Αφηρημένο

Ιστορικό

Οι ασθενείς με πολλαπλή οδοντωτή πολύποδες βρίσκονται σε αυξημένο κίνδυνο για ανάπτυξη καρκίνου του παχέος εντέρου (CRC). Πρόσφατες εκθέσεις έχουν συνδέσει το κάπνισμα με το υποσύνολο των CRC που αναπτύσσεται από την πριονωτή πολύποδες. Ως εκ τούτου, ο σκοπός της εργασίας αυτής ήταν να διερευνηθεί η σχέση μεταξύ του καπνίσματος και του κινδύνου CRC σε ασθενείς γενετική υψηλού κινδύνου κλινική παρουσίαση με πολλαπλές οδοντωτή πολύποδες.

Μέθοδοι και Ευρήματα

Εντοπίσαμε 151 Καυκάσου άτομα με πολλαπλές οδοντωτή πολύποδες, συμπεριλαμβανομένων τουλάχιστον 5 έξω από το ορθό, και διαβαθμισμένων ασθενείς σε μη-καπνιστές, νυν ή πρώην καπνιστές κατά τη στιγμή της αρχικής διάγνωσης της πολυποδίαση. Περιπτώσεις ήταν άτομα με πολλαπλές οδοντωτή πολύποδες οι οποίοι παρουσιάζονται με CRC. Οι έλεγχοι ήταν άτομα με πολλαπλές οδοντωτή πολύποδες και χωρίς CRC. Πολυπαραγοντική λογιστική παλινδρόμηση διεξήχθη για να εκτιμήσει τις ενώσεις μεταξύ του καπνίσματος και της CRC με προσαρμογή για την ηλικία κατά την πρώτη παρουσίαση, το φύλο και η συνυπάρχουσα παραδοσιακά αδενώματα, ένα χαρακτηριστικό που έχει σταθερά συνδεδεμένο με το CRC κινδύνου σε ασθενείς με πολλαπλή οδοντωτή πολύποδες. CRC ήταν παρούσα σε 56 (37%) άτομα σε παρουσίαση. Ασθενείς με τουλάχιστον ένα αδένωμα ήταν 4 φορές περισσότερες πιθανότητες να παρουσιάσουν με CRC σε σύγκριση με ασθενείς χωρίς αδενώματα (OR = 4,09? 95% CI 1,27 έως 13,14? Ρ = 0,02). Για τις γυναίκες, οι πιθανότητες CRC μειώθηκε κατά 90% σε νυν καπνιστές σε σύγκριση με τους μη καπνιστές (OR = 0,10? 95% CI 0,02 – 0,47? P = 0,004) μετά την προσαρμογή για την ηλικία και αδενώματα. Για τους άνδρες, δεν υπήρχε σχέση μεταξύ της τρέχουσας καπνίσματος και CRC. Δεν υπήρχε στατιστικά στοιχεία της ένωσης μεταξύ των πρώην καπνιστών και CRC για τα δύο φύλα.

Συμπέρασμα

Μια μειωμένη αποδόσεις για CRC εντοπίστηκε σε γυναίκες με πολλαπλή οδοντωτή πολύποδες που καπνίζουν σήμερα, ανεξάρτητα από την ηλικία και η παρουσία ενός παραδοσιακού αδενώματος. Οι έρευνες για τη βιολογική βάση γι ‘αυτές τις παρατηρήσεις θα μπορούσε να οδηγήσει σε θεραπείες που δεν σχετίζονται με το κάπνισμα αναπτύσσονται για να μειώσουν τον κίνδυνο της CRC και κολεκτομή σε αυτούς τους ασθενείς

Παράθεση:. Buchanan DD, Γλυκό Κ, Δρίνη Μ, Jenkins MA , Νίκη AK, αγγλικά DR, et al. Παράγοντες (2010) κίνδυνο για καρκίνο του παχέος εντέρου σε ασθενείς με πολλαπλούν πολύποδες Οδοντωτή: μια διατομή υπόθεση Σειρά από Γενετικής Κλινικές. PLoS ONE 5 (7): e11636. doi: 10.1371 /journal.pone.0011636

Επιμέλεια: Syed A. Αζίζ, Health Canada, Καναδάς

Ελήφθη: May 30, 2010? Αποδεκτές: 15 του Ιούν 2010? Δημοσιεύθηκε: 16 Ιουλίου, 2010

Copyright: © 2010 Buchanan et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε από επιχορηγήσεις από τον καρκίνο του Συμβουλίου Queensland, το Ίδρυμα Hicks στη Βικτώρια, και το Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου, μέσω 1R01CA123010 (Γενετικής του Οδοντωτή νεοπλασία) και RFA # CA-95-011, μέσω συμφωνιών συνεργασίας με την Australasian καρκίνο του παχέος εντέρου Οικογένεια μητρώου (U01 CA097735 ). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

η οικογενής μη συνδρομικού καρκίνου του παχέος εντέρου (CRC) αποτελεί μια από τις πιο δύσκολες και διαφορετικές ομάδες ασθενών που αντιμετωπίζονται σε μια κλινική γενετική, χωρίς εμφανή μετάλλαξη βλαστικής σειράς, ένα συχνά-απροσδιόριστο τρόπο κληρονομικότητας, και ζητήματα που ανακύπτουν ως προς πώς να διαχειριστεί τα εξεταζομένων, και πώς να προσδιορίσει ποια μέλη της οικογένειας είναι επίσης σε κίνδυνο για CRC. Μια τέτοια κατάσταση είναι σύνδρομο υπερπλασίας πολυποδίαση (HPS), ένα ορθοκολικό πολυποδίαση άγνωστης αιτιολογίας που χαρακτηρίζεται από την ανάπτυξη πολλαπλών πολυπόδων οδοντωτή στο παχύ έντερο. Οι προσπάθειες για να καθορίσουν την κλινική όριο του HPS έχουν παρεμποδιστεί από ετερογένεια του φαινοτύπου, με μια μεγάλη σειρά αριθμών πολυπόδων, τα μεγέθη [1], ιστολογικών υποτύπων [2], και διαφορετικές διανομές στο παχύ έντερο που οδηγεί σε ένα σύνολο κριτηρίων αναγνώρισης, η οποία είναι απαραίτητα αυστηρές αλλά που μπορούν να αποκλείσουν ένα σημαντικό αριθμό περιπτώσεων υψηλού κινδύνου [3]. Η κλινική σημασία των HPS είναι ότι συνδέεται με αυξημένη προσωπική και οικογενή κίνδυνο CRC [4], [5], [6], [7], και εξω-κολονικής καρκίνων στην ευρύτερη οικογένεια ρύθμιση [8].

