Αφηρημένο

Ιστορικό

Τα τελευταία χρόνια, η PLCE1 rs2274223 πολυμορφισμός έχει ερευνηθεί εκτενώς ως δυνητικός παράγοντας κινδύνου για ανώτερου γαστρεντερικού καρκίνου, συμπεριλαμβανομένου του καρκινώματος πλακωδών κυττάρων (ESCC) και γαστρικού καρκίνου. Ωστόσο, τα αποτελέσματα αυτών των μελετών ήταν ασυνεπής.

Μέθοδοι

Μια μετα-ανάλυση 13 μελετών ασθενών-μαρτύρων πραγματοποιήθηκε συμπεριλαμβανομένων περισσότερων από 11.000 άτομα με γονότυπου πολυμορφισμών rs2274223 PLCE1. αναλογίες πιθανοτήτων (OR) με διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (CI) χρησιμοποιήθηκαν για να εκτιμηθεί η συσχέτιση του πολυμορφισμού rs2274223 PLCE1 με ευαισθησία σε ESCC ή καρκίνο του στομάχου.

Αποτελέσματα

Μια στατιστικά σημαντική αύξηση του κινδύνου ESCC συνδέθηκε με την PLCE1 rs2274223 πολυμορφισμό. Αυτό περιελάμβανε την ομόζυγο γενετικό μοντέλο (OR = 1,46), ετερόζυγο γενετικό μοντέλο (OR = 1,25) και αλληλομόρφων γενετικό μοντέλο (OR = 1,23). Παρόμοια αποτελέσματα βρέθηκαν σταθερά για καρκίνο του στομάχου. Σε μια ανάλυση υποομάδας, το PLCE1 rs2274223 πολυμορφισμός βρέθηκε να είναι μία πολύ ευαίσθητος δείκτης για καρκίνο του στομάχου καρδιακή όπως φαίνεται από την ομόζυγο γενετικό μοντέλο (OR = 2.23), ετερόζυγοι γενετικό μοντέλο (OR = 1.59) και γενετικό μοντέλο αλληλόμορφων (OR = 1.47 ). Οι ενώσεις του κινδύνου όλων των γαστρικών μοντέλα καρκίνου καρδιακή ήταν στατιστικά σημαντικές. Σε αντίθεση, κανένα από τα γενετικά μοντέλα για μη καρδιακή καρκίνο του στομάχου ήταν σημαντική.

Συμπεράσματα

Σε αυτό το μετα-ανάλυση, η PLCE1 rs2274223 πολυμορφισμού επιβεβαιώθηκε να έχει στατιστικά σημαντική συσχέτιση με ένα αυξανόμενος κίνδυνος ESCC και γαστρικού καρκίνου. Ο κίνδυνος η αύξηση ήταν ιδιαίτερα παρατηρήθηκε για καρκίνο του στομάχου καρδιακή

Παράθεση:. Hao Ν-Β, Ο Υ-F, Zhang D, Luo G, Chen Β-J, Zhang Y, et al. (2013) PLCE1 Πολυμορφισμός και το ανώτερο γαστρεντερικό κίνδυνο καρκίνου: Μια μετα-ανάλυση. PLoS ONE 8 (6): e67229. doi: 10.1371 /journal.pone.0067229

Επιμέλεια: Xiao-Ping Miao, Tongji Medical College, Huazhong Πανεπιστήμιο Επιστήμης και Τεχνολογίας, η Κίνα

Ελήφθη: 17 Μαρτίου του 2013? Αποδεκτές: 16η του Μάη του 2013? Δημοσιεύθηκε: 24, Ιουνίου 2013

Copyright: © 2013 Hao et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε από επιχορηγήσεις από το Ταμείο Chongqing Επιστήμης Διακεκριμένου νέους επιστήμονες (CSTC, 2009BA5045). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

