& nbspneutrophil κυτταροπλασματικά αντισώματα (ANCA) -granulomatosis με πολυαγγειίτιδας και μικροσκοπική πολυαγγειίτιδας -. Havea ισχυρή γενετική συνιστώσα, αν και υπάρχουν διαφορές μεταξύ των δύο inspecific γενετικές παραλλαγές, μια μελέτη σύνδεσης γονιδίωμα-ευρεία έδειξε

Συνολικά, τέσσερις απλούς νουκλεοτιδικούς πολυμορφισμούς εντοπίστηκαν σε acohort των ασθενών με είτε τον τύπο του αγγειίτιδα, με το strongestassociation είναι για HLA-DP που βρίσκεται στο κύριο σύμπλεγμα ιστοσυμβατότητας (MHC) περιοχή, σύμφωνα με Kenneth GC Smith, PhD, του Cambridge University inEngland, και οι συνεργάτες του.

Οι περισσότεροι από την ένωση αυτή ήταν για Αγγείιτιδα Wegener, με απόδοση αναλογίες 3,49 σε σύγκριση με μικροσκοπική πολυαγγειίτιδας και 5.39when σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου, αναφέρουν οι ερευνητές στο . 19, Ιούλ

New England Journal of Medicine

η

ANCA σχετίζεται με αγγειίτιδα περιλαμβάνει τρεις διακριτές ακόμη overlappingsyndromes:. Αγγείιτιδα Wegener (πρώην Wegener’sgranulomatosis), μικροσκοπική πολυαγγειίτιδας, και το Churg-Strausssyndrome

Αγγείιτιδα Wegener και μικροσκοπική πολυαγγειίτιδας είναι tworare vasculitidies μικρών αγγείων που χαρακτηρίζεται από την παρουσία reactiveautoantigens σε ουδετερόφιλα? μπορούν να προκαλέσουν δυνητικά θανατηφόρο νόσο των νεφρών ή lungcomplications. Έχουν γενικά θεωρείται ότι οι προϋποθέσεις που συνδέονται με παρόμοιες θεραπευτικές προσεγγίσεις που χρησιμοποιούνται.

Σε Αγγείιτιδα Wegener, τα δύο τρίτα των ασθενών developproteinase 3 αυτοαντισώματα, ενώ περίπου το ένα τέταρτο έχουν autoantibodiesdirected προς μυελοπεροξειδάση.

σε μικροσκοπική πολυαγγειίτιδας, περίπου το 60 τοις εκατό των ασθενών haveautoantibodies να μυελοπεροξειδάση, ενώ λιγότεροι από το 30 τοις εκατό haveautoantibodies να πρωτεϊνάσης 3.

Μια γενετική επιρροή και στις δύο συνθήκες ολοένα beenrecognized, κυρίως για το MHC τόπους που έχουν που συνδέονται με τη γενική autoimmunityin, και για ένα αλληλόμορφο του γονιδίου SERPINA1 που κωδικοποιεί την proteinaseinhibitor άλφα-1-αντιθρυψίνης.

για να διερευνήσουν περαιτέρω το δυναμικό ρόλο της γενετικής στην ANCA-associatedvasculitis, Σμιθ και οι συνεργάτες εκτελούνται γονοτυπική για 914 ασθενείς and5,259 έλεγχοι από το Ηνωμένο Βασίλειο, καθώς και για μια ομάδα αναπαραγωγής που included1,454 ασθενείς και 1.666 έλεγχοι από αλλού στη Βόρεια Ευρώπη.

Άλλες προηγουμένως εντοπιστεί ενώσεις περιλαμβάνονται HLA-DQ και PRTN3, αλλά αυτή η μελέτη μπορεί να έχουν underpowered να επιβεβαιώσει κάποια από αυτές τις άλλες πολυμορφισμών lociand.

οι ερευνητές, επίσης, πραγματοποιούνται αναλύσεις υποομάδων σύμφωνα με clinicalsyndrome και τον τύπο των αυτοαντισωμάτων, και διαπίστωσε ότι η γενετική associationswere ειδικά για τον τύπο ANCA, παρά το diseaseclassification.

για παράδειγμα, μεταξύ των ασθενών με Αγγείιτιδα Wegener, theassociations του HLA-DP, SERPINA1 και PRTN3 επιβεβαιώθηκαν μόνο μεταξύ patientswith πρωτεϊνάση 3 αυτοαντισώματα, όχι για εκείνους με τις myeloperoxidaseautoantibodies.