Περίπου 10 χρόνια πριν, Ρασίντ

et al

πρότεινε ότι υπάρχουν

τουλάχιστον

δύο φαινοτυπική υποτύπους HPS. Η πρώτη επιδεικνύει πολυάριθμες υπερπλαστικούς πολύποδες που μπορεί ή δεν μπορεί να είναι μεγάλο, και αυτοί οι ασθενείς έχουν επίσης περιγραφεί στη σειρά από τον Williams et al [9] και Ferrandez κ.ά. [10]. Μια εναλλακτική φαινότυπο της Ε.Φ.Ε. καταδεικνύει λιγότερα πολύποδες από αυτή που περιγράφεται παραπάνω, ωστόσο περιλαμβάνει μια ποικιλία τύπων πολύποδα, συμπεριλαμβανομένων των κοινών υπερπλαστικούς πολύποδες, οδοντωτή αδενώματα, άμισχα οδοντωτή αδενώματα, παραδοσιακά αδενώματα, πολύποδες και με ανάμεικτα στοιχεία [1], [11]. Αυτή η δεύτερη φαινότυπος του HPS αναφέρεται ότι είναι πιο πιθανό να έχουν πολύποδες με διαμέτρους άνω των 1 εκατοστό, δυσπλαστικών αλλαγών, να εμπλέξει το εγγύς κόλον και να συνδέονται με την παρουσία του CRC [6]. Παρά το γεγονός αυτό, η εκτίμηση της CRC κινδύνου σε μεμονωμένους ασθενείς με HPS παραμένει προβληματική [12], [13]. Ότι υπάρχουν τουλάχιστον δύο μορφές της Ε.Φ.Ε. έχει επίσης προταθεί από άλλους [14]. Οι λόγοι για αυτή την φαινοτυπική διχοτόμηση είναι προς το παρόν άγνωστη, αλλά μπορεί να περιλαμβάνει γενετικό υπόβαθρο και περιβαλλοντικών τροποποιητές.

Μια περιβαλλοντική τροποποιητής μπορεί να είναι το κάπνισμα τσιγάρων. Η σχέση μεταξύ οδοντωτό νεοπλασία και το κάπνισμα έχει εξεταστεί σε διάφορες πληθυσμιακές μελέτες [15], και στοιχεία για μια συσχέτιση έχει προκύψει τόσο για πρόδρομο και κακοήθεις αλλοιώσεις στην οδοντωτή μονοπάτι [16], [17], [18] [19], [20], [21]. Πολλαπλές ανεξάρτητες μελέτες έχουν δείξει ένα πανομοιότυπο μοτίβο των εκτιμήσεων υψηλότερο κίνδυνο για οδοντωτή (υπερπλαστική) πολύποδες από ό, τι για τα αδενώματα [16], [17], [19] σε μακροπρόθεσμες και νυν καπνιστές. Τα υψηλότερα κίνδυνοι όλων παρατηρήθηκαν όταν και οι δύο αδενωμάτων και οδοντωτά πολύποδες ήταν παρόντες [16], [17], [19]. Σε μια μετα-ανάλυση των παραγόντων κινδύνου για την οδοντωτή πολύποδες, τόσο κοινές και προχωρημένες βλάβες συσχετίζονταν σημαντικά με την τρέχουσα κάπνισμα τσιγάρων [22]. Σύμφωνα με αυτό, αρκετές μεγάλες πληθυσμιακές μελέτες έχουν δείξει ότι το υποσύνολο CRC που φέρει τη μοριακή υπογραφή του οδοντωτή νεοπλασίας, δηλαδή σωματικά

BRAF

μετάλλαξη, CpG νησί Methylator φαινότυπο (CIMP) και της αστάθειας μικροδορυφορικού (MSI) έχει το υψηλότερη συσχέτιση με το κάπνισμα [23] [18], [20]. Λαμβάνοντας υπόψη αυτά τα ευρήματα, οι συγγραφείς έχουν ερευνήσει τις συνέπειες του καπνίσματος για φαινότυπο και τον κίνδυνο CRC σε μια μεγάλη σειρά ασθενών υψηλού κινδύνου με πολλαπλές οδοντωτή πολύποδες φοιτούν γενετική κλινικές. Η μελέτη αυτή παρουσιάστηκε μια ευκαιρία να διαπιστώσει αν το κάπνισμα συνέβαλε στην αύξηση του κινδύνου CRC σε αυτούς τους ασθενείς.

Μέθοδοι

Αυτή η συγχρονική μελέτη περιελάμβανε 151 Καυκάσιοι ασθενείς με πολλαπλή οδοντωτή πολύποδες (με κατά τουλάχιστον 5 συμβαίνουν έξω από το ορθό) που προσλαμβάνονται από τη γενετική κλινικές στην Αυστραλία και τη Νέα Ζηλανδία (n = 139) και τη Βόρεια Αμερική (n = 12), ανεξάρτητα από το οικογενειακό ιστορικό πολυπόδων και καρκίνου. Αυτό έγινε προκειμένου να στοχεύουν ασθενείς υψηλού κινδύνου είναι πιθανότερο να έχουν προδιάθεση σε οδοντωτά πολύποδες, ενώ ταυτόχρονα περιορίζει τις πιθανότητες πρόσληψης ασθενείς με κοινή όψιμης έναρξης άπω οδοντωτή πολύποδες. Σαράντα ένας ασθενείς από την Αυστραλία ήταν οι συμμετέχοντες στο Colon Cancer Οικογένεια Μητρώου (Colon CFR) [24], 39 ήταν από το Βασιλικό Melbourne Hospital Μελέτη Υπερπλαστικοί πολυποδίαση [25], και το υπόλοιπο των συμμετεχόντων ήταν εγγεγραμμένοι στα Γενετικής του Οδοντωτή νεοπλασία ( GSN) μελέτη (https://gsn.qimr.edu.au/index.html) μέσω Cancer Care Ontario, μέλος του Ιατρικού Κέντρου του Πανεπιστημίου του Οχάιο, οι συνδυασμένες Γενετικής Κλινικές της Αυστραλίας και της Οικογενής GI Καρκίνου Γραμματεία της Νέας Ζηλανδίας. Τριάντα έξι ασθενείς από την Αυστραλία, και 8 από τη Βόρεια Αμερική έχουν αναφερθεί προηγουμένως [25], [26]. Οι ασθενείς έδωσαν γραπτή συγκατάθεση για να συμμετάσχουν στην έρευνα και η μελέτη εγκρίθηκε από την HREC του Queensland Institute of Medical Research υπό τις Γενετική Οδοντωτή νεοπλασία Έργου (QIMR HREC Πρωτόκολλο P912).