ο καρκίνος είναι η πρώτη αιτία θανάτου τόσο στις ανεπτυγμένες όσο και στις αναπτυσσόμενες χώρες. Πρόσφατη έρευνα έχει εκτιμήσει ότι περίπου 12,7 εκατομμύρια περιπτώσεις καρκίνου και 7,6 εκατομμύρια θάνατοι από καρκίνο έχουν εμφανιστεί σε όλο τον κόσμο. Μεταξύ αυτών, 738.000 και 406.800 θάνατοι προκλήθηκαν από οισοφάγου και του γαστρικού καρκίνου, αντίστοιχα. Κατά συνέπεια, ο καρκίνος του οισοφάγου αντιστοιχεί στη δεύτερη κύρια αιτία και γαστρικό καρκίνο αντιστοιχεί στην έκτη κύρια αιτία των θανάτων που σχετίζονται με τον καρκίνο παγκοσμίως [1]. Τα ποσοστά εμφάνισης του οισοφάγου και του γαστρικού καρκίνου ποικίλλουν σε διεθνές επίπεδο. Τα υψηλότερα ποσοστά καρκίνου του οισοφάγου που βρέθηκαν στη Νότια και Ανατολική Αφρική και την Ανατολική Ασία. Σε αυτές τις περιοχές, το 90% των περιπτώσεων είναι οισοφάγου καρκινώματα πλακωδών κυττάρων (ESCCs) [2]. Οι μείζονες παράγοντες κινδύνου του καρκίνου του οισοφάγου πιστεύεται ότι περιλαμβάνουν κακή διατροφική κατάσταση, χαμηλή πρόσληψη φρούτων και λαχανικών, καθώς και η κατανάλωση ποτών υψηλής θερμοκρασίας [3-5]. Τα υψηλότερα ποσοστά εμφάνισης για καρκίνου του στομάχου είναι στην Ανατολική Ασία, την Ανατολική Ευρώπη και τη Νότια Αμερική [1].

Helicobacter pylori

θεωρείται ο κύριος αιτιολογικός παράγοντας για όλους τους πληθυσμούς, αν και οι περισσότεροι μολυσμένα άτομα δεν αναπτύσσουν καρκίνο [6]. Ωστόσο, η φύση αυτού του μηχανισμού δεν είναι πλήρως κατανοητή. Κατά τα τελευταία έτη, η γενετική προδιάθεση έχει θεωρηθεί ότι είναι ένα συνδυασμένο παράγοντα επιρροής. Γονίδιο Wide Μελέτες Σύνδεσης (GWAS) παίζουν σημαντικό ρόλο στον προσδιορισμό των πιθανών υποψηφίων για πολυμορφισμούς μονών νουκλεοτιδίων (SNPs).

φωσφολιπάσης C έψιλον 1 (PLCE1), το οποίο βρίσκεται στο χρωμόσωμα 10q23, κωδικοποιεί μια φωσφολιπάση που υδρολύει φωσφατιδυλο-ινοσιτόλη 4,5-διφωσφορικής σε 1,2-διακυλογλυκερόλη και ινοσιτόλη 1,4,5-τριφωσφορικής ινοσιτόλης [7]. Αυτό φωσφολιπάση έχει αναφερθεί ότι συνδέεται με ενδοκυτταρική σηματοδότηση μέσω της ρύθμισης μιας ποικιλίας πρωτεϊνών, όπως η κινάση πρωτεΐνης C (PKC) ισοένζυμα και πρωτο-ογκογονιδίου ras [8,9]. Ήδη από το 2006, Hinkes et al. διαπίστωσε ότι παραλλαγές του γονιδίου PLCE1 προκαλέσει πρώιμη έναρξη νεφρωσικό σύνδρομο στον άνθρωπο [10]. Στη συνέχεια, αποδείχθηκε ότι PLCE1 συνδέεται επίσης με την καρκινογένεση, συμπεριλαμβανομένων των καρκίνων του εντέρου, της ουροδόχου κύστης, του δέρματος, του παχέος εντέρου, του ορθού, της κεφαλής και του αυχένα [11-15]. Το 2010, δύο μεγάλης κλίμακας GWASs ταυτόχρονα ανέφερε ότι μια νέα θέση ευαισθησίας (rs2274223: A5780G), που βρίσκεται στο εξόνιο 26 του PLCE1, συνδέθηκε έντονα με τον κίνδυνο ESCC και γαστρικού καρκίνου στην κινεζική πληθυσμούς [16,17]. Ωστόσο, πρόσφατες μελέτες σε αυτόν τον τομέα έχουν παραχθεί αντιφατικά αποτελέσματα. Τόσο Plamer et al. και Dura et al. διαπίστωσε ότι ο πολυμορφισμός rs2274223 στο PLCE1 συσχετίστηκε με μειωμένο κίνδυνο ESCC. Περαιτέρω, καμία συσχέτιση με καρκίνο του στομάχου βρέθηκε είτε σε μια πολωνική ή μελέτη στις ΗΠΑ [18,19]

