Αφηρημένο

Παρά τις πολυάριθμες ιό των ανθρωπίνων θηλωμάτων (HPV) μελέτες συχνότητα σε γυναίκες με καρκίνο του τραχήλου της μήτρας (CC), λίγο είναι γνωστό από τις τάσεις της συχνότητας HPV ανάλογα με την ηλικία του ασθενούς. Σε αυτό το έργο, συγκρίνουμε τη μέση ηλικία και την κατανομή συχνότητας με την ηλικία των ασθενών CC θετικά για διαφορετικούς HPVs. Αυτή η μελέτη συμπεριέλαβε 462 ασθενείς CC. HPVs ανιχνεύθηκαν με PCR και πληκτρολογήσει χρησιμοποιώντας αλληλούχιση DNA. Συνολικά 456 ασθενείς (98,7%) ήταν θετικά για HPV: 418 (90,5%) είχαν ενιαία και 38 (8,2%) είχαν διπλή λοιμώξεις από HPV. HPV16 (46,5%), HPV18 (10,4%), HPV45 (6,7%), και HPV31 (4,1%) ήταν οι πιο συχνές ιογενείς τύπους σε ασθενείς single-μολυνθεί. Οι μέσες ηλικίες των ασθενών και μόνο λοίμωξη με HPV 16 (49,2 ± 13,3), HPV18 (47,9 ± 12,2), HPV45 (47,9 ± 11,7), ή HPV39 (42,6 ± 8,9) ήταν σημαντικά χαμηλότερες από τις μέσες ηλικίες των ασθενών μεμονωμένα (53,9 ± 12,7?

ρ

& lt? 0.001, t-test) ή διπλά (55,4 ± 12,7?

ρ

& lt? 0,05, t-test) μολύνθηκαν με τα υπόλοιπα HPVs. Εντοπίστηκαν τρεις διαφορετικές τάσεις: μία για HPV16, ένα άλλο για HPVs18 /45/39 και ένα τρίτο για το υπόλοιπο της HPVs. Η τάση συχνότητα του HPV16 δείχνει δύο κορυφές. Η πρώτη (63,2%) βρέθηκε στις νεότερος γυναίκες (≤35 ετών), που ακολουθείται από μια πτωτική τάση μέχρι την ηλικία των 55-60 ετών (31,1%). Η δεύτερη κορυφή προέκυψε στο 61-65 ετών (52,5%), ακολουθούμενη από μια πτωτική τάση. Η τάση για HPVs18 /45/39 μειώθηκε από τους νεότερους (19,3%) με την παλαιότερη (& gt? 70 χρόνια? 12,8%) γυναίκες. Σε αντίθεση, η τάση για τα υπόλοιπα ιοί HPV αυξήθηκε από τους νεότερους (15,8%) με τα παλαιότερα (46,2%) γυναίκες. Σε αντίθεση με άλλους παράγοντες του τρόπου ζωής, χαμηλού κινδύνου σεξουαλική συμπεριφορά που σχετίζεται με όψιμη έναρξη της CC ανεξάρτητα από τα είδη χαμηλής ογκογόνων (p & lt? 0,05, Wald chi-square στατιστική). Τα δεδομένα δείχνουν ότι οι περισσότεροι ΥΧ σε νεαρές γυναίκες εξαρτώνται από την παρουσία του HPVs υψηλής ογκογόνο. Αντίθετα, σχεδόν το ήμισυ των ΥΧ σε ηλικιωμένους ασθενείς είχαν χαμηλή ογκογόνο ιοί HPV, γεγονός που υποδηλώνει ότι θα μπορούσε να εξαρτηθεί από την παρουσία άλλων παραγόντων

Παράθεση:. Guardado-Estrada Μ, Juárez-Torres Ε, ρωμαϊκό Bassaure Ε, Medina-Martinez Ι, Alfaro Α, Benuto RE, et al. (2014) Η κατανομή του υψηλού κινδύνου ιού των ανθρωπίνων θηλωμάτων είναι διαφορετική σε Νέοι και παλιά ασθενείς με καρκίνο του τραχήλου της μήτρας. PLoS ONE 9 (10): e109406. doi: 10.1371 /journal.pone.0109406

Συντάκτης: Craig Meyers, Penn State University School of Medicine, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 18 Απρ 2014? Αποδεκτές: 10, Σεπτεμβρίου, 2014? Δημοσιεύθηκε: 8 Οκτ 2014

Copyright: © 2014 Guardado-Estrada et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα:. Η συγγραφείς επιβεβαιώνουν ότι όλα τα δεδομένα που διέπουν τα ευρήματα είναι πλήρως διαθέσιμα χωρίς περιορισμούς. Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του χαρτιού

Χρηματοδότηση:. Το ερευνητικό έργο χρηματοδοτήθηκε από το Εθνικό Συμβούλιο Επιστήμης και Τεχνολογίας (CONACYT, www.conacyt.mx), αριθμοί 8135 /A1, 24.341 και το Εθνικό Πανεπιστήμιο της χορηγήσει Μεξικό (www.unam.mx), χορηγεί αριθμό SDI.PTID.05.2. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

ο καρκίνος του τραχήλου (CC) είναι ο τρίτος συχνότερος καρκίνος στις γυναίκες παγκοσμίως, επηρεάζοντας 500.000 άτομα κάθε χρόνο, και είναι η κύρια αιτία θανάτου από καρκίνο μεταξύ των γυναικών στις αναπτυσσόμενες χώρες [1]. Ο ιός των ανθρώπινων θηλωμάτων (HPV) είναι ο κύριος παράγοντας αιτιώδης για την ανάπτυξη των CC, και HPV βρίσκεται σε σχεδόν 100% των όγκων αυτών [2], [3]. HPV16 είναι η ιογενής τύπου ανιχνεύεται συχνότερα σε όλο τον κόσμο? βρίσκεται σε περίπου 50% των περιπτώσεων CC, που ακολουθείται από HPV18, HPV45, HPV31 και [3]. HPV επιπολασμός κυμαίνεται σε υγιείς γυναίκες ανάλογα με την ηλικία. Στις περισσότερες μελέτες, η υψηλότερη κορυφή φαίνεται στις νεώτερες γυναίκες (& lt? 25 ετών), τότε παρατηρείται μια πτωτική τάση με την ηλικία. Σε αντίθεση, η κατανομή των CC ακολουθεί μια πρότυπη καμπύλη, με μέγιστο κορυφής περίπου 50 ετών. Ως εκ τούτου, το ήμισυ των περιπτώσεων CC διαγιγνώσκονται σε νεότερους (προ-εμμηνοπαυσιακές) γυναίκες και ένα δεύτερο σε μετα-εμμηνοπαυσιακές γυναίκες [4], [5]. Έχει αναφερθεί ότι τα περισσότερα CC ανακύπτει 15-20 έτη μετά την αρχική μόλυνση HPV [6]. Σύμφωνα με την κατανομή συχνότητας των HPVs σε υγιείς γυναίκες, αυτές λανθάνουσα κατάσταση περιόδους θα μπορούσε να εξηγήσει το μεγαλύτερο μέρος της CC σε νέους και μεσήλικες, αλλά δεν ηλικιωμένων γυναικών [7]. Αυτά τα στοιχεία υποδηλώνουν ότι η CC καρκινογένεση εκδηλώσεις σε ηλικιωμένους ασθενείς θα μπορούσε να είναι διαφορετική από ό, τι σε νεαρούς ασθενείς. Αν και η μέση ηλικία των ασθενών CC μολυνθεί με HPV16, 18 ή 45 είναι μικρότερη από εκείνη των ασθενών που έχουν μολυνθεί με άλλα HPVs [8], [9], [10], [11], λίγα είναι γνωστά για τις τάσεις επιπολασμού και HPV σε διαφορετικές ηλικιακές ομάδες σε γυναίκες με CC. Ως εκ τούτου, είναι σημαντικό να διερευνηθεί αν τα ίδια HPV τύπους που εμπλέκονται σε αμφότερες τις ομάδες των ασθενών. Στην εργασία αυτή, αναλύσαμε την κατανομή των HPV τύπων ανάλογα με την ηλικία του ασθενούς σε ένα δείγμα 462 γυναικών με CC διαγιγνώσκονται στην Πόλη του Μεξικού.