Ορισμοί

η χρήση του όρου

οδοντωτή πολύποδα

στην έκθεση αυτή περιλαμβάνει κάθε πολύποδα με οδοντωτή αδενικό αρχιτεκτονική [27], και περιλαμβάνει υπερπλαστικών ή μεταπλαστικού πολύποδες, οδοντωτή αδένωμα, άμισχα οδοντωτή αδενώματος και μικτές πολύποδες. Ελάχιστη αναφερθεί καταμέτρηση πολύποδα ήταν να ληφθεί από τους φακέλους των ασθενών σε 120 άτομα και στα υπόλοιπα 31 άτομα, πολυποδίαση περιγράφηκε ως πολλά (n = 2), πολυγραφότατος (n = 1) ή πολλαπλές προτείνοντας υπερπλασίας πολυποδίαση και ζητά την παραπομπή σε κλινική γενετική (n = 28). Πολυποδίαση ήταν κατηγοριοποιούνται σε δύο ομάδες, όπου μετράνε πολύποδα ήταν γνωστό? μέτρια (5 έως 79 πολύποδες) και πυκνή (≥80 πολύποδες) [28], καθώς και σε εκείνες που πληρούν ΠΟΥ HPS κριτήριο 3 (& gt? 30 πολυπόδων σε όλη του παχέος εντέρου) και εκείνων με αριθμό πολυπόδων μεταξύ 5 και 30 [3]. το κάπνισμα τσιγάρων των ασθενών

κατά τη στιγμή της αρχικής διάγνωσης

με πολυποδίαση ταξινομήθηκε σε 3 ομάδες? Ποτέ, πρώην και νυν καπνιστές. Περιπτώσεις ήταν άτομα με πολλαπλές οδοντωτή πολύποδες οι οποίοι παρουσιάζονται με τουλάχιστον ένα CRC κατά τη στιγμή της αρχικής διάγνωσης με πολυποδίαση. Οι έλεγχοι ήταν άτομα με πολλαπλούς πολύποδες πριονωτή οι οποίοι δεν είχαν αναπτύξει CRC κατά τον χρόνο της αρχικής διάγνωσης με πολυποδίαση. ασθενείς δείκτης ήταν εκείνοι που παρουσιάζεται ανεξάρτητα από τα άλλα μέλη της οικογένειας, και περιπτώσεις διαλογής διαγνώστηκαν μεταγενέστερα σε περίπτωση δείκτη στις αντίστοιχες οικογένειές τους.

πολύποδες και οι καρκίνοι

επανεξέταση Παθολογία των πολυπόδων αναλήφθηκε από μια ειδικός παθολόγος του γαστρεντερικού (NIW). Είκοσι οκτώ CRC ήταν διαθέσιμα για ανάλυση και υποβλήθηκε σε μια

BRAF

V600E τεστ σωματικής μετάλλαξης ως εξής. Το σωματικό T & gt? Μια μετάλλαξη στο νουκλεοτίδιο 1799 προκαλεί τη μετάλλαξη V600E στο γονίδιο BRAF προσδιορίστηκε χρησιμοποιώντας ένα φθορίζον αλληλόμορφο ειδική δοκιμασία PCR. Εν συντομία, 20-50ng του DNA, που εξάγεται από ιστό όγκου εμπεδωθεί με παραφίνη σταθεροποιημένα με φορμαλίνη, ενισχύθηκε σε μια αντίδραση 25 μΙ που περιέχει 100 ηΜ το καθένα από αλληλόμορφου ειδικών εκκινητών με ετικέτα διαφορετικά φθοροφόρα (Mutant Primer (F1): 6-Fam-5′- CAGTGATTTTGGTCTAGCTTCAGA-3 ‘Wild Τύπος Primer (F2): NED – 5′-TGATTTTGGTCTAGCTACAGT-3′ και ένα κοινό ανάστροφο εκκινητή (Reverse Primer (REV): 5’-CTCAATTCTTACCATCCACAAAATG-3 ‘), μαζί με 2.5units της Taq πολυμεράσης (Eppendorf ), 1 × ρυθμιστικού διαλύματος και 200 ​​μΜ των dNTPs. Οι συνθήκες ποδηλασίας αποτελούμενο από μία αρχική μετουσίωση στους 95 ° C για 2mins που ακολουθείται από 35 κύκλους των 94 ° C για 30sec, 59 ° C για 30sec και 65 ° C για 30sec τότε μια τελική επέκταση 65 ° C για 10 λεπτά. Μετά από 1 μΙ ενίσχυση του προϊόντος PCR προστέθηκε σε ένα μίγμα 8.7μl του HiDi φορμαμιδίου και ROX Genescan 500 δείκτης μεγέθους (Applied Biosystems, Foster City, CA). το μεταλλαγμένο αλληλόμορφο (A1799) εκκινητή δημιουργείται ένα ΡΟΚ προϊόν της 97bp, 3BP μεγαλύτερο από το προϊόν της PCR άγριου τύπου μετά το διαχωρισμό σε ΑΒΙ 3100 γενετικό αναλυτή. GeneMarker (SoftGenetics) λογισμικό χρησιμοποιήθηκε για την αναγνώριση του διαφορετικού μεγέθους και φθορισμού αλληλόμορφο προϊόντων PCR. Θετικοί και αρνητικοί μάρτυρες έτρεξαν σε κάθε πείραμα και το 10% των δειγμάτων είχαν αναπαραχθεί με 100% συμφωνία.

