές που λείπουν αγνοήθηκαν και συμπεριλήφθηκαν μόνο έγκυρες απαντήσεις σε ερωτήματα, πράγμα που εξηγεί γιατί το μέγεθος των δειγμάτων διαφέρουν ελαφρώς. Τα χαρακτηριστικά Laboratory παρατίθενται στον Πίνακα 1. Ο συνολικός αριθμός των εργαστηρίων που παρείχαν πληροφορίες χρησιμοποιήθηκε ως παρονομαστής για τον υπολογισμό των ποσοστών. Επειδή ήταν μερικές φορές είναι δυνατόν να δείξει περισσότερες από μία απαντήσεις, τα ποσοστά μπορεί να μην αθροίζονται στο 100%.

Η

Η πλειοψηφία των συμμετεχόντων ήταν σε μια κοινότητα νοσοκομείο ή πανεπιστημιακό νοσοκομείο του περιβάλλοντος. Η ανάλυση έγινε ως επί το πλείστον πραγματοποιείται υπό την αιγίδα του τμήματος παθολογίας. Όσον αφορά την ερμηνεία του

ALK

FISH, ένας παθολόγος ήταν πιο συχνά εμπλέκονται (23% και 27% των εργαστηρίων στο πρώτο και στο δεύτερο γύρο, αντίστοιχα), σε ορισμένες περιπτώσεις, επικουρείται από έναν επιστήμονα (18% και 27% ) ή ένας τεχνικός (20% και 13%). Ένας επιστήμονας από μόνη πραγματοποιηθεί το ψάρι ανάγνωση στο 15% των εργαστηρίων τόσο στο πρώτο και στο δεύτερο γύρο. Το τελικό συμπέρασμα ανάγνωση ήταν η ευθύνη ενός παθολόγος μόνη της σε περισσότερα από τα μισά από τα εργαστήρια (52% και 59% στον πρώτο και δεύτερο γύρο). Ένας παθολόγος, σε συνεργασία με έναν επιστήμονα ήταν υπεύθυνος σε 13% και 14% των εργαστηρίων. Ένας επιστήμονας ήταν αποκλειστικά υπεύθυνη για το τελικό συμπέρασμα ανάγνωση στο 16% και το 12% των εργαστηρίων στο πρώτο και στο δεύτερο γύρο.

ALK

FISH ψηφιακή αποτελέσματα

Αποτελέσματα για οι δύο γύρους του

ALK

FISH ψηφιακή επιμέρους καθεστώς συνοψίζονται στον πίνακα 2. Δεν υπήρχαν σαφείς διαφορές στα ποσοστά σφάλματος ανάλογα με τον αριθμό των πυρήνων που απαριθμούνται. πρακτικές απαρίθμηση αξιολογήθηκαν στο επίπεδο του δείγματος και σε εργαστηριακό επίπεδο. Και στους δύο γύρους, το μεγαλύτερο μέρος των συμμετεχόντων που απαριθμήθηκαν 50-100 πυρήνες για κάθε περίπτωση. Σε επίπεδο εργαστηρίου, στον πρώτο γύρο, 34/67 εργαστήρια (51%) υπολογίζονται ≥50 κύτταρα για κάθε δείγμα. Στο δεύτερο γύρο, παρατηρήθηκε αύξηση σε 77/106 (73%). Ο Πίνακας 3 απεικονίζει την απόδοση των εργαστηρίων που συμμετείχαν στους δύο γύρους για κάθε επιμέρους καθεστώς. Βελτίωση των πρακτικών απαρίθμηση ορίστηκε ως απαρίθμηση των ≥50 κυττάρων σε ένα μεγαλύτερο αριθμό δειγμάτων στο δεύτερο γύρο σε σχέση με τον πρώτο γύρο.