Σε αυτή τη μελέτη, μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση πραγματοποιήθηκαν προκειμένου να αποσαφηνίσει τις ασυνέπειες και να καθιερωθεί ένα ολοκληρωμένο εικόνα της σχέσης μεταξύ παραλλαγών γονιδίων PLCE1 και τον κίνδυνο ESCC και γαστρικού καρκίνου. Επιπλέον, πρόσφατες μελέτες ανέφεραν ότι μια σειρά γονιδιακής μετάλλαξης όπως διφωσφορικής αδενοσίνης ριβοσυλτρανσφεράσης (ADPRT) και την επισκευή ακτίνων Χ εγκάρσια συμπληρώνοντας 1 (ΧΚΧΧ1), μήτρα μεταλλοπρωτεϊνασών 2 (ΜΜΡ-2), και της κυκλοοξυγενάσης-2 (COX-2 ) συνδέθηκαν μόνο με το γαστρικό καρκίνο καρδιακή [20-22]. Έτσι, σε αυτό το άρθρο κάναμε επίσης μια στρωματοποιημένη ανάλυση και διαπίστωσε ότι PLCE1 πολυμορφισμός συνδέεται σημαντικά με γαστρικό καρκίνο καρδιακή αλλά όχι με καρκίνο του στομάχου μη-καρδιακή.

Υλικά και Μέθοδοι

πηγές Λογοτεχνία και αναζήτηση στρατηγικές

Αυτή η μετα-ανάλυση έγιναν με την έρευνα PubMed, MEDLINE, EMBASE, Web of Science βάσεις δεδομένων, Cochrane Library και η βάση δεδομένων κινεζική Βιοϊατρικής Λογοτεχνία (ΜΟΕ) (ενημερωμένο μέχρι τον Δεκέμβριο του 2012). ορίστηκε καμία γλώσσα περιορισμό. Ο συνδυασμός των λέξεων κλειδί ήταν ως εξής: «PLCE1 πολυμορφισμός», «rs2274223», «οισοφαγικό καρκίνωμα από πλακώδες επιθήλιο» ή «ESCC» και «γαστρικό καρκίνο». Όλες οι επιλέξιμες άρθρα ελέγχθηκαν, και τις αναφορές τους ελέγχθηκαν για άλλες σχετικές μελέτες. Η μελέτη μας διεξήχθη σύμφωνα με το πρότυπο για την μετα-ανάλυση των μελετών παρατήρησης στην επιδημιολογία

κριτήρια

Ένταξη και αποκλεισμού

επιλεγμένα Οι μελέτες με βάση τα ακόλουθα κριτήρια ένταξης:.. 1), η μελέτες αξιολόγησαν τον πολυμορφισμό PLCE1 και τον κίνδυνο ESCC ή καρκίνου του στομάχου? 2) όλοι οι ασθενείς ιστο-παθολογικά διαγνωστεί ως κύρια ESCC ή γαστρικό καρκίνο? 3) οι μελέτες ήταν σχεδιασμός περίπτωση ελέγχου? 4) οι κατανομές γονότυπου και για τις δύο περιπτώσεις και τους ελέγχους που ήταν διαθέσιμα για την εκτίμηση των λόγων πιθανοτήτων (OR) και 95% διαστήματα con fi κατοικίας (CI)? και 5) οι μελέτες πληρούσαν τις παραδοχές για το Hardy-Weinberg ισορροπία (HWE). Επιπλέον, χρησιμοποιήθηκαν τα ακόλουθα κριτήρια αποκλεισμού: 1) οι μελέτες δεν παρέχουν λεπτομερή στοιχεία, όπως παρουσιάζονται στις περιλήψεις, εκθέσεις και αναφορές συνάντηση? 2) η συχνότητα του γονότυπου δεν αναφέρθηκε? 3) οι μελέτες επαναλαμβανόμενων ή επικαλύπτονται άλλες εκδόσεις? και 4) οι έλεγχοι δεν πληρούν τις υποθέσεις για HWE.

