Αφηρημένο

Περίπου το 50% των ασθενών με διηθητικό καρκίνο της ουροδόχου κύστης (MIBC) αναπτύσσουν μεταστατική νόσο, η οποία είναι σχεδόν πάντα θανατηφόρα. Ωστόσο, η κατανόηση των μονοπατιών που οδηγούν επιθετική συμπεριφορά των MIBC είναι ελλιπής. Τα μέλη της υποοικογένειας FOXA παραγόντων μεταγραφής που εμπλέκονται στην φυσιολογική ανάπτυξη και ουρογεννητικό ουρολογικές κακοήθειες. Οι FOXA πρωτεΐνες εμπλέκονται στην κανονική ουροθηλιακό διαφοροποίηση, αλλά ο ρόλος τους σε καρκίνο της ουροδόχου κύστης είναι άγνωστος. Εξετάσαμε έκφραση FOXA σε χρησιμοποιούνται συνήθως

in vitro

μοντέλα καρκίνου της ουροδόχου κύστης και σε δείγματα ανθρώπινου καρκίνου της ουροδόχου κύστης, και να χρησιμοποιηθεί μια νέα

in vivo σύστημα

ιστών ανασυνδυασμού για να προσδιοριστεί η λειτουργική σημασία της έκφρασης FOXA1 σε καρκίνο της ουροδόχου κύστης. Η ανάλυση λογιστικής παλινδρόμησης έδειξε μειωμένη έκφραση FOXA1 συνδέεται με την αύξηση το στάδιο του όγκου (p & lt? 0.001), και η απώλεια της FOXA1 συνδέεται με την υψηλή ιστολογική Βαθμός (p & lt? 0.001). Επίσης, βρήκαμε ότι ουροθήλιο της ουροδόχου κύστης που έχει υποστεί κερατινοποιημένα πλακώδη μεταπλασία, ένας πρόδρομος στην ανάπτυξη ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα (SCC) εμφάνισαν απώλεια της έκφρασης FOXA1. Επιπλέον, το 81% των περιπτώσεων του SCC της ουροδόχου κύστης ήταν αρνητικά για χρώση FOXA1 σε σύγκριση με μόνο το 40% των ουροθηλιακό καρκίνωμα. Επιπλέον, δείξαμε ότι ένας υποπληθυσμός των αρνητικών ουροθηλιακά κύτταρα όγκου FOXA1 είναι ιδιαίτερα πολλαπλασιαστικές. Εξόντωση FOXA1 σε RT4 καρκινικά κύτταρα της ουροδόχου κύστης οδήγησε σε αυξημένη έκφραση του UPK1B, UPK2, UPK3A, και UPK3B, μειωμένη έκφραση Ε-καδερίνης και αύξησε σημαντικά τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων, ενώ η υπερέκφραση των FOXA1 σε κύτταρα Τ24 αυξημένη Ε-καδερίνης έκφρασης και μειώθηκαν σημαντικά την κυτταρική ανάπτυξη και την εισβολή.

In vivo

ανασυνδυασμό των καρκινικών κυττάρων της ουροδόχου κύστης γενετική μηχανική για να εμφανίζουν μειωμένη έκφραση FOXA1 με εμβρυϊκά μεσέγχυμα κύστη αρουραίου και επακόλουθη εμφύτευση νεφρική κάψα είχε ως αποτέλεσμα ενισχυμένο πολλαπλασιασμό του όγκου. Αυτά τα ευρήματα παρέχουν τις πρώτες ενδείξεις που συνδέουν την απώλεια της έκφρασης FOXA1 με ιστολογική υποτύπους MIBC και τον πολλαπλασιασμό των επιθηλιακών κυττάρων ουροδόχου κύστης, και να προτείνει έναν σημαντικό ρόλο για FOXA1 στον κακοήθη φαινότυπο MIBC

Παράθεση:. DeGraff DJ, Clark PE, ο Cates JM, Yamashita Η Robinson VL, Yu Χ, et al. (2012) Απώλεια της FOXA1 ουροθηλιακά Διαφοροποίηση δείκτης σχετίζεται με υψηλού βαθμού, Αργά Στάδιο καρκίνο της ουροδόχου κύστης και αυξημένο πολλαπλασιασμό των όγκων. PLoS ONE 7 (5): e36669. doi: 10.1371 /journal.pone.0036669

Επιμέλεια: Karl X. Chai, University of Central Florida, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 16 Νοέμβρη του 2011? Αποδεκτές: 9 Απριλίου 2012? Δημοσιεύθηκε: May 10, 2012