Αποτελέσματα

Ηλικία Περιγραφή CC ασθενείς

Ηλικία διέφεραν σημαντικά μεταξύ των ασθενών CC, που κυμαίνονται 22 έως 89 ετών (μέσος όρος = 50,6 ± 13,0, n = 462). Η κατανομή συχνοτήτων σε διαστήματα 5 ετών δείχνει μία κορυφή σε διάστημα 46-50 ετών. Ωστόσο, η κατανομή δεν ακολουθεί κανονική κατανομή, αλλά ήταν ελαφρώς λοξή προς τα δεξιά (Σχήμα 1Α). Οι περισσότεροι ασθενείς CC συμπυκνώθηκαν στα εύρη μεταξύ 41 και 55 ετών (n = 198, 42,9%), 108 (23,4%) στις χαμηλότερες περιοχές (≤40 ετών), και 156 (33,8%) στις ανώτερες σειρές (& gt? 55 ετών) (Σχήμα 1Α). Παρά το γεγονός ότι η μέση τιμή (50,8 έναντι 50,6 χρόνια) και το μεσαίο (49 έτη) ηλικία των ασθενών με SCC (n = 386) και ACC (n = 63) ήταν παρόμοιες, οι SCC ασθενείς κορυφώθηκε ένα διάστημα πριν από τις ACC ασθενείς (41- 45 έναντι 46-50 ετών). Η ασύμμετρη κατανομή του συνολικού δείγματος εξηγείται από την υψηλότερη συχνότητα του CC σταδίων II και III /IV στην παλαιότερη ό, τι στην ομάδα νεότερους (Εικόνα 1Β). Είναι ενδιαφέρον, 30,1% των CC διαγνωστεί στις ηλικιωμένους ασθενείς ήταν ΦΥΓΩ Ι, δείχνοντας ότι τουλάχιστον το ποσοστό των όγκων ξεκίνησε σε ασθενείς ηλικίας άνω των 55 ετών.

Η ηλικιακή κατανομή των ασθενών CC χωρίζεται σε διαστήματα 5 ετών σύμφωνα με ιστολογικό τύπο του όγκου (Α). Η συχνότητα των ασθενών ανάλογα με την ηλικία, χωρίζονται σε τρεις ομάδες: & lt? 41 χρόνια, 41-55 χρόνια, και & gt? 55 χρόνια, σύμφωνα με ΦΥΓΩ στάσης (Β). IND, αδιαφοροποίητο? ASCC, καρκίνωμα αδενοχοληδωτό κυττάρων? ACC, αδενοκαρκίνωμα? SCC, ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα.

Η

Συχνότητα Τύποι HPV σε CC

Από τις 462 περιπτώσεις CC αναλύθηκαν, 456 (98,7%) ήταν θετικά για τουλάχιστον έναν HPV, 418 (90,5 %) είχαν μόνο, και 38 (8,2%) είχαν διπλή λοιμώξεις από HPV. HPV16 ήταν η συχνότερη ιογενή τύπου σε ενιαίο λοιμώξεις (46,5%), ακολουθούμενη κατά φθίνουσα σειρά από HPV18 (10,4%), HPV45 (6,7%), HPV31 (4,1%), HPV59 (3,2%), HPV58 (2,8%), HPV33 (2,8%), HPV51 (2,6%), ΗΡν56 (1,7%), HPV52 (1,5%), HPV35 (1,1%), HPV39 (1,1%), HPV11 (1,1%), και άλλα ΗΡν με συχνότητα μικρότερη από 1% (Πίνακας 1). Υπήρχαν 11 (2,4%) γυναίκες με CC που μολύνθηκαν με μονά HPVs χαμηλού κινδύνου, συμπεριλαμβανομένων των HPV6 (n = 1), HPV11 (n = 5), HPV42 (n = 1), HPV61 (n = 1), και HPV69 (n = 3). Όπως και στην ενιαία λοιμώξεις, HPV16 ήταν η πιο συχνή ιικού τύπου (4,8%) σε διπλά μολύνσεις, που ακολουθείται από HPV18 (3,0%) (Πίνακας 1). Όπως ήταν αναμενόμενο, η πιο κοινή διπλή μόλυνση ήταν HPV16 με HPV18 (1,7%). Ωστόσο, εντοπίστηκαν τρεις ομάδες ασθενών με διπλή λοιμώξεις από HPV. Η πρώτη ομάδα μολύνθηκε με οποιαδήποτε δύο από HPV16, HPV18, HPV45 ή? η δεύτερη ομάδα με HPV16, HPV18, HPV45 ή, καθώς και άλλες οι HPV? και η τρίτη ομάδα με HPVs πλην HPV16, HPV18, HPV45 ή (Πίνακας 2). Παρά το γεγονός ότι τα περισσότερα από τα διπλά λοιμώξεων στην τρίτη ομάδα περιλαμβάνονται τουλάχιστον μία HPV υψηλού κινδύνου, δύο ασθενείς παρουσίασαν μολύνσεις με HPVs μη υψηλού κινδύνου HPV64 /HPV34 και HPV85 /HPVCand8. Η αθροιστική συχνότητα των τεσσάρων HPVs σχετίζονται με το εμβόλιο (HPV16, HPV18, HPV31, HPV45), συμπεριλαμβανομένων μονόκλινα και δίκλινα λοιμώξεις, ήταν 74% (342/462).