Δεδομένα εξόρυξη

Τα δεδομένα που ελήφθησαν σύμφωνα με ένα πρότυπο πρωτόκολλο. Όλες οι μελέτες που περιλαμβάνονται σε αυτό το μετα-ανάλυση πληρούν τα κριτήρια ένταξης και αποκλεισμού. Η ακρίβεια της εξάγεται πληροφορίες διαβεβαίωσε από την εξόρυξη των πρώτων δεδομένων από δύο ανεξάρτητους ερευνητές (Hao και He). συγκρούσεις αξιολόγηση επιλύθηκαν από μια συζήτηση μεταξύ όλων των ερευνητών. Τα δεδομένα που συλλέγονται περιελάμβανε το όνομα του πρώτου συγγραφέα, το έτος δημοσίευσης, οι περιοχές όπου έγιναν οι μελέτες, ο συνολικός αριθμός των περιπτώσεων και μαρτύρων, ο αριθμός των γονότυπων που εξετάστηκαν, τα αποτελέσματα του γονότυπου, τα κριτήρια ταύτισης και την HWE.

Στατιστικές αναλύσεις

στο σημερινό μετα-ανάλυση, ομόζυγη (ΦΕΚ

vs

AA), ετερόζυγη (GA

vs

ΑΑ) και αλληλομόρφων (G vs Α) χρησιμοποιήθηκαν μοντέλα. Όλες οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με STATA 11 (Stata Corp LP, College Station, TX). Οι εξόχως απόκεντρες περιοχές και τα αντίστοιχα 95% των ΚΠ χρησιμοποιήθηκαν για την αξιολόγηση της σύνδεσης μεταξύ των πολυμορφισμών PLCE1 και του κινδύνου ESCC ή γαστρικού καρκίνου. Η στατιστική signi fi Οστεοπόρωση της περιληπτική ή προσδιορίστηκε από τη δοκιμή Ζ, και μια τιμή Ρ μικρότερη από 0,05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική. Η ετερογένεια προσδιορίστηκε με την Q-δοκιμή Chi-τετράγωνο που βασίζεται με το επίπεδο σημασίας ρυθμίζεται σε μια τιμή Ρ μικρότερη από 0,10. Αν υπήρχε ετερογένεια, οι ΕΑΠ υπολογίστηκαν με το μοντέλο τυχαίων επιδράσεων [23]. Σε αντίθετη περίπτωση, οι υπολογισμοί πραγματοποιήθηκαν με το σταθερό μοντέλο επιδράσεις [24]. HWE προσεγγίστηκε χρησιμοποιώντας το ακριβές τεστ του Fisher με τη σημασία ρυθμίζεται σε μια τιμή Ρ μικρότερη από 0.05.A ανάλυση ευαισθησίας διεξήχθη για να αξιολογηθεί η σταθερότητα των αποτελεσμάτων. προκατάληψη δημοσίευση αναλύθηκε με τη χρήση της δοκιμής Begg και δοκιμή Egger του [25,26].