Στατιστική Ανάλυση

Logistic παλινδρομήσεις πραγματοποιήθηκαν για την εκτίμηση αναλογίες πιθανοτήτων (OR) και 95% εμπιστοσύνη διαστήματα (95% ΚΠ) για τις συσχετίσεις μεταξύ μεταβλητές πρόβλεψης και CRC. Ασθενείς με ελλείποντα στοιχεία αποκλείστηκαν από τις αναλύσεις. Για να εκτιμηθεί η ανεξάρτητη επίδραση του καπνίσματος στον κίνδυνο του CRC, χρησιμοποιήσαμε πολυπαραγοντική μοντέλα λογιστικής παλινδρόμησης προσαρμογή για πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες όπως η ηλικία κατά τη διάγνωση, το φύλο και η παρουσία των παραδοσιακών αδενωμάτων. Μπορούμε επίσης να ελέγχονται για τις αλληλεπιδράσεις μεταξύ σεξ και το κάπνισμα τσιγάρων σε συνεργασία με CRC. Η συσχέτιση μεταξύ του καπνίσματος και CRC υπολογίστηκε ξεχωριστά για άνδρες και γυναίκες. Όλα τα μοντέλα παλινδρόμησης σε σχέση με τη χρήση των πληροφοριών Κριτήριο Bayesian [29], [30]

Όλες οι στατιστικές δοκιμασίες ήταν δύο όψεων και

P

-τιμή & lt?. 0.05 θεωρήθηκε ως ένα σημαντικό επίπεδο των στατιστικών στοιχείων για να απορρίψουμε την μηδενική υπόθεση. Όλες οι στατιστικές αναλύσεις έγιναν με τη χρήση Stata 10.0 [31].

Αποτελέσματα

Στην ανάλυση αυτή, συνολικά 151 ασθενείς διαγνώστηκαν με πολλαπλά οδοντωτή πολύποδες είχαν προσληφθεί από την Αυστραλία (n = 89), Νέα Ζηλανδία (n = 50), Ohio, USA (n = 11) και τον Καναδά (n = 1). CRC διαγνώστηκε σε 57 (38%) άτομα σε παρουσίαση. Η συχνότητα των ασθενών από την Αυστραλία παρουσιάζουν CRC (37%) δεν ήταν σημαντικά διαφορετικό από εκείνο των Βόρεια Αμερική (42%) (

P

= 0.8). Τα βασικά χαρακτηριστικά των ασθενών της μελέτης φαίνονται στον Πίνακα 1.

Η

Από όλους τους συμμετέχοντες, το 33% (30/90) των γυναικών και το 43% (26/61) των αρρένων ασθενών που παρουσιάζονται με ένα τουλάχιστον CRC. Η μέση ηλικία κατά τη διάγνωση των περιπτώσεων πολυποδίαση με CRC ήταν 52 (τυπική απόκλιση, SD 15) έτη κυμαίνονται από 18 έως 85 ετών ενώ η μέση ηλικία κατά τη διάγνωση της πολυποδίαση σε ελέγχους (δεν CRC) ήταν 46 (SD 15) έτη κυμαίνονται 16-76 έτη (

P

= 0,033). Όπου τοποθεσία ήταν γνωστό, 62% (33/53) των CRC συνέβη στο εγγύς κόλον (

P

& lt? 0.001). Εγγύς καρκίνος ήταν λιγότερο συχνή σε ασθενείς κάτω των 50 ετών (8/21 ή 38%) σε σύγκριση με τους ασθενείς ηλικίας 50 ετών και άνω (25/32 ή 78%) (OR = 0,17? 95% CI 0,05 – 0,58?

P

= 0.005). Δεν υπήρχε σημαντική διαφορά μεταξύ των δύο φύλων σε σχέση με τη θέση του CRC (

P

= 0,48). Έντεκα από είκοσι οχτώ CRC περιπτώσεις (39%) βρέθηκαν θετικά σωματικά

BRAF

μετάλλαξη και όλα τα 11 βρίσκονταν στο εγγύς παχέος εντέρου. Οι ασθενείς που παρουσιάζουν CRC είχαν σημαντικά υψηλότερη καταγεγραμμένη μετράει πολύποδα (58, SD 55) από ό, τι εκείνοι που δεν CRC (32, SD 24) (

P

= 0,002).

Ένα σύνολο 140 ασθενείς είχαν

τουλάχιστον μία

πολύποδα αναφερθεί ως αδένωμα. Από αυτούς, 49 (45%) άτομα είχαν CRC. Οι ασθενείς με αδενώματα του παχέος εντέρου ήταν τέσσερις φορές περισσότερες πιθανότητες να διαγνωστούν με CRC σε σύγκριση με ασθενείς χωρίς αδενώματα (OR = 4,09? 95% CI 1,27 έως 13,14?

P

= 0,02) μετά την προσαρμογή για την ηλικία, το φύλο και την κατάσταση καπνίσματος (Πίνακας 2). Ασθενείς με πυκνή πολυποδίαση (≥80 πολύποδες) είχαν 5 φορές αυξημένες πιθανότητες του CRC σε σύγκριση με εκείνους με μέτρια πολυποδίαση (5-79 πολύποδες) (OR = 4,31? 95% CI 1,74 έως 16,24?

P

= 0,003) . Ομοίως, οι ασθενείς οι οποίοι συναντήθηκαν ΠΟΥ HPS κριτήριο 3 ήταν τρεις φορές πιο πιθανό να έχουν CRC σε σύγκριση με εκείνους που δεν το έκανε (OR = 2,63? 95% CI 1,15 – 6,00?

P

= 0,02). Εμείς δεν βρήκε στατιστικά στοιχεία για τις αυξημένες πιθανότητες της CRC σε ασθενείς με προχωρημένη οδοντωτή πολύποδες (τα περισσότερα από τα οποία ήταν μη-δυσπλαστικά άμισχα οδοντωτά αδενώματα) σε σύγκριση με εκείνους που δεν έχουν (προσαρμογή OR = 1,15? 95% CI 0,47 – 2,78?

P

= 0.76). Όλες οι ενώσεις (ΕΑΠ) προσαρμόστηκαν ως προς την ηλικία, το φύλο και την κατάσταση καπνίσματος (που δεν φαίνονται στους πίνακες).

Η

Από τους ασθενείς διαγνώστηκαν με CRC, 26 (47%) ασθενείς δεν είχαν ιστορικό καπνίσματος, ενώ 19 (34%) και 10 (20%) ασθενείς ήταν πρώην και νυν καπνιστές, αντίστοιχα. Αποδόσεις της CRC για τους πρώην καπνιστές δεν ήταν στατιστικά διαφορετικά σε σύγκριση με τους μη καπνιστές (OR = 0,71? 95% CI 0,29 – 1,77?