Η

Ανάλυση του HPV τύποι από ηλικία

η μέση ηλικία των ασθενών με ενιαία λοιμώξεις από HPV ήταν 50,2 ± 13,0 χρόνια? Ωστόσο, ένα μεγάλο εύρος διακύμανσης παρατηρήθηκε μεταξύ των ασθενών σύμφωνα με την ιογενή τύπους: από 42,6 έτη για HPV39 σε 58,4 έτη για ΗΡν56 (Πίνακας 2). Αν και οι ασθενείς που έχουν μολυνθεί με HPV 18 (47,9 ± 12,2 ετών, n = 48) και HPV45 (47,9 ± 11,7 ετών, n = 31) ήταν ελαφρά νεότεροι από εκείνα που μολύνθηκαν με HPV16 (49,2 ± 13,3 ετών, n = 215) και HPV31 (50,6 ± 10,8 ετών, n = 19), οι διαφορές αυτές δεν ήταν στατιστικά σημαντικές (ρ & gt? 0,05, t-test). Ωστόσο, όταν αυτές οι ομάδες συγκρίθηκαν με τους ασθενείς μεμονωμένα μολυσμένα με τους υπόλοιπους τύπους του ιού (54 ± 13,1 ετών, n = 105), όλες οι συγκρίσεις αλλά ένα (HPV31), ήταν στατιστικά σημαντική (ρ & lt? 0,01, t-test). Ως εκ τούτου, οι ασθενείς HPV31-θετική συμπεριφέρθηκαν περισσότερο σαν τους ασθενείς θετικοί για ιοί HPV, εκτός από HPV16, HPV18, HPV45 ή. Συγκεκριμένα, η μέση ηλικία των ασθενών θετικών για HPV11, HPV35, και HPV39 ήταν παρόμοια σε ασθενείς θετικοί για HPV16, HPV18, και HPV45, αλλά μόνο η μέση των ασθενών HPV39 ήταν σημαντικά χαμηλότερη (ρ & lt? 0,05, t-test) από τη μέση τιμή των ασθενών θετικών για HPVs πλην αυτών των ιών (Πίνακας 2). Η ενοποίηση των ασθενών που ήταν θετικοί για HPV39 με τους ασθενείς θετικοί για HPVs 16, 18, και 45, η μέση ηλικία της ομάδας αυτής ήταν 48,7 ± 12,9 έτη (n = 299) και η μέση ηλικία των ασθενών που έχουν μολυνθεί με τα υπόλοιπα ενιαία τύπους του ιού ήταν 53,9 ± 12,7 έτη (n = 119) (ρ = 1.7 × 10

-4, t-test).

Είναι αξιοσημείωτο ότι η μέση ηλικία των ασθενών με διπλό λοιμώξεων ήταν υψηλότερες από εκείνες με μονά λοιμώξεις (55,4 ± 12,7 ετών, n = 38? έναντι 50,2 ± 13,0 ετών, n = 418) και αυτή η διαφορά ήταν στατιστικά σημαντική (ρ & lt? 0,05, t-test) (Πίνακας 2). Ωστόσο, υπήρχαν διαφορές στη μέση ηλικία μεταξύ των τριών ομάδων ασθενών με διπλή λοιμώξεις (Πίνακας 2)

Το HPV συχνότητες μελετήθηκε σε ασθενείς χωρίζονται σε τρεις ηλικιακές ομάδες:. Νέους ασθενείς (≤40 ετών), μεσήλικες ασθενείς (41-55 ετών), και ασθενείς μεγαλύτερης ηλικίας (& gt? 55 ετών) (Σχήμα 2Α). Είναι ενδιαφέρον, η συχνότητα των HPVs 16, 18, 45, και 39 απώλειες από τη νεότερη προς την παλαιότερη ομάδα, αν και μόνο η τάση για HPV16 ήταν στατιστικά σημαντική (p & lt? 0,01, Cochran-Armitage τεστ τάσης). Η συχνότητα HPV16 υποχωρεί 16,7% από τους νεότερους (58,3%) στην ομάδα των ηλικιωμένων (41,7%? P = 0,004, chi-square test) (Εικόνα 2Α). Η συγκεντρωτική συχνότητα του ενιαίου HPV16, HPV18, HPV45, ή λοιμώξεις HPV39 σε νεότερους ασθενείς ήταν 81,5% (Εικόνα 2Α), ενώ στις μεσήλικες και ηλικιωμένους ασθενείς, μειώθηκε σε 63,6% και 54,5% (p & lt? 0,0001, Cochran- Armitage τεστ τάσης), αντίστοιχα. Σε αντίθεση, η ομαδοποιήθηκαν συχνότητα των άλλων ενιαίου λοιμώξεων από HPV, συμπεριλαμβανομένης της HPV31, και όλα τα διπλά μολύνσεις, αυξήθηκε από τους νεότερους (16,7%) με την παλαιότερη ομάδα (44,2%) (ρ & lt? 0,0001? Cochran-Armitage δοκιμή τάση) (Σχήμα 2Α)

Η εικόνα δείχνει τη σχετική συχνότητα (%) των τύπων HPV σε ασθενείς CC ομαδοποιούνται ανά ηλικία ≤40, μεταξύ 41 και 55 και & gt?. 55 ετών. Ο πίνακας Α περιλαμβάνονται οι ασθενείς του συνολικού δείγματος, οι ασθενείς πάνελ Β με καρκινώματα των πλακωδών κυττάρων, και ο πίνακας C περιελάμβανε ασθενείς με αδενοκαρκινώματα. Μπαρ επισημαίνονται ως HPV16, HPV18, HPV45, HPV31 και HPV39 περιλαμβάνει μία μόνο λοιμώξεις. Άλλα ομάδα HPVs περιλαμβάνει ενιαίο μόλυνση από HPV τύπους 6, 11, 26, 33, 35, 42, 51, 52, 53, 56, 58, 59, 61, 66, 68, 69, 70, 73, 82, 39 που μοιάζουν , 51-σαν, 82-όπως και όλα τα διπλά λοιμώξεις.