Αποτελέσματα

Μελέτη ένταξης και χαρακτηριστικά

Η συνδυασμένη αναζήτηση απέδωσε 93 αναφορές. Η διαδικασία επιλογής της μελέτης παρουσιάζεται στο σχήμα 1 Α σύνολο των δεκατριών μελετών από εννέα άρθρα είχαν τελικά συμπεριληφθεί? Αυτό είχε ως αποτέλεσμα την εξέταση των 10.353 ασθενείς και 13.902 ελέγχους [16-19,27-31]. Οκτώ μελέτες ήταν διαθέσιμα για ESCC, και αυτό περιλάμβανε συνολικά 5.226 περιπτώσεις και 8.111 ελέγχους. Πέντε μελέτες, με 5.127 περιπτώσεις και 5.791 ελέγχους, πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης /αποκλεισμού για καρκίνο του στομάχου. Όλες οι μελέτες που περιλαμβάνονται στη μετα-ανάλυση ήταν συνεπής με HWE στους πληθυσμούς ελέγχου. Τα λεπτομερή χαρακτηριστικά των μελετών που περιλαμβάνονται σε αυτό το μετα-ανάλυση παρουσιάζονται στον Πίνακα 1. Υπάρχουν τέσσερις μελέτες των Καυκάσιων, επτά μελέτες των Κινέζων, μια μελέτη των μαύρων και ένα από τα μικτά καταγωγή.

Η Μελέτη

χρόνια

Εθνότητα

No. της υπόθεσης /Ελέγχου

ταιριάζουν στα κριτήρια

Ελέγχου Πηγή

Γονοτυπικές

HWE

οισοφάγου από πλακώδες επιθήλιο carcinomaAbnet2010Chinese1898 /2100Sex, Ηλικία, PBTaqManYesPalmer2012Caucasian (ΗΠΑ) 52 /410Sex, Ηλικία, PBPCRYesWang2010Chinese1077 /1733Sex, AgeHBTaqManYesHu2012Chinese1061 /1211Sex, AgeHBTaqManYesGu2012Chinese380 /380Sex, AgeHBMALDI-ΤΟΡ-MSYesBye2012Black418 /850Sex, AgePBTaqManYesBye2012Mixed Ancestry254 /847Sex, AgePBTaqManYesDura2012Caucasian86 /580Sex, AgePBPCRYesGastric cancerAbnet2010Chinese1625 /2100Sex, Ηλικία, PBTaqManYesZhang2011Chinese1848 /1665Sex, AgePBPCRYesPalmer2012Caucasian (Πολωνικά) 289 /376Sex, Ηλικία, PBPCRYesPalmer2012Caucasian (ΗΠΑ) 306 /420Sex, Ηλικία, PBPCRYesWang2012Chinese1059 /1240Sex, Ηλικία, PBTaqManYesTable 1. Χαρακτηριστικά των μελετών που περιλαμβάνονται στη μετα-ανάλυση

NA:. δεν είναι διαθέσιμο? PB: με βάση τον πληθυσμό? HB νοσοκομείο με βάση? MALDI-TOF-MS: υποβοηθούμενη από τη μήτρα λέιζερ εκρόφησης /ιοντισμού χρόνου-of-φυγή φασματομετρία μάζας CSV Λήψη CSV

συγκεντρωτικές αναλύσεις

Οκτώ μελέτες που εξετάζουν ESCC συμπεριλήφθηκαν για την αξιολόγηση της σύνδεσης με τις rs2274223 PLCE1 πολυμορφισμό. Επειδή η ετερογένεια ήταν σχεδόν προφανές (όλες οι τιμές P & lt? 0.05), χρησιμοποιήθηκε το μοντέλο τυχαίων επιδράσεων. Ένα σημαντικά αυξημένο κίνδυνο ESCC βρέθηκε σε όλες τις γενετικές μοντέλα, συμπεριλαμβανομένου του ομόζυγο γενετικό μοντέλο (ΦΕΚ

vs

ΑΑ: OR = 1,46, 95% CI: 1,14 – 1,86, P = 0,002), η ετερόζυγη γενετική μοντέλο (GA

vs

ΑΑ: OR = 1.25, 95% CI: 1,11 – 1,42, p = 0.000) και το γενετικό μοντέλο αλληλομόρφων (G

vs

Α: OR = 1,23, 95% CI:. 1,11 – 1,37, p = 0,000) (Εικόνα 2)