Η

Μια μείωση παρατηρήθηκε στα ποσοστά σφάλματος μεταξύ των δύο γύρους (ποσοστά σφάλματος υπολογίστηκαν λαμβάνοντας μόνο τα δείγματα για τα οποία ≥50 πυρήνες μετρήθηκαν υπόψη). Στον πρώτο γύρο, 7 από 195 σημείωσε δείγματα λανθασμένα αποδίδεται (3,6%), ενώ στο δεύτερο γύρο, 4 λάθη από τους 366 σημείωσε δείγματα (1,1%) συνέβη. Η σύγκριση του αριθμού των λαθών που έγιναν για τα εργαστήρια που συμμετείχαν σε δύο γύρους και πως υπολογίζονται ≥50 πυρήνες για κάθε περίπτωση μπορούν να βρεθούν στον Πίνακα 3.

ALK

FISH TMA αποτέλεσμα

ο Πίνακας 4 συνοψίζει το

ALK

FISH TMA αποτέλεσμα και για τους δύο γύρους. Και στους δύο γύρους, η πλειοψηφία των συμμετεχόντων που απαριθμήθηκαν 50-100 πυρήνες για κάθε περίπτωση. Πάλι, υπήρχαν μόνο μικρές διαφορές στα ποσοστά σφάλματος ανάλογα με τον αριθμό των πυρήνων που απαριθμήθηκαν. Στον πρώτο γύρο, 30/55 εργαστήρια (55%) υπολογίζονται ≥50 κύτταρα για κάθε δείγμα? στο δεύτερο γύρο υπήρχε μια αύξηση σε 81/104 (78%).

Η

Για τις περιπτώσεις TMA υπήρχε επίσης μια μείωση των ποσοστών σφάλματος μεταξύ των δύο γύρων. Στον πρώτο γύρο, 14 από τις 193 σημείωσε δείγματα λανθασμένα αποδίδεται (7,3%), ενώ στο δεύτερο γύρο, 22 λάθη από 423 σημείωσε δείγματα (5,2%) συνέβη. Σύγκριση της απόδοσης απαρίθμησης και τον αριθμό των λαθών που έγιναν για τα εργαστήρια που συμμετέχουν και στους δύο γύρους μπορούν να βρεθούν στον Πίνακα 3.

ALK

αποτελέσματα IHC

Τα αποτελέσματα τόσο για

ALK

τα IHC γύρους παρέχονται στον πίνακα 5. στον πρώτο γύρο, 30/230 σκόραρε περιπτώσεις (13,0%) ήταν λανθασμένα ονομάζεται (ψευδώς θετικά ή ψευδώς αρνητικά). Στο δεύτερο γύρο, παρατηρήθηκε μια μείωση σε 44/540 (8,2%). Ο Πίνακας 3 απεικονίζει την απόδοση για τα εργαστήρια που συμμετείχαν σε δύο γύρους IHC.

Η

ποσοστά σφάλματος συστήματος Περίληψη

Η Mann-Whitney U δεν αποκάλυψε σημαντικές διαφορές μεταξύ των δύο γύρων για την ψηφιακή FISH (U = 7, z = -0.308, p = 0.758) ή FISH ΤΜΑ (U = 9, z = -0.731, p = 0.465). Για IHC, μη ζευγαρωμένο t-test δεν έδειξε σημαντική διαφορά μεταξύ της πρώτης (Μ = 0.13, SD = 0.06) και το δεύτερο γύρο (M = 0.08, SD = 0.05)? t (18) = 1,845, ρ = 0,082. Αν και δεν είναι στατιστικά σημαντική, συγκρίνοντας τα ποσοστά σφάλματος στους δύο γύρους υποδηλώνει μια δράση μάθησης (Πίνακας 6). Τα μικρότερα ποσοστά σφάλματος παρατηρήθηκαν για τις ψηφιακές περιπτώσεις, αξιολογεί μόνο τη μετα-αναλυτική φάση ερμηνείας. Σε δύο γύρους, το ποσοστό σφάλματος για

ALK

FISH TMA ήταν χαμηλότερο από το ποσοστό σφάλματος για

ALK

IHC TMA.