P

= 0,46) μετά την προσαρμογή για την ηλικία, το φύλο και αδενώματα. Επιπλέον, δεν υπήρχε στατιστικά σημαντική διαφορά στη μέση έκθεση πακέτο ετών μεταξύ των ασθενών με και χωρίς CRC (μέση πακέτα-έτη 13,9 vs 14?

P

= 0,95). Εμείς δεν βρήκε σημαντικές διαφορές στις μετρήσεις των πολυπόδων μεταξύ τρέχοντες καπνιστές και πρώην καπνιστές είτε για άνδρες (μέσος αριθμός των πολυπόδων 49 vs 41?

P

= 0,46) ή θηλυκά (41 vs 45?

P

= 0,74), καθώς και μεταξύ των νυν καπνιστές και μη καπνιστές είτε για άνδρες (μέσος αριθμός των πολυπόδων 49 vs 38?

P

= 0,36) ή θηλυκά (41 vs 37?.

P

= 0,84)

οι καπνιστές είχαν κατά 65% μειωμένο πιθανότητες CRC σε σύγκριση με μη καπνιστές (OR = 0,35? 95% CI 0,14 – 0,88?

P

= 0,03) μετά την προσαρμογή για την ηλικία, το φύλο και αδενώματα. Για τις γυναίκες, οι πιθανότητες CRC μειώθηκε κατά 90% σε νυν καπνιστές σε σύγκριση με τους μη καπνιστές (OR = 0,10? 95% CI 0,02 – 0,47?

P

= 0.004) μετά την προσαρμογή για την ηλικία και αδενώματα. Για τους άνδρες, δεν υπήρχε στατιστικά στοιχεία για μια συσχέτιση μεταξύ της τρέχουσας καπνίσματος και CRC (Πίνακας 3). Η συσχέτιση μεταξύ της τρέχουσας καπνίσματος και CRC για άνδρες και γυναίκες HPS περιπτώσεις ήταν στατιστικά διαφορετικό (αλληλεπίδραση μεταξύ της τρέχουσας κάπνισμα και το σεξ?

P

= 0,02). Από όλους τους ασθενείς στην μελέτη, 113/151 (75%) ήταν ασθενείς δείκτη (αυτά που αντιπροσωπεύει την αρχική διάγνωση σε κάθε οικογένεια). Όταν η ανάλυση περιορίστηκε σε ασθενείς δείκτη, παρατηρήθηκε το ίδιο μοτίβο της μείωσης του κινδύνου στις γυναίκες (OR = 0,11? 95% CI 0,02 – 0,62?

P

= 0,01). Ένα σχηματικό διάγραμμα της σχέσης μεταξύ της κατάστασης του καπνίσματος κατά τη διάγνωση και παρουσιάζουν ένα CRC φαίνεται στο Σχήμα 1, και οι λεπτομέρειες για όλες τις γυναίκες ασθενείς στη μελέτη δίνονται στον Πίνακα S1.

Η

Συζήτηση

σε αυτή τη σειρά διατομής των ασθενών υψηλού κινδύνου με πολλαπλές οδοντωτή πολύποδες, έχουμε δείξει ότι ο κίνδυνος CRC αυξάνεται με την παρουσία ενός σύγχρονου αδένωμα, και μειώθηκε σε θήλεις που είναι νυν καπνιστές, ανεξάρτητα ηλίκίας. Σε αντίθεση, μια θετική συσχέτιση μεταξύ του καπνίσματος και του παχέος νεοπλασία έχει αναφερθεί με συνέπεια. Πολλαπλές εκθέσεις πρωτογενούς και μετα-αναλύσεις έχουν δείξει ότι η μακροχρόνια και η τρέχουσα έκθεση στον καπνό του τσιγάρου συνδέεται σημαντικά τόσο με καρκίνο του παχέος εντέρου και προκαρκινικές αλλοιώσεις της [16], [18], [19], [20], [21], [ ,,,0],22], [32], [33], [34], [35], [36], [37], [38], [39], [40], [41], [42], [43] , [44], [45], [46], [47], [48]. Τα αποδεικτικά στοιχεία σχετικά με προκαρκινικές βλάβες είναι ιδιαίτερα ισχυρή. Σε μια μετα-ανάλυση 42 ανεξάρτητων μελετών, το κάπνισμα σχετίζεται σημαντικά με αδενωματώδεις πολύποδες με OR 2,14 (95% CI 1,86 – 2,46). εκτιμήσεις κινδύνου ήταν υψηλότερες σε μελέτες όπου ο πληθυσμός ελέγχου είχαν υποβληθεί σε κολονοσκόπηση [34], υποστηρίζοντας έτσι μια προηγούμενη υπόθεση που προτείνει Terry και Neugut [49] ότι οι έλεγχοι πρέπει να ελέγχονται ώστε να επιτευχθεί μια πιο ακριβή εκτίμηση του κινδύνου. Όταν εξετάζονται οδοντωτά πολύποδες, οι εκτιμήσεις μεγαλύτερο κίνδυνο από ό, τι για τα αδενώματα που λαμβάνονται, και τα υψηλότερα και πάλι είναι οι εκτιμήσεις κινδύνου από ασθενείς τόσο με οδοντωτή πολύποδες

και

αδενώματα [16], [17], [19].

όταν η σχέση μεταξύ καπνίσματος και καρκίνου του παχέος εντέρου αναλύεται, οι εκτιμήσεις κινδύνου μειώθηκε σε σύγκριση με εκείνα που λαμβάνονται κατά τη μελέτη πολύποδες, ένα φαινόμενο γνωστό ως

το παράδοξο του καπνίσματος

. Έχουν προταθεί δύο λόγοι για αυτό. Πρώτον ότι η επίδραση του καπνίσματος στην πολύποδες μπορεί να είναι μεγαλύτερη σε μικρές βλάβες με λίγη κακοήθους δυναμικού, και, δεύτερον, ότι μπορεί να απαιτείται μεγαλύτερη λανθάνουσα περίοδο από τη διάρκεια πολλών μελετών κοόρτης για το κάπνισμα για να ασκήσει τα αποτελέσματά της [34]. Ενώ και οι δύο από αυτούς τους λόγους είναι πιθανό να συμβάλουν στην παράδοξο το κάπνισμα, πρόσφατες εργασίες για τη μοριακή υπο-δακτυλογράφηση απέδειξε ότι το κάπνισμα συνδέεται σημαντικά με το υποσύνολο του παχέος εντέρου, που φιλοξενούν μια σωματική μετάλλαξη στο

BRAF

[18] , και αυτό μπορεί επίσης να συμβάλει στην εμφανή επίδραση αραίωση του καπνίσματος σε καρκίνο του παχέος εντέρου, όπως

BRAF

-mutated καρκίνοι περιλαμβάνουν μόνο το 10% συνολικά. Όπου CRC συνδέονται με σωματικά

BRAF

μετάλλαξη, ο κίνδυνος που συνδέεται με τη μακροπρόθεσμη κάπνισμα [18].