(Α) GG

vs

ΑΑ, (Β) GA

vs

ΑΑ, (C) G

vs

Α

η

Πέντε γαστρικό καρκίνο μελέτες αναλύθηκαν χρησιμοποιώντας το μοντέλο τυχαίων επιδράσεων λόγω της ετερογένειας ήταν προφανής. Στατιστικά σημαντικές συσχετίσεις βρέθηκαν μεταξύ της εμφάνισης του πολυμορφισμού rs2274223 και αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του στομάχου κάτω από το ομόζυγο γενετικό μοντέλο (ΦΕΚ

vs

AA:. OR = 1.52, 95% CI: 01.12 – 02.06, p = 0,007) (. GA

vs

ΑΑ: OR = 1,29, 95% CI: 1,16 – 1,44, p = 0.000), και το ετερόζυγο γενετικό μοντέλο. Ωστόσο, μια στατιστικά σημαντική συσχέτιση δεν βρέθηκε κάτω από την αλληλομόρφων γενετικό μοντέλο. (G

vs

Ένα:. OR = 1.14, 95% CI: 0,94 – 1,38, p = 0,193) (Εικόνα 3)

(Α) GG

vs

ΑΑ, (Β) GA

vs

ΑΑ, (C) G

vs

Α

Η

Επιπλέον, τρεις μελέτες χωρίζονται καρκίνο του στομάχου μέσα στο γαστρικό καρκίνο καρδιακή και μη καρδιακή γαστρικό υποτύπων καρκίνου. Κατά συνέπεια, οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν εξετάζει τη σχέση μεταξύ του πολυμορφισμού rs2274223 και τον κίνδυνο τόσο καρκίνου του στομάχου καρδιακή και μη καρδιακή γαστρικό καρκίνο. Για τον καρκίνο του στομάχου καρδιακή, χρησιμοποιήθηκε το μοντέλο τυχαίων επιδράσεων. Μια στατιστικά σημαντική αύξηση του κινδύνου καρκίνου του στομάχου καρδιακή βρέθηκε σε όλα τα γενετικά μοντέλα. Αυτό περιλαμβάνει την ομόζυγο γενετικό μοντέλο (ΦΕΚ

vs

AA:. OR = 2.23, 95% CI: 1,40 – 3,56, p = 0,001), το ετερόζυγο γενετικό μοντέλο (GA

vs

ΑΑ. : OR = 1.59, 95% CI:. 1,42 – 1,78, p = 0,000) και η αλληλομόρφων γενετικό μοντέλο (G

vs

Α: OR = 1.47, 95% CI: 1,17 – 1,83, p = 0,001) . Η αξιολόγηση της μη καρδιακή γαστρικό καρκίνο χρησιμοποιούνται μοντέλα σταθερής αποτελέσματα. Τα αποτελέσματα για το αποτέλεσμα μετα-ανάλυση έδειξε ότι ο rs2274223 πολυμορφισμός γονότυπο μπορεί να έχει μια σύνδεση με μειωμένη μη καρδιακή γαστρικό τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Αυτό περιελάμβανε την ομόζυγο γενετικό μοντέλο (ΦΕΚ

vs

AA:. OR = 1.17, 95% CI: 0,99 – 1,39, p = 0,001)., Η ετερόζυγη γενετικό μοντέλο (GA

vs

AA : OR = 0,96, 95% CI:. 0,81 – 1,15, p = 0,676) και η αλληλομόρφων γενετικό μοντέλο (G

vs

Α: OR = 1.06, 95% CI: 0,95 – 1,18, p = 0,320) (Σχήμα 4).

(Α) GG

vs

ΑΑ, (Β) GA

vs

ΑΑ, (C) G

vs

Α

η

οι αναλύσεις ευαισθησίας και προκατάληψη δημοσίευση

Ευαισθησία αναλύσεις έγιναν για να εκτιμηθεί η επιρροή της κάθε επιμέρους μελέτη σχετικά με τα συγκεντρωτικά ΕΑΠ από τη συστηματική παράλειψη των επιμέρους μελετών από τις αναλύσεις. Οι αντίστοιχες συγκεντρωτικές ΙΑΠ δεν μεταβλήθηκαν ουσιαστικά για όλα τα θέμα και υποομάδα εξετάσεις PLCE1 γονότυπους (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται). οικόπεδο χοάνη Begg και δοκιμασία γραμμικής παλινδρόμησης Egger του έγιναν για να εκτιμηθεί η προκατάληψη δημοσίευση περιλαμβάνονται μελέτες. Το σχήμα των αγροτεμαχίων χοάνης ήταν συμμετρική για τα δύο πολυμορφισμούς (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται). Τα στατιστικά αποτελέσματα δεν δείχνουν προκατάληψη δημοσίευση σε αυτές τις μελέτες.