Η

Οι μέθοδοι που χρησιμοποιούνται

η πιο συχνά χρησιμοποιούμενη μέθοδος για την ανάλυση FISH ήταν η Vysis

ALK

σπάσει χώρια σετ καθετήρα FISH (Abbott Molecular, Illinois, USA), που χρησιμοποιείται από πάνω από το 70% των συμμετεχόντων. Για IHC, οι πιο συχνά χρησιμοποιούμενες αντισώματα ήταν κλώνος 5A4 και ο κλώνος D5F3 για το πρώτο και δεύτερο γύρο, αντίστοιχα. Μια επισκόπηση των μεθόδων που χρησιμοποιούνται και το ποσοστό σφάλματος ανά μέθοδος παρέχεται στους Πίνακες 7 και 8. Για το ποσοστό των εργαστηρίων που χρησιμοποιείται μια ορισμένη μέθοδο, ο συνολικός αριθμός των εργαστηρίων που παρείχαν πληροφορίες χρησιμοποιήθηκε ως παρονομαστής. Επειδή ήταν δυνατό να αναφέρει περισσότερα από ένα χρησιμοποιούμενη μέθοδος, τα ποσοστά μπορεί να μην αθροίζονται στο 100%.

Η

Για

ALK

FISH, η Επαναληπτική-Δωρεάν Ποσειδώνα ALK /EML4 t (2? 2) inv (2) Fusion Probe (Kreatech Diagnostics, Άμστερνταμ, Ολλανδία) αποκάλυψε ένα υψηλό ποσοστό σφάλματος του 50% στον δεύτερο γύρο (Πίνακας 7). Για IHC, τα μικρότερα ποσοστά σφάλματος παρατηρήθηκαν για κλώνους 5A4 και D5F3 (Πίνακας 8).

Κλινική αποτέλεσμα την αναφορά

Η αξιολόγηση των γραπτών εκθέσεων για το δεύτερο γύρο (n = 102), έδειξαν ότι μια ειδική για την περίπτωση κλινική ερμηνεία έλειπε το 74% και το 79% των εκθέσεων για

ALK

θετική και

ALK

αρνητική περίπτωση, αντίστοιχα. το όνομα και την ημερομηνία γέννησης του ασθενούς ήταν σωστά παρόντες στην πλειοψηφία των εκθέσεων, καθώς και τις προδιαγραφές των μεθόδων που χρησιμοποιούνται (πληροφορίες κιτ FISH ή IHC αντίσωμα). Ωστόσο, μια προδιαγραφή των εκτροπών δοκιμαστεί και το όριο της μεθόδου δεν αναφέρθηκαν σε 46% και 47% των εκθέσεων FISH. Ο συνολικός αριθμός των νεοπλασματικών κυττάρων αναλύονται και ο αριθμός των κυττάρων με διάσπαση και /ή μόνο σήμα έλειπαν σε 23% των εκθέσεων FISH. Για IHC, το κατώτατο όριο για την θετικότητα /αρνητικότητα δεν ορίστηκε σε 81% των εκθέσεων, και η ένταση χρώσης έλειπε το 39% των εκθέσεων.

Συζήτηση

Σημαντικές πρόοδοι έχουν γίνει στην αντιμετώπιση των ασθενών με NSCLC, με βελτιωμένη ανταπόκριση στη θεραπεία και την επιβίωση μετά την εισαγωγή της μοριακής στοχευμένων θεραπειών ΤΚΙ εστιάζοντας σε

EGFR

μεταλλάξεις και

ALK

αναδιατάξεις. Η αυξανόμενη σημασία των μελετών μορφολογίας, όπως το IHC ή FISH έχει κάνει η συμμετοχή του Ιατροδικαστή ένα βασικό στοιχείο στην ιατρική ακριβείας για NSCLC [2], [24].

Σε απάντηση στις αυξανόμενες απαιτήσεις, εργαστήρια έχουν εισαχθεί μοριακών δοκιμών για NSCLC στη ρουτίνα διάγνωσης. Η τακτική συμμετοχή σε προγράμματα διασφάλισης της ποιότητας είναι ζωτικής σημασίας για να εξασφαλιστεί η υψηλή ποιότητα των υπηρεσιών δοκιμών και να δικαιολογήσουν την ασφάλεια των ασθενών [15], [18], [19].

Τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι στην πλειονότητα των συμμετεχόντων εργαστηρίων ,

ALK

δοκιμή πραγματοποιείται υπό την αιγίδα του τμήματος παθολογίας. Αυτή είναι μια αναγκαιότητα, όπως FISH και IHC είναι και οι δύο ιστολογικές εξετάσεις. ανασκόπηση και αξιολόγηση της ποιότητας τμήμα παθολογίας είναι απαραίτητο λαμβάνοντας υπόψη την ποικιλομορφία και ετερογένεια του ιστού του όγκου [19], όπως ψευδώς αρνητικά μπορεί να οφείλεται σε κακή στερέωση ή ανεπαρκούς περιεχομένου νεοπλασματικών κυττάρων [14], [18].

Τρεις οι μέθοδοι που χρησιμοποιούνται συνήθως σε διαγνωστικούς ελέγχους ρουτίνας για

ALK

αναδιάταξη ανίχνευσης: FISH, RT-PCR και ανοσοϊστοχημεία για ανώμαλη έκφραση της ALK πρωτεΐνη [12], [14], [25]. Είναι σημαντικό, κάθε δοκιμασία πρέπει να υποβάλλονται σε επικύρωση στο εργαστήριο πριν από την κλινική ερμηνεία και πρέπει να υπόκεινται σε τακτική εσωτερικών και εξωτερικών ελέγχων της ποιότητας [14], [19], [24]. Η FDA ενέκρινε δοκιμή για τον προσδιορισμό

ALK

κατάσταση είναι η Vysis LSI

ALK

διπλή χρώμα, να σπάσει χώρια αναδιάταξη καθετήρα (Abbott Molecular, Illinois, USA) [12], [14]. Παρά το γεγονός ότι άλλες IVD-CE επισημανθεί πακέτα είναι διαθέσιμα στην Ευρώπη, αυτό το σετ ήταν μακράν η πιο συχνά χρησιμοποιούμενη μέθοδος σε δύο πιλοτικά γύρους.

ALK

σπάσει χώρια (ή διάσπαση-σήμα) ανιχνευτές ανιχνεύουν διακοπή του

ALK

2p23 τόπο, αλλά δεν προσδιορίζουν το γονίδιο σύντηξης εταίρους [3], [25]. Παραδόξως, η

ALK /EML4

καθετήρα σύντηξης εξακολουθεί να χρησιμοποιείται περιστασιακά, αν και αυτοί οι ανιχνευτές χάσετε την μετατόπιση του

ALK

με τους εταίρους, εκτός από

EML4

. Στο δεύτερο γύρο, ο ανιχνευτής σύντηξης έδειξε ένα υψηλό ποσοστό σφάλματος 50%. Οι τιμές cut-off που χρησιμοποιούνται κατά τη διάρκεια των κλινικών δοκιμών για να αποδείξει την αποτελεσματικότητα της crizotinib μπορούν να μεταφερθούν από τον ανιχνευτή Vysis σε άλλες διάλειμμα εκτός ανιχνευτές δεδομένου ότι ο σχεδιασμός (μέγεθος + θέση) είναι πολύ παρόμοια [26]. Η ZytoLight TriCheck (ZytoVision, Bremerhaven, Γερμανία), που χρησιμοποιείται από περίπου 7% των συμμετεχόντων σε δύο γύρους, μπορεί να προσδιορίσει την παρουσία ενός

ALK

αναδιάταξη και αν η αναδιάταξη εταίρος είναι

EML4

. Σήμερα είναι ακόμη υπό συζήτηση το αν αυτό είναι σημαντικό να γνωρίζουμε το συνεργάτη σύντηξης του

ALK

σε σχέση με την αναμενόμενη ανταπόκριση στο

ALK

TKIs [27], [28].