Παρά τα στοιχεία αυτά, διεθνείς οργανισμούς υγείας που διέπουν, όπως το γραφείο των ΗΠΑ χειρουργός Γενική και του Διεθνούς Οργανισμού Ερευνών για τον Καρκίνο (IARC) έχουν κριθεί αυτά τα στοιχεία ανεπαρκή για να αποδείξουν αιτιότητα [32]. Ο κύριος λόγος για αυτό είναι ότι τα αποτελέσματα μπορούν να συγχέονται από παράγοντες που σχετίζονται τόσο με το κάπνισμα και καρκίνο του παχέος εντέρου, όπως η φυσική δραστηριότητα [50], η κατανάλωση αλκοόλ [51], και η διατροφή [52]. Μια πρόσφατη έκθεση ωστόσο απευθύνεται τόσο πολλαπλούς παράγοντες κινδύνου και μακρά διάρκεια καπνίσματος σε μελέτη μιας μεγάλης σειράς ασθενών, όπου η μέση διάρκεια του καπνίσματος ήταν 44 ετών. Τα αποτελέσματα επιβεβαίωσαν ότι η μακροπρόθεσμη κάπνισμα παρουσίασε τον υψηλότερο κίνδυνο για καρκίνο του παχέος εντέρου, ακόμη και μετά την προσαρμογή για πολλαπλές συμπαράγοντες που είναι γνωστό ότι επηρεάζουν τον κίνδυνο [32].

Επειδή τα συνεπή ευρήματα από πολλές αναφορές ότι οι τρέχουσες κάπνισμα αυξάνει τον κίνδυνο οδοντωτή πολύποδες, και η σημαντική συσχέτιση μεταξύ καπνίσματος και καρκίνου του παχέος εντέρου, που αναπτύσσεται μέσω του οδοντωτή οδού, μελετήσαμε μια ομάδα ασθενών υψηλού κινδύνου με προδιάθεση να αναπτύξουν πολλαπλές οδοντωτή πολύποδες με σκοπό τη διερεύνηση της επίδρασης του καπνίσματος στον αυξημένο κίνδυνο CRC που υπάρχουν στο αυτή η ομάδα των ασθενών. Τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι σε ασθενείς με προδιάθεση για την ανάπτυξη πολλαπλών οδοντωτή πολύποδες, δεν υπάρχει σημαντική συσχέτιση μεταξύ του καπνίσματος και αυξημένο κίνδυνο παρουσίασης με CRC. Σε μια πρόσφατα αναφερθεί η ανάλυση των παραγόντων κινδύνου για την οδοντωτή πολύποδες, οι καπνιστές παρουσίασαν σημαντικές αυξήσεις σε κίνδυνο τόσο για κοινές και προηγμένες οδοντωτή πολύποδες κυρίως στο άπω κόλον [22]. Στη μελέτη μας, CRC είχαν περισσότερες πιθανότητες να είναι εγγύς, γεγονός που υποδηλώνει ότι, αν η επίδραση του καπνίσματος σε ασθενείς με πολλαπλή οδοντωτή πολύποδες είναι να αυξήσει την πιθανότητα της αριστερής πολύποδες, τότε τα ευρήματά μας ότι το κάπνισμα συνολικά δεν έχει σημαντική επίδραση στην ανάπτυξη του CRC είναι συνεπής με αυτό, ως αριστερό κόλον οδοντωτά πολύποδες είναι

λιγότερο

πιθανό να υποστούν κακοήθη μετατροπή. Του ενδιαφέροντος, έχουν αναφερθεί στο παρελθόν σχέση με απώτερο CRC επιβεβαιώθηκε στη μελέτη μας σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 50 ετών κατά την παρουσίαση [25], [28], [53].

Ένα αναπάντεχο εύρημα της μελέτης μας ήταν ότι η τρέχουσα κάπνισμα στις γυναίκες μείωσε τον κίνδυνο που παρουσιάζουν CRC σε σύγκριση με τους μη καπνιστές. Αυτό το αποτέλεσμα παρέμεινε σημαντική μετά την προσαρμογή τόσο για την ηλικία κατά την παρουσίαση και αδενώματα, καθώς οι ασθενείς με CRC ήταν μεγαλύτερα σε παρουσίαση από τους ασθενείς χωρίς κακοήθη βλάβη, καθώς και η διαπίστωση του αυξημένου κινδύνου CRC ανατίθενται από τουλάχιστον έναν παραδοσιακό αδένωμα. Οι δύο γυναίκες ασθενείς στη μελέτη μας, οι οποίοι είχαν σήμερα το κάπνισμα και οι οποίοι παρουσιάζονται με CRC ήταν αργότερα έναρξης, και ήταν μεταξύ των μακροχρόνια καπνιστές (& gt? 40 έτη), καθώς και εκείνα με τις υψηλότερες μετρήσεις πολύποδα (122 και 129 αντίστοιχα, με παν-πολυποδίαση του παχέος εντέρου, αλλά έχει ενδιαφέρον συγκεντρώνεται στην πρόσθια όψη-σιγμοειδές). Σε μια πολύ πρόσφατη δημοσίευση, Walker και οι συνεργάτες του παρουσίασε μια σειρά 32 ασθενών, κυρίως των γυναικών, με υπερπλασίας πολυποδίαση, όπου περιγράφονταν 9 σήμερα το κάπνισμα σε γυναίκες ασθενείς. Αξίζει να σημειωθεί ότι τρεις από αυτούς τους 9 ασθενείς είχαν CRC και τα 3 είχαν recto-σιγμοειδές πολύποδα μετράει & gt? 50 [54]. Ως εκ τούτου, είναι πιθανό ότι οι γυναίκες με πολλαπλούς πολύποδες οδοντωτή των οποίων η νόσος είναι πιο εγγύτατα βρίσκεται είναι οι στόχοι του αυτό που παρατηρήθηκε επίδραση. Επιπλέον, η επίδραση στη γυναικεία νυν καπνιστές, αν και σημαντικές, δεν ήταν πλήρης, και προτείνει μόνο ένα