και ανάμεσα στην ομάδα κλινικά ταξινομηθεί ως έχει microscopicpolyangiitis, ο πολυμορφισμός στο HLA-DQ συνδέθηκε με myeloperoxidaseautoantibodies, ενώ HLA-DP και SERPINA1 συνδέθηκαν με proteinase3.

«στην παρούσα μελέτη, βρήκαμε εντυπωσιακό διαφορές στην geneticassociation μεταξύ Αγγείιτιδα Wegener και μικροσκοπική angiitisthat δεν καθοδηγείται από τα κλινικά σύνδρομα που ορίζονται, αλλά από την underlyingautoantibody ιδιαιτερότητα, «Σμιθ και οι συνεργάτες του έγραψαν.

Αυτές οι γενετικές διαφορές ανάλογα με αυτοαντισωμάτων υπότυπο» θα μπορούσε να έχει ανοσοπαθολογική και θεραπευτικές επιπτώσεις , «και willrequire περαιτέρω εργασία με μεγαλύτερους πληθυσμούς, σημείωσαν.

Αν και θα χρειαστούν επιπλέον έρευνα για να εντοπίσει τα specificvariants στους τόπους MCI, καθώς και σε SERPINA1 και PRTN3, η μελέτη διαπίστωσε μια» σταθερή συσχέτιση μεταξύ των βασικών συνιστώσες της αυτοάνοσης -MHC απάντηση, η ίδια η πρωτεϊνάση 3 αυτοαντιγόνου, και ίσως α1-αντιθρυψίνης – [ότι] βάζει αντι-πρωτεϊνάσης 3 αυτοαντιδραστικότητα στο κέντρο της αιτίας ofdisease, ενδεχομένως επίλυση μια μακροχρόνια διαμάχη, «theywrote

αυτοαντισώματα μυελοϋπεροξειδάση στην παρούσα μελέτη συνδέθηκαν μόνο witha πολυμορφισμού στο HLA-DQ, αλλά οι αριθμοί ήταν μικροί και περαιτέρω μελέτες mayreveal άλλες γενετικές παραλλαγές για αυτό τον υπότυπο.

Παρά τις σαφείς γενετικές διαφορές, που συνδέονται αυτοανοσία withproteinase -3 και το μερίδιο μυελοπεροξειδάση κλινικές εκδηλώσεις.

«Αυτό θα μπορούσε να είναι, διότι, από τη στιγμή που δημιουργούνται, είτε το είδος της ANCAdrives μια παρόμοια παθολογική διαδικασία που είναι σε μεγάλο βαθμό ανεξάρτητη από την ειδικότητα preciseantigen», εξήγησαν οι ερευνητές.

Παρ ‘όλα αυτά, θα πρέπει να ληφθούν αυτοαντισωμάτων υπότυπο υπόψη infuture αξιολογήσεις των θεραπειών για αυτές τις συνθήκες, γιατί εκεί μπορεί να bedifferences σε απάντηση.

«το μέλλον γενετικές και κλινικές μελέτες των ANCA-associatedvasculitis πρέπει να τροφοδοτείται επαρκώς ώστε να καταστεί δυνατή η ανεξάρτητη ανάλυση ofproteinase 3 -ANCA και μυελοϋπεροξειδάσης-ANCA πολυαγγειίτιδας, «theyconcluded.

σε ένα συνοδευτικό κύριο άρθρο, Μαρία Γ Cid, MD, του Πανεπιστημίου ofBarcelona στην Ισπανία, προειδοποίησε κατά της« παρερμηνεία »του resultsof αυτή η μελέτη.

«Τα στοιχεία που προκύπτουν δείχνουν ότι οι μεταφορείς ορισμένων [singlenucleotide πολυμορφισμοί] έχει μια μέτρια ή ελαφρώς αυξημένη πιθανότητα ofhaving μια σπάνια ασθένεια, ή πιο συγκεκριμένα, ένας από τους υποτύπους του, για την οποία thegeneral πιθανότητα είναι ήδη πολύ χαμηλά,» Cid παρατηρηθεί.

«Ως εκ τούτου, άμεση κλινική σημασία αυτής της μελέτης σε termsof την ταξινόμηση ή τη διάγνωση της νόσου είναι ακόμα πρόωρο,» sheadded

Πηγή:. GeneVariants Συνδέεται με σπάνιες Αγγειίτιδα