Σύμφωνα με τα κριτήρια Abbott Molecular βαθμολόγησης, ένας πυρήνας θεωρείται θετική εάν περιέχει τουλάχιστον ένα σήμα διάσπαση ή ένα απομονωμένο κόκκινο σήμα. Μια πρώτη απογραφέας θα πρέπει να μετράνε 50 πυρήνες. Θήκες με & gt? 50% και & lt? Τα 10% θετικών πυρήνων θεωρούνται θετικά και αρνητικά αντίστοιχα. Εάν ένα δείγμα δείχνει μεταξύ 10-50% θετικών πυρήνων, ένα δεύτερο απογραφέας θα πρέπει επίσης να μετρήσει 50 πυρήνες. Εάν ο μέσος όρος των δύο μετρήσεων περιέχει τουλάχιστον 15% θετικά κύτταρα, το δείγμα θεωρείται θετικό. Το κιτ διευκρινίζει uninformative δείγματα ως εκείνες στις οποίες μπορούν να απαριθμηθούν λιγότερα από 50 πυρήνες εντός της χαραγμένο περιοχή. Στην αξιολόγηση μας αυτές τις περιπτώσεις, επομένως, δεν περιλαμβάνονται για τον υπολογισμό και τη σύγκριση των ποσοστών σφάλματος συστήματος. Έχει αποδειχθεί ότι η ευαισθησία και η ειδικότητα της αύξησης κιτ όπως ο αριθμός των περιοχών του όγκου και τον αριθμό των πυρήνων σημειωθούν αύξησης [29], [30]. Τα αποτελέσματά μας έδειξαν ότι το

ALK

αναδιάταξη κατάσταση αυτή καθορίζεται συχνά για την αξιολόγηση των λιγότερο από 50 πυρήνες από πολλούς συμμετέχοντες. Το ποσοστό των ψευδώς θετικών και ψευδώς αρνητικών αποτελεσμάτων κατά την απαρίθμηση των & lt? 50 πυρήνες δεν αποκάλυψε μια σαφής διαφορά σε σχέση με το ποσοστό κατά την απαρίθμηση των ≥50 πυρήνων όγκου. Αυτά τα ευρήματα συσχετίζονται με το γεγονός ότι το

ALK

αναδιάταξη φαίνεται να είναι ένα ομοιογενές συμβάν στον πληθυσμό του όγκου [26], [29], Καταμέτρηση & lt? 50 πυρήνες δεν είναι σκόπιμο, επειδή αυτός ο αριθμός βασίζεται στην ελάχιστος αριθμός που είναι στατιστικά χρειάζεται για να είναι σε θέση να προσδιορίσει με αξιοπιστία ένα δείγμα χωρίς σήματα διάλειμμα FISH (& lt? 15% των πυρήνων) ως μια υπόθεση χωρίς να

ALK

αναδιάταξη. Επιπλέον, η προγνωστική αξία της φάσης III δοκιμή βασίζεται σε αυτό. Αξίζει να σημειωθεί ότι, ορισμένοι από τους συμμετέχοντες που απαριθμούνται μεγάλο αριθμό πυρήνων (π.χ. & gt? 600 αξιολογούνται πυρήνες για την υπόθεση 12.215), η οποία δεν αποτελεί προϋπόθεση για την καθημερινή πρακτική. ερμηνεία FISH πρέπει να πραγματοποιείται σε περιοχές του πλακιδίου με σαφή μηνύματα, τα οποία είναι σαφώς διαφορετική από την πυρηνική φθορισμού «θόρυβο», καθώς και από το υπόβαθρο [15]. Είναι σημαντικό, η επιλογή των νεοπλασματικών πυρήνων είναι απαραίτητη, και για το σκοπό αυτό αρκεί μορφολογική γνώση στα ψάρια βάφονται διαφάνειες είναι υποχρεωτική, γεγονός που τονίζει τη συμμετοχή της παθολόγος.

Δεν είναι έκπληξη το γεγονός ότι το ψάρι ποσοστά σφάλματος TMA ήταν σημαντικά υψηλότερες από εκείνες των ψηφιακών εικόνων FISH. Η ψηφιακή επιμέρους καθεστώς FISH αξιολογεί ειδικά την ερμηνεία των ίδιων ψηφιακές εικόνες, ενώ το ποσοστό σφάλματος FISH TMA ενσωματώνει επίσης διακύμανση σειριακά τμήματα TMA, τεχνική εκτέλεση, και την ανάγνωση. Αναντίστοιχο

ALK

διαδικασία FISH μπορεί να οδηγήσει σε χαμηλό σήμα σε σχέση αναλογίας φόντο, αυξάνοντας την πιθανότητα για σφάλματα ερμηνείας.