η

Για να παρατηρήσουμε αυτές τις τάσεις με μεγαλύτερη λεπτομέρεια, η συχνότητα τύπος ιογενή διερευνήθηκε επίσης σε ασθενείς ομαδοποιούνται ανάλογα με την ηλικία σε διαστήματα 5 ετών (Σχήμα 3 ). Στην περίπτωση του HPV 16, η συχνότητα είχε ένα μέγιστο της κορυφής (63,2%) σε ≤35 έτη, και σταδιακά μειώνεται μέχρι 56-60 ετών (31,1%)? τότε μια δεύτερη κορυφή προέκυψε (52,5%) σε 61-65 χρόνια και μειώθηκε και πάλι μετά (Σχήμα 3). Το πρώτο μέρος της καμπύλης είχε σημαντική αρνητική συσχέτιση (r = -0,899, p = 0,017, Spearman συσχέτιση). Η συγκεντρωτική συχνότητα των HPV18, HPV45 και HPV39 παρουσίασαν σημαντική φθορά από τους νεότερους (19,3%) στους ηλικιωμένους (12,8%) των ασθενών (r = -0,68, p = 0,032, Spearman συσχέτιση). Σε αντίθεση, η ομαδοποιήθηκαν συχνότητα του ενιαίου λοιμώξεων με HPVs πλην HPVs 16, 18, 45, ή 39, συν διπλό λοιμώξεις, έδειξε μια αυξανόμενη τάση από τους νεότερους (15,8%) με τα μεγαλύτερα (46,2%) γυναίκες (r = 0.75, p = 0.01, Spearman correlation).

το σχήμα δείχνει την κατανομή συχνότητας των HPV16 και μόνο λοιμώξεις (μπλε κύκλοι), συγκεντρώθηκαν συχνότητα των HPV18, HPV45 και HPV39 ενιαίο λοιμώξεις (πράσινοι κύκλοι), και τη συγκεντρωτική συχνότητα των άλλων HPV τύπους (βλέπε Σχήμα 2) συν HPV31 και όλα τα διπλά λοιμώξεις (πορτοκαλί κύκλοι) πάνω από 5 έτη διαστήματα ηλικία σε ολόκληρη ασθενείς CC (n = 462).

Η

HPV συχνότητα ανάλογα με Tumor Ιστολογίας και ΦΥΓΩ Στάδιο

Οι συχνότητες τύπο HPV ήταν πολύ παρόμοια μεταξύ της SCC και ACC (Σχήματα 2Β, 2Γ). Ωστόσο, αρκετές διαφορές παρατηρήθηκαν μεταξύ των ηλικιακών ομάδων. Σε νεαρές γυναίκες, η συχνότητα του HPV16 ήταν υψηλότερη σε ACC ό, τι σε SCC (75% έναντι 56,3%? Ρ & lt? 0,0001, του Fisher exact test), και η έλλειψη HPV45, HPV31, HPV39 ή HPV-αρνητικών περιπτώσεων και η χαμηλή συχνότητα άλλων HPVs στο ACC είναι αξιοσημείωτη. Όπως ήταν αναμενόμενο, οι τάσεις συχνότητα όλων των HPVs σε SCC ήταν πολύ παρόμοια με τις τάσεις που παρατηρούνται σε ολόκληρο το σύνολο του δείγματος του καρκίνου, δεδομένου ότι αυτός ο τύπος του όγκου αντιπροσωπεύουν 83,5% του συνόλου των CC που μελετήθηκαν (σύγκρινε Σχήματα 2Α και 2Β). Οι τάσεις HPV16 και HPV18 είναι διαφορετικά σε ACC. Οι καμπύλες ακολουθούν ένα σχήμα U, με μια υψηλότερη συχνότητα στις νεότερους ασθενείς, μία μείωση στους ασθενείς μεσήλικες, τότε μια αύξηση σε ηλικιωμένους ασθενείς. Στην πραγματικότητα, η πτώση της συχνότητας HPV16 από τους νεότερους στους ασθενείς μέσης ηλικίας ήταν πολύ υψηλότερο στην ACC (75,0% έναντι 39,3%, ρ = 0,046, ακριβής δοκιμή Fisher) σε σύγκριση με SCC (56,3% έναντι 43,9%, p = 0.01, chi-square test), αν και η σημασία ήταν μεγαλύτερη για την τελευταία, λόγω του μικρού μεγέθους του δείγματος ACC. Από την άλλη πλευρά, η συχνότητα των λοιμώξεων ενιαίο με HPVs πλην HPV16, HPV18, HPV45, HPV39 και συμπεριλαμβανομένης της διπλής λοιμώξεων ακολούθησε ένα ανεστραμμένο τάση σε σχέση με HPV16 και HPV18 σε ACC. Είναι ενδιαφέρον ότι η συγκεντρωτική συχνότητα των HPVs 16, 18, 45, και 39 στις γυναίκες μεγαλύτερης ηλικίας ήταν πολύ υψηλότερο στο ACC σε σχέση με τους όγκους SCC (68,4% έναντι 52,6%).

ότι σε ΦΥΓΩ φάση Ι /όγκους ΙΙ, οι τάσεις της συχνότητας όλων των ομάδων HPV ήταν πολύ παρόμοια με τις τάσεις στο σύνολο του δείγματος CC (Εικόνα 4Α), σε στάδιο III /IV όγκοι, η τάση HPV16 πέφτει δραματικά (40,8%) από τη νεότερη προς την παλαιότερη ασθενών, και το αντίστροφο συμβαίνει για την τάση των HPVs πλην ιοί HPV 16, 18, 45, και 39 όπως η διπλή λοιμώξεις (45,5%) (Εικόνα 4Β).

η εικόνα δείχνει τη σχετική συχνότητα (%) του τύπους του HPV σε ασθενείς CC ομαδοποιούνται ανά ηλικία ≤40, μεταξύ 41 και 55 και & gt? 55 ετών. Ο πίνακας Α περιλαμβάνονται οι ασθενείς με ΦΥΓΩ I /II, και οι ασθενείς του πίνακα Β με ΦΥΓΩ III /IV. Μπαρ επισημαίνονται ως HPV16, HPV18, HPV45, HPV31 και HPV39 περιλαμβάνει μία μόνο λοιμώξεις. Άλλες HPVs ομάδα περιλαμβάνουν ενιαίο μόλυνση από HPV τύπους 6, 11, 26, 33, 35, 42, 51, 52, 53, 56, 58, 59, 61, 66, 68, 69, 70, 73, 82, 39 που μοιάζουν , 51-σαν, 82-όπως και όλα τα διπλά λοιμώξεις.