Συζήτηση

PLCE1 είναι ένα μέλος της οικογένειας φωσφολιπάσης C πρωτεϊνών. Διαφέρει από άλλα μέλη της οικογένειας και μπορεί μοναδικά να αλληλεπιδρούν με το Ras πρωτο-ογκογονιδίου. PLCE1 ενεργεί επίσης ως τελεστής του triphosphatases γουανοσίνης (Ras, Rap1 και Rap2), τα οποία εμπλέκονται στη ρύθμιση της κυτταρικής ανάπτυξης, διαφοροποίησης, της απόπτωσης και της αγγειογένεσης [9,15,32]. Επειδή οι μεταλλάξεις στο γονίδιο της οικογένειας RAS σχετίζεται με περίπου 30% όλων των καρκίνων του ανθρώπου, αρκετές μελέτες έχουν ερευνήσει τον πιθανό ρόλο των μεταλλάξεων PLCE1 στην ανάπτυξη καρκίνου και την πρόοδο [12-15,33]. PLCE1 έχει αναφερθεί να έχουν πολλαπλά σημεία μετάλλαξης όπως rs2274223, rs3765524 rs11187870 και [17,19,28]. Όλες αυτές οι μελέτες συζήτησαν την σχέση μεταξύ της παραλλαγής γονιδίου rs2274223 και το ESCC ή γαστρική κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Ωστόσο, οι παραλλαγές του γονιδίου rs11187870 και rs3765524 έχουν μελετηθεί λιγότερο. Αυτή η μετα-ανάλυση εξετάζει μόνο τη σύνδεση μεταξύ της παραλλαγής γονιδίου rs2274223 και του ESCC και γαστρικό κίνδυνο καρκίνου.

PLCE1 rs2274223 είναι ένα μη-συνώνυμη SNP με Α έως G μετάπτωση στο εξόνιο 26, η οποία έχει ως αποτέλεσμα την υποκατάσταση ενός ιστιδίνη για ένα αργινίνη. Σε αυτή την μετα-ανάλυση, επιβεβαιώσαμε ότι PLCE1 rs2274223 συσχετίστηκε με αύξηση του κινδύνου ESCC κάτω από όλες τις γενετικά μοντέλα συμπεριλαμβανομένου του ομόζυγο γενετικό μοντέλο (OR = 1.46), ετερόζυγοι γενετικό μοντέλο (OR = 1.25) και αλληλικές γενετικού μοντέλου ( OR = 1,23). Επιπλέον, αποδείχθηκε επίσης ότι PLCE1 rs2274223 ήταν μια αξιοσημείωτη σήμα για ευαισθησία σε καρκίνο του στομάχου κάτω από το ομόζυγο γενετικό μοντέλο (OR = 1,52) και το ετερόζυγο γενετικό μοντέλο (OR = 1,29). Ωστόσο, δεν υπάρχει σημαντική συσχέτιση βρέθηκε για το γενετικό μοντέλο αλληλομόρφων (OR = 1,14). Φαίνεται ότι PLCE1 δεν μπορεί να είναι ένας παράγοντας κινδύνου για όλους τους γαστρικούς καρκίνους. Όταν γαστρικού καρκίνου χωρίστηκε σε γαστρικό καρκίνο καρδιακή και μη καρδιακή γαστρικό υποτύπους του καρκίνου, τα αποτελέσματα έδειξαν σημαντική συσχέτιση για καρκίνο του στομάχου καρδιακή σε όλες τις γενετικά μοντέλα. Αυτό περιελάμβανε την ομόζυγο γενετικό μοντέλο (OR = 2,23), η ετερόζυγη γενετικό μοντέλο (OR = 1,59) και το γενετικό μοντέλο αλληλομόρφων (OR = 1,47). Αντίθετα, βρήκαμε καμία συσχέτιση με μη-καρδιακή γαστρικό καρκίνο για κάποιο από τα γενετικά μοντέλα.