Αν και FISH χρησιμοποιείται ως πρότυπο δοκιμής, καταδεικνύει σημαντική μεταβλητότητα μεταξύ των παρατηρητών. Ως εκ τούτου, έμπειρο (& gt? 100 περιπτώσεις /έτος) και καλά εκπαιδευμένους σχολιαστές FISH /απογραφείς είναι απαραίτητο. Εάν η κλινική επιστήμονας είναι καλά εκπαιδευμένο και έμπειρο σε ιστολογικά και cytomorphology με εξειδικευμένη εκπαίδευση στην ανάλυση στερεών FISH όγκου, αυτός /αυτή μπορεί να είναι υπεύθυνη για την τεχνική απόδοση και τη μοριακή ερμηνεία. Ο παθολογοανατόμος θα πρέπει τουλάχιστον να είναι υπεύθυνη για την επιλογή των κατάλληλων κυττάρων, με την επανεξέταση της ερμηνείας και την έγκριση της έκθεσης παθολογίας [14], [15]. Τα στοιχεία μας δείχνουν ότι ένας παθολόγος ήταν υπεύθυνος για τον τελικό συμπέρασμα στην πλειονότητα των εργαστηρίων. Συμμετέχοντα εργαστήρια έδειξαν ότι επιστήμονες και τεχνικοί συχνά εμπλέκονται σε FISH απαρίθμηση. Σε αυτό το set-up, είναι σημαντικό ότι η κλινική επιστήμονας μπορεί να συμβουλευτείτε έναν παθολόγο, ανά πάσα στιγμή, σε περίπτωση αμφιβολίας σχετικά με τη γεωγραφική θέση της περιοχής καρκινικών κυττάρων.

ALK

IHC, αν προσεκτικά κλινικά επικυρωθεί σύμφωνα με το πρότυπο ISO 15189, μπορεί να θεωρηθεί ως μέθοδος ελέγχου για την επιλογή δειγμάτων για

ALK

δοκιμή FISH [15]. Είναι ένα αποδοτικό εργαλείο προσυμπτωματικού ελέγχου που συσχετίζεται σημαντικά με

ALK

FISH, χρησιμοποιώντας έναν αριθμό αντισωμάτων, συμπεριλαμβανομένης της 5A4 και D5F3 [25], [31] – [33]. Ωστόσο, οι διαφορές που αναφέρθηκαν επίσης και πρέπει να διαλευκανθεί [34]. Τα αντισώματα 5A4 και D5F3 ήταν οι πιο συχνά χρησιμοποιούμενες κλώνων στη μελέτη μας και αποκάλυψε τα μικρότερα ποσοστά σφάλματος, η οποία είναι σύμφωνη με βιβλιογραφία [32], [33] και τα ευρήματα μιας πρόσφατης NordiQC αξιολόγησης [35]. Δεν αποτελεί έκπληξη, ωστόσο, τα ποσοστά σφάλματος για IHC ήταν μεγαλύτερες από ό, τι για τη μέθοδο FISH. Πρόσφατα διαφορετικά σχέδια επικύρωσης για

ALK

τεστ IHC έγιναν σε συνεργασία με πολλά εργαστήρια [36]. Επιπλέον, στην ιστοσελίδα του NORDIQC (https://www.nordiqc.org/), συμβουλές σχετικά με τα πρωτόκολλα χρώση IHC δίνεται για αρκετούς κλώνους αντισώματος.

Η μελέτη μας δείχνει βελτίωση της

ALK

δοκιμών μετά από μόλις δύο γύρους EQA. Αυτό υποδηλώνει ότι τα εργαστήρια χρησιμοποιούν εποικοδομητικά σχόλια των αξιολογητών από τον προηγούμενο γύρο για να βελτιώσουν την απόδοσή τους. Συμμετοχή σε EQA διευκολύνει την ταχεία έκθεση των λαθών και την έγκαιρη υλοποίηση των διορθωτικών και προληπτικών ενεργειών. Ωστόσο, άλλοι παράγοντες όπως η αυξημένη τεχνογνωσία και την εμπειρία μπορεί να παίζει κάποιο ρόλο. Αναμένεται ότι τα μεγαλύτερα σύνολα δεδομένων, που εκτείνονται σε μεγαλύτερο αριθμό EQA συμμετοχές θα καταδείξει μια στατιστικά σημαντική βελτίωση. Σε επίπεδο συστημάτων, τα ποσοστά σφάλματος για τα δύο