Η

Ανάλυση των παραγόντων του τρόπου ζωής, σύμφωνα με τους τύπους ηλικία και HPV

Ερευνήσαμε κατά πόσο οι παράγοντες του τρόπου ζωής των ασθενών συνδέθηκαν με την κατανομή της νόσου από την ηλικία. Οι παράγοντες που μελετήθηκαν ήταν η ηλικία της πρώτης σεξουαλικής επαφής, αριθμός ζωής των σεξουαλικών συντρόφων, η οικογενειακή κατάσταση, χρήση αντισυλληπτικών, το κάπνισμα, ηλικία κατά την πρώτη εγκυμοσύνη και τα προηγούμενα τεστ. Κάθε ένας από αυτούς τους παράγοντες χωρίστηκαν σε δύο ομάδες, ανάλογα με τον κίνδυνο που αναφέρθηκε για CC, το κατώτερο κινδύνου ή αναφορά μεταβλητή (επισημασμένο με αστερίσκο στους Πίνακες 3 και 4) και της μεταβλητής υψηλότερου κινδύνου. Βρήκαμε μια στατιστικά σημαντική διαφοροποίηση στην κατανομή του χαμηλού και υψηλού κινδύνου μεταβλητές της ηλικίας κατά την πρώτη σεξουαλική επαφή, αριθμός ζωής των σεξουαλικών συντρόφων, τη χρήση αντισυλληπτικών μεθόδων, την ηλικία κατά την πρώτη εγκυμοσύνη και τα προηγούμενα τεστ ανάμεσα στις ηλικιακές ομάδες (Πίνακας 3). Σε όλα αυτά, αλλά ένας παράγοντας (Pap screening), η συχνότητα των μεταβλητών υψηλού κινδύνου αιχμής σε ασθενείς ≤40 ετών, τότε ακολουθεί μια πτωτική τάση και να αυξήσει το ηλικιακό φάσμα. Αντίθετα, η συχνότητα των μεταβλητών χαμηλού κινδύνου ακολουθεί μια αντίστροφη τάση, θα αυξηθεί από τους ασθενείς ≤40 ετών σε ασθενείς ≥55 ετών (p & lt? 0.01, Pearson chi-square? Πίνακας 3). Ως εκ τούτου, αυτές οι μεταβλητές χαμηλού κινδύνου ή μάλλον η απουσία μεταβλητών υψηλού κινδύνου φαίνεται να συνδέονται με την καθυστερημένη έναρξη της CC. Στην περίπτωση του τεστ, μόνο το ένα τρίτο των ασθενών ανέφερε για να βοηθήσει τακτικά στην δοκιμή διαλογής και σχεδόν το ποσοστό αυτό (~59%) διατηρήθηκε στα πρώτα δύο ηλικιακές ομάδες (≤40 ετών και 41-55 ετών). Ωστόσο, στην ομάδα των ηλικιωμένων θα αυξηθεί μέχρι 77,6% (p & lt? 0.01, Pearson chi-square? Πίνακας 3).

Η

Για να διερευνηθεί κατά πόσο αυτοί οι παράγοντες του τρόπου ζωής και των τύπων HPV άλλα από HPV16 /18/45/39, ανεξάρτητα σχετίζεται με καθυστερημένη έναρξη των CC, χρησιμοποιούμε μια πολυπαραγοντική λογιστική παλινδρόμηση (MLR) μοντέλο με διχοτομική έκβαση (ηλικιακή ομάδα) και ερμηνευτικές μεταβλητές (τύποι HPV και παράγοντες του τρόπου ζωής). Από τα πιο διαβόητη αλλαγές στη συχνότητα των τύπων του HPV και των παραγόντων κινδύνου εμφανίστηκαν μεταξύ των δύο πρώτων ομάδων της ηλικίας (≤40 ετών και 41-55 ετών), για την ανάλυση αυτή χωρίσαμε τους ασθενείς σε δύο ηλικιακές ομάδες: ≤40 ετών και ≥ 41 ετών. Η ομάδα των ασθενών yrs ≤40 ελήφθη ως ομάδα αναφοράς και τις μεταβλητές υψηλού κινδύνου όπως οι μεταβλητές αναφοράς (βλέπε πίνακα 4). Όταν αυτοί οι παράγοντες είχαν περιληφθεί στο ίδιο μοντέλο, μόνο HPV λοίμωξη με ιοί HPV, εκτός από HPV16 /18/45/39 (OR: 2,9, 95% CI: 1,6 έως 5), ηλικία κατά την πρώτη σεξουαλική επαφή ≥19 ετών (OR: 2,5 , 95% CI: 1.2 – 5.2), και μια ζωή σεξουαλικό σύντροφο (OR: 1,7, 95% CI: 1.1-2.8) παρέμεινε σημαντικά σχετίζεται με καθυστερημένη έναρξη της CC (p & lt? 0,05, Wald chi-square στατιστική). Το συνολικό μοντέλο παρέχεται μια καλύτερη προσαρμογή στα δεδομένα πάνω από το μοντέλο null (p & lt? 0,0001, δοκιμασία αναλογία Πιθανότητα), ήταν σε φόρμα με τα στοιχεία και (p & gt? 0,05, δοκιμή Hosmer-Lemeshow), και η συνολική πρόβλεψη ήταν 76,3%, μία βελτίωση έναντι της επίπεδο πιθανότητα (50%). Αυτά τα αποτελέσματα δείχνουν ότι αυτές οι τρεις μεταβλητές χαμηλού κινδύνου είναι ανεξάρτητη και να συμβάλει στην καθυστερημένη έναρξη της CC.

Συζήτηση

Αν και υπάρχουν πολλές μελέτες των HPV συχνότητες σε γυναίκες με CC, λίγα είναι γνωστά σχετικά με τη συχνότητα του HPV ανάλογα με την ηλικία. Σε αυτή τη μελέτη, αναλύσαμε, με λεπτομέρεια, η μόλυνση από HPV σύμφωνα με την ηλικία σε ασθενείς CC. Οι μέσες ηλικίες των ασθενών μεμονωμένα μολυσμένα με HPV16, HPV18, HPV45, HPV39 και ήταν τουλάχιστον 5 ετών χαμηλότερη από την μέση ηλικία των ασθενών απλά ή διπλά μολύνθηκαν με τους άλλους HPVs. Ακόμη πιο ενδιαφέρον ήταν το εύρημα ότι οι τάσεις συχνότητα αυτών των ομάδων HPVs γίνει εντελώς διαφορετική, όπως την αύξηση της ηλικίας των ασθενών. θα μπορούσαν να προσδιοριστούν Τρεις διαφορετικές τάσεις: μία για HPV16, ένα άλλο για ΗΡν 18, 45, και 39, και μια τρίτη για το υπόλοιπο της HPVs. HPV16 ακολουθεί την τυπική τάση με δύο κορυφές, όπως έχει αναφερθεί σε υγιείς γυναίκες σε πολλές μελέτες, κυρίως από χώρες της Λατινικής Αμερικής και της Ασίας [6], [12], [13]. Η πρώτη και η ψηλότερη κορυφή βρέθηκε στα νεότερος γυναίκες (≤35 ετών), που ακολουθείται από μια πτωτική τάση μέχρι την ηλικία των 55-60 ετών. Μια δεύτερη κορυφή προέκυψε σε 61-65 χρόνια, ακολούθησε και πάλι από μια πτωτική τάση. Η τάση των HPVs 18, 45, και 39 μειώθηκε παρόμοια με την τάση του HPV16, αλλά χωρίς δεύτερη κορυφή? μειώθηκε συνεχώς μέχρι το τέλος των διαστημάτων ηλικία, αντ ‘αυτού. Σε αντίθεση, η τάση για το υπόλοιπο των HPVs αυξανόταν συνεχώς από το νεότερο στο παλαιότερο γυναίκες. Υπάρχει μία αναφορά που συνδέει την τάση συχνότητας των HPV υψηλού κινδύνου σε υγιείς γυναίκες (σε αυτή την περίπτωση δικόρυφη) με την δικόρυφη τάση συχνότητας της CC στο Χονγκ Κονγκ [6]. Στην περίπτωση του πληθυσμού μας, το δυαδικό τάση HPV16, είτε σε υγιείς [14] ή καρκίνο που επλήγησαν από τις γυναίκες (η παρούσα έκθεση), δεν φαίνεται να σχετίζεται με την κατανομή συχνότητας ηλικία των CC, επειδή μόνο μία κορυφή CC βρέθηκε (Σχήμα 1).