Αυτή η μετα-ανάλυση επιβεβαίωσε ότι PLCE1 rs2274223 συσχετίστηκε με αύξηση των κινδύνων ESCC και γαστρικού καρκίνου, ιδιαίτερα του γαστρικού καρκίνο καρδιακή. Πρόσφατα, μια άλλη μελέτη διαπίστωσε ότι PLCE1 rs2274223 συσχετίστηκε με την επιβίωση μετά από μια γαστρική τη διάγνωση του καρκίνου. Αυτοί οι ερευνητές εξέτασαν συνολικά 938 ασθενείς με γαστρικό καρκίνο και διαπίστωσαν ότι τα άτομα που μεταφέρουν το γονότυπο PLCE1 rs2274223 AG /GG είχαν υψηλότερο ποσοστό επιβίωσης από εκείνους που φέρουν το γονότυπο ΑΑ. Αυτό υποδηλώνει ότι το αλληλόμορφο G rs2274223 μπορεί να σχετίζεται με καλύτερη πρόγνωση σε ασθενείς με καρκίνο του στομάχου [34]. Φαίνεται ότι αν και PLCE1 rs2274223 συσχετίστηκε με υψηλό κίνδυνο γαστρικού καρκίνου, φορείς της παρούσας genotypealso είχε μια μακρά επιβίωση. Ωστόσο, ο λόγος γι ‘αυτή την επίδραση του γονιδίου rs2274223 πολυμορφισμός PLCE1 είναι ακόμα ασαφής. Wang et al. διαπίστωσε ότι η παραλλαγή του γονιδίου rs2274223 ήταν πιο εμφανής στους άνδρες, μη καπνιστές, μη-πότες και ασθενείς με γαστρικό καρκίνο καρδιακή [30].

Κατά την ερμηνεία των αποτελεσμάτων της μελέτης αυτής, ορισμένοι περιορισμοί της μετα-ανάλυσης θα πρέπει να πρέπει να αντιμετωπιστούν. Πρώτον, ένα τμήμα των ελέγχων μπορεί να έχουν εκτεθεί σε άγνωστους παράγοντες προκατάληψη. Αυτό είναι επειδή βασίστηκαν νοσοκομείο, το οποίο θα μπορούσε να επηρεάσει την αξιοπιστία της μετα-ανάλυσης. Ωστόσο, οι έλεγχοι νοσοκομείο με βάση χρησιμοποιούνταν μόνο από ένα μικρό αριθμό των μελετών. Δεύτερον, η έλλειψη δεδομένων σε ατομικό επίπεδο εμπόδισε αναλύσεις για τον προσδιορισμό των αλληλεπιδράσεων μεταξύ των γενετικών παραλλαγών και τα χαρακτηριστικά του μεταβολικού περαιτέρω. Τρίτον, μόνο δημοσιευμένες μελέτες συμπεριλήφθηκαν σε αυτή την μετα-ανάλυση. Ως εκ τούτου, μια προκατάληψη δημοσίευση μπορεί να έχει συμβεί, ακόμη και αν μια τέτοια προκατάληψη δεν αποκαλύφθηκε από τη στατιστική δοκιμή.

Εν κατακλείδι, αυτή η μετα-ανάλυση έδειξε ότι η PLCE1 rs2274223 πολυμορφισμός σχετίζεται τόσο με ESCC και γαστρική ευαισθησία του καρκίνου . Επιπλέον, αυτός ο πολυμορφισμός θα μπορούσε ενδεχομένως να χρησιμεύσει ως βιοδείκτη για κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Αυτή η μετα-ανάλυση έδειξε ότι η παραλλαγή του γονιδίου rs2274223 PLCE1 συνδέθηκε με μεγαλύτερη ευαισθησία για καρκίνο του στομάχου καρδιακή. Ωστόσο, το αποτέλεσμα αυτό δεν ήταν εμφανές για μη καρδιακή γαστρικό καρκίνο.

Υποστήριξη Πληροφορίες

αρχείου S1. PRISMA Λίστα ελέγχου

doi:. 10.1371 /journal.pone.0067229.s001

(DOC)