ALK

FISH και

ALK

IHC ήταν χαμηλότερες στο δεύτερο γύρο και το

ALK

FISH ψηφιακό σύστημα αποδεικνύεται ποσοστό σφάλματος μόνο 1,1%. ποσοστά σφάλματος για

ALK

FISH TMA και

ALK

IHC ήταν εξακολουθεί να είναι υψηλό (& gt? 5%), η οποία τονίζει την ανάγκη για συνεχή εκπαίδευση μέσω EQA. Πρόοδος παρατηρήθηκε επίσης σε μεμονωμένα επίπεδο εργαστηρίου. Για την ανάλυση FISH, βελτιώσεις παρατηρήθηκαν τόσο στον αριθμό των λαθών που έγιναν και στις πρακτικές απαρίθμηση.

Αναφορά των αποτελεσμάτων των δοκιμών θα πρέπει να λαμβάνει δείγμα υπόψη επάρκειας σε σχέση με τα χαρακτηριστικά απόδοσης ανάλυσης και τους περιορισμούς, και κλινικές εκθέσεις πρέπει να είναι άμεσα ερμηνεύσιμο από τους κλινικούς γιατρούς μη εμπειρογνωμόνων [19], [21]. Προηγούμενα καθεστώτα EQA έχουν εκτεθεί υφιστάμενες ελλείψεις σε κλινικές αναφοράς [18], [37]. Τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι το περιεχόμενο των εκθέσεων για το

θα πρέπει να βελτιωθεί ALK

αναδιάταξη ανίχνευσης. Ειδικά, μια ειδική για την περίπτωση κλινική ερμηνεία, προβλέποντας το αποτέλεσμα της αναδιάταξης κατάστασης με την ανταπόκριση της θεραπείας, θα πρέπει να ενσωματωθεί σε κάθε έκθεση δεδομένου ότι μια σαφής και περιεκτική εκτίμηση των κλινικών επιπτώσεων του αποτελέσματος είναι ζωτικής σημασίας για την πληρέστερη ενημέρωση θεραπευτικές επιλογές.

Συντήρηση των μέτρων διασφάλισης ποιότητας, συμπεριλαμβανομένων των αυστηρών ελέγχων στα εσωτερικά της ποιότητας και τη συνεχή εκπαίδευση με επαναλαμβανόμενες συμμετοχές EQA είναι απαραίτητη για τη διασφάλιση υψηλής ποιότητας έλεγχο και την ταχεία έκθεση των λαθών, προκειμένου να δικαιολογήσουν κατάλληλες θεραπευτικές επιλογές. Αυτό το άρθρο έχει καταδείξει βελτίωση στην απόδοση του

ALK

FISH και

ALK

IHC σε δύο διαδοχικούς γύρους EQA. Αρκετές συστάσεις έγιναν για να βελτιωθεί η ποιότητα του

ALK

δοκιμές

Ευχαριστίες

Τα παρακάτω εργαστήρια ήταν υπεύθυνοι για την προετοιμασία και την επικύρωση των δειγμάτων:. Carola Andersson (Σουηδία) , Lukas Bubendorf (Ελβετία), Keith Kerr (Ηνωμένο Βασίλειο), Keith Miller (Ηνωμένο Βασίλειο), Patrick Pauwels (Βέλγιο), Ed Schuuring, Lorian Slagter και Ριάνα Pelgrim (Ολλανδία), Erik Thunnissen (Ολλανδία). Ευχαριστούμε Sofie Delen για τη βοήθειά της κατά την αξιολόγηση των αποτελεσμάτων του καθεστώτος. Ευχαριστούμε επίσης τα εργαστήρια που συμμετείχαν στις πιλοτικές γύρους και θα θέλαμε να ευχαριστήσουμε το διοικητικό γραφείο της Ευρωπαϊκής Εταιρείας Παθολογίας για τη βοήθειά τους.