υπάρχει μια μεγάλη αντίθεση με τη συχνότητα των HPVs μεταξύ των ακραίων ηλικιακών ομάδων. Ότι η συγκεντρωτική συχνότητα των HPVs 16, 18, 45, και 39 είναι 64,7% στο σύνολο του δείγματος, η συχνότητα στις νεότερες γυναίκες αυξάνεται σε 81,5% και μειώνεται σε 54,5% στις γυναίκες μεγαλύτερης ηλικίας. Αυτή η διαφορά (27 ετών) ήταν παρόμοια, αλλά προς την αντίθετη κατεύθυνση, για τη συχνότητα της υπόλοιπης HPVs? αυξάνει από 16,7% σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 41 χρόνων στο 44,2% σε ασθενείς ηλικίας άνω των 55 ετών. Οι αριθμοί σε ολόκληρη αντίθεση δείγματος με τις αναφερόμενες συχνότητες για τις εν λόγω ομάδες HPV στις περισσότερες μελέτες, κυρίως από τις ανεπτυγμένες χώρες, στις οποίες η συνενώθηκαν συχνότητα των HPVs 16, 18, και 45 είναι μεταξύ 75-80% και 20-25% για το υπόλοιπο του HPVs [8], [15]. Ωστόσο, οι συχνότητες των HPV16 και HPV18 σε αυτή τη μελέτη είναι σύμφωνα με προηγούμενες αναφορές σε μεξικανική πληθυσμούς [16]. Οι διαφορές αυτές μπορεί να σχετίζεται με την ηλικία των ασθενών κατά τη διάγνωση CC? λαμβάνοντας υπόψη ότι η μέση ηλικία των ασθενών σε αυτή τη μελέτη ήταν 50 χρόνια, στις περισσότερες ανεπτυγμένες χώρες είναι 5 έως 10 χρόνια κάτω [17], [18]. Οι μεταβολές στην επικράτηση από τις πιο κοινές HPVs σε γυναίκες με CC ανάλογα με την ηλικία έχουν αναφερθεί σε πληθυσμούς από την Ευρώπη και τη Νότια Αμερική [9], [10], [19], [20]. Λαμβάνοντας υπόψη τα HPVs περιλαμβάνονται (οι HPV 16 και 18) από τα εμπορικά διαθέσιμα προληπτικά εμβόλια, η παγκόσμια ποσοστό κάλυψης στο Μεξικό θα είναι 74,1% για τις νέες γυναίκες και 55,8% για τις γυναίκες ηλικίας άνω των 55 ετών. Τα ποσοστά αυτά θα πρέπει να εξεταστούν προκειμένου να αναπτύξει καλύτερα τις στρατηγικές για το πρόγραμμα πρόληψης CC στο Μεξικό, η οποία πρέπει να περιλαμβάνουν προ- και μετα-εμμηνοπαυσιακές γυναίκες. Στο Μεξικό ο Παπανικολάου κάλυψη εξακολουθεί να είναι χαμηλό (66%) σε σύγκριση με τις χώρες υψηλότερου εισοδήματος [21]. Με την εισαγωγή των προληπτικών εμβολίων σε νεαρά κορίτσια αναμένεται μία σημαντική μείωση στην αυχενική συχνότητα εμφάνισης καρκίνου [22], [23]. Ωστόσο, εμβολιασμένα οι γυναίκες πρέπει να συνεχίσει να συμμετέχει σε προγράμματα έγκαιρης ανίχνευσης για CC, επειδή τα εμβόλια μπορεί να προστατεύσει μόνο από ορισμένους τύπους του ιού, και δεν είναι γνωστό για πόσο χρονικό διάστημα το ανοσοποιητικό προστασία έναντι των στοχευμένων ερείπια του ιού [24], [25]. Από την άλλη πλευρά, το πρόγραμμα ελέγχου πρέπει να ενισχυθεί σε μετα-εμμηνοπαυσιακές γυναίκες, δεδομένου ότι το υψηλό επιπολασμό της HPV τύπους, εκτός από εκείνα που περιλαμβάνονται στην τρέχουσα προληπτικών εμβολίων.

Έχει αποδειχθεί ότι τα πιο ογκογόνους HPVs είναι HPV16 και HPV18, που ακολουθείται από HPV45 [26], [27]. Ως εκ τούτου, αυτές οι λοιμώξεις μπορεί γρήγορα να εξελιχθεί σε διηθητικό CC [8], [28]. Τα δεδομένα αυτά θα μπορούσαν να εξηγήσουν το μεγαλύτερο ποσοστό αυτών των κοινών HPVs σε νεότερους ασθενείς, αλλά διαφωνούν με τα δεδομένα από ασθενείς CC ηλικίας άνω των 55 ετών. Αυτοί οι ασθενείς είναι 15 έως 60 χρόνια μεγαλύτερος από ό, τι οι νεότεροι ασθενείς. Δεν είναι γνωστό εάν οι ασθενείς αυτοί απέκτησαν τη μόλυνση 10-15 χρόνια πριν διαγνωστεί με CC ή μολύνθηκαν πριν από πολλά χρόνια στα νιάτα τους και ο ιός παραμένει λανθάνουσα [29], [30], [31]. Σύμφωνα με τις τάσεις που παρατηρούνται συχνότητα HPV σε αυτή τη μελέτη, το φαινόμενο αυτό δεν θα μπορούσε να είναι η ίδια για HPV16, HPV18 και HPV45, ή για τις άλλες HPVs. Στην περίπτωση του HPV 16, διτροπικό καμπύλη συχνότητας του υποδηλώνει την παρουσία δύο διαφορετικών τύπων λοιμώξεων, η οποία θα μπορούσε να συνδεθεί με διάφορες παραλλαγές, γενετική, ή φυσιολογικό παραλλαγές, ή σε διαφορές στον τρόπο ζωής των ασθενών. Υπάρχουν δεδομένα που υποστηρίζουν το HPV παραλλαγές υπόθεση. Έχει αποδειχθεί ότι, στο Μεξικό, σχεδόν το 40% των μολύνσεων HPV16 οφείλονται στην ασιατική-αμερικανική (AA) HPV παραλλαγές AA-α και AA-γ, που προσδίδουν εννέα φορές μεγαλύτερο κίνδυνο από την Ευρωπαϊκή (Ε) παραλλαγές για την ανάπτυξη CC . Επιπλέον, οι γυναίκες θετικά για την AA-γ ήταν κατά μέσο όρο πέντε χρόνια νεότερος από τους ασθενείς θετικοί για την Ε και AA-σε παραλλαγές [32]. Επιπλέον, πειράματα in vitro έχουν δείξει ότι η ΑΑ-c παραλλαγή Ε2 γονίδιο δεν καταστέλλει Ε6 /Ε7 μεταγραφή [33], υποδηλώνοντας ότι αυτή η παραλλαγή θα μπορούσε να είναι πιο επιθετική αφού θα συντομεύσει το χρόνο από την αρχική μόλυνση με την παραγωγή ενός διηθητικό καρκίνο. Αυτά τα στοιχεία υποδηλώνουν ότι η υψηλότερη συχνότητα παραλλαγή AA-c θα μπορούσε επίσης να συνδέεται με CC στους νεότερους ασθενείς στη μελέτη μας. Η μειωμένη συχνότητα των HPVs 16, 18, και 45 με την ηλικία θα μπορούσαν επίσης να συνδεθούν με χαμηλότερα επίπεδα ορμονικά ερεθίσματα. Υπάρχουν συναινετικές αλληλουχίες για υποδοχείς οιστρογόνων στις περιοχές ελέγχου των εν λόγω ιών που μπορεί να παίζει ένα σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση του HPV γονιδίου [34]. Από την άλλη πλευρά, τα δεδομένα θα μπορούσε να προτείνει ότι, δεδομένου ότι οι συχνότητες τους αυξάνει με την ηλικία, μερικές παραλλαγές HPV16, καθώς και τα άλλα HPVs, δεν απαιτούν οιστρογονική ερεθίσματα για την αναπαραγωγή. Ωστόσο, εμείς επίσης δεν μπορεί να αποκλείσει το ενδεχόμενο ότι η ανοσολογική απάντηση έχει να διαδραματίσει σημαντικό ρόλο στις διαφορές διανομής HPV. Για παράδειγμα, οι μη κοινοί τύποι HPV έχουν χαμηλότερα ποσοστά αντιγραφής [35]? Ως εκ τούτου, θα μπορούσαν να παραμένουν σιωπηλοί για την ανοσολογική απόκριση. Επιπλέον, έχει αναφερθεί ότι η ανοσοαπόκριση μειώνεται σε μετα-εμμηνοπαυσιακές γυναίκες [36]. Αυτό θα μπορούσε να παράγει ένα περιβάλλον κατάλληλο για αδρανείς ιοί HPV ή ακόμη και να επιτρέψει για την απόκτηση των νέων μολύνσεων HPV16.

Στην εργασία αυτή διαπιστώθηκε ότι το 2,4% των ΥΧ είχαν μόνο οι ιοί HPV χαμηλού κινδύνου, κυριαρχούν HPV11 και HPV6. Παρόμοια ποσοστά έχουν βρεθεί σε μεγάλα δείγματα CC διερευνηθούν για τους τύπους HPV [8], [37], [38], [39]. Αν και αυτοί οι τύποι ιικών έχουν χαμηλή ή μηδενική ογκογόνο δυναμικό, υπάρχουν μεμονωμένες αναφορές οι οποίες περιγράφουν μεταλλάξεις στα ογκογονίδια αυτών των ιών που θα μπορούσαν να αυξήσουν ογκογονικότητα τους [40], [41]. Από την άλλη πλευρά, αυτό το εύρημα θα μπορούσε επίσης να σχετίζεται με τη δειγματοληψία του όγκου. Υπάρχουν αρκετές αναφορές που έχουν αποδείξει CC συχνά έχει συνεχόμενα προ-νεοπλασματικές ή καλοήθεις αλλοιώσεις, οι οποίες θα μπορούσαν να έχουν οι ιοί HPV χαμηλού κινδύνου [42], [43]. Επειδή στις περισσότερες CC εντοπίστηκαν οι τύποι του HPV από γρατζουνιές, μια προκατάληψη η ανίχνευση μπορεί να συμβεί, και ιδιαίτερα εκείνοι οι τύποι χαμηλού κινδύνου δεν μπορεί να εκπροσωπεί τα είδη που πραγματικά προκάλεσε τον καρκίνο του τραχήλου της μήτρας. Τέλος, είναι σημαντικό να ληφθεί υπόψη ότι οι μέθοδοι δακτυλογράφησης HPV που χρησιμοποιούνται σε αυτή τη μελέτη έχουν περιορισμούς για την ανίχνευση πολλαπλών λοιμώξεων. Η καθολική μέθοδος HPV L1 δακτυλογράφησης που βασίζονται χρησιμοποιούνται στην παρούσα μελέτη ανιχνεύει κυρίως τα HPVs με τον υψηλότερο αριθμό αντιγράφων στο δείγμα, και το Ε6 μέθοδος που βασίζεται ειδική τυποποίηση του HPV, ανιχνεύει μόνο ορισμένα είδη HPV υψηλού κινδύνου. Ωστόσο, δεδομένου ότι η συχνότητα των διπλών λοιμώξεις που βρήκαμε είναι παρόμοια με την αναφερόμενη στα περισσότερα δημοσίευσε έγγραφα του καρκίνου του τραχήλου [8], [27], [38], προτείνει ότι αυτές οι συνδυασμένες μεθόδους ανιχνεύεται πλέον διπλό λοιμώξεις. Σε κάθε περίπτωση, δεν μπορούμε να αποκλείσουμε ότι οι υποψήφιες χώρες έχουν αναμιχθεί λοιμώξεις, με HPV υψηλού κινδύνου δεν ανιχνεύεται με Ε6 με βάση τη μέθοδο πληκτρολόγησης συγκεκριμένες HPV μας ή έχουν χαμηλότερο αριθμό αντιγράφων από τους τύπους HPV χαμηλού κινδύνου.