υποσύνολο

με ένα συγκεκριμένο γενετικό υπόβαθρο ή που βρίσκονται μέσα σε ένα παράθυρο δόσης-απόκρισης, ανταποκρίνονται σε ένα συστατικό του τσιγάρου καπνίζουν, και αυτό το κλάσμα θα διαφέρουν μεταξύ των ομάδων ασθενών. μετρήσεις των πολυπόδων ήταν σημαντικά υψηλότερη στους ασθενείς με CRC στη σειρά, ωστόσο διακυμάνσεις ήταν μεγάλο γεγονός που υποδηλώνει μια

επικαλυπτόμενες

κατανομή του κινδύνου εμφάνισης καρκίνου, και τονίζοντας τη σύνθετη φύση αυτής της κατάστασης. Ο πιο σημαντικός παράγοντας κινδύνου για CRC παρέμεινε η παρουσία ενός συν-υπάρχουσα βλάβη αδενωματώδεις [6], [28], [55], η φύση των οποίων είναι ένα ρεύμα περιοχή της έρευνας [56]. Από τους 4 ασθενείς με CRC στους οποίους υπάρχουν παραδοσιακές αδενώματα έχουν αναφερθεί, ένας την ύπαρξη πολλαπλών οδοντωτή αδενώματα (δυσπλαστικών οδοντωτά πολύποδες). Η επιβεβαίωση ότι η παρουσία της δυσπλασίας σε άτομα με πολλαπλές οδοντωτή πολύποδες είναι ένας παράγοντας κινδύνου για την ανάπτυξη CRC θα σηματοδοτήσει στους κλινικούς γιατρούς την ανάγκη για αυξημένη επαγρύπνηση και αν συνεχίζει κολονοσκοπικής επιτήρησης σε αυτά τα άτομα και μπορεί να προκαλέσει μια συζήτηση σχετικά με χειρουργική επέμβαση, εάν δεν μπορούν να αφαιρεθούν όλοι οι πολύποδες.

οι ασθενείς με HPS, όπως ορίζεται σήμερα βρίσκονται σε σημαντικά αυξημένο κίνδυνο να παρουσιάσει με CRC, και είναι πιθανόν να αντιπροσωπεύουν ένα υποσύνολο του πληθυσμού με ένα συγκεκριμένο γενετικό υπόβαθρο [57]. Δύο μεγάλες μελέτες των 77 και 126 ασθενείς αντίστοιχα, δείχνουν ότι ο κίνδυνος της CRC στο HPS είναι περίπου 30-40% [28], [58], και σε συνδυασμό με ένα υψηλό υπόβαθρο των σωματικών

BRAF

μετάλλαξη (30 -40% των CRC που προκύπτουν σε HPS έχουν σωματικά

BRAF

μετάλλαξη) [59], μια τέτοια αυξημένο κίνδυνο μπορεί απλώς να χρησιμεύσει για να συντρίψει οποιαδήποτε επίδραση του καπνίσματος στο

BRAF

-mutated CRC. Στην παρούσα έκθεση, βρήκαμε καμία απόδειξη ότι η τρέχουσα κάπνισμα ήταν πιο πιθανό να συνδέεται με ένα

BRAF

-mutated CRC. Ενδιαφέροντος, μια πρόσφατη δημοσίευση έδειξε ότι η

BRAF

-Καπνός-CRC άξονα περιορίζεται ουσιαστικά σε άνδρες [60].

Η φαινομενική μείωση του CRC κίνδυνο για τις γυναίκες σήμερα το κάπνισμα είναι συνεπής με ένα βιολογικό μηχανισμό παρόμοιο με αυτό που παρατηρήθηκε σε ασθενείς με ελκώδη κολίτιδα η οποία μπορεί να λειτουργεί σε ένα

υποσύνολο

γυναίκες ασθενείς με πολλαπλές οδοντωτή πολύποδες. Οι αντιφλεγμονώδεις επιδράσεις του καπνίσματος σε ελκώδη κολίτιδα είναι anecdotally γνωστό, και ο κίνδυνος να θηλυκά CRC σε ελκώδη κολίτιδα μειώνεται σημαντικά σε σχέση με τα αρσενικά [61]. Τα αποτελέσματα που αναφέρονται εδώ υποδεικνύουν ότι φλεγμονώδεις διαδικασίες μπορεί να είναι υπεύθυνη για νεοπλασματικές εξέλιξης σε νεοπλασία οδοντωτή προδιάθεση σε ένα

υποσύνολο

γυναίκες ασθενείς. Μια μελέτη παράγοντας κινδύνου για την οδοντωτή πολύποδες έχει αποδειχθεί ότι η χρήση ασπιρίνης μείωσε τον κίνδυνο προηγμένου εγγύς πολύποδες, ο δανεισμός έμμεση υποστήριξη σε αυτό το εύρημα [22]. Εναλλακτικά, μη καθορισμένη φύλο παράγοντες που σχετίζονται με το δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ), ή ορμονικούς παράγοντες, όπως φαίνονται στις προστατευτικές επιδράσεις του καπνίσματος στον καρκίνο του ενδομητρίου μπορεί να είναι συγχέοντας τα αποτελέσματα που αναφέρονται εδώ. Δεδομένου ότι ήταν διαθέσιμα για αυτούς τους ασθενείς κατά τη στιγμή της γραφής δεν ΔΜΣ ή ορμονική δεδομένα, δεν είναι δυνατόν να ελεγχθεί αυτή η υπόθεση. Ενδιαφέροντος, μειώθηκαν οι κίνδυνοι από την τρέχουσα κάπνισμα για ASPs έχουν αναφερθεί στο παρελθόν από μια σειρά ασθενών οδοντωτή πολύποδα χωρίς συνυπάρχουσα CRC ή αδενώματα [62], και το έργο αυτό παραπέμπει σε πιθανή αλληλοεπικάλυψη των μηχανισμών με τα πορίσματα της έκθεσης μας. Αν και περιπτώσεις κατά τις εν λόγω έκθεση δεν κατανεμήθηκαν με βάση το φύλο, μια άλλη προηγούμενη έκθεση έδειξε ότι οι προηγμένες οδοντωτή πολύποδες είναι πιο πιθανό να είναι παρόντες στις γυναίκες [63].