Συνεργασία -Λοιμώξεις του HPVs16, 18 ή 45 με άλλα HPV υψηλού κινδύνου έχουν συχνά αναφερθεί. Οι HPVs υψηλού κινδύνου εκτός από HPV16, 18, και 45 έχουν χαμηλότερο ογκογόνο δυναμικό. Στην πραγματικότητα, μόνο ένα μικρό ποσοστό (& lt? 3%) από αυτές τις μολύνσεις να εξελιχθεί σε CINIII σε μια περίοδο 10 ετών [26], [27]. Αυτό υποδηλώνει ότι το δυναμικό τους για να οδηγηθεί η διαδικασία ενός διηθητικού καρκίνου είναι χαμηλή. Ως εκ τούτου, στην περίπτωση αυτών των συν-λοιμώξεων σε ηλικιωμένες γυναίκες, ο HPV16, 18 ή 45 θα μπορούσε να μολύνει τον τράχηλο καθυστερημένα και είναι οι ιοί HPV που οδηγούν πραγματικά την καρκινογόνο διαδικασία.

Από την άλλη πλευρά, όπως ήταν αναμενόμενο, χαμηλού κινδύνου σεξουαλική συμπεριφορά (προχωρημένη ηλικία της πρώτης σεξουαλικής επαφής και μια ζωή σεξουαλικό σύντροφο) [44], [45], και τους τύπους του HPV με μειωμένη ογκογόνο δυναμικό (ιοί HPV, εκτός από HPV16 /18/45) συσχετίστηκαν ανεξάρτητα με όψιμη έναρξη της CC. Αντίθετα, HPV λοίμωξη με HPVs16 /18/45/39, ηλικία κατά την πρώτη σεξουαλική επαφή ≤18 ετών και περισσότερο από μια ζωή σεξουαλικό σύντροφο σχετίστηκαν με πρώιμη έναρξη της CC. Ωστόσο, για να καθορίσει καλύτερα την επίδραση των παραγόντων του τρόπου ζωής και των τύπων του HPV για την έναρξη των CC, είναι απαραίτητη μια μελέτη ασθενών-μαρτύρων.

Τέλος, CC είναι μια σπάνια επιπλοκή της λοίμωξης από τον ιό, οι περισσότερες λοιμώξεις είναι παροδικές και δεν εξελίσσονται σε νεοπλασματικές αλλοιώσεις [25], [26]. Αυτό υποδεικνύουν ότι HPV λοίμωξη από μόνη της δεν προκαλεί CC, και άλλους παράγοντες, όπως επαναλήψεις, διαγραφές, σημειακές μεταλλάξεις, ή επιγενετική ρύθμιση των γονιδίων του ξενιστή, να συμβάλλει στην ανάπτυξη του διηθητικού καρκίνου. Σε αυτό το σενάριο, αναμένεται ότι οι όγκοι θετικό για HPVs πλην HPVs 16, 18, και 45 εξελίσσονται σε μια επεμβατική κατάσταση μέσω της συσσώρευσης ενός υψηλότερου αριθμού γονιδιωματικών μεταβολών από τις απαιτούμενες για όγκους θετικά για HPVs 16, 18, ή 45 . στην πραγματικότητα, τα αποτελέσματα από αλληλούχισης επόμενης γενιάς των 325 από τα 462 ΥΧ εξετάστηκαν σε αυτό το χαρτί έδειξε ότι ο αριθμός των μεταλλάξεων στα γονίδια του καρκίνου αυξάνει με την ηλικία των ασθενών (Mike Dean, προσωπική επικοινωνία).

Συνεπώς , τα δεδομένα αυτά συλλογικά δείχνουν ότι σε ένα κλάσμα του CC σε γυναίκες άνω των 55 ετών, ιδίως SCC με προηγμένα κλινικά στάδια, ο ρόλος του HPV φαίνεται να είναι δευτερεύουσα, και άλλους παράγοντες που θα μπορούσαν να παίξουν τον κύριο ρόλο στη διαδικασία της καρκινογένεσης.

Μέθοδοι

Δήλωση Ηθικής

το πρωτόκολλο της μελέτης εγκρίθηκε από τις επιστημονικές επιτροπές δεοντολογίας και του Νοσοκομείου General de Mexico (αριθμός έγκρισης DIC /03/311/04/051) και έγινε σύμφωνα με τις ηθικές αρχές που περιγράφονται στο 1964 Διακήρυξη του Ελσίνκι. Ενημέρωσε γραπτή συγκατάθεση λήφθηκε από όλους τους συμμετέχοντες πριν από την ένταξή τους στη μελέτη.

Θέματα και δείγματα

Μια συγχρονική μελέτη έγινε στις οποίες συμμετείχαν συνολικά 503 ασθενείς που διαγιγνώσκονται με CC στο Τμήμα Ογκολογίας του Νοσοκομείου General de Mexico στην Πόλη του Μεξικού. Οι ασθενείς παραπέμφθηκαν από την Εξωτερικά Ιατρεία, έκτακτης ανάγκης ή Γυναικολογία Τμημάτων, και από το πρόγραμμα προσυμπτωματικού ελέγχου CC. Οι περισσότεροι από τους ασθενείς που προέρχονται από την Μητροπολιτική περιοχή (Πόλη του Μεξικού και μέλος του Μεξικού) και τα κοντινά μέλη. Όλοι οι ασθενείς είναι Μεξικού-μιγάδων και να έχουν ένα σημαντικό ινδιάνικη γενετικό υπόβαθρο [46]. Το Νοσοκομείο παρακολουθεί ασθενείς χωρίς το πρόγραμμα προσυμπτωματικού ελέγχου CC κοινωνικής ασφάλισης και εξυπηρετεί κατά μέσο όρο 100 γυναίκες ανά ημέρα. Ωστόσο, τα δύο τρίτα των ασθενών που προσλαμβάνονται στην παρούσα μελέτη περιστασιακά ή δεν έχουν ποτέ παρακολουθήσει ένα πρόγραμμα προσυμπτωματικού ελέγχου. Τα κριτήρια ένταξης της μελέτης ήταν κλινική διάγνωση του διηθητικού καρκίνου του τραχήλου στο Τμήμα Ογκολογίας, χωρίς προηγούμενες θεραπείες, που γεννήθηκε και κατοικεί στο Μεξικό και να έχουν μια μεξικανική καταγωγή των δύο γενιές πίσω. Οι ασθενείς που πληρούν τα κριτήρια ένταξης ήταν διαδοχικά προσληφθεί κατά τη διάρκεια των περιόδων τον Νοέμβριο του 2003 μέχρι τον Απρίλιο του 2005 και τον Ιανουάριο του 2006 έως τον Ιούλιο του 2007 και αντιπροσώπευε περίπου το 80% των ασθενών που έχουν διαγνωστεί με CC κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου. Όλα τα άτομα ασθενής έλαβε μια πλήρη κλινική εκτίμηση από έναν έμπειρο ογκολόγο. Tumor στάσης διεξήχθη σύμφωνα με την τελευταία διεθνή αναθεωρημένο πρωτόκολλο για γυναικολογικό καρκίνο [47]. Δύο δείγματα βιοψίας ελήφθησαν από τους όγκους κατά τη διάρκεια της κολποσκόπησης εξετάσεις.