Τα αποτελέσματα της μελέτης μας δείχνουν ότι η τρέχουσα κάπνισμα δεν αντιπροσωπεύει , ούτε επιδεινώνει, το υψηλό κίνδυνο CRC σε ασθενείς με προδιάθεση για πολλαπλές οδοντωτά πολύποδες. Περαιτέρω, στις γυναίκες με πολλαπλές οδοντωτή πολύποδες, κάπνισμα φαίνεται να συνδέεται με μειωμένο κίνδυνο παρουσίασης με CRC. Λόγω των περιορισμένων αριθμών στην ανάλυσή μας, τα ευρήματά μας μπορεί να οφείλεται στην τύχη. Τα αποτελέσματα της μελέτης μας μπορεί επίσης να επηρεαστεί από την κατάσταση διαπίστωση των ασθενών, αλλά όταν έχουμε να αναλύονται τα δεδομένα μας, χρησιμοποιώντας τους ασθενείς δείκτη μόνο, τα αποτελέσματα παρέμειναν σημαντικά. Τα τρία τέταρτα των ασθενών μας εκπροσώπησε την πρώτη παρουσίαση στις αντίστοιχες οικογένειές τους, και το 70% από αυτούς δεν είχε πληγείσα συγγενείς με CRC έτσι παραπέμφθηκαν στην υπηρεσία γενετική βάση της έχει πολυποδίαση. Μια περαιτέρω επίδραση στα αποτελέσματα που αναφέρονται εδώ είναι ότι συγχυτικούς παράγοντες συμπεριλαμβανομένης της διατροφής, η παχυσαρκία, η σωματική δραστηριότητα, την ορμονική κατάσταση και την κατανάλωση αλκοόλ, μπορεί να έχουν επηρεάσει τα αποτελέσματα, και την περαιτέρω μεγαλύτερες μελέτες θα χρειαστούν για να επιβεβαιώσουν τα ευρήματά μας τόσο σε κλινικές υψηλού κινδύνου και ο πληθυσμός. Τα ευρήματά μας είναι απίθανο να είναι ευρέως εφαρμόσιμη σε σποραδικές CRC περιπτώσεις ασθενών με πολλαπλές οδοντωτή πολύποδες από γενετική κλινικές είναι πιθανό να έχουν ένα συγκεκριμένο γενετικό υπόβαθρο, ωστόσο, μπορεί να υπάρχουν κάποιες επικαλυπτόμενες επιπτώσεις [62]. Οι άμεσες επιδράσεις των ορμονών του φύλου και μόνο μπορεί να αποκλειστεί από τον αριθμό των θηλυκών, πολλοί από τους οποίους είναι κάτω από την ηλικία της εμμηνόπαυσης, ο οποίος ήταν πρώην ή μη καπνιστές και οι οποίοι έχουν παρουσιάζονται με CRC. Το αυξημένο ποσοστό ασθενών με πολυάριθμες οδοντωτή πολύποδες οι οποίοι είναι ενεργοί καπνιστές έχουν σημειωθεί στο παρελθόν [28], [54], και αυτή η παρατήρηση απαιτεί περαιτέρω έρευνα για να διαπιστωθεί αν το κάπνισμα αυξάνει τον φαινότυπο [28], το φέρνοντας έτσι την κλινική προσοχή, ή συνδέεται με την ανακούφιση των συμπτωμάτων σε ασθενείς με υψηλό φορτίο πολύποδα που, ως εκ τούτου συνεχίζουν να καπνίζουν.

είναι σημαντικό, οι έρευνες στο βιολογικό μηχανισμό για την παρατήρηση μας μειωμένο κίνδυνο CRC στις γυναίκες μπορεί να οδηγήσει σε CRC-προληπτική τροπικότητα για γυναίκες ασθενείς με οδοντωτή πολύποδες

ανεξάρτητος

του καπνίσματος και οι συναφείς κινδύνους για την υγεία του, και μπορεί τελικά να οδηγήσει σε μια επιθυμητή μείωση της συχνότητας εμφάνισης του κολεκτομή στη διαχείριση γυναίκες ασθενείς υψηλού κινδύνου με πολλαπλές οδοντωτή πολύποδες. Επιπλέον, η αυξημένη επιτήρηση μπορούν να απαιτούνται στις γυναίκες, όταν διακοπή του καπνίσματος εμφανίζεται να εξουδετερώσει οποιαδήποτε πιθανή επίδραση αναπήδησης. Εάν αυτό βιολογικός μηχανισμός είναι ένα αντι-φλεγμονώδη διαδικασία, εναλλακτικές θεραπείες στη νικοτίνη θα μπορούσε δυνητικά να είναι εγκατεστημένος στην θεραπευτική αγωγή των γυναικών ασθενών με πολλαπλή οδοντωτή πολύποδες.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Πίνακα S1.

Λεπτομέρειες για όλες τις γυναίκες που συμμετείχαν με πολλαπλές οδοντωτή πολύποδες. FH CRC = οικογενειακό ιστορικό CRC? ASP = προηγμένη οδοντωτή πολύποδα? AD = αδενώματα? CRC = παρουσιάζονται με CRC κατά την αρχική διάγνωση? y = ναι, n = όχι, u = άγνωστο

doi: 10.1371 /journal.pone.0011636.s001

(0,21 MB DOC)

Ευχαριστίες

Οι συγγραφείς αναγνωρίζουν το συνεισφορά του προσωπικού και των συμμετεχόντων στις Γενετικής του Οδοντωτή νεοπλασία (ΠΣΔ) μελέτη (https://gsn.qimr.edu.au/index.html), η οικογενής GI Καρκίνου Γραμματεία της Νέας Ζηλανδίας, το Ιατρικό Κέντρο του Πανεπιστημίου του Οχάιο, η Jeremy Jass Memorial Παθολογίας Συλλογή, το Colon Cancer Οικογένεια μητρώου (https://epi.grants.cancer.gov/CFR/about_colon.html) και το Royal Melbourne